Мексидол для лечения десен

Ю.А. Петрович, Т.В. Сухова, Т.И. Лемецкая, Э.М.Кузьмина Московский Государственный Медико-стоматологический Университет

Разработка и внедрение в практику новых перспективных методов лечения и профилактики болезней пародонта является одной из самых важных задач стоматологии. Болезни пародонта занимают второе место по частоте и распространенности в стоматологии. По статистике ВОЗ частота поражения пародонта в разном возрасте составляет 80-100% в 53 странах. Профилактика снижает распространенность и интенсивность этих заболеваний. Затраты на профилактику гораздо ниже, чем на лечение.

Новый отечественный водорастворимый антиоксидант Мексидол Mexidolum® по химической структуре — З-гидрокси-6-метил-2-этилпиридина сукцинат, обладает широким спектром фармакологической активности: антигипоксической, психотропной, антистрессорной в сочетании с эффектами транквилизаторов и ноотропов. Препарат улучшает микроциркуляцию, нормализует клеточный метаболизм, стабилизирует мембраны клеток.

В Московском Государственном Медико-стоматологическом Университете применили мексидол в комплексной терапии хронического генерализованного пародонтита [6] в комплексном лечении 80 пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом разной степени тяжести. Все больные, вошедшие в исследования, были рандомизированы на 3 группы, сопоставимые по тяжести основного и сопутствующих заболеваний.

В каждой из 3 групп больных было близкое соотношение между количеством пациентов с легкой, средней и тяжелой степенью тяжести пародонтита. В1 -й группе 27 пациентов получали традиционное лечение без мексидола; во 2-й группе 26 — кроме того, применяли полоскания, аппликации и инстилляции 5% раствором мексидола; в 3-й группе 27 -сочетали традиционное и местное применение мексидола с ежедневными внутримышечными инъекциями по 2 мл 5% раствора мексидола (на курс 12-14 инъекций). Курс лечения включал 12-14 процедур. 15 добровольцев составили контрольную группу.

Стоматологическое обследование больных выявило изменения, соответствующие тяжести ХГП. Так, показатели индекса гигиены (OHI-S) по Greene-Vermillion нарастали от лёгкой степени (2,0±0,4 балла) до 4,03±0,3 при тяжёлой степени; пародонтального индекса (PI) no Russel — от 2,1±0,8 до 6,3±0,7; индекса кровоточивости десневой борозды (SBI) от 28,5±0,2 до85,4±0,1.

Перед началом лечения пациентам корректировали гигиену полости рта, удаляли зубные отложения, проведено хирургическое лечение по показаниям.

В результате проведенного лечения улучшилось самочувствие больных, снизились стоматологические индексы.

В 1-й группе после традиционного лечения без мексидола у пациентов наблюдали улучшение стоматологического статуса, положительную динамику использованных индексов. Объективно отмечено уменьшение подвижности зубов, уплотнение десневого края, уменьшение (в отдельных случаях исчезновение) пародонтальных карманов через месяц после начала лечения у больных с лёгкой и средней степенью тяжести. Индекс OHI-S снизился с 3,52±0,04 до 2,16±0,03 баллов (38,6%), PI — с 4,32±0,08 снизился до 1,73±0,04 баллов, SBI — с 82,14±6,71 до 23,11 ±3,30%.

Во 2-й группе у больных через месяц после начала лечения отмечено уплотнение десневого края с уменьшением пародонтальных карманов. Отмечено снижение индексов: OHI-S -до 1,56±0,03 баллов, PI -до 1,17±0,04 баллов, SBI — до 12,31 ±0,05%.

В 3-й группе у больных наблюдали значительное улучшение стоматологического статуса (OHI-S снизился до 0,45±0,03 балла; PI — до 0,37±0,04 балла; SBI — до 10,07±0,09%). (Рис. Динамика изменений стоматологических индексов.)

В процессе лечения отмечено, что клинический эффект наблюдался при уменьшении эмоциональных нарушений, а положительные гемодинамические сдвиги были наиболее выражены при нормализации вегетативных показателей.

Было показано, что в основе положительного терапевтического эффекта Мексидола лежит его способность оказывать выраженное антиоксидантное действие и ингибировать процессы перекисного окисления структур [2,6,7,8,10]. Как видно из изложенного материала, при воспалении, ишемии, гипоксии, т.е. при окислительном стрессе целесообразно в комплексном лечении применять антигипоксанты и антиоксиданты, в том числе и мексидол. Это приводит к повышению качества и сокращению сроков лечения.

Также, проведенные в Московском Государственном Медико-стоматологическом Университете исследования, установили положительное действие Мексидола в комплексном лечении хронического сиаладенита, ксеростомии, плоского лишая, при премедикации [1,4,5].

Как было отмечено выше, фармакологические свойства мексидола обосновывают его способность воздействовать на разные патогенетические звенья пародонтита. Препарат повышает резистентность организма к воздействию различных стрессорных факторов (гипоксия, ишемия, реперфузия, воспаление, шок, интоксикация, в том числе различными лекарственными средствами). Мексидол нормализует метаболизм клеток, усиливает аэробный гликолиз, улучшает усвоение кислорода, повышает устойчивость организма к кислородзависимым патологическим процессам. При этом Мексидол обладает свойством стабилизировать мембраны, присущим всем 3-гидроксипиридинам и, в отличии от всех препаратов экзогенной янтарной кислоты, облегчает проникновение молекулы в клетку и использование остатка пиридина и сукцината в качестве энергетических субстратов. В присутствии мексидола происходит активация сукцинатоксидазного пути окисления, которая в условиях ограничения НАД-зависимого окисления на ранних стадиях гипоксии позволяет сохранить в митохондриях определенный уровень окислительного фосфорилирования. Активация сукцинатоксигеназного пути окисления при гипоксии способствует повышению резистентности клеток к дефициту кислорода и определяет механизм антигипоксического действия сукцинатсодержащих производных оксипиридина.

Высокая эффективность применения препарата Мексидол в комплексном лечении пародонтита послужила поводом к созданию серии лечебно-профилактических зубных паст «Mexidol® dent» на его основе*. На кафедре профилактики стоматологических заболеваний МГМСУ (проф. Э.М.Кузьмина с сотр.) испытали лечебно-профилактические зубные пасты серии «Mexidol® dent» в профилактике и лечении твердых тканей зуба и заболеваний пародонта. Пациенты 18-30 лет с воспалительным процессом в пародонте, чистили зубы дважды в день — утром и вечером зубной пастой и одинаковыми зубными щетками средней жесткости. Через месяц индекс гигиены полости рта РНР, изначально соответствующий неудовлетворительному гигиеническому состоянию полости рта, снизился на 11,7%, через 2 месяца на 25,2%. Через 3 месяца противовоспалительная эффективность составила 28%, очищающая — 41%. Паста обладает хорошим очищающим эффектом, снижает кровоточивость при чистке зубов, уменьшает отечность десны и обладает выраженными противовоспалительными свойствами, приятным вкусом и запахом, не вызывает аллергических проявлений на слизистой оболочке полости рта. м

Исследовали еще три новые лечебно-профилактические зубные пасты с мексидолом, выпускаемые под торговым знаком ООО «НПК «Фармасофт».

Состав пасты «Mexidol® dent Fito» дополнили экстракты хвои пихты и подорожника. Через месяц после чистки зубов индекс кровоточивости (SBI) снизился вдвое, через 2 месяца — в 3 раза.

После двухмесячной чистки зубов пастой «Mexidol® dent Sensitive» с азотнокислым калием уменьшилась болезненная чувствительность зубов эмали и десны.

По предложению проф. Ю.А. Петровича в пасту «Mexidol® dent Complex» ввели цитрат кальция, который являясь активной транспортной формой кальция, препятствует возникновению кариеса и способствует реминерализации эмали зубов и снижает образование зубного налета и зубного камня, способствовавших развитию пародонтита.

Все новые зубные пасты содержат сахароспирты ксилитол и сорбитол, которые регулируют кислотно-щелочное равновесие, также препятствуя развитию кариеса, но наиболее высока противокариесная активность у «Mexidol® dent Complex», содержащего цитрат кальция наряду с высокой антигипоксической и антиоксидантной активностью мексидола в его составе.

Представленные зубные пасты могут быть рекомендованы к применению у взрослых как лечебно-профилактическое средство, способствующее улучшению состояния гигиены полости рта, нормализации чувствительности твердых тканей зуба, снижению воспалительных явлений в тканях пародонта, а также как противокариесное средство.

Широкий спектр действия мексидола позволяет рекомендовать включение мексидола в новые зубные пасты, зубные эликсиры, гели и другие композиции с целью профилактики и комплексного лечения воспалительных заболеваний полости рта.

Ожидается эффективное применение мексидола в комплексном лечении заболеваний слизистой оболочки полости рта (в том числе стоматитов разной этиологии), стоматологической имплантологии, при лечении травм челюстно-лицевой области и их последствий во всех возрастных группах, в профилактике осложнений при ортопедическом и ортодонтическом лечении.

ЛИТЕРАТУРА
1. Базикян Э.А., Козлова М.В., Эстрина О.Н. Обоснование включения мексидола в комплексное лечение больных хроническим сиаладенитом./ Труды Всеросс. научнопрактич. конф. «Образование, наука и практика в стоматологии». Тезисы.. 10-13 февраля 2004г. Москва, М. 2004.- С.37-39.
2. Воронина ТА. Отечественный препарат нового поколения мексидоли, основные эффекты, механизм действия, применение. Изд-во НИИ Фармакологии РАМН.-М.-2003.-20с.
3. ГрудяновА.И., Овчинникова В.В., Серебрякова Л.Е. Соотношение между перекисным окислением липидов слюны и местное лечение пародонтита гелем диклорана. //Стоматология . 2002.-№4.-С.31-34.
4. Ирмияев А.А., Афанасьев В.В., Яснецов В.В. Применение препарата мексидол при лечении больных с ксеростомией. Сборник трудов Всеросс. Научно-практич. Конф. «Образование, наука и практика в стоматологии». Тезисы.. 10-13 февраля 2004г. Москва, М. 2004.-С.135-137.
5. Ларенцова Л.И., Максимовский Ю.М., Воронина ТА., Григорян К.Р. Премедикация антиоксидантом мексидолом на фоне антигомотоксической терапии у больных пародонтитом.// Стоматология.-2002.-№2,-С. 20-22.
6. Лемецкая Т.И., Сухова Т.В. Мексидол — новый отечественный антиоксидантный и нейротропный препарат в комплексной терапии пародонтита. Труды VI съезда Стоматологической Ассоциации России. Москва. Тезисы /М., 2000, С.223-226.
7. Петрович Ю.А., Лемецкая Т.И., Пузин М.Н., Сухова Т.В. Интегральный коэффициент, характеризующий свободнорадикальное окисление и антиоксидантную защиту, и новый «остаточный» коэффициент, отражающий результативность применения антиоксидантов при пародонтите.// Ж. «Стоматология», 2001,№1,С.38-41.
8. Петрович Ю.А., Сухова Т.В. Резидуальный индекс слюны для оценки влияния антиоксидантов на баланс свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты при воспалении тканей ротовой полости.// Ж. «Патфизиол. экспер. терапия», 2001, №3, С. 16-17.
9. Петрович Ю.А., Сухова ТВ., Лемецкая Т.И. Патент на изобретение № 2174230 от 27.09.2001г. «Способ оценки эффективности лечения воспалительных заболеваний полости рта». Патент награжден золотой медалью «Лауреат ВВЦ» 2002г.
10. Просвирова Е.П., Дмитриева Л.А., Серенков В.Л. Изменение показателей СРО и АОЗ в смешанной слюне и десневой жидкости у пациентов с ХПГ в результате дополнительной антиоксидантной терапии мексидолом. / Актуальные вопросы экспериментальной и клинической медицины. — М. 2004.- С.311-312.
11. Терехина Н.А., Петрович Ю.А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная система /теория, клиническое применение, методы/. Изд-е 2-е. Пермь. 2005.- 60с.

источник

Применение препарата Mексидол в профилактике и комплексном лечении воспалительных заболеваний полости рта

Учебно-методическое пособие для врачей
Москва 2005
МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИКО-СТОМАТОЛОГИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

Составители: д.м.н. Лемецкая Т.И., д.м.н. Кузьмина Э.М., к.б.н. Сухова Т.В., заслуженный деятель науки РФ, д.м.н. Петрович Ю.А.
Рецензенты: Зав. пародонтологическим отделением ЦНИИС д.м.н. Грудянов А.И. Зав. кафедрой стоматологии ИПК ФУ «Медбиоэкстрем» д.м.н. Спицына В.И.

Составлено на основе учебно-методического пособия для врачей «Применение препарата МЕКСИДОЛ в комплексной профилактике и лечении воспалительных заболеваний тканей пародонта», утверждённого на заседании Учёного Совета МГМСУ от 22.02.05., протокол № 3 МЗ РФ и СР — 2005 г.

Учреждение-разработчик — Московский Государственный Медико-стоматологический Университет.

В методическом пособии на основе анализа данных литературы и собственных клинических и экспериментальных наблюдений приведены обоснованные рекомендации к применению нового отечественного препарата Мексидол в комплексной терапии воспалительных заболеваний тканей пародонта.

Методическое пособие предназначено для врачей-стоматологов, научных работников, занимающихся проблемой пародонтита и гингивита, а также интернов и ординаторов. Пособие может использоваться студентами стоматологического факультета как дополнительная учебная литература.

Введение.
1. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита в условиях гипоксии при пародонтите.
2. Мексидол и его применение в стоматологии.
2.1. Свойства препарата «Мексидол»
2.2. Исследования по применению Мексидола в комплексном лечении заболеваний пародонта.
2.3. Серия лечебно-профилактических зубных паст «MEXIDOL dent» с содержанием Мексидола.
2.3.1. Исследования по применению лечебно-профилактических зубных паст «MEXIDOL dent» в профилактике и лечении заболеваний твёрдых тканей зуба и пародонта.
2.4. Рекомендации по применению препарата Мексидол и средств на его основе в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта.
2.5. Перспективы применения мексидола в стоматологии.
Литература

Воспалительные заболевания пародонта представляют одну из наиболее актуальных проблем стоматологии, имеющей социальную значимость, что обусловлено высокой распространённостью, тяжёлыми изменениями в тканях пародонта и организма больного в целом, поражением лиц молодого возраста. Воспалительные заболевания тканей пародонта протекают с периодами ремиссий и обострений, часто значительно нарушая функции зубочелюстной системы из-за резорбции костной ткани и повреждая удерживающий аппарат зубов. Пародонтиту обычно предшествует гингивит.

Этиологию и патогенез этих заболеваний трактуют с точки зрения суммарного воздействия микробов, влияния симпатико-адреналовой системы, аутоиммунных процессов, «местных факторов» и других многочисленных факторов, как следствие дезадаптации организма под влиянием стресса, обменных нарушений, инволюции и др. Под их воздействием возникает состояние гипоксии тканей пародонта, то есть повышается потребление кислорода тканями без достаточного обеспечения его утилизации. Это приводит к росту концентрации активных форм кислорода с активацией свободно-радикального окисления липидов и других соединений. Увеличивается проницаемость биологических мембран и нарушается микроциркуляция.

Гипоския — актуальнейшая проблема сегодняшнего дня. Любое патологическое состояние прямо или косвенно связано с нарушением кислородного гомеостаза организма. Поэтому защита от гипоксии и её последствий становится первостепенной задачей медицины. [51]

Однако, лечение воспалительных заболеваний тканей пародонта в настоящее время направлено, в основном, на устранение основного причинного фактора — микробного зубного налёта, контроль за его образованием, использование антимикробных, местных и общих противовоспалительных средств, совершенствование хирургических методов устранения инфекционно-деструктивного очага в пародонте.

Установлена, также, роль дефицита антиоксидантов в возникновении заболеваний пародонта и корреляция патоморфологических изменений пародонта с увеличением уровня перекисного окисления липидов. В качестве корректоров системы свободно-радикального окисления и антиоксидантной защиты в комплексном лечении воспалительных и воспалительно-деструктивных заболеваний пародонта патогенетически обосновано применение антиоксидантов, которые ингибируют процессы свободно-радикального окисления, являются противовоспалительными, антитоксическими, антигипоксическими средствами, а ряд антиоксидантов стимулирует репаративные процессы, положительно действуя на синтез нуклеиновых кислот и белков.

Среди антиоксидантов привлекает внимание новый отечественный препарат мексидол -производное 3-гидроксипиридина и янтарной кислоты — водорастворимый антиоксидант, антигипоксант, оказывающий комплексное воздействие на организм с выраженным клиническим эффектом.

В МГМСУ изучено применение мексидола в комплексной терапии и профилактике воспалительных заболеваний тканей пародонта.

1. СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОЕ ОКИСЛЕНИЕ И АНТИОКСИДАНТНАЯ ЗАЩИТА В УСЛОВИЯХ ГИПОКСИИ ПРИ ПАРОДОНТИТЕ [1*, 2*, 3*, 5*].

В патогенезе генерализованного пародонтита важными следует считать нарушения трофики (метаболизма и морфологии) пародонта, связанные с ухудшением микроциркуляции функционального и органического характера, дисбалансом нервной и гормональной регуляции, иммунокомпетентных и барьерных систем [7, 28].

В результате возникает гипоксия тканей пародонта, влекущая активацию процессов свободнорадикального окисления. Активацию свободно-радикального окисления можно рассматривать как механизм адаптации организма к изменению уровня кислорода в тканях. Результатом свободнорадикального окисления является образование активных форм кислорода (супероксиданион, гидроксилрадикал). Генерация активных форм кислорода в тканях в норме индуцирует синтез защитных систем: антиоксидантов и др. протекторных систем. Однако, с возрастом и вследствие различных отягчающих факторов система антиоксидантной защиты становится не способной реагировать адекватно, синтезируя достаточное количество антиоксидантных комплексов. В результате возникает дисбаланс в системе свободнорадикального окисления / антиоксидантной защиты со сдвигом в сторону первого. При срыве антиоксидантной защиты свободнорадикальное окисление в пародонте развивается лавинообразно. Повышается уровень перекисного окисления фосфолипидов клеточных мембран с деструкцией последних и гибелью клеток пародонта с высвобождением эндогенных токсинов. Нарушается клеточное деление и накапливаются инертные продукты перекисной денатурации липидов и белков [3]. Активация свободнорадикального окисления в покровно-эпителиальном пласте и более глубоких структурах пародонта может стать одним из факторов, угнетающих резистентность последнего к неблагоприятным воздействиям, что создаёт условия для практически беспрепятственного распространения воспалительного процесса.

Стресс, гиподинамия, антиоксидантная недостаточность и интоксикация прооксидантами обусловливают относительную недостаточность антиоксидантной защиты, что приводит к диффузии продуктов свободнорадикального окисления из мягких тканей в костную и индуцирование деструкции коллагеновых волокон, резорбции альвеолярного отростка.

Усиление свободно-радикального окисления клеточных мембран и накопление продуктов окисления, многообразие факторов, вызывающих перекисного окисления липидов, широкий спектр повреждающего действия его продуктов определяют место и значение этого процесса в механизмах возникновения и развития генерализованного пародонтита [27, 31, 35].

Мембранодеструктивные процессы при болезнях пародонта изучены недостаточно. Это часто разрозненные, единичные сведения об отдельных звеньях метаболизма тканей и состояния антиоксидантной защиты [3, 4*].

В десне при пародонтите снижена активность супероксиддисмутазы и часто уменьшается активность каталазы, глутатионпероксидазы, цитохромоксидазы, но повышен уровень сульфгидрильных групп, что указывает на распад белка. Статистически достоверная корреляционная связь была установлена между содержанием продуктов свободнорадикального окисления в десневой жидкости и глубиной пародонтальных карманов. Содержание малонового диальдегида в крови десны возрастает соответственно тяжести заболевания, что также указывает на активацию свободнорадикального окисления при пародонтите и служит обоснованием антиоксидантотерапии [12, 13, 28].

Петрович Ю.А. и соавт. [20] показали, что в смешанной слюне и десневой жидкости при пародонтите увеличивается уровень прооксиданта — свободного железа.

Стрептозотоцин вызывал у крыс диабет с пародонтитом и повышал в слюне содержание супероксиданиона и лейкоцитов, а в десне — уровень гистамина, иммуноглобулина А.

Биохимические параметры смешанной слюны изменяются в зависимости от возраста и при патологии [46]. Отмечено увеличение активности протеиназ, фосфатаз, белка и иммуноглобулинов при пародонтите в десневой жидкости, смешанной слюне и десне.

В свете последних определений NO в выдыхаемом воздухе и роли оксида азота в расширении сосудов, воспаления и передачи нервного возбуждения [38, 40, 41 ], интересны результаты определения содержания нитрита как предшественника NO в смешанной слюне людей при гингивите и пародонтите [44, 45, 47-49]. Однако, кроме синтеза NO из нитрита, также, оксид азота из аргинина синтезируют NO-синтазы. Анализа нитрита по реакции Грина недостаточно для суждения об изменении уровня NO.

Следовательно, свободные радикалы могут быть одним из существенных звеньев в комплексе многочисленных медиаторов и модуляторов воспаления [42]. Учитывая, что их избыток может вызвать обширное повреждение ткани, актуальным делается поиск средств защиты от деструктивного действия свободных радикалов. Она может осуществляться путем каталитического удаления свободных радикалов (действие супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы), взаимодействия с молекулами — ловушками свободных радикалов (α-токоферол и маннитол -уборщики гидроксила), понижения образования гидроксила при уменьшении количества свободных ионов металлов (хелаторы железа, например, церулоплазмин).

Приведённые данные об участии свободнорадикального окисления в генезе пародонтита указывают на целесообразность применения антиоксидантов и других биорегуляторов в комплексной терапии генерализованного пародонтита.

Большой интерес в этой связи представляет препарат мексидол как антигипоксант прямого энергизирующего действия и антиоксидант непрямого действия.

Стадия ремиссии пародонтита наблюдается после комплексного лечения, включая хирургическое и ортопедическое.

2. МЕКСИДОЛ И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ В СТОМАТОЛОГИИ.

2.1. Свойства препарата «Мексидол»

Мексидол по химической структуре это 3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридин сукцинат (3-ГОП).

Мексидол синтезирован в ИБХФ РАН, изучен и разработан в НИИ Фармакологии РАМН и Всесоюзном научном центре по безопасности биологически активных веществ.

Производные 3 -ГОП влияют на регуляцию функционально-метаболической активности клеток, прежде всего, благодаря ингибированию СРО биомембран, повышению активности антиоксидантных ферментов, влиянию на содержание биогенных аминов, катехоламинов и на энергетический обмен клетки.

Фармакодинамика. Мексидол относится к гетероароматическим антиоксидантам и имеет широкий спектр фармакологической активности.

Клиническая эффективность мексидола обусловлена его антиоксидантным, антигипоксическим, цитопротекторным и непрямым противовоспалительным действием.

Антигипоксическое действие реализуется за счёт прямого энергизирующего действия, эффект которого связан с влиянием на эндогенное дыхание митохондрий с активацией энергосинтезирующих функций митохондрий. Мексидол отличается от других производных 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина (например, от эмоксипина) тем, что он содержит сукцинат, являющийся компонентом цикла трикарбоновых кислот, передающим в цепь тканевого дыхания восстановленный флавинадениндинуклеотид, что в сопряжении с окислительным фосфорилированием в митохондриях, приводит к выработке 90-95% молекул АТФ — основной «энергетической валюты» организма, необходимой для осуществления важнейших биохимических и физиологических процессов.

Кроме того, мексидол значительно улучшает процессы микроциркуляции и реологические свойства крови.

Мексидол уменьшает агрегацию тромбоцитов, стабилизирует мембранные структуры клеток крови (эритроцитов и тромбоцитов). Обладает гиполипидемическим действием, уменьшает содержание общего холестерина и липопротеидов низкой плотности.

Ингибируя фосфодиэстеразу циклических нуклеотидов, мексидол увеличивает содержание цАМФ.

Цитопротекторное действие препарата Мексидола является результатом стабилизации биологических мембран. Мексидол обладает липидрегулирующим действием [24], повышая содержание полярных фракций глицерофосфолипидов, снижает соотношение холестерин/фосфолипиды и тем самым уменьшает вязкость липидного слоя.

Антиоксидантное действие мексидола проявляется в повышении активности супероксиддисмутазы, каталазы, ферментов системы глутатиона, ингибировании перекисного окисления липидов.

Непрямое противовоспалительное действие препарата осуществляется за счёт ингибирования свободнорадикальных стадий синтеза простагландидов и лейкотриенов, катализируемых циклооксигеназой и липоксигеназой.

Мексидол, также, обладает психотропной, антистрессорной и антиамнестической активностью [2, 4, 14, 15]. Мексидол сочетает эффекты транквилизаторов и ноотропов, но не имеет полного сходства ни с одним из них.

Механизм действия мексидола обусловлен его антиоксидантным и мембранопротекторным действием. Он ингибирует ПОЛ, повышает активность СОД, соотношение липид/белок, уменьшает вязкость мембран, увеличивает их текучесть. Модулирует активность мембраносвязанных ферментов (кальцийнезависимой фосфодиэстеразы, аденилатциклазы, ацетилхолинэстеразы), рецепторных комплексов (бензодиазепинового, ГАМК, ацетилхолинового), что усиливает их связывание с лигандами, способствует сохранению структурно-функциональной организации биомембран, транспорта нейромедиаторов и улучшению синаптической передачи. Мексидол повышает содержание в головном мозге дофамина, усиливает компенсаторную активацию аэробного гликолиза и снижает угнетение окислительных процессов в цикле Кребса в условиях гипоксии с увеличением содержания АТФ и креатинфосфата, активирует энергосинтезирующие функции митохондрий, стабилизирует клеточные мембраны. Определённое значение во влиянии мексидола на биоэнергетику имеет янтарная кислота, входящая в состав мексидола.

Фармакокинетика. Мексидол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта с полупериодом абсорбции 5-6 мин. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет 27-30 мин. Мексидол в организме человека интенсивно метаболизируется с образованием его глюкуроноконъюгата. В среднем за 12 часов с мочой экскретируется 0,3% неизменённого препарата и примерно 50% в виде конъюгированного метаболита от введенной дозы. Наиболее интенсивно мексидол и его глюкуроноконъюгат экскретируется в течение первых 4 часов после приёма препарата. Показатели экскреции с мочой мексидола и его конъюгированного метаболита имеют значительную индивидуальную вариабельность.

Противопоказания. Индивидуальная непереносимость. При парентеральном введении -острые нарушения функции печени, почек, детский возраст, беременность грудное вскармливание.

Лекарственное взаимодействие: Средства, содержащие мексидол, совместимы с использованием антимикробных препаратов. Уменьшают токсическое воздействие этилового спирта.

При парентеральном и пероральном введении, усиливает действие бензодиазепиновых анксиолитиков, противосудорожных и противопаркинсонических средств.

Формы выпуска и регистрационные номера лекарственных средств, утвержденных Фармакологическим государственным комитетом:

МЕКСИДОЛ MEXIDOLUM ® :
5% раствор по 2 мл в ампулах (100 мг), по 10 ампул в упаковке — N 96/432/8 от 05.12.96г, N P-002161/01-2003 от 30.012003;
таблетки по 125 мг по 10 таблеток в упаковке — N P-001916/02-2003 от 14.08.2003;

Зубные пасты серии «MEXIDOL ® dent» (Aktiv, Sensitive, Complex, Fito): сертификат соответствия N РОСС RU. ИМ 05.В01778 от 14.09.2004. ГОСТ 79983-99

2.2. Исследования по применению Мексидола в комплексном лечении заболеваний пародонта.

Обоснованием к применению мексидола в комплексной терапии хронического генерализованного пародонтита послужила его способность ингибировать свободнорадикальное окисление, повышать активность антиоксидантной системы. Кроме того, мексидол оказывает антигипоксическое, мембранопротекторное и антистрессорное действие.

Изучено применение мексидола в комплексной терапии хронического генерализованного пародонтита [13, 16-19, 22, 28-30].

Под нашим наблюдением находились 95 пациентов 16 — 65 лет. Из них 15 составили контрольную группу. Распределение больных по степени тяжести хронического генерализованного пародонтита: лёгкая — у 29 человек, средняя — у 36 и у 15 больных тяжёлая [1 3, 28, 30].

Наряду со стоматологическим обследованием с использованием индексов гигиены, кровоточивости, пародонтального индекса, выполнили комплекс биохимических анализов свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты, изучили неврологический и психологический статусы. Комплекс лечебных мер состоял из профессиональной гигиены, медикаментозной терапии перед операцией (кюретаж, открытый кюретаж, лоскутная операция). Выбор вида операции определялся тяжестью заболевания. Больных разделили на 3 группы. В первой 27 больных лечили традиционно, во второй 26 пациентов помимо традиционного лечения получали 5% раствор мексидола местно в виде полосканий и аппликаций, в третьей у 27 человек комплексное лечение сочетало традиционное лечение с местным применением мексидола и ежедневными внутримышечными инъекциями 2 мл мексидола, по 12 инъекций на курс. Повторное обследование проводилось через месяц после начала лечения.

Всем обследованным регистрировали исходный уровень гигиены полости рта, обучали профессиональной гигиене полости рта, проводили удаление зубных отложений и полировали поверхности зубов.

В зависимости от глубины пародонтальных карманов проводили соответствующее хирургическое лечение (кюретаж, открытый кюретаж или лоскутную операцию по показаниям). При необходимости удаления зубов, сохранение которых становилось невозможным, их удаляли во время операции по поводу пародонтита.

Предоперационная подготовка больных пародонтитом включала лечение зубов и замену некачественных пломб.

Местное медикаментозное противовоспалительное лечение включало обильное промывание пародонтальных карманов 0,06% раствором хлоргексидина биглюконата.

Хирургическое лечение начинали, когда уровень индивидуальной гигиены полости рта соответствовал высшему критерию по данным индексной оценки.

В послеоперационном периоде назначали нестероидные противовоспалительные препараты, десенсибилизирующую, антибактериальную терапию. Местно применяли раствор хлоргексидина для полоскания. Швы снимали на 7-10 сутки после операции.

Стоматологическое обследование больных выявило изменения, соответствующие тяжести хронического генерализованного пародонтита. Так, показатели индекса Greene-Vermillion (ИГ) нарастали от лёгкой степени (2,0±0,4 балла) до 4,03 ±0,30 при тяжёлой степени; ПИ — от 2,1±0,8 до 6,3±0,7; индекс кровоточивости (SBI) от 28,5±0,2 до 85,4±0,1.

Значительны изменения показателей свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты, которые были более демонстративны в смешанной нестимулированной слюне по сравнению с содержанием в крови и нарастали со степенью тяжести пародонтита. В смешанной слюне достоверно повышалось содержание малонового диальдегида, увеличивалась активность каталазы [13, 16-18, 28-30].

После проведённого лечения показатели антиоксидантной защиты (супероксиддисмутаза) увеличились, а параметры свободнорадикального окисления (малоновый диальдегид) снизились.

Неврологическое обследование выявило у большинства больных синдром вегетативной дистонии с преимущественным нарушением периферической симпатической иннервации. Психологическое тестирование выявило у большинства обследуемых повышение реактивной и личностной тревожности по тестам Спилбергера и наличие психологического стресса по тесту Люшера.

После традиционного лечения без мексидола у 27 пациентов в возрасте от 22 до 60 лет: 10 человек с хроническим генерализованным пародонтитом лёгкой степени, 12 — со средней степенью хронического генерализованного пародонтита (ХГПС) и 5 — с тяжелой степенью хронического генерализованного пародонтита (ХГПТ) наблюдали улучшение стоматологического статуса, положительную динамику использованных индексов. Объективно отмечено уменьшение подвижности зубов, уплотнение десневого края, уменьшение (в отдельных случаях исчезновение) пародонтальных карманов через месяц после начала лечения у больных с лёгкой и средней степенью тяжести. Индекс OHI-S снизился с 3,52 ± 0,04 до 2,16 ± 0,03 баллов, PI — с 4,32 ±0,08 снизился до 1,73 ±0,04 баллов, SBI — с 82.14 ± 6,71 до 23,11 ±3,30%.

Отмечено незначительное снижение в смешанной слюне содержания малонового диальдегида (нмоль/мл) с 0,36±0,03 до 0,33±0,02 и увеличение активности супероксиддисмутазы (ед./мг белка) с 27±4,2 до 29,8±3,1.

малоновый диальдегид

супероксиддисмутаза

В группе больных, применявших 5% раствор мексидола в виде полосканий, аппликаций и инстилляций в дополнении к традиционному лечению в течение 12-14 дней наблюдались 26 больных в возрасте 24 — 65 лет: 9 пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом лёгкой степени, 12 с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени и 5 с хроническим генерализованным пародонтитом тяжёлой степени. Перед началом лечения пациентам корректировали гигиену полости рта, удаляли зубные отложения, 5 пациентам проведено хирургическое лечение.

Через месяц после начала лечения отмечено уплотнение десневого края с уменьшением пародонтальных карманов. Индекс OHI-S снизился с 3,52 ± 0,04 до 1,56 ± 0,03 баллов, PI с 4,32 ± 0,08 снизился до 1,17 ± 0,04 баллов, индекс SBI с 82,14 ± 0,11 до 12,31 ± 0,05%.

После терапии с местным применением мексидола отмечены снижение в смешанной слюне концентрации малонового диальдегида (нмоль/мл) с 0,40±0,03 до 0,31±0,05 и увеличение активности супероксиддисмутазы (ед./мг белка) с 27,6±1,6 до 31,9±1,6.

малоновый диальдегид

супероксиддисмутаза

Результаты комплексного лечения хронического генерализованного пародонтита с введением мексидола местно и внутримышечно через месяц у 27 больных позволили установить значительное улучшение стоматологического статуса (ИГ снизился до 0,45+0,03 балла; ПИ -до 0,37±0,04 балла; SBI — до 10,07±0,09%).

Значительны изменения показателей в смешанной слюне свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты — достоверное изменение концентрации малонового диальдегида (нмоль/мл) с 0,43±0,04 до 0,21±0,03 и увеличение активности супероксиддисмутазы (ед./мг белка) с 27,6±2,4 до 36,0±3,1.

малоновый диальдегид

супероксиддисмутаза

Рис.1. Динамика изменений стоматологических индексов.

Применение мексидола, особенно при его внутримышечном введении (в/м) в дополнении к традиционному стоматологическому лечению и местному применению в полости рта привело к уменьшению свободнорадикального окисления и увеличению антиоксидантной защиты, а также к улучшению клинического состояния пародонта.

В процессе лечения положительный клинический эффект совпадал с уменьшением эмоциональных нарушений, а положительные гемодинамические сдвиги были наиболее выражены при нормализации вегетативных показателей.

С появлением новых лекарственной формы мексидола в таблетках проведено обследование и лечение 53 больных: 12 пациентов с катаральным гингивитом и 41 с хроническим генерализованным пародонтитом разной степени тяжести. 26 пациентов (6 с гингивитом, 12 с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени и 8 с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени) получали дополнительно к традиционной терапии мексидол местно в виде полосканий 5% раствором и аппликациях, и 27 пациентов (6 с гингивитом, 7 с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени, 8 с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени и 6 с хроническим генерализованным пародонтитом тяжелой степени) комплексное лечение, сочетающее традиционную терапию с местным, парентеральным применением мексидола по 2-4 мл внутримышечно (при тяжёлой степени) и перорально по 125 — 500 мг в виде таблеток (при гингивите по 1-2 таблетке 2 раза в день) и по 125-500 мг 2-3 раза в день при хроническим генерализованным пародонтитом. Местная медикаментозная терапия включала инстилляции и аппликации с 5% раствором мексидола на 20-30 мин и путём полосканий этим раствором полости рта 3 раза в день. Также пациентам было предложено чистить зубы два раза в день лечебно-профилактической зубной пастой, содержащей мексидол. Процедуру повторяли ежедневно или через день до исчезновения признаков заболевания. Курс лечения включал 10-14 процедур. Повторное обследование проводилось через месяц после начала лечения.

Сочетано применяли мексидол внутримышечно и перорально при тяжелой форме заболевания пародонта.

В зависимости от формы и тяжести воспалительного процесса дополнительно по показаниям назначали антибиотики, например, линкомицин 0,5 (по 2 капсулы два раза в день после приёма пищи) в течение 5 дней; бактерицидный препарат широкого спектра действия бисептол по 1 таблетке утром и вечером после еды; препараты трихопола 0,25 и его аналогов; антигистаминные препараты: супрастин 0,025 или диазолин 0,05 два раза в день.

В результате медикаментозной терапии с местным применением мексидола изменились стоматологические индексы, значения показателей подвижности зубов и глубина пародонтальных карманов. Объективно отмечено уплотнение десневого края, исчезновение пародонтальных карманов у 53% пациентов с лёгкой и 36% со средней степенью тяжести через месяц после начала лечения. Индекс OHI-S снизился с 2,82±0,04 до 1,47±0,03 баллов, PI с 4,11±0,07 до 0,98±0,04 баллов, SBI с 78,14±0,11 до 12,07±0,05 (%).

В группе, применяющей мексидол местно концентрация малонового диальдегида в слюне снизилась с 0,33±0,03 до 0,22±0,03 нмоль/мл. Активность супоксиддисмутазы увеличилась с 28,7±4,2 до 38,0±3,3 ед./мг белка (табл.7).

малоновый диальдегид

супероксиддисмутаза

Во второй группе в результате медикаментозной терапии с дополнительным применением таблеток мексидола, использованием зубной пасты с мексидолом и внутримышечным применением мексидола (при тяжелой степени) изменились стоматологические индексы, значения показателей подвижности зубов и глубина пародонтальных карманов. Объективно отмечено уплотнение десневого края, исчезновение пародонтальных карманов у 93% пациентов с лёгкой и 54% со средней степенью тяжести через месяц после начала лечения. Индекс OHI-S снизился с 3,12±0,04 до 1,11±0,03 баллов. PI с 4,01±0,08 до 0,83±0,04 баллов, SBI с 78, 02±0,11 до 10,43±0,05 (%).

В этой группе концентрация малонового диальдегида в слюне снизилась с 0,39±0,03 до 0,19±0,03 нмоль/мл. Активность супероксиддисмутазы увеличилась с 31,1±3,2 до 43,4±3,1 ед./мг белка.

источник