Антитела к микросомальной фракции печени и почек (анти-LKM) – это аутоантитела, направленные против ферментов гепатоцитов и эпителия почечных канальцев. Исследуются для диагностики аутоиммунного гепатита и контроля за его лечением.
Антитела к микросомам печени и почек.
aLKM, Antibodies to Liver/Kidney Microsome, LKM, Microsomal (Liver/Kidney) Antibodies.
Непрямая реакция иммунофлюоресценции.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
Не курить в течение 30 минут до исследования.
Общая информация об исследовании
Анти-LKM – это гетерогенная группа аутоантител, характерных для аутоиммунного гепатита. Свое название (от англ. anti-liver kidney microsomal) они получили благодаря тому, что способны взаимодействовать с ферментами микросомальной системы окисления печени и почек.
Различают несколько вариантов этих антител. Анти-LKM-1 взаимодействуют с ферментом цитохромоксидазой CYP 2D6. Основным антигеном для анти-LKM-2 является цитохромоксидаза CYP 2С9. АнтиLKM-3 направлены против фермента УДФ-глюкуронилтрансферазы-1. Также описаны анти-LKM к цитохромоксидазе CYP 1A2 и CYP 2A6. АнтиLKM, наряду с антителами к митохондриям и антителами к гладким мышцам, наиболее часто обнаруживаются у пациентов с аутоиммунными заболеваниями печени. До сих пор остается не вполне ясным, являются ли эти антитела непосредственной причиной заболеваний или вырабатываются вторично в ответ на повреждение гепатоцитов. Основным методом выявления этих аутоантител является реакция непрямой иммунофлюоресценции (РНИФ). Иммуноферментый анализ (ИФА) дополняет, но не заменяет РНИФ. Разные варианты анти-LKM имеют разный тип свечения при исследовании с помощью РНИФ, различающий их между собой и с другими аутоантителами к компонентам печени. Поэтому исследование анти-LKM с помощью РНИФ проводится для дифференциальной диагностики аутоиммунных заболеваний печени: первичного билиарного цирроза, первичного склерозирующего холангита, аутоиммунного гепатита и перекрестных синдромов. Они имеют схожую клиническую картину, что не позволяет различить их на основании клинических признаков. Основой дифференциальной диагностики этих заболеваний является исследование антител к компонентам гепатоцитов. Так, например, обнаружение анти-LKM более характерно для аутоиммунного гепатита, а обнаружение антител к митохондриям – для первичного билиарного цирроза.
В зависимости от наличия тех или иных антител, аутоиммунный гепатит разделяют на несколько типов. Обнаружение анти-LKM-1 позволяет классифицировать заболевание как 2-й тип. Этот вариант аутоиммунного гепатита более характерен для детей в возрасте до 15 лет, чаще поражает девочек и имеет менее благоприятный прогноз, чем 1-й и 3-й типы.
CYP 2D6 обладает некоторым антигенным сходством с вирусом гепатита С. Возможно, по этой причине в крови пациентов, инфицированных гепатитом С, чаще удается обнаружить анти-LKM (у 6 % инфицированных взрослых и 11 % детей). У больных гепатитом С, в крови которых присутствуют анти-LKM, чаще ухудшается состояние в ответ на терапию интерфероном альфа, и они нуждаются в более тщательном подборе дозы препарата и контроле функции печени. Поэтому исследование анти-LKM целесообразно проводить до назначения терапии гепатита С интерфероном. Следует отметить, что выбор метода обнаружения этих антител в этом случае играет большую роль. Например, исследование анти-LKM у пациентов с гепатитом С с помощью иммуноферментного анализа (ИФА) характеризуется большей частотой ложноотрицательных результатов по сравнению с РНИФ. Поэтому РНИФ является предпочтительным методом выявления анти-LKM у пациентов с гепатитом С.
Несмотря на то что обнаружение анти-KLM считается характерным признаком аутоиммунного гепатита, положительный результат анализа не является абсолютным диагностическим критерием этого заболевания. Обнаружение анти-LKM у пациента без каких-либо других признаков поражения печени не трактуется в пользу диагноза «аутоиммунный гепатит». Такие пациенты, однако, нуждаются в более пристальном наблюдении со стороны врача. С другой стороны, отрицательный результат исследования не позволяет полностью исключить аутоиммунный гепатит, в этом случае пациенту с клиническими и биохимическими признаками аутоиммунного гепатита рекомендуется повторное исследование анти-LKM.
Диагноз «аутоиммунный гепатит» ставится после исключения всех других, более частых, причин гепатита (вирусный гепатит, токсическое повреждение печени, врождённые болезни метаболизма). Поэтому исследование анти-LKM проводят одновременно с лабораторной диагностикой гепатитов, исследованием функции печени и некоторых специфических показателей (меди, альфа-1-антитрипсина).
Уровень анти-LKM снижается при достижении контроля над болезнью, и анализ может стать отрицательным. По этой причине целесообразно проводить повторные исследования анти-LKM для оценки активности заболевания.
Аутоиммунный гепатит часто сочетается с другими аутоиммунными заболеваниями, такими как гемолитическая и пернициозная анемия и идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура. Поэтому при положительном результате исследования и подтверждении диагноза «аутоиммунный гепатит» проводят дополнительные исследования для исключения сопутствующих заболеваний.
Для чего используется исследование?
- Для дифференциальной диагностики аутоиммунных заболеваний печени (аутоиммунного гепатита, первичного билиарного цирроза, первичного склерозирующего холангита).
- Для диагностики аутоиммунного гепатита 2-го типа и контроля его лечения.
- Для определения тактики ведения пациентов с гепатитом С.
Когда назначается исследование?
- При симптомах острого гепатита: лихорадке, боли в правом подреберье, желтухе.
- При симптомах хронического гепатита: немотивированной слабости, анорексии, артралгии, миалгии, диарее, ощущении дискомфорта в области живота, умеренном зуде, потере веса.
- До назначения препарата интерферон альфа пациентам с гепатитом С.
Референсные значения: менее 1:40.
- У пациента с другими признаками поражения печени:
- аутоиммунный гепатит 2-го типа;
- вирусный гепатит С и D;
- синдром аутоиммунной полиэндокринопатии – кандидоз-эктодермальной дистрофии;
- лекарственный гепатит (тиениловая кислота).
- У пациента без каких-либо признаков поражения печени:
- вероятно, ложноположительный результат.
- У пациента с другими признаками поражения печени:
- вероятно, ложноотрицательный результат, следует повторить исследование.
Что может влиять на результат?
- Присутствие в крови антинуклеарных антител препятствует проведению анализа.
- Результат исследования следует интерпретировать с учетом дополнительных анамнестических, лабораторных и инструментальных данных.
- Отсутствие анти-LKM не исключает наличия аутоиммунного гепатита.
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ)
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ)
- Гамма-глютамилтранспептидаза (гамма-ГТ)
- Фосфатаза щелочная общая
- Суммарные иммуноглобулины G (IgG) в сыворотке
- Антинуклеарный фактор на HEp-2 клетках
- Антитела к гладким мышцам
- Антитела к митохондриям (AMA)
- Антитела к антигенам аутоиммунных заболеваний печени (антитела к микросомам печени-почек 1 типа (LKM-1), пируват-декарбоксилазному комплексу митохондрий (PDC/М2), цитозольному антигену (LC-1) и растворимому антигену печени (SLA/LP))
- Развернутая серология аутоиммунных заболеваний печени
- Скрининг аутоиммунного поражения печени
- anti-HAV, IgM
- anti-HBc, IgM
- Anti-HCV, антитела, ИФА
- HCV, РНК [реал-тайм ПЦР]
- Лабораторная диагностика гепатита – биохимические маркеры
- Лабораторное обследование печени
Кто назначает исследование?
Гастроэнтеролог, гепатолог, врач общей практики, педиатр, ревматолог.
- Zachou K, Rigopoulou E, Dalekos GN. Autoantibodies and autoantigens in autoimmune hepatitis: important tools in clinical practice and to study pathogenesis of the disease. J Autoimmune Dis. 2004 Oct 15;1(1):2.
- Bogdanos DP, Invernizzi P, Mackay IR, Vergani D. Autoimmune liver serology: current diagnostic and clinical challenges. World J Gastroenterol. 2008 Jun 7;14(21):3374-87. Review.
- Fauci et al. Harrison’s Principles of Internal Medicine/A. Fauci, D. Kasper, D. Longo, E. Braunwald, S. Hauser, J. L. Jameson, J. Loscalzo; 17 ed. – The McGraw-Hill Companies, 2008.
источник
Антитела к микросомальной фракции печени и почек (анти-LKM) – глобулины, действующие против ферментов, выделяемых гепатоцитами и эпителием почечных канальцев. Тест на выявление титра анти-LKM в сыворотке выполняется вместе с биохимическим анализом крови, исследованием печеночных ферментов, антител к аутоиммунным заболеваниям, к вирусному гепатиту. Результаты применяются в гастроэнтерологии, гепатологии для дифференциации аутоиммунных патологий печени, определения аутоиммунного гепатита 2 типа и мониторинга его лечения. Биоматериал для изучения – сыворотка венозной крови. Наличие и титр анти-LKM определяется при помощи непрямой иммунофлюоресценции. В норме данные отрицательны, менее 1:40. Готовность результатов составляет 9 рабочих дней.
Антитела к микросомальной фракции печени и почек (анти-LKM) – глобулины, действующие против ферментов, выделяемых гепатоцитами и эпителием почечных канальцев. Тест на выявление титра анти-LKM в сыворотке выполняется вместе с биохимическим анализом крови, исследованием печеночных ферментов, антител к аутоиммунным заболеваниям, к вирусному гепатиту. Результаты применяются в гастроэнтерологии, гепатологии для дифференциации аутоиммунных патологий печени, определения аутоиммунного гепатита 2 типа и мониторинга его лечения. Биоматериал для изучения – сыворотка венозной крови. Наличие и титр анти-LKM определяется при помощи непрямой иммунофлюоресценции. В норме данные отрицательны, менее 1:40. Готовность результатов составляет 9 рабочих дней.
Антитела к микросомальной фракции печени и почек – группа специфических иммуноглобулинов, действие которых направлено против ферментов, вырабатываемых клетками печени и почечных канальцев. Присутствие данных антител в крови определяется при аутоиммунных поражениях печени. В настоящее время не до конца определена роль данных иммуноглобулинов в развитии патологий. Возможно, они лежат в основе патогенеза либо вырабатываются вторично при повреждении гепатоцитов. В зависимости от мишеней различают следующие изоформы антител: анти-LKM-1, анти-LKM-2, анти-LKM-3. Преобладание той или иной группы антител указывает на наличие аутоиммунного гепатита определенного типа. Например, анти-LKM-1 обнаруживаются в больших количествах при заболевании II типа, которое часто встречается у детей, в особенности, у девочек. Антитела этой же группы иногда выявляются у пациентов с гепатитом C, так как вирус имеет антигенную схожесть с ферментом-мишенью.
В медицинской практике тест на антитела к микросомальной фракции печени и почек в крови назначается в рамках комплексного лабораторного обследования пациентов с заболеваниями печени. Итоговые показатели позволяют не только дифференцировать аутоиммунный гепатит, но и отслеживать динамику его течения, эффективность применяемой терапии. Биоматериалом для анализа является кровь из вены. Наиболее информативный метод исследования – непрямая иммунофлюоресценция, но также применяется и иммуноферментный анализ. Полученные данные находят применение в гепатологии, гастроэнтерологии, терапии.
Лабораторный тест на антитела к микросомальной фракции печени и почек в крови показан при симптомах, характерных для болезней печени: при периодической тошноте, болях в области правого подреберья, желтушности кожи и склер, потемнении мочи, осветлении кала. Значимость данного анализа определяется тем, что его результаты позволяют выполнить дифференциацию аутоиммунного гепатита от других заболеваний печени. Аутоиммунные патологии печени клинически схожи, но при лабораторном обследовании определяются различия. У пациентов с первичным билиарным циррозом и первичным склерозирующим холангитом концентрация анти-LKM остается в норме, но повышается уровень других маркеров. При установленном диагнозе аутоиммунного гепатита анализ назначается периодически с целью контроля течения заболевания, при хорошем ответе на терапию уровень антител снижается до нулевого. Еще одним показанием для анализа крови на анти-LKM является гепатит C. Исследование используется для скрининга пациентов с данным заболеванием, результаты позволяют подобрать наиболее эффективную тактику лечения.
Анализ на антитела к микросомальной фракции печени и почек не используется в качестве скрининга аутоиммунного гепатита. Исследование не показано при отсутствии других признаков заболеваний печени, а его положительный результат не считается достаточным основанием для постановки диагноза аутоиммунного гепатита. Анализ крови на анти-LKM является высокоспецифическим методом диагностики, но при его выполнении существует вероятность получения ложноотрицательного результата. Если низкие (нулевые) значения выявлены при наличии симптомов аутоиммунного гепатита и/или других признаков (результатов лабораторных, инструментальных исследований), анализ выполняется повторно.
Для определения антител к микросомальной фракции печени и почек выполняется забор крови из вены. Перед процедурой рекомендуется выдержать 4 часа без пищи, разрешено пить чистую негазированную воду. За полчаса нужно отказаться от курения. Кровь берется методом венепункции с наложением жгута. В вакуумных пробирках она доставляется в лабораторию. Перед выполнением анализа биоматериал устанавливают в центрифугу, где клеточные формы отделяются от плазмы. Для получения сыворотки из плазмы удаляют факторы свертывания.
Наиболее распространенным методом определения антител к микросомальной фракции печени и почек является непрямая иммунофлюоресценция. Метод основан на двухступенчатой иммунной реакции с использованием флюоресцентных меток. Разные виды анти-LKM имеют разные типы свечений. Концентрация антител определенного вида определяется в ходе микроскопии. Исследование может быть выполнено методом иммуноферментного анализа, но вероятность ложноотрицательного результата в этом случае будет выше, особенно у пациентов с гепатитом C. Сроки готовности результатов составляют до 9 рабочих дней.
В норме результат анализа крови на антитела к микросомальной фракции печени и почек отрицательный. Референсные значения – титр не более 1:40. Стоит помнить, что отсутствие или низкий титр анти-LKM – лишь один из диагностических признаков, свидетельствующих в пользу отсутствия аутоиммунного гепатита, но нормальный результат не является достаточным основанием для исключения патологии. Показатели анализа интерпретируются врачом с учетом данных анамнеза, инструментальных и лабораторных исследований.
У пациентов с симптомами и иными признаками заболевания печени причиной повышения уровня антител к микросомальной фракции почек и печени в крови чаще всего является аутоиммунный гепатит II типа. Кроме этого, анти-LKM в крови определяются у пациентов с вирусными и лекарственными гепатитами, синдромами аутоиммунного поражения желез внутренней секреции. Причиной повышения уровня антител у пациентов, не имеющих признаков повреждения печени, как правило, является ложноположительный результат. В таких случаях анализ выполняется повторно. Среди лекарственных препаратов повысить продукцию анти-LKM способно применение тиенама, дигидралазина, галотана, фенитоина, фенобарбитала, карбамазепина.
При мониторинге аутоиммунного гепатита и гепатита C причиной снижения уровня антител к микросомальной фракции печени и почек в крови является положительный ответ на терапию. Если низкие, в том числе нулевые, показатели определяются у пациентов с признаками поражения печени, то анализ выполняется повторно, чтобы исключить вероятность ложноотрицательного результата.
Анализ крови на антитела к микросомальной фракции печени и почек является одним из немногих диагностических инструментов для дифференциации аутоиммунного гепатита от других аутоиммунных поражений печени. Результаты исследования необходимы при постановке диагноза, а также при контроле лечения аутоиммунного гепатита и гепатита C. За интерпретацией полученных показателей и назначением лечения необходимо обратиться к лечащему врачу – гепатологу, гастроэнтерологу, терапевту, инфекционисту. Стоит учитывать, что отрицательный результат не исключает наличия аутоиммунного гепатита.
источник
Не менее 3 часов после последнего приема пищи. Можно пить воду без газа.
Антитела к микросомальному антигену печени и почек (anti-LKM-1) — гетерогенная группа аутоантител к антигенам — белкам системы цитохром Р-450. Данные антитела разделяют на 3 группы в зависимости от антигенной мишени, достаточным является определение только основных аутоантител 1 типа. Anti-LKM-1 — маркер активного аутоиммунного гепатита 2 типа. Заболевание протекает более активно, чем аутоиммунный гепатит 1 типа и чаще ведет к циррозу и нередко сопровождается другими аутоиммунным заболеваниями, в том числе диабетом, витилиго и аутоиммунными тиреопатиями.
- Признаки поражения печени в отсутствие маркеров вирусных гепатитов, токсического поражения печени, болезни Вильсона-Коновалова, неалкогольного стеатогепатита;
- Персистирующий гепатит неясной этиологии;
- Цирроз печени неясной этиологии.
b>Референсные значения (вариант нормы):
| Параметр | Референсные значения | Единицы измерения |
|---|---|---|
| Антитела к микросомальной фракции печени и почек (LKM-1) | 0.0 — 20.0 | МЕ/мл |
| Повышение значений |
|---|
|
Обращаем Ваше внимание на то, что интерпретация результатов исследований, установление диагноза, а также назначение лечения, в соответствии с Федеральным законом ФЗ № 323 «Об основах защиты здоровья граждан в Российской Федерации», должны производиться врачом соответствующей специализации.
» [«serv_cost»]=> string(4) «1435» [«cito_price»]=> NULL [«parent»]=> string(2) «24» [10]=> string(1) «1» [«limit»]=> NULL [«bmats»]=> array(1) < [0]=>array(3) < ["cito"]=>string(1) «N» [«own_bmat»]=> string(2) «12» [«name»]=> string(31) «Кровь (сыворотка)» > > >
| Тип | В офисе |
|---|---|
| Кровь (сыворотка) |
Не менее 3 часов после последнего приема пищи. Можно пить воду без газа.
Антитела к микросомальному антигену печени и почек (anti-LKM-1) — гетерогенная группа аутоантител к антигенам — белкам системы цитохром Р-450. Данные антитела разделяют на 3 группы в зависимости от антигенной мишени, достаточным является определение только основных аутоантител 1 типа. Anti-LKM-1 — маркер активного аутоиммунного гепатита 2 типа. Заболевание протекает более активно, чем аутоиммунный гепатит 1 типа и чаще ведет к циррозу и нередко сопровождается другими аутоиммунным заболеваниями, в том числе диабетом, витилиго и аутоиммунными тиреопатиями.
- Признаки поражения печени в отсутствие маркеров вирусных гепатитов, токсического поражения печени, болезни Вильсона-Коновалова, неалкогольного стеатогепатита;
- Персистирующий гепатит неясной этиологии;
- Цирроз печени неясной этиологии.
b>Референсные значения (вариант нормы):
| Параметр | Референсные значения | Единицы измерения |
|---|---|---|
| Антитела к микросомальной фракции печени и почек (LKM-1) | 0.0 — 20.0 | МЕ/мл |
| Повышение значений |
|---|
|
Обращаем Ваше внимание на то, что интерпретация результатов исследований, установление диагноза, а также назначение лечения, в соответствии с Федеральным законом ФЗ № 323 «Об основах защиты здоровья граждан в Российской Федерации», должны производиться врачом соответствующей специализации.
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, пользовательских данных (сведения о местоположении; тип и версия ОС; тип и версия Браузера; тип устройства и разрешение его экрана; источник откуда пришел на сайт пользователь; с какого сайта или по какой рекламе; язык ОС и Браузера; какие страницы открывает и на какие кнопки нажимает пользователь; ip-адрес) в целях функционирования сайта, проведения ретаргетинга и проведения статистических исследований и обзоров. Если вы не хотите, чтобы ваши данные обрабатывались, покиньте сайт.
Copyright ФБУН Центральный НИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора, 1998 — 2019
Центральный офис: 111123, Россия, Москва, ул. Новогиреевская, д.3а, метро «Шоссе Энтузиастов», «Перово»
+7 (495) 788-000-1, info@cmd-online.ru
! Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, пользовательских данных (сведения о местоположении; тип и версия ОС; тип и версия Браузера; тип устройства и разрешение его экрана; источник откуда пришел на сайт пользователь; с какого сайта или по какой рекламе; язык ОС и Браузера; какие страницы открывает и на какие кнопки нажимает пользователь; ip-адрес) в целях функционирования сайта, проведения ретаргетинга и проведения статистических исследований и обзоров. Если вы не хотите, чтобы ваши данные обрабатывались, покиньте сайт.
источник
Антитела к микросомам печени и почек, суммарно IgA+IgG+IgM (anti-liver kidney microsomal antibody, anti-LKM, IgG+IgM+ IgA)
- Лапин С.В. Тотолян А.А. Иммунологическая лабораторная диагностика аутоиммунных заболеваний/ Издательство «Человек», СПб — 2010.
- Рекомендации EASL по лечению аутоиммунного гепатита Европейская ассоциация по изучению печени (EASL). Journal of Hepatology 2015 vol. 63 | 971–1004 (рус. перевод) http://www.easl.eu/medias/cpg/pdf_files/AIH_RU.pdf
- Conrad K, Schlosler W., Hiepe F., Fitzler M.J. Autoantibodies in Organ Specific Autoimmune Diseases: A Diagnostic Reference/ PABST, Dresden – 2011.
- Cristen U., Hintermann E. Autoantibodies in Autoimmune Hepatitis: Can epitopes Tell Us about the etiology of the Disease? Frontiers in Immunology, 2018, vol.9, article 163. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5820307/pdf/fimmu-09-00163.pdf
- Hennes et al. Simplified Criteria for the Diagnosis of Autoimmune Hepatitis. Hepatology, 2008, 48 (1), pp.169-176.
- Humoto T., Nishoka M. Autoantibodies in liver disease: important clues for the diagnosis, disease activity and prognosis. Autoimmun Highlights, 2013, 4, pp. 39–53
- Материалы фирмы — производителя реагентов.
- Диагностика и дифференциальная диагностика гепатитов
- Диагностика аутоиммунного гепатита 2 типа
- Обследование больных гепатитом С перед назначением терапии
- Лекарственный гепатит
Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.
источник
Антитела к микросомальной фракции печени и почек (анти-LKM) – это аутоантитела, направленные против ферментов гепатоцитов и эпителия почечных канальцев. Исследуются для диагностики аутоиммунного гепатита и контроля за его лечением.
Антитела к микросомам печени и почек.
aLKM, Antibodies to Liver/Kidney Microsome, LKM, Microsomal (Liver/Kidney) Antibodies.
Непрямая реакция иммунофлюоресценции.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
Не курить в течение 30 минут до исследования.
Общая информация об исследовании
Анти-LKM – это гетерогенная группа аутоантител, характерных для аутоиммунного гепатита. Свое название (от англ. anti-liver kidney microsomal) они получили благодаря тому, что способны взаимодействовать с ферментами микросомальной системы окисления печени и почек.
Различают несколько вариантов этих антител. Анти-LKM-1 взаимодействуют с ферментом цитохромоксидазой CYP 2D6. Основным антигеном для анти-LKM-2 является цитохромоксидаза CYP 2С9. АнтиLKM-3 направлены против фермента УДФ-глюкуронилтрансферазы-1. Также описаны анти-LKM к цитохромоксидазе CYP 1A2 и CYP 2A6. АнтиLKM, наряду с антителами к митохондриям и антителами к гладким мышцам, наиболее часто обнаруживаются у пациентов с аутоиммунными заболеваниями печени. До сих пор остается не вполне ясным, являются ли эти антитела непосредственной причиной заболеваний или вырабатываются вторично в ответ на повреждение гепатоцитов. Основным методом выявления этих аутоантител является реакция непрямой иммунофлюоресценции (РНИФ). Иммуноферментый анализ (ИФА) дополняет, но не заменяет РНИФ. Разные варианты анти-LKM имеют разный тип свечения при исследовании с помощью РНИФ, различающий их между собой и с другими аутоантителами к компонентам печени. Поэтому исследование анти-LKM с помощью РНИФ проводится для дифференциальной диагностики аутоиммунных заболеваний печени: первичного билиарного цирроза, первичного склерозирующего холангита, аутоиммунного гепатита и перекрестных синдромов. Они имеют схожую клиническую картину, что не позволяет различить их на основании клинических признаков. Основой дифференциальной диагностики этих заболеваний является исследование антител к компонентам гепатоцитов. Так, например, обнаружение анти-LKM более характерно для аутоиммунного гепатита, а обнаружение антител к митохондриям – для первичного билиарного цирроза.
В зависимости от наличия тех или иных антител, аутоиммунный гепатит разделяют на несколько типов. Обнаружение анти-LKM-1 позволяет классифицировать заболевание как 2-й тип. Этот вариант аутоиммунного гепатита более характерен для детей в возрасте до 15 лет, чаще поражает девочек и имеет менее благоприятный прогноз, чем 1-й и 3-й типы.
CYP 2D6 обладает некоторым антигенным сходством с вирусом гепатита С. Возможно, по этой причине в крови пациентов, инфицированных гепатитом С, чаще удается обнаружить анти-LKM (у 6 % инфицированных взрослых и 11 % детей). У больных гепатитом С, в крови которых присутствуют анти-LKM, чаще ухудшается состояние в ответ на терапию интерфероном альфа, и они нуждаются в более тщательном подборе дозы препарата и контроле функции печени. Поэтому исследование анти-LKM целесообразно проводить до назначения терапии гепатита С интерфероном. Следует отметить, что выбор метода обнаружения этих антител в этом случае играет большую роль. Например, исследование анти-LKM у пациентов с гепатитом С с помощью иммуноферментного анализа (ИФА) характеризуется большей частотой ложноотрицательных результатов по сравнению с РНИФ. Поэтому РНИФ является предпочтительным методом выявления анти-LKM у пациентов с гепатитом С.
Несмотря на то что обнаружение анти-KLM считается характерным признаком аутоиммунного гепатита, положительный результат анализа не является абсолютным диагностическим критерием этого заболевания. Обнаружение анти-LKM у пациента без каких-либо других признаков поражения печени не трактуется в пользу диагноза «аутоиммунный гепатит». Такие пациенты, однако, нуждаются в более пристальном наблюдении со стороны врача. С другой стороны, отрицательный результат исследования не позволяет полностью исключить аутоиммунный гепатит, в этом случае пациенту с клиническими и биохимическими признаками аутоиммунного гепатита рекомендуется повторное исследование анти-LKM.
Диагноз «аутоиммунный гепатит» ставится после исключения всех других, более частых, причин гепатита (вирусный гепатит, токсическое повреждение печени, врожденные болезни метаболизма). Поэтому исследование анти-LKM проводят одновременно с лабораторной диагностикой гепатитов, исследованием функции печени и некоторых специфических показателей (меди, альфа-1-антитрипсина).
Уровень анти-LKM снижается при достижении контроля над болезнью, и анализ может стать отрицательным. По этой причине целесообразно проводить повторные исследования анти-LKM для оценки активности заболевания.
Аутоиммунный гепатит часто сочетается с другими аутоиммунными заболеваниями, такими как гемолитическая и пернициозная анемия и идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура. Поэтому при положительном результате исследования и подтверждении диагноза «аутоиммунный гепатит» проводят дополнительные исследования для исключения сопутствующих заболеваний.
Для чего используется исследование?
- Для дифференциальной диагностики аутоиммунных заболеваний печени (аутоиммунного гепатита, первичного билиарного цирроза, первичного склерозирующего холангита).
- Для диагностики аутоиммунного гепатита 2-го типа и контроля его лечения.
- Для определения тактики ведения пациентов с гепатитом С.
Когда назначается исследование?
- При симптомах острого гепатита: лихорадке, боли в правом подреберье, желтухе.
- При симптомах хронического гепатита: немотивированной слабости, анорексии, артралгии, миалгии, диарее, ощущении дискомфорта в области живота, умеренном зуде, потере веса.
- До назначения препарата интерферон альфа пациентам с гепатитом С.
Референсные значения: менее 1:40.
- У пациента с другими признаками поражения печени:
- аутоиммунный гепатит 2-го типа;
- вирусный гепатит С и D;
- синдром аутоиммунной полиэндокринопатии – кандидоз-эктодермальной дистрофии;
- лекарственный гепатит (тиениловая кислота).
- У пациента без каких-либо признаков поражения печени:
- вероятно, ложноположительный результат.
- У пациента с другими признаками поражения печени:
- вероятно, ложноотрицательный результат, следует повторить исследование.
Что может влиять на результат?
- Присутствие в крови антинуклеарных антител препятствует проведению анализа.
- Результат исследования следует интерпретировать с учетом дополнительных анамнестических, лабораторных и инструментальных данных.
- Отсутствие анти-LKM не исключает наличия аутоиммунного гепатита.
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ)
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ)
- Гамма-глютамилтранспептидаза (гамма-ГТ)
- Фосфатаза щелочная общая
- Суммарные иммуноглобулины G (IgG) в сыворотке
- Антинуклеарный фактор на HEp-2 клетках
- Антитела к гладким мышцам
- Антитела к митохондриям (AMA)
- Антитела к антигенам аутоиммунных заболеваний печени (антитела к микросомам печени-почек 1 типа (LKM-1), пируват-декарбоксилазному комплексу митохондрий (PDC/М2), цитозольному антигену (LC-1) и растворимому антигену печени (SLA/LP))
- Развернутая серология аутоиммунных заболеваний печени
- Скрининг аутоиммунного поражения печени
- anti-HAV, IgM
- anti-HBc, IgM
- Anti-HCV, антитела, ИФА
- HCV, РНК [реал-тайм ПЦР]
- Лабораторная диагностика гепатита – биохимические маркеры
- Лабораторное обследование печени
Кто назначает исследование?
Гастроэнтеролог, гепатолог, врач общей практики, педиатр, ревматолог.
- Zachou K, Rigopoulou E, Dalekos GN. Autoantibodies and autoantigens in autoimmune hepatitis: important tools in clinical practice and to study pathogenesis of the disease. J Autoimmune Dis. 2004 Oct 15;1(1):2.
- Bogdanos DP, Invernizzi P, Mackay IR, Vergani D. Autoimmune liver serology: current diagnostic and clinical challenges. World J Gastroenterol. 2008 Jun 7;14(21):3374-87. Review.
- Fauci et al. Harrison’s Principles of Internal Medicine/A. Fauci, D. Kasper, D. Longo, E. Braunwald, S. Hauser, J. L. Jameson, J. Loscalzo; 17 ed. – The McGraw-Hill Companies, 2008.
Оставьте ваш E-mail и получайте новости, а также эксклюзивные предложения от лаборатории KDLmed
источник
Антитела к микросомальной фракции печени и почек (анти-LKM) – глобулины, действующие против ферментов, выделяемых гепатоцитами и эпителием почечных канальцев. Тест на выявление титра анти-LKM в сыворотке выполняется вместе с биохимическим анализом крови, исследованием печеночных ферментов, антител к аутоиммунным заболеваниям, к вирусному гепатиту. Результаты применяются в гастроэнтерологии, гепатологии для дифференциации аутоиммунных патологий печени, определения аутоиммунного гепатита 2 типа и мониторинга его лечения. Биоматериал для изучения – сыворотка венозной крови. Наличие и титр анти-LKM определяется при помощи непрямой иммунофлюоресценции. В норме данные отрицательны, менее 1:40. Готовность результатов составляет 9 рабочих дней.
Антитела к микросомальной фракции печени и почек (анти-LKM) – глобулины, действующие против ферментов, выделяемых гепатоцитами и эпителием почечных канальцев. Тест на выявление титра анти-LKM в сыворотке выполняется вместе с биохимическим анализом крови, исследованием печеночных ферментов, антител к аутоиммунным заболеваниям, к вирусному гепатиту. Результаты применяются в гастроэнтерологии, гепатологии для дифференциации аутоиммунных патологий печени, определения аутоиммунного гепатита 2 типа и мониторинга его лечения. Биоматериал для изучения – сыворотка венозной крови. Наличие и титр анти-LKM определяется при помощи непрямой иммунофлюоресценции. В норме данные отрицательны, менее 1:40. Готовность результатов составляет 9 рабочих дней.
Антитела к микросомальной фракции печени и почек – группа специфических иммуноглобулинов, действие которых направлено против ферментов, вырабатываемых клетками печени и почечных канальцев. Присутствие данных антител в крови определяется при аутоиммунных поражениях печени. В настоящее время не до конца определена роль данных иммуноглобулинов в развитии патологий. Возможно, они лежат в основе патогенеза либо вырабатываются вторично при повреждении гепатоцитов. В зависимости от мишеней различают следующие изоформы антител: анти-LKM-1, анти-LKM-2, анти-LKM-3. Преобладание той или иной группы антител указывает на наличие аутоиммунного гепатита определенного типа. Например, анти-LKM-1 обнаруживаются в больших количествах при заболевании II типа, которое часто встречается у детей, в особенности, у девочек. Антитела этой же группы иногда выявляются у пациентов с гепатитом C, так как вирус имеет антигенную схожесть с ферментом-мишенью.
В медицинской практике тест на антитела к микросомальной фракции печени и почек в крови назначается в рамках комплексного лабораторного обследования пациентов с заболеваниями печени. Итоговые показатели позволяют не только дифференцировать аутоиммунный гепатит, но и отслеживать динамику его течения, эффективность применяемой терапии. Биоматериалом для анализа является кровь из вены. Наиболее информативный метод исследования – непрямая иммунофлюоресценция, но также применяется и иммуноферментный анализ. Полученные данные находят применение в гепатологии, гастроэнтерологии, терапии.
Лабораторный тест на антитела к микросомальной фракции печени и почек в крови показан при симптомах, характерных для болезней печени: при периодической тошноте, болях в области правого подреберья, желтушности кожи и склер, потемнении мочи, осветлении кала. Значимость данного анализа определяется тем, что его результаты позволяют выполнить дифференциацию аутоиммунного гепатита от других заболеваний печени. Аутоиммунные патологии печени клинически схожи, но при лабораторном обследовании определяются различия. У пациентов с первичным билиарным циррозом и первичным склерозирующим холангитом концентрация анти-LKM остается в норме, но повышается уровень других маркеров. При установленном диагнозе аутоиммунного гепатита анализ назначается периодически с целью контроля течения заболевания, при хорошем ответе на терапию уровень антител снижается до нулевого. Еще одним показанием для анализа крови на анти-LKM является гепатит C. Исследование используется для скрининга пациентов с данным заболеванием, результаты позволяют подобрать наиболее эффективную тактику лечения.
Анализ на антитела к микросомальной фракции печени и почек не используется в качестве скрининга аутоиммунного гепатита. Исследование не показано при отсутствии других признаков заболеваний печени, а его положительный результат не считается достаточным основанием для постановки диагноза аутоиммунного гепатита. Анализ крови на анти-LKM является высокоспецифическим методом диагностики, но при его выполнении существует вероятность получения ложноотрицательного результата. Если низкие (нулевые) значения выявлены при наличии симптомов аутоиммунного гепатита и/или других признаков (результатов лабораторных, инструментальных исследований), анализ выполняется повторно.
Для определения антител к микросомальной фракции печени и почек выполняется забор крови из вены. Перед процедурой рекомендуется выдержать 4 часа без пищи, разрешено пить чистую негазированную воду. За полчаса нужно отказаться от курения. Кровь берется методом венепункции с наложением жгута. В вакуумных пробирках она доставляется в лабораторию. Перед выполнением анализа биоматериал устанавливают в центрифугу, где клеточные формы отделяются от плазмы. Для получения сыворотки из плазмы удаляют факторы свертывания.
Наиболее распространенным методом определения антител к микросомальной фракции печени и почек является непрямая иммунофлюоресценция. Метод основан на двухступенчатой иммунной реакции с использованием флюоресцентных меток. Разные виды анти-LKM имеют разные типы свечений. Концентрация антител определенного вида определяется в ходе микроскопии. Исследование может быть выполнено методом иммуноферментного анализа, но вероятность ложноотрицательного результата в этом случае будет выше, особенно у пациентов с гепатитом C. Сроки готовности результатов составляют до 9 рабочих дней.
В норме результат анализа крови на антитела к микросомальной фракции печени и почек отрицательный. Референсные значения – титр не более 1:40. Стоит помнить, что отсутствие или низкий титр анти-LKM – лишь один из диагностических признаков, свидетельствующих в пользу отсутствия аутоиммунного гепатита, но нормальный результат не является достаточным основанием для исключения патологии. Показатели анализа интерпретируются врачом с учетом данных анамнеза, инструментальных и лабораторных исследований.
У пациентов с симптомами и иными признаками заболевания печени причиной повышения уровня антител к микросомальной фракции почек и печени в крови чаще всего является аутоиммунный гепатит II типа. Кроме этого, анти-LKM в крови определяются у пациентов с вирусными и лекарственными гепатитами, синдромами аутоиммунного поражения желез внутренней секреции. Причиной повышения уровня антител у пациентов, не имеющих признаков повреждения печени, как правило, является ложноположительный результат. В таких случаях анализ выполняется повторно. Среди лекарственных препаратов повысить продукцию анти-LKM способно применение тиенама, дигидралазина, галотана, фенитоина, фенобарбитала, карбамазепина.
При мониторинге аутоиммунного гепатита и гепатита C причиной снижения уровня антител к микросомальной фракции печени и почек в крови является положительный ответ на терапию. Если низкие, в том числе нулевые, показатели определяются у пациентов с признаками поражения печени, то анализ выполняется повторно, чтобы исключить вероятность ложноотрицательного результата.
Анализ крови на антитела к микросомальной фракции печени и почек является одним из немногих диагностических инструментов для дифференциации аутоиммунного гепатита от других аутоиммунных поражений печени. Результаты исследования необходимы при постановке диагноза, а также при контроле лечения аутоиммунного гепатита и гепатита C. За интерпретацией полученных показателей и назначением лечения необходимо обратиться к лечащему врачу – гепатологу, гастроэнтерологу, терапевту, инфекционисту. Стоит учитывать, что отрицательный результат не исключает наличия аутоиммунного гепатита.
источник
Антитела к микросомальной фракции печени и почек (анти-LKM) – это аутоантитела, направленные против ферментов гепатоцитов и эпителия почечных канальцев. Исследуются для диагностики аутоиммунного гепатита и контроля за его лечением.
Анти-LKM – это гетерогенная группа аутоантител, характерных для аутоиммунного гепатита. Свое название (от англ. anti-liver kidney microsomal) они получили благодаря тому, что способны взаимодействовать с ферментами микросомальной системы окисления печени и почек.
Различают несколько вариантов этих антител. Анти-LKM-1 взаимодействуют с ферментом цитохромоксидазой CYP 2D6. Основным антигеном для анти-LKM-2 является цитохромоксидаза CYP 2С9. АнтиLKM-3 направлены против фермента УДФ-глюкуронилтрансферазы-1. Также описаны анти-LKM к цитохромоксидазе CYP 1A2 и CYP 2A6. АнтиLKM, наряду с антителами к митохондриям и антителами к гладким мышцам, наиболее часто обнаруживаются у пациентов с аутоиммунными заболеваниями печени. До сих пор остается не вполне ясным, являются ли эти антитела непосредственной причиной заболеваний или вырабатываются вторично в ответ на повреждение гепатоцитов. Основным методом выявления этих аутоантител является реакция непрямой иммунофлюоресценции (РНИФ). Иммуноферментый анализ (ИФА) дополняет, но не заменяет РНИФ. Разные варианты анти-LKM имеют разный тип свечения при исследовании с помощью РНИФ, различающий их между собой и с другими аутоантителами к компонентам печени. Поэтому исследование анти-LKM с помощью РНИФ проводится для дифференциальной диагностики аутоиммунных заболеваний печени: первичного билиарного цирроза, первичного склерозирующего холангита, аутоиммунного гепатита и перекрестных синдромов. Они имеют схожую клиническую картину, что не позволяет различить их на основании клинических признаков. Основой дифференциальной диагностики этих заболеваний является исследование антител к компонентам гепатоцитов. Так, например, обнаружение анти-LKM более характерно для аутоиммунного гепатита, а обнаружение антител к митохондриям – для первичного билиарного цирроза.
В зависимости от наличия тех или иных антител, аутоиммунный гепатит разделяют на несколько типов. Обнаружение анти-LKM-1 позволяет классифицировать заболевание как 2-й тип. Этот вариант аутоиммунного гепатита более характерен для детей в возрасте до 15 лет, чаще поражает девочек и имеет менее благоприятный прогноз, чем 1-й и 3-й типы.
CYP 2D6 обладает некоторым антигенным сходством с вирусом гепатита С. Возможно, по этой причине в крови пациентов, инфицированных гепатитом С, чаще удается обнаружить анти-LKM (у 6 % инфицированных взрослых и 11 % детей). У больных гепатитом С, в крови которых присутствуют анти-LKM, чаще ухудшается состояние в ответ на терапию интерфероном альфа, и они нуждаются в более тщательном подборе дозы препарата и контроле функции печени. Поэтому исследование анти-LKM целесообразно проводить до назначения терапии гепатита С интерфероном. Следует отметить, что выбор метода обнаружения этих антител в этом случае играет большую роль. Например, исследование анти-LKM у пациентов с гепатитом С с помощью иммуноферментного анализа (ИФА) характеризуется большей частотой ложноотрицательных результатов по сравнению с РНИФ. Поэтому РНИФ является предпочтительным методом выявления анти-LKM у пациентов с гепатитом С.
Несмотря на то что обнаружение анти-KLM считается характерным признаком аутоиммунного гепатита, положительный результат анализа не является абсолютным диагностическим критерием этого заболевания. Обнаружение анти-LKM у пациента без каких-либо других признаков поражения печени не трактуется в пользу диагноза «аутоиммунный гепатит». Такие пациенты, однако, нуждаются в более пристальном наблюдении со стороны врача. С другой стороны, отрицательный результат исследования не позволяет полностью исключить аутоиммунный гепатит, в этом случае пациенту с клиническими и биохимическими признаками аутоиммунного гепатита рекомендуется повторное исследование анти-LKM.
Диагноз «аутоиммунный гепатит» ставится после исключения всех других, более частых, причин гепатита (вирусный гепатит, токсическое повреждение печени, врожденные болезни метаболизма). Поэтому исследование анти-LKM проводят одновременно с лабораторной диагностикой гепатитов, исследованием функции печени и некоторых специфических показателей (меди, альфа-1-антитрипсина).
Уровень анти-LKM снижается при достижении контроля над болезнью, и анализ может стать отрицательным. По этой причине целесообразно проводить повторные исследования анти-LKM для оценки активности заболевания.
Аутоиммунный гепатит часто сочетается с другими аутоиммунными заболеваниями, такими как гемолитическая и пернициозная анемия и идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура. Поэтому при положительном результате исследования и подтверждении диагноза «аутоиммунный гепатит» проводят дополнительные исследования для исключения сопутствующих заболеваний.
Используется исследование:
- Для дифференциальной диагностики аутоиммунных заболеваний печени (аутоиммунного гепатита, первичного билиарного цирроза, первичного склерозирующего холангита).
- Для диагностики аутоиммунного гепатита 2-го типа и контроля его лечения.
- Для определения тактики ведения пациентов с гепатитом С.
Назначается исследование:
- При симптомах острого гепатита: лихорадке, боли в правом подреберье, желтухе.
- При симптомах хронического гепатита: немотивированной слабости, анорексии, артралгии, миалгии, диарее, ощущении дискомфорта в области живота, умеренном зуде, потере веса.
- До назначения препарата интерферон альфа пациентам с гепатитом С.
источник
Одной из важных характеристик болезни аутоиммунного гепатита считаются антитела к микросомам печени и почек (LKM1). Выявляются структуры при помощи непрямой реакции иммунофлюоресценции, что проводится сроком в 9 дней. Это исследование применяется для диагностирования аутоиммунного гепатита 2 типа (АИГ 2) и контроля над процессом лечения. По сравнению с другими аутоантителами, которые используются с этой целью, LKM 1 встречается сравнительно редко.
Представляют собой белковые соединения плазмы крови, которые образуются на введение в организм человека бактерий, белковых токсинов, вирусов. Антитела к микросомам печени являются показателем аутоиммунного поражения железы гепатитом 2 типа. Это заболевание встречается в основном у детей и составляет 10%. Антитела к LKM относятся к гетерогенной группе, которая в зависимости от их антигенов-мишеней, а также связи с заболеванием подразделяется на три типа анти-LKM: 1, 2, 3.
Первый тип считается основным диагностическим маркером аутоиммунного гепатита 2 типа и его может быть достаточно для выявления аутоантител 1 типа. LKM 2 и 3 встречаются при гепатитах редко. Антигенной мишенью всех типов LKM является микросомальный цитохром и микросомальные ферменты. Восприимчивость к ним может быть разной. При наличии положительного количества антител к гепатиту и к LKM1 одновременно, не всегда свидетельствует об аутоиммунном заболевании. Такое различие влияет на выбор терапии.
Определение этих белковых соединений в сыворотке крови происходит с помощью теста и используется для диагностирования аутоиммунного гепатита 2 типа. Их обнаруживают и при гепатитах B, C, а также гепатитах, индуцированных лекарствами. Направлены эти белковые соединения к клеточному цитохрому P450 2D6. Исследуемым материалом является сыворотка крови, методом анализа — реакция непрямой иммунофлюресценции, референосным значением — титр 
Исследование проводят в составе комплексной лабораторной диагностики.
Полученная после расшифровки результатов информация показывает состояние больного и не должна рассматривается как диагноз. Для выявления причины врачом используются данные этого исследования и такие показатели, как:
- течение болезни;
- данные других анализов;
- выраженные симптомы заболевания.
Не исключены ложные показания и при необходимости назначается дополнительное повторное проведение такого метода исследования.
Референтным значением будет:
- меньше 20 единиц на миллилитр — отрицательно;
- от 20 до 25 на 1 мл — сомнительно;
- более 25 — положительно.
АИГ 2, который не лечится, характеризуется антителами к LKM и встречаются они в высоком титре. Меняются с изменением активности патологии. А также выявляется повышенные значения ферментов печени. В низких титрах обнаруживается и у здоровых людей, больных циррозом печени, при вирусных инфекциях, опухолях. Для снижения концентрации антител к LKM в сыворотке успешно применяется иммуносупрессивное лечение, а на стадии ремиссии заболевания — титры не обнаруживаются.
источник