Меню Рубрики

Антитела к микросомам печени почек 1 типа

Одной из важных характеристик болезни аутоиммунного гепатита считаются антитела к микросомам печени и почек (LKM1). Выявляются структуры при помощи непрямой реакции иммунофлюоресценции, что проводится сроком в 9 дней. Это исследование применяется для диагностирования аутоиммунного гепатита 2 типа (АИГ 2) и контроля над процессом лечения. По сравнению с другими аутоантителами, которые используются с этой целью, LKM 1 встречается сравнительно редко.

Представляют собой белковые соединения плазмы крови, которые образуются на введение в организм человека бактерий, белковых токсинов, вирусов. Антитела к микросомам печени являются показателем аутоиммунного поражения железы гепатитом 2 типа. Это заболевание встречается в основном у детей и составляет 10%. Антитела к LKM относятся к гетерогенной группе, которая в зависимости от их антигенов-мишеней, а также связи с заболеванием подразделяется на три типа анти-LKM: 1, 2, 3.

Первый тип считается основным диагностическим маркером аутоиммунного гепатита 2 типа и его может быть достаточно для выявления аутоантител 1 типа. LKM 2 и 3 встречаются при гепатитах редко. Антигенной мишенью всех типов LKM является микросомальный цитохром и микросомальные ферменты. Восприимчивость к ним может быть разной. При наличии положительного количества антител к гепатиту и к LKM1 одновременно, не всегда свидетельствует об аутоиммунном заболевании. Такое различие влияет на выбор терапии.

Определение этих белковых соединений в сыворотке крови происходит с помощью теста и используется для диагностирования аутоиммунного гепатита 2 типа. Их обнаруживают и при гепатитах B, C, а также гепатитах, индуцированных лекарствами. Направлены эти белковые соединения к клеточному цитохрому P450 2D6. Исследуемым материалом является сыворотка крови, методом анализа — реакция непрямой иммунофлюресценции, референосным значением — титр Исследование проводят в составе комплексной лабораторной диагностики.

Полученная после расшифровки результатов информация показывает состояние больного и не должна рассматривается как диагноз. Для выявления причины врачом используются данные этого исследования и такие показатели, как:

  • течение болезни;
  • данные других анализов;
  • выраженные симптомы заболевания.

Не исключены ложные показания и при необходимости назначается дополнительное повторное проведение такого метода исследования.

Референтным значением будет:

  • меньше 20 единиц на миллилитр — отрицательно;
  • от 20 до 25 на 1 мл — сомнительно;
  • более 25 — положительно.

АИГ 2, который не лечится, характеризуется антителами к LKM и встречаются они в высоком титре. Меняются с изменением активности патологии. А также выявляется повышенные значения ферментов печени. В низких титрах обнаруживается и у здоровых людей, больных циррозом печени, при вирусных инфекциях, опухолях. Для снижения концентрации антител к LKM в сыворотке успешно применяется иммуносупрессивное лечение, а на стадии ремиссии заболевания — титры не обнаруживаются.

источник

Антитела к микросомальной фракции печени и почек (анти-LKM) – это аутоантитела, направленные против ферментов гепатоцитов и эпителия почечных канальцев. Исследуются для диагностики аутоиммунного гепатита и контроля за его лечением.

Антитела к микросомам печени и почек.

aLKM, Antibodies to Liver/Kidney Microsome, LKM, Microsomal (Liver/Kidney) Antibodies.

Непрямая реакция иммунофлюоресценции.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Анти-LKM – это гетерогенная группа аутоантител, характерных для аутоиммунного гепатита. Свое название (от англ. anti-liver kidney microsomal) они получили благодаря тому, что способны взаимодействовать с ферментами микросомальной системы окисления печени и почек.

Различают несколько вариантов этих антител. Анти-LKM-1 взаимодействуют с ферментом цитохромоксидазой CYP 2D6. Основным антигеном для анти-LKM-2 является цитохромоксидаза CYP 2С9. АнтиLKM-3 направлены против фермента УДФ-глюкуронилтрансферазы-1. Также описаны анти-LKM к цитохромоксидазе CYP 1A2 и CYP 2A6. АнтиLKM, наряду с антителами к митохондриям и антителами к гладким мышцам, наиболее часто обнаруживаются у пациентов с аутоиммунными заболеваниями печени. До сих пор остается не вполне ясным, являются ли эти антитела непосредственной причиной заболеваний или вырабатываются вторично в ответ на повреждение гепатоцитов. Основным методом выявления этих аутоантител является реакция непрямой иммунофлюоресценции (РНИФ). Иммуноферментый анализ (ИФА) дополняет, но не заменяет РНИФ. Разные варианты анти-LKM имеют разный тип свечения при исследовании с помощью РНИФ, различающий их между собой и с другими аутоантителами к компонентам печени. Поэтому исследование анти-LKM с помощью РНИФ проводится для дифференциальной диагностики аутоиммунных заболеваний печени: первичного билиарного цирроза, первичного склерозирующего холангита, аутоиммунного гепатита и перекрестных синдромов. Они имеют схожую клиническую картину, что не позволяет различить их на основании клинических признаков. Основой дифференциальной диагностики этих заболеваний является исследование антител к компонентам гепатоцитов. Так, например, обнаружение анти-LKM более характерно для аутоиммунного гепатита, а обнаружение антител к митохондриям – для первичного билиарного цирроза.

В зависимости от наличия тех или иных антител, аутоиммунный гепатит разделяют на несколько типов. Обнаружение анти-LKM-1 позволяет классифицировать заболевание как 2-й тип. Этот вариант аутоиммунного гепатита более характерен для детей в возрасте до 15 лет, чаще поражает девочек и имеет менее благоприятный прогноз, чем 1-й и 3-й типы.

CYP 2D6 обладает некоторым антигенным сходством с вирусом гепатита С. Возможно, по этой причине в крови пациентов, инфицированных гепатитом С, чаще удается обнаружить анти-LKM (у 6 % инфицированных взрослых и 11 % детей). У больных гепатитом С, в крови которых присутствуют анти-LKM, чаще ухудшается состояние в ответ на терапию интерфероном альфа, и они нуждаются в более тщательном подборе дозы препарата и контроле функции печени. Поэтому исследование анти-LKM целесообразно проводить до назначения терапии гепатита С интерфероном. Следует отметить, что выбор метода обнаружения этих антител в этом случае играет большую роль. Например, исследование анти-LKM у пациентов с гепатитом С с помощью иммуноферментного анализа (ИФА) характеризуется большей частотой ложноотрицательных результатов по сравнению с РНИФ. Поэтому РНИФ является предпочтительным методом выявления анти-LKM у пациентов с гепатитом С.

Несмотря на то что обнаружение анти-KLM считается характерным признаком аутоиммунного гепатита, положительный результат анализа не является абсолютным диагностическим критерием этого заболевания. Обнаружение анти-LKM у пациента без каких-либо других признаков поражения печени не трактуется в пользу диагноза «аутоиммунный гепатит». Такие пациенты, однако, нуждаются в более пристальном наблюдении со стороны врача. С другой стороны, отрицательный результат исследования не позволяет полностью исключить аутоиммунный гепатит, в этом случае пациенту с клиническими и биохимическими признаками аутоиммунного гепатита рекомендуется повторное исследование анти-LKM.

Диагноз «аутоиммунный гепатит» ставится после исключения всех других, более частых, причин гепатита (вирусный гепатит, токсическое повреждение печени, врождённые болезни метаболизма). Поэтому исследование анти-LKM проводят одновременно с лабораторной диагностикой гепатитов, исследованием функции печени и некоторых специфических показателей (меди, альфа-1-антитрипсина).

Уровень анти-LKM снижается при достижении контроля над болезнью, и анализ может стать отрицательным. По этой причине целесообразно проводить повторные исследования анти-LKM для оценки активности заболевания.

Аутоиммунный гепатит часто сочетается с другими аутоиммунными заболеваниями, такими как гемолитическая и пернициозная анемия и идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура. Поэтому при положительном результате исследования и подтверждении диагноза «аутоиммунный гепатит» проводят дополнительные исследования для исключения сопутствующих заболеваний.

Для чего используется исследование?

  • Для дифференциальной диагностики аутоиммунных заболеваний печени (аутоиммунного гепатита, первичного билиарного цирроза, первичного склерозирующего холангита).
  • Для диагностики аутоиммунного гепатита 2-го типа и контроля его лечения.
  • Для определения тактики ведения пациентов с гепатитом С.

Когда назначается исследование?

  • При симптомах острого гепатита: лихорадке, боли в правом подреберье, желтухе.
  • При симптомах хронического гепатита: немотивированной слабости, анорексии, артралгии, миалгии, диарее, ощущении дискомфорта в области живота, умеренном зуде, потере веса.
  • До назначения препарата интерферон альфа пациентам с гепатитом С.

Референсные значения: менее 1:40.

  1. У пациента с другими признаками поражения печени:
    • аутоиммунный гепатит 2-го типа;
    • вирусный гепатит С и D;
    • синдром аутоиммунной полиэндокринопатии – кандидоз-эктодермальной дистрофии;
    • лекарственный гепатит (тиениловая кислота).
  1. У пациента без каких-либо признаков поражения печени:
    • вероятно, ложноположительный результат.
  1. У пациента с другими признаками поражения печени:
    • вероятно, ложноотрицательный результат, следует повторить исследование.

Что может влиять на результат?

  • Присутствие в крови антинуклеарных антител препятствует проведению анализа.
  • Результат исследования следует интерпретировать с учетом дополнительных анамнестических, лабораторных и инструментальных данных.
  • Отсутствие анти-LKM не исключает наличия аутоиммунного гепатита.
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ)
  • Гамма-глютамилтранспептидаза (гамма-ГТ)
  • Фосфатаза щелочная общая
  • Суммарные иммуноглобулины G (IgG) в сыворотке
  • Антинуклеарный фактор на HEp-2 клетках
  • Антитела к гладким мышцам
  • Антитела к митохондриям (AMA)
  • Антитела к антигенам аутоиммунных заболеваний печени (антитела к микросомам печени-почек 1 типа (LKM-1), пируват-декарбоксилазному комплексу митохондрий (PDC/М2), цитозольному антигену (LC-1) и растворимому антигену печени (SLA/LP))
  • Развернутая серология аутоиммунных заболеваний печени
  • Скрининг аутоиммунного поражения печени
  • anti-HAV, IgM
  • anti-HBc, IgM
  • Anti-HCV, антитела, ИФА
  • HCV, РНК [реал-тайм ПЦР]
  • Лабораторная диагностика гепатита – биохимические маркеры
  • Лабораторное обследование печени

Кто назначает исследование?

Гастроэнтеролог, гепатолог, врач общей практики, педиатр, ревматолог.

  • Zachou K, Rigopoulou E, Dalekos GN. Autoantibodies and autoantigens in autoimmune hepatitis: important tools in clinical practice and to study pathogenesis of the disease. J Autoimmune Dis. 2004 Oct 15;1(1):2.
  • Bogdanos DP, Invernizzi P, Mackay IR, Vergani D. Autoimmune liver serology: current diagnostic and clinical challenges. World J Gastroenterol. 2008 Jun 7;14(21):3374-87. Review.
  • Fauci et al. Harrison’s Principles of Internal Medicine/A. Fauci, D. Kasper, D. Longo, E. Braunwald, S. Hauser, J. L. Jameson, J. Loscalzo; 17 ed. – The McGraw-Hill Companies, 2008.

источник

Антитела к микросомальной фракции печени и почек (анти-LKM) – глобулины, действующие против ферментов, выделяемых гепатоцитами и эпителием почечных канальцев. Тест на выявление титра анти-LKM в сыворотке выполняется вместе с биохимическим анализом крови, исследованием печеночных ферментов, антител к аутоиммунным заболеваниям, к вирусному гепатиту. Результаты применяются в гастроэнтерологии, гепатологии для дифференциации аутоиммунных патологий печени, определения аутоиммунного гепатита 2 типа и мониторинга его лечения. Биоматериал для изучения – сыворотка венозной крови. Наличие и титр анти-LKM определяется при помощи непрямой иммунофлюоресценции. В норме данные отрицательны, менее 1:40. Готовность результатов составляет 9 рабочих дней.

Антитела к микросомальной фракции печени и почек (анти-LKM) – глобулины, действующие против ферментов, выделяемых гепатоцитами и эпителием почечных канальцев. Тест на выявление титра анти-LKM в сыворотке выполняется вместе с биохимическим анализом крови, исследованием печеночных ферментов, антител к аутоиммунным заболеваниям, к вирусному гепатиту. Результаты применяются в гастроэнтерологии, гепатологии для дифференциации аутоиммунных патологий печени, определения аутоиммунного гепатита 2 типа и мониторинга его лечения. Биоматериал для изучения – сыворотка венозной крови. Наличие и титр анти-LKM определяется при помощи непрямой иммунофлюоресценции. В норме данные отрицательны, менее 1:40. Готовность результатов составляет 9 рабочих дней.

Читайте также:  Как и чем питаться при циррозе печени

Антитела к микросомальной фракции печени и почек – группа специфических иммуноглобулинов, действие которых направлено против ферментов, вырабатываемых клетками печени и почечных канальцев. Присутствие данных антител в крови определяется при аутоиммунных поражениях печени. В настоящее время не до конца определена роль данных иммуноглобулинов в развитии патологий. Возможно, они лежат в основе патогенеза либо вырабатываются вторично при повреждении гепатоцитов. В зависимости от мишеней различают следующие изоформы антител: анти-LKM-1, анти-LKM-2, анти-LKM-3. Преобладание той или иной группы антител указывает на наличие аутоиммунного гепатита определенного типа. Например, анти-LKM-1 обнаруживаются в больших количествах при заболевании II типа, которое часто встречается у детей, в особенности, у девочек. Антитела этой же группы иногда выявляются у пациентов с гепатитом C, так как вирус имеет антигенную схожесть с ферментом-мишенью.

В медицинской практике тест на антитела к микросомальной фракции печени и почек в крови назначается в рамках комплексного лабораторного обследования пациентов с заболеваниями печени. Итоговые показатели позволяют не только дифференцировать аутоиммунный гепатит, но и отслеживать динамику его течения, эффективность применяемой терапии. Биоматериалом для анализа является кровь из вены. Наиболее информативный метод исследования – непрямая иммунофлюоресценция, но также применяется и иммуноферментный анализ. Полученные данные находят применение в гепатологии, гастроэнтерологии, терапии.

Лабораторный тест на антитела к микросомальной фракции печени и почек в крови показан при симптомах, характерных для болезней печени: при периодической тошноте, болях в области правого подреберья, желтушности кожи и склер, потемнении мочи, осветлении кала. Значимость данного анализа определяется тем, что его результаты позволяют выполнить дифференциацию аутоиммунного гепатита от других заболеваний печени. Аутоиммунные патологии печени клинически схожи, но при лабораторном обследовании определяются различия. У пациентов с первичным билиарным циррозом и первичным склерозирующим холангитом концентрация анти-LKM остается в норме, но повышается уровень других маркеров. При установленном диагнозе аутоиммунного гепатита анализ назначается периодически с целью контроля течения заболевания, при хорошем ответе на терапию уровень антител снижается до нулевого. Еще одним показанием для анализа крови на анти-LKM является гепатит C. Исследование используется для скрининга пациентов с данным заболеванием, результаты позволяют подобрать наиболее эффективную тактику лечения.

Анализ на антитела к микросомальной фракции печени и почек не используется в качестве скрининга аутоиммунного гепатита. Исследование не показано при отсутствии других признаков заболеваний печени, а его положительный результат не считается достаточным основанием для постановки диагноза аутоиммунного гепатита. Анализ крови на анти-LKM является высокоспецифическим методом диагностики, но при его выполнении существует вероятность получения ложноотрицательного результата. Если низкие (нулевые) значения выявлены при наличии симптомов аутоиммунного гепатита и/или других признаков (результатов лабораторных, инструментальных исследований), анализ выполняется повторно.

Для определения антител к микросомальной фракции печени и почек выполняется забор крови из вены. Перед процедурой рекомендуется выдержать 4 часа без пищи, разрешено пить чистую негазированную воду. За полчаса нужно отказаться от курения. Кровь берется методом венепункции с наложением жгута. В вакуумных пробирках она доставляется в лабораторию. Перед выполнением анализа биоматериал устанавливают в центрифугу, где клеточные формы отделяются от плазмы. Для получения сыворотки из плазмы удаляют факторы свертывания.

Наиболее распространенным методом определения антител к микросомальной фракции печени и почек является непрямая иммунофлюоресценция. Метод основан на двухступенчатой иммунной реакции с использованием флюоресцентных меток. Разные виды анти-LKM имеют разные типы свечений. Концентрация антител определенного вида определяется в ходе микроскопии. Исследование может быть выполнено методом иммуноферментного анализа, но вероятность ложноотрицательного результата в этом случае будет выше, особенно у пациентов с гепатитом C. Сроки готовности результатов составляют до 9 рабочих дней.

В норме результат анализа крови на антитела к микросомальной фракции печени и почек отрицательный. Референсные значения – титр не более 1:40. Стоит помнить, что отсутствие или низкий титр анти-LKM – лишь один из диагностических признаков, свидетельствующих в пользу отсутствия аутоиммунного гепатита, но нормальный результат не является достаточным основанием для исключения патологии. Показатели анализа интерпретируются врачом с учетом данных анамнеза, инструментальных и лабораторных исследований.

У пациентов с симптомами и иными признаками заболевания печени причиной повышения уровня антител к микросомальной фракции почек и печени в крови чаще всего является аутоиммунный гепатит II типа. Кроме этого, анти-LKM в крови определяются у пациентов с вирусными и лекарственными гепатитами, синдромами аутоиммунного поражения желез внутренней секреции. Причиной повышения уровня антител у пациентов, не имеющих признаков повреждения печени, как правило, является ложноположительный результат. В таких случаях анализ выполняется повторно. Среди лекарственных препаратов повысить продукцию анти-LKM способно применение тиенама, дигидралазина, галотана, фенитоина, фенобарбитала, карбамазепина.

При мониторинге аутоиммунного гепатита и гепатита C причиной снижения уровня антител к микросомальной фракции печени и почек в крови является положительный ответ на терапию. Если низкие, в том числе нулевые, показатели определяются у пациентов с признаками поражения печени, то анализ выполняется повторно, чтобы исключить вероятность ложноотрицательного результата.

Анализ крови на антитела к микросомальной фракции печени и почек является одним из немногих диагностических инструментов для дифференциации аутоиммунного гепатита от других аутоиммунных поражений печени. Результаты исследования необходимы при постановке диагноза, а также при контроле лечения аутоиммунного гепатита и гепатита C. За интерпретацией полученных показателей и назначением лечения необходимо обратиться к лечащему врачу – гепатологу, гастроэнтерологу, терапевту, инфекционисту. Стоит учитывать, что отрицательный результат не исключает наличия аутоиммунного гепатита.

источник

Антитела к микросомам печени и почек, суммарно IgA+IgG+IgM (anti-liver kidney microsomal antibody, anti-LKM, IgG+IgM+ IgA)

  1. Лапин С.В. Тотолян А.А. Иммунологическая лабораторная диагностика аутоиммунных заболеваний/ Издательство «Человек», СПб — 2010.
  2. Рекомендации EASL по лечению аутоиммунного гепатита Европейская ассоциация по изучению печени (EASL). Journal of Hepatology 2015 vol. 63 | 971–1004 (рус. перевод) http://www.easl.eu/medias/cpg/pdf_files/AIH_RU.pdf
  3. Conrad K, Schlosler W., Hiepe F., Fitzler M.J. Autoantibodies in Organ Specific Autoimmune Diseases: A Diagnostic Reference/ PABST, Dresden – 2011.
  4. Cristen U., Hintermann E. Autoantibodies in Autoimmune Hepatitis: Can epitopes Tell Us about the etiology of the Disease? Frontiers in Immunology, 2018, vol.9, article 163. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5820307/pdf/fimmu-09-00163.pdf
  5. Hennes et al. Simplified Criteria for the Diagnosis of Autoimmune Hepatitis. Hepatology, 2008, 48 (1), pp.169-176.
  6. Humoto T., Nishoka M. Autoantibodies in liver disease: important clues for the diagnosis, disease activity and prognosis. Autoimmun Highlights, 2013, 4, pp. 39–53
  7. Материалы фирмы — производителя реагентов.
  • Диагностика и дифференциальная диагностика гепатитов
  • Диагностика аутоиммунного гепатита 2 типа
  • Обследование больных гепатитом С перед назначением терапии
  • Лекарственный гепатит

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

источник

Антитела к антигенам аутоиммунных заболеваний печени (антитела к микросомам печени-почек 1 типа (LKM-1), пируват-декарбоксилазному комплексу митохондрий (PDC/М2), цитозольному антигену (LC-1) и растворимому антигену печени (SLA/LP)), IgG

Аутоиммунные заболевания печени относятся к группе заболеваний, при которых в биологических жидкостях обнаруживаются аутоантитела к компонентам клеток и тканей организма человека, которые являются лабораторными диагностическими критериями данных заболеваний.

Аутоиммунные заболевания печени.

Autoimmune liver diseases.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Аутоиммунные заболевания печени относятся к группе заболеваний, при которых в биологических жидкостях обнаруживаются аутоантитела, направленные к различным компонентам клеток и тканей организма человека. Существуют три категории аутоиммунных заболеваний печени. Они включают в себя аутоиммунный гепатит, первичные билиарные заболевания печени (первичный билиарный цирроз и первичный склерозирующий холангит) и «перекрестный» синдром. Аутоантитела являются диагностическими лабораторными критериями данных заболеваний.

Аутоиммунный гепатит (АИГ) – это аутоиммунное заболевание печени, проявляющееся слабостью, утомляемостью, мышечными и суставными болями, периодическим повышением температуры тела. Изменения лабораторных данных, характерные для АИГ, включают в себя повышение уровня гамма-глобулинов или иммуноглобулина G (IgG), а также появление в сыворотке крови аутоантител.

Антитела к микросомальной фракции печени и почек (анти-LKM, от англ. anti-liver kidney microsomal) представляют собой гетерогенную группу аутоантител, взаимодействующих с ферментами микросомальной системы окисления печени и почек. Различают несколько вариантов этих антител. Анти-LKM-1 взаимодействуют с ферментом цитохромоксидазой CYP 2D6. Антитела к LKM-1 встречаются у 15 % больных АИГ, в частности у больных АИГ 2-го типа (90 %). Этот вариант аутоиммунного гепатита наиболее характерен для детей, чаще встречается у девочек, чем у мальчиков, и имеет наименее благоприятный прогноз по сравнению с АИГ 1-го и 3-го типов. Также анти-LKM-1 выявляются в сыворотке крови больных (около 5 %) с вирусным гепатитом С. Следует отметить, что обнаружение антител к LKM не является абсолютным диагностическим критерием АИГ, равно как и отрицательный результат на данные аутоантитела не позволяет исключить данный диагноз. Следует проводить комплексное обследование пациентов и исключать все возможные иные причины гепатита. Уровень антител к LKM может снижаться при лечении заболевания, что позволяет использовать этот параметр для оценки активности заболевания.

Антитела к цитозольному антигену 1-го типа (LC-1) и антитела к растворимому антигену печени/поджелудочной железы (SLA/LP) также являются диагностическими маркерами АИГ. Они относятся к лабораторным показателям второй линии диагностики, когда не обнаруживаются антитела первой линии: антитела к гладким мышцам, антинуклеарные антитела и антитела к LKM-1.

Антитела к LC-1 направлены к специфическому метаболическому ферменту печени — формиминотрансферазе циклодеаминазе. Они встречаются у 25-40 % больных при LKM-1-положительном аутоиммунном гепатите 2-го типа. Изолированно анти-LC-1 обнаруживаются в 10 % случаев данного заболевания. Данный тип аутоантител практически не обнаруживается при вирусном гепатите С и АИГ 1-го типа.

Читайте также:  Правильное питание при жировом гепатозе печени

Антитела к SLA/LP связываются цитозольным белком-ферментом, содержащим селеноцистеин в пептидных связях (SepSecSбелок), и входят в состав диагностических критериев АИГ. Данные антитела встречаются у 15 % больных АИГ, а также являются лабораторным маркером АИГ в 35 % случаев без обнаружения классических маркеров данного заболевания. Анти-SLA/LP являются высокоспецифичным показателем АИГ 1-го типа, но также редко, до 4 % случаев, выявляются в сыворотке крови больных АИГ 2-го типа, при первичном билиарном циррозе, первичном склерозирующем холангите, целиакии и у здоровых людей.

Антитела к пируват-декарбоксилазному комплексу митохондрий (PDC/М2) отмечаются у 90-95 % больных первичным билиарным циррозом (ПБЦ). Они направлены к пируват-декарбоксилазному комплексу внутренней мембраны митохондрий, который осуществляет расщепление липидов. ПБЦ представляет собой хроническое аутоиммунное заболевание, характеризующееся иммуноопосредованным воспалением и деструкцией малых и средних внутрипеченочных желчных протоков. К симптомам данного заболевания относятся увеличение печени и селезёнки, быстрая утомляемость, слабость, желтуха, зуд кожных покровов. Зачастую первым симптомом является повышение уровня печёночных ферментов, особенно щелочной фосфатазы. Незначительное повышение анти-PDC/М2 может выявляться у пациентов с хроническим активным гепатитом, аутоиммунным гепатитом, у пациентов с другими аутоиммунными заболеваниями, например с системной красной волчанкой, ревматоидным артритом, синдромом Шегрена, системной склеродермией, что указывает на повышенный риск развития первичного билиарного цирроза при этих состояниях.

Современным методом диагностики представленных аутоантител является иммуноблотинг. При данном методе антигенные мишени получают с помощью современных методов молекулярной биологии и генной инженерии, что существенно улучшает диагностические возможности. Метод иммуноблотинга также позволяет одновременно диагностировать несколько аутоантител к конкретным антигенам.

Для чего используется исследование?

  • Для диагностики и дифференциальной диагностики аутоиммунных заболеваний печени;
  • для диагностики аутоиммунного гепатита 1-го и 2-го типов;
  • для диагностики первичного билиарного цирроза;
  • для дифференциальной диагностики аутоиммунного гепатита, инфекционных, токсических и наследственных заболеваний печени.

Когда назначается исследование?

  • При наличии симптомов острого гепатита: боли в правом подреберье, желтухе кожных покровов и видимых слизистых, лихорадке;
  • при наличии симптомов хронического гепатита: слабости, потере веса, анорексии, желтуха в анамнезе, умеренный кожный зуд, кровоточивость десен, носовые кровотечения, артралгии, миалгии;
  • при наличии симптомов аутоиммунного гепатита: артралгии, миалгии, умеренные боли в животе, боли в грудной клетке, аменорея, гирсутизм;
  • при наличии симптомов первичного билиарного цирроза: утомляемость, слабость, кожный зуд, желтуха, гепатомегалия, спленомегалия, увеличение уровней АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы в сыворотке крови;
  • при увеличении активности печеночных ферментов: АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы, гамма-глютамилтранпептидазы;
  • при наличии другого аутоиммунного заболевания и подозрении на сочетание нескольких аутоиммунных патологий, наличии «перекрестных» синдромов.

источник

Антитела к микросомальной фракции печени и почек (анти-LKM) – это аутоантитела, направленные против ферментов гепатоцитов и эпителия почечных канальцев. Исследуются для диагностики аутоиммунного гепатита и контроля за его лечением.
Анти-LKM – это гетерогенная группа аутоантител, характерных для аутоиммунного гепатита. Свое название (от англ. anti-liver kidney microsomal) они получили благодаря тому, что способны взаимодействовать с ферментами микросомальной системы окисления печени и почек.

Различают несколько вариантов этих антител. Анти-LKM-1 взаимодействуют с ферментом цитохромоксидазой CYP 2D6. Основным антигеном для анти-LKM-2 является цитохромоксидаза CYP 2С9. АнтиLKM-3 направлены против фермента УДФ-глюкуронилтрансферазы-1. Также описаны анти-LKM к цитохромоксидазе CYP 1A2 и CYP 2A6. АнтиLKM, наряду с антителами к митохондриям и антителами к гладким мышцам, наиболее часто обнаруживаются у пациентов с аутоиммунными заболеваниями печени. До сих пор остается не вполне ясным, являются ли эти антитела непосредственной причиной заболеваний или вырабатываются вторично в ответ на повреждение гепатоцитов. Основным методом выявления этих аутоантител является реакция непрямой иммунофлюоресценции (РНИФ). Иммуноферментый анализ (ИФА) дополняет, но не заменяет РНИФ. Разные варианты анти-LKM имеют разный тип свечения при исследовании с помощью РНИФ, различающий их между собой и с другими аутоантителами к компонентам печени. Поэтому исследование анти-LKM с помощью РНИФ проводится для дифференциальной диагностики аутоиммунных заболеваний печени: первичного билиарного цирроза, первичного склерозирующего холангита, аутоиммунного гепатита и перекрестных синдромов. Они имеют схожую клиническую картину, что не позволяет различить их на основании клинических признаков. Основой дифференциальной диагностики этих заболеваний является исследование антител к компонентам гепатоцитов. Так, например, обнаружение анти-LKM более характерно для аутоиммунного гепатита, а обнаружение антител к митохондриям – для первичного билиарного цирроза.

В зависимости от наличия тех или иных антител, аутоиммунный гепатит разделяют на несколько типов. Обнаружение анти-LKM-1 позволяет классифицировать заболевание как 2-й тип. Этот вариант аутоиммунного гепатита более характерен для детей в возрасте до 15 лет, чаще поражает девочек и имеет менее благоприятный прогноз, чем 1-й и 3-й типы.

CYP 2D6 обладает некоторым антигенным сходством с вирусом гепатита С. Возможно, по этой причине в крови пациентов, инфицированных гепатитом С, чаще удается обнаружить анти-LKM (у 6 % инфицированных взрослых и 11 % детей). У больных гепатитом С, в крови которых присутствуют анти-LKM, чаще ухудшается состояние в ответ на терапию интерфероном альфа, и они нуждаются в более тщательном подборе дозы препарата и контроле функции печени. Поэтому исследование анти-LKM целесообразно проводить до назначения терапии гепатита С интерфероном. Следует отметить, что выбор метода обнаружения этих антител в этом случае играет большую роль. Например, исследование анти-LKM у пациентов с гепатитом С с помощью иммуноферментного анализа (ИФА) характеризуется большей частотой ложноотрицательных результатов по сравнению с РНИФ. Поэтому РНИФ является предпочтительным методом выявления анти-LKM у пациентов с гепатитом С.

Несмотря на то что обнаружение анти-KLM считается характерным признаком аутоиммунного гепатита, положительный результат анализа не является абсолютным диагностическим критерием этого заболевания. Обнаружение анти-LKM у пациента без каких-либо других признаков поражения печени не трактуется в пользу диагноза «аутоиммунный гепатит». Такие пациенты, однако, нуждаются в более пристальном наблюдении со стороны врача. С другой стороны, отрицательный результат исследования не позволяет полностью исключить аутоиммунный гепатит, в этом случае пациенту с клиническими и биохимическими признаками аутоиммунного гепатита рекомендуется повторное исследование анти-LKM.

Диагноз «аутоиммунный гепатит» ставится после исключения всех других, более частых, причин гепатита (вирусный гепатит, токсическое повреждение печени, врожденные болезни метаболизма). Поэтому исследование анти-LKM проводят одновременно с лабораторной диагностикой гепатитов, исследованием функции печени и некоторых специфических показателей (меди, альфа-1-антитрипсина).

Уровень анти-LKM снижается при достижении контроля над болезнью, и анализ может стать отрицательным. По этой причине целесообразно проводить повторные исследования анти-LKM для оценки активности заболевания.

Аутоиммунный гепатит часто сочетается с другими аутоиммунными заболеваниями, такими как гемолитическая и пернициозная анемия и идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура. Поэтому при положительном результате исследования и подтверждении диагноза «аутоиммунный гепатит» проводят дополнительные исследования для исключения сопутствующих заболеваний.

Используется исследование:

  • Для дифференциальной диагностики аутоиммунных заболеваний печени (аутоиммунного гепатита, первичного билиарного цирроза, первичного склерозирующего холангита).
  • Для диагностики аутоиммунного гепатита 2-го типа и контроля его лечения.
  • Для определения тактики ведения пациентов с гепатитом С.

Назначается исследование:

  • При симптомах острого гепатита: лихорадке, боли в правом подреберье, желтухе.
  • При симптомах хронического гепатита: немотивированной слабости, анорексии, артралгии, миалгии, диарее, ощущении дискомфорта в области живота, умеренном зуде, потере веса.
  • До назначения препарата интерферон альфа пациентам с гепатитом С.

источник

Антитела к микросомам печени и почек типа 1, суммарные, метод нРИФ (Аnti-LKM1, LKM1) — показатель, использующийся в диагностике аутоиммунного гепатита 2 типа.

Аутоиммунный гепатит (АИГ) — это хронический воспалительный неразрешившийся процесс в печени неизвестной природы, характеризующийся перипортальным или более обширным воспалением, наличием гипергаммаглобулинемии и тканевых аутоантител.

В зависимости от выявления вида аутоантител выделяют три основных типа аутоиммунных гепатитов (АИГ): АИГ-1, АИГ-2 и АИГ-3. Они имеют некоторые различия в патогенезе заболевания, его прогнозе, чувствительности к иммуносупрессивной терапии.

Аутоиммунный гепатит 2 типа чаще развивается в детском возрасте, чаще выявляется у девочек, сопровождается другими аутоиммунными заболеваниями, протекаент более агресивно по сравнению с АИГ -1 и АИГ-3 типов. Заболевание развивается остро, быстро прогрессируя в цирроз печени. Цирроз печени при этом типе гапатита развивается в 2 раза чаще, чем при 1 типе. Этот вид гепатита более устойчив к иммуносупрессивной терапии, по сравнению с аутоиммунным гепатитом 1 типа.

Аутоиммунный гепатит 2 тип характеризуется появлением в крови аутоантител к микросомам печени и почек (LKM). Антигеном, на который вырабатываются аутоантитела при этом типе гепатита, является фермент из семейства цитохромов р450 2D6. Одной из основных функций этого цитохрома печени является участие в детоксикации и выведении различных лекарственных средств.

Клинические признаки и дифференциальная диагностика гепатитов.

источник

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

В норме концентрация антитела к микросомальному антигену печени и почек в сыворотке крови составляет менее 20 МЕ/мл; 20-25 МЕ/мл — пограничные значения.

Антитела к микросомальному антигену печени и почек (LKM) представляют собой гетерогенную группу аутоантител, которая на основании их Аг-мишеней делится на три подтипа. Компонент цитохрома Р-450IID6 с молекулярной массой 50 000 был идентифицирован как главный антиген LKM I типа (LKM-1), LKM-2 направлены к цитохрому Р-450IIС9 и были выявлены у пациентов, принимавших тикринафен (диуретик, в настоящее время не применяется), LKM-3 выявлены в сыворотке крови больных хроническим вирусным гепатитом D (обнаруживают в 5-13% случаев), но антиген для них до сих пор не идентифицирован. Они могут присутствовать у пациентов с аутоиммунным гепатитом II типа (у 10% больных).

В основе определения антител к микросомам печени и почек (LKM-1) лежит метод ИФА. Это исследование является дополнением к уже существующим методам диагностики аутоиммунного гепатита.

Читайте также:  Лекарства для восстановить печень после алкоголя

Выделяют 4 типа аутоиммунного гепатита. Однако такое разделение хронического аутоиммунного гепатита не имеет большого клинического значения с точки зрения лечебной тактики, поскольку у основной части больных независимо от типа заболевания, эффективная иммуносупрессивная терапия.

Диагноз хронического аутоиммунного гепатита считают точно установленным, если:

  • в сыворотке крови повышены титры антинуклеарных антител, антитела к гладкой мускулатуре, антитела к микросомальному антигену печени и почек (более 1:80);
  • концентрация IgG в сыворотке крови превышает верхнюю границу нормы в 1,5 раза.
  • в анамнезе отсутствуют указания на приём гепатоксичных препаратов и злоупотребление алкоголем;
  • отсутствуют маркёры вирусных гепатитов.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

источник

Антитела к микросомам печени и почек типа 1 (anty-LKM-1) — показатель аутоиммунного поражения печени. Основные показания к применению: диагностика аутоиммунного гепатита 2 типа.

Факторы, приводящие к развитию аутоиммунного гепатита до конца не выявлены. Заболевание чаще регистрируется у женщин (у молодых женщин чаще тип IIa, тип IIb у пожилых лиц) и протекает с гипергаммаглобулинемией и другими аутоиммунными заболеваниями – тиреоидит, синдром Шегрена. При этом в сыворотке крови, как правило, отсутствуют основные серологические критерии заражения вирусным гепатитами (HbsAg и антитела к гепатиту В, С и D).

Различают четыре типа аутоиммунного гепатита — I, IIa, IIb, III, IV. Ряд исследователей считает, что именно аутоиммунный гепатит второго типа чаще заканчивается развитием цирроза печени. Аутоантитела LKM-1 выявляются в сыворотке больных с аутоиммунным гепатитом типа IIa и IIb. Данные антитела представляют собой группу антител. Часть из них образуется к цитохрому Р-450IID6 (цитохромы – белки, осуществляющие перенос электронов и выполняющие функцию окисления/детоксикации различных веществ эндогенного происхождения — гормонов, жирных кислот, желчных кислот, так и экзогенных — лекарств, ядов, канцерогенов). Другая часть антител, а именно, LKM-2 образуется к цитохрому Р-450IIC9. Цитохром Р-450IID6 считается основным антигеном для аутоантител LKM типа I.

Пациенты с аутоиммунным поражением печени в большинстве случаев хорошо поддаются иммуносупрессивной терапии и терапии кортикостероидами. Это является характерным признаком для аутоиммунных гепатитов и отличает их от вирусных гепатитов. Однако следует учитывать, что приблизительно у 3% пациентов с вирусным гепатитом С также выявляются антитела к микросомам печени и почек. Но концентрация антител при гепатите С существенно меньше чем при хроническом аутоиммунном гепатите. Это нужно учитывать при дифференциальной диагностике гепатитов и выборе лечения, поскольку гепатит С лечат интерферонами.

Дифференциальная диагностика аутоиммунных гепатитов.

Забор крови проводят из вены в пробирку для получения сыворотки.

Особой подготовки не требуется. Желательно проводить забор крови утром натощак.

Повышение количества антител наиболее характерно для аутоиммунного гепатита и в ряде случаев при инфицировании гепатитом С.

источник

№819 Антитела к микросомам печени и почек типа 1 (anti-liver kidney microsomal type 1 antibody, anti-LKM1)

Маркёр аутоиммунного гепатита 2-го типа.

Аутоантитела к микросомам печени и почек 1 типа (anti-LKM1) являются характерным серологическим признаком аутоиммунного гепатита типа 2. Этот тип антител впервые был описан в исследованиях с использованием метода непрямой иммунофлюоресценции на срезах печени и почек грызунов, где они проявлялись диффузным окрашиванием целиком печёночных долек и исключительно 3-го сегмента проксимальных канальцев почек. Показано, что антигенной мишенью anti-LKM1 антител является цитохром Р-450 2D6 (CYP2D6), который имеет не меньше 4 линейных и 1 конформационного эпитопов. Аnti-LKM1 антитела могут проявлять неоднородную чувствительность к этим эпитопам.

Аутоиммунный гепатит – редко встречающееся хроническое заболевание печени, распознавание этой патологии очень важно для назначения адекватного лечения. Серологическое тестирование является одним из важных этапов дифференциальной диагностики аутоиммунного гепатита, которая строится, однако, больше на отсечении других возможных причин заболевания, поскольку не существует единственного теста, который бы с достаточной точностью и специфичностью (как в случае вирусных гепатитов A-D) позволял подтвердить данный диагноз. Спектр выявляемых аутоантител лежит в основе классификации аутоиммунных гепатитов.

Помимо случаев аутоиммунного гепатита 2-го типа, аnti-LKM1 антитела выявляют у некоторой части пациентов с хроническим гепатитом С (в зависимости от региона, от 0 до 7% пациентов), без зависимости от генотипа вируса. Частота HCV инфекции у пациентов с аутоиммунным гепатитом не отличается от основной популяции, поэтому особая роль этого вируса в запуске аутоиммунного процесса подвергается сомнению. Повышенная частота выявления данного вида антител у пациентов с хроническим гепатитом С, по данным ряда исследований, определяется молекулярной мимикрией некоторых эпитопов цитохрома Р-450 2D6 и антигенов вируса гепатита С.

Присутствие аnti-LKM1 антител у HCV-положительных пациентов может не являться признаком ведущей роли аутоиммунного компонента, и дифференциация таких вариантов крайне важна для выбора терапии (аутоиммунные гепатиты поддаются лечению иммуносупрессорами, вирусный гепатит С – терапии интерфероном). С клинической точки зрения, скрининг на аnti-LKM1 антитела рекомендован до начала лечения у пациентов с гепатитом С, и, если они выявлены, необходим особенно внимательный мониторинг, поскольку в некоторых случаях интерферон-альфа может демаскировать, или провоцировать аутоиммунные процессы в печени.

Дальнейшие исследования роли вирусной экспозиции в запуске аутоиммунного процесса, а также разработка и поиск более специфичных тест-систем для дифференциальной диагностики аутоиммунных гепатитов продолжаются. Выработка LKM1 антител может быть индуцирована некоторыми лекарственными препаратами (тиенамом, дигидралазином, галотаном, фенитоином, фенобарбиталом, карбамазепином). См. также тесты № 125 — янтиядерные антитела, № 806 – антитела к гладкой мускулатуре.

  • В комплексном обследовании для диагностики аутоиммунных гепатитов.
  • Скрининговое обследования пациентов с хроническим гепатитом С перед началом лечения для выбора правильной терапевтической тактики.

Интерпретация результатов исследования содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

источник

Антитела к микросомам печени и почек типа 1 (anti-liver kidney microsomal type 1 antibody, anty-LKM-1) — показатель аутоиммунного поражения печени. Основные показания к применению: диагностика аутоиммунного гепатита 2 типа.

Факторы, приводящие к развитию аутоиммунного гепатита до конца не выявлены. Заболевание чаще регистрируется у женщин (у молодых женщин чаще тип IIa, тип IIb у пожилых лиц) и протекает с гипергаммаглобулинемией и другими аутоиммунными заболеваниями – тиреоидит, синдром Шегрена. При этом в сыворотке крови, как правило, отсутствуют основные серологические критерии заражения вирусным гепатитами (HbsAg и антитела к гепатиту В, С и D).

Различают четыре типа аутоиммунного гепатита – I, IIa, IIb, III, IV. Ряд исследователей считает, что именно аутоиммунный гепатит второго типа чаще заканчивается развитием цирроза печени. Аутоантитела LKM-1 выявляются в сыворотке больных с аутоиммунным гепатитом типа IIa и IIb. Данные антитела представляют собой группу антител. Часть из них образуется к цитохрому Р-450IID6 (цитохромы – белки, осуществляющие перенос электронов и выполняющие функцию окисления/детоксикации различных веществ эндогенного происхождения — гормонов, жирных кислот, желчных кислот, так и экзогенных — лекарств, ядов, канцерогенов). Другая часть антител, а именно, LKM-2 образуется к цитохрому Р-450IIC9. Цитохром Р-450IID6 считается основным антигеном для аутоантител LKM типа I.

Пациенты с аутоиммунным поражением печени в большинстве случаев хорошо поддаются иммуносупрессивной терапии и терапии кортикостероидами. Это является характерным признаком для аутоиммунных гепатитов и отличает их от вирусных гепатитов. Однако следует учитывать, что приблизительно у 3% пациентов с вирусным гепатитом С также выявляются антитела к микросомам печени и почек. Но концентрация антител при гепатите С существенно меньше чем при хроническом аутоиммунном гепатите. Это нужно учитывать при дифференциальной диагностике гепатитов и выборе лечения, поскольку гепатит С лечат интерферонами.

источник

Научно-диагностический центр лабораторных технологий

Телефоны для справок:

Антитела к микросомам печени и почек типа 1 (LKM1), Цитозольный антиген печени типа 1 (LC1) — аутоантитела к микросомам печени и почек 1 типа (anti-LKM1) являются характерным серологическим признаком аутоиммунного гепатита типа 2. Аутоиммунный гепатит – редко встречающееся хроническое заболевание печени, распознавание этой патологии очень важно для назначения адекватного лечения. Серологическое тестирование является одним из важных этапов дифференциальной диагностики аутоиммунного гепатита, которая строится, однако, больше на отсечении других возможных причин заболевания, поскольку не существует единственного теста, который бы с достаточной точностью и специфичностью (как в случае вирусных гепатитов A-D) позволял подтвердить данный диагноз. Помимо случаев аутоиммунного гепатита 2-го типа, аnti-LKM1 антитела выявляют у некоторой части пациентов с хроническим гепатитом С (в зависимости от региона, от 0 до 7% пациентов), без зависимости от генотипа вируса.
Присутствие аnti-LKM1 антител у HCV-положительных пациентов может не являться признаком ведущей роли аутоиммунного компонента, и дифференциация таких вариантов крайне важна для выбора терапии (аутоиммунные гепатиты поддаются лечению иммуносупрессорами, вирусный гепатит С – терапии интерфероном). С клинической точки зрения, скрининг на аnti-LKM1 антитела рекомендован до начала лечения у пациентов с гепатитом С, и, если они выявлены, необходим особенно внимательный мониторинг, поскольку в некоторых случаях интерферон-альфа может демаскировать, или провоцировать аутоиммунные процессы в печени. Дальнейшие исследования роли вирусной экспозиции в запуске аутоиммунного процесса, а также разработка и поиск более специфичных тест-систем для дифференциальной диагностики аутоиммунных гепатитов продолжаются. Выработка LKM1 антител может быть индуцирована некоторыми лекарственными препаратами (тиенамом, дигидралазином, галотаном, фенитоином, фенобарбиталом, карбамазепином).

Подготовка к исследованию

Не принимать пищу в течение 12 часов перед исследованием.
Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.

Показания к исследованию

В комплексном обследовании для диагностики аутоиммунных гепатитов.

Скрининговое обследования пациентов с хроническим гепатитом С перед началом лечения для выбора правильной терапевтической тактики.

Интерпретация
Референсные значения: отрицательно

Положительный результат:

аутоиммунный гепатит (2-го типа) — в большей части случаев;

иногда у пациентов с вирусным гепатитом С, D;

LKM1-антитела, индуцированные приёмом некоторых лекарственных препаратов (тиенам, дигидралазин, галотан, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин).

Назначается в комплексе с

Биохимический анализ крови при заболеваниях ЖКТ

+(998 71) 256-09-19

c 08:00 до 18:00, Пн-Пт

c 08:00 до 16:00, Сб

источник