Буеверов место гепатопротекторов в лечении заболеваний печени

*Импакт фактор за 2017 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Минувшее столетие ознаменовано созданием лекарственных средств, воздействующих непосредственно на причинные факторы заболеваний. Вместе с тем этиология многих болезней на сегодняшний день еще не установлена, что не позволяет списывать со счетов препараты патогенетической направленности, оказывающие подавляющий эффект на первичные или вторичные механизмы развития патологического процесса. Применительно к гепатологии до настоящего времени значительной остается роль так называемых гепатопротекторов — препаратов, защищающих печень от повреждающего воздействия экзогенных или эндогенных факторов и/или ускоряющих ее нормальную регенерацию.

Группа гепатопротекторов весьма гетерогенна и включает вещества различных химических групп с разнонаправленным воздействием на метаболические процессы. Кроме того, несмотря на многолетний клинический опыт и большое количество проведенных научных исследований, границы их применения до сих пор не очерчены. Отношение к гепатопротекторам в медицинской среде варьирует от полного неприятия до рассмотрения в качестве базисных препаратов при любом заболевании печени. Данная публикация не претендует на роль энциклопедии, особенно с учетом постоянного появления на отечественном рынке новых препаратов, что нередко сопровождается агрессивной рекламой при отсутствии клинически обоснованных доказательств их эффективности.
Эссенциальные фосфолипиды
В России широкое распространение среди освещаемой группы препаратов получили эссенциальные фосфолипиды (ЭФЛ). Для понимания механизма их защитного действия следует учитывать, что все клеточные мембраны имеют типичное строение и в среднем на 2/3 (мембрана митохондрий — на 92%) состоят из фосфолипидов, 80-90% которых представлены фосфатидилхолином. Помимо структурной функции, фосфолипиды участвуют в процессах молекулярного транспорта, делении и дифференцировке клетки, стимулируют активность различных ферментных систем. Различные патогенные факторы, особенно этанол и гепатотоксические вещества, вызывают повреждение цитоплазматической и митохондриальных мембран гепатоцитов, что закономерно ведет к нарушению внутриклеточного метаболизма и гибели клетки.
Физиологические функции ЭФЛ заключаются:
• в поддержании нормальной текучести и репарации мембран
• в антиоксидантном действии
• в защите митохондриальных и микросомальных ферментов от повреждения
• в замедлении синтеза коллагена и повышении активности коллагеназы, что лежит в основе антифибротического эффекта.
Особенно важным представляется подавляющее действие ЭФЛ на развитие фиброза, продемонстрированное в ряде экспериментальных исследований in vivo и in vitro.
Основная точка клинического приложения ЭФЛ — алкогольная болезнь печени на стадии стеатоза и хронического гепатита, а также лекарственные и токсические поражения печени. На фоне применения ЭФЛ быстрее купируется “синдром правого подреберья”, диспепсический синдром, нормализуются размеры печени, снижается активность трансаминаз и g-глутамилтранспептидазы.
Panos и соавторы (1990) сообщают о результатах плацебо-контролируемого исследования 104 больных острым алкогольным гепатитом, в котором выживаемость в группе, получавшей ЭФЛ, была существенно выше, чем в контрольной (69% и 49% соответственно). Также патогенетически оправдано назначение ЭФЛ при неалкогольном стеатогепатите, механизм развития которого включает накопление триглицеридов и активацию перекисного окисления липидов. Имеются отдельные сообщения о положительном влиянии ЭФЛ на течение хронических вирусных гепатитов, в том числе в комбинации с противовирусными препаратами.
Современная тенденция в фармакологии к максимальному разделению действующих веществ лекарственных препаратов побудила к выпуску препаратов ЭФЛ без добавления витаминов (Эссенциале Н).
Рекомендованная схема назначения ЭФЛ предусматривает проведение курса 10 внутривенных инъекций по 10-20 мл (2-4 ампулы), предварительно разведенных кровью пациента. По окончании курса препарат назначается перорально по 2 капсулы 3 раза в день на протяжении приблизительно 3 месяцев.
ЭФЛ, как правило, хорошо переносятся больными; из побочных эффектов в редких случаях отмечаются неприятные ощущения в эпигастральной области. Препарат может применяться во время беременности.
Силимарин
Комплексный препарат cилимарин содержит смесь алкалоидов расторопши пятнистой, основным действующим веществом среди которых является силибинин. cилимарин обладает гепатопротективным и антитоксическим эффектом. Механизм его действия связан с подавлением перекисного окисления липидов, вследствие чего предотвращается повреждение клеточных мембран. В поврежденных гепатоцитах препарат стимулирует синтез белков и фосфолипидов, в результате чего происходит стабилизация клеточных мембран и уменьшается их проницаемость. В итоге применение силимарина ведет к предотвращению потери компонентов клетки, в том числе трансаминаз, что клинически проявляется уменьшением цитолитического синдрома. Кроме того, силимарин препятствует проникновению в клетку некоторых гепатотоксических веществ, в частности, ядов бледной поганки — фаллоидина и a-аманитина.
В последние годы новая волна интереса к силимарину вызвана обнаруженными у него антифибротическими свойствами. На экспериментальных моделях продемонстрировано замедление под влиянием силимарина скорости фиброзной трансформации ткани печени, что связывается как с повышением клиренса свободных радикалов, так и с непосредственным подавлением синтеза коллагена.
Силимарин применяется преимущественно при токсических поражениях печени. Может назначаться при хронических гепатитах и циррозах, особенно при невозможности проведения этиотропной терапии.
Дозировка препарата устанавливается индивидуально, в зависимости от тяжести течения заболевания. В тяжелых случаях назначают по 140 мг 3 раза в сутки, в более легких, а также для поддерживающей терапии — по 70 мг 3 раза. Таблетки, драже и капсулы следует принимать не разжевывая, запивая небольшим количеством воды. Раствор для перорального применения предпочтительно назначать пожилым людям и детям: взрослым — по 1 мерной ложке 3-4 раза в день, детям по 1/2 мерной ложки 3 раза в день. Раствор не содержит глюкозы, поэтому может применяться у больных сахарным дибетом. В зарубежных странах, в частности, в Германии, выпускается раствор силимарина для внутривенных инфузий, успешно используемый для лечения острых экзогенных интоксикаций, в том числе отравления бледной поганкой. При острых поражениях печени длительность приема препарата можно ограничить двумя неделями. За это время достигается устойчивое купирование субъективных жалоб больного и практическая нормализация биохимических показателей крови.
Адеметионин
Адеметионин (S-аденозил-L-метионин) — природное вещество, эндогенно синтезируемое из метионина и аденозина. Адеметионин участвует, по крайней мере, в трех типах биохимических реакций: трансметилировании, транссульфурировании и синтезе полиаминов.
Реакции трансметилирования являются важным этапом синтеза фосфолипидов (в первую очередь — фосфатидилхолина), обеспечивающих текучесть мембран и их поляризацию, которая играет заметную роль в синтезе желчи. Нарушение транссульфурирования приводит к дефициту глутатиона — важнейшего клеточного антиоксиданта. Недостаток глутатиона снижает устойчивость гепатоцитов к повреждающему действию свободных радикалов. Помимо этого, адеметионин служит предшественником других тиоловых соединений, таких как цистеин, таурин, коэнзим А. Наконец, третья группа реакций, в которой принимает участие адеметионин — синтез полиаминов — имеет непосредственное отношение к процессам пролиферации гепатоцитов и регенерации печени.
Экспериментальные и клинические данные свидетельствуют об антиоксидантном и детоксицирующем действии адеметионина, а также об ускорении под его влиянием регенерации печеночной ткани и замедлении развития фиброза. На фоне применения адеметионина у больных алкогольным циррозом отмечено повышение исходно сниженных концентраций глутатиона, цистеина и таурина в сыворотке и ткани печени, что свидетельствует о нормализации метаболических процессов. Известно, что основной токсический продукт метаболизма этанола ацетальдегид блокирует систему восстановления глутатиона, что обусловливает повреждение гепатоцитов продуктами перекисного окисления липидов. Адеметионин, являясь донором сульфгидрильной группы, способствует ликвидации дефицита глутатиона.
Наиболее убедительные клинические результаты применения адеметионина получены при алкогольной болезни печени. Помимо достоверного снижения уровня сывороточного билирубина, трансаминаз и g-глутамилтранспептидазы, имеются предварительные данные о статистически значимом повышении выживаемости больных алкогольным циррозом. Другая область применения адеметионина — холестатические заболевания печени, при которых удается достичь значительного уменьшения зуда и снижения ферментов холестаза. Имеются сведения о выраженном положительном эффекте адеметионина при лекарственном холестазе, в том числе обусловленном применением a-интерферона.
Кроме гепатопротективных свойств, адеметионин обладает также антидепрессивным эффектом, механизм которого остается неясным. Антидепрессивная активность проявляется постепенно, начиная с конца первой недели лечения. Данное свойство является важным дополнением к комплексу лечебных эффектов адеметионина. В частности, он способствует преодолению алкогольной зависимости.
Классическая схема применения адеметионина предусматривает двухэтапный курс лечения. На первом этапе препарат вводится внутривенно (струйно медленно или капельно) в дозе 800 мг в день однократно на протяжении 14 дней; возможен внутримышечный путь введения. Затем больной переводится на пероральный прием препарата по 800 мг дважды в день в течение 2-4 недель. Таблетка должна извлекаться из блистерной упаковки непосредственно перед употреблением. С целью повышения биодоступности рекомендуется принимать препарат между приемами пищи, а учитывая тонизирующее действие адеметионина, желательно избегать его приема перед сном.
Побочные эффекты при применении адеметионина незначительны: у некоторых больных отмечаются слабовыраженные неприятные ощущения в эпигастрии, которые, как правило, не служат поводом для отмены препарата. Следует воздерживаться от назначения адеметионина в I и II триместрах беременности. В связи с недостаточным количеством клинических наблюдений препарат следует с осторожностью применять в педиатрической практике.
Урсодезоксихолевая кислота
Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) — вещество, относящееся к группе гидрофильных желчных кислот, обладающее выраженными антихолестатическими и гепатопротективными свойствами.
Механизмы действия УДХК сложны и на сегодняшний день окончательно не изучены. Наиболее вероятными представляются цитопротективный и холеретический эффекты вследствие вытеснения пула токсических гидрофобных желчных кислот за счет конкурентного захвата рецепторами желчных кислот в подвздошной кишке. Как было недавно установлено, цитопротективное влияние на клетки билиарного эпителия реализуется через предотвращение выхода цитохрома С из митохондрий, что, в свою очередь, блокирует активацию каспаз и апоптоз холангиоцитов. Помимо этого, УДХК обладает иммуномодулирующим действием, уменьшая экспрессию молекул HLA I и II классов на клетках билиарного эпителия и снижая продукцию провоспалительных цитокинов (интерлейкинов 1, 2, 6, g-интерферона).
УДХК снижает насыщенность желчи холестерином за счет угнетения его абсорбции в кишечнике, подавления синтеза в печени и уменьшения секреции в желчь; повышает растворимость холестерина в желчи посредством образования с ним жидких кристаллов; снижает литогенный индекс желчи, увеличивая содержание в ней желчных кислот.
Разнообразные механизмы действия обусловливают многобразие показаний к назначению УДХК. При первичном билиарном циррозе УДХК является препаратом выбора, не только улучшающим клинические (уменьшение слабости, зуда, желтухи), биохимические (снижение ферментов цитолиза и холестаза) и гистологические (уменьшение воспаления ткани печени) показатели, но и увеличивающим продолжительность жизни, что продемонстрировано в многочисленных клинических исследованиях. Назначение препарата патогенетически обосновано при заболеваниях, сопровождающихся внутрипеченочным холестазом: первичном склерозирующем холангите, хроническом гепатите с холестатическим компонентом (особенно алкогольном и лекарственном), муковисцидозе, атрезии внутрипеченочных желчных путей, посттрансплантационном холестазе, холестазе при парентеральном питании. Кроме того, УДХК применяется с целью растворения холестериновых желчных камней и при билиарном рефлюкс-гастрите.
УДХК назначается перорально. При лечении холестатических заболеваний печени общепринятой дозировкой считается 13-15 мг на кг веса в сутки. Имеются отдельные указания на усиление эффекта при использовании повышенных доз, что требует подтверждения в дополнительных исследованиях. Курс лечения должен быть длительным — не менее 1-2 лет. Капсулы следует проглатывать не разжевывая; возможен прием всей суточной дозы препарата перед сном. Следует помнить о снижении биодоступности УДХК при одновременном приеме холестирамина или алюминийсодержащих антацидов.
УДХК — безопасный препарат, практически не имеющий серьезных побочных эффектов. Может отмечаться преходящее послабление стула. В экспериментальных исследованиях выявлена возможность повреждающего действия на плод, что обусловливает нежелательность назначения препарата во время беременности.
Заключение
Приведенная характеристика гепатопротективных средстств демонстрирует широкий спектр биологических эффектов, которые могут использоваться для патогенетической терапии различных заболеваний печени. Важное положительное свойство гепатопротекторов — их безопасность, проявляющаяся в отсутствии серьезного побочного действия и опасности передозировки. В то же время следует помнить, что при возможности ликвидации причинного фактора лечение заболевания должно быть в первую очередь этиотропным, так как только в этом случае имеется перспектива полного выздоровления.

Литература
1. Горбаков В.В., Калинин А.В., Галик В.П., Каршиева А.В. Гептрал — новое средство лечения диффузных заболеваний печени. Росс. Ж. Гастроэнтерол. Гепатол. Колопроктол. 1998; 4: 98-101.
2. Достижения в лечении хронических заболеваний печени с применением эссенциальных фосфолипидов. Материалы симпозиума 12 апреля 1997 г. Под ред.
В.Т. Ивашкина. 1997; 10 с.
3. Нидерау К. Интерферон и эссенциальные фосфолипиды в лечении хронических вирусных гепатитов В и С. Росс. Ж. Гастроэнтерол. Гепатол. Колопроктол. 1998; 5: 67-8.
4. Справочник Видаль 2000.
5. Poupon R.E. Management of primary biliary cirrhosis resistant to UDCA therapy. J. Hepatol. 2000; 32, suppl. 2: 19-20.
6. Sover R., Pousoda X., Fabra R. S-adenosil-L-methionine prevents intracellular glutathione depletion by GSH-depleting drugs in rat and human hepatocytes. Drug Invest. 1992; 4, suppl. 4: 46-53.

Эссенциальные фосфолипиды –
Эссенциале Н (торговое название)
(Aventis Pharma)

источник

К.м.н. А.О. Буеверов
ММА имени И.М. Сеченова

В России широкое распространение среди освещаемой группы препаратов получили эссенциальные фосфолипиды (ЭФЛ). Для понимания механизма их защитного действия следует учитывать, что все клеточные мембраны имеют типичное строение и в среднем на 2/3 (мембрана митохондрий — на 92%) состоят из фосфолипидов, 80-90% которых представлены фосфатидилхолином. Помимо структурной функции, фосфолипиды участвуют в процессах молекулярного транспорта, делении и дифференцировке клетки, стимулируют активность различных ферментных систем. Различные патогенные факторы, особенно этанол и гепатотоксические вещества, вызывают повреждение цитоплазматической и митохондриальных мембран гепатоцитов, что закономерно ведет к нарушению внутриклеточного метаболизма и гибели клетки.

Физиологические функции ЭФЛ заключаются:

• в поддержании нормальной текучести и репарации мембран

• в антиоксидантном действии

• в защите митохондриальных и микросомальных ферментов от повреждения

• в замедлении синтеза коллагена и повышении активности коллагеназы, что лежит в основе антифибротического эффекта.

Особенно важным представляется подавляющее действие ЭФЛ на развитие фиброза, продемонстрированное в ряде экспериментальных исследований in vivo и in vitro.

Основная точка клинического приложения ЭФЛ — алкогольная болезнь печени на стадии стеатоза и хронического гепатита, а также лекарственные и токсические поражения печени. На фоне применения ЭФЛ быстрее купируется “синдром правого подреберья”, диспепсический синдром, нормализуются размеры печени, снижается активность трансаминаз и g-глутамилтранспептидазы.

Panos и соавторы (1990) сообщают о результатах плацебо-контролируемого исследования 104 больных острым алкогольным гепатитом, в котором выживаемость в группе, получавшей ЭФЛ, была существенно выше, чем в контрольной (69% и 49% соответственно). Также патогенетически оправдано назначение ЭФЛ при неалкогольном стеатогепатите, механизм развития которого включает накопление триглицеридов и активацию перекисного окисления липидов. Имеются отдельные сообщения о положительном влиянии ЭФЛ на течение хронических вирусных гепатитов, в том числе в комбинации с противовирусными препаратами.

Современная тенденция в фармакологии к максимальному разделению действующих веществ лекарственных препаратов побудила к выпуску препаратов ЭФЛ без добавления витаминов (Эссенциале Н).

Рекомендованная схема назначения ЭФЛ предусматривает проведение курса 10 внутривенных инъекций по 10-20 мл (2-4 ампулы), предварительно разведенных кровью пациента. По окончании курса препарат назначается перорально по 2 капсулы 3 раза в день на протяжении приблизительно 3 месяцев.

ЭФЛ, как правило, хорошо переносятся больными; из побочных эффектов в редких случаях отмечаются неприятные ощущения в эпигастральной области. Препарат может применяться во время беременности.

Комплексный препарат cилимарин содержит смесь алкалоидов расторопши пятнистой, основным действующим веществом среди которых является силибинин. cилимарин обладает гепатопротективным и антитоксическим эффектом. Механизм его действия связан с подавлением перекисного окисления липидов, вследствие чего предотвращается повреждение клеточных мембран. В поврежденных гепатоцитах препарат стимулирует синтез белков и фосфолипидов, в результате чего происходит стабилизация клеточных мембран и уменьшается их проницаемость. В итоге применение силимарина ведет к предотвращению потери компонентов клетки, в том числе трансаминаз, что клинически проявляется уменьшением цитолитического синдрома. Кроме того, силимарин препятствует проникновению в клетку некоторых гепатотоксических веществ, в частности, ядов бледной поганки — фаллоидина и a-аманитина.

В последние годы новая волна интереса к силимарину вызвана обнаруженными у него антифибротическими свойствами. На экспериментальных моделях продемонстрировано замедление под влиянием силимарина скорости фиброзной трансформации ткани печени, что связывается как с повышением клиренса свободных радикалов, так и с непосредственным подавлением синтеза коллагена.

Силимарин применяется преимущественно при токсических поражениях печени. Может назначаться при хронических гепатитах и циррозах, особенно при невозможности проведения этиотропной терапии.

Дозировка препарата устанавливается индивидуально, в зависимости от тяжести течения заболевания. В тяжелых случаях назначают по 140 мг 3 раза в сутки, в более легких, а также для поддерживающей терапии — по 70 мг 3 раза. Таблетки, драже и капсулы следует принимать не разжевывая, запивая небольшим количеством воды. Раствор для перорального применения предпочтительно назначать пожилым людям и детям: взрослым — по 1 мерной ложке 3-4 раза в день, детям по 1/2 мерной ложки 3 раза в день. Раствор не содержит глюкозы, поэтому может применяться у больных сахарным дибетом. В зарубежных странах, в частности, в Германии, выпускается раствор силимарина для внутривенных инфузий, успешно используемый для лечения острых экзогенных интоксикаций, в том числе отравления бледной поганкой. При острых поражениях печени длительность приема препарата можно ограничить двумя неделями. За это время достигается устойчивое купирование субъективных жалоб больного и практическая нормализация биохимических показателей крови.

Адеметионин (S-аденозил-L-метионин) — природное вещество, эндогенно синтезируемое из метионина и аденозина. Адеметионин участвует, по крайней мере, в трех типах биохимических реакций: трансметилировании, транссульфурировании и синтезе полиаминов.

Реакции трансметилирования являются важным этапом синтеза фосфолипидов (в первую очередь — фосфатидилхолина), обеспечивающих текучесть мембран и их поляризацию, которая играет заметную роль в синтезе желчи. Нарушение транссульфурирования приводит к дефициту глутатиона — важнейшего клеточного антиоксиданта. Недостаток глутатиона снижает устойчивость гепатоцитов к повреждающему действию свободных радикалов. Помимо этого, адеметионин служит предшественником других тиоловых соединений, таких как цистеин, таурин, коэнзим А. Наконец, третья группа реакций, в которой принимает участие адеметионин — синтез полиаминов — имеет непосредственное отношение к процессам пролиферации гепатоцитов и регенерации печени.

Экспериментальные и клинические данные свидетельствуют об антиоксидантном и детоксицирующем действии адеметионина, а также об ускорении под его влиянием регенерации печеночной ткани и замедлении развития фиброза. На фоне применения адеметионина у больных алкогольным циррозом отмечено повышение исходно сниженных концентраций глутатиона, цистеина и таурина в сыворотке и ткани печени, что свидетельствует о нормализации метаболических процессов. Известно, что основной токсический продукт метаболизма этанола ацетальдегид блокирует систему восстановления глутатиона, что обусловливает повреждение гепатоцитов продуктами перекисного окисления липидов. Адеметионин, являясь донором сульфгидрильной группы, способствует ликвидации дефицита глутатиона.

Наиболее убедительные клинические результаты применения адеметионина получены при алкогольной болезни печени. Помимо достоверного снижения уровня сывороточного билирубина, трансаминаз и g-глутамилтранспептидазы, имеются предварительные данные о статистически значимом повышении выживаемости больных алкогольным циррозом. Другая область применения адеметионина — холестатические заболевания печени, при которых удается достичь значительного уменьшения зуда и снижения ферментов холестаза. Имеются сведения о выраженном положительном эффекте адеметионина при лекарственном холестазе, в том числе обусловленном применением a-интерферона.

Кроме гепатопротективных свойств, адеметионин обладает также антидепрессивным эффектом, механизм которого остается неясным. Антидепрессивная активность проявляется постепенно, начиная с конца первой недели лечения. Данное свойство является важным дополнением к комплексу лечебных эффектов адеметионина. В частности, он способствует преодолению алкогольной зависимости.

Классическая схема применения адеметионина предусматривает двухэтапный курс лечения. На первом этапе препарат вводится внутривенно (струйно медленно или капельно) в дозе 800 мг в день однократно на протяжении 14 дней; возможен внутримышечный путь введения. Затем больной переводится на пероральный прием препарата по 800 мг дважды в день в течение 2-4 недель. Таблетка должна извлекаться из блистерной упаковки непосредственно перед употреблением. С целью повышения биодоступности рекомендуется принимать препарат между приемами пищи, а учитывая тонизирующее действие адеметионина, желательно избегать его приема перед сном.

Побочные эффекты при применении адеметионина незначительны: у некоторых больных отмечаются слабовыраженные неприятные ощущения в эпигастрии, которые, как правило, не служат поводом для отмены препарата. Следует воздерживаться от назначения адеметионина в I и II триместрах беременности. В связи с недостаточным количеством клинических наблюдений препарат следует с осторожностью применять в педиатрической практике.

Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) — вещество, относящееся к группе гидрофильных желчных кислот, обладающее выраженными антихолестатическими и гепатопротективными свойствами.

Механизмы действия УДХК сложны и на сегодняшний день окончательно не изучены. Наиболее вероятными представляются цитопротективный и холеретический эффекты вследствие вытеснения пула токсических гидрофобных желчных кислот за счет конкурентного захвата рецепторами желчных кислот в подвздошной кишке. Как было недавно установлено, цитопротективное влияние на клетки билиарного эпителия реализуется через предотвращение выхода цитохрома С из митохондрий, что, в свою очередь, блокирует активацию каспаз и апоптоз холангиоцитов. Помимо этого, УДХК обладает иммуномодулирующим действием, уменьшая экспрессию молекул HLA I и II классов на клетках билиарного эпителия и снижая продукцию провоспалительных цитокинов (интерлейкинов 1, 2, 6, g-интерферона).

УДХК снижает насыщенность желчи холестерином за счет угнетения его абсорбции в кишечнике, подавления синтеза в печени и уменьшения секреции в желчь; повышает растворимость холестерина в желчи посредством образования с ним жидких кристаллов; снижает литогенный индекс желчи, увеличивая содержание в ней желчных кислот.

Разнообразные механизмы действия обусловливают многобразие показаний к назначению УДХК. При первичном билиарном циррозе УДХК является препаратом выбора, не только улучшающим клинические (уменьшение слабости, зуда, желтухи), биохимические (снижение ферментов цитолиза и холестаза) и гистологические (уменьшение воспаления ткани печени) показатели, но и увеличивающим продолжительность жизни, что продемонстрировано в многочисленных клинических исследованиях. Назначение препарата патогенетически обосновано при заболеваниях, сопровождающихся внутрипеченочным холестазом: первичном склерозирующем холангите, хроническом гепатите с холестатическим компонентом (особенно алкогольном и лекарственном), муковисцидозе, атрезии внутрипеченочных желчных путей, посттрансплантационном холестазе, холестазе при парентеральном питании. Кроме того, УДХК применяется с целью растворения холестериновых желчных камней и при билиарном рефлюкс-гастрите.

УДХК назначается перорально. При лечении холестатических заболеваний печени общепринятой дозировкой считается 13-15 мг на кг веса в сутки. Имеются отдельные указания на усиление эффекта при использовании повышенных доз, что требует подтверждения в дополнительных исследованиях. Курс лечения должен быть длительным — не менее 1-2 лет. Капсулы следует проглатывать не разжевывая; возможен прием всей суточной дозы препарата перед сном. Следует помнить о снижении биодоступности УДХК при одновременном приеме холестирамина или алюминийсодержащих антацидов.

УДХК — безопасный препарат, практически не имеющий серьезных побочных эффектов. Может отмечаться преходящее послабление стула. В экспериментальных исследованиях выявлена возможность повреждающего действия на плод, что обусловливает нежелательность назначения препарата во время беременности.

Приведенная характеристика гепатопротективных средстств демонстрирует широкий спектр биологических эффектов, которые могут использоваться для патогенетической терапии различных заболеваний печени. Важное положительное свойство гепатопротекторов — их безопасность, проявляющаяся в отсутствии серьезного побочного действия и опасности передозировки. В то же время следует помнить, что при возможности ликвидации причинного фактора лечение заболевания должно быть в первую очередь этиотропным, так как только в этом случае имеется перспектива полного выздоровления.

1. Горбаков В.В., Калинин А.В., Галик В.П., Каршиева А.В. Гептрал — новое средство лечения диффузных заболеваний печени. Росс. Ж. Гастроэнтерол. Гепатол. Колопроктол. 1998; 4: 98-101.

2. Достижения в лечении хронических заболеваний печени с применением эссенциальных фосфолипидов. Материалы симпозиума 12 апреля 1997 г. Под ред. В.Т. Ивашкина. 1997; 10 с.

3. Нидерау К. Интерферон и эссенциальные фосфолипиды в лечении хронических вирусных гепатитов В и С. Росс. Ж. Гастроэнтерол. Гепатол. Колопроктол. 1998; 5: 67-8.

5. Poupon R.E. Management of primary biliary cirrhosis resistant to UDCA therapy. J. Hepatol. 2000; 32, suppl. 2: 19-20.

6. Sover R., Pousoda X., Fabra R. S-adenosil-L-methionine prevents intracellular glutathione depletion by GSH-depleting drugs in rat and human hepatocytes. Drug Invest. 1992; 4, suppl. 4: 46-53.

источник

Гепатопротекторы в лечении некоторых заболеваний печени Текст научной статьи по специальности « Медицина и здравоохранение»

В настоящем сообщении представлены данные о лечении 130 больных, страдавших хроническими заболеваниями печени (метаболическими, вирусными) и по разным причинам получавших гепатопротектор и иммуномодулятор Лаеннек . Показана высокая эффективность лечения больных стеатогепатитами (алкогольным и неалкогольным). У больных хроническим вирусным гепатитом В и С, получавших противовирусное лечение , препарат Лаеннек использовался с успехом для преодоления резистентности противовирусного лечения , для уменьшения издержек лечения (высокая лихорадка, мышечная слабость, панцитопения). Лаеннек позволяет преодолеть указанные издержки и резистентность лечения анемий у больных, страдавших хроническими гепатитами в стадии цирроза печени.

This article deals with the data on therapy of 130 patients who suffered chronic hepatic diseases (metabolic, viral) and by various reasons received the hepatoprotector and the immune modulator Laenneс. The high effectiveness of patients therapy by steatohepatites (alcoholic and non-alcoholic) was shown. In patients with chronic viral hepatitis B and C, who received antiviral therapy Leannec was used successfully to overcome antiviral therapy resistance, to reduce therapy s >Laennec allows overcoming these side effects and anemia therapy resistance in patients who suffered from chronic hepatitis at the hepatic cirrhosis stage.

О.Н. МИНУШКИН, д.м.н., профессор, Центральная государственная медицинская академия Управления делами Президента РФ, Москва

В ЛЕЧЕНИИ НЕКОТОРЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПЕЧЕНИ

В настоящем сообщении представлены данные о лечении 130 больных, страдавших хроническими заболеваниями печени (метаболическими, вирусными) и по разным причинам получавших гепатопротектор и иммуномодулятор Лаеннек. Показана высокая эффективность лечения больных стеатогепатитами (алкогольным и неалкогольным). У больных хроническим вирусным гепатитом В и С, получавших противовирусное лечение, препарат Лаеннек использовался с успехом для преодоления резистентности противовирусного лечения, для уменьшения издержек лечения (высокая лихорадка, мышечная слабость, панцитопения). Лаеннек позволяет преодолеть указанные издержки и резистентность лечения анемий у больных, страдавших хроническими гепатитами в стадии цирроза печени.

Ключевые слова: хронические заболевания печени, лечение, гепатопротекторы, иммуномодуляторы, Лаеннек.

O.N. MINUSHKIN, MD, Prof., Central State Medical Academy of RF President Affairs Management HEPATOPROTECTORS IN THE THERAPY OF SOME HEPATIC DISEASES

This article deals with the data on therapy of 130 patients who suffered chronic hepatic diseases (metabolic, viral) and by various reasons received the hepatoprotector and the immune modulator Laennec The high effectiveness of patients therapy by steatohepatites (alcoholic and non-alcoholic) was shown. In patients with chronic viral hepatitis B and C, who received antiviral therapy Leannec was used successfully to overcome antiviral therapy resistance, to reduce therapy side effects (high fever, muscular weakness, pancytopenia). Laennec allows overcoming these side effects and anemia therapy resistance in patients who suffered from chronic hepatitis at the hepatic cirrhosis stage. Keywords: chronic hepatic diseases, hepatoprotectors, immune modulator, Laennec.

В настоящее время в мире насчитывается более 2 млрд человек, страдающих болезнями печени, и каждый год регистрируется 2-3 млн новых случаев (вирусных, токсических, лекарственных, алкогольных, аутоиммунных). Это можно понять (печень является центральным органом, участвующим в дезинтоксикации — внешней и внутренней; большинство лекарств метаболизируются в печени, интенсивно идут процессы метаболизма и синтеза белков, жиров и углеводов). Некоторые болезни, закончившиеся выздоровлением, оставляют «метаболический след», сохраняющийся долго.

Основной группой лекарственных препаратов, которые используются для лечения заболеваний печени, являются гепатопротекторы. Это разнородная группа лекарств, препятствующих разрушению клеточных мембран и стимулирующих регенерацию гепатоцитов. Несмотря на то что гепатопротекторы существуют около 50 лет, данные об их эффективности противоречивы [1, 2].

Требования к идеальному гепатопротектору были сформулированы R. Preisig в 1970 г. [3] и сводились к следующему: печеночный протектор должен обладать:

1) достаточно полной абсорбцией;

2) наличием эффекта «первого прохождения» через печень;

3) выраженной способностью связывать высокоактивные повреждающие соединения или предотвращать их образование;

4) уменьшить чрезмерно выраженное воспаление;

6) стимулировать регенерацию печени;

7) стимулировать естественный метаболизм;

8) стимулировать энтерогепатичекую циркуляцию желчных кислот;

9) не обладать токсичностью;

10) влияние на патогенез заболевания.

Найти идеальный печеночный протектор, отвечающий всем предложенным требованиям, вряд ли возможно на сегодняшний день. Все препараты, протектирующие печеночную клетку, оказывают преимущественное воздействие на разные стороны ее повреждения. Вот почему вопрос о классификации печеночных протекторов всегда стоял и продолжает оставаться важным, так как выбор наиболее адекватного протектора является успехом лечения. Регламент статьи не позволяет остановиться на всех существующих классификациях, основным недостатком их, с нашей точки зрения, является «академическая» направленность, не проявляющая реализовать практическую сторону. В этом отношении представляется полезным еще раз представить предложенную нами в 2012 г. классификацию П.П. [4].

Классификация печеночных протекторов (Минушкин

0.Н., Масловский Л.В., Букшук А.А., 2012):

1. Препараты, воздействующие преимущественно на проявления синдрома цитолиза, уменьшающие жировую инфильтрацию печени: (Эссенциале форте).

2. Препараты, воздействующие преимущественно на проявления синдрома холестаза:

а) препараты урсодезоксихолевой кислоты: (Урсосан, Урсофальк и др).

б) препараты, содержащие S-аденозилметеонин — (Гептрал).

3. Препараты с преимущественно детоксиционным действием:

а) применяющиеся при острой и хронической алкогольной интоксикации: (Метадоксил, Ропрен).

б) применяющиеся при лекарственной и других токсических поражениях (Урсосан)

в) содержащие флавоноиды расторопши: (Гепабене, Легалон, Карсил).

г) содержащие флавоноиды других растений: (Хофитол).

4. Препараты, препятствующие развитию фиброза и рекомендованные к применению на стадии цирроза печени:

а) препараты урсодезоксихолевой кислоты: (Урсосан).

б) препараты группы полипренолов: (Ропрен).

в) препараты, содержащие флавоноиды расторопши: (Карсил).

5. Препараты, с предположительной противовирусной активностью (ингибирующие репликацию вируса гепатита:

а) препараты, содержащие флавоноиды расторопши: (Силибин, Силимарин) (эксперементальные данные);

б) препараты, способствующие переходу вируса в латентное состояние и стимулирующие синтез интерферона: (Лаеннек, Урсосан).

6. Препараты, стимулирующие регенерацию гепатоцитов и модулирующие иммунную систему: (Лаеннек).

7. Препараты с комбинированным гепато- и нейротроп-ным действием, влияющие на состояние центральной и перефирической нервной системы: (Метадоксил, Ропрен).

Классификация основана на синдромах повреждения печени, и это дает основания выбрать тот гепатопротек-тор, который влияет на основное звено повреждения или нужную комбинацию препаратов.

Фармакотерапия вообще и заболеваний печени в частности строится исходя из нозологической принадлежности, ведущего патогенетического механизма, от стадии болезни и активности процесса. В данной работе рассматривается хронический гепатит, у части больных в стадии цирроза печени (т. е. с наличием портальной гипертензии и ее осложнениями: асцит, синдром гипер-спленизма, печеночная энцефалопатия и др.). Фармакологическую активность хронического гепатита определяют: воспаление и ее активность, дистрофия, ее вид, выраженность вплоть до некроза; наличие и выраженность стеатоза, фиброза, холестаза, наличие и выраженность

функциональной состоятельности печени (синтез белков, альбумина, протромбина, жиров — холестерин, желчи).

Представить материал по большинству печеночных протекторов в рамках статьи не представляется возможным, поэтому мы решили остановиться на протекторе, который по большинству классификаций, в т. ч. предложенной С.В. Оловитым с соавт. (2010 г.) [5] в рубрике «Препараты животного происхождения — Лаеннек». Японский препарат (Japan Bioprodacts Yndustry Co Ltd) зарегистрирован в России в качестве гепатопротектора в 2003 г. Препарат получают из плаценты человека методом молекулярного фракционирования и очистки, он представляет собой смесь различных водорастворимых цитокинов, интерлейкинов и других биологически активных веществ (табл. 1).

Таблица 1. Компоненты гидролизата плаценты человека,

входящие в состав Лаеннека

Компоненты гидролиза плаценты человека

• эпидермальный фактор роста,

• фактор роста фибробластов,

• инсулиноподобный фактор роста,

• трансформирующий фактор роста.

4. Другие биологические активные вещества:

• Аминокислоты, в т. ч. и незаменимые (всего 18)

• Гликозаминогликаны: (глюкуроновая и гиалуроновая кислота)

Уже после регистрации Лаеннек прошел изучение в Институте иммунологии ФМБА РФ, где было установлено, что препарат обладает выраженным иммуномоделирую-щим действием: активирует антителообразование, повышает бактерицидную активность лейкоцитов и моноцитов, обладает антиперикисной защитой мембран клеток. Это дало основание зарегистрировать его и как иммуно-модулятор.

Определяя основные патогенетические звенья поражения печени, на которые воздействует Лаеннек, следует отметить: его влияние на регенерацию гепатоцита, липо-тропную способность (уменьшение общего содержания липидов и холестерина в печени), на репликацию вируса — способствуя переходу вируса в латентное состояние, замедление фиброзообразования, иммуномоделирую-щее действие. Обладая колониестимулирующим фактором, может использоваться при осложнении противовирусного лечения — панцитопении.

Таблица 2. Жалобы больных и их динамика к концу

Жалобы (симптомы) Абсолютное число больных

Боли, дискомфорт в эпигастрии и правом подреберье 38 3

Повышенная утомляемость 26 4

Боли по ходу толстой кишки 9 2

собственный опыт использования лаеннека в лечении некоторых заболеваний печени

Предрегистрационные исследования были проведены на 2 базах — кафедре гастроэнтерологии Медицинского центра УД Президента РФ (зав. проф. Минушкин О.Н.) и кафедре гастроэнтерологии Института усовершенствования врачей МО РФ (зав. проф. Калинин А.В.).

Оценивалась эффективность Лаеннека у больных стеатогепатитами.

В исследование было включено 60 больных (мужчин 38, женщин — 22, в возрасте от 18 до 60 лет, средний возраст больных составил 46,2 ± 2,6 года) с повышением активности аминотрансфераз (АЛТ, АСТ) в 2 раза и более, которые были разделены на 2 подгруппы: 30 больных с алкогольным поражением печени, 30 — с ожирением и сахарным диабетом 2-го типа. Алкоголем злоупотребляли 30 больных (оценка проводилась с помощью специальной

Таблица 3. Динамика биохимических показателей до и после лечения Лаеннеком (центр №1 — неалкогольный стеатогепатит)

№ Показатели Норма До лечения После лечения

1 АлАт (МЕ) 7-40 59,8 ± 9,7 40,6 ± 8,0

2 АсАТ (МЕ) 11-37 39,7 ± 9,9 35,3 ± 8,6

3 ГГТП (МЕ) 11-50 129,5 ± 10,3 74,9 ± 6,4*

4 ЩФ (МЕ) 100-290 84,3 ± 5,3 85,0 ± 4,2

5 Билирубин (моль/л) До 21 12,3 ± 0,9 10,3 ± 0,6

6 Холестерин (мг/л) 120-200 264,7 ± 25,7 201,0 ± 12,8

* — различия по сравнению с исходным уровнем достоверны.

анкеты, выявляющей скрытое пристрастие к алкоголю). У 15 больных индекс массы тела был выше 30; 15 больных страдали компенсированным, неосложненным сахарным диабетом 2-го типа. Длительность воздействия этиологического фактора (ожирение, злоупотребление алкоголем, сахарный диабет) в среднем составила 9,9 ± 2,5 года.

Для оценки эффективности лечения использовали субъективные, объективные и лабораторные тесты. Сравнивали данные первичного, промежуточного и заключительного исследований.

Эффективность препарата оценивали по 4-балльной шкале:

1. плохая — отсутствие или отрицательная динамика показателей;

2. удовлетворительная — незначительное улучшение показателей;

3. хорошая — лечение значительно улучшало клинические или инструментально-биохимические показатели;

4. отличная — лечение приводило к нормализации показателей.

Статистическую обработку данных выполняли на компьютере IBM в полуавтоматическом режиме с использованием стандартного пакета программ «MS Excel» методами вариационной статистики с учетом параметрического критерия t-Стьюдента. Статистический анализ индивидуальной динамики по каждому пациенту выполняли разностным методом.

Препарат Лаеннек вводили внутривенно капельно -4 мл на 500 мл физиологического раствора по схеме: одно введение в сутки в течение 14 дней. Так как препарат использовался в нашей практике впервые, перед введением препарата проводили биологическую пробу.

Разные центры имели разных больных (центр №1 -неалкогольный стеатогепатит; центр №2 — алкогольный стеатогепатит), поэтому анализ лабораторно-инструмен-тальных исследований проводили раздельно.

Характер жалоб и их динамика под влиянием лечения представлены в таблице 2.

Как видно из таблицы 2, симптомы в основном носили ассоциированный характер, но, несмотря на это, к концу

Таблица 4. Динамика биохимических показателей до и после лечения Лаеннеком (центр №2 — алкогольный стеатогепатит)

№ Показатели Норма До лечения После лечения

1 АлАт (МЕ) 7-40 123,9 ± 89,4 55,9 ± 23,7*

2 АсАТ (МЕ) 11-37 108,7 ± 78,8 42,7 ± 26,6*

3 ГГТП (МЕ) 11-50 180 ± 68,3 67,1 ± 15,5*

4 ЩФ (МЕ) 100-290 220,3 ± 10,7 162,6 ± 9,6

5 Билирубин (ммоль/л) До 21 18,0 ± 6,1 15,2 ± 2,6

6 Холестерин (ммоль/л) 3,9-5,2 5,5 ± 1,0 5,3 ± 0,6

* — различия по сравнению с исходным уровнем достоверны.

Таблица 5. Оценка эффективности

Эффективность Абсолютное количество больных (%)

лечения были купированы почти у всех больных. Отмечена тенденция к повышению средней самооценки состояния по 10-балльной шкале, однако достоверных изменений по сравнению с исходным значением этого показателя не отмечено (7,37 ± 3,0 и 7,7 ± 3,9 балла). По данным психологического тестирования (опросник SF-36), оценка эмоционального состояния до лечения составляла в среднем 6,6 ± 0,9, после лечения — 3,6 ± 0,8 (улучшилась).

При УЗИ в обеих группах выявлено равномерное повышение эхогенно-сти печени. По окончании лечения у больных из 1-й и 2-й группы уменьшилась «зона затухания» ультразвукового сигнала, что свидетельствовало об уменьшении интенсивности (степени) жировой дистрофии печени.

Окончательный анализ эффективности проведен по данным 59 больных (1 больной не прошел заключительного контрольного инструментально-лабораторного исследования, хотя на промежуточном этапе у него отмечена положительная динамика биохимических показателей) (табл. 5).

Хорошая и отличная эффективность отмечена у 90% больных. Отсутствие эффекта (плохая эффективность) у 3 больных. Возможно, это связано с тем, что уже после рандомизации у этих больных был выявлен гепатит С. Переносимость препарата была хорошей у всех больных.

Фармакологическую активность хронического гепатита определяют: воспаление и ее активность, дистрофия, ее вид, выраженность вплоть до некроза; наличие и выраженность стеатоза, фиброза, холестаза, наличие и выраженность функциональной состоятельности печени (синтез белков, альбумина, протромбина, жиров — холестерин, желчи)

Объективные (физикальные) показатели оставались в норме и на фоне лечения не изменились. Динамика лабораторных показателей (маркеров стеа-тогепатита) в каждом из центров (№1 и №2) представлена в таблицах 3 и 4.

Как видно из данных таблиц 3, 4, наблюдается четкая тенденция к нормализации активности аминотрасфе-раз (р i Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

обсуждение результатов исследования

Проведенное исследование эффективности и безопасности применения препарата Лаеннек у больных со стеато-гепатитами алкогольной и неалкогольной (ожирение и сахарный диабет 2-го типа) этиологии, в основе которых лежит жировая дистрофия печени, показало, что препарат эффективен. Общий положительный эффект лечения составил 90%, у 5% больных эффект был удовлетворительным, и это может быть связано с недостаточной продолжительностью лечения. Важно отметить, что эффективность лечения фиксировалась не только по динамике биохимических показателей, но и по данным ультразвукового исследования, которое свидетельствовало об уменьшении степени жировой дистрофии.

гидролизат плаценты человека

• Интерлейкины, ростовые факторы;

• Микроэлементы: 1п, Ре, Мп, Сг, Си, I, Со и др.

• Ускоряет регенерацию клеток;

• Повышает пролиферацию гепатоцитов;

• Улучшает метаболические процессы;

• Усиливает тканевое дыхание;

• Уменьшает содержание липидов и холестерина;

• Подавляет развитие фиброза;

• Оказывает иммуномодулирующее действие;

• Активизирует я ранозаживление. |

• Острые и хронические гепатиты;

• Профилактика преждевременного старения.

УНИКАЛЬНЫЙ СОСТАВ ЭНЕРГИЯ МОЛОДОСТИ

Регистрационное удостоверение лекарственного средства №013851/01-08

Эксклюзивный дистрибьютор в РФ -Медицинская корпорация !МАМА

125009, г. Москва, Леонтьевский пер., д. 2а, стр.1

+7(495) 609 98 01, +7(495) 609 98 03 www.laennec.ru,www.rhanaopt.ru

Препарат хорошо переносился, а положительные результаты фиксировались при небольшой (2 недели) продолжительности лечения. То, что у части больных эффект нормализации биохимических показателей в эти сроки был неполным, свидетельствует о том, что часть больных нуждается в более продолжительном лечении.

После, регистрации Лаеннек прошел изучение в институте иммунологии ФМБА РФ, где было установлено, что препарат обладает выраженным иммуномоделирующим действием: активирует антителообразование, повышает бактерицидную активность лейкоцитов и моноцитов, обладает антиперикисной защитой мембран клеток

Отсутствие эффекта (плохая эффективность) связано с тем, что 3 больных страдали гепатитом С, и это качественно отличало их от больных со стеатогепатитами. Включение пациентов с вирусным гепатитом С в исследование носило в известной степени случайный характер. Согласно протоколу, лечение должно начаться не позднее чем через 2 дня от момента получения результатов биохимического исследования крови, а данные вирусологического исследования мы получали позднее.

Мы не ставили перед собой цель оценить эффективность Лаеннека у больных хроническими вирусными гепатитами. Однако создавшийся прецедент побудил нас к изучению литературных данных. Оказалось, Лаеннек используется в Японии с 70-х гг. прошлого века для лечения хронического гепатита и цирроза печени, в том числе и вирусной этиологии, с хорошим эффектом, но продолжительность лечения составляет в среднем 6 мес. (по 2 мл 3 раза в неделю), т. е. при вирусных гепатитах длительность лечения должна быть больше.

Полученные данные позволили нам прийти к следующему заключению: Лаеннек эффективен в лечении больных алкогольными и неалкогольными стеатогепатитами. Средняя продолжительность лечения при ежедневном внутривенном введении 4 мл (2 ампулы) составляет 2 недели, но у части больных она может быть при необходимости увеличена. Препарат хорошо переносился, побочных эффектов не зарегистрировано.

результаты использования препарата лаеннек у больных хроническим вирусным гепатитом, получавших противовирусное лечение

Первую группу составили больные хроническим гепатитом С (45 мужчин и 5 женщин, средний возраст 35 лет, диапазон от 18 до 54 лет, продолжительность заболевания от 3 до 6 лет). В анализ вошли данные о 50 больных, получавших противовирусную терапию пэгинтерферона-ми в сочетании с рибавирином в стандартных дозах. Восемь больных получали противовирусное лечение и раньше, у 4 больных эффект лечения был положительным,

но ремиссия была кратковременной — до 6 мес., после чего вирус вновь стал определяться в крови и повысилась активность аминотрансфераз (до меньшего по сравнению с исходным уровнем). У остальных 4 больных противовирусная терапия оказалась неэффективной: вирус определялся в крови (хотя у половины больных вирусная нагрузка уменьшилась), активность аминотрансфераз оставалась повышенной. Больные проходили лечение в разных лечебных учреждениях, преимущественно инфекционного профиля, на протяжении 6 месяцев — без эффекта (резистентность). После консультации было принято решение назначить Лаеннек для преодоления резистентности к противовирусной терапии. Препарат вводился по 2 мл внутримышечно 3 раза в неделю на протяжении 3 месяцев. За это время вирус исчез из крови и нормализовалась активность аминотрансфераз. Общая продолжительность противовирусного лечения составила от 12 до 14 месяцев. Больные в последующем наблюдались в течение года, рецидивы болезни зарегистрированы не были.

Вторую группу составили 10 больных с хроническим гепатитом С в возрасте от 20 до 40 лет, которые получали противовирусную терапию интерфероном и рибавирином. Активность заболевания у большинства была умеренная. Проводимое лечение сопровождалось высокой лихорадкой после введения интерферона, выраженной мышечной слабостью и гематологическими осложнениями (анемия, лейкопения, тромбоцитопения). Выраженность гематологических осложнений была такова, что обсуждался вопрос либо об уменьшении доз вводимых препаратов, либо о досрочном окончании лечения. Поскольку Лаеннек относится к печеночным протекторам (в связи с наличием в нем колониеобразующего фактора роста и эритропоэтина), решено было использовать его для купирования гематологических осложнений противовирусного лечения.

Проведенное исследование эффективности и безопасности применения препарата Лаеннек у больных со стеатогепатитами алкогольной и неалкогольной (ожирение и сахарный диабет 2-го типа) этиологии, в основе которых лежит жировая дистрофия печени, показало, что препарат эффективен. Общий положительный эффект лечения составил 90%, у 5% больных эффект был удовлетворительным, и это может быть связано с недостаточной продолжительностью лечения

Лаеннек вводился внутривенно капельно по 4 мл на введение 2 раза в неделю (всего 10 введений), препарат растворяли в 5%-ной глюкозе 500 мл. Быстрее всего (в течение 2 недель) купирована мышечная слабость и лихорадка в день введения интерферона, а к концу курса лечения стабилизировались показатели грануло-цитов и красной крови. Это позволило продолжить противовирусное лечение.

Представленные данные позволили нам сделать выводы, что Лаеннек может быть использован:

■ для преодоления резистентности к противовирусному лечению;

■ уменьшения тяжести реакций на введение интерферона (лихорадка, мышечная слабость);

■ при выраженных гематологических реакциях (лейкопения, тромбоцитопения, анемия), что позволяет преодолеть эти осложнения и продолжить противовирусное лечение.

Введение Лаеннека в схему лечения в указанных ситуациях патогенетически обосновано, так как он является иммуномодулятором — воздействия на провоспали-тельные цитотоксины оказывается достаточно, чтобы преодолеть резистентность к лечению, не измененяя дозы противовирусных средств.

Третью группу составили 10 больных (5 мужчин, 5 женщин в возрасте от 31 до 68 лет, средний 52,4 ± 3,8 года), с хроническим гепатитом в стадии цирроза печени алкогольной этиологии (6 больных), смешанной (алкоголь + вирус В, С — 3 больных) и неуточненной (1 больной).

Все больные имели железо- или В12-дефицитную анемию, неоднократно получали, в зависимости от характера анемии, либо препараты железа, либо витамин В12 с фолиевой кислотой без заметного эффекта.

Исходно больные предъявляли жалобы на слабость, повышенную утомляемость, одышку при ходьбе, головокружение. Анемию легкой степени тяжести (НЬ 110-90 г/л) имели 8 больных, средней степени тяжести (НЬ 90-70 г/л) — 2 больных. Для преодоления резистентности к факторам кроветворения (препараты железа и витамин В12) решено было провести терапию витамином В12 — 500 Y №10 внутримышечно и фенюльсом по 1 капсуле 2 раза в сутки в течение месяца на фоне введения препарата Лаеннек по 4 мл внутривенно капельно на 200 мл 5%-ного раствора глюкозы или физиологического раствора, 3 введения через день.

Проводили динамический контроль за клинической симптоматикой, биохимическими тестами печени: АсТ, АлТ, билирубин, белок и белковые фракции, ЩФ, ГГТП, холестерин (исходно и по завершении лечения); общий анализ крови (гемоглобин, эритроциты, ретикулоциты, лейкоциты, тромбоциты, СОЭ (исходно, через 10 дней, 30, 60, 90 дней после окончания введения препарата).

Ретикулоцитарный криз зафиксирован через 10 дней у 8 больных, у 2 больных через 3 недели. Ретикулоцитоз сохранился у 6 больных в течение месяца, у 4 больных в течение 2 месяцев; нормализация уровня гемоглобина у 6 больных произошла в течение 1-2 месяцев, у 4 больных — значительное повышение. Положительная динамика красной крови сопровождалась регрессом симптомов анемии (слабость, головокружение, повышенная утомляемость). Одновременно с этим нормализовался уровень аланиновой и уменьшился в 1,5 раза уровень аспараги-новой аминотрансферазы, в 2,5 раза снизился уровень билирубина.

Таким образом, с использованием препарата Лаеннек удалось преодолеть резистентность анемии к

препаратам железа и витамину В12 у больных с поражением печени.

Полученные нами данные продемонстрировали высокую эффективность Лаеннека в лечении стеатогепатита алкогольной и неалкогольной этиологии. Данные японских исследователей свидетельствуют, что препарат можно использовать и для лечения вирусных гепатитов (как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими препаратами). Использование препарата в остром периоде вирусного гепатита (В и С) значительно уменьшает риск хронизации процесса. Кроме того, наши данные убедительно свидетельствуют, что дополнительное назначение Лаеннека позволяет преодолеть устойчивость к противовирусной терапии и, что не менее важно, бороться с ее осложнениями (такими как высокая лихорадка, миастения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия).

Лаеннек используется в Японии с 70-х гг. прошлого века для лечения хронического гепатита и цирроза печени, в том числе, и вирусной этиологии, с хорошим эффектом, но продолжительность лечения составляет в среднем 6 мес. (по 2 мл 3 раза в неделю), т. е.. при вирусных гепатитах длительность лечения должна быть больше

Особую проблему составляют резистентные формы анемий (железодефицитная, В12-дефицитная) у больных с хроническими гепатитами в стадии цирроза печени. И здесь Лаеннек тоже может помочь. Одно только перечисление нозологических форм и состояний, которые поддаются коррекции с помощью Лаеннека, свидетельствует, что на нашем фармацевтическом рынке имеется препарат, возможности которого далеко не исчерпаны. Надеемся, настоящее сообщение восполнит недостаток информации.

1. Ивашкин В.Т., Буеверов А.О., Богомолов П.О. и др. Рациональная фармакотерапия в гепатологии. Руководство для практикующих врачей, М., 2009, с. 296. / Ivashkin V.T., Bueverov A.O., Bogomolov P.O. et al Rational drug therapy in hepatology. Guidance for practitioners, M., 2009, p. 296.

2. Губергриц Н.Б., Фоменко П.Г., Лукашевич ПМ. и др. Фармакотерапевтические эффекты и клинические возможности эталонного препарата силимарина. Фарматека, 2012, 2: 24-31. / Gubergritz N.B., Fomenko P.G., Lukashevich G.M. et al. Pharmaceotherapeutic effects and clinical possibilities of the reference drug silimarin. Farmateka, 2012, 2: 24-31.

3. Preisig R. Supplements to the editorial «Liver prorection therapy». Schweiz Rundsch Med Prax, 1970, 59: 1559-60.

источник