Длительное применение статинов влияние на печень

Для проведения лечения нарушений липидного обмена используются разнообразные медпрепараты, относящиеся к различным фармакологическим группам. Базовыми медикаментами в терапии недугов, связанных с патологиями липидного обмена считаются средства, относящиеся к фармакологической группе статинов. Некоторые из них применяются для лечения заболеваний печени.

Эти фармакологические средства достаточно эффективные, но длительное использование их способно навредить железе и организму в целом. По этой причине, очень важно знать какие статины самые безопасные для печени и как влияют статины на печень.

Железа — органом не только пищеварительной системы, но и железой обеспечивающей постоянство состава внутренней среды, поэтому сбои в ее функционировании приводят к возникновению отклонений в составе плазмы крови, что негативно влияет на человека в целом.

Как орган поддерживает постоянство в составе внутренней среды организма? Эта функция обеспечивается гепатоцитами – специфическими клетками ткани железы, которые вырабатывают специфические ферменты.

Печень и статины имеют тесную взаимосвязь, которая обусловлена спецификой действия средств на человека.

Применение этих средств способно оказать не только положительное воздействие на процессы липидного обмена, но и спровоцировать появление побочных эффектов. По этой причине к выбору требуется подходить как можно тщательнее.

Влияние препаратов проявляется в угнетении процессов синтеза фермента, отвечающего за образование холестерина.

Действие активных компонентов также направлено на:

• снижение интенсивности воспалительного процесса в стенках сосудов кровеносной системы и снижение риска развития атеросклеротических изменений;
• нормализацию тонуса мышечного слоя вен и артерий;
• предупреждение возникновения инфаркта миокарда;
• снижение риска развития у человека ишемического инсульта;
• ускорение восстановительных процессов в послеинфарктный реабилитационный период.

Статины и печень в организме связаны следующим образом – после введения происходит подавление процессов синтеза фермента редуктазы ГМГ-КоА. Такое воздействие активного компонента приводит к снижению концентрации холестерина в составе гепатоцитов, что приводит к усилению экспрессии рецепторов к холестерину ЛПНП в железе. Указанные биохимические изменения приводят к захвату и удалению холестерина ЛПНП из плазмы крови гепатоцитами.

В зависимости от состава, метода изготовления и оказываемого эффекта все медсредства можно разделить на четыре группы. Какой препарат принимать, решает врач, осуществляющий лечение, в индивидуальном порядке с учетом результатов анализа и особенностей пациента.

Медикаменты — сильнодействующие, а их назначение является, как правило, длительным. Негативное воздействие на гепатоциты заставляет задуматься над вопросом о том, как можно поддержать печень при приеме статинов.

Защита печени при приеме статинов — первостепенная задача при проведении длительной медикаментозной терапии при помощи указанных фармакологических средств.

В первую очередь врач при подборе, выбирает то средство, которое будет оказывать минимальное негативное воздействие, при этом доктор должен одновременно учитывать возможное наличие противопоказаний к применению разных поколений, а также индивидуальные особенности физиологии.

Использование медсредств позволяет предупредить возникновение у больного острой печеночной недостаточности, а помимо этого способствует снижению вероятности развития сердечно-сосудистой патологии, по этой причине эти средства рекомендуется применять при проведении систематической терапии.

В большинстве случаев причиной возникновения жировой, алкогольной и неалкогольной печеночной дистрофии является превышение в плазме крови на протяжении длительного времени нормального количества холестерина.

Использование лекарств рассматриваемой фармгруппы, позволяет добиться значительного снижения уровня холестерина в крови, поэтому проведение такой медикаментозной терапии признано целесообразным.

Исследованиями установлено, наиболее безопасные медикаменты при наличии различных патологий в работе железы. При этом исследованиями установлена степень эффективности применения лекарств различных поколений. Особую значимость при проведении терапии предают гидрофильности молекул используемого ингибитора ГМГ, по этой причине отдается предпочтение:

Лекарства в процессе их использования оказывают дополнительное воздействие. Под влиянием антифлогистического эффекта, возникающего при введении лекарств, снижается степень воспалительного процесса, что предупреждает развитие цирроза. Помимо этого, при их использовании в случае выявления вирусного гепатита, значительно снижают вероятность развития онкологии в тканях.

Снижению степени воспаления в тканях железы способствует понижение свертываемости крови и уменьшение вероятности формирования тромбов. Медикаменты благоприятно воздействуют на сосудистый эндотелий и снижают давление в системе воротной вены.

Наиболее эффективными средствами, оказывающими значительный положительный эффект на сосудистый эндотелий считаются:

Они способствуют активации гена синтеза NO, что способствует защите эндотелия сосудистой стенки.

На сегодняшний день фармацевтами разработано несколько поколений средств этой фармгруппы. При выборе подходящего лекарства следует учитывать большое количество различных факторов. По этой причине самостоятельно принимать решение о назначении того или иного медикамента запрещено.

Выбор осуществляется лечащим врачом на основании проведенных исследований и с учетом физиологических особенностей пациента. При этом врач подбирает медикамент, который способен оказывать максимальное положительное воздействие при минимальных негативных эффектах, возникающих при его использовании. Одновременно с этим врач при выборе оценивает вероятность негативного воздействия активного компонента на другие органы и системы.

Для того чтобы иметь представление о том, какое влияние оказывают медицинские средства разных поколений, следует познакомиться с наиболее популярными представителями;

1. Симвастатин и Ловастатин относятся к первому поколению медикаментов. Для получения ожидаемого терапевтического эффекта требуется их принимать в достаточно больших дозировках на протяжении длительного периода времени. Такое длительное применение лекарственных средств в больших дозировках может быть вредным и опасным для человека, так как он провоцирует у больного появление побочных и нежелательных эффектов.
2. Флувастатин отличается от первого поколения более щадящим воздействием на больного, оказывает мягкое воздействие на внутренние органы пациента. Воздействие ощущается не сразу. По этой причине Флувастатин назначается всегда к приему на протяжении длительного периода времени. Активные компоненты в процессе проведения терапии накапливаются в организме и остаются в нем на продолжительный промежуток времени. В том случае если пациент строго соблюдает все рекомендации полученные от лечащего врача и не забывает о соблюдении специальной диеты, то лечебный эффект от терапии сохраняется достаточно долго.
3. Аторвастатин. Препарат на сегодняшний момент по большинству отзывов врачей и пациентов, считается большинством врачей наиболее безопасным и самым эффективным. Относится к третьему поколению и воздействует на больного комплексно. Аторвастатин снижает уровень общего холестерина. Помимо этого Аторвастатин обеспечивает очистку сосудов кровеносной системы от излишних триглицеридов, способствует восстановлению баланса между липопротеидами разной плотности. Указанное комплексное воздействие на больного позволяет значительно укреплять и восстанавливать его сосудистую систему в период действия.
4. Розувастатин представляет медикамент четвертого поколения и считается самым безопасным. Он вызывает самое минимальное количество осложнений при его приеме и при этом обладает высокой степенью эффективности. Однако недостаток этого лекарства — его очень высокая стоимость, что делает его непопулярным среди большинства больных.

При выборе медикаментозного средства следует учитывать, что его применение будет осуществляться на протяжении длительного времени. Чаще всего курс лечебной терапии длится на протяжении одного-двух лет. В некоторых случаях назначение требуется осуществлять на протяжении всей жизни. По этой причине если с самого начала терапии выявлено большое количество негативных эффектов и наблюдается ухудшение работы, то от приема нужно отказаться и подобрать аналог.

При прохождении больным терапевтического курса у него ожидается рост показателей АЛТ и АСТ. Степень роста во многом зависит от дозировки принимаемого медикамента, чем выше ежедневная доза лекарства, тем интенсивней происходит синтез печеночных ферментов.

Рост количества ферментов не всегда провоцирует появление осложнений в состоянии, но наблюдать за функциональным состоянием железы требуется регулярно и при возникновении необходимости нужно оперативно корректировать дозу и схему его применения.

Большое количество исследований проведенных за рубежом подтвердило, что в подавляющем большинстве случаев регулярный прием не способен негативно влиять на железу, в случае правильного подбора.

Но такое воздействие возможно только при отсутствии недостаточности. Допустимо наличие неалкогольного ожирения железы. Но в случае последнего выработка печеночных ферментов должна находиться в умеренном диапазоне.

При наличии цирроза в компенсированной форме назначение лекарств может осуществляться, нежелательно назначать, если выявлена декомпенсированная болезнь или наблюдается обострение хронической патологии в работе железы.

Если патологическое состояние вызвано не употреблением алкоголя, то обязательно требуется, чтобы выработка ферментов осуществлялась в повышенном количестве. Риск развития негативного воздействия на ткани возникает только в том случае, если происходит трансформирование болезни в стадию стеатогепатита.

У большинства пациентов, которые имели подобное заболевание невыясненной природы происхождения и проходили медикаментозную терапию гистологические показатели железы оставались в пределах нормы.

Исследованиями установлено, что статины способствуют улучшению состояния при неалкогольной жировой болезни. Поэтому при назначении статинов при этом типе патологии нет оснований говорить об ухудшении гистологической картины железы. Однако при этом следует помнить о том, что неалкогольный жировой гепатоз требуется лечить, используя комплексный подход к терапии. Для улучшения состояния железы требуется назначение целого комплекса различных лекарств.

В том случае, если патология находится в компенсированной форме, то особых негативных последствий от применения не наблюдается. В медицинской практике встречаются случаи, когда больные начинали использование лекарственных препаратов при не диагностированном циррозе, при этом у них не было выявлено существенных ухудшений состояния железы.

Противопоказание к применению статинов — наличие некомпенсированной формы цирроза.

Если врач считает прием средств этой фармакогруппы уместным, то не следует отказываться от такой терапии. Назначение медикаментов способствует стабилизации процессов обеспечивающих выработку печеночных ферментов, помогает снизить уровень вредного холестерина и предупреждает возникновение болезней сердца и сосудистой системы. Помогают чистить стенки сосудистой системы от отложений холестерина, что значительно снижает риск появления инсультов и инфарктов.

Запрещено заменять назначенные лекарства их аналогами без уведомления врача, осуществляющего ведение больного, помимо этого запрещается изменять без указания врача рекомендованные дозировки. Только при соблюдении указанных требований применение медпрепаратов рассматриваемой фармакогруппы способно снизить количество вредного холестерина в составе плазмы крови и улучшить состояние железы.

Практика применения лекарственных средств доказала, что использование статинов на протяжении 3-4 лет, при соблюдении всех рекомендаций, снижает риск развития инфаркта и инсульта на 35-40%.

Одновременно с этим следует помнить, что более длительный прием чаще всего провоцирует ухудшение состояния, что ведет к развитию негативных и побочных эффектов ухудшающих здоровье больных, страдающих гиперхолестеренемией.

Для того чтобы предупредить поражение органа и поддержать его функционирование на должном уровне рекомендуется подвергнуть корректировке рацион питания.

Следует отказаться от употребления жареных, жирных и копченых продуктов. Помимо этого следует удалить из рациона питания маринованные продукты, крепкий чай, кофе и какао.

Дополнительно врачи рекомендуют принимать гепатопротекторы.

Наиболее распространенными средствами считаются следующие лекарства:

Гепатопротекторы не только обеспечивают защиту гепатоцитов, но и ускоряют процессы восстановления тканей, а также усиливают действие основного лечения.

Несмотря на возможное появление негативного воздействия на организм фармпрепараты рекомендуется назначать, это связано с доказанной их высокой эффективностью при неалкогольной жировой патологии. Станины являются наиболее эффективным медсредством используемом при проведении терапевтических мероприятий по купированию последствий развития неалкогольной жировой болезни, а также при заболеваниях сердечнососудистой системы. Они позволяют снизить риски появления осложнений на фоне появившихся патологий и улучшают качество жизни.

источник

Для лечения нарушений липидного обмена назначают препараты разных групп. Но базисными средствами в терапии заболеваний, связанных с повышенным холестерином в крови, являются статины. Некоторые из них применяются и при патологиях печени. Эти медицинские средства достаточно эффективны, но длительный их прием может навредить пищеварительной железе и организму в целом. Поэтому важно знать, как они действуют и какие из них наиболее безопасны для печени.

Статины – эта группа препаратов, угнетающих синтез фермента в печени, отвечающего за образование холестерина. Действие активных веществ этих средств также направлено на:

• снижение воспаления в кровеносных сосудах, риска возникновения атеросклероза;
• нормализацию тонуса вен и артерий;
• предотвращение инфаркта миокарда;
• понижение вероятности возникновения ишемического инсульта;
• ускорение процесса восстановления в период послеинфарктной реабилитации.

Механизм действия статинов

В зависимости от состава, способа изготовления и оказываемого эффекта все статины делят на 4 группы: первого, второго, третьего и четвертого поколения. Какой из них принимать – решает врач в индивидуальном порядке.

Прием статинов рекомендуется при наличии таких показаний:

• гиперхолестеринемия (при неэффективности диеты);
• ишемическая болезнь сердца;
• ожирение;
• сахарный диабет;
• стенокардия;
• перенесенный инфаркт, инсульт;
• высокий риск возникновения патологий сердца и сосудов.

Несмотря на свойства, применение препаратов этой группы назначают не всегда: существуют факторы, исключающие возможность их использования в терапии и профилактике заболеваний сердечно-сосудистой системы. К ним относятся:

• индивидуальная непереносимость веществ, входящих в состав статинов;
• период кормления грудью;
• гепатит;
• цирроз;
• использование гормональных контрацептивов;
• заболевания опорно-двигательного аппарата;
• дисфункции щитовидной железы.

Лечение статинами противопоказано и при беременности. Исключения возможны в случаях, когда вероятность улучшить самочувствие будущей матери намного выше, нежели риск возникновения аномалий развития у плода.

Статины – сильнодействующие препараты. Как правило, их принимают долго. Поэтому иногда на фоне терапии такими лекарственными средствами проявляются побочные эффекты. Рассмотрим основные из них.

Болевые ощущения в мышцах могут беспокоить в вечернее время суток, после активного рабочего дня. Возникновение миалгии напрямую связанно со способностью статинов разрушать мышечные клетки – миоциты. На их месте появляется воспаление. Это приводит к усилению выработки молочной кислоты и еще большему раздражению нервных окончаний.

Побочные действия статинов

При приеме статинов чаще всего поражается мышечная ткань нижних конечностей. Но этот побочный эффект проявляется всего у 0,4% больных и имеет временный характер. После прекращения терапии препаратами клетки восстанавливаются, а все болевые ощущения исчезают.

В редких случаях развивается рабдомиолиз – синдром, характеризующийся гибелью части мышечных волокон, возникновением острой почечной недостаточности из-за попадания продуктов распада в кровь.

Иногда у больных наблюдаются осложнения со стороны суставов. Снижая холестерин, статины также уменьшают количество внутрисуставной жидкости и изменяют ее свойства. Следствием этого становятся артриты и артрозы. Если вовремя не принять меры, может возникнуть контрактура суставов – сращение основных его элементов. Это грозит утратой подвижности в конечностях.

Такие последствия возникают у 2-3 % больных, принимающих статины. Могут беспокоить:

• тошнота;
• частая отрыжка;
• рвота;
• дискомфорт, болевые ощущения в области желудка, кишечнике;
• усиленный или, наоборот, пониженный аппетит.

Появление всех этих симптомов указывает на повышенную чувствительность к статинам и является поводом для коррекции их дозировки или замены другими медицинскими средствами, обладающими схожим принципом действия.

Хороший и плохой холестерин

До 80 % «вредного» холестерина вырабатывается именно в этом органе. Статины угнетают его синтез, но некоторые из них разрушают клетки печени. Это приводит к ухудшению работы органа, возникновению осложнений на фоне уже имеющихся патологий.

Такие побочные эффекты наблюдаются не у всех больных. Для оценки негативного влияния препаратов на гепатоциты регулярно проводятся печеночные пробы, исследование показателей общего и биохимического анализа крови.

Длительный прием статинов может стать причиной возникновения таких симптомов:

Все эти побочные явления появляются не всегда: согласно исследованиям, нарушения в работе нервной системы наблюдаются лишь у 2% больных, проходящих терапию статинами.

Статины помогают предупредить появление патологий сердечно-сосудистой системы. Но в некоторых случаях они вызывают нарушения в ее работе. Негативными последствиями от применения средств, понижающих холестерин, могут быть:

• усиленное сердцебиение;
• пониженное или повышенное (редко) артериальное давление;
• мигрень;
• аритмия.

В первую неделю приема статинов может наблюдаться усиление симптомов стенокардии, но со временем состояние больного нормализуется.

Реакции кожного покрова наблюдается редко, но иногда возникают:

Противопоказания к назначению статинов

Длительное лечение статинами может негативно сказаться и на состоянии органов дыхания. На фоне их приема возможно:

• снижение иммунной защиты и инфекционные заболевания носоглотки;
• появление трудностей с дыханием;
• возникновение носовых кровотечений;

Также высока вероятность распространения уже имеющейся инфекции на нижние отделы дыхательных путей (в легкие). Это грозит развитием бронхита и пневмонии. Последствиями терапии препаратами этой группы также могут быть: анафилактический шок, синдром Стивена-Джонса. Но такие тяжелые реакции – крайне редкое явление, вероятность их появления минимальна.

Среди гиполипидемических средств, используемых для коррекции уровня холестерина при сердечно-сосудистых заболевания, статины считаются препаратами выбора. Но многие годы остается открытым вопрос о возможности и эффективности их применения при неалкогольной жировой патологии печени. Для оценки пользы и вреда препаратов этой группы было проведено не одно исследование.

Выяснилось, что использование статинов для лечения таких заболеваний печени как жировой гепатоз и стеатогепатит является не только возможным, но необходимым и безопасным.

После их применения отмечается снижение уровня общего холестерина, липопротеидов низкой плотности и печеночных ферментов. Но так как при приеме препаратов этой группы возможно разрушение гепатоцитов, прежде, чем их назначать, врачи обязательно должны сопоставлять терапевтический эффект и риск гепатотоксичности, изучать положительное воздействие статинов на процессы, происходящие в органе.

Больным с таким диагнозом могут быть назначены препараты разных групп. Из статинов наиболее безопасными и эффективными являются:

Аторвастатин. При заболеваниях, развившихся по причине нарушения обмена липидов, он рекомендуется наиболее часто. Дозировка препарата – от 40 до 80 мг. Это обеспечивает безопасное его использование и возможность корректировки дозы в зависимости от степени тяжести патологий. По данным исследований, это гиполипидемическое средство способно снизить вероятность возникновения инсульта в 2 раза.

Розувастатин – статин синтетического происхождения. Он обладает выраженной гидрофильностью (поэтому не оказывает пагубного действия на печень), угнетает процесс образования липопротеидов низкой плотности (они – «ключевое звено» в синтезе холестерина). Этот препарат не воздействует на мышечную ткань. Риск возникновения судорог и некроза мышц во время его приема отсутствует.

По сравнению с другими средствами группы статинов, Розувастин более эффективен: он снижает уровень ЛПНП и повышает количество ЛПВП на 40 и 10 % соответственно. Поэтому для лечения жировой печеночной болезни, сердечно-сосудистых заболеваний достаточно принимать его в дозировке 40 мг.

Эффект от терапии этим статином проявляется после первой недели применения. Через 14 дней эффективность Розувастина составляет 90-95 %. При условии регулярного применения по истечении месяца можно достичь наилучшего результата от лечения.

Симвастин – статин первого поколения. Назначается при высоком риске атеросклероза. После его приема улучшается соотношение липидов, которые отвечают за выработку (утилизацию) холестерина, уменьшается вероятность появления тромбов в артериях и возникновения заболеваний сердечно-сосудистой системы в постинфарктный и постинсультный периоды, при диабете.

При длительном применении препарата нередко возникают побочные эффекты. Поэтому принимать его без предварительной консультации врача не рекомендуется.

Анатолий, врач-гепатолог, г. Москва: «При неалкогольной жировой болезни, сопровождающейся нарушением липидного обмена, статины должны применяться. Но сложность такой терапии состоит в подборе правильной дозировки. Чем она выше, тем больше риск проявления побочных действий.

Прежде всего, необходимо провести анализ работы печени и выяснить, что является причиной постоянно повышенного АЛТ. При скрытом активном процессе в органе, длительном применении каких-либо медицинских препаратов или состоянии гипотиреоза также может развиться жировой гепатоз».

Для профилактики поражения печени, поддержания ее работы в период применения статинов дополнительно назначаются:

Коррекция рациона питания. Диета при жировом гепатозе подразумевает употребление пищи в вареном, запеченном или тушеном виде. Так как холестерин необходим организму для строения клеток, важно не исключать его, а ограничить употребление некоторых продуктов и блюд. Рекомендуется меньше есть:

• жареного;
• жирного;
• копченостей;
• острых, чрезмерно соленых и пряных блюд;
• маринованных, консервированных продуктов;
• крепкого чая, кофе и какао;
• свежего хлеба, выпечки из слоеного и сдобного теста.

Гепатопротекторы для печени. В их состав могут входить:

• эссенциальные фосфолипиды (Эссенциале, Фосфоглив) – стимулируют регенерацию тканей органа;
• растительные компоненты (Гепабене, Силибинин). Такие препараты помогают вывести продукты распада обмена веществ и токсины из организма;
• урсодезоксихолевая кислота (Урсосан, Урсофальк). Средства этой группы разжижают желчь и улучшают ее отток, укрепляют мембрану печеночных клеток.

Гепатопротекторы не только помогают предупредить разрушение тканей печени, но и ускоряют ее восстановление после применения статинов, усиливают эффективность основного лечения.

Несмотря на возможное негативное влияние статинов на печень, необходимость их использования и эффективность при неалкогольной жировой патологии оправданы. Приведем клинический случай.

В отделение реанимации и интенсивной терапии поступила больная возрастом 73 года с жалобами на:

• высокое артериальное давление;
• головную боль;
• приступы удушья в ночное время суток;
• ощущение тяжести в грудной клетке;
• отечность нижних конечностей;
• быструю утомляемость.

В 35 лет пациентка начала прибавлять в весе, в 65 – перенесла лапароскопическую холицистэктомию. К врачам больше не обращалась. Женщина не курит, но ведет малоподвижный образ жизни. Мать и отец умерли в возрасте 67 и 69 лет, соответственно: женщина страдала гипертонической болезнью, а мужчина – сахарным диабетом 2 типа.

При поступлении общее состояние больной было тяжелым. После обследования выяснилось, что у нее ишемическая болезнь сердца, диабет, абдоминальное ожирение, атеросклероз аорты и выраженная жировая инфильтрация печени.

• диету;
• прием препаратов, снижающих артериальное давление;
• пролонгированные мононитраты.

Помимо этого, учитывая наличие у больной дислипидемии, признаков неалкогольного стеатогепатита дополнительно была приписана комбинированная гиполипидемическая терапия (прием Симвастатина и препарата урсодезоксихолевой кислоты – Урсосана).

За время лечения самочувствие пациентки улучшилось: исчезли боли в груди и одышка, повысилась устойчивость к физическим нагрузкам, уменьшились отеки голеней и стоп, повысилась трудоспособность. Женщину выписали с больницы с рекомендациями продолжать терапию и регулярно проходить обследования.

Результаты исследований через 3 месяца: новые симптомы – отсутствуют, показатели липидного обмена – незначительно улучшились, рецидивы ангинозных приступов – не наблюдались.

Дозировка статина была увеличена. При этом постоянно проводился контроль уровня печеночных ферментов (АСТ и АЛТ).

Спустя 3 месяца пациентка снова прошла обследование, в ходе которого было обнаружено значительное улучшение показателей крови. Кроме этого, женщина снизила массу тела, избавилась от периферических отеков и болей в ногах при ходьбе.

Данное клиническое обследование подтверждает необходимость в назначении статинов при лечении неалкогольного жирового заболевания печени, сочетающейся с другими патологиями. Применять гиполипидемические средства в рамках комплексной терапии метаболических нарушений можно даже в пожилом возрасте.

Статины – одни из наиболее эффективных препаратов, используемых в терапии неалкогольной жировой болезни печени, сердечно-сосудистых заболеваний. Они помогают снизить вероятность развития осложнений на фоне имеющихся патологий и улучшить качество жизни в целом.

Но помимо пользы, их применение может нанести вред организму. Поэтому самостоятельно принимать препараты этой группы нельзя: подобрать правильную, безопасную для печени, дозировку лекарств способен только врач.

источник

Современная гиполипидемическая терапия, направленная на снижение уровня холестерина – одно из перспективных направлений лечения атеросклероза. Лидирующие позиции во врачебных назначениях пациентам с повышенным холестерином занимают статины – лекарственные средства, снижающие выработку «плохих» фракций жира.

Несмотря на эффективность терапии статинами, в последнее время все чаще в научном мире публикуются исследования о вреде длительного использования этих препаратов. Негативное влияние на печень и прочие внутренние органы не позволяет принимать эти лекарственные средства пациентам с хроническими заболеваниями, а необходимость длительного приема статинов может вызвать опасные побочные эффекты.

Не только полезные, но и вредные свойства имеют статины: за и против приема этих гиполипидемических препаратов представлены в обзоре ниже.

Прежде чем подробно описать побочные эффекты и вред представителей группы статинов для организма, необходимо выяснить, когда врач может назначить эти препараты.

Статины – гиполипидемические средства, механизм действия которых связан с избирательным ингибированием фермента ГМГ КоА-редуктазы – ключевого звена образования холестерина и его атерогенных фракций. Показания к применению статинов:

• в составе комплексной терапии гиперхолестеринемии (повышенного уровня холестерина);
• при наследственных формах гиперхолестеринемии (семейная гетерозиготная, гомозиготная);
• коррекция жирового обмена при риске или развернутой клинической картине сердечно-сосудистой, цереброваскулярной патологии.

Таким образом, современная медицина рекомендует пить статины при любом увеличении уровня холестерина выше нормы вне зависимости от причины состояния.

1. перед использованием лекарственных средств всем пациентам с гиперхолестеринемией должны быть порекомендованы методы коррекции жирового обмена с помощью диеты и адекватных физических нагрузок, отказа от вредных привычек;
2. если уровень холестерина не приходит в норму в течение трех месяцев немедикаментозного лечения, врачи обычно назначают статины;
3. статины на основе аторвастатина и симвастатина начинают действовать через 2 недели регулярного приема, на основе розувастатина — немного быстрее. Максимальный терапевтический эффект средств развивается через месяц приема и длится весь курс лечения;
4. терапия статинами, как правило, длительная, и занимает месяцы и даже годы.

Статины «работают» на биохимическом уровне, блокируя один из ключевых ферментов синтеза холестерина в печени. Тем самым препараты оказывают следующие фармакологические эффекты:

• уже в течение первого месяца заметно снижают исходную концентрацию холестерина;
• уменьшает продукцию «вредных» атерогенных липидов – холестерина ЛПНП, ЛПОНП, ТГ;
• нестабильно увеличивают концентрацию «полезной» фракции холестерина — ЛПВП.

Кроме того, за счет повышения количества рецепторов к ЛПВНП на поверхности гепатоцитов, статины повышают их утилизацию клетками печени. Таким образом, нарушенное соотношение липопротеинов высокой и низкой плотности восстанавливается, и коэффициент атерогенности приходит в норму.

Польза статинов заключается в:

• снижении риска ишемических проявлений у пациентов с недостаточностью кровоснабжения сердца и головного мозга;
• профилактике кардиоваскулярных заболеваний у лиц с факторами риска (возраст старше 60 лет, курение, злоупотребление алкоголем, сахарный диабет);
• снижении риска фатальных осложнений ИБС и дисциркуляторной энцефалопатии;
• улучшении качества жизни пациентов.

Не секрет, что пациенты с повышенным уровнем холестерина и клиническими проявлениями атеросклероза рискуют столкнуться с такими грозными осложнениями, как острый инфаркт миокарда, нарушение кровообращения в сосудах конечностей и внутренних органов, инсульт.

Все эти состояния связывает общий механизм развития патологического эффекта:

1. Повышение концентрации общего холестерина и его атерогенных фракций в крови (ЛПНП).
2. Отложение липидов на стенки сосудов, их укрепление соединительнотканным каркасом – формирование атеросклеротической (холестериновой) бляшки.
3. Нарушение кровоснабжения внутренних органов по суженным за счет отложения холестерина на стенках артерий. Прежде всего страдают сердечная мышца и головной мозг, так как именно они нуждаются в постоянном поступлении кислорода и питательных веществ;
4. Появление первых симптомов ишемии: при поражении сердца – неприятные давящие боли за грудиной, одышка, снижение толерантности к физической нагрузке. При недостаточном поступлении кислорода в мозг – головокружение, забывчивость, головные боли.

Если вовремя не обратить внимания на эти симптомы, недостаточность кровообращения будет быстро прогрессировать и может привести к опасным для жизни последствиям – инфаркту или инсульту.

Инфаркт сердечной мышцы – это необратимые физиологические изменения тканей сердца, включающие некроз (гибель клеток) и асептическое воспаление. Состояние проявляется резкой болью в области сердца, паникой, страхом смерти. Если некроз затронул всю стенку органа, инфаркт называется трансмуральным. В случае благоприятного исхода происходит «затягивание» участка некроза соединительной тканью, и пациент навсегда остается с рубцом на сердце.

Если повреждение слишком обширно, то сердце не может выполнять свои функции по перекачиванию крови. При неблагоприятном варианте течения инфаркта происходит сердечная недостаточность, отек легких и иногда гибель пациента.

Также фатальным может оказаться и инсульт – нарушение кровоснабжения в участке головного мозга. Если ишемические повреждения развились в жизненно-важном участке головного мозга, смерть может наступить мгновенно. Все опасные осложнения атеросклероза развиваются внезапно и требуют немедленной госпитализации.

Польза статинов в профилактике и лечении атеросклероза неоценима: эти лекарственные препараты сдерживают уровень холестерина в пределах целевых значений, препятствуют образованию атеросклеротических бляшек и значительно снижают риск развития инфаркта и инсульта по причине атеросклероза. Помимо этого, статины уменьшают смертность от повторных инфарктов и инсультов у пациентов с высокой концентрацией холестерина в крови, выраженным атеросклерозом и нарушением кровообращения.

В 2000-х годах в медицине случился настоящий «бум» на статины: лекарства назначали даже тем, у кого холестерин был повышен незначительно, и состояние можно было скорректировать правильной диетой. Спустя несколько лет неоправданной популярности препаратов аторвастатина, симвастатина и других статинов стали публиковаться исследования о негативном влиянии этих средств на работу внутренних органов. Некоторые публикации безапелляционно заявляли: польза и вред от лечения статинами равносильны.

Как известно, именно в печени продуцируется до 80% так называемого эндогенного холестерина. При лечении статинами процессы синтеза нарушаются, и продукты-предшественники атерогенных фракций липидов способны оказывать опасное вредное воздействие на гепатоциты.

Вред статинов заключается в разрушении клеток печени. Несмотря на то, что печень обладает практически неистощимой способностью к регенерации, опасное воздействие статинов на этот орган отрицать нельзя.

С другой стороны, разрушение клеток печени происходит далеко не у всех пациентов. Отследить вред, оказываемый статинами, несложно: достаточно регулярно контролировать лабораторные показатели и сдавать анализы на печеночные пробы.

Анализ на печеночные пробы включает в себя два показателя:

• Аланиламимотрансфераза (АлАТ, АЛТ) – норма 0,12-0,88 ммоль/л;
• Аспартатаминотрансфераза (АсАТ, АСТ) – норма 0,18-0,78 ммоль/л.

Кроме того, желательно сдать анализы на общий и прямой/непрямой билирубин – эти показатели часто используются терапевтами для оценки функций печени. Повышение билирубина может свидетельствовать о грубых нарушениях на печеночно-клеточном уровне. В таком случае назначение статинов не рекомендуется.

По химической и биологической природе АлАТ и АсАТ являются ферментами, которые попадают в кровь при разрушении печеночных клеток. В норме гепатоциты регулярно обновляются: отмирают старые, их место заменяют новые. Поэтому эти вещества в минимальных концентрациях присутствуют в крови. Но если по каким-то причинам гибель гепатоцитов усиливается (будь то токсические воздействия ядов и лекарственных средств, хронические заболевания печени), то содержание этих ферментов вырастает в несколько раз. Если длительно пить статины, печеночные пробы могут превышать нормальные значения в 2-4 раза.

Идеальным вариантом для пациента, только начинающего пить статины, будет сдача анализа на печеночные пробы до начала лечения и спустя 1-2 месяца регулярного приема препаратов. Если АлАТ и АсАТ по результатам первого и второго анализа находятся в пределах нормы, то статины вредного влияния на печень пациента не оказывают, и терапия ими принесет пользу организму. Если до приема препаратов печеночные пробы были в норме, но затем резко повысились, то, к сожалению, вред для печени больного статины приносят значительно больший, чем пользу для сосудов. В этом случае необходимо проконсультироваться с врачом для выбора дальнейшей тактики терапии.

Возможны следующие варианты:

1. Отмена статинов. Часто, когда концентрации АлАТа и АсАТа становятся опасными для здоровья, единственным верным шагом специалиста становится полная отмена препарата. Чтобы избежать вреда, который в этом случае значительно превосходит пользу, рекомендуется переход на другие группы гиполипидемических средств, только после восстановления показателей печеночных проб. Кроме того, пациентам не стоит забывать, что главным методом лечения повышенного холестерина и атеросклероза остается диета с минимальным содержанием животных жиров, и умеренная физическая активность.
2. Коррекция дозы. Режим дозирования практически всех статинов одинаков: препарат назначается 1 раз в сутки, минимальная рекомендуемая доза – 10 мг, максимальная – 80 мг. Процесс подбора подходящей для пациента дозы может занимать длительное время: в начале терапии, как правило, всем людям с атеросклерозом и повышенным холестерином назначают пить какой-либо статин с дозировкой 10 мг. Затем, после 2-4 недель от начала регулярного приема средства, больному назначают контрольные анализы холестерина и атерогенных липидов, и оценивают результат. Если 10 мг средства не «справляется», и исходный уровень холестерина остался на том же уровне или вырос, то дозировку увеличивают вдвое, т.е. до 20 мг. Так, при необходимости, можно постепенно повысить дозу принимаемых статинов до 80 мг. Чем выше дозировка лекарства, которую нужно пить пациенту, тем больше вреда статины оказывают на печень. Поэтому больным, ежедневно принимающим 80 мг препарата и столкнувшимся с его опасным воздействием, дозу средства можно уменьшить (по рекомендации врача).
3. Другие рекомендации по лечению статинами – подбираются индивидуально.

Кроме того, всем пациентам, принимающим статины, необходимо знать об их опасном влиянии на печень и постараться беречь орган от негативного влияния окружающей среды: ограничить потребление жирной жареной в масле пищи, отказаться от алкоголя и курения, не принимать другие лекарственные средства без рекомендации врача.

Еще один достаточно распространенный побочный эффект статинов связан с их влиянием на скелетную мускулатуру. У некоторых пациентов препараты вызывают интенсивные мышечные боли (ноющего, тянущего характера), особенно в вечернее время после активного дня.

Механизм развития миалгии связан со способностью статинов разрушать миоциты – мышечные клетки. На месте разрушенных клеток развивается ответное воспаление – миозит, выделяется молочная кислота и еще больше раздражает нервные рецепторы. Мышечная боль при приеме статинов очень напоминает неприятные ощущения после интенсивной физической работы. Чаще всего страдают мышцы нижних конечностей.

Согласно статистике, подобный побочный эффект возникает у 0,3-0,4% пациентов, принимающих статины. Все патофизиологические изменения, протекающие в мышечной структуре, временные и полностью исчезают после отмены препарата. Лишь в очень редких случаях (1:30000-40000) больные сталкиваются с опасным нежелательным действием статинов – рабдомиолизом.

Рабдомиолиз – синдром, являющийся критической степенью миопатии. Состояние проявляется резкой массивной гибелью большого участка мышечного волокна, всасыванием продуктов распада в кровь и развитием острой почечной недостаточности. Иными словами, почки отказывают, не справляясь с объемами токсических веществ, которые необходимо вывести из организма. При развитии рабдомиолиза пациента необходимо экстренно госпитализировать в отделение ОРИТ для контроля над жизненно важными функциями.

Чтобы не допустить развитие этого опасного синдрома, всем пациентам, принимающим статины, рекомендуется включить в план регулярного обследования анализ на креатинфосфокиназу (КФК) – фермент, содержащийся в миоцитах и выделяющийся в кровь при некрозе мышечной ткани. Норма КФК в крови –24-180 МЕ/л. При росте этого показателя в контрольных анализах рекомендуется отказаться от применения статинов или уменьшить дозировку.

Реже у пациентов, принимающих статины, возникают опасные осложнения со стороны суставов. Вред препаратов, снижающих холестерин, заключается в изменении количества и физико-химических свойств внутрисуставной жидкости. За счет этого у больных развиваются артриты (особенно крупных суставов – коленного, тазобедренного) и артрозы. Если такому пациенту не оказать своевременную помощь, при прогрессировании состояния может развиться контрактуры сустава – патологическое сращение его ключевых элементов. За счет этого активные движения в суставе совершать становится все тяжелее, и вскоре он становится абсолютно неподвижным.

Самыми частыми вредными побочными эффектами статинов, не оказывающими опасное влияние на жизнь и здоровье, являются диспепсические явления. В 2-3% случаев во время приема препаратов для снижения уровня холестерина в крови возникают:

• тошнота;
• рвота;
• не локализованные боли в животе;
• отрыжка;
• повышение аппетита или, наоборот, отказ от еды.

Все эти симптомы являются признаком индивидуальной чувствительности к препарату, поэтому чаще всего также требуют отмены статина или коррекции дозы в сторону уменьшения.

Кроме того, в редких случаях у пациентов, принимающих средства на основе аторвастатина, симвастатина или прочих статинов могут развиться воспалительные или эрозивно-язвенные повреждения слизистой рта, пищевода (эзофагит), желудка и кишечника (гастроэнтерит). Лечение этих состояний осуществляется по общим принципам, статины на этот период отменяют. В дальнейшем для лечения атеросклероза и повышенного уровня холестерина лучше подбирать средства с другим активным действующим веществом.

Прием статинов может вызвать следующие побочные эффекты со стороны нервной системы:

• головная боль;
• бессонница, изменение качества сна, кошмары;
• сонливость;
• головокружение;
• выраженная астения (слабость, утомляемость, недомогание);
• снижение памяти;
• расстройства чувствительности – потеря или, напротив, появление патологических ощущений в конечностях или иных частях тела;
• извращение вкуса;
• эмоциональная лабильность (неустойчивость) – быстрая смена настроений и проявляемых эмоций, плаксивость, обидчивость;
• паралич лицевого нерва, проявляющийся асимметрией лица, потерей двигательной активности и чувствительности на стороне поражения.

Нужно понимать, что далеко не все эти побочные эффекты разовьются у конкретного пациента. В целом, частота встречаемости каждого не превышает 2% (согласно клиническому исследованию с более чем 2500 испытуемых). Так как в инструкции должны быть указаны все возможные влияния статинов на организм, хотя бы единожды развившиеся в ходе клинических испытаний, то этот список выглядит внушительно. На самом деле большинство больных атеросклерозом, принимающих статины, не столкнутся с опасным влиянием препаратов на нервную систему.

Несмотря на неоценимую пользу, которую статины оказывают на сердечно-сосудистую систему изредка, в 1-1,5% случаев, возможно развитие побочных эффектов со стороны органов кровообращения. К ним относится:

1. чувство сердцебиения;
2. расширение периферических сосудов, падение артериального давления;
3. мигрень, вызванная изменением тонуса сосудов головного мозга;
4. изредка – гипертензия;
5. аритмия;
6. в первые недели приема – усиление проявлений стенокардии, затем нормализация состояния.

Все эти побочные эффекты связаны с «перестройкой» сосудов на новый режим функционирования после работы на износ в условиях хронического кислородного голодания.

Вред статинов в отношении респираторной системы заключается в:

• незначительном снижении иммунитета и развитии инфекционного процесса в верхних дыхательных путях (синусит, ринит, фарингит);
• прогрессировании инфекции и распространение ее на нижние отделы органов дыхания (бронхит, пневмония);
• нарушении дыхания – диспноэ;
• бронхиальной астме смешанного генеза;
• носовых кровотечениях.

Негативное влияние статинов на мочевыделительную систему заключается в:

1. развитии урогенитальных инфекций за счет местного снижения иммунитета;
2. заражении условно-патогенной флорой и появлении признаков цистита – учащенного мочеиспускания, болей в проекции мочевого пузыря, резей и жжения в момент выделения мочи;
3. нарушении функции почек, появлении периферических отеков;
4. изменении лабораторных анализов мочи: микроальбуминурия и протеинурия, гематурия.

Явления гиперчувствительности при лечении статинами возникают редко. Пациенты, принимающие статины для снижения уровня холестерина, могут столкнуться с:

• кожной сыпью;
• зудом;
• генерализованным или локальным отеком;
• контактным дерматитом;
• крапивницей.

Развитие анафилактического шока, опасных кожных синдромов (Лайлела, Стивенса-Джонса) и других тяжелых аллергических реакций было зафиксировано в единичных случаях во время проводимых постмаркетинговых исследований. Поэтому они считаются казуистикой.

Лечение статинами беременных и кормящих строго запрещено. Кроме того, если терапия препаратами, снижающими холестерин, рекомендована женщине репродуктивного возраста (15-45 лет или старше – до наступления менопаузы), то до начала приема ей необходимо убедиться в том, что беременность отсутствует, а во время лечения пользоваться эффективными методами контрацепции.

Статины относятся к препаратам из Х-категории действия на плод. Исследования на людях не проводились, но при опытах на лабораторных животных выяснилось, что введение беременным самкам крыс препаратов на основе аторвастатина вызывает значительное снижение массы рождаемых детенышей. Также в медицине известен один случай рождения ребенка с множественными пороками развития после приема матерью препарата Ловастатин в I триместре беременности.

Кроме того, холестерин является необходимым веществом для нормального роста и развития плода. Статины с легкостью проходят гематоплацентарный барьер и в высоких концентрациях накапливаются в крови ребенка. Так как эти препараты за счет ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы значительно снижают синтез холестерина в печени, плод может испытывать значительный недостаток этого жирного спирта и его производных.

Средства, снижающие холестерин, также способны легко проникать и накапливаться в грудном молоке. Поэтому на время лечения женщины статинами (если польза от его приёма превысит наносимый им вред) грудное вскармливание необходимо прекратить.

Перед тем, как врач подберет вам необходимый препарат из группы статинов, желательно пройти полное обследование организма и сдать:

1. общий клинический анализ крови и мочи – для определения общих функций организма;
2. липидограмму – полное изучение состояния жирового обмена в организме с определением общего холестерина, его атерогенных и антиатерогенных фракций, триглицеридов и коэффициента риска сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений атеросклероза у каждого конкретного пациента;
3. биохимический анализ, включающий определение: общего и прямого/непрямого билирубина, АлАТ и АсАТ, КФК, креатина и мочевины для определения функций почек.

Если эти обследования находятся в пределах нормы, то противопоказаний к назначению статинов нет. Спустя месяц от начала приема лекарств весь объем обследования желательно повторить для определения тактики дальнейших действий. Если все анализы в пределах нормы, значит, статины для снижения холестерина пациенту подходят и приносят больше пользы, чем вреда.

Если же в контрольных анализах у больных обнаруживаются нарушения со стороны печени, скелетной мускулатуры или почек, терапия статинами приносит больше вреда, чем пользы.

Несмотря на споры в научном мире, чего все-таки в статинах больше: пользы или вреда, ежедневно врачи прописывают эти препараты большому числу пациентов с высоким уровнем холестерина.

Все «за» и «против» приема ингибиторов ГМГ КоА-редуктазы представлены в таблице ниже.

Несмотря на большое число аргументов «против», «за» прием статинов для лечения атеросклероза и нормализацию жирового обмена значительно больше. Главное правило приема этих средств – пить их только после полного обследования и консультации врача.

После того, как статины были внедрены в медицинскую практику и стали широко применяться, смертность от острой сердечно-сосудистой и цереброваскулярной патологии снизилась на 12-14%. В масштабах России это означает приблизительно 360 000 спасенных жизней ежегодно.

источник