Генетические заболевания печени передающиеся по наследству

Длительный, продолжающийся более 6 месяцев, воспалительный процесс в печени – это хронический гепатит . Его прогрессирующее течение приводит к циррозу из-за гибели клеток и замещения нормальной работающей печеночной ткани печени на соединительную ткань с повышенной плотностью и без функциональных возможностей.

Единого лекарства от всех болезней печени НЕТ. В зависимости от причины хронического заболевания печени определяется тактика лечения, направленная на подавление этой причины.

Хронические заболевания печени, как правило, протекают бессимптомно. Специфическими симптомами на поздних стадиях являются желтуха, кожный зуд, увеличение печени и увеличение селезенки.

Желтуха и кожный зуд появляется чаще всего при первичном билиарном циррозе, при остальных хронических заболеваниях крайне редко – только при острых процессах, а также на поздней стадии цирроза.

Боль в правом подреберье наблюдается редко, так как печень не имеет нервных окончаний. При значительном увеличении печени ощущается тяжесть в подреберье.

При хронических заболеваниях печени наблюдаются часто непеченочные симптомы: слабость, потеря работоспособности, боли в суставах, мышцах, сыпь на коже. Часто из-за этого больные обращаются к ревматологам, дерматологам и специалистам другим специалистам.

Хронические заболевания печени — гепатит — могут быть вызваны самыми разными причинами, основные из них:

• — вирусы гепатита ( вирус гепатита В, вирус гепатита С ) – наиболее частая причина хронического гепатита;
• — нарушение жирового обмена, которое приводит к отложению жира в печени (стеатогепатиту );
• — злоупотребление алкоголем ( алкогольная болезнь печени );
• — аутоиммунные нарушения ( аутоиммунный гепатит, первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит);
• — длительное применение лекарственных препаратов;
• — генетические дефекты – наследственные заболевания печени.

Наследственные хронические заболевания печени встречаются довольно редко, поэтому даже при многократном обследовании не распознаются врачами и больные длительное время лечатся по поводу других заболеваний.

К основным наследственным заболеваниям печени относятся: синдром Жильбера , гемохроматоз, болезнь Вильсона-Коновалова и др.

Гемохроматоз – заболевание аутосомно-рецессивного наследования, характеризующееся нарушением обмена железа, избыточным всасыванием его в кишечнике, увеличением содержания в крови и отложением в различных тканях с повышением структуры и нарушением функции печени, сердца, гипофиза.

Клинические симптомы на ранних стадиях болезни – неспецифические: слабость, утомляемость, похудение, боль в суставах. При обследовании выявляется повышение АЛТ и АСТ.

В терминальной стадии проявляется классическая триада: пигментация кожи, цирроз и сахарный диабет.

Для диагностики определяют уровень железа в крови, трансферрин, ферритин, общую железосвязывающую способность, а также АЛТ и АСТ. Генетический анализ на гемохроматоз позволяет выявить наличие наследственных факторов – мутации гена HFE. Генетическое тестирование проводится и близким родственникам больных с подтвержденным гемохроматозом.

Цель лечения — удалить из организма избыточное количество железа. Хорошие результаты дает кровопускание под контролем клинического анализа крови и самочувствия пациента. Кроме того, используются препараты, способствующие удалению железа из организма и препятствующие формированию цирроза.

Своевременно начатая терапия продлевает жизнь больным на несколько десятилетий.

Болезнь Коновалова-Вильсона – наследственное заболевание, в основе которого лежит повышенное всасывание в кишечнике меди и снижение синтеза в печени медьсвязывающего белка церулоплазмина. Это приводит к избыточному накоплению меди в крови и отложению ее в тканях с преимущественным поражением печени, ЦНС, почек, роговицы и других органов.

Клиническая картина складывается из симптомов поражения печени, неврологических и психических расстройств. На ранних стадиях заболевания проявляются симптомы гепатита, гепатомегалия, спленомегалия (увеличение печени и селезенки). Позже нарастают признаки функциональной недостаточности печени, явления портальной гипертензии, желтуха, медленно прогрессирующая форма цирроза.

Поражение нервной системы проявляется дрожанием рук, нарушением речи, длительными спазмами мускулатуры, снижение интеллекта вплоть до деменции. Типичным признаком заболевания является отложение зеленовато-бурого пигмента, содержащего медь в роговице – кольца Кайзера-Флейшера.

Лечение направлено на выведение избытка меди из организма – специальная диета с ограниченным содержанием меди и препараты, связывающие и выводящие медь.

1. В первую очередь необходимо оценить степень поражения печени, для чего определяют биохимические показатели крови: АЛТ и АСТ – ферменты, характеризующие некроз клеток печени; уровни щелочной фосфатазы, билирубина, ГГТ, а также показатели белково-синтетической функции печени: альбумин, белковые фракции, протромбиновый индекс. Обязательным является УЗИ-диагностика всех органов брюшной полости (печени, желчного пузыря, поджелудочной железы и селезенки) и оценка степени фиброза на аппарате ФИБРОСКАН ( или по анализу крови –ФИБРОТЕСТ, ФИБРОМАКС или СТЕАТОСКРИН).Без БИОПСИИ!
2. Для уточнения ПРИЧИНЫ поражения печени исследуют маркеры вирусов гепатита, показатели обмена железа, меди, иммунологические тесты.

Для оценки нарушений структуры и функционального состояния печени мы исследуем комплекс биохимических показателей и показатели клинического анализа крови – 2940 рублей.

Инструментальные обследования – УЗИ и Эластомтерия – 8100 руб.

Оценка степени фиброза по крови (ФиброТест) – 8500 руб., степени жирового гепатоза (СтеатоСкрин) – 6000 руб. , неалкогольного поражения печения и метаболического синдрома (ФиброМакс) – 11500 руб.

Для диагностики ПРИЧИНЫ хронического заболевания печени: маркеры вирусных гепатитов В, С, Д – скрининговое обследование – 2400 руб. , нарушение обмена железа – 910 руб., генетический анализ на гемохроматоз – 2900 руб., нарушение обмена меди – 1650 руб. , аутоиммунная панель – 5100 руб.

Объем исследования и целесообразность проведения обследования каждого показателя определяет врач-гепатолог с учетом цели обследования, наличия симптомов заболевания и жалоб.

В нашем центре для назначения обследования ежедневно проводится бесплатная консультация.

Вам не назначат ненужных анализов для увеличения стоимости обследования. В то же время, у лечащего врача будет необходимая и достаточная для принятия решений информация для диагностики заболевания и определения тактики лечения в зависимости от полученных результатов.

Все обследования мы проведем в день обращения за 2 часа на аппаратуре экспертного класса и самыми современными методами лабораторной диагностики с высокой степенью достоверности и аналитической чувствительности.

Наши цены ниже средних цен по Москве.

Запишитесь на бесплатную консультацию для диагностики.

источник

Предлагаем ознакомится со статьей на тему: «Передаются ли по наследству заболевания печени?» на нашем сайте, посвященному лечению печени.

У большинства простых людей понятие цирроз печени чаще всего ассоциируется с алкоголизмом и действительно, заболевание это чаще всего развивается именно вследствие длительной интоксикации организма алкоголем. По разным статистическим данным этот процент составляет от 40 до 80 по сравнению с другими причинами, однако говорить о том, что причиной цирроза печени является исключительно алкоголизм, будет неверно. Цирроз печени может быть не только алкогольным, он развивается вследствие болезни желчевыводящих путей, на фоне вирусного гепатита, из-за лекарственной, химической интоксикации, а также некоторых генетических нарушений. Многих людей крайне интересует вопрос, а может ли цирроз печени передаваться по наследству, какова вероятность развития данного заболевания у обычного человека.

Для начала несколько слов о том, что такое цирроз печени. Заболевание представляет собой результат развития некоторых воспалительных недугов печени, а также других органов, например, цирроз печени способен развиться вследствие сердечной недостаточности. Клетки печени, пораженные воспалением, повреждаются, некоторая часть их гибнет, заменяясь на соединительную ткань, которая не способна выполнять их функции. Нарушается структура органа, функции печени выполняются в недостаточном объеме, вследствие чего развивается печеночная недостаточность. Печень не способна бороться с поступающими токсинами, ядами, вследствие чего эти отравляющие вещества проникают в кровь и наносят урон организму в целом. Может ли цирроз печени быть вылечен и способен ли он передаваться по наследству? Заболевание считается неизлечимым, однако при правильной терапии, а также ввиду причин, вызвавших заболевание и его стадии, больной человек может прожить многие годы.

Отвечая на вопрос о том, может ли цирроз печени передаваться от человека человеку по наследству, следует особо отметить, что сам цирроз не может передаваться от больного здоровому. Однако вследствие того, что болезнь является производной от других недугов, некоторые из них могут быть наследственными. То есть, человек, у которого в семье было несколько случаев заболевания циррозом, может со всем основанием подозревать, что у него имеется предрасположенность к развитию недуга.

Наследственные заболевания, которые способны привести к развитию цирроза печени:

А) Гемохроматоз. В клетках тела человека содержится аномально большое количество железа. Вследствие накопления этого вещества в печени развивается цирроз.

Б) Болезнь Вильсона-Коновалова. В организме нарушен обмен меди. Вследствие накопления меди в клетках печени развивается цирроз.

В) Кистозный фиброз (муковисцидоз). В организме наличествует патологический ген, который в процессе мутации нарушает функции и структуру определенного вида белков. Это приводит к нарушению работы желез внешней секреции и способствует развитию цирроза печени.

Г) Недостаточность α1-антитрипсина.

Таким образом, цирроз печени, как таковой, не передается другому человеку, но некоторые генные нарушения способны передаваться по наследству и стать причиной развития заболевания. Тех людей, кто крайне озабочен тем, может ли цирроз печени легко передаваться по наследству, у кого близкие родственники болели или продолжают болеть этим заболеванием, не помешает обратиться к специалистам за консультацией и обследованием.

Цирроз печени может развиваться несколько лет, причем на начальном этапе способен ничем не проявлять себя. Иногда при отсутствии других симптомов, можно отмечать у себя усталость, слабость, снижение аппетита, однако эти признаки вряд ли способны привести человека к врачу на обследование, поскольку на них чаще всего не обращают внимания и они свойственны начальным стадиям многих болезней. В таких случаях заболевание чаще всего диагностируется случайно, либо о нем пациент узнает тогда, когда болезнь переходит на более серьезный этап. Поздний период заболевания характеризуется наличием таких симптомов, как:

1. Желтуха. Характерный симптом для многих заболеваний печени. При развитии цирроза желчь попадает в кровь, что вызывает пожелтение белков глаз и кожного покрова. Также может стать темно-желтой (до коричневого) моча больного.

2. Отеки, асцит. В брюшной полости и нижних конечностях задерживается жидкость, вследствие снижения в крови альбумина, производимого печенью, и способствующего удержанию крови в сосудах. Это приводит к отекам и набуханию тканей.

3. Кожный зуд. Некоторые виды цирроза печени способны вызывать сильный кожный зуд.

4. Камни в желчном пузыре. В 2 раза чаще образуются у людей, больных циррозом печени, вследствие нарушенного производства желчного пигмента.

5. Увеличение времени свертывания крови. Определенный белок, производимый печенью, способствует свертыванию крови – при заболевании его недостаточно, вследствие чего возникают нарушения.

6. Внутренние кровотечения. Цирроз печени может приводить к разрыву вен пищевода и массивному кровотечению.

7. Нарушения психики. Вследствие проникновения не обезвреживаемых печенью токсинов в кровь возникают проблемы с памятью, нарушения мышления и прочие изменения психики.

Диагноз заболевания ставится врачом на основании осмотра, опроса пациента, а также проведенных анализов крови и ультразвукового исследования. Окончательный вывод о том, имеется ли у пациента цирроз печени или нет, врач делает на основании результатов биопсии печени, которая осуществляется посредством пункции. Пункция печени проводится иглой, под местной анестезией, после чего взятая на анализ ткань изучается при помощи аппаратуры.

Итак, мы выяснили, что цирроз печени не заразен сам по себе, но к заболеванию могут привести другие предрасполагающие факторы. Отдельно стоит подчеркнуть, что определенный процент случаев заболевания развивается по неизвестным медицине причинам.

Теги: Цирроз, печень, наследственные заболевания

• Наследственный фактор
• Паразитарные инвазии
• Вирусная и инфекционная предрасположенность

Почти все знают, насколько опасен цирроз печени, но как передается заболевание, известно лишь единицам. Хроническая патология, ведущая к сокращению числа клеток печени с одновременным разрастанием фиброзной ткани, не способна передаваться от человека к человеку. Облегченный вздох напрасен. Цирроз печени не передается лишь потому, что является производной других заболеваний. А вот они легко помогают больному заражать здоровых окружающих. Опасность таится в вирусных и инфекционных заболеваниях, паразитах и даже болезнях, передающихся по наследству.

Выявление нескольких случаев развития цирроза печени в семье заставляет думать, что предрасположенность к развитию недуга передается по наследству. Подобное явление возможно при наличии кистозного фиброза. Его главная особенность заключается в активной деятельности патологического гена, изменяющего структуру отдельного вида белка. В результате мутации нарушается и белковая функция, влияющая на работу желез внешней секреции. Постепенно под ударом оказывается печень, где начинает развиваться цирроз.

Не меньшую опасность представляет и болезнь Вильсона-Коновалова. В организме зараженного нарушается обмен меди. Медь накапливается в клетках печени, что способно спровоцировать развитие цирроза.

Среди болезней, приводящих людей в группу риска, передаваться по наследству может и гемохроматоз. Этой патологией характеризуется невероятно большое содержание железа в человеческих клетках.

Людям, знающим о наличии в семье подобных заболеваний, рекомендуется обратиться за консультацией к лечащему врачу на предмет дополнительного обследования. Нередко на начальной стадии опасное поражение печени скрывается за симптомами легкого общего недомогания.

Легкомысленное отношение к собственной гигиене способно привести эхинококкозу. Основным источником заражения являются домашние собаки. Яйца паразитов легко попадают на полезные овощи, ягоды или фрукты вместе с водой из водоемов, загрязненных фекалиями. Достаточно яйцу попасть через рот в организм человека, как из него быстро начинает развиваться личинка в кишечнике. С током крови личинки попадают в органы, где создают эхинококковый пузырь и достигают половозрелой стадии. Вторичный билиарный цирроз печени может быть вызван длительным сдавливанием желчных протоков.

Путешественникам в страны Ближнего Востока, Африки, Китай или Индонезию следует соблюдать особую аккуратность при контакте с водой из местных водоемов. Среди их обитателей легко может оказаться кровяной сосальщик. Паразит, относящийся к роду шистосом, проникает в организм через кожу при контакте с водой.

В организме вырастают взрослые особи червей, предпочитающие обитать в кровеносных сосудах органов. Появление червя вблизи печени способно привести к ее циррозу. Человек, пораженный шистосомозом, сам становится заразен. Яйца паразита вместе с калом и мочой находят выход наружу. Затем добираются до ближайших водоемов, где ждут появления очередной неосторожной жертвы.

Вирусная и инфекционная предрасположенность

Вирусные гепатиты B, D и С опасны уже сами по себе, но их способность служить катализатором для развития цирроза печени многократно увеличивают серьезность заболевания. Все три формы гепатита передаются через кровь.

Для развития хронического инфекционного заболевания в результате заражения вирусом гепатита С необходим длительный контакт с кровью зараженного и проникновение достаточного объема возбудителя. Вирус не способен поддерживать свою активность во внешней среде.

Его легко уничтожают простейшие способы дезинфекции, в том числе кипячение, грамотный подход к выбору медицинского учреждения и соблюдение личной гигиены могут уберечь от заражения.

Среди вероятных мест заражения лиц, не имеющих отношения к наркомании, могут стать салоны красоты, где ненадлежащим образом обрабатывают маникюрные принадлежности, ножницы либо шприцы для инъекций. В стоматологическом кабинете (если там используются неодноразовые стерильные инструменты) либо при переливании крови. Больная мать способна заразить своего ребенка при рождении.

Человек, страдающий вирусом, представляет собой угрозу и для своих домочадцев. Достаточно им воспользоваться его зубной щеткой, бритвой, общими ножницами, как в их организме может начать развиваться опасная болезнь. Незащищенный половой контакт с больным тоже способен стать причиной поражения. Во время поцелуя с больным здоровый человек идет на серьезный риск, если у него во рту есть свежая ранка или кровоточит десна.

Вирус гепатита В более коварен. Он часто поджидает любителей выражать свою индивидуальность нестандартными способами в тату-салонах, у мастеров пирсинга, на хирургическом столе. В основном же поле охоты на свою жертву у этого возбудителя совпадает с территорией вируса гепатита С. При рождении малышам делают прививку от этого вируса.

Во взрослой жизни все желающие защитить себя легко могут обратиться в медицинское учреждение и ввести вакцину. Вирус представляет намного большую опасность по сравнению с предыдущим вариантом из-за своей устойчивости к воздействию внешней среды. Для его уничтожения обработки хлором и кипячения явно недостаточно. Количество возбудителя также требуется значительно меньшее. Наличие в организме вируса гепатита В раскрывает широкие возможности перед вирусом гепатита D. В иных случаях этой формой заболевания заразиться невозможно. Вакцинация — единственный и надежный способ обезопасить себя.

У новорожденных малышей цирроз печени способен спровоцировать сифилис. Для остальных деток старше 1 месяца такой угрозы нет.

Не во всех случаях туберкулез поражает легкие. Возможно развитие специфического воспаления в тканях печени, что определяется как туберкулез печени. При неудачном стечении обстоятельств он провоцирует развитие цирроза печени.

Болезни, передающиеся по наследству, наверное, самые коварные из всех заболеваний. От них точно никуда не деться. Однако они тоже поддаются лечению. Одним из основных наследственных заболеваний, связанных с печенью, является гемохроматоз.

Виктор Миронов / «Здоровье инфо»

Гемохроматоз – это нарушение обмена железа в организме, при котором этот металл скапливается в органах и, в частности, в печени. Это очень распространенная болезнь; если хотя бы один член семьи болен гемохроматозом, значит, риск есть и у всех ближайших родственников.

Вторичная форма гемохроматоза не носит наследственного характера и вызывается другими заболеваниями, такими как талассемия (наследственное заболевание крови, тяжелая форма анемии).

В результате «перегрузки» железом мужчины болеют гемохроматозом в пять раз чаще, чем женщины, потому что из женского организма избыток железа выводится при менструациях.

Симптомы гемохроматоза

К симптомам этого заболевания относятся:

• Боль в суставах
• Хроническая усталость
• Потеря веса
• Потемнение кожи (которое иногда путают с загаром)
• Боли в животе
• Потеря потенции.

Кроме того, у больных гемохроматозом могут развиться такие болезни, как сахарный диабет, сердечно-сосудистые заболевания, рак печени, цирроз, атрофия яичек и хронические боли в животе.

Диагностика и лечение

При подозрении на гемохроматоз проводится анализ крови, который выявляет излишки железа в организме. Если диагноз уже поставлен, то близкие родственники также проходят медицинское обследование. Цель лечения – снизить количество железа в организме и ликвидировать те симптомы и осложнения, которые возникли в результате болезни.

Эффективный способ удаления избытка железа – процедура кровопускания (или, по-научному, флеботомия). В течение этой процедуры из организма еженедельно выводится некоторое количество крови в течение двух-трех лет, до тех пор, пока содержание железа не нормализуется. Частота кровопусканий может быть различной, в зависимости от индивидуальных особенностей организма.

Кроме того, больным следует избегать алкоголя, продуктов и лекарственных препаратов с железом. Существуют специальные диеты для больных гемохроматозом. При этом заболевании повышен риск цирроза и рака печени, поэтому скрининг печени должен проводиться на регулярной основе.

При надлежащем лечении эта болезнь не смертельна. Но заниматься лечением гемохроматоза нужно очень ответственно из-за тех осложнений, которыми она чревата.

Цирроз печени является хроническим заболеванием, которое может иметь выраженный прогрессирующий характер. Ответить однозначно, как передается цирроз печени, довольно трудно, поскольку болезнь не может передаться от одного человека другому.

При этом на возникновение рассматриваемой патологии влияют факторы, представляющие опасность заражения.

Во время протекания патологии:

• сокращается число печеночных клеток (гепатоцитов);
• разрастается ткань фиброзного типа;
• появляются узлы разных размеров.

Выделяют несколько причин, вызывающих цирроз и передающихся людям. Это паразитарные инвазии, гепатиты вирусного характера, инфекционные заболевания:

• эхинококкоз. Явление опасно для владельцев собак, так как через них передается эта болезнь. Паразитарные яйца выделяются с калом животных, могут попасть на живые растения, продукты питания, в воду, способствуя их инфицированию. Носитель «подхватывает» инфекцию оральным способом. После заражения у человека долгое время не наблюдаются какие-либо проявления. Но эхинококкоз рано или поздно все же проявляется, так как личинка поражает кишечник, развивается до этапа зрелости и во внутреннем органе создает пузырь. Сдавливает желчные протоки и приводит к вторичному циррозу. Профилактика заражения состоит в тщательном мытье пищевых продуктов, соблюдении гигиены;
• шистосомоз. Инвазия возникает благодаря червям из рода шистосом, которые являются кровяными сосальщиками. Инфекция передается через кожу во время умывания или другого контакта с зараженной водой. Личинки червей попадают в организм человека и растут. Живут в сосудах разных внутренних органов. Размножаясь, черви откладывают яйца, что частично выведутся с отходами жизнедеятельности и продолжат жизненный цикл. Получить заражение зачастую можно только в «экзотических» государствах – африканских, ближневосточных.
• гепатит «В». Гепатит этой группы передается через непосредственный контакт с вирусной кровью. Велика вероятность заражения в салонах татуажа, выполнения маникюра, местах медицинского обслуживания. Инфицирование происходит при употреблении наркотических веществ внутривенно. Ребенок заражается от матери наследственным путем. Данный вирус проявляет высокую устойчивость. Прививки от групп «В» и «Д» делают еще в роддоме;
• «С». Гепатит данной категории – нередкая причина образования цирроза. Способ передачи болезни – гематогенный. Заразиться можно через незащищенный половой акт, предметы обычного использования (например, щетки для зубов, бритвы), переливание крови, нестерильные шприцы (для инъекций, приема наркотиков), инструментарий (маникюрный, медицинский), роды (мать передает малышу вирус при родах). Однако инфицирование происходит благодаря стойкому контакту с зараженной кровью. Зачастую происходит у наркоманов. Обычная ежедневная гигиена человека, использование дезинфекции разрушают неустойчивый вирус, не позволяя проникать в кровь;
• «D». Гепатит этой группы заразен лишь при условии, что в крови человека уже есть вирус «В». Метод вакцинации очень эффективен для предотвращения инфицирования.
• сифилис – одно из наиболее распространенных венерических заболеваний;
• бруцеллез – зоонозный тип инфекции;
• туберкулез – распространенный фактор образования цирроза. Болезнь передается воздушно-капельным путем. Может протекать и вне легких – в печени. Образованное воспаление органа может привести к циррозу.

Если среди родных по крови людей есть случаи данной патологии, возникает другой вопрос: «Цирроз печени заразен ли?». Риск инфицирования по наследству возможен в случае:

1. Кистозного фиброза. Во время этого отклонения активно действует патологический ген, который видоизменяет белковую структуру. Мутация приводит к нарушению функциональности белка и впоследствии этого – к циррозу;
2. Заболевания Вильсона-Коновалова. Данный вид патологии характеризуется нарушенным обменом меди. Когда этот элемент скапливается внутри человека, это чревато провоцированием печеночного цирроза.

Если в вашей семье были обнаружены случаи заболевания циррозом печени, обратитесь в медицинский центр за обследованием.

Остерегайтесь перечисленных выше болезней как основных факторов риска. Берегите свое здоровье и непременно соблюдайте правила личной гигиены!

источник

Многообразие функций печени создаёт предпосылки для большого количества путей её поражения. Заболевания данного органа можно разделить на приобретённые и генетически обусловленные.

Среди генетически обусловленных болезней печени выделяют:

1. Наследуемые по типу. В этом случае при наличии гена у одного из родителей он обязательно проявит себя в виде заболевания у ребёнка.
2. Наследуемые по типу. При таком наследовании для возникновения болезни печени необходимо, чтобы патологический ген был у обоих родителей.

Генетически обусловленными заболеваниями называют группу гепатозов, которые развиваются при нарушении обмена разных соединений, например:

• аминокислот и белков (болезнь цистиноз);
• жиров (липидоз);
• углеводов (гликогеноз);
• металлов (гемохроматоз, болезнь Вильсона и Коновалова);
• пигментов (порфирии, доброкачественные гипербилирубинемии).

Печень участвует во всех этих видах обмена, однако наряду с поражением её ткани отмечаются дистрофические изменения и других органов.

Дистрофией называется расстройство клеточного и тканевого метаболизма, приводящее к структурным изменениям в органе. В основе дистрофий лежат ферментопатии (несостоятельность определенных ферментов).

Дистрофия приводит к гибели гепатоцитов (рабочих клеток печени) и активации фиброза (накопление соединительнотканных волокон). В ответ развиваются процессы регенерации, образуются узлы между фиброзными участками, орган старается компенсировать потерянные участки функционально активной паренхимы.

Достаточно большую группу заболеваний печени, обусловленных дефектами в работе генов, составляют доброкачественные гипербилирубинемии. Причина их развития связана с дефектом фермента, участвующего в обмене билирубина. Происходит нарушение его биохимического преобразования, что клинически сопровождается развитием желтухи.

К этой группе заболеваний относятся несколько синдромов, названных по имени описавших их учёных. Основные характеристики доброкачественных гипербилирубинемий, используемые для их дифференциации, представлены в таблице.

Среди пигментных гепатозов самый неблагоприятный прогноз имеет синдром 1 типа.

Профилактика всех гепатозов является неспецифической и сводится к:

К этой категории наследственных болезней относятся:

• врождённый гемохроматоз
• и болезнь .

Обе патологии наследуются по типу. То есть у ребёнка проявляется заболевание только в том случае, если у обоих родителей соответствующий ген дефектный.

Печень повреждается в результате окислительных процессов, индуцированных ионами железа при гемохроматозе и меди при синдроме . В первом случае патологический ген находится в 6 хромосоме, во втором случае — в .

При гемохроматозе нарушено всасывание железа патологии тонкой кишки. Такая ситуация приводит к накоплению этого металла в печени и других органах: сердце, поджелудочной железе и др.

Заболевание может проявлять себя во второй половине жизни, у мужчин раньше, чем у женщин, в связи с регулярной потерей крови (и железа, соответственно) женщинами при менструации.

Среди проявлений гемохроматоза могут присутствовать:

• гиперпигментация кожи ( цвет), слизистых оболочек и сетчатки;
• общая слабость
• сердечная недостаточность;
• сахарный диабет;
• отёк и болезненность суставов.

Диагноз устанавливается при обнаружении повышенного уровня железа крови и изменения показателей его обмена (ферритин, трансферрин). Результаты анализа крови дополняются ультразвуковым или исследованием печени, биопсии печени и кожи. В настоящее время наиболее точно можно выявить наличие гемохроматоза по анализу крови на наличие мутаций гена HFE.

Оптимальным лечением гемохроматоза считаются регулярные кровопускания. Также используются препараты, связывающие железо и препятствующие его отложению во внутренних органах. При развитии цирроза возможна трансплантация печени.

Важно! При хроническом злоупотреблении алкоголем, некоторых видах анемии и повторных переливаниях крови развивается вторичный гемохроматоз, то есть повышенное отложение железа в органах. Эти состояния необходимо отличать от генетически обусловленного нарушения обмена железа.

Болезнь представляет собой редкое заболевание, при котором в органах и тканях происходит избыточное накопление меди (так же как при гемохроматозе избыточно накапливается железо).

Медь в повышенной концентрации оказывает токсическое действие на клетки печени, что приводит к хроническому гепатиту с вероятным развитием цирроза печени. Накопление меди пагубно влияет не только на печень, но и на головной мозг, почки, кости, органы зрения, суставы.

Вследствие влияния на многие органы болезнь может иметь множество различных проявлений и «клинических масок», поэтому заподозрить её на начальных этапах бывает очень сложно.

Заболевание начинает проявляться к подростковому возрасту, однако может быть бессимптомным до зрелого возраста. Кроме изменений в биохимическом анализе крови, характерных для хронического гепатита, у пациентов выявляют:

• неврологические и психические расстройства,
• офтальмологические проблемы ( кольцо — или пигментация по периферии роговой оболочки глаза),
• нарушение функции почек,
• анемию и др.

Диагностика проводится при наличии признаков поражения печени, нервной системы, обнаружения колец в сочетании с биохимическими признаками избыточного накопления меди в организме (анализ на церулоплазмин крови, суточную экскрецию меди с мочой), а также с характерной гистологической картиной при биопсии печени. Используются ультразвуковые и методы визуализации изменений в печени.

Для лечения болезни могут применяться препараты, снижающие усвоение меди в органах и тканях, наряду с диетой, ограничивающей избыточное поступление данного металла в организм. При развитии цирроза показана трансплантация печени.

Дефицит лизосомной кислой липазы (ДЛКЛ) — это редкое наследственное заболевание, при котором недостатка фермента лизосомной кислой липазы (ЛКЛ) происходит накопление в клетках лизосом, и они перестают функционировать. Этот фермент необходим человеку для процесса обмена жиров в печени и других органах.

Выделяют две формы ДЛКЛ:

1. Болезнь Вольмана (БВ). Выявляется уже в младенчестве и имеет менее благоприятный прогноз. Диагноз ДЛКЛ может быть подтверждён снижением активности фермента ЛКЛ в культуре фибробластов, лейкоцитов крови, тестированием в сочетании с гистологическим исследованием ткани печени после биопсии. Прогноз для жизни для пациентов с этим заболеванием стал более обнадеживающим, когда появился препарат для ферментной заместительной терапии ДЛКЛ — себелипазы альфа.
2. Болезнь накопления эфиров холестерина (БНЭХ). Проявляется в юношеском и взрослом возрасте, имеет более благоприятное течение. При БНЭХ поражается не только печень, но и и нервная система, надпочечники, другие органы, что определяет неспецифические клинические проявления и затрудняет диагноз во взрослом возрасте.

Наличие генетической предрасположенности к развитию заболеваний печени может быть заподозрено в случае, если ближайшие родственники (обычно старшее поколение) также отмечают проблемы с печенью с раннего возраста: например, периодическое возникновение желтухи при отсутствии инфекционных заболеваний. Или если в семье были случаи ранних смертей от цирроза печени по неясным причинам.

Прогноз для жизни зависит от вида наследственно обусловленного нарушения обмена веществ в печени. В случаях наследственной гипербилирубинемии прогноз обычно благоприятный. При раннем выявлении болезней накопления меди и железа прогноз также может быть вполне благоприятным. Тем не менее, в некоторых случаях заболевание длительно протекает скрыто или нетипично, что затрудняет постановку диагноза вплоть до развития цирроза печени.

Доступность генетических методов тестирования позволяет с высокой точностью установить диагноз. В случае выявления наследственной патологии печени возможно тестирование ближайших родственников, а также детей пациента для выявления заболевания на ранних стадиях.

Вы можете задать вопрос врачу-гепатологу в комментариях. Спрашивайте, не стесняйтесь!

Статья обновлялась в последний раз: 11.06.2019

источник

Большинство людей полагают, что заболевание печени (цирроз) развивается именно из-за алкогольной зависимости. Это одна из самых веских причин нарушения работы печени (около 60-70/% всех случаев приходится на интоксикацию алкоголем). Неверное полагать, что цирроз печени развивается только благодаря алкоголю, помимо него, есть и другие факторы, такие как вирусный гепатит, химическая интоксикация, лекарственное отравление и генетические нарушения. Пугаться не стоит, эти случаи не распространены.

Печень-это основной орган по химическому очищению организма. Если он перестанет функционировать в нормальном режиме, то следует ожидать регулярных интоксикаций, заболеваний, вирусов. Клетки печени не восстанавливаются от повреждений, они заменяются на обычные, способеные только выполнять функцию оболочки, вследствие этого начинают происходить первые сбои и заболевания.

После консультации с лечащим врачом, помимо основного лечения — будут назначены гепатопротекторы, помогающие восстановлению печени.

Цирроз печени не является заболеванием, способеным передаваться от человека к человеку. Однако по наследственному признаку человеком возможна передача генов, способствующих развитию цирроза печени. Поэтому если в семье имеется один-два человека с заболеванием печени, то здесь уже на лицо предрасположенность к данному недугу, в таком случае необходима консультация у врача.

Как уже было сказано, сам цирроз напрямую не передаётся, существуют заболевания, которые способены его развить, вот их перечень:

1) Болезнь Вильсона-Коновалова нарушает обмен меди, которая накапливается в отделах печени, нарушая тем самым его работу и зарождая цирроз.

2) Гемохроматоз, болезнь накапливающая в печени избыточное количество железа, что также провоцирует цирроз.

3) Кистозный фиброз (муковисцидоз) способен изменить структуру патологичного гена, впоследствии происходит нарушение и мутация белкового обмена, влияющего на работу внешней секреции. Постепенно под удар попадает печень, которой грозит развитие цирроза.

4) Недостаточность ?1-антитрипсина, механизм работы не выяснен, но есть стойкое предположение, говорящее о наличии избыточного белка в печени, служащего основным фактором для его нарушения.

Заболевания печени могут развиваться в течении нескольких десятков лет, причём на начальном этапе заболевание протекает без симптоматики. Начальными симптомами могут послужить усталость, слабость, снижение аппетита, вялость, апатичность. К сожалению, для большинства это не веская причина для похода в поликлинику, поэтому, заболевание чаще всего находится случайно, если оно не успевает перерасти в поздний этап, который характеризуется следующими заболеваниями:

Заболевание печени не подаётся полному излечению, но прибегнув к руководству опытного врача, можно избавить себя от основных недугов профилактическими средствами. Методы и средства данные при консультации с врачом, также позволят не дать развиться преждевременному циррозу. Стоит упомянуть, что небольшая доля процента от всех заболеваний (около 3-4%), приходится на случаи, которые неизвестны современной медицине.

источник

К синдромам избыточного накопления железа относятся: врожденный гемохрома-тоз, вторичный гемохроматоз (вторичная перегрузка железом) и парентеральный ге-мохроматоз (парентеральная перегрузка железом).
Врожденный гемохроматоз (ВГХ) представляет собой наследственное заболевание, характеризующееся увеличением всасывания железа в кишке и отложением его в паренхиматозных клетках печени, сердца, поджелудочной железы и других эндокринных желез. У пациентов со вторичным гемохроматозом усиленное всасывание железа из желудочно-кишечного тракта обусловлено наличием какого-либо фонового заболевания. При этом избыточное накопление железа в организме вторично по отношению к некоторым патологическим процессам, таким как неэффективный эрит-ропоэз, хронические заболевания печени и, редко, избыточный прием железа в лечебных целях.
Парентеральный гемохроматоз развивается у пациентов, которым вводится избыточное количество железа парентерально (при переливании эритроцитарной массы или железа с декстраном). Больным с тяжелой гипопластической анемией нередко требуется переливание эритроцитарной массы, однако спустя какое-то время у них в организме происходит избыточное накопление железа. К сожалению, в отдельных случаях врачи назначают инъекции железа с декстраном пациентам, анемия у которых обусловлена отнюдь не его дефицитом, в результате чего больные как бы «перегружаются» железом. Парентеральный гемохроматоз всегда носит ятрогенный характер, поэтому врачи должны не допускать или, по крайней мере, сводить к минимуму подобные осложнения. Если пациентам действительно требуются неоднократные трансфузии эритроцитарной массы (при отсутствии потери крови), им следует (для профилактики накопления железа в организме в избыточных токсичных концентрациях) вводить препараты, образующие с железом хелатные соединения.

2. Что такое гемохроматоз новорожденных и африканский гемохроматоз?

Помимо трех основных синдромов избыточного накопления железа в организме, существуют еще два дополнительных. Гемохроматоз новорожденных — редкое заболевание, связанное, по-видимому, с внутриутробным вирусным инфицированием плода и характеризующееся избыточными отложениями железа в клетках печени у новорожденных. Заболевание имеет плохой прогноз, и без пересадки печени дети, как правило, умирают. Считалось, что причиной африканского гемохроматоза (ранее называемого гемосидерозом Банту [Bantu]) является избыточное поступление в организм железа с алкогольными напитками, изготавливаемыми в специальных железных сосудах. Однако результаты недавних исследований позволяют предположить, что заболеванию присуща генетическая природа, отличная (например не HLA-сцеп-ленная) от таковой у ВГХ. Распространенность африканского гемохроматоза в Северной Америке объясняется тем, что американцы африканского происхождения входят в группу риска по развитию генетически обусловленных заболеваний, связанных с избыточным накоплением в организме железа.

3. Какое количество железа обычно всасывается в течение суток?

Типичная западная диета включает примерно 10-20 мг железа (в основном в составе соединений, содержащих гем). За сутки в норме из желудочно-кишечного тракта всасывается около 1-2 мг железа (т. е. 10 % от поступившего с пищей и питьем). У больных с дефицитом железа, ВГХ или неэффективным эритропоэзом количество всасываемого железа увеличивается до 3-6 мг/сут.

4. В каких органах и тканях организма железо обнаруживается в норме?

В организме взрослого здорового мужчины содержится около 4 г железа, которое неравномерно распределено между (1) гемоглобином циркулирующих в кровотоке эритроцитов (2,5 г); (2) отложениями железа в ретикулоэндотелиальной системе селезенки и красного костного мозга, а также в паренхиматозных и ретикулоэндотелиальных клетках печени (1 г); (3) миоглобином скелетных мышц (200-400 мг). Кроме того, малые количества железа входят в состав всех клеток организма, поскольку митохондрии содержат железо как в виде тема в центральной части цитохромов, участвующих в транспорте электронов, так и в виде скоплений железа и серы, также принимающих участие в транспорте электронов. Железо, связанное с трансферрином, выявляется и внутри, и вне сосудистого русла. Запасы железа в клетках обнаруживаются в составе ферритина и гемосидерина (при увеличении количества железа в организме). У пациентов с дефицитом железа или неосложненным врожденным гемохроматозом уровень сывороточного ферритина, отличающегося биохимически от тканевого, пропорционален общему количеству железа в организме.

5. Какой генетический дефект обнаруживается у пациентов с врожденным гемохроматозом?

Генетический дефект, приводящий к развитию врожденного гемохроматоза, точно не известен, однако установлено, что у пациентов с ВГХ увеличено всасывание железа в кишке (с поверхности энтероцитов). Результаты генетических исследований свидетельствуют, что патологический ген сцеплен с А-локусом комплекса гистосовмести-мости HLA на коротком плече 6 хромосомы. Частота возникновения такого гена оценивается в 5 %. Распространенность гомозиготных пациентов в Северной Америке колеблется от 1: 220 до 1: 500. Обычно на 250-300 здоровых людей приходится 1 больной. Частота встречаемости гетерозигот варьирует от1/8 до 1/12.

6. В чем заключается токсическое действие избыточного количества железа?

При хронической перегрузке организма железом возрастает скорость перекисного окисления липидов, входящих в состав компонентов клеток, таких как мембраны органелл. Увеличение скорости перекисного окисления липидов приводит к повреждению органелл. Кроме того, стимулируется синтез коллагена липоцитами печени — клетками, ответственными за синтез соединительной ткани (механизм этого процесса неизвестен).

7. Какие клинические симптомы чаще всего встречаются у пациентов с врожденным гемохроматозом?

В настоящее время диагноз врожденного гемохроматоза ставится либо на основании патологических результатов стандартных биохимических тестов, указывающих на избыточное накопление железа в организме, либо при скрининговом обследовании членов семьи больного. При этом у пациентов клинические проявления заболевания, как правило, отсутствуют и никаких отклонений при объективном обследовании не выявляется. Тем не менее у больных с подтвержденным другими методами диагнозом врожденного гемохроматоза возможно появление клинических симптомов гемо-хроматоза, обычно неспецифичных (повышенная утомляемость, недомогание, летаргическое состояние). К другим, органоспецифическим, симптомам относятся артралгии, признаки, характерные для осложнений хронических заболеваний печени, диабет и застойная сердечная недостаточность.

8. Какие отклонения наиболее часто обнаруживаются при объективном обследовании пациентов с врожденным гемохроматозом?

Как уже было упомянуто, причина, приведшая больного к врачу, определяет наличие или отсутствие патологических находок при проведении объективного обследования. Так, у пациентов, у которых заболевание было выявлено во время скринингового обследования, объективные признаки гемохроматоза отсутствуют. Напротив, у пациентов с запущенным заболеванием возможны: «бронзовая» пигментация кожи (в типичных случаях на открытых участках тела, подверженных воздействию солнца); увеличение печени с признаками цирроза или без таковых; артропатия (отек и болезненность) второго и третьего пястно-фаланговых суставов, а также другие симптомы, обусловленные хроническим заболеванием печени.

9. Как поставить правильный диагноз у пациентов с подозрением на гемохроматоз?

Анализы, посредством которых оценивают метаболизм железа в организме, необходимо выполнять повторно или в первый раз (если ранее исследование не проводилось) в следующих случаях: (1) в результатах, полученных при скрининговом биохимическом исследовании, имеются отклонения от нормы; (2) у пациента обнаруживается любой из клинических симптомов гемохроматоза; (3) наличие гемохроматоза в семейном анамнезе. К вышеуказанным анализам относятся: определение уровня железа в сыворотке крови, определение общей железосвязывающей способности сыворотки крови (ОЖСК) или процентного насыщения трансферрина, а также определение уровня ферритина в сыворотке. Процентное насыщение трансферрина — это отношение уровня железа к ОЖСК или уровню трансферрина. Все исследования выполняются на голодный желудок, что позволяет снизить процент ложноположительных результатов. При увеличении процентного насыщения трансферрина до 55 % и более или повышении уровня ферритина в сыворотке крови диагноз гемохроматоза становится весьма вероятным, особенно если не доказано существование других заболеваний печени (например хронического вирусного гепатита, алкогольного поражения печени, неалкогольного стеатогепатита), при которых возможно отклонение от нормы результатов биохимических исследований при отсутствии выраженной перегрузки организма железом. Следующим шагом является чрескожная биопсия печени с целью получения материала для гистологического исследования (в т. ч. голубое окрашивание красителем Peris’ Prussian для выявления отложений железа), а также для определения концентрации железа в печени. Зная концентрацию железа в печени, можно рассчитать индекс печеночного железа и дать пациенту специфические рекомендации — как при наличии, так и при отсутствии врожденного гемохроматоза.

10. Как часто результаты исследования метаболизма железа имеют отклонения от нормы у пациентов с другими заболеваниями печени?

Сообщается, что примерно у 30-50 % пациентов с хроническим вирусным гепатитом, алкогольным поражением печени и неалкогольным стеатогепатитом отмечается повышение уровня железа в сыворотке крови. При этом, как правило, повышен и уровень ферритина. Увеличение процентного насыщения трансферрина гораздо более специфично для врожденного гемохроматоза. При повышении уровня ферритина в сыворотке крови и нормальном процентном насыщении трансферрина у пациента следует подозревать другое заболевание печени (не гемохроматоз). Нормальный уровень ферритина в сыворотке крови и повышенное насыщение трансферрина с большой долей вероятности указывают на наличие у пациентов (особенно молодого возраста) гемохроматоза.

11. Информативны ли компьютерная томография и магнитно-резонансная томография при обследовании пациентов с подозрением на гемохроматоз?

У пациентов с избыточным накоплением в организме железа при КТ и МРТ выявляется печень белого или черного цвета соответственно, что отражает те изменения, которые происходят в ней при гемохроматозе. При более легких формах заболевания или более ранних его стадиях данные методы исследования неинформативны, т. к. их результаты очень часто оказываются ложноположительными. У пациентов с избыточным накоплением железа в организме диагноз обычно ставится без помощи КТ и МРТ, а у больных с менее серьезной патологией эти методы исследования просто бесполезны. КТ и МРТ применяются только тогда, когда выполнение биопсии печени у пациента с тяжелой формой гемохроматоза либо небезопасно, либо пациент от нее отказывается.

12. Каково типичное распределение железа в клетке и внутри печеночной дольки (выявляемое при биопсии печени) у пациентов с врожденным гемохроматозом?

На ранних стадиях врожденного гемохроматоза у пациентов молодого возраста отложения железа обнаруживаются только в гепатоцитах и перипортальной области (зона 1). В более тяжелых случаях у данных больных, а также у пожилых пациентов железо накапливается преимущественно в гепатоцитах, но может также определяться и в купферовских клетках и клетках желчных протоков. Градиент концентрации железа между перипортальными и центральными областями сохраняется, однако становится менее заметным у пациентов с тяжелой формой заболевания. Цирроз печени носит, как правило, микроузловой характер, а регенеративные узелки иногда окрашиваются специальными красителями (применяемыми для выявления железа) менее интенсивно.

13. Насколько необходимо определять концентрацию железа в печени?

При подозрении на врожденный гемохроматоз необходимо определить количественное содержание железа в печени. Обычно у пациентов с симптомами врожденного гемохроматоза концентрация железа в ткани печени превышает 10 000 мкг/г. Фиброзные изменения начинают развиваться, когда концентрация железа в печени достигает примерно 22 000 мкг/г. При более низкой концентрации железа возможно формирование цирроза печени в тех случаях, если у пациента имеются сопутствующие заболевания (например алкогольное поражение печени или гепатит С или В). У молодых людей с гемохроматозом повышение концентрации железа в печени может быть умеренным, что тем не менее не противоречит диагнозу врожденного гемохроматоза. Подобные различия в содержании железа в печени у больных разных возрастных групп становятся понятными при использовании индекса печеночного железа.

14. Какова роль индекса печеночного железа в диагностике гемохроматоза?

Расчет индекса печеночного железа (hepatic iron index — НП) введен в клиническую практику в 1986 г. Его основу составляет факт неуклонного повышения с возрастом концентрации железа в печени у гомозиготных пациентов с врожденным гемохрома-тозом. У пациентов со вторичным гемохроматозом или у гетерозиготных больных такого не происходит. Поэтому НП позволяет отличать гомозиготных пациентов с врожденным гемохроматозом от больных со вторичным гемохроматозом и от гетерозиготных больных с врожденным гемохроматозом. НП определяется отношением концентрации железа в печени (в мкмоль/г) к возрасту больного (в годах). У гомозиготных больных этот показатель превышает 1,9. Величина индекса печеночного железа менее 1,5 не характерна для гомозиготных больных с врожденным гемохроматозом. Значение индекса от 1,5 до 1,9 однозначно интерпретировать сложно; для постановки диагноза необходимо провести серьезное клиническое обследование больного, а также освидетельствовать его родственников. У пациентов с парентеральным гемохроматозом определение НП неинформативно.

15. Как лечить пациентов с врожденным гемохроматозом? Какая может наблюдаться реакция на лечение?

Лечение пациентов с врожденным гемохроматозом относительно несложное и включает регулярные кровопускания (с частотой один или два раза в неделю) в объеме 1 стандартной единицы цельной крови. Каждая стандартная единица крови содержит 200-250 мг железа. Таким образом, пациентам с симптомами врожденного гемохроматоза, у которых имеется примерно 20 г избыточного железа в организме, необходимо удалить 80 стандартных единиц крови (из расчета по 1 единице в неделю в течение 2 лет). Больные должны быть предупреждены, что лечение будет достаточно утомительным и долгим.
Некоторые пациенты не переносят кровопускания в объеме 1 стандартной единицы крови в неделю, поэтому существуют альтернативные методики, предусматривающие удаление всего 1 /₂единицы крови. С другой стороны, у молодых людей, организм которых не слишком перегружен железом, его запасы могут быстро истощиться в результате всего 10-20 кровопусканий. Цель кровопускания — уменьшение гема-токрита ниже 35 %. Уменьшение уровня ферритина в сыворотке ниже 50 нг/мл, а процентного насыщения трансферрина ниже 50 % означает, что основные отложения железа успешно выведены из организма и что пациенту требуются только поддерживающие кровопускания в объеме 1 стандартной единицы крови каждые 2-3 месяца.
Многие пациенты после первых сеансов лечения отмечают улучшение самочувствия, хотя симптомы гемохроматоза у них изначально отсутствовали. Они становятся более энергичными, меньше устают, реже предъявляют жалобы на боли в животе. По мере снижения запасов железа в организме результаты печеночных тестов заметно улучшаются. Уменьшаются также размеры печени. Функция сердца может улучшиться. Более легко корригируются метаболические нарушения у 50 % пациентов со сниженной толерантностью к глюкозе. К сожалению, такая терапия неэффективна у больных с циррозом печени, артропатией и гипогонадизмом.

16. Каков прогноз при гемохроматозе?

Если диагноз был поставлен и лечение начато до того, как у пациента развился цирроз печени, продолжительность жизни не сокращается. К наиболее частым причинам смерти при гемохроматозе относят осложнения хронического заболевания печени и печеночно-клсточный рак. Ранняя диагностика и своевременное лечение предупреждают возникновение этих осложнений.

17. Учитывая, что гемохроматоз принадлежит к наследственным заболеваниям, какую тактику должен избрать врач по отношению к членам семьи пациентов с гемохроматозом?

После подтверждения диагноза гемохроматоза целесообразно провести скрининговое обследование (определить уровень трансферрина в сыворотке крови и процентное насыщение ферритина) прямых родственников. Если результаты любого из тестов имеют отклонения от нормы, следует назначить чрескожную биопсию печени с целью определения концентрации железа и выполнения стандартного гистологического исследования. HLA-исследования наиболее эффективны при обследовании сибсов пробан-да. Если HLA-комплекс сибсов идентичен таковому у пробанда, значит они гомозигот-ны по данному заболеванию. Биопсию печени не производят на основании только лишь результатов HLA-исследований; для этого необходимо, чтобы результаты биохимических исследований на содержание железа в организме содержали указание на патологию. Хочется надеяться, что в скором времени будут разработаны генетические тесты, позволяющие подтвердить диагноз врожденного гемохроматоза.

18. Какова функция а1-антитрипсина у здоровых людей?

а1-Антитрипсин (а1-АТ) синтезируется в печени и является ингибитором протеаз (трипсина, коллагеназы, эластазы и протеаз полиморфно-ядерных нейтрофилов). У пациентов с недостаточностью а1-AT функцию вышеуказанных протеаз ничто не подавляет. Это приводит к прогрессирующему уменьшению эластина в легких и развитию преждевременной эмфиземы. В печени при нарушении синтеза а1-AT обнаруживаются скопления патологического белка, что по непонятным причинам вызывает формирование цирроза печени. В настоящее время известно более 75 различных аллелей ингибитора протеаз (Pi). Нормальным считается фенотип PiMM, самые низкие уровни а1-АТ связаны с фенотипом PiZZ.

19. Как часто встречается недостаточность а1-антитрипсина?

Недостаточность а1-АТ диагностируется примерно у 1 из 2000 человек.

20. Где располагается патологический ген?

Патологический ген располагается в 14 хромосоме. В основе изменений гена лежит замена одной аминокислоты (глутаминовой кислоты) на лизин в 342 позиции, что приводит к дефициту сиаловой кислоты.

21. Какова природа патологических изменений, обусловленных недостаточностью а1,-антитрипсина?

Недостаточность а1- AT относится к разряду нарушений секреции белка. У здоровых людей этот белок переносится в систему эндоплазматического ретикулума, взаимодействует с сопровождающими его белками, принимает соответствующую конфигурацию и транспортируется в комплекс Гольджи, а затем — из клетки. У больных людей структура белка вследствие дефицита сиаловой кислоты нарушается, в связи с чем правильную конфигурацию в эндоплазматическом рутикулуме приобретают лишь 10-20 % молекул. При этом транспортировка дефектного а1-АТ в комплекс Гольджи нарушается, и происходит его накопление в гепатоцитах.
В одном детально выполненном в Швеции исследовании было показано, что только у 12 % пациентов с фенотипом PiZZ и дефицитом а1-АТ развивается цирроз печени. Хронические обструктивные заболевания легких встречаются у 75 % пациентов, причем у 59 % из них выявляется первичная эмфизема. Остается неизвестным, почему у одних пациентов с низким уровнем а1-АТ возникают заболевания печени (или легких), а у других — нет.

22. Опишите характерные субъективные проявления и объективные симптомы у пациентов с недостаточностью а1-антитрипсина.

У взрослых людей поражение печени может не сопровождаться клиническими симптомами до тех пор, пока не появятся признаки хронического заболевания печени. У детей заболевание также иногда протекает бессимптомно, вплоть до развития осложнений хронического заболевания печени. У взрослых людей с поражением легких выявляются типичные симптомы преждевременной эмфиземы, течение которой значительно утяжеляется под влиянием курения.

23. На основании чего ставится диагноз недостаточности а1-антитрипсина?

Всем пациентам с хроническими заболеваниями печени показано плановое определение фенотипа и уровня a1-AT; это обусловлено отсутствием патогномоничных признаков заболевания (не считая раннего развития эмфиземы) и невозможностью постановки правильного диагноза только на основании клинических данных. Следует помнить, что в некоторых случаях гетерозиготные пациенты страдают хроническими заболеваниями печени; например, у SZ-гетерозиготных больных цирроз печени развивается так же, как и у ZZ-гомозиготных. У больных с фенотипом MZ, как правило, никакой патологии не выявляется, однако заболевания печени, обусловленные другими причинами (например алкогольное поражение печени или вирусный гепатит), могут прогрессировать у них быстрее.

24. Какими красителями пользуются патологоанатомы для гистологической диагностики недостаточности oti-антитрипсина?

Для диагностики недостаточности а1-антитрипсина гистологи применяют так называемый перйодный кислый краситель Шиффа с диастазой. Перйодный кислый краситель Шиффа окрашивает и гликоген и а1-АТ в темный красно-пурпурный цвет, а диастаза переваривает гликоген. Таким образом, при использовании красителя с диастазой гликоген из тканей удаляется и в препарате выделяются только окрашенные глобулы а1-AT. У пациентов с циррозом печени эти глобулы определяются по периферии регенеративных узлов; они могут иметь неодинаковую величину и распределяться по всему гепатоциту. Для выявления а1-АТ прибегают также к иммуногисто-химическим методам окрашивания; изучение препарата под электронным микроскопом позволяет увидеть скопления характерных глобул в аппарате Гольджи.

25. Существуют ли эффективные методы лечения недостаточности а1-антитрипсина?

Таковыми (и единственными) являются лечение возникающих осложнений и трансплантация печени, позволяющая изменить патологический фенотип на фенотип пересаженной печени.

26. Каков прогноз у пациентов с недостаточностью а1-антитрипсина? Необходимо ли проводить скрининговое обследование членов семьи больного?

Прогноз заболевания полностью зависит от тяжести поражения легких или печени. Обычно у пациентов с поражением легких патология печени отсутствует (и наоборот), хотя у некоторых больных отмечается тяжелое поражение обоих органов. У пациентов с декомпенсированным циррозом печени прогноз определяется наличием донорской печени; после пересадки печени прогноз, как правило, благоприятный. Всегда необходимо проводить скрининговое обследование (определение уровня а1-АТ и фенотипа) родственников больного. Скрининговое обследование имеет большое прогностическое значение, т. к. у пациентов с данным диагнозом других способов лечения заболевания печени, кроме ее пересадки, не существует.

27. Как часто встречается болезнь Вильсона?

Болезнь Вильсона наследуется по аутосомно-рецессивному типу; ее распространенность оценивается как 1 : 30000.

28. Где локализуется ген болезни Вильсона?

Патологический ген расположен в 13 хромосоме; недавно он был клонирован. Данный ген гомологичен гену, ответственному за развитие болезни Менке (Menke), которая также характеризуется нарушением метаболизма меди. Ген болезни Вильсона кодирует Р-тип АТФазы — белка, осуществляющего трансмембранный перенос меди. Точная локализация этого протеина в гепатоците неизвестна, однако вероятнее всего он участвует в переносе меди из лизосом гепатоцитов в желчь. При его недостаточности в ткани печени накапливается избыточное количество меди, обладающее гепато-токсическим действием.

29. В каком возрасте обычно начинает проявляться болезнь Вильсона?

Болезнь Вильсона — это заболевание подростков и молодых людей. Клинические проявления заболевания до 5-летнего возраста, как правило, отсутствуют. К 15 годам болезнь проявляется клинически примерно у половины больных. Редко болезнь Вильсона впервые диагностируется у пациентов в возрасте 40-50 лет.

30. Какие органы и системы поражаются при болезни Вильсона?

При болезни Вильсона в патологический процесс всегда вовлекается печень, в т. ч. и у пациентов с неврологическими нарушениями. Болезнь Вильсона поражает также глаза, почки, суставы и вызывает гемолиз эритроцитов. Таким образом, у пациентов могут наблюдаться цирроз печени, неврологические расстройства с тремором и хореей, офтальмологические проявления (кольца Кайзера-Флейшера), нарушения психического статуса, мочекаменная болезнь, артропатия и гемолитическая анемия.

31. Назовите различные варианты поражения печени при болезни Вильсона.

Как правило, у пациентов с клиническими симптомами болезни Вильсона уже сформировался цирроз печени. Тем не менее у некоторых больных диагностируется и хронический гепатит. У всех пациентов молодого возраста с хроническим гепатитом необходимо определять концентрацию церулоплазмина в сыворотке крови (данный тест приналежит к скрининговым методам диагностики болезни Вильсона). Редко болезнь Вильсона проявляется в виде молниеносной печеночной недостаточности; в этом случае летальный исход неизбежен, если пациенту не будет произведена пересадка печени. Возможна ранняя диагностика заболевания на стадии жировой дистрофии печени. Пациентам молодого возраста с жировой дистрофией печени, так же как и пациентам с хроническим гепатитом, должен быть выполнен скрининговый тест на выявление болезни Вильсона.

32. Как можно подтвердить диагноз болезни Вильсона?

К методам диагностики, применяемым в первую очередь, относятся определение концентрации церулоплазмина в сыворотке крови и, если полученные результаты имеют отклонения от нормы, определение суточного выделения меди с мочой. Примерно у 85-90 % пациентов уровень церулоплазмина в сыворотке крови снижен, хотя нормальная его концентрация не исключает диагноза болезни Вильсона. При снижении уровня церулоплазмина или повышении суточного выделения меди с мочой необходимо произвести биопсию печени, гистологическое исследование биоптата и определение содержания меди в печеночной ткани. Патоморфологические изменения при болезни Вильсона включают жировую дистрофию печени, хронический гепатит или цирроз печени. Метод гистохимического окрашивания родонином (для выявления меди) не высокочувствителен. Обычно у пациентов с болезнью Вильсона концентрация меди в печеночной ткани превышает 250 мкг/г (сухого веса) и может достигать 3000 мкг/г. Несмотря на то что концентрация меди в печеночной ткани может быть повышенной и при холестазе, клинические симптомы позволяют легко отличить болезнь Вильсона от первичного билиарного цирроза, внепеченочной закупорки желчных путей и внутрипеченочного холестаза у детей.

33. Перечислите возможные методы лечения болезни Вильсона.

У пациентов с болезнью Вильсона препаратом выбора служит D-пеницилламин, образующий с медью хелатные соединения. Однако его назначение часто сопровождается развитием побочных эффектов. Поэтому для лечения болезни Вильсона используется также триентин. Триентин обладает такой же эффективностью, как и D-пеницилламин (для создания отрицательного баланса меди), но вызывает меньше нежелательных эффектов. Применяется также диета с повышенным содержанием цинка, помогающая уменьшить неврологические проявления заболевания. Пациентам с осложнениями хронического заболевания печени или с молниеносной печеночной недостаточностью показана срочная ортотопическая пересадка печени.

34. Необходимо ли проводить скрининговое обследование членов семьи больного?

Поскольку болезнь Вильсона наследуется по аутосомно-рецессивному типу, в скри-нинговом обследовании нуждаются ближайшие родственники больного (состоящие в первой степени родства). При снижении уровня церулоплазмина в сыворотке крови рекомендуется определить суточную экскрецию меди с мочой с последующим выполнением биопсии печени (с целью гистологического исследования и количественной оценки содержания меди в печеночной ткани).

35. Чем схожи и чем отличаются болезнь Вильсона и врожденный гемохроматоз?

источник