Многие годы безуспешно боретесь с БОЛЯМИ в ПЕЧЕНИ?
Глава Института заболеваний печени: «Вы будете поражены, насколько просто можно вылечить печень просто принимая каждый день.
Вирусные гепатиты – ряд заболеваний печени, при которых наблюдаются воспаление и постепенное разрушение органа. Гепатит А, или, как его еще называют, болезнь Боткина, один из самых распространенных видов патологии, которая может поражать людей всех возрастных групп и социального статуса. Гепатит А симптомы имеет ярко выраженные, проявляющиеся через 1-2 месяца после заражения.
Лечится или нет заболевание? При правильном и своевременно начатом лечении победить заболевание можно в течение двух месяцев, поэтому при первых же признаках гепатита нужно обратиться в медицинское учреждение для подтверждения диагноза.
Вирус, вызывающий гепатит А, существует в одной разновидности и имеет очень маленькие размеры. Несмотря на отсутствие защитной оболочки, проявляет устойчивость к воздействию окружающей среды. Например, на продуктах питания и поверхностях, имеющих влажную основу, вирус существует до 3 месяцев, а в засохшей крови его свойства сохраняются до 7 дней.
При максимально высоких температурах микроорганизм способен осуществлять жизнедеятельность до 12 часов, а при заморозке его активность длится годами.
Однако всего несколько минут кипячения или использование хлора или формалина полностью уничтожают вирус.
Однажды уничтожив распространение в печени вируса гепатита А, человек больше не заболеет: организм выработает стойкие антитела к инфекции.
Существует 2 пути передачи вирусного заболевания:
- Контактно-бытовой;
- Через зараженные продукты питания и воду.
Немытые руки перед приёмом пищи, употребление необработанных овощей или фруктов – главные факторы риска, способствующие заражению.
Как только вирус проникает в организм, начинается отравление продуктами его жизнедеятельности, которое обязательно приведет к гепатиту А.
Оказавшись на слизистой желудочно-кишечного тракта, микроорганизмы быстро проникают в кровяное русло, а после оседают в печеночной ткани.
Инкубационный период (время, пока вирус осядет в клетках печени и начнется проявление первых симптомов) у каждого пациента разный. В среднем он длится от 3 до 5 недель.
Оказавшись в печени, вирус проникает в ее клеточную ткань и начинает быстро «копировать» свои клетки, которые выходят вместе с желчью в кишечник, а после выводятся с калом. Уничтожая клетки печени, микроорганизмы будут существовать до тех пор, пока организм не начнет выработку антител в крови, которые смогут устранить проявления болезни.
Несмотря на быстрое распространение инфекции, вирусный гепатит А не приводит к хроническим стадиям, поэтому летальный исход наступает крайне редко.
Однако при отсутствии лечения заболевание может спровоцировать осложнения в виде патологических изменений головного мозга, холецистита, язвы и других опасных болезней.
Признаки и лечение заболевания зависят от формы и стадии гепатита.
Медики выделяют 3 формы болезни, каждая из которых имеет характерные проявления:
Независимо от формы заболевания гепатит А развивается в 4 стадиях:
- Инкубационный период.
- Преджелтушная стадия.
- Желтушная стадия.
- Послежелтушный период (стадия восстановления).
При этом у взрослых проявления болезни переносятся сложнее, чем у малышей. К тому же гепатит А может протекать в типичной форме (когда симптоматика явно прослеживается) и атипичной (симптомы стерты или отсутствуют).
Рассмотрим проявления и особенности каждой стадии.
Болезнь у женщин и мужчин начинается с инкубационной стадии, когда вирус начинает свою жизнедеятельность в организме. В этот период симптоматика отсутствует, человек чувствует себя абсолютно здоровым, ведя привычный образ жизни.
Средняя продолжительность этой стадии составляет от 14 до 50 дней.
Первые признаки заболевания начинают проявляться на второй, преджелтушной стадии.
Основные симптомы схожи с проявлениями других болезней, поэтому распознать гепатит А по этим проявлениям еще достаточно сложно:
температура тела достигает 39 градусов;- появляется тошнота и частая рвота;
- потеря аппетита;
- слабость и резкое снижение работоспособности;
- головная боль;
- чувство горечи во рту;
- появление специфического, зловонного запаха изо рта;
- проявление болевого синдрома, локализованного в области правых ребер;
- частые запоры, поносы и проявления метеоризма;
- депрессивные состояния.
температура тела достигает 39 градусов;Подобная симптоматика может быть дополнена появлением кашля, заложенностью носа и воспалительными процессами в области рта и глотки, поэтому эти проявления болезни принимают за респираторную вирусную инфекцию.
Уже через несколько дней температурные показатели тела приходят в норму, другие симптомы также становятся не такими выраженными. Однако сильная тошнота, слабость и потеря аппетита продолжают беспокоить больного, а болевой синдром с правой стороны живота начинает усиливаться.
Средняя продолжительность второй стадии при гепатите А составляет 2-3 недели. Окончание преджелтушной стадии характеризуется обесцвечиванием кала, а моча в этот период начинает окрашиваться в темный цвет и пениться.
Не заметить, как проявляется желтушная стадия, сложно. В этот период симптомы интоксикации организма отступают, а на смену им приходит пожелтение кожи и слизистых.
Вначале начинают желтеть белки глаз, затем меняется цвет твердого и мягкого неба. Постепенно желтеет кожа на лице, теле и конечностях.
В среднем интенсивное окрашивание кожи и слизистых в желтый цвет продолжается 3-4 дня, а через неделю симптоматика исчезает.
При пальпации диагностируется болезненность и увеличение печени. Прослеживаются признаки брадикардии, сниженные показатели артериального давления.
Иногда пожелтение сопровождается появлением крапивницы (мелкой сыпи на теле) с сильным зудом.
Восстановительный период характеризуется постепенным улучшением состояния больного: признаки интоксикации исчезают, улучшается аппетит и общее самочувствие.
В этот период могут сохраняться болевые ощущения в правой стороне живота и слабость после выполнения незначительных физических нагрузок.
Полное выздоровление наступает через 2-4 месяца после начала восстановительного периода. При этом самочувствие пациента улучшается раньше, чем показатели клинических исследований (анализов).
В некоторых случаях гепатит А развивается бессимптомно или его проявления слабо выражены. Так, безжелтушная форма протекает без изменения цвета белков глаз, слизистых и кожи. У пациентов диагностируются лишь нарушения в функционировании желудочно-кишечного тракта, резкое снижение работоспособности, слабость, а также потемнение мочи.
При стертой форме симптомы проявляются частично и характеризуются чуть заметными цветовыми изменениями кожи, белков глаз и слизистых. Не более 2 дней наблюдаются повышенные показатели температуры тела, отсутствие аппетита и повышенная утомляемость.
Зафиксированы случаи, когда при наличии гепатита А симптоматика отсутствовала полностью. В этих случаях заболевание диагностируют только с помощью лабораторных исследований.
Учитывая пути заражения, заболевание в 60% случаев диагностируется у детей в возрасте от 2 до 8 лет. Желание все попробовать на вкус приводит к тому, что необработанные продукты, грязные игрушки и другие источники инфицирования оказываются во рту у малышей, приводя к заражению гепатитом А.
Для лечения печени наши читатели успешно используют Leviron Duo. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…
При попадании вируса в организм малыша с инфицированными продуктами или водой сразу же начинается поражение печеночных клеток. Вирус нарушает все обменные процессы: белковый, липидный, жировой и углеводный. Из-за этого необходимые организму питательные вещества и витамины не могут попасть в ткани и органы, нарушается свертываемость крови.
Так же, как и у взрослых, заболевание у малышей может протекать в типичных или атипичных проявлениях. Первые симптоматические признаки у детей начинают проявляться спустя 14-16 дней после заражения. Причем признаки проявления очень схожи с желтухой.
Наличие вируса гепатита А у ребенка приводит к резкому увеличению количества билирубина в крови.
До начала желтушного этапа наблюдается проявления следующей симптоматики:
- Повышенные показатели температурных показателей тела (до 39-40 градусов).
- Отсутствие аппетита, вплоть до полного отказа от еды.
- Сильная слабость.
- Нарушения в функционировании желудочно-кишечного тракта: диарея, рвота, тошнота.
- Потемнение окраса мочи и осветление каловых масс.
- Боль в области правых ребер.
Повышенные показатели температурных показателей тела (до 39-40 градусов).Данные признаки схожи с инфекцией кишечника или холециститом, однако наступление через несколько дней желтушного периода указывает на развитие гепатита А.
Проявление симптоматики интоксикации связано с высокими показателями билирубина в крови. Чем выше показатели, тем сильнее будет проявляться отравление организма токсинами .
При наступлении желтушного периода самочувствие малыша значительно улучшается, однако показатели печеночной пробы будут еще очень плохими. К тому же орган в этот период продолжает увеличиваться.
Точная диагностика заболевания проводится только в лабораторных условиях. Лечение назначается после получения результатов анализов и включает в себя применение препаратов желчегонного характера на растительной основе, приеме витаминно-минеральных комплексов и строгом соблюдении диеты.
Остаточная симптоматика в виде незначительных болей в правом подреберье и легком недомогании сопровождает ребенка еще несколько месяцев после выздоровления.
После полного выздоровления дети, переболевшие гепатитом А, должны наблюдаться в медицинском учреждении не менее полугода.
В первый год после перенесенной болезни важно исключить интенсивную физическую нагрузку, дав возможность поврежденному органу полностью восстановиться. Чаще всего малыши значительно легче переносят заболевание, чем взрослые, а в случае соблюдения всех врачебных рекомендаций лечение может проводиться даже в домашних условиях.
Лучшая профилактическая мера по предупреждению гепатита А – своевременная вакцинация, которая значительно снижает восприимчивость человеческого организма к вирусу. Однако из-за высокой стоимости данная вакцина не включена в список обязательных прививок.
В современной медицинской практике применяют 2 вида вакцины против гепатита А:
- Раствор, состоящий из обезвреженного вируса.
- Полученный из донорской крови иммуноглобулин, в котором содержатся антитела не только к данному виду гепатита, но и к другим инфекциям.
Иммуноглобулин вводят капельно и используют для профилактики заболевания у следующих категорий лиц:
- Людям, контактировавшим с инфицированным пациентом.
- Работникам учреждений здравоохранения.
- Работникам пищевой промышленности.
- Военнослужащим.
- Туристам, посещающим страны с зафиксированными вспышками заболевания.
- Беженцам.
Соблюдение правил личной гигиены – второе обязательное профилактическое условие, которое позволит избежать проявления недуга.
Ежедневно следует выполнять такие действия:
- после посещения мест общего пользования, туалета, улицы нужно тщательно мыть руки с мылом;
- перед употреблением в пищу зелени, овощей и фруктов мыть их под проточной водой;
- использовать для питья прокипяченную воду;
- проводить полную термическую обработку продуктов питания;
- избегать купания в загрязненных водоемах.
после посещения мест общего пользования, туалета, улицы нужно тщательно мыть руки с мылом;Если зафиксирован случай заражения вирусом гепатита А у человека, с которым осуществлялся близкий контакт, нужно немедленно обратиться в учреждение здравоохранения для обследования даже при отсутствии симптомов болезни.
В том случае, если заболел член семьи, а лечение проводится в домашних условиях, следует соблюдать следующие правила:
- Посуду, постельное белье и личные вещи больного нужно подвергать специальной обработке.
- Ванную комнату и туалет необходимо ежедневно дезинфицировать.
- Инфицированный человек не должен готовить пищу и пользоваться посудой других членов семьи.
Соблюдение этих простых правил значительное снижает риск заражения гепатитом А, а при своевременном обращении за медицинской помощью полное исцеление от недуга будет быстрым и без негативных последствий для организма.
- Как и чем лечить гепатит С?
- Как лечить гепатит B (Б)? Препараты и диета
- Способы и пути заражения гепатитом В
- Симптомы и лечение хронического гепатита B
При гепатите С больному перед лечением рекомендуется пройти ряд сложных и показательных анализов. Без адекватной оценки состояния печени избавление от вируса практически невозможно.
Гепатит С проявляется у больных в виде острой и хронической формы. В зависимости от типа различаются и клинические проявления.
- болевые ощущения в суставах без воспалительного процесса и разрушения;
- резкое потемнение мочи;
- желтушность кожи и склер;
- ощущение тошноты, рвота;
- изменение сна и аппетита.
- общая слабость;
- тяжесть и боль в правом подреберье;
- высыпания, схожие с аллергией;
- скачки температуры тела;
- снижение аппетита или отвращение к еде;
- вздутие живота, потеря веса;
- образование венозных прожилок по всему телу.
При первых симптомах гепатита С важно обратиться к специалисту для установки диагноза и дальнейшего лечения.
Подробнее о гепатите С читайте в этой статье.
После первичной консультации терапевта и сдачи анализов крови и мочи, пациент переходит под наблюдение других узких специалистов. Они назначают более развёрнутые исследования, необходимые для тщательной оценки состояния печени.
- Инфекционист. Это основной врач, специализирующийся во всех видах гепатита. Под его контролем осуществляется диагностика, лечение, установка тяжести состояния.
- Гепатолог. Основная задача такого специалиста — наблюдение больного, который состоит на учёте с гепатитом С в стадии ремиссии. Имеет терапевтический профиль, лечит цирроз и алкогольную болезнь печени.
- Гастроэнтеролог. Может выступать в качестве промежуточного врача, если больной пришёл с жалобами о тошноте, периодической рвоте и ухудшении аппетита. Обычно гастроэнтеролог сразу выделяет специфику симптомов и направляет к инфекционисту.
В этом видео вам расскажут методы диагностики и лечение гепатита с.
Существует целый комплекс исследований для больных с гепатитом С. Все они делаются поэтапно и создают полноценную картину развитию патологии.
Забор кусочка ткани необходим, чтобы вычислить уровень поражения печени. Биопсия является сложной и болезненной методикой, но после неё врач точно видит состояние клеток.
Такая диагностика является высокоточной при определении гепатита. С помощью специального прибора проводится анализ на клеточном уровне, определяются малейшие изменения печени. В некоторых случаях эластометрия даёт более точную картину, чем биопсия.
Ультразвуковые волны необходимы для определения поверхностных изменений ткани. Во время диагностирования определяются размеры органа, края и поражение некоторых участков.
Важно! Диагностирование гепатита С может быть осложнено присоединением других видов вирусного гепатита. Обычно для полного обследования используются все вышеперечисленные методы в той последовательности, которая необходима специалистам.
С помощью анализов крови не только выявляют вирус, но и осуществляют полный контроль больного во время лечения и стадии ремиссии.
Проводится специальный иммуноферментный анализ, позволяющий выявить антитела к гепатиту С. Их выработка происходит только при внедрении вируса в организм. Активизация защитных клеток начинается поздно. Обычно это происходит уже через 2 месяца после заражения. Но такой тест ещё не гарантирует наличие болезни. Антитела могли выработаться в предшествующем периоде, как результат борьбы с вирусом.
Анализ необходим для выявления антител группы М. Обычно они проявляются через месяц после внедрения инородного агента. При острой стадии их выброс усиливается. Также иммуноглобулины меняют свой показатель при хронической стадии гепатита С.
- Полимеразная цепная реакция
Точный и эффективный метод определения многих вирусов. Он основан на молекулярном уровне, что позволяет быстро выявить вирус и степень его агрессии.
При гепатите С такое исследование необходимо для определения уровня билирубина, ферментов, белка и спектра крови, а также щелочной фосфатазы. Обычно специалист обращает внимание на уровень эндогенного фермента (АЛТ). Его уровень является основным ориентиром при выявлении гепатита С. Количество билирубина в крови при вирусном гепатите может быть очень высоким. Именно этот элемент даёт коже и склерам желтушный оттенок.
Такой анализ проводится непосредственно перед лечением гепатита С, так как вирус обладает устойчивостью к препаратам и сохраняет способность к мутации. В нынешнее время существует несколько генотипов, 11 из которых известны медицине. Наиболее распространены генотипы 1, 2, 3.
Специальный анализ крови на свёртываемость. Если она понижена, время для этого процесса увеличивается, это говорит о вирусе. При гепатите С протромбин вырабатывается в меньшем количестве.
Это стандартное исследование необходимо при любой диагностике. В нём показан уровень эритроцитов и лейкоцитов. О воспалительном процессе в печени скажет низкий показатель тромбоцитов и высокий показатель лейкоцитов.
Восприимчивость к гепатиту С у детей находится в низком уровне в первый год жизни. Это обусловлено врождённым иммунитетом у грудничков. А уже последующие периоды до 10 лет риск заболеть вирусом повышается в максимальные разы.
Для диагностирования вируса у ребёнка применяются методики, как и для взрослого человека. Их последовательность, частоту и сочетание подбирает только лечащий врач в условиях стационара. Во внимание берётся состояние ребёнка, тяжесть и давность заболевания.
Быстрые тесты для определения вируса позволяют поставить диагноз в течение максимально быстрого времени. Это диагностика нового поколения с точностью определения агента до 98%.
Какие образцы используются для экспресс-теста:
- слюна;
- цельная капиллярная кровь;
- венозная кровь;
- плазма и сыворотка.
Тестирование легко проводится в клинических условиях. Большая группа людей может быть обследована одним специалистом. Определение вируса безболезненно, безопасно и не требует сложного оборудования. Время на анализ минимальное — всего через 20 минут определяется вирус гепатита С в организме. Экспресс-тестирование незаменимо в экстренных или аварийных ситуациях. Благодаря высокой точности вирус определяется на ранней стадии, а в некоторых случаях даже не требуется забор крови.
Важно! Положительный результат экспресс-теста ещё не будет являться точным диагнозом. Врачу потребуются и другие анализы для полного уточнения стадии заболевания.
Полноценная диагностика при гепатите С — залог правильно назначенного лечения, что позволяет предотвратить осложнения и летальный исход пациента. Рекомендуется давать согласие на все предложенные врачом исследования, даже биопсию. Это повысит шансы на положительный прогноз в лечении и приходу к стадии ремиссии.
Обычно лимфатический узел имеет округлую или овальную форму. Они располагаются группами, тем самым удерживая атаку инфекционных агентов. В организме насчитывается свыше 150 узлов, которые в комплексе обеспечивают:
- защиту. В узлах находится огромное количество иммунных компонентов, которые создают прочный барьер против инфекции;
- дренаж, что позволяет циркулировать лимфе по организму, очищая его от «грязи»;
- участие в обменных процессах.
Немаловажной частью иммунной системы являются лимфоузлы в печени. Изменение размера, плотности или структуры может свидетельствовать как о заболевании печени, так поражении всего организма.
Одной из главных функций печени является дезинтоксикация, которая частично осуществляется лимфатическими структурами. Регулярная фильтрация токсических веществ позволяет очистить организм от микробов и продуктов жизнедеятельности.
Учитывая расположение печени, прощупать узлы через переднюю брюшную стенку достаточно проблематично, поэтому требуется инструментальная диагностика.
На нижней поверхности органа расположена продольная, а также поперечная борозда. Последняя является воротами печени, где проходят лимфатические, кровеносные сосуды, желчевыводящие протоки. В большинстве случаев поражение данной зоны указывает на онкопроцесс.
Увеличенный лимфоузел в воротах печени может быть следствием:
- инфекционного процесса ограниченной или генерализованной формы;
- метастазирования злокачественных новообразований, локализованных в кишечнике, легких, почках;
- заражения внутриклеточными микроорганизмами, например, хламидиями. В таком случае стоит говорить о венерической лимфогранулеме;
- сифилиса, туберкулеза, бруцеллеза;
- поражения гепатотоксичными препаратами, такими как сульфаниламиды;
- грибкового процесса системного характера (актиномикоза);
- системных заболеваний аутоиммунного происхождения (ревматоидного артрита);
- ВИЧ, цитомегаловирусной инфекции;
- паразитарного поражения.
инфекционного процесса ограниченной или генерализованной формы;В большинстве случаев у детей до трехлетнего возраста гепатобластома метастазирует в лимфоузлы, из-за чего они становятся более плотными, увеличенными, спаянными с окружающими тканями. Заболевание имеет наследственную предрасположенность, быстро поражает внутренние органы метастазами.
Визуально рассмотреть лимфатические структуры без дополнительных методов не предоставляется возможным, поэтому необходимо обращать внимание на клинические проявления болезни. Они могут быть представлены:
- тяжестью, болевым синдромом в правом подреберье;
- тошнотой, рвотой;
- горечью во рту;
- желтушностью кожных покровов;
- субфебрилитетом или высокой лихорадкой;
- зудом кожи;
- резким снижением массы тела;
- повышенным потовыделением;
- ознобом;
- отечностью нижних конечностей, асцитом.
Клинические симптомы помогают установить причину заболевания, однако основными методами является лабораторная, а также инструментальная диагностика.
Увеличение лимфоузлов в печени требует тщательного обследования, в ходе которого используются различные методы диагностики. При обращении пациента к врачу проводится опрос жалоб, физикальный осмотр, при котором прощупывается печень, селезенка и другие внутренние органы. Таким образом, оценивается размер, плотность, поверхность органа, что дает возможность заподозрить заболевание и определить спектр необходимых исследований.
В ходе объективного осмотра не удается прощупать лимфоузлы. Пальпации доступна лишь печень. Если орган увеличился на несколько сантиметров, это можно легко обнаружить путем прощупывания зоны правого подреберья.
Лабораторная диагностика может включать:
- биохимический анализ крови (для оценки уровня билирубина, общего белка, трансаминаз, щелочной фосфатазы);
- анализ мочи;
- анализ для установления вида инфекционных микроорганизмов;
- клинический анализ крови.
Для визуализации узла назначается:
- ультразвуковое исследование;
- компьютерная томография;
- биопсия образования (с помощью иглы проводится забор ткани для гистологического анализа);
- магнитно-резонансная томография.
Инструментальные методы диагностики позволяют оценить размеры, консистенцию, структуру лимфоузла, состояние окружающих тканей, а также обнаружить дополнительные новообразования.
При местной лимфаденопатии патологический очаг следует искать в той зоне, откуда осуществляется отток лимфы.
При анализе состояния лимфоузлов следует акцентировать внимание на:
- размере (не более одного сантиметра);
- связи между узлами. Они могут располагаться отдельно друг от друга или формировать конгломерат;
- болезненности при прощупывании;
- локализации измененных узлов;
- консистенции. Для воспалительного процесса характерны мягкие лимфоузлы, для лимфомы — более плотные, для онкопатологии злокачественного генеза — каменистые.
При подозрении на злокачественный процесс может назначаться:
- диагностическая лапароскопия, в ходе которой врач с помощью эндоскопических инструментов и монитора осматривает внутренние органы и оценивает их состояние. Также может удаляться кусочек ткани для гистологического анализа;
- ПЭТ (визуализирует измененные клетки);
- контрастная лимфангиография.
В ходе диагностики нужно проводить осмотр не только лимфоузлов печени, но и рядом расположенных структур лимфатической системы. Это необходимо для оценки распространенности патологического процесса.
Лечебные мероприятия определяются врачом после проведения полного обследования. Терапию может назначать онколог, инфекционист, гепатолог. Основная задача — устранить причину патологию, восстановить лимфооток и физиологическую структуру лимфоузлов. В зависимости от причины заболевания, а также результатов диагностики лечение может включать:
- антибактериальные средства;
- противопаразитарные препараты;
- гепатопротекторы;
- лекарства, стимулирующие лимфоотток;
- противовоспалительные средства.
В случае злокачественного поражения печени может проводиться хирургическое вмешательство, рассматриваться вопрос о химиотерапии. В современной онкологии часто используется радиочастотная аблация, проводится таргетная, протонная терапия. Лечебная тактика зависит от распространенности процесса, стадии рака, а также наличия сопутствующих болезней.
В группе риска по злокачественному перерождению печени находятся люди с вирусным гепатитом и циррозом.
Чтобы максимально снизить риск поражения структур лимфатической системы, следует придерживаться таких рекомендаций:
- избегать случайных половых связей;
- строго контролировать прием препаратов, токсически действующих на печень;
- отказаться от алкоголя;
- использовать защитные средства при работе с химическими веществами;
- придерживаться диеты;
- вовремя лечить воспалительные, инфекционные заболевания.
Отдельно следует сказать о профилактических осмотрах, которые позволяют выявить печеночную дисфункцию на ранней стадии болезни. Благодаря этому удается быстро начать лечение и справиться с заболеванием.
источник
ВДХТ – высокодозная химиотерапия
ЛКМЗ – лимфома из клеток маргинальной зоны\
НХЛ – неходжскинские лимфомы
ТГСК – трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
Доказательная медицина – подход к медицинской практике, при котором решения о применении профилактических, диагностических и лечебных мероприятий принимаются исходя из имеющихся доказательств их эффективности и безопасности, а такие доказательства подвергаются поиску, сравнению, обобщению и широкому распространению для использования в интересах пациентов.
Заболевание – возникающее в связи с воздействием патогенных факторов нарушение деятельности организма, работоспособности, способности адаптироваться к изменяющимся условиям внешней и внутренней среды при одновременном изменении защитно-компенсаторных и защитно-приспособительных реакций и механизмов организма.
Инструментальная диагностика – диагностика с использованием для обследования больного различных приборов, аппаратов и инструментов.
Лабораторная диагностика – совокупность методов, направленных на анализ исследуемого материала с помощью различного специализированного оборудования.
Уровень достоверности доказательств – положение, истинность которого должна быть доказана аргументом, или опровергнута антитезисом.
Хирургическое вмешательство – инвазивная процедура, может использоваться в целях диагностики и\или как метод лечения заболевания.
Вирусные гепатиты В и С могут быть ассоциированы с большинством видов лимфом (диффузной В-крупноклкточной лимфомой, фолликулярной лимфомой, лимфомой из клеток маргинальной зоны, хроническим лимфолейкозом и др.).
Реактивация вирусного гепатита, индуцированная химиотерапией, наблюдается значительно чаще при инфицировании вирусом гепатита В, редко встречается при HCV-инфекции.
Патогенетические механизмы лимфогенеза разные. К ним относятся:
хроническая антигенная стимуляции В-лимфоцита,
взаимодействие через поверхность иммуноглобулина с родственным антигеном HCV.
Также в патогенезе участвует белок Е2, вирусы гепатита С, которые имеют высокое родство к СТ81 и рецепторам низкой плотности. Связывание белка Е2 с СТ81 вызывают различные изменения в В-лимфоците, активируя патогенный каскад реакций.
В мире насчитывается 350-400 миллионов человек, которые хронически инфицированы вирусом гепатита В, и ежегодно около 1 млн человек умирают от связанных с вирусом гепатита В инфекций. Распространенность гепатита С в разных странах колеблется от 0,1-. Около 150 млн человек хронически инфицированы вирусом гепатита С, и ежегодно более 350 тыс. человек умирают от связанной с гепатитом С патологии печени.
Распространенность вирусного гепатита у гематологических больных тоже колеблется от 0,5-. Международной группой Интерлиф, которая базируется в Европе, в Северной Америке и Австралии, было сделано контролируемое исследование, и было показано, что в группе с неходжкинскими лимфомами инфицированность вирусным гепатитом С выше, чем в контрольной группе.
С82 – фолликулярная(нодулярная) неходжкинская лимфома
С83 – Мелкоклеточная (диффузная) лимфома
С84- периферические и кожные Т-клеточные лимфомы
С85- другие и неуточненные типы неходжкинских лимфом
Хронический лимфолейкоз/лимфома из малых лимфоцитов (лимфоцитарная лимфома)
В-клеточный пролимфоцитарный лейкоз
Лимфома маргинальной зоны селезенки (+/-ворсинчатые лимфоциты)
Экстранодальная В-клеточная лимфома маргинальной зоны MALT-типа
Нодальная В-клеточная лимфома маргинальной зоны (+/- моноцитоидные В-лимфоциты)
Лимфома из клеток мантийной зоны
Диффузная В-крупноклеточная лимфома
Медиастинальная диффузная В-крупноклеточная лимфома
Первичная лимфома экссудатов
- Т- и ЕК-клеточные опухоли из клеток-предшественников Т-лимфоцитов:
Т-лимфобластная лимфома/лейкоз из клеток-предшественников (Т-клеточный острый
лимфобластный лейкоз из клеток-предшественников)
Т-клеточные лимфомы из периферических (зрелых) Т-лимфоцитов
Т-клеточный пролимфоцитарный лейкоз
Т-клеточный лейкоз из больших гранулосодержащих лимфоцитов
Агрессивный ЕК-клеточный лейкоз
Т-клеточная лимфома/лейкоз взрослых (HTLV-1)
Экстранодальная ЕK-/T-клеточная лимфома, назальный тип
Т-клеточная лимфома, ассоциированная с энтеропатией
Гепатолиенальная Т-клеточная лимфома
Т-клеточная панникулитоподобная лимфома подкожной клетчатки
Грибовидный микоз/синдром Сезари
Анапластическая крупноклеточная лимфома, Т-/0-клеточная, с первичным поражением кожи
Периферическая Т-клеточная лимфома, неуточненная
Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома
Анапластическая крупноклеточная лимфома, Т-/0-клеточная, с первичным системным поражением
Обычно лимфомы проявляются стойким безболезненным увеличением периферических лимфоузлов. Часто имеются B-симптомы— лихорадка, ночные поты, потерю массы тела более 10% за последние полгода. Возможно появление жалоб утомляемость и зуд. Первые симптомы лимфом могут быть связаны с поражением лимфоузлов грудной или брюшной полости, а также с экстранодальным ростом опухоли. Если первичный очаг располагается в средостении, больные чаще всего жалуются на постоянный кашель и неприятные ощущения в груди. Изредка при обращении выявляют синдром верхней полой вены. Иногда поражение лимфоузлов средостения протекает бессимптомно и обнаруживается только при рентгенографии грудной клетки. Поражение забрюшинных, брыжеечных и тазовых лимфоузлов наблюдается при очень многих лимфомах. До тех пор, пока лимфоузлы этих локализаций не достигнут гигантских размеров или не вызовут сдавление полых органов, заболевание может протекать бессимптомно. Поражение лимфоузлов брюшной полости, а также значительная спленомегалия проявляются постоянными болями в животе, чувством тяжести в животе и чувством распирания в животе, быстрым насыщением. Возможны кишечная непроходимость, желудочно-кишечное кровотечение и даже перфорация. Симптомы, вызванные экстранодальным ростом опухоли, особенно характерны для некоторых лимфом высокой степени злокачественности. Изредка первые симптомы заболевания бывают обусловлены анемией. Лимфомы высокой степени злокачественности могут проявляться сыпью, объемным образованием яичка, поражением костей, сдавлением спинного мозга, изредка диффузной опухолевой инфильтрацией мозговых оболочек. Поражение печени при лимфомах встречается часто, но редко бывает массивным и клинически проявляется далеко не всегда. Спленомегалия наблюдается более чем у 50 % пациентов.
Клиническая картина при вирусных гепатитах может быть разнообразной и зависит от активности воспалительного процесса в печени и длительности заболевания. В начале заболевания чаще появляются слабость, утомляемость, усиливающиеся при физических нагрузках, раздражительность, нарушение сна и настроения. Возникает головная боль, головокружения, потливость, длительное невысокое увеличение температуры тела.
Диспепсический синдром характеризуется жалобами на чувство тяжести и неприятные ощущения в области печени, тошноту, отрыжку, боли в животе, вздутие живота и метеоризм. Некоторые пациенты жалуются на плохой аппетит и непереносимость жирных блюд. Желтуха возникает еще у меньшего числа больных и не бывает интенсивной, чаще всего встречается легкая желтушность белковой оболочки глаз. Примерно, у половины пациентов возникает геморрагический синдром. Он проявляется кожными точечными кровоизлияниями на лице, туловище, легкостью возникновения синяков, частыми носовыми кровотечениями. В крови обнаруживаются нарушения в свертывающей системе.
У двух третей пациентов обнаруживают так называемые «печеночные знаки». Это телеангиоэктазии, которые имеют вид сосудистых звездочек размером от одного до 10 мм. Это капилляриты – расширенные мелкие сосуды – капилляры. Чаще они возникаю на щеках и спине. Может возникнуть расширение вен в области грудной клетки. И это пальмарная эритема – покраснение внутренних поверхностей кистей рук – «печеночные ладони». Ладонные поверхности кистей и стоп пациента покрыты мелкими розовыми пятнышками. Печень увеличена и уплотнена, иногда болезненна. У некоторых пациентов увеличение печени может быть единственным признаком заболевания. Часто обнаруживается и увеличенная селезенка.
Рекомендуется при сборе анамнеза заболевания выяснять следующее:3.
Наличие бессимптомного увеличения лимфоузлов любой локализации.
Наличие жалоб, связанных с вовлечением слизистых оболочек глаза, желудочно-кишечного тракта – боль, локальный отек, дисфагия.
Наличие жалобы на слабость, потливость, потерю веса.
Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 2++)
Проведение пальпации всех групп периферических лимфатических узлов, печени, селезенки, осмотр миндалин и полости рта, конъюнктивы глаз.
Определение наличия В-симптомов.
Определение статуса по ECOG (0-4)[1,3,4].
Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 2++)
Рекомендуется для диагностики лимфом, ассоциированных с вирусными гепатитами проведение обязательных лабораторных тестов.[1, 3, 4-5].
Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 1+)
Комментарии: получение максимального количества данных способствует правильной диагностике лимфом, ассоциированных с вирусными гепатитами.
Рекомендуется общий (клинический) анализ крови [1, 3, 4-5]
Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 1++)
Комментарии: развернутый клинический анализ крови с определением гемоглобина, эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов, подсчетом лейкоцитарной формулы и количества ретикулоцитов.
Рекомендуется биохимический анализ крови.[1, 3, 4-5].
Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 1++)
Комментарий: включает обязательное определение следующих параметров — ЛДГ, мочевая кислота, мочевина, креатинин, общий белок, альбумин, билирубин, АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза, электролиты, кальций.
Рекомендуется выполнить общий анализ мочи [1, 3, 4-5].
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1++).
Рекомендуется коагулограмма. [1, 3, 4-5]
Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств –1++).
Рекомендуется исследование крови на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), антител к вирусам гепатитов В и С и проведение полимеразной цепной реакции (ПЦР) на эти вирусы. [1, 3, 4-5].
Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 1+)
Комментарий: Для более точной диагностики вирусного гепатита, связанных с ним заболеваний и проведения их лечения рекомендуется консультация инфекциониста\гепатолога. Больным вирусными гепатитами, получающим ПХТ, помимо плановых обследований, предусмотренных протоколом лечения лимфопролиферативных заболеваний, должны проводиться плановые обследования, предусмотренные протоколами лечения больных вирусными геаптитами.
Рекомендуется количественный иммунохимический анализ крови.[1, 3, 4-5]
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1++)
Комментарии: для исключения моноклональной секреции.
Рекомендуется выполнить определение группы крови, резус-фактора [1, 3, 4-5]
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1++).
Комментарии: определение группы крови обязательно всем больным для подбора компонентов крови для переливания при развитии панцитопении.
Рекомендуется цитологическое и гистологическое исследование костного мозга.[1, 3, 4-5]
Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 1++)
Рекомендуется выполнение биопсии лимфоузла или очага поражения с морфологическим (цитологическим и гистологическим) исследованием.[1, 3, 4-5]
Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 1++)
Комментарии: диагноз лимфомы устанавливают только на основании морфологического исследования биоптата. Морфологическое исследование проводится с помощью гистологического и иммуногистохимического методов. В части случаев необходимо проведение цитологического, молекулярно-биологических и генетических тестов. Одно цитологическое исследование пунктатов или мазков-отпечатков лимфатических узлов или других опухолевых очагов не является достаточным основанием для нозологической верификации лимфом. В исключительных случаях (локализация опухоли в труднодоступных анатомических зонах) объектом исследования может быть тканевой материал, полученный с помощью «пистолетной» («кор»-) биопсии.
Рекомендуется гистологическое исследование трепанобиоптата костного мозга. [1, 3, 4-5]
Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 1++)
Комментарии: Морфологическое исследование пунктата костного мозга (стернального или др.) не заменяет гистологическое исследование трепанобиоптата.
Рекомендуется при наличии лимфоцитоза выполнение иммунофенотипирования (ИФТ) методом проточной цитометрии.[1, 3, 4-5]
Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 1++)
Комментарии: выполнение ИФТ обязательно при наличии лимфоцитоза в общем анализе крови (независимо от числа лейкоцитов), или в миелограмме, а также при преобладании лимфоидных клеток, атипичных лимфоцитов или клеток с бластной морфологией в плевральной, асцитической или других биологических жидкостях. Выполнение ИФТ позволяет быстро провести дифференциальную диагностику опухолевого и реактивного лимфоцитоза, что важно для определения дальнейшей тактики обследования пациента. Материалом для ИФТ могут служить клетки крови, костного мозга, выпотных жидкостей, бронхоальвеолярного смыва, ликвора, гомогенизированные образцы тканей (селезенка, лимфатические узлы и т.д.), клеточная суспензия, полученная при аспирационной тонкоигольной пункции лимфатических узлов.
Рекомендуется обязательное выполнение иммуногистохимического исследования биоптата опухоли [1, 3, 4-5].
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1++)
Рекомендуется проведение биопсии дополнительных очагов поражения.[1, 3, 4-5].
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1++)
Комментарии: при определении стадии опухолевого процесса может потребоваться биопсия других очагов поражения, если нельзя исключить их опухолевую природу другими способами.
Рекомендуется выполнение повторной биопсии и морфологического исследования пораженных лимфатических узлов или очагов, расположенных экстранодально при рецидиве или прогрессировании заболевания. [1, 3, 4-5]
Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 1++)
Комментарии: повторная биопсия позволит уточнить морологический вариант рецидива/прогрессии, исключить неопухолевое поражение (например, туберкулез, грибковая инвазия, вторая опухоль). Повторная биопсия также показана при наличии резидуальных очагов для подтверждения ремиссии.
Рекомендуется повторная аспирация и трепанобиопсия костного мозга для плановой оценки результатов лечения (при исходном поражении костного мозга) и при появлении клинически немотивированных цитопении и лихорадки (вне зависимости от наличия исходного поражения).[1, 3, 4-5]
Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 1++)
Комментарии: аспират костного мозга может быть информативен для оценки регенерации и диспластических изменений миелопоэза. У больных с поражением костного мозга цитологическое исследование пунктата для оценки изменений объема опухолевой инфильтрации не всегда информативно.
Рекомендуется выполнить КТ шеи, грудной клетки, органов брюшной полости и малого таза (с контрастированием) [3,4].
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1++)
Рекомендуется выполнить рентгенографию органов грудной клетки в двух проекциях (при невозможности выполнения КТ)[3,4].
Уровень убедительности рекомендаций D (уровень достоверности доказательств – 3)
Рекомендуется выполнение УЗИ периферических лимфатических, внутрибрюшных и забрюшинных узлов и органов брюшной полости [3,4].
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1++)
Рекомендуется выполнение ЭКГ и Эхо-КГ [3,4].
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1++)
Рекомендуется выполнение эндоскопического исследования желудка [3,4].
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1++)
Рекомендуется выполнение эндоскопического исследования кишечника [3,4].
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1++)
Комментарии: позволяют исключить наличие других очагов опухоли.
При наличии показаний могут выполняться дополнительные методы исследования:
Рекомендуется консультация гепатолога\инфекциониста для более точной диагностики вирусного гепатита, связанных с ним заболеваний и проведения их лечения.[1, 3, 4-5]
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1++)
Рекомендуется выполнение рентгенографии костей скелета, сцинтиграфия костей скелета. [1, 3, 4-5]
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1++)
Комментарии: при необходимости исключения поражения костей
Рекомендуется выполнение КТ или МРТ головного мозга[1, 3, 4-5]
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1++)
Комментарии: при необходимости исключения поражения центральной нервной системы.
Рекомендуется выполнение ПЭТ [1, 3, 4-5]
Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 2++)
Комментарии: при невозможности определения очагов поражения иным методом
Рекомендуется консультация гинеколога (у женщин)[1, 3, 4-5]
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1++)
Рекомендуется консультация смежных специалистов при показаниях (исключение туберкулеза, оказание ЛОР-пособия и т.п.)[1, 3, 4-5].
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1++)
Рекомендуется проведение только противовирусной терапии у больных лимфомой маргинальной зоны селезенки, ассоциированной с гепатитом С.
Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 3++)
Комментарий: у пациентов с выявленными антителами к HCV, следует определять количественное содержание HCV РНК методом ПЦР, хотя нет данных о связи между вирусной нагрузкой и исходом лечения НХЛ. У пациентов с хроническим гепатитом С (HСV РНК+ в крови) перед началом химиотерапии необходимо определить тяжесть поражения печени (оценить активность печеночного процесса и стадию фиброза), а также исключить другие причины поражения печени.
В этой группе больных в качестве индукционной терапии может быть назначен интерферон-? без добавления химиотерапии. В настоящее время основу лечения хронического гепатита С составляют препараты прямого противовирусного действия (ингибиторы протеазы и полимеразы HCV), которые отличаются высокой эффективностью (в пределах 90-95%), хорошим профилем безопасности, удобным режимом дозирования (как правило, 1-2 таблетки в сутки в течение 12 недель). Уже отмечен опыт их успешного применения у больных лимфомой, в том числе, ассоциированной с HCV.[5, 6]
Рекомендуется проводить терапию больных другими вариантами НХЛ, инфицированных HCV, в соответствии с рекомендациями по лечению соответствующего варианта лимфомы. При необходимости, возможно проведение иммунохимиотерапии. [5-8, 10]
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 2++)
Комментарий: Противовирусное лечение необходимо назначить одновременно или после завершения программы лечения лимфомы.Существуют данные, что у больных, инфицированных HCV и получающих иммунохимиотерапию, повышен риск печеночной токсичности. Кроме того, противоопухолевое лечение может привести к активации гепатита. В связи с этим при проведении химиотерапии показано строгое мониторирование функционального состояния печени, а также регулярное исследование количественного содержания HCV РНК с помощью ПЦР для контроля вирусной нагрузки. Мониторинг биохимических показателей крови и вирусной нагрузки необходимо продолжать в течение 6 месяцев после завершения противоопухолевого лечения, т.к. одним из важных факторов реактивации гепатита может быть восстановление иммунной системы.
Больным хроническим гепатитом С не противопоказана трансплантация костного мозга, однако она может быть ассоциирована с более высокой частотой развития венозных тромбозов, особенно у больных циррозом печени. После проведения трансплантации у больных с хроническим гепатитом С увеличивается риск развития цирроза печени. В то же время наличие высокоэффективных и безопасных схем лечения хронического гепатита С значительно снижает остроту и актуальность этой проблемы.
Реактивация гепатита В встречается у больных, получающих химиотерапию, особенно при использовании ритуксимаба. Результатом реактивации гепатита В могут быть развитие фульминантной печеночной недостаточности и смерть больного. Медиана времени до реактивации гепатита В после начала применения ритуксимаба составляет 4 месяца. По данным проспективных исследований, у HBsAg-позитивных больных, получающих химиотерапию, реактивация гепатита развивается в 67% случаев. При применении ритуксимаба, а также ВДХТ с ауто-ТГСК риск реактивации гепатита увеличивается. Другими факторами риска реактивации гепатита В являются молодой возраст, мужской пол, высокая вирусная нагрузка до начала лечения и продолжительная иммуносупрессия.
Реактивация гепатита B характеризуется выявлением и/или повышением в сыворотке крови уровня HBV ДНК с последующим (спустя 1-11 месяцев) увеличением АЛТ, отражающим острое повреждение печени. У части пациентов отмечается бессимптомное течение реактивации гепатита. Мониторинг уровня HBV ДНК в сыворотке крови необходимо проводить с помощью ПЦР не менее 1 раза в месяц. Диагностическими критериями реактивации гепатита В являются: пятикратное повышение АЛТ в сыворотке крови или повышение АЛТ в три раза от первоначального уровня; повышение уровня HBV ДНК сыворотки крови более чем на 1 log копий/мл от исходного уровня; увеличение вирусной нагрузки свыше 6 log копий/мл; выявление HBV ДНК у больных с позитивным HBsAg при ее отрицательном значении до начала химиотерапии или выявление HBsAg и HBV ДНК у больных с положительными маркерами anti-HBc, anti-HBe и/или anti-HBs. Увеличение вирусной нагрузки HBV ДНК в крови предшествует росту АЛТ в среднем на 3-4 недели.
Таким образом, количественная оценка HBV ДНК и уровня АЛТ в динамике являются ключевыми в диагностике и мониторинге реактивации HBV-инфекции.
В онкогематологической практике наиболее часто реактивация вируса обусловлена
восстановлением иммунной системы пациента после отмены химиотерапии. При этом в течение нескольких недель или даже месяцев у большинства больных наблюдается обострение гепатита В вследствие усиленного лизиса гепатоцитов, инфицированных вирусом гепатита В. Эта стадия характеризуется нарастанием цитолиза, в ткани печени развиваются массивные некрозы, при тяжелом течении могут развиваться желтуха и, другие признаки декомпенсации заболевания печени (печеночная недостаточность, коагулопатия и печеночная кома).
Факторы риска реактивации HBV-инфекции у онкогематологических больных определяются вариантом злокачественного заболевания (чаще всего при лимфоме), стадией В-клеточной лимфомы, схемой проводимой химиотерапией, а также состоянием вирусной инфекции. Установлено, что исходно высокая виремия (HBV ДНК> 105 МЕ/мл) и наличие HBeAg является важными факторами риска реактивации HBV.В тоже время, даже у пациентом с признаками «перенесенной» или латентной HBV-инфекции (отсутствие HBsAg и наличие anti-HBs и/или anti-HBc) возможна реактивация гепатита В при высокодозной химиотерапии, включающей ритуксимаб. При этом отмечается реверсия anti-HBs в HBsAg и появление HBV ДНК. Среди всех опубликованных наблюдений реактивация HBV инфекции у больных лимфомой при лечении ритуксимабом отмечалась в 39% случаев, смертность от печеночной недостаточности составила 52%.
Рекомендуется перед началом лечения всем больным, которым планируется химиотерапия с ритуксимабом или ВДХТ, выполнить исследование HBsAg и antiHBc.
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 2++)
Комментарии: В случае выявления одного из маркеров HBV следует провести количественное исследование HBV ДНК с помощью ПЦР для определения вирусной нагрузки. При проведении химиотерапии необходим мониторинг вирусной нагрузки и АЛТ каждые 3 месяца. При реактивации гепатита В рекомендуется исследовать HBV ДНК и АЛТ ежемесячно. В случае, если после назначения противовирусной терапии вирусная нагрузка не уменьшается, показана консультация гепатолога.[9, 11, 13]
Рекомендуется больным, не имеющих маркеров HBV (HBsAg, anti-HBc, anti-HBs) в крови, в связи с отсутствием времени для полноценной вакцинации в режиме 0-1-6 месяцев вакцинация двумя дозами с интервалом в 4 недели, а третью дозу вводить через несколько месяцев после окончания химиотерапии.[9, 11, 13]
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 2++)
Комментарий: успех данного режима вакцинации отмечается у 57% больных с гематологическими злокачественными заболеваниями и у 15-68% больных, которым проводится ТГСК. В дальнейшем рекомендован обязательный контроль количества anti-HBs через год после вакцинации и ежегодно в течение 5 лет наблюдения. Основная профилактика HBV реактивации заключается в вакцинации против гепатита В серонегативных больных со злокачественными опухолями.
Рекомендуется всем больным лимфомой с наличием HBsAg в крови необходима превентивная противовирусная терапия как можно раньше (перед началом иммунохимиотерапии), вне зависимости от наличия HBV ДНК в крови, и соответствующий мониторинг (АЛТ/АСТ, HBV ДНК качественный и/или количественный 1 раз в 3 мес.).[14, 17]
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 2++)
Комментарий: в большом количестве клинических исследований было показано, что профилактическое назначение противовирусной терапии значительно снижает риск реактивации гепатита В, печеночной недостаточности и смерти от гепатита В.
У пациентов без HBsAg с наличием anti-HBs и/или anti-HBc необходим регулярный мониторинг печеночных показателей, а также анализ на HBsAg (для раннего выявления возможной реверсии HBsAg) с интервалом не реже 1 раза в 3 мес. При появлении признаков реактивации гепатита В (обнаружение HBsAg, появление ДНК HBV и повышение активности АЛТ/АСТ) назначается противовирусная терапия. В случае использования ритуксимаба или аналогичных по механизму препаратов (угнетающих B-лимфоциты) рекомендуется превентивная противовирусная терапия и соответствующий мониторинг.
Рекомендуется проводить профилактическое лечение аналогами нуклеоз(т)идов АН в течение всего периода химиотерапии, независимо от уровня вирусной нагрузки, и еще 6-12 месяцев после ее окончания. Длительность терапии АН определяется вариантом онкологического заболевания, длительностью химиотерапии, степенью иммуносупрессии и может быть продолжительной. [23, 25, 26]
Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 2+)
Комментарий: Высокий риск развития резистентности к проводимой терапии ламивудином обусловливает дифференцированный подход к назначению противовирусных препаратов у больных лимфомой и положительными маркерами HBV инфекции.
Ламивудин (100 мг/сут) оправдан (из-за более низкой стоимости) в случае предполагаемого короткого курса химиотерапии (не более 6-12 мес.) и исходно низкой вирусной нагрузке (HBV ДНК 2000 МЕ/мл), которым планируется длительная химиотерапия и повторные курсы лечения, должны назначаться более мощные противовирусные препараты с высоким барьером развития резистентности, т.е. энтекавир (0,5 мг/сут) или тенофовир (300 мг/сут).
Рекомендуется вести здоровый образ жизни, исключить избыточную инсоляцию и тепловые физиопроцедуры.[3,4]
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1++).
Комментарии: Специальных методов реабилитации при лимфомах, ассоциированных с вирусными гепатитами, не существует. Реабилитация при возникновении осложнений в течение заболевания и лечения проводится в рамках соответствующих нозологий.
Методов профилактики лимфомах, ассоциированных с вирусными гепатитами, в настоящее время не существует, поскольку неизвестен этиологический фактор, ведущий к развитию заболевания.
Диспансерное наблюдение гематологом или онкологом осуществляется в период лечения и после достижения ремиссии лимфомы.
Не рекомендуется выполнение пункции лимфоузла (очага поражения)[3,4]
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1++).
Комментарии: диагноз лимфомы не может быть установлен по пунктату, без полноценного гистологического и гистохимического исследования.
Рекомендуется со всеми больными детородного возраста обоих полов обсуждать вопрос о возможности криоконсервации спермы или ткани яичника перед началом терапии. [3,4]
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1++).
Комментарии: химиотерапия и облучение области таза могут привести к необратимой стерильности пациента
Рекомендуется с женщинами детородного возраста обсуждать вопрос о необходимости гормональной защиты от беременности, а также о методах возможной гормональной защиты яичников при проведении интенсивных программ лечения.[3,4]
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1++).
Прогноз зависит от вида лимфом.
Критерии качества
Уровень достоверности доказательств
Уровень убедительности рекомендаций
Выполнена биопсия тканей лимфоузла (очага поражения) и морфологическое (цитологическое) и иммуногистохимическое исследование
Выполнен общий (клинический) анализ крови развернутый
Выполнен биохимический анализ крови (исследование уровня общего белка, альбумина, мочевина, креатинина, мочевой кислоты, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансфераз, общего и прямого билирубина, холестерина, лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, кальция, электролиты крови)
Выполнены компьютерная тогмография или ультразвуковое исследование или магнитно-резонансная томография грудной полости и брюшной полости и малого таза и дополнительных очагов поражения
Выполнена трепанобиопсия и морфологическое (гистологическое) исследование препарата костного мозга
Выполнена коагулограмма (ориентировочное исследование системы гемостаза)
Cocco P, Piras G, Monne M, et al. Risk of malignant lymphoma following viral hepatitis infection. Int J Hematol. 2008;87(5):148-54
Gisbert JP, Garcia-Buey L, Pajares JM. Prevalence of hepatitis C virus infection in B-cell non-Hodgkin’s lymphoma: Systematic review and metaanalysis. Gastroenterology. 2003;125:1723-32
Сторожаков Г.И., Лепков С.В., Осканова Р.С., и соавт. Хронический вирусный гепатит С и лимфопролиферативные заболевания. Российский медицинский журнал. 2006;5:14-18
Idilman R, Colanntoni A, De Maria N, et al. Lymphoproliferative disorders in chronic hepatitis C. J Viral Hepat. 2004;11(4):302-9
Zignego AL, Giannini C, Ferri C, et al. Hepatitis C virus-related lymphoproliferative disorders: An overview. World J Gastroenterol. 2007;13(17):2467-78
Visco C, Arcaini L, Brusamolino E, et al. Distinctive natural history in hepatitis c virus positive diffuse large B-cell lymphoma: analysis of 156 patients from northern Italy. Ann Oncol. 2006;17: 1434-40
Besson C, Canioni D, Lepage E, et al. Characteristics and outcome of diffuse large B-cell lymphoma in hepatitis C virus-positive in LNH 93 and LNH 98 Groupe d’Etude des Lymphomas de l’Adulte programs. J Clin Oncol. 2006;24:953-60
Tomita N, Kodama F, Takabayashi M, et al. Clinical features and outcome in HCV-positive aggressive non-Hodgkin’s lymphoma. Leuk Lymph. 2003;44:1159-64
Yang SH, Kuo SH. Reactivation of hepatitis B virus during rituximab treatment of a patient with follicular lymphoma. Ann Hematol. 2008;87(4):325-7.
Szynglarewicz B, Matkowski R, Smorag Z, et al. Hepatitis C virus infection and locally advanced splenic marginal zone lymphoma. Pathol Oncol Res. 2007;13(4):382-4
Garcia M, Carranza ME. Primary splenic lymphoma and hepatitis B virus. An Med Intern. 2007;24(8):405-6
De Renzo A, Perna F, Persico M, et al. Excellent prognosis and prevalence of HCV infection of primary hepatic and splenic non Hodgkin’s lymphoma. Eur J Haematol. 2008;4:28-34
Vento S, Cainelli F, Longhi MS. Reactivation of replication of hepatitis B and C viruses after immunosuppressive therapy: an unresolved issue. The Lancet Oncology. 2002;3(6):333-340.
Coiffier B. Hepatitis B virus reactivation in patients receiving chemotherapy for cancer treatment: Role of Lamivudine prophylaxis. Cancer Invest. 2006;24:548-552
Visco C, Arcaini L, Brusamolino E, et al. Distinctive natural history inhepatitis C virus positive diffuse large B-cell lymphoma: Analysis of 156 patients from northern Italy. Ann Oncol. 2006;17:1434-1440
Vento S, Cainelli F, Mirandola F, et al. Fulminant hepatitis on withdrawal of chemotherapy in carriers of hepatitis C virus. Lancet. 1996;347:92-93
Tsutsumi Y, Kanamori H, Mori A, et al. Reactivation of hepatitis B virus with rituximab. Expert Opin Drug Saf. 2005;4:599-608
Aksoy S, Abali H, Kilickap S, et al. Accelerated hepatitis C virus replication with rituximab treatment in a non-Hodgkin’s lymphoma patient. Clin Lab Haematol. 2006;28:211-214
Ennishi D, Terui Y, Yokoyama M, et al. Monitoring serum hepatitis C virus (HCV) RNA in patients with HCV-infected CD20-positive B-cell lymphoma undergoing rituximab combination chemotherapy. Am J Hematol. 2008;83:59-62
Mele A, Pulsoni A, Bianco E, et al. Hepatitis C virus and B-cell non-Hodgkin lymphomas: An Italian multi- center case-control study. Blood. 2003;102:996-999
Hermine O, Lefrere F, Bronowicki JP, et al. Regression of splenic lymphoma with villous lymphocytes after treatment of hepatitis C virus infection. N Engl J Med. 2002;347:89-94
Мухин Н.А., Абдурахманов Д.Т., Лопаткина Т.Н. Реактивация хронической HBV-инфекции: основные причины, профилактика и лечение. Практикующий врач. 2004;1:2-5
Абдурахманов Д.Т. Противовирусная терапия хронического гепатита В. Клиническая фармакология и терапия. 2004;13(1):13-18
Лопаткина Т.Н., Абдурахманов Д.Т., Волчкова Е.В., Танащук Е.Л. Энтекавир в лечении реактивации HBV – инфекции при химиотерапии В-клеточной лимфомы. Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2012;5:66-74
Маевская М.В., Буеверов А.О. Энтекавир — новое в лечении больных хроническим гепатитом В. Клин. перспект. гастроэнтерол., гепатол. 2007;2:1-6
Ferreira R, Carvalheiro J, Torres J, et al. Fatal Hepatitis B Reactivation Treated With Entecavir in an Isolated Anti-HBs Positive Lymphoma Patient: A Case Report and Literature Review. The Saudi J Gastroeterol. 2012;18(4):277-281
Lalazar G, Rund D, Shouval D. Screening, prevention and treatment of viral hepatitis B reactivation in patients with haematological malignancies. Br J Haematol. 2007;136:699-712
Lau JY, Lai CL, Lin HJ, et al. Fatal reactivation of chronic hepatitis B virus infection following withdraval of chemotherapy in lymphoma patients. Q J Med. 1989;73:911-917
Niitsu N, Hagiwara Y, Tanae K, et al. Prospective analysis of hepatitis B virus reactivation in patients with diffuse large B-cell lymphoma after rituximab combination chemotherapy. J Clin Oncol, 2010;28:5097-5100
EASL Clinical Practice Guidelines: Management of chronic hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2012;57:167-185
Абдурахманов Джамал Тинович. Доктор медицинских наук, врач-гепатолог, профессор кафедры внутренних, профессиональных болезней и пульмонологии Первого Московского государственного медицинского университета имени И.М. Сеченова, Москва
Желудкова Ольга Григорьевна. Доктор медицинских наук, профессор, детский онколог высшей категории, главный научный сотрудник лаборатории комплексных методов лечения онкологических заболеваний у детей ФГБУ «РНЦРР» Минздрава России, г. Москва
Лопаткина Татьяна Николаевна. Кандидат медицинских наук, врач – терапевт, гастроэнтеролог, доцент кафедры терапии, профессиональных болезней и пульмонологии Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, Москва
Конфликт интересов: отсутствует
Целевая аудитория данных клинических рекомендаций:
Методология сбора доказательств
Методы, использованные для сбора / селекции доказательств:
Поиск публикаций в специализированных периодических печатных изданиях с импакт-фактором > 0.3;
Поиск в электронных базах данных.
Базы данных, использованных для сбора / селекции доказательств:
Доказательной базой для рекомендаций являются публикации, вошедшие в Кохрайновскую библиотеку, базы данных PUBMED и MEDLINE. Глубина поиска составляла 30 лет.
Методы, использованные для анализа доказательств:
Обзоры опубликованных мета-анализов;
Систематические обзоры с таблицами доказательств.
Методы, использованные для качества и силы доказательств:
Оценка значимости доказательств в соответствии с рейтинговой схемой доказательств (табл.2,3).
В настоящих клинических рекомендациях в квадратных скобках приведены уровни доказательности рекомендаций, в соответствии со шкалами, разработанными Американским обществом клинической онкологии (ASCO) и Европейским обществом медицинской онкологии (ESMO).
Таблица П1. Рейтинговая схема для оценки уровня достоверности доказательств
Уровни достоверности доказательств
Мета-анализы высокого качества, систематические обзоры рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), или РКИ с очень низким риском систематических ошибок
Качественно проведенные мета-анализы, систематические обзоры или РКИ
Мета-анализы, систематические обзоры или РКИ с высоким риском систематических ошибок
Высококачественные систематические обзоры исследований случай-контроль или когортных исследований с отсутствием или очень низким риском эффектов смешивания или систематических ошибок и высокой вероятностью причинной взаимосвязи
Хорошо проведенные исследования случай-контроль или когортные исследования со средним риском эффектов смешивания или систематических ошибок и средней вероятностью причинной взаимосвязи
Исследования случай-контроль или когортные исследования с высоким риском эффектов смешивания или систематических ошибок и средней вероятностью причинной взаимосвязи
Не аналитические исследования (описания случаев, серий случаев)
Таблица П2. Рейтинговая схема для оценки убедительности рекомендаций
Уровни убедительности рекомендаций
по меньшей мере, на одном мета-анализе, систематическом обзоре или РКИ, оцененных как 1++, напрямую применимых к целевой популяции и демонстрирующих устойчивость результатов
группе доказательств, включающих результаты исследований, оцененных как 1+, напрямую применимых к целевой популяции и демонстрирующих общую устойчивость результатов
на группе доказательств, включающих результаты исследований, оцененных как 2++, напрямую применимых к целевой популяции и демонстрирующих общую устойчивость результатов
экстраполированных доказательств из исследований, оцененных как 1++ или 1+
на группе доказательств, включающих результаты исследований, оцененных как 2+, напрямую применимых к целевой популяции и демонстрирующих общую устойчивость результатов
экстраполированных доказательств из исследований, оцененных как 2++
Рекомендации основаны на доказательствах уровня 3 или 4
экстраполированных доказательств из исследований, оцененных как 2+
Методология валидизации рекомендаций
Методы валидизации рекомендаций:
Внешняя экспертная оценка;
Внутренняя экспертная оценка.
Описание методики валидизации рекомендаций:
Настоящие рекомендации в предварительной версии были рецензированы независимыми экспертами, которых попросили прокомментировать, насколько качественно интерпретированы доказательства и разработаны рекомендации. Также была проведена экспертная оценка изложения рекомендаций и их доступности для понимания.
Рекомендации обсуждены и одобрены ведущими специалистами профильных Федеральных центров РФ и практическими врачами. Проект клинических рекомендаций был рассмотрен на совещаниях рабочей группы в 2015-2016 гг., на Форуме экспертов по вопросам диагностики и лечения злокачественных лимфопролиферативных заболеваний «Лимфорум», ежегодной Российской конференции с международным участием «Злокачественные лимфомы», а также III Конгресса гематологов России.
Окончательная редакция:
Для окончательной редакции и контроля качества рекомендации были повторно проанализированы членами авторского коллектива, которые пришли к заключению, что все существенные замечания и комментарии экспертов приняты во внимание, риск систематических ошибок при разработке сведен к минимуму.
Клинические рекомендации утверждены на XIII Российской конференции с международным участием «Злокачественные лимфомы» в 2016.
Что такое лимфома?
Это опухолевое заболевание лимфатической ткани. Как правило, первым симптомом лимфомы является значительное увеличение размеров лимфатических узлов на шее, в подмышечных впадинах или в паху. При этом, в отличие от инфекционных заболеваний, увеличенные лимфатические узлы безболезненны, их размеры не уменьшаются со временем и при лечении антибиотиками. Иногда, вследствие давления со стороны увеличенных печени, селезенки и лимфатических узлов, возникает чувство переполнения в животе, затруднения дыхания, распирающие боли в нижней части спины, ощущение давления в лице или на шее
Как подтвердить, что у Вас лимфома?
Основным анализом, позволяющим подтвердить диагноз лимфомы, является микроскопическое исследование образца лимфоидной ткани, полученной при биопсии (хирургическом удалении лимфатического узла или кусочка ткани пораженного органа). Эта ткань направляется на морфологическое исследование к врачу-патоморфологу, главной задачей которого является определить: «Есть ли в изучаемой ткани опухолевые (лимфомные) клетки?» Если врач находит опухолевые клетки в изучаемом гистологическом препарате, то следующий вопрос, который он должен решить: » С каким видом лимфомы мы имеем дело?» Для этого проводится иммуногистохимическое и цитогенетическое исследования.
Какое медицинское обследование необходимо перед началом лечения?
Подробный рассказ о том, какие симптомы заболевания появились и когда.
Развернутый клинический, биохимический и ииммунохимический анализ крови.
Если у Вас повышено содержание лейкоцитов – иммунофенотипирование лимфоцитов периферической крови.
КТ или ПЭТ\КТ, УЗИ для определения всех очагов опухолевого поражения.
Исследование костного мозга и люмбальной жидкости.
ЭКГ, ЭХО кардиография для выявления заболеваний сердца.
Консультация репродуктолога если вы хотите иметь детей после окончания терапии.
Для более точной диагностики вирусного гепатита, связанных с ней заболеваний и проведения их лечения рекомендуется консультация инфекциониста (гепатолога).
Нуждаетесь ли вы сейчас в лечении?
Редко лимфома не требует немедленного начала терапии, когда объем поражения очень мал, нет признаков быстрого роста опухоли, отсутствуют симптомы интоксикации.
источник