Гипотензивные препараты не влияющие на печень

Раньше давление понижали с помощью обычной наперстянки. Со временем постепенно лекарства совершенствовали. Но смертность от гипертонии и вызываемых ею осложнений была высока. Ежегодно разрабатываются различные гипотензивные медикаменты. Постоянно появляются препараты нового поколения, которые не только эффективные, но и дают меньше побочных реакций.

Нормальный уровень артериального давления зависит от тонуса сосудов. При их спазме, вызванном сокращением гладкомышечной ткани, сужается просвет, что приводит к гипертензии. Это происходит обычно во время физической нагрузки или из-за нервного перенапряжения. Но иногда давление повышается вследствие развития заболеваний сердечно-сосудистой системы, почек, нарушений гормонального баланса. Чтобы его нормализовать, врач прописывает гипотензивные средства.

Медикаменты, используемые для лечения гипертензии, должны не только расширять сосуды. С этим вполне прекрасно справлялись средства, изготовленные на основе наперстянки. Тем не менее, смертность от гипертонии была высокая. В основном из-за осложнений, вызванных заболеванием и побочными действиями снадобий.

Эффективный препарат от гипертонии должен:

1. Нормализовать давление на долгий срок.
2. Благотворно влиять на органы-мишени (почки, сердце, глаза).
3. Не давать побочных реакций. Негативное воздействие препарата должно быть минимизировано.

Чтобы медикаменты соответствовали всем этим требованиям, в мире постоянно проводятся различные исследования и разработки препаратов нового поколения.

Но и старые действенные лекарства не забываются. Их совершенствуют, создавая эффективные средства от гипертонии.

Для лечения гипертензии используют медикаменты, относящиеся к различным группам. Наибольший эффект дают комплексные препараты. Они не только снижают давление, расширяя сосуды, но и восстанавливают работу почек и сердца, предотвращают развитие тяжёлых осложнений.

Все гипотензивные препараты оказывают влияние на природный механизм регулирования артериального давления. Они могут воздействовать на центральную нервную систему или угнетать выработку гормонов и ферментов, вызывающих гипертонию. Все лекарства классифицируют по тому, как именно они изменяют обычную регуляцию давления.

Список групп действенных гипотензивных медикаментов:

• нейротропные;
• миотропного действия;
• влияющие на гуморальную регуляцию;
• диуретики.

Благодаря такому разнообразию проще подобрать препарат индивидуально. Но выбор должен осуществлять врач. Только специалист назначит необходимые таблетки, так как все медикаменты нового поколения обладают многогранным действием.

Медикаменты этой группы влияют на ЦНС. Они снижают активность симпатической нервной системы. Этим снимают напряжение гладкомышечной ткани, что приводит к понижению давления. К ним относятся:

1. Седативные препараты (клонидин гуанфацин, рилменидин, метилдофа). Влияют на сосудодвигательный центр, находящийся в коре головного мозга, заставляя таким образом расслабиться гладкую мускулатуру. В итоге расширяются стенки сосудов и давление снижается. Но они вызывают сонливость.
2. Ганглиоблокирующие средства (пентамин, бензогексоний). Воздействуют на нервные узлы, которые иннервируют мышечную ткань. Но их применение приводит к снижению тонуса всех органов. Они могут вызывать запор, нарушение зрения.
3. α-адреноблокаторы (фентоламин, тропафен, празозин). Влияя на рецепторы, находящиеся в сосудистой стенке, они угнетающе действуют на сосудодвигательный центр.
4. Симпатолитики (резерпин, гуанетидин, паргилин). Понижают уровень норадреналина, который вызывает сужение сосудов.
5. β-адреноблокаторы (анаприлин, атенолол, талинолол, метопролол, лабеталол). Это новое поколение препаратов, влияющих не только на сосудодвигательный центр. Они ослабляют работу сердца, уменьшают выработку ренина, снижают уровень норадреналина. Поэтому эти лекарства считаются наиболее эффективным гипотензивным средством.

Препараты нейротропного действия хорошо снижают давление, оказывают благоприятное влияние на работу сердца, а β-адреноблокаторы и на почки. Но они могут вызывать массу побочных эффектов. Передозировка седативных средств может вызвать остановку сердца. Адреноблокаторы не рекомендованы при бронхиальной астме. У всех этих лекарств много противопоказаний. Поэтому перед тем как начать пить таблетки, необходимо посоветоваться с врачом.

Важно знать! Резкое прекращение приёма нейротропных медикаментов приводит к быстрому и стойкому повышению давления.

Они влияют на ионный обмен в гладкомышечной ткани. Действуют миотропные таблетки разными способами, но приводят к одному и тому же результату – понижению давления.

Блокираторы кальциевых каналов:

Активаторы калиевых канальцев:

Стимуляторы образования оксида азота:

• папаверина гидрохлорид;
• бендазол;
• апрессин;
• теобромин.

Препараты, ингибирующие фосфодиэстеразу, применяются уже давно. Но сейчас их почти не назначают, так как они вызывают усиление работы сердца. Лекарства нового поколения, в основном относящиеся к блокираторам кальциевых каналов, намного эффективнее. Они обладают незначительными побочными эффектами.

Важно знать! Верапамил нельзя сочетать с β-адреноблокаторами. В совокупности они могут вызвать серьёзные осложнения в работе сердца.

В организме вырабатывается гормон, влияющий на повышение давления – ангиотензин. Поэтому разработали препараты, которые угнетают его выработку. К ним относятся:

• ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ);
• блокаторы ангиотензиновых рецепторов;
• блокаторы альдостероновых рецепторов.

Таблетки, угнетающие АПФ, используются уже достаточно долго. Известный и широко используемый препарат этой группы – каптоприл. Он замедляет распад брадикардина (вещества, расширяющего сосуды), благоприятно влияет на сердце. Но применять его лучше в комплексе с мочегонными и β-адреноблокаторами. Он вызывает тахикардию, сухой кашель, ангионевротический отёк.

К препаратам нового поколения относится омапатрилат. Он ингибирует АПФ и эндопептидазу, разрушающую брадикардин, адреномедулин (сосудорасширяющие пептиды).

На данный момент разрабатываются препараты, воздействующие на ангиотензивные рецепторы. Их действие более сильное и продолжительное.

Список блокираторов АТ-рецепторов:

Они могут вызывать головокружение, аллергию, но побочные эффекты проявляются крайне редко. Важно знать! Блокаторы ангиотензиновых рецепторов нельзя принимать беременным и кормящим.

Ингибиторы альдостерона влияют на работу почек, снижая всасывание воды и натрия. В результате уменьшается объём циркулирующей крови, что способствует снижению давления. Самым эффективным препаратом считается спиронолактон.

Но последние исследования показали, что мужчинам этот препарат принимать нежелательно. Он является антагонистом тестостерона и поэтому может вызывать импотенцию, феминизацию.

Среди лекарств, оказывающих влияние на гуморальную регуляцию давления, особое место занимает недавно разработанный препарат алискерен.

Он относится к сильнодействующим лекарствам, обладает продолжительным действием. Небольшой дозы этого препарата хватает на сутки. И при этом он не вызывает особых побочных действий. Но определить необходимость его принимать и дозировку может только врач.

Препараты, влияющие на водно-солевой обмен, используют для лечения гипертонии. Они уменьшают количество поступающей в кровь жидкости и ионов натрия, тем самым способствуют снижению давления.

Современные мочегонные препараты изменяют реакцию сосудов на воздействие различных веществ. Они усиливают восприимчивость к симпатолитикам, ганглиоблокаторам. Снижают воздействие норадреналина и других сосудосуживающих.

Список наиболее эффективных диуретиков:

• гипотиазид;
• лазикс;
• этакриновая кислота;
• альдактон.

Большинство диуретиков выводят из организма калий и магний. А эти микроэлементы важны для работы сердца и нервной системы. Уменьшение их количества приводит к серьёзным осложнениям. Поэтому с мочегонными препаратами обязательно назначают аспаркам и панангин.

Все медикаменты, оказывающие влияние на природный механизм регулирования давления, эффективны при лечении гипотонии. Но у каждой группы есть свои побочные эффекты:

1. Нейротропины угнетают работу ЦНС. Вызывают сонливость, рассеянность внимания. В больших дозах они могут спровоцировать остановку сердца. При длительном приёме больные жалуются на усталость, депрессию. Ганглиоблокаторы вызывают запоры, задержку мочи (поэтому с ними в комплексе рекомендуют диуретики), глаукому, затуманенность зрения.
2. Миотропные лекарства воздействуют на все органы. Они способны нарушить работу сердца, почек, печени.
3. Препараты, влияющие на гормоны и ферменты, способны вызывать стойкую гипотензию. Их не рекомендуют беременным и при болезнях почек. Также они способствуют появлению отёков и аллергии.
4. Диуретики из организма выводят необходимые калий и магний. Способствуют увеличению в крови липидов и глюкозы. А это вызывает развитие атеросклероза. Также они опасны для тех, кто перенёс инфаркт миокарда или болеет хронической аритмией.

На данный момент разработано много гипотензивных препаратов. Выбор лучшего для лечения гипертонии зависит от множества факторов. Это индивидуальная переносимость лекарств, сопутствующие заболевания, и даже количество микроэлементов в крови. Поэтому подбирать необходимые лекарства должен врач, так как есть противопоказания и особенности для каждого больного.

источник

Норма артериального давления у взрослых выглядит следующим образом:

• Пониженное АД составляет 100-110/70-60 мм рт.ст.
• Наиболее оптимальным считается давление 120/80 мм рт.ст.
• Слегка повышенным называют АД 130-139/85-89 мм рт.ст.
• Высоким давлением считается значение более 140/90 мм рт.ст.

Поскольку возраст вызывает разнообразные изменения в человеческом организме, следует учитывать их при измерении давления. У детей и подростков нередко может быть пониженное давление, в то время как пожилому возрасту характерно более высокое значение.

Средства для лечения гипертонии

Бета-блокаторы

Таблетки этой группы способны воздействовать на частоту сокращений сердца, уменьшая ее. При этом расслабляются стенки сосудов, сокращается объем крови, поступающей в них за определенный отрезок времени. Это ведет к снижению артериального давления. Назначают препараты при наличии сопутствующих заболеваний сердца: тахикардии, ишемической болезни, нарушениях ритма. Таблетки этой группы имеют побочные действия. Не желательно их принимать в случае наличия жалоб на боли в сердце и приступы. К группе относятся: «Конкор», «Небивалол», «Метапролол».

Альфа-блокаторы

Таблетки этой группы обладают антиспазматическим действием, расширяют сосуды, расслабляя мышцы вдоль их. Это способствует снижению давления. Если принимать препараты отдельно от диуретиков, бета-блокаторов, возможны отеки и головные боли. Альфа-блокаторы используют в тяжелых случаях, когда другие средства бессильны. Таблетки вызывают привыкание, способны провоцировать учащение сердцебиения, гипероволосатость. К этим препаратам относятся: «Гидралазин», «Миноксидил».

Антагонисты кальция

Эта группа лекарственных средств имеет другое название – блокаторы кальциевых каналов. Таблетки мешают поступлению кальция в клетки сосудов, которые при этом расширяются, и происходит понижение давления. Возглавляет рейтинг препаратов «Нифедипин», способный быстро снять гипертонический криз. При повышенном давлении, которому сопутствуют болезни – аритмия, сахарный диабет, заболевания почек, назначают «Верапамил», «Амлодипин». Эти препараты не вызывают заторможенности, помогают перенести физические нагрузки. Часто назначаются пожилым людям.

Антагонисты ангиотензина 2

К современным препаратам группы, имеющим минимальные побочные действия, применяют другое название – сартаны. Эффект от использования усиливается при их сочетании с диуретиками. Стабильные результаты применения видны уже через несколько недель. Популярные таблетки этой группы: «Лозап», «Валз», «Лозартан». Они не вызывают привыкания, имеют длительное действие – требуется принимать их раз в сутки. Благодаря их использованию: снижается риск инсульта, инфаркта; уменьшается вероятность почечной недостаточности.

Мочегонные средства (диуретики)

Среди таблеток от гипертонии диуретики назначают одними из первых препаратов. Они помогают вывести из организма лишнюю воду и соли, уменьшить отеки. При этом сокращается объем крови, меньше нагрузки на сердце. Все это способствует нормализации давления. Диуретики назначает только врач – это связано с тем, что они выводят из организма кальций, калий и магний. Они имеют противопоказания к использованию. Вместе с диуретиками назначают препараты, которые восстанавливают баланс калия, кальция и магния. Эффективные мочегонные препараты при высоком давлении: «Фуросемид», «Диувер» – сильнодействующие средства, активно выводят кальций и магний, не рекомендованы при беременности. «Гипотеазид», «Индапамид» – действуют медленно, имеют немного побочных эффектов. «Верошпирон» – обладает слабым мочегонным эффектом, но является калийсберегающим препаратом, помогает при самой высокой, третьей степени артериальной гипертензии. Стоит с осторожностью относиться к мочегонным таблеткам от гипертонии. Продают их без рецептов, препараты дешевые, но пить их нужно только по назначению и при контроле врача. Это связано с побочными действиями: повышается риск сахарного диабета; поднимается уровень холестерина; появляются проблемы с потенцией; становиться выше утомляемость; происходят гормональные сбои; возможна потеря сознания.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)

Такие препараты назначают больным гипертензией, у которых выявлена сердечная недостаточность и сахарный диабет, имеется ишемическая болезнь сердца. Ингибиторы АПФ расширяют сосуды, способствуют пониженным результатам показаний тонометра. Они снижают риски появления инсульта, инфаркта, защищают почки, уменьшают вероятность развития сахарного диабета. Препараты имеют небольшую длительность действия, поэтому их принимают по схеме, назначенной врачом. У этих лекарственных средств мало побочных эффектов. Иногда появляется сухой кашель, небольшие отеки лица. Следует принимать их в дозе, указанной в инструкции, из-за возможности резкого снижения давления. Назначают препараты вместе с диуретиками, антагонистами кальция – при этом варианте получается сильный лечебный эффект. Часто используют ингибиторы АПФ: «Эналаприл»; «Каптоприл»; «Лизиноприл»; «Рамиприл».

Современные препараты для снижения артериального давления отличаются тем, что имеют мало побочных эффектов. Фармацевтическая индустрия предлагает последние разработки, которые получили отличные отзывы у медиков. В перечне нового поколения таблеток от гипертонии есть комбинированные препараты, обладающие одновременно сосудорасширяющим, мочегонным и спазмолитическим действием: «Андипал», «Твинста». Современные таблетки от гипертонии – новинки на рынке фармакологических медикаментозных средств – требуют обязательного контроля врача. В каждой группе препаратов есть нововведения:

антагонисты кальция – «Амлодипин», «Риодипин»;

сартаны – «Валсартан», «Кардосал»;

диуретики – «Торасимид», «Ролофилин»;

альфа и бета-блокаторы – «Небиволол», «Карведилол»;

ингибиторы АПФ – «Эналаприл», «Лизинопроил» и его аналог – «Даприл».

Список антигипертензивных средств быстрого действия:

• Фуросемид — 20.00 руб.
• Анаприлин — 22.00 руб.
• Каптоприл — 13.00 руб.
• Адельфан — 1189.56 руб.
• Эналаприл — 9.00 руб.

При высоком давлении достаточно положить под язык половину или целую таблетку Каптоприла или Адельфана и рассосать. Давление понизится через 10–30 минут. Но стоит знать, что эффект от приема таких средств непродолжителен. Например, Каптоприл больной вынужден принимать до 3 раз в сутки, что не всегда удобно.

Действие Фуросемида, относящегося к петлевым диуретикам, заключается в быстром возникновении сильного диуреза. В течение часа после приема 20–40 мг препарата и в последующие 3–6 часов вы начнете часто мочиться. Артериальное давление снизится за счет выведения лишней жидкости, расслабления гладкой мускулатуры сосудов и уменьшения объема циркулирующей крови.

Список антигипертензивных препаратов пролонгированного действия:

• Метопролол — 29.00 руб.
• Диротон — 108.00 руб.
• Лозартан — 109.00 руб.
• Кордафлекс — 91.00 руб.
• Престариум — 366.00 руб.
• Бисопролол — 31.00 руб.
• Пропранолол — 182.10 руб.

Они имеют продленное терапевтическое действие, разработаны с целью удобства лечения. Эти лекарства достаточно принимать только 1 или 2 раза в день, что очень удобно, т. к. гипертонику поддерживающая терапия показана постоянно до конца жизни.

Данные средства используются для длительной комбинированной терапии при гипертонии 2–3 степени. Особенности приема заключаются в длительном накопительном эффекте. Для получения стойкого результата нужно принимать эти препараты от 3-х и более недель, поэтому не нужно прекращать прием, если давление не снизилось моментально.

Минимальный риск побочного проявления при устранении высокого АД будет, если принимать комплексные препараты. Основным представителем является Лизиноприл – это препарат группы ингибиторов АПФ, но уже третьего поколения. В его составе содержится диуретик, в результате эффективность лечения повышается в разы.

1. Показывает лучшие результаты в лечении пожилых людей.
2. Разрешен для лечения больных сахарным диабетом.
3. Минимизирует вероятность риска осложнений.
4. Быстро понижает АД.

Физиотенз – это второй эффективный и при этом безопасный препарат для лечения гипертонии. Если говорить о проявлениях побочных эффектов после приема данного препарата, то они незначительны и выражаются в виде сухости во рту, легкой слабости и сонливости. Других дискомфортных состояний пациенты не отмечают.

Физиотенз — это безопасный препарат для лечения гипертонии

Обратите внимание! Данные препараты имеют настолько минимальные проявления побочных эффектов, что поистине относятся к безопасным лекарственным средствам. А главное, они не оказывают пагубное воздействие на дыхательную систему и не вызывают хронический кашель. Следовательно, препараты разрешены для пациентов, страдающих бронхиальной астмой.

Не стоит забывать о том, что Физиотенз можно принимать больным сахарным диабетом, поскольку препарат значительно повышает чувствительность к инсулину.

Не менее результативными гипертоническими препаратами можно считать Моксонидин и Рилменидин – это представители селективных агонистов имидазолиновых рецепторов. Они отлично справляются с повышенным давлением, при этом, вовсе не вызывают побочных эффектов и практически не имеют противопоказаний.

Среди блокаторов нового поколения необходимо выделить лидеров – Небиволол, Лабеталол, Карведилол. Это отличные средства для лечения гипертонической болезни, крайне редко вызывающие побочный эффект, но при этом предотвращающие страшные последствия высокого АД.

На первом месте стоят препараты для устранения высокого давления:

1. Средства, мочегонного действия (когда жидкость начинает выводиться с организма, то показатель АД постепенно снижается к норме). Предпочтение лучше отдавать Гипотиазид. При этом стоит отметить минимальную стоимость препарата и эффективность воздействия при мягкой гипертонии. Обратите внимание, что Индапамид либо Гипотиазид применяются для лечения объем-зависимой гипертензии. Такое явление характерно для женщин в климактерический период.
2. На втором месте находятся блокаторы кальциевых каналов – Нифедипин.
3. Основной препарат — Лизиноприл.
4. Также необходим прием комбинированных препаратов – Престанс.

источник

Стойкое повышение артериального давления всегда требует комплексного лечения и постоянного контроля уровня гипертензии. На начальных этапах пациенты могут справляться с гипертонией благодаря прогулкам, психологической разгрузке, ограничениям в диете или приему одного антигипертензивного препарата. В случае симптоматической гипертензии достаточно оказывается проводить терапию основного заболевания.

Если же имеет место именно гипертоническая болезнь, то обойтись без специализированного лечения повышенного давления не удастся. И если в начале достаточно оказывается одного препарата, то позже приходится принимать две-три и более таблетки в сутки. В пожилом возрасте гипертоническая болезнь практически всегда сочетается с ишемической болезнью сердца, поэтому даже при самом легком течении этих двух кардиоваскулярных заболеваний необходимо принимать аспирин, статины (аторвастатин, розувастатин), ингибиторы АПФ или бета-блокаторы в качестве антигипертензивных средств или для борьбы со стенокардией.

В случае более запущенных форм может понадобиться прием мочегонных средств, в том числе при отеках как явлениях сердечной недостаточности, нередко приходится сочетать ингибиторы АПФ и бета-блокаторы, в некоторых случаях бета-блокаторы заменяют на блокаторы кальциевых каналов, да и применяют антигипертензивные средства, как правило, дважды в день.

Как следствие, за сутки пациенту приходится выпивать 4-6 таблеток при отсутствии других заболеваний, и так ежедневно и пожизненно, поскольку отказаться от лечения гипертонии – значит обречь себя на высокий риск развития инфаркта, инсульта или других кардиоваскулярных осложнений.

Все токсины и вредные вещества перерабатываются в печени, лекарства также подвергаются определенной модификации внутри клеток печени, причем практически все, за исключением тех, которые выводятся из организма почками. Вся проблема заключается в том, что таблетки от гипертонии практически все без исключения выводятся или полностью печенью или напополам печенью и почками. Иными словами лечение гипертонии и ишемической болезни сердца действительно негативно влияет на печень.

Именно поэтому молодым пациентам, которые страдают от гипертонической болезни. рекомендуют использовать блокаторы рецепторов к ангиотензину, которые обладают меньшим токсическим влиянием на печень, либо выбирать ингибиторы АПФ, частично выводимые печенью и почками (фозиноприл).

В то же время у пожилых пациентов зачастую нет возможности широкого выбора между определенными лекарствами, поскольку существуют показания к назначению определенной группы препаратов. Так, например, при наличии ишемической болезни сердца обязательно должны быть назначены именно ингибиторы АПФ. поскольку они обладают органозащитными свойствами, а при наличии стенокардии обязательно назначают бета-блокаторы.

Отрицать негативное влияние препаратов на печень действительно нельзя, но стоит ли опасаться изменений со стороны печени или каких-то осложнений?

Практика показывает, что лечение пациентов даже большим количеством препаратов от гипертонии редко приводит к появлению каких-либо изменений со стороны печени. Развитие лекарственного гепатита возможно, скорее, на антибиотики, противовирусные или другие гепатотоксичные средства.

Из тех препаратов, которые применяются в кардиологии, негативное влияние на печень в ряде случае могут оказывать статины, которые применяются для борьбы с атеросклерозом и уменьшения концентрации в крови вредных липопротеидов низкой плотности. В то же время изменения со стороны печени в большинстве случаев определяются лишь лабораторно, а назначение гепатопротекторных препаратов позволяет нормализовать состояние печени.

Если вы опасаетесь за свою печень, то можете применять гепатопротекторы, в том числе растительные препараты (например, Хофитол) для защиты клеток печени, однако если изначально статины переносятся хорошо, то впоследствии редко приводят к каким-либо проблемам.

Прочие препараты для лечения гипертонии и ишемической болезни сердца и вовсе практически никогда не приводят к каким-либо изменениям со стороны клеток печени или всего органа. Лекарственные гепатиты развиваются в исключительно редких случаях и практически всегда легко поддаются лечению.

Многие пациенты, когда видят эффект от применения таблеток от давления в виде нормализации цифр или снижения артериального давления, решают, что больше издеваться над своей печенью и всем организмом не стоит. Мол, пролечился и хватит на том, после чего бросают прием препаратов и думают, что они уже выздоровели.

На самом деле гипертония, как все мы знаем, болезнь неизлечимая и очень коварная, поскольку длительное время может протекать скрыто, а затем приводить к развитию серьезных осложнений. При этом риск осложнений данной болезни значительно выше риска развития каких-либо изменений со стороны печени.

Препараты от гипертонии нужно принимать регулярно и в полном объеме, чтобы не допустит роста цифр артериального давления и развития инфаркта, инсульта и других кардиоваскулярных осложнений. А вот каких-либо проблем со стороны печени бояться не стоит, поскольку они не угрожают жизни, развиваются редко, да и в случае возникновения поддаются лечению, а вот справиться с инфарктом или инсультом удается далеко не всегда.

Поэтому не стоит идти наперекор врачу и думать, что вы защищаете собственную печень, на самом деле отказом от применения лекарств вы просто губите собственное здоровье!

источник

Выбор антигипертензивной терапии у больных с артериальной гипертонией и хроническими заболеваниями печени Текст научной статьи по специальности « Медицина и здравоохранение»

Аннотация научной статьи по медицине и здравоохранению, автор научной работы — Мамедов М. Н., Драпкина О. М.

За последние годы в общетерапевтической практике число пациентов с коморбидными состояниями заметно выросло. Среди пациентов с артериальной гипертонией (АГ) наряду с метаболическими факторами риска встречаются и хронические диффузные заболевания печени (в 40% случаев). В статье на примере конкретного исследования продемонстрированы преимущества лизиноприла у пациентов с АГ и диффузными заболеваниями печени.

Похожие темы научных работ по медицине и здравоохранению , автор научной работы — Мамедов М.Н., Драпкина О.М.,

Choice of antihypertensive therapy in patients with arterial hypertension and chronic liver diseases

A number of comorbid patients is increasing significantly. Chronic diffusive liver diseases meet at 40 % of patients with hypertension. Lisinopril advantages in patients with hypertension and diffusive liver diseases are shown in the article on example of concrete study.

Текст научной работы на тему «Выбор антигипертензивной терапии у больных с артериальной гипертонией и хроническими заболеваниями печени»

ВЫБОР АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЙ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ И ХРОНИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПЕЧЕНИ

‘Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины Росздрава;

101990 Москва, Петроверигский пер., 10

2Клиника пропедевтики внутренних болезней Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова

Выбор антигипертензивной терапии у больных с артериальной гипертонией и хроническими заболеваниями печени

’Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины Росздрава; 101990 Москва, Петроверигский пер., 10 2Клиника пропедевтики внутренних болезней Московской медицинской академии им. И.М.Сеченова

За последние годы в общетерапевтической практике число пациентов с коморбидными состояниями заметно выросло. Среди пациентов с артериальной гипертонией (АГ) наряду с метаболическими факторами риска встречаются и хронические диффузные заболевания печени (в 40% случаев). В статье на примере конкретного исследования продемонстрированы преимущества лизиноприла у пациентов с АГ и диффузными заболеваниями печени.

Ключевые слова: артериальная гипертония, хронические заболевания печени, лизиноприл.

Choice of antihypertensive therapy in patients with arterial hypertension and chronic liver diseases

’State Research Center of Preventive Medicine of Rosmedtechnology, Petroverigsky per. ’ 0, Moscow, ’ 0 ’ 990 Russia 2Clinic of Propaedeutics of Internal Medicine, Moscow Medical Academy named after M.I. Setchenov

A number of comorbid patients is increasing significantly. Chronic diffusive liver diseases meet at 40 % of patients with hypertension. Lisinopril advantages in patients with hypertension and diffusive liver diseases are shown in the article on example of concrete study Key words: arterial hypertension, chronic liver disease, lisinopril.

Rational Pharmacother. Card. 2008;4:65-68

*Автор, которому следует направлять корреспонденцию (Corresponding author): E-mail: mmamedov@gnicpm.ru

По данным ВОЗ, на рубеже веков проявляется тенденция к заметному снижению рождаемости и старению человеческой популяции. Другими словами, в развитых странах мира преобладает доля лиц старшего возраста, что ассоциируется с увеличением хронических неинфекционных заболеваний. Исследования показывают, что частота коморбидных состояний постоянно увеличивается [’]. Так, по данным Государственного научно-исследовательского центра профилактической медицины, среди лиц с наличием метаболических факторов риска, таких как артериальная гипертония, ожирение и дислипидемия, в 70 % случаев встречаются другие соматические заболевания: хронический холецистит, жировая дистрофия печени, атеросклероз сонных артерий, варикозное расширение вен нижних конечностей и др. [2] (рис. ’).

Диффузные заболевания печени в общетерапевтической практике

В 90-х годах существовало мнение, что жировая дистрофия печени является одним из клинических проявлений метаболического синдрома. Жировая дистрофия печени (стеатогепатит, или жировой гепатоз) является самостоятельным заболеванием (или синдромом) и характеризуется внутри- или внеклеточным отложением жировых капель. Это состояние наблюдается

Жировая дистрофия печени Атеросклероз сосудов головного мозга Варикозная болезнь сосудов нижных конечностей Заболевания простаты Заболевания щитовидной железы Нефриты

Заболевания поджелудочной железы Вертебробазилярная болезнь Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кищки Мочекаменная болезнь Гепатиты

Заболевания легких + ХОБЛ Заболевания толстого кишечника

Рисунок 1. Сочетание АГ с другими соматическими заболеваниями

как вторичное метаболическое нарушение при многих интоксикациях, несбалансированном питании или эндогенных метаболических расстройствах, к числу которых относится сахарный диабет и/или ожирение [3]. В исследовании О.М. Драпкиной и соавторов была выявлена связь между уровнем печеночных трансаминаз и показателями инсулинорезистентности у больных стеа-тогепатитом [4]. Предполагается, что улучшение функционального состояния печени может вызвать уменьшение инсулинорезистентности. В свою очередь, ин-сулинорезистентность и гиперинсулинемия посредством

влияния на PPARY-рецепторы в печени стимулируют ли-погенез в гепатоцитах и липолиз в жировой ткани. Это приводит к жировой дистрофии печени, а впоследствии — к неалкогольному стеатогепатиту и усугублению ин-сулинорезистентности на фоне повышения уровня триглицеридов в плазме крови. Так формируется своеобразный замкнутый круг [4].

В последние годы отмечается увеличение частоты и лекарственного гепатита. По данным различных источников, в структуре заболеваний печени он занимает около 17%. В общетерапевтической практике нередко одновременно назначается не менее 3-4-х препаратов с различными механизмами действия, которые, в основном, метаболизируются в печени. Некоторые группы препаратов при длительном применении увеличивают риск развития лекарственного гепатита. К числу этих препаратов относятся нестероидные противовоспалительные препараты, тиреостатические и анти-аритмические средства (амиодарон), некоторые ги-полипидемические и туберкулостатические препараты и другие. Поэтому при выборе лекарственной терапии наряду с оценкой эффективности конкретного препарата необходимо учитывать некоторые факторы. А именно — сопутствующие заболевания, характеристику действующего вещества и его влияние на обмен веществ, демографический профиль конкретного пациента [4].

По данным различных источников, ежегодно в России около 13 000 больных умирают от алкогольного цирроза печени [5]. В популяционном исследовании, посвященном выявлению факторов риска сердечнососудистых заболеваний (ССЗ) среди взрослых лиц отдельно взятого города Приволжского округа, проведена оценка социального статуса и поведенческих факторов риска. Показано, что среди мужчин трудоспособного возраста, имеющих ССЗ, около 77% регулярно употребляют алкоголь и 30% из них — злоупотребляют. При этом большинство из них ведет малоподвижный образ жизни и курит [2].

Таким образом, среднестатистический пациент с артериальной гипертонией (АГ) и другими факторами риска в большинстве случаев имеет сопутствующие хронические заболевания печени. В некоторых случаях они имеют патогенетическую связь. В общетерапевтической практике врачи часто курируют пациентов с АГ, имеющих алкогольный или неалкогольный стеатогепатит, а также вирусные и лекарственные поражения печени. Это обстоятельство требует разработки алгоритмов ведения таких больных.

Антигипертензивная терапия и диффузные заболевания печени

При назначении антигипертензивной терапии необходимо учитывать ряд факторов: патогенетические

особенности артериальной гипертонии, наличие факторов риска, поражение органов мишеней и сопутствующие заболевания. В обновленных Европейских рекомендациях ингибиторы АПФ входят в пять основных антигипертензивных групп препаратов. Ингибиторы АПФ имеют широкий спектр показаний и могут применяться на всех этапах сердечно-сосудистого континуума. Широкий спектр показаний обусловлен, в первую очередь, наличием достаточного количества клинических исследований с позитивным снижением различных сердечно-сосудистых осложнений. В этих исследованиях была показана эффективность ингибиторов АПФ как в монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными препаратами. Можно предполагать, что антигипертензивные препараты с отсутствием отрицательных метаболических эффектов (в первую очередь, на липидный и углеводный обмен) способны больше снижать риск сердечно-сосудистых осложнений. Имеются предпосылки для широкого применения ингибиторов АПФ и у больных с метаболическим синдромом. Действие на ренин-ангиотензин-альдостероновую и калликреин-кининовую систему потенциально может корригировать метаболические нарушения вследствие нейромедиаторной активности [6].

Преимущества применения того или иного ингибитора АПФ определяются не только его эффективностью, но и безопасностью, что приобретает особое значение при наличии сопутствующих заболеваний. Одним из широко применяемых ингибиторов АПФ является лизиноприл. Эффективность его изучена в клинических исследованиях с участием 53 000 пациентов как при АГ, так и у лиц с хронической сердечной недостаточностью и острым инфарктом миокарда [7].

Лизиноприл является первично активным ингибитором АПФ, связь которого с белками плазмы составляет не более 5% и полностью выводится из организма почками (табл. 1). Кроме того, лизиноприл является гидрофильным ингибитором АПФ, что обусловливает его фармакодинамические преимущества у тучных лиц вследствие отсутствия перераспределения в жировой ткани [7]. Отсутствие трансформации в печени делает его препаратом выбора при сопутствующей патологии печени.

С целью изучения эффективности и безопасности различных режимов антигипертензивной терапии у лиц с АГ и хроническими заболеваниями печени сотрудниками Клиники пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии им. В.Х. Василенко проведено сравнительное исследование [4]. Продолжительность исследования составила 1 2 нед. Было обследовано 104 пациента с АГ, которые в зависимости от наличия или отсутствия сопутствующей патологии печени распределены в две группы. В основную группу вошли 60 больных с АГ и неалкогольным стеотоге-

источник

*Импакт фактор за 2017 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Сколько уже сказано об артериальной гипертензии (АГ), сколько проведено исследований, разработано рекомендаций, стандартов, синтезировано новых препаратов, и все же она по сей день сохраняет характер эпидемии, занимая лидирующие позиции в генезе общей смертности. Распространенность АГ в России и в мире сегодня достигает катастрофических цифр – свыше 40% [1].

Вторая «эпидемия нашего века» – болезни печени. В последнее десятилетие отмечается пугающий рост распространенности как вирусных и алкогольных гепатитов, так и неалкогольной жировой болезни печени (НЖБП), которые в исходе приводят к циррозу и также занимают ведущие позиции в структуре летальности. НЖБП является самым распространенным заболеванием печени, составляя, по оценкам западных специалистов, 20–30% общей популяции [2].
В клинической практике очень часто приходится сталкиваться с сочетанием АГ и печеночной патологии, которые объединены не только большой распространенностью, а, следовательно, высокой вероятностью комбинации, но и едиными факторами риска и патогенетическими механизмами. Так, в результате такого соседства клиницисты сталкиваются с целым рядом проблем, начиная от более тяжелого течения заболеваний, и заканчивая значительными затруднениями в терапии таких пациентов. Приходится постоянно искать компромиссы между эффективностью и безопасностью гипотензивных препаратов, просчитывать возможные ле­карственные взаимодействия с учетом функционального состояния печени. В данной статье мы постараемся немного разобраться в тонкостях патогенетических взаимосвязей АГ и болезней печени, а также рассмотрим современные возможности терапии таких пациентов.
АГ и патология печени: общие факторы риска
Всем известны такие факторы риска АГ и сердечно–сосудистых заболеваний (ССЗ) в целом, как ожирение, гиподинамия, курение, гиперлипидемия, алкоголь. Доказано, что все они с той же степенью могут привести к метаболическому поражению печени и развитию НЖБП. У лиц с избыточным весом вероятность развития АГ на 50% выше, чем у лиц с нормальной массой тела [3]. В то же время известное исследование «Dionysos study» продемонстрировало наличие гистологически подтвержденного стеатоза у 46% пациентов с ожирением [4]. В подавляющем числе случаев, АГ сочетается с центральным типом ожирения, которому сопутствуют такие состояния, как инсулинорезистентность (ИР), дислипидемия, что и послужило основанием для выделения их в отдельный метаболический синдром (МС). Давно показано, что МС является предиктором поражения печени [5]. На сегодняшний день НЖБП признана шестым критерием МС и самостоятельным фактором риска ССЗ.
Современные исследования позволяют выделять все новые и новые факторы риска ССЗ, среди которых маркеры воспаления (СРБ, липопротеин, гомоцистеин), фибриноген, тканевой активатор плазминогена (ТАП). Последние данные свидетельствуют о том, что многие из этих факторов риска также связаны с НЖБП [6].
АГ и патология печени:
общие патогенетические механизмы
Инсулинорезистентность
А) Инсулинорезистентность и НЖБП. Сочетание АГ и поражения печени чаще всего встречается в рамках МС, и это не случайно. Теперь мы знаем, что ключевыми факторами МС являются инсулинорезистентность (ИР) и компенсаторная гиперинсулинемия. Они же признаны ведущими механизмами в патогенезе НЖБП [7,8]. Гипер­инсулинемия приводит к высвобождению свободных жирных кислот, которые накапливаются в цитоплазме гепатоцитов, приводя к стеатозу, а затем и к стеатогепатиту [9].
Б) Инсулинорезистентность и АД. Гиперинсули­не­мия стимулирует выработку факторов роста (тромбоцитарный, инсулиноподобный, фактор роста фибробластов), что ведет к пролиферации гладкомышечных клеток и фибробластов и в итоге к вазоконстрикции [10]. Инсулин также стимулирует синтез эндотелина и ингибитора ТПА–1 [11], приводит к активации симпатоадреналовой (САС) и ренин–ангиотензин–альдостероновой системы (РААС), повышает реабсорбцию Na+ в проксимальных и дистальных канальцах нефрона, многогранно воздействуя на патогенез АГ. Таким образом, ИР, лежащая в основе МС, является кофактором многих патологических процессов, вовлекая в «смертельный каскад» многие органы и системы.
Системный воспалительный ответ (СВО)
и эндотелиальная дисфункция
Печень можно рассматривать и как орган–мишень СВО, и как непосредственный источник провоспалительных цитокинов. Неоспоримым является тот факт, что хронические гепатиты, вне зависимости от генеза (вирусные, алкогольные и др.), сопровождаются повышением уровня таких цитокинов, как СРБ, ФНО– a , IL–6 и другие, в крови. Они, в свою очередь, обусловливают целый каскад воспалительных реакций, приводящий в конечном счете к повреждению гладкомышечных клеток, эндотелиальной дисфункции и повреждению самих гепатоцитов, формируя таким образом «порочный круг». Цитокины также увеличивают производство фибриногена и ингибитора ТПА–1 в печени, что, дополняя гиперсекрецию ТПА–1 жировой тканью, приводит к протромботическим состояниям [12]. Показано, что системное воспаление может сопровождаться повышением инсулинорезистентности у здоровых людей [6], таким образом, усугубляя проявления МС.
ИР и уровень СРБ сегодня рассматривают как независимые факторы риска НЖБП [6].
Последние исследования показали высокую чувствительность СРБ как прогностического фактора сер­деч­но–сосудистых событий. Показано, что у пациентов с метаболическим синдромом были значительно повышены уровни фибриногена, E–селектина, СРБ и IL–6 по сравнению с пациентами без метаболического синдрома [13]. Что еще более важно, в недавнем исследовании на здоровых некурящих добровольцах было установлено, что плазменные уровни СРБ, фибриногена и ингибитора ТПА–1 оказались заметно выше у больных со стеатозом печени, чем без него, даже после учета таких факторов, как возраст, индекс массы тела, артериальное давление и ИР [14]. Было показано, что уровни IL–6 и СРБ прямо коррелируют со степенью фиброза и воспаления в печени [15]. Таким образом, не только гепатиты, но и стеатоз печени приводит к активации СВО, что следует рассматривать как существенный дополнительный стимул для формирования сердеч­но–сосудистых осложнений [16,17]. Поддерживая системное воспаление, НЖБП приводит к эндотелиальной дисфункции. Эндоте­лий–за­висимая вазодилатация оказалась минимальной в группе пациентов с АГ и стеатозом печени по сравнению с пациентами без стеатоза [18].
Влияние болезней печени на ССЗ
Собраны многочисленные свидетельства в пользу прямого влияния болезней печени на СС–систему. Интересны результаты недавнего исследования, продемонстрировавшего, что у пациентов с НЖБП при прочих равных условиях значимо выше степень гипертрофии левого желудочка [19].
Сейчас идет активный поиск новых, «печеночных», маркеров ССЗ. Показано, что уровень ГГТП является независимым предиктором СС–осложнений [20,21], а УЗИ–признаки жирового гепатоза значимо повышают риск СС–событий [22]. Также показана связь хронических болезней печени, включая вирусные гепатиты, и атеросклероза [23]. Влияние болезней печени на СС–систему, по мнению исследователей, реализуется через развитие ИР и активацию системного воспаления.
Печень является основным метаболическим органом организма и рассматривается в метаболическом континууме с позиции гликогенеза, обмена липидов, метаболизма лекарств, и как орган–мишень ИР и атерогенной дислипидемии, а также как мишень для гепато­тропных лекарств. Известно, что основные процессы атерогенеза также осуществляются на уровне гепатоцита. Сегодня накоплено достаточно оснований, чтобы выделить НЖБП как независимый фактор риска ССЗ [24].
Влияние АГ на печень
Существует и обратная взаимосвязь, т.е. АГ, в свою очередь, усугубляет или провоцирует развитие жирового гепатоза. Так, у пациентов с АГ более чем в 50% была выявлена НЖБП без других факторов риска развития болезней печени. Что любопытно, особенно часто НЖБП встречалась в группе нон–дипперов (в 80%!) и ассоциировалась с высоким уровнем инсулина и адипонектина [25]. АГ, особенно систолическая, является независимым предиктором НЖБП [26]. Многие системные проявления АГ реализуются последством ангиотензина–II, который обладает не только вазоконстрикторным, но и целым рядом других эффектов: протромбогенное, пролиферативное действие, индукция оксидантного стресса. Экспе­ри­ментально подтверждено увеличение образования активных форм кислорода (супероксид анион) под действием ангиотензина–II. Продукты оксидантного стресса снижают активность оксида азота. Ангиотен­зин–II во многом обладает противоположным действием по отношению к NO и в настоящее время признается его антагонистом. В этом свете становится очевидной необходимость патогенетической терапии ингибиторами АПФ, которые блокируют эффекты альдостерона.
НЖБП у больных АГ
НЖБП является частым спутником сердечно–сосудистой патологии. Гепатоз и АГ рассматриваются как равнозначные проявления МС, распространенность которого в популяции достигает 30–40%. Показано, что АГ наряду с ожирением, дислипидемией и сахарным диабетом может быть непосредственной причиной стеатоза печени [24].
Выделяют три стадии НЖБП:
1. стеатоз;
2. стеатогепатит;
3. фиброз печени.
НЖБП может перейти в цирроз печени в течение последующих 10–15 лет у 15–20% пациентов [27]. У пациентов с циррозом печени нарушается регуляция, снижается чувствительность барорецепротов и удлиняется интервал QT [28]. Поражение печени до стадии цирроза обычно протекает бессимптомно и потому часто ускользает от внимания врачей. До 70% больных с НЖБП не испытывают какого–либо дискомфорта, редко наблюдается гепатомегалия и повышение уровней печеночных ферментов плазмы крови. Часто единственным проявлением этой патологии является астенический синдром.
Недооценка состояния печени приводит к прогрессии заболевания, неэффективности терапии и в итоге к ухудшению прогноза и росту летальности. Пациенты с НЖБП подвержены повышенному риску сердечно–сосудистых осложнений.
Алкогольная болезнь печени (АБП) и АГ
Говоря об общих факторах риска для АГ и болезней печени, нельзя не затронуть тему алкоголя. Ни для кого не секрет, что подавляющая масса населения (по данным ВОЗ – 90%) употребляет алкоголь, причем 40–45% (преимущественно мужчины) алкоголь употребляют регулярно, что осложняется развитием целого ряда заболеваний, в том числе АБП и АГ [29]. Экспери­мен­таль­ные исследования и клинические эксперименты прочно установили эмпирическую взаимосвязь между употреблением алкоголя и повышением АД [30]. Показано, что контроль потребления алкоголя является важным фактором профилактики АГ [31]. Действие этанола на АД реализуется через следующие патогенетические механизмы:
• увеличение продукции ренина и альдостерона;
• повышение уровня ангиотензина–II в ЦНС;
• нарушение метаболизма кальция;
• нарушение баланса Mg2+(v), K+ (v);
• активация симпато–адреналовой системы;
• повышение уровня катехоламинов, кортизола;
• гиперурикемия с развитием тубуло–интерстициального нефрита.
АБП в своем развитии проходит те же последовательные стадии, что и НЖБП: стеатоз–стеатогепатит– цирроз печени. Сочетание у одного пациента АБП и алгогольно–обусловленной АГ создает целый спектр диагностических и терапевтических проблем: низкая эффективность гипотензивных препаратов, особенно метаболизирующихся в печени, непредсказуемость взаимодействия лекарств и алкоголя, полиморбидность и необходимость лечения множества последствий алкогольной интоксикации. В такой ситуации необходимо с особой тщательностью подходить к выбору терапии, предпочитая препараты, которые не подвергаются метаболизму в печени, не обладают гепато– и нефротоксичностью, не связываются с белками плазмы и, следовательно, обладают минимальным лекарственным взаимодействием.
Таким образом, современный уровень понимания патогенетических механизмов взаимодействия печени и сердечно–сосудистой системы не позволяет игнорировать состояние одной системы при поражении другой. У всех пациентов с АГ, МС необходимо оценивать и учитывать состояние печеночной паренхимы, выбирая оптимальные пути терапии.
Рекомендации по оценке
состояния печени у пациентов с АГ
Учитывая высокую распространенность НЖБП в популяции пациентов с АГ и МС, необходимо у всех без исключения оценивать состояние печени. Минимальный спектр обследований должен состоять из следующих тестов.
1. Определение уровня трансаминаз, щелочной фосфотазы, ГГТП и билирубина. На стадии жирового гепатоза лабораторные тесты как правило не изменены. На стадии стеатогепатита повышается уровень АСТ, АЛТ, а еще раньше – ГГТП, фермент, наиболее специфичный для печени. Сегодня его считают ведущим и первым маркером поражения печени. Повышение билирубина наблюдается менее чем у половины пациентов с хроническими гепатитами, потому отсутствие желтухи никак не может гарантировать нормальное состояние печени.
2. УЗИ печени считается недорогим и информативным скрининговым методом оценки состояния печени. Для АБП и НЖБП характерны определенные изменения, позволяющие в большинстве случаев поставить точный диагноз. И хотя «золотым стандартом» диагностики НЖБП считается биопсия печени, в реальной клинической практике к ней мы прибегаем только в случаях неясного диагноза или отсутствия эффекта от терапии.
Особенности лечения пациентов
с АГ и патологией печени
Практикующий врач хорошо знаком со сложностями подбора гипотензивной терапии у пациентов с сопутствующей патологией печени.
«Идеальный» гипотензивный препарат должен об­ладать следующими свойствами:
• отсутствием гепатотоксичности;
• минимальным взаимодействием с другими лекарствами;
• его метаболизм не должен зависеть от функционального состояния печени;
• обладать метаболической нейтральностью;
• положительным влиянием на состояние печени.
Такими свойствами обладает препарат из группы игибиторов АПФ лизиноприл (Диротон). Среди иАПФ он отличается особым фармакокинетическим профилем.
Во–первых, он, наряду с каптоприлом, непосредственно является действующим веществом, не требующим дополнительной трансформации в печени. Все остальные иАПФ – пролекарства, поэтому их активность напрямую зависит от функционального состояния гепатоцитов. Лизиноприл не конкурирует с алкоголем и другими лекарствами за систему цитохромов P–450, поэтому возможен его прием совместно с антиаритмическими средствами, сердечными гликозидами, антикоагулянтами и другими препаратами.
Во–вторых, лизиноприл – единственный ингибитор АПФ, который не проникает в жировую ткань из–за своей гидрофильности. Поэтому у тучных пациентов лизиноприл так же эффективен, как и у лиц с нормальной массой тела, а значит, не возникает необходимости корректировать его дозу в зависимости от массы тела.
В–третьих, продолжительность действия лизиноприла в среднем 24 ч, что обеспечивает удобный режим дозирования – однократно в сутки, а следовательно, повышает приверженность пациентов к терапии.
Наряду с отличительными особенностями, Диротон обладает всеми преимуществами, свойственными ин­ги­биторам АПФ: кардио–, ангио–, и нефропротективным действием, метаболической нейтральностью, что особенно важно для пациентов с патологией печени и МС.
Таким образом, лизиноприл – идеальная молекула для лечения пациентов с АГ в сочетании с патологией печени, СД, ожирением. Он обладает оптимальным профилем переносимости и безопасности в условиях комбинированной терапии. В настоящее время накоплено множество данных, подтверждающих высокую эффективность Диротона. Органопротективные свойства лизиноприла были неоднократно подтверждены и в клинических исследованиях. Препарат приводил к снижению массы миокарда, уменьшению периваскулярного фиброза [32], антиоксидантному эффекту [33], антитромботической активности [34], коррекции эндотелиальной дисфункции [35].
Важной особенностью лизиноприла является возможность предотвращения утреннего подъема АД, ассоциированного с высоким риском сердечно–сосудистых осложнений, при назначении препарата перед сном [36]. Максимальный эффект развивается через 6 ч после приема.
Влияние ингибиторов АПФ на состояние печени
Появляются новые данные о непосредственном положительном влиянии иАПФ на состояние печеночной паренхимы. Интересна работа, показавшая, что течение вирусного гепатита С у пациентов с АГ более благоприятно, чем у нормотоников. Также показано, что в группе пациентов, получающих иАПФ, при гистологическом исследовании печени выявлена меньшая степень фиброза и ниже уровень трансаминаз в сыворотке крови. Эти различия могут быть связанными с влиянием иАПФ на РААС и эффекты ангиотензина–II [37]. Именно локальная РААС участвует в регуляции фиброгенеза в печени, а также участвует в патогенезе портальной гипертензии.
При этом лизиноприл, не подвергающийся печеночной трансформации, может быть препаратом выбора у больных с АГ и патологией печени [38], что было подтверждено в экспериментальных работах [39,40]. На фоне приема лизиноприла регенерация печени оказалась максимальной, а также значимо уменьшалась мононуклеарная инфильтрация печени [41].
Комбинированная терапия АГ
Монотерапия эффективна лишь у небольшого числа пациентов, и преимущественно с АГ 1–й степени. Примерно 70–80% больных требуется назначение 2 и более препаратов [42], а при АГ с высоким сердеч­но–со­судистым риском количество пациентов, нуждающихся в комбинированной терапии, превышает 90%! [43]
Комбинированная гипотензивная терапия обладает рядом неоспоримых преимуществ, которые необходимо учитывать при назначении лечения конкретному пациенту. При этом необходимо осознанно подходить к выбору рациональных комбинаций препаратов.
Рациональной комбинация является, если препараты дополняют гипотензивный эффект друг друга и взаимно нивелируют некоторые побочные эффекты.
Наиболее часто назначаемой из всех комбинаций лекарственных препаратов является сочетание иАПФ и тиазидного диуретика (ТД). Отмечена хорошая эффективность и безопасность данной терапии. Эффектив­ность ТД во многом лимитирована реактивной гипер­ренинемией, связанной с активацией РААС, активность которой подавляется иАПФ. Они, в свою очередь, предотвращают развитие гиперкалиемии при применении ТД за счет активация обратного всасывания. Кроме того, эта комбинации способствует усиленному выведению натрия, уменьшая тем самым нагрузку объемом. Важным моментом является ослабление негативного влияния ТД на углеводный и липидный спектр при совместном применении с иАПФ.
Гидрохлоротиазид остается одним из наиболее часто назначаемых препаратов при лечении АГ. Эффективность и безопасность его как раздельного применения, так и в различных комбинациях доказана и не подлежит сомнению. Многие работы показали, что неблагоприятного влияния на углеводный и липидный спектр можно избежать, если применять препарат в дозах 6,25–12,5 мг/сут.
Существует комбинация лизиноприла (10 и 20 мг) с гидрохлоротиазидом (12,5 мг) – Ко–Диротон. Препа­рат обладает более выраженным антигипертензивным эффектом, чем каждый компонент в отдельности, и при этом оптимальным профилем безопасности и переносимости, что позволяет с успехом применять его в лечении пациентов с сопутствующей патологией.
Сопутствующая терапия
Пациенты с АГ и патологией печени, как правило требуют комплексного подхода, направленного не только на снижение АД, но и на такие важные патогенетические механизмы, как инсулинорезистентность, дислипидемия, системное воспаление. Часто также требуется дополнительное назначение препаратов с гепатопротективным эффектом (особенно при цитолитическом синдроме с повышением трансаминаз).
Статины и печень
Сегодня статины являются незаменимыми средствами для профилактики и лечения сердечно–сосудитых заболеваний, радикально улучшающими прогноз относительно жизни. Однако практикующему врачу хорошо известно, что существует много вопросов относительно влияния статинов на функцию гепатоцитов, что часто ограничивает их реальное применение. За пос­ледние 5 лет многочисленные исследования показали, что данные препараты безопасны у больных с различными хроническими заболеваниями печени [44–46].
Кроме того, известно противовоспалительное действие статинов, и есть несколько небольших исследований, показывающих, что они действительно могут улучшить гистологические характеристики печени у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом [47,48]. На основании этих новых данных можно с уверенностью заключить, что статины являются исключительно безопасными у больных с НЖБП.
Рекомендации по применению статинов у пациентов с сопутствующей патологией печени.
1. В соответствии с современными рекомендациями, пациенты с повышением трансаминаз не более чем в три раза могут продолжать принимать статины (например, Мертенил), при этом желательно к терапии добавить препараты урсодезоксихолевой кислоты (УДХК), обладающей гепатопротективным, а также самостоятельным гиполипидемическим эффектом, в дозе 10–15 мг/кг массы тела.
2. При повышении трансаминаз более чем в 3 раза рекомендуется провести лечение, направленное на восстановление функции гепатоцитов (УДХК и др.), а затем вернуться к приему статинов.
При назначении терапии статинами крайне важно минимизировать лекарственные взаимодействия и уменьшить таким образом риск побочных эффектов. Оптимальным является совместное назначение статинов с Диротоном или Ко–Диротоном, фармакокинетические особенности которых минимизируют лекар­ственные взаимодействия. Увеличивается риск побочных эффектов статинов при совместном приеме с фибратами, дилтиаземом, верапамилом, амиодароном.
Снижение инсулинорезистентности
Перспективным направлением является изучение препаратов, направленных на основной патогенетический механизм развития как НЖБП, так и МС в целом – ИР.
Уже имеются многочисленные данные о эффективном применении при НЖБП метформина. Однако это направление требует дальнейшего изучения.
Также показан опосредованный эффект иАПФ на ИР, что подтверждает патогенетическую направленность терапии ингибиторами АПФ.
Заключение
У всех пациентов с АГ, особенно с ожирением, СД, или приемом алкоголя в анамнезе, необходимо оценивать состояние печени и учитывать его при выборе терапии.
В каждом конкретном случае нужно вдумчиво относиться к пациенту, учитывать все индивидуальные особенности, сопутствующую патологию, сложные патогенетические взаимодействия. На сегодняшний день препаратом выбора для пациентов с АГ и патологией печени можно считать лизиноприл, не подвергающийся метаболизму в печени и лишенный возможности ле­карственного взаимодействия. При необходимости комбинированной гипотензивной терапии у таких пациентов, предпочтение следует отдавать Ко–Диротону. Раци­ональная терапия способна не только минимизировать побочные эффекты препаратов, но и добиться максимальной эффективности лечения, а также снизить риск фатальных осложнений.

источник