Как действует химиотерапия на метастазы печени

Применение противоопухолевых лекарственных препаратов расширило возможности терапии вторичного рака печени и часто сочетается с хирургическим вмешательством разного объема и целевой направленности. Разработки фармакологических средств разных групп для больных со злокачественными новообразованиями продолжаются – метод использования медикаментов остается востребованным во всех странах мира. Из практического опыта врача мне известно, насколько распространены вторичные неопластические поражения гепатобилиарной системы.

Сегодня я хотела бы подробнее остановиться на вопросе лекарственной поддержки пациентов и рассказать, помогает ли химиотерапия при метастазах в печени, каковы ее особенности и недостатки.

Для начала поговорим о видах химиотерапии.

При метастатическом раке печени она классифицируется следующим образом:

Системная, или общая. Подразумевается введение препаратов в организм через рот (перорально) или в инъекциях, путем внутривенных инфузий (парентерально).
Локальная. Основана на попадании лекарственного вещества непосредственно в опухолевый очаг. В современных протоколах используется метод ТАХЭ, трансартериальной химиоэмболизации.
Комбинированная. Сочетается с удалением неопластической ткани или с лучевым либо термическим (температурным) воздействием.

О моносхеме говорят, если используется один препарат, а о полихимиотерапии – при комбинации нескольких медикаментозных средств.

Также выделяют виды:

адъювантная схема – применяется после хирургического вмешательства с целью уничтожения оставшихся клеток новообразования, превенции (предотвращения) повторного формирования очага;
неоадъювантный курс – осуществляется до хирургического вмешательства, помогает уменьшить массу опухоли, при возможности сделать ее операбельной и тем самым улучшить прогноз для пациента.

Выбор и проведение химиотерапии – это профессиональная задача врача-онколога.

Лекарственные препараты с противоопухолевым действием широко используются при разных видах неопластических процессов, в том числе при раке печени вторичного генеза. Предлагаю подробнее рассмотреть принципы и особенности применения.

Химиотерапия используется:

В рамках радикального курса лечения – то есть в сочетании с операцией, направленной на полное удаление опухоли. Она применяется как до, так и после вмешательства с целью уменьшения размеров очага, профилактики рецидива (повторного роста неопластической ткани).
В качестве паллиативной поддержки. Это значит, что лекарственные препараты не могут уничтожить весь очаг, но способны сдерживать его рост; это позитивно сказывается на состоянии больного, помогает уменьшить выраженность симптоматики и продлить жизнь.

Метастазы в печени, являющиеся операбельными (это значит, что их можно удалить хирургическим путем) подвергают воздействию химиотерапии вместе с новообразованием, которое стало источником неблагоприятно измененных клеток. Это может быть очаг в кишечнике, молочной железе или опухоль иной локализации.

Химиотерапия не проводится, если:

у пациента наличествуют тяжелые нарушения функции гепатобилиарной системы, почек, сердца;
больной находится в терминальной стадии рака – то есть прогноз для него априори неблагоприятный, и о длительной выживаемости речь не идет;
наблюдается выраженная кахексия (истощение);
метастазы в печени или первичная опухоль имеют огромную массу, с которой не справиться лекарственными средствами.

Стоит заметить, что в последнем из названных случаев рассматривается возможность операбельности очага. Если новообразование-источник или метастатические узлы подлежат удалению, даже неполному, а пациент не находится в терминальном состоянии и способен перенести курс, химиотерапия может быть использована после уменьшения массы опухолевой ткани.

Метастазы в печени – это опухолевые клетки, которые попали в паренхиму органа из первичного очага по кровеносным сосудам, лимфатическим путям или иным способом (например, при контактной инфильтрации, или прорастании из рядом расположенных структур). Химиотерапия основана на их избирательном повреждении, однако одновременно затрагиваются и здоровые ткани.

К наиболее вероятным симптомам, связанным с применением противоопухолевых препаратов для борьбы с последствиями метастазирования, относят такие как:

Тошнота.
Рвота.
Диарея.
Лихорадка.
Общая слабость.
Выпадение волос.
Боль в животе.
Сухость и зуд кожи.
Изъязвление слизистых оболочек.
Суставные и мышечные боли.

Также может возникать:

анемия;
тромбоцитопения;
артериальная гипертензия;
нарушение вкусовых ощущений;
кровотечения из полости желудочно-кишечного тракта;
токсический лекарственный гепатит (воспаление печеночной ткани);
поражение дыхательной системы.

Все курсы химиотерапии сопровождаются развитием иммунодефицита. Это значительно повышает риск инфекционных заболеваний.

Терапия проводится курсом, используется один препарат или комбинация лекарств. Все варианты нельзя описать в одной статье, так как существует большое количество опухолей-источников метастазов с локализацией в печени. Я предлагаю ознакомиться со списком фармакологических средств, которые могут применяться, а также с особенностями разных методов их введения в организм.

Препарат для химиотерапии

Химиотерапия при метастазах в печени может включать разные лекарственные средства – в список входят:

«5-Фторурацил».
«Оксалиплатин».
«Иринотекан».
«Лейковорин».
«Капецитабин».
«Бевацизумаб».
«Ралтитрексид».
«Тамоксифен».
«Доцетаксел».
«Митоксантрон».
«Этопозид».

Препараты вводятся преимущественно парентерально – внутривенно в виде продолжительных инфузий (вливаний).

Обращаю ваше внимание на тот факт, что все перечисленные препараты не предназначены для самостоятельного применения. Манипуляции выполняются только в условиях стационара под наблюдением медицинских работников.

Также используются химиопрепараты для терапии первичного очага. Выбор зависит от локализации и характеристик новообразования, стадии рака, общего состояния пациента, возможности радикального хирургического вмешательства.

Опухоли печени, в том числе метастатические, не могут развиваться без питания. Они получают его посредством кровоснабжения, и нормальная проходимость контактных сосудов является обязательным условием роста очага.

Для ТАХЭ, трансартериальной химиоэмболизации, если обнаружены метастазы в печени, используют препарат «Доксорубицин». Он попадает в паренхиму сквозь катетер, вводимый через сосуды в паховой или бедренной области. Процедура выполняется под контролем рентгеновских снимков, КТ (компьютерной томографии). Вместе с лекарством применяются специальные гранулы, которые закупоривают просвет артерий, питающих опухоль, и тем самым прерывают ее кровоснабжение.

ТАХЭ применяют только при сохраненной или компенсированной функции печени.

Если наблюдается тяжелая недостаточность, от использования метода отказываются.

Это применение лекарственных противоопухолевых препаратов в сочетании с локальным, или местным нагреванием очага. Каких эффектов можно добиться? Базовая цель – задержка роста неопластической ткани и разрушение патологически преобразованных клеток.

Применяются препараты:

Метод находится в стадии разработки. Его существенным недостатком является риск возникновения ожогов кожи и глубоких тканей при установке аппликатора, инициирующего нагревание опухоли, на область локализации очага.

Опухоли печени вторичного генеза характеризуются низкой чувствительностью к лекарственным препаратам. Лучшим методом борьбы с ними считают хирургический, однако он не всегда доступен ввиду расположения узлов, особенностей очага-источника метастазов и запущенности процесса. С моей точки зрения, эффективность курса фармподдержки можно оценить лишь в индивидуальном порядке – необходимо иметь представление о стадии, общем состоянии пациента, иных обстоятельствах, влияющих на ожидаемый результат.

О химиотерапии как о методе лечения рака знают многие пациенты, но не все хорошо представляют себе, как она работает. Медикаментозная поддержка при злокачественных новообразованиях имеет отличия от применения, например, антибиотиков – ведь при инфекциях врач может обнаружить и прекратить процесс, если бактерии чувствительны к выбранным лекарствам, а иммунитет помогает локализовать воспаление. В то же самое время устранить опухоль, клетки которой постоянно делятся – задача куда более сложная. Всегда есть риск рецидива (повторного эпизода роста), редко существует возможность полной элиминации неопластических элементов и, соответственно, излечения.

Я уже упоминала о том, что оценка эффективности химиотерапии не может быть обобщенной. То же самое касается формирования прогностических перспектив – необходим индивидуальный подход в сочетании с использованием данных статистики.

Так, это видно на примере с описанием часто встречаемых первичных очагов:

Вариант первичного новообразования

Прогноз выживаемости после химиотерапии, если есть метастазы в печени

2-8% при нерезектабельных опухолях

20-30% при возможности удаления очагов

60-86% на 12 месяцев после химиоэмболизации (ТАХЭ)

Как видите, сроки выживаемости зависят от метода оказания помощи, типа первичной опухоли – и они значительно отличаются. При этом не учтено состояние печени, нет возможности оценить влияние хронических патологий сердца и иных факторов, влияющих на прогноз.

Проведение химиотерапии входит в большинство схем лечения вторичного рака печени. В случаях, когда отсутствует возможность операции, применение лекарственных средств – это базовый метод оказания помощи.

Пациенту необходимо знать, что:

Химиопрепараты используются только под контролем и по назначению специалиста. Это врач-онколог, обладающий соответствующей квалификацией и практическим опытом ведения больных раком.
Нельзя самостоятельно прерывать курс или менять дозировку, если какие-то лекарства даются перорально (через рот).
Инфузии, то есть внутривенные вливания, осуществляются исключительно в условиях стационара.
При развитии побочных эффектов нужно консультироваться с курирующим доктором касательно возможности их ослабления (например, при тошноте используют препараты группы прокинетиков – «Метоклопрамид» и аналоги).

Хочу подчеркнуть, что народными средствами, БАДами, гомеопатией рак не лечится – вне зависимости от стадии, вида новообразования.

Никакие травы, а тем более потенциально ядовитые компоненты (например, керосин) не помогают при опухолевых процессах. Это относится и к алкоголю, самостоятельному применению различных антибиотиков, биологически активных добавок, гомеопатии, витаминов. Используя такие методы вместо предлагаемого врачом лечения, пациенты упускают драгоценное время, и даже вначале операбельные очаги, которые могли бы быть устранены в комбинации с химиотерапией, из-за прогрессии роста становятся фатальными.

Несколько лет назад в сотрудничестве с коллегами-онкологами я курировала девочку Е. в возрасте 2 лет. У пациентки была обнаружена гепатобластома без метастазов, диагноз подтвержден с помощью лабораторно-инструментальных тестов (УЗИ, КТ, биопсия печени, анализ на онкомаркеры).

План лечения включал интенсивный курс химиотерапии («Доксорубицин», «Цисплатин») и хирургическое удаление очага. Применяющиеся мероприятия оказались успешными, произошла регрессия опухоли, и ее удалось полностью резецировать; пациентка выписана с улучшением под наблюдение педиатра. Рецидив в последующие 5 лет не случился, что позволяет говорить о выздоровлении.

источник

Количество онкологических заболеваний на душу населения растет с каждым годом. Современная медицина постоянно разрабатывает новые и совершенствует старые методы лечения рака, но гарантии полного излечения, к сожалению, не может дать никто. Химиотерапия – один из проверенных методов, используемых как в качестве основного лечения, так и для облегчения симптоматики и улучшения самочувствия больного.

Метастазирование – это процесс отделения опухолевых клеток из первичного злокачественного новообразования, перемещение их в другие органы и отделы и формирование вторичного ракового очага. В 95% случаев материнское образование проявляется возникновением метастазов.

Существует два пути миграции:

через сосуды лимфатической системы – лимфогенное метастазирование;
через кровеносные сосуды – гематогенное метастазирование.

Метастазирование начинается на поздних стадиях развития рака и становится причиной ухудшения состояния пациента. Также существуют латентные метастазы, наличие которых может быть обнаружено только по истечении некоторого времени. Такие опухоли долго не выказывают никакой симптоматики, но потом быстро приводят к неблагоприятному исходу.

На начальной стадии недуг, как правило, протекает бессимптомно. Первым признаком, который должен насторожить и стать поводом для обращения к специалисту, является стремительная беспричинная потеря веса за короткий промежуток времени.

Во время осмотра при наличии опухолевого образования возникают болезненные ощущения, прощупываются узлы, определяется увеличение органа в размерах. Дополнительными симптомами могут стать боль в грудной клетке и правом боку.

Прогрессирующая желтуха и печеночная энцефалопатия подтверждают запущенную ситуацию и требуют экстренной помощи.

Также среди основных жалоб:

общее недомогание;
повышенная усталость;
чувство распирания в правом подреберье;
приступы, которые характерны для желчной колики;
лихорадочное состояние;
гипергидроз.

Внимание! Чаще всего причиной увеличения размера печени являются именно метастазы.

Изменение окраски кала возникает при полной обструкции желчного протока.

Диагностика процесса метастазирования печени требует комплексного подхода, поскольку данные исследований крайне важны для определения лечебной тактики:

первичный осмотр;
анализы крови и мочи;
УЗИ;
биопсия с использованием тонкой иглы под УЗИ-контролем.
коре-биопсия (в случае, если предыдущее исследование не было показательным);
магнитно-резонансная компьютерная томография;
мультиспиральная компьютерная томография;
рентген брюшной области;
гепатография;
диагностическая лапароскопия.

Самым информативным и доступным методом исследования является УЗИ, позволяющее на первоначальном этапе быстро выявить расположение опухоли и ее размер. Но наиболее точный способ выявления метастазов – биопсия, во время которой делается забор участка пораженной ткани.

Определяющим значением для выбора тактики при лечении являются расположение и размер образований, наличие сопутствующего процесса метастазирования в других органах и, конечно, общее состояние больного.

Хирургическое вмешательство при наличии метастазов в печени проводится только при определенных условиях:

удаление первичного ракового очага;
наличие одиночных образований;
возможность полного иссечения очага метастазов;
отсутствие отдаленных внепечоночных образований;
объем оставшейся после операции ткани печени должен иметь достаточный резерв для осуществления нормального функционирования.

Только при сочетании всех условий есть шанс действительно избавиться от заболевания – по статистике, в 25-35% случаев зафиксировано увеличение жизни на пять лет. В иной ситуации оперативное вмешательство не имеет смысла.

Эта методика основана на воздействии ионизирующего излучения, под влиянием которого раковые клетки перестают делиться. Как правило, процедура применяется в профилактических целях на начальной стадии или при обширном поражении печени для облегчения самочувствия пациента и снижения симптоматики.

Перед проведением лучевой терапии тщательно определяют точное месторасположение опухоли, дабы не повредить излучением другие органы. Чтобы максимально обезопасить пациента, на него надевают свинцовые накладки. Сеанс, как правило, длится не более 5 минут.

Данный метод основан на использовании лекарственных средств, которые разрушают клетки рака. Целью лечения является стабилизация и «замедление» злокачественного процесса. Поскольку препараты действуют целенаправленно именно на центры роста на молекулярном уровне, этот метод имеет минимум побочных явлений.

Радиоэмболизация – один из эффективных современных малоинвазивных методов лечения метастаз, целью которого является предотвращение дальнейшего роста опухоли. Во время процедуры происходит разрушение раковых клеток посредством воздействия радиочастотных колебаний через электроды.

Благодаря направленному действию происходит деструкция только атипичных клеток – здоровые ткани не повреждаются. Радиоэмболизация может быть проведена повторно, если есть риск рецидива. Нередко данный метод используют при невозможности провести полноценное хирургическое вмешательство или в качестве паллиативного лечения при поражении большой площади печени.

Паллиативная терапия предназначена для улучшения качества жизни неизлечимо больных пациентов. В основном применяется на последних стадиях рака. Человеку в данный период необходима психологическая и духовная поддержка, избавление от боли и постоянное наблюдение специалиста.

Основа метода – использование препаратов, которые целенаправленно воздействуют на клетки и замедляют их развитие. При проведении химиотерапии практикуется введение лекарств внутривенно либо при помощи катетера, который доставляет средства напрямую к органу. Распространенный способ – вшивание колбы с лекарством непосредственно в сосуд, питающий опухоль, что минимизирует развитие побочных эффектов.

Важно знать! Процедура проводится под контролем врача. Важное условие для человека, проходящего химиотерапию – тщательный контроль за здоровьем, снижение физических нагрузок, отдых, полноценное питание.

При наличии метастазов прогноз редко бывает благоприятным, поэтому химиотерапия при данном диагнозе является паллиативной. Эффективность процедуры во многом зависит от масштаба и распространенности метастазирования, общего состояния здоровья.

Кроме того, большое значение имеет вид первичного ракового очага, поскольку разные клетки дают разные ответы на процедуру – к примеру, при диагностированном раке желудка результат химиотерапии будет неоднозначным.

Но, вне зависимости от условий, эта процедура улучшает качество жизни и смягчает симптоматические проявления. В сочетании с другими терапевтическими методами химиотерапия дает оптимальный лечебный эффект.

Подбор препаратов для лечения осуществляется лечащим врачом на основании диагностических данных. Как правило, используется сразу несколько лекарственных средств для более полного воздействия на опухоль.

Гемцитабин. Относится к противоопухолевым средствам, подавляющим синтез ДНК. Метаболизируется внутри клетки. Применяется в комбинации с иными препаратами, которые улучшают его эффективность. К противопоказаниям относят личную непереносимость, беременность, а также возраст младше 18-ти лет.
Митомицин. Противоопухолевый, антибактериальный препарат широкого спектра воздействия. Влияет на снижение симптоматики, возникающей при развитии раковой опухоли. Запрещено применять при плохой свертываемости крови, беременности, тромбозе.

Важно знать! Химиотерапевтические процедуры проводят строго в условиях стационара (исключение – последние стадии рака в хосписах или дома под контролем специалиста). Дозировка подбирается индивидуально, с учетом степени поражения и возрастных особенностей пациента.

Наука не стоит на месте и на помощь обычной химиотерапии пришли новые методики, позволяющие достичь более выраженного лечебного эффекта. По статистике, химиоэмболизация позволяет в большинстве случаев добиться прекращения роста опухоли на некоторое время.

При рецидиве процедуру можно повторить.

Химиоэмболизация микросферами. На сегодняшний день учеными разработан новый эмболизирующий материал – микросферы из полимера. Достичь максимального разрушения опухоли можно при точном введении препарата в артерии, которые питают новообразование. Они абсорбируют определенные дозы лекарства, транспортируют его к месту поражения и на протяжении двух недель излучают его в ткани. На каждом этапе проведения процедуры осуществляется повышенный контроль за радиационной безопасностью.
Масляная химиоэмболизация. Процедура заключается в установке катетера к артерии, отвечающей за питание опухоли и введение через него масляного препарата. Благодаря этому можно поддерживать в новообразовании высокую концентрацию лекарства на протяжении нескольких часов.

Вводимое при химоэмболизации вещество — это сложный эфир жирных кислот, которые имеют свойства смешиваться с химиопрепаратами. На сегодняшний день в практике широко применяются “Липиодол” и “Этиодол”.

Как и любая медицинская процедура, химиотерапия при метастазах в печени имеет свои противопоказания к применению. Запрещено данное лечебное мероприятие в следующих случаях:

Низкий уровень тромбоцитов.
Наличие инфекционного заболевания в острой стадии.
Первый триместр беременности.
Серьезные нарушения работы печени, почек, легких и сердца.
Пожилой возраст и истощение организма.

В этих случаях, как правило, проводятся врачебные консилиумы, на которых обсуждается вопрос о сочетании польза/вред использования химиотерапии в каждом конкретном случае. В сложных ситуациях, когда степень повреждения организма будет выше, чем эффект от лечения, рекомендуются более щадящие методы.

Препараты, которые используются для лечения, являются высокотоксичными и оказывают разное влияние на организм. Осложнений после терапии практически невозможно избежать. У человека могут наблюдаться следующие негативные симптомы:

выпадение волос;
снижение защитных свойств организма;
анемия;
изменение кожи и ногтей;
запор;
рвота;
слабость;
кровотечения;
диарея.

Степень тяжести зависит от стойкости организма и психологического настроения. При большом количестве негативных эффектов врач меняет препарат и его дозировку. Химиопрепараты не могут целенаправленно воздействовать только на раковые клетки, а поэтому также затрагивают здоровые органы и системы.

Химиотерапия очень сильно ослабляет иммунитет и человеку становится сложно противостоять инфекциям. В этот момент важно улучшить защитные свойства организма: необходим покой и правильный режим дня, организация сбалансированного и комплексного питания. Обязательно проводятся курсы фитопрепаратов в определенный срок под присмотром специалистов.

Одно из главных условий реабилитационного периода после химиотерапии – психологическая и духовная поддержка, которую должны оказывать как медицинские работники, так и близкие люди. Именно в этот момент, когда человек ослаблен физически и морально, необходимо посещать психолога.

К сожалению, химиотерапия не может полностью справится с метастазами в печени, она, в большей степени, направлена на улучшение жизни онкобольного. Существует множество факторов, которые влияют на прогноз лечения:

стадия заболевания;
количество и размер метастаз;
присутствие их в иных органах.

Поэтому на вопрос помогает ли химиотерапия при метастазах в печени, нельзя дать однозначного ответа. По статистике, наблюдается тенденция увеличения пятилетней выживаемости у 35 % пациентов. Вовремя начатое лечение поможет облегчить и продлить жизнь на несколько лет.

источник

Какие химиопрепараты помогают при раке печени? Как проводят лечение? Что такое химиоэмболизация? Применяют ли при злокачественных опухолях печени таргетную терапию и иммунопрепараты?

Химиотерапия — один из основных методов лечения (два других — хирургия и лучевая терапия) онкологических заболеваний. Химиопрепараты повреждают раковые клетки таким образом, что те больше не могут размножаться и погибают.

Разные опухоли отвечают на химиотерапию по-разному. Одни поддаются лечению хорошо, другие практически не реагируют на него. Рак печени относится ко второй категории. Для системной химиотерапии (такой, когда препарат вводят внутривенно или принимают в виде таблеток) можно использовать лишь немногие химиопрепараты: цисплатин, 5-фторурацил, адриамицин (доксорубицин), но и они эффективны далеко не у всех пациентов, опухоли печени быстро вырабатывают по отношению к ним устойчивость.

Однако, при раке печени могут быть эффективны некоторые методы местной химиотерапии.

Местной называют такую химиотерапию, при которой препарат вводят непосредственно в опухолевую ткань, в общий кровоток он практически не попадает. Для этого прибегают к специальным процедурам. При раке печени применяют интраартериальную химиотерапию и химиоэмболизацию.

Одна из функций печени состоит в том, что она разрушает токсичные вещества. С этим связана главная проблема химиотерапии при раке печени. Химиопрепараты не успевают достичь опухолевой ткани и оказать свои эффекты, так как их захватывают и разрушают печеночные клетки — гепатоциты. Решением могло бы стать увеличение дозировок, но при системной химиотерапии это приводит к тяжелым побочным эффектам.

При интраартериальной химиотерапии препарат вводят непосредственно в печеночную артерию. Он попадает только в печеночную ткань и не разносится по всему организму. Благодаря этому можно сильно увеличить дозу, не боясь нежелательных эффектов.

Чаще всего для интраартериальной химиотерапии при раке печени применяют такие препараты, как доксорубицин, митомицин С, цисплатин, флоксуридин.

Данный вид местной химиотерапии показывает достаточно высокую эффективность, но и он применим не у всех пациентов. Для того чтобы ввести химиопрепарат в печеночную артерию, в нее нужно вставить катетер, а для этого требуется хирургическое вмешательство. Не все больные в состоянии перенести операцию.

Печень — орган, который получает двойное кровоснабжение. Гепатоциты кровоснабжаются из воротной вены. Она собирает кровь от кишечника и несет в печень вещества, которые всасываются в пищеварительном тракте. Раковые клетки кровоснабжаются из печеночной артерии. Логична идея каким-либо образом заблокировать кровоток в печеночной артерии. Благодаря этому раковые клетки перестали бы получать кровь, кислород и питательные вещества. При этом гепатоциты продолжили бы кровоснабжаться, как прежде.

И такой метод существует. Называется он эмболизацией. В печеночную артерию вводят через катетер специальный эмболизирующий препарат, который содержит микросферы. Они перекрывают просвет сосудов. Модификация метода — химиоэмболизация, когда микросферы несут химиопрепарат. Таким образом, опухолевые клетки получают двойной удар.

Химиоэмболизацию проводят с помощью специального катетера, который вводят в бедренную артерию через надрез в паху. В сосуды вводят рентгеноконтрастный раствор, катетер под контролем рентгена проводят в печеночную артерию, и как только его кончик оказывается в нужном месте, вводят препарат.

Однако, и здесь не все так просто. Если заблокировать кровоток в печеночной артерии, часть здоровой ткани печени все же лишится притока крови. Из-за этого процедура может быть проведена не у всех пациентов.

Нормальные клетки становятся раковыми из-за изменений в их генах. Генетические нарушения приводят к тому, что некоторые молекулы начинают работать неправильно, они помогают опухолевым клеткам становиться бессмертными и бесконтрольно размножаться. С развитием молекулярной биологии и молекулярной генетики ученые смогли идентифицировать многие из этих веществ и понять, как их можно заблокировать. Это привело к созданию нового класса лекарств — таргетных препаратов.

При раке печени применяют следующие таргетные препараты:

Сорафениб блокирует рост новых сосудов, которые опухоль «выращивает», чтобы обеспечить себя кислородом и питательными веществами. Также он блокирует белки-рецепторы на поверхности раковых клеток, которые активируют их размножение. Препарат принимают в виде таблеток 2 раза в день.
Регорафениб работает похожим образом. Обычно его назначают, если неэффективен сорафениб. Препарат принимают в таблетках 1 раз в день в течение 3 недель, после чего делают перерыв.

За счет прицельного воздействия на опухолевые клетки, таргетные препараты вызывают меньше побочных эффектов по сравнению с химиопрепаратами.

Несколько десятилетий назад ученые выдвинули концепцию, согласно которой в ДНК клеток организма регулярно возникают поломки, и некоторые из них могут превратить клетку в раковую, поэтому должны работать естественные механизмы защиты. Основным из них был назван иммунитет.

Иммунная система устроена очень сложно. В ней постоянно присутствует тонкое равновесие: иммунитет должен эффективно реагировать на чужеродные агенты, включая антигены раковых клеток, но не должен быть агрессивен настолько, чтобы повреждать здоровые ткани. Для сдерживания чрезмерной иммунной агрессии предназначены особые вещества — контрольные точки. Однако, злокачественные опухоли используют их для того, чтобы избежать иммунной атаки.

Контрольные точки можно заблокировать искусственно. Для этого учеными созданы специальные иммунопрепараты — они называются ингибиторами контрольных точек.

При раке печени применяется препарат ниволумаб (коммерческое название — Опдиво). Он блокирует белок PD1 на поверхности T-лимфоцитов, который мешает их активации. В итоге иммунные клетки снова начинают атаковать опухолевую ткань. Вводят препарат внутривенно, обычно раз в две недели. Ниволумаб нередко назначают пациентам с раком печени, которые ранее получали лечение таргетными препаратами.

источник

Очаговые образования в печени — признаки и симптомы, современные методы лечения, прогнозы, паллиативная помощь

Метастазы в печени — это очаги злокачественной опухоли, которые образовались в результате распространения раковых клеток вместе с кровью или лимфой из первичного очага.

По своей сути, метастазы являются провокаторами онкологического процесса и переносятся из первичного очага заболевания в здоровый орган. Метастазы в печени встречаются чаще всего, потому что в печени сосредоточена богатая сосудистая система с интенсивным кровообращением. Именно поэтому риск метастазирования в печень гематогенным путем очень велик.

Метастатические очаги в печени бывают единичные и множественные, а скорость их появления и роста зависит от биологического типа первичной опухоли, то есть от степени ее агрессивности.

После появления метастазов в печени ее функции постепенно нарушаются, при множественных метастазах печень значительно увеличивается в размерах и теряет работоспособность.

Изначально метастазы рака в печень могут протекать бессимптомно и никак себя не проявлять, в таком случае их, как правило, обнаруживают на плановом УЗИ или КТ органов брюшной полости. При появлении множественных метастазов, когда работа печени ухудшается, у пациентов проявляются следующие клинические симптомы:

Истощение организма с резким снижением веса;
Постоянная тупая боль и тяжесть под правым ребром;
Хронические слабость и усталость;
Повышается температура тела, ЧСС;
Может наблюдаться тошнота, рвота;
Кожа становится желтушного или землистого оттенка;
Нарушения в работе желудочно-кишечного тракта – появляются запоры или поносы;
Возникают симптомы, характерные для желтухи (обесцвечивание кала, потемнение мочи);
Заметна сосудистая сетка на передней брюшной стенке;
Увеличение печени в размерах, появление асцита (скопление жидкости в брюшной полости), отеки ног;

В этой ситуации показана максимальная гепатопротективная терапия, которая предотвращает токсическое поражение печени. Она разработана онкологами-химиотерапевтами нашей клиники и направлена на нормализацию печеночных проб в анализе крови (АЛТ, АСТ, Щелочная фосфотаза, Билирубин, ГГТП).

К сожалению, гепатопротекторы в таблетированной форме хуже усваиваются и менее эффективны, поэтому терапия проводится внутривенно.

Тверезовская Ирина Александровна

Онколог-химиотерапевт, врач высшей категории

Если обнаружены отдаленные метастазы в печени, это всегда свидетельствует о распространенном опухолевом процессе, то есть означает четвертую стадию рака.

Поэтому в такой ситуации медлить нельзя, главное — незамедлительно начать лечение.

Метастатические очаги в печени имеют схожую с первичной опухолью гистологическую структуру и фенотип, поэтому и лечат метастазы, как правило, по той же схеме, что и основное заболевание.

При выборе метода лечения метастазов в печениврач-онколог учитывает много факторов, включая:

Первичный очаг заболевания (локализация и биологический тип опухоли, степень ее злокачественности);
Единичные или множественные поражения печени;
Размер метастатических очагов в печени;
Наличие или отсутствие метастазов в лимфоузлах и других органах;
Анамнез заболевания (пройденные методы противоопухолевого лечения);

Химиотерапия, а также таргетная терапия являются наиболее распространенными методами лечения метастазов в печени. Химиотерапия обычно назначается при множественном поражении печени, когда метастазы невозможно удалить или облучить.

Для лечения метастазов в печени пациенту назначаются цитостатики в комбинации с таргетными препаратами. Какая комбинация препаратов будет максимально эффективной для пациента, определяет онколог-химиотерапевт на консультации, он же рассчитывает оптимальную дозировку и продолжительность терапии.

При прогрессировании рака кишечника часто метастатические очаги образуются именно в печени. При проведении адекватной системной химиотерапии (например, по схемам FolFOx, FolFiri, Xelox) оригинальными препаратами в комбинации с таргетной терапией (Авастин, Вектибикс, Залтрап) часто удается уменьшить количество и размер метастазов в печени при раке кишечника и остановить их дальнейший рост, иногда образования в печени исчезают и не появляются вновь.

После проведения химиотерапии, при резектабельности процесса, метастатические очаги в печени возможно удалить, после чего химиотерапия продолжается для сохранения эффекта.

Лучевая или радиотерапия дает больший эффект в комбинации с химиотерапией. Цель лучевой терапии — не затрагивая здоровые клетки печени, уничтожить раковые клетки и снизить болевой синдром.

В лечении метастазов в печени используются лучевая терапия SRS (сильное излучение сфокусированного типа), лучевая терапия SIRT (изотопное излучение посредством внедрения в печеночную вену шунтированием капсул SIRT) и радиочастотная гипертермия (воздействие на раковые клетки высокими температурами, порядка 700 0 С).

Процедура «кибер-нож» помогает уничтожить мелкие метастазы (до 1 мм в диаметре) посредством воздействия на них точечными пучками фотонов.

Данный метод лечения метастатических очагов в печени заключается в иссечении хирургическим путем части органа, где расположены метастазы.

Обычно резекции применяются при наличии единичных метастазов с капсульным расположением. Прежде чем назначить резекцию, хирург-онколог уточняет стадию заболевания (при множественном метастазировании по всему периметру печени операция невозможна), а также расположение метастазов (при локализации метастатических очагов рядом с кровеносными сосудами резекция не назначается).

В тяжелых ситуациях, когда противоопухолевое лечение невозможно, мы оказываем паллиативную помощь пациентам с метастазами в печени.

В зависимости от симптомов, которые необходимо купировать, мы назначаем гепатопротективную, дезинтоксикационную терапию. Метастазы в печени могут нарушать синтез белка, в таком случае мы поддерживаем организм введением белковых препаратов.

Лечение метастазов в печени вакцинами и другими экспериментальными препаратами не является эффективным, оно не зарегистрировано ни в одних международных рекомендациях по терапии онкологических заболеваний (NCCN, ESMO).

В развитых странах Европы и США данное лечение даже не рассматривается, так как оно не показало своей результативности и может ухудшить общее состояние пациента.

Дать однозначный ответ на вопрос, сколько живут с метастазами в печень, невозможно. Радикальное излечение рака четвертой стадии с отдаленными метастазами невозможно, поэтому любое противоопухолевое лечение будет паллиативным.

Средняя продолжительность жизни с метастазами в печени составляет около 3-х лет. С учетом адекватного и эффективного лечения эта цифра может увеличиться на неопределённое количество лет.

На продолжительность жизни пациента с метастазами в печени влияют несколько факторов: степень злокачественности опухоли, локализация новообразований и их размеры, своевременность обращения к специалистам, правильность схемы лечения, общий статус пациента, а также как опухоль будет отвечать на лечение.

Решение о выборе тактики лечения пациента с метастазами в печень принимается консилиумом докторов нашей клиники индивидуально в каждом случае.

Мы прилагаем все усилия, знания и достижения современной онкологии для того, чтобы помочь каждому пациенту с метастатическим раком любой локализации.

Для записи к онкологу, пожалуйста, позвоните по телефонам клиники: +7 (812) 952-83-73, +7 (812) 318-59-90.

источник

Рак метастазировал в печень — что это означает? Почему в печени возникают метастазы рака? Насколько это опасно? Каковы первые симптомы? Какие методы диагностики помогают выявить метастазы в печени? Куда обращаться, где лучше лечиться? Можно ли вылечиться? — Отвечаем на эти и другие вопросы.

Мне поставили метастазы в печени с первичным очагом в кишечнике. Очень надеялся, что успеем пролечить кишечник, но не успели — я долго тянул с бумагами в другой клинике. Так вот, когда они обнаружились — у меня, естественно, опустились руки, и я уже мысленно представил себе оставшиеся недели. Благо, в современное обезболивание я верю, а в то, что с поражениями в печени можно выжить — не верилось. Так оно и было бы, если бы я не попал к доктору Пылёву. Он нашёл выход. И это меня спасло.

Не помню точное название операции — оно очень длинное, с какими-то индексами, но, по сути, как Андрей Львович объяснил мне на пальцах — на моё счастье, три очага образовались в одной доле печени. На моё несчастье — в той что больше, а значит, важнее. Просто взять и отрезать её нельзя. Оставшийся кусок не выдержит нагрузки.
Решение состояло из двух операций. Первая — он как-то перенаправил кровоток в печени таким образом, чтобы меньшая часть печени получала больше крови чем та, что больше. За счет этого, малая доля начала расти! И значит, стала принимать на себя всё больше нагрузки. Чуть меньше чем через месяц она уже была такого размера, которого хватает на почти нормальную работу печени как органа.
Второй операцией он удалил заражённую долю. И малая теперь работает в одиночку, но адаптируется к нагрузкам.
Не думал, конечно, что мне в жизни придётся обо всём этом узнать, а тем более испытать на себе. Но, как сказал доктор, ещё недавно такие операции не проводились совсем. Вот уже прошло полгода после первоначального диагноза. Я думаю, их у меня не было бы, если бы не моя удача — попасть к этим докторам.
Хватит ли вообще каких-то слов, чтобы выразить благодарность от меня и детей? Не думаю. Но всё равно, спасибо им.

Метастазами называют вторичные очаги, которые возникают, когда раковые клетки из основной, «материнской», опухоли отрываются и мигрируют с током крови или лимфы в разные части тела. Метастазы могут возникать в разных органах. Зачастую их обнаруживают в печени.

Если опухоль изначально развивается из печеночной ткани, возникает первичный рак печени. Метастатический рак называют вторичным — он всегда происходит из других органов. Большинство злокачественных опухолей печени — вторичный рак.

Метастатический рак печени часто происходит из легких, желудка, толстой и прямой кишки, молочных желез, пищевода, поджелудочной железы.

При раке легких, желудка и колоректальном раке метастазы в печени обнаруживаются в 50% случаев, при раке груди, меланоме — в 30% случаев.

Редко в печень метастазируют злокачественные опухоли матки и яичников, глотки, полости рта, мочевого пузыря, почек. Метастазы в печени при раке головного мозга практически не встречаются.

Печень — один из самых больших органов. Она выполняет важные функции: очищает кровь от токсинов, вырабатывает желчь, производит разные белки, ферменты, хранит запасы гликогена, который является источником энергии.

Через печень проходит огромное количество крови — примерно 1,5 литра в минуту. Около 30–35% крови поступает по артериям, остальные 70–75% — по воротной вене от кишечника. Внутри печени находятся особые синусоидные капилляры (синусоиды), в которых кровоток замедляется, артериальная кровь смешивается с венозной, вместе они возвращаются к сердцу по нижней полой вене.

Такая особенная система кровоснабжения печени способствует распространению раковых клеток.

Прежде чем основать собственную «колонию» — метастатическую опухоль — в печени, раковой клетке приходится проделать длинный путь. Она должна оторваться от материнской опухоли, проникнуть в кровеносный или лимфатический сосуд, совершить путешествие по организму и осесть в печеночной ткани. Она может погибнуть (и многие раковые клетки погибают) на любом этапе.

До определенного момента материнская опухоль и иммунитет сдерживают рост метастазов. Мигрировавшие раковые клетки либо неактивны, либо размножаются очень медленно. Затем начинается их бурный рост. Ученым до конца не известно, почему это происходит. По мере того как раковых клеток в метастазе становится больше, они начинают вырабатывать факторы роста, которые стимулируют рост новых сосудов, питающих опухоль.

На ранних стадиях, как и при многих злокачественных опухолях, метастазы рака в печени никак себя не проявляют. Со временем очаги увеличиваются, начинают мешать кровотоку и оттоку желчи. Работа печени нарушается, возникают различные симптомы:

Слабость, утомляемость, снижение работоспособности.
Снижение веса вплоть до крайней степени истощения — кахексии.
Ухудшение аппетита вплоть до анорексии.
Тошнота, рвота.
Землистый цвет кожи или желтуха.
Тупые боли под правым ребром. Чувство тяжести, распирания, давления.
Увеличение живота из-за водянки (асцита).
Расширенные вены под кожей живота (зачастую картина весьма характерна: вены расходятся во все стороны от пупка и напоминают «голову медузы»).
Сосудистые звездочки на коже.
Учащение сердцебиения.
Повышение температуры.
Кожный зуд.
Нарушение работы кишечника, вздутие живота.
Кровотечения в пищеводе.
Гинекомастия (увеличение и нагрубание молочных желез у мужчин).

Такие расстройства встречаются не только при раке печени. Конечно, нет поводов для паники, если из этого списка вас беспокоит только слабость, повышенная температура и вздутие живота.

Самые грозные симптомы, которые должны стать поводом для немедленного визита к врачу: упорная рвота: более 1 дня, более 2-х раз в день, рвота с кровью, быстрая необъяснимая потеря веса, стул черного цвета, сильное увеличение живота, желтуха.

Метастазы в любом органе, в том числе в печени, могут стать причиной постоянных мучительных болей.

Обследование может включать разные исследования и анализы:

УЗИ печени — простой и доступный метод диагностики, его часто используют для скрининга. Но он не всегда помогает найти метастазы и получить о них нужную информацию.
Методы визуализации: мультиспиральная КТ, МРТ, ПЭТ, ангиография (исследование, во время которого в сосуды вводят контрастное вещество). Помогают не только обнаружить метастазы в печени, но и оценить их размеры, количество, расположение, характер роста, обнаружить нагноение и распад, распространение в соседние ткани и органы.
Зачастую для того чтобы назначить эффективное лечение, врачу нужно знать, какое строение опухолевая ткань имеет на микроскопическом уровне, насколько сильно раковые клетки отличаются от нормальных. Для этого проводят биопсию: фрагмент опухолевой ткани получают при помощи иглы (тонкоигольная аспирационная биопсия) или специального инструмента — трепана (кор-биопсия, трепанобиопсия). Процедуру проводят под контролем УЗИ.
Анализы крови, в частности, на уровень печеночных ферментов, помогают понять, насколько сильно нарушена работа печени.

«Во время биопсии в опухоль втыкают иглу. Могут ли из-за этого раковые клетки отрываться и метастазировать?»
Это миф. Биопсия не повышает риск метастазирования.

Зачастую во время обследования сначала выявляют метастазы в печени, а затем начинают искать первичную опухоль. Задачу облегчает биопсия: зная, как выглядят под микроскопом раковые клетки, врач может понять, из какого органа они происходят.

Тактика лечения будет зависеть от некоторых факторов:

Количество метастазов: являются ли они одиночными или множественными.
Тип рака.
Выраженность нарушений работы печени и других органов.

Основные методы лечения — те же, что и при других онкологических заболеваниях. Одиночные метастазы (или несколько небольших) можно удалить хирургическим путем. Проводят долевую, сегментарную, атипичную резекцию (удаление части органа).

Назначают курсы химиотерапии, лучевой терапии.

Врачи Европейской онкологической клиники применяют современный метод лечения метастатического рака печени, который часто практикуется в зарубежных клиниках — чрескожную чреспеченочную радиочастотную аблацию (РЧА).

3A — метастазы рака в печени
3В — редукция опухоли после проведенной химиоэмболизации

3C — уменьшение метастазов после радиочастотной аблации (РЧА)

3D — результат терапии через 6 месяцев

Во время процедуры в метастаз вводят специальную иглу-электрод и подают через неё радиоволны, которые уничтожают раковые клетки. В итоге происходит контролируемый асептический некроз опухоли без повреждения окружающих здоровых тканей. Это позволяет значительно повысить выживаемость и снизить риск рецидива.

РЧА уникальна тем, что её можно применять повторно, если в печени выявлены новые метастазы. Методику успешно применяют при первичном раке печени, когда одновременно имеется цирроз и высокий риск печеночной недостаточности.

Например, мы смогли добиться стойкой ремиссии и, возможно, полного выздоровления у одной пациентки, у которой был диагностирован рак молочной железы с одиночными метастазами в печени. Врачи Европейской онкологической клиники выполнили радикальную мастэктомию и долевую резекцию печени, которые были дополнены курсом химиотерапии.

Также хороший результат был достигнут у пациента с раком толстой кишки и пятью небольшими метастазами в разных долях печени. Мы выполнили резекцию (удалили часть кишки), провели курс химиотерапии и радиочастотную аблацию печени.

Лечение метастазов рака в печень имеет некоторые сложности. Например, метастатический рак часто не реагирует на препараты, которые помогали против первичной опухоли. Приходится подбирать оптимальную терапию, комбинировать разные виды лечения. Плохо реагируют метастазы в печени и на системную химию. Наилучший эффект дает введение препаратов в печеночную артерию.

Химиопрепараты помогают замедлить рост метастазов, уменьшить их количество, продлить жизнь больного и избавить от мучительных симптомов. На ранних стадиях курс химиотерапии снижает риск метастазирования. В случаях, когда это необходимо, врачи Европейской онкологической клиники применяют имплантируемые венозные и артериальные порт-системы, регионарную инфузию химиопрепаратов внутриартериально.

Лучевая терапия при метастазах рака в печень помогает избавиться от боли, но не увеличивает продолжительность жизни.

Таргетная терапия предусматривает использование препаратов, которые имеют конкретную «мишень» — определенную молекулу, необходимую для роста и выживания раковых клеток. При метастатическом раке печени используют единственный таргетный препарат с доказанной эффективностью — сорафениб. Он зарегистрирован более чем в 60 странах мира для лечения первичного и метастатического рака печени.

Эмболизация — перспективный метод лечения метастазов в печени и других злокачественных опухолей, который применяется в отделении интервенционной онкологии и эндоваскулярной хирургии в Европейской онкологической клинике. Суть метода состоит в том, что в сосуд, питающий опухоль, вводят специальный препарат, который нарушает приток крови.

Наиболее эффективна химиоэмболизация, когда в сосуд вводят микросферы, которые выделяют химиопрепарат. Химиоэмболизация в настоящее время — «золотой стандарт» лечения в случаях, когда не удается выполнить хирургическое удаление опухоли или трансплантацию.

Во время химиоэмболизации достигается двойной эффект. Микросферы перекрывают кровоток, лишая опухоль необходимых веществ, а выделяющийся химиопрепарат атакует опухолевые клетки.

В Европейской онкологической клинике доступны все существующие препараты для химиоэмболизации.

О возможностях современной высокотехнологичной медицины в лечении опухолей печени в программе Health Kitchen на телеканале Дождь.

Если после хирургического лечения по поводу метастазов в печени при 4 стадии рака в органе больше не обнаруживаются раковые клетки, врач порекомендует делать снимки (УЗИ, КТ или МРТ) и сдавать анализы (на уровень альфа-фетопротеина, веществ, которые характеризуют функцию печени) раз в 3–6 месяцев в течение первых двух лет, затем — раз в 6–12 месяцев. Это помогает вовремя обнаружить рецидив или возможные побочные эффекты лечения.

Ускорить восстановление печени и всего организма помогает здоровая диета, физическая активность в соответствии с рекомендациями врача.

Опухоль в печени может сдавить воротную вену, нижнюю полую вену, желчные протоки. В последнем случае нарушается отток желчи. Содержащийся в ней токсичный продукт распада гемоглобина — билирубин — начинает поступать в кровь. Кожа, склеры и слизистые оболочки окрашиваются в желтый цвет — возникает механическая желтуха. Это состояние опасно тем, что билирубин токсичен для головного мозга и других органов, сильное повышение его уровня может привести к гибели. Кроме того, из-за механической желтухи невозможно выполнить операцию и провести курс химиотерапии.

Отток желчи восстанавливают хирургическим путем, под контролем УЗИ (пункционная холангиография) или рентгенотелевидения. Дренирование бывает двух видов:

Наружное — желчь выводится наружу.
Наружно-внутреннее: часть желчи выводится наружу, часть — в просвет кишечника.

Если опухоль сдавливает несколько желчных протоков в разных частях печени, устанавливают несколько дренажей. Врачи Европейской онкологической клиники применяют современный метод одномоментного стентирования. При этом наружный дренаж оставляют всего на 1–2 дня, либо можно обойтись вовсе без него.

Направление эндобилиарных операций в нашей клинике курирует ведущий специалист в данной области на территории России и СНГ, руководитель Центра рентгенохирургии РНИМУ имени Н. И. Пирогова, профессор Сергей Анатольевич Капранов.

Сергей Анатольевич сам выполняет хирургические вмешательства, имеет самый большой опыт эндобилиарных вмешательств. За разработку методик лечения механической желтухи опухолевого происхождения он дважды удостоен Премии правительства России в области науки и техники.

Малотравматичные резекции, а также радиочастотную аблацию метастатического рака в печени проводит ученик профессора, д.м.н. Ю. И. Патютко, руководитель хирургического отделения опухолей печени РОНЦ имени Н. Н. Блохина, главный врач Европейской онкологической клиники, к.м.н. Андрей Львович Пылёв.

Пациентов, которые поступают в Европейскую онкологическую клинику с таким диагнозом, в первую очередь волнует вопрос: «можно ли вылечить метастазы в печени при раке 4 степени?». Эффективность лечения будет зависеть от типа рака, его молекулярно-генетических характеристик, местоположения и степени злокачественности опухоли. Большинство пациентов, после того как у них впервые выявлены метастазы в печени, живут в течение 6–18 месяцев. При раке толстой и прямой кишки, после больших циторедуктивных операций прогноз более благоприятен.

Если метастазы имеются не только в печени, но и в других частях тела (например, метастазы в печени и костях) , прогноз ухудшается. Но и при этом возможно хирургическое лечение.

Врачи-специалисты Европейской онкологической клиники имеют большой опыт в комбинированном лечении метастазов в печени. Благодаря этому мы можем существенно продлевать жизнь пациентов. Самые лучшие результаты удается получать, когда в печень метастазирует рак толстой кишки. У нас разработаны четкие критерии, руководствуясь которыми, иногда мы можем воздержаться от хирургического лечения, если очаги обнаружены в обеих долях печени. В таких случаях лечение начинается с курса химиотерапии.

Если метастазы в печени возникли при опухоли легкого, поджелудочной железы, желудка и др., удаление части печени как самостоятельный метод лечения малоэффективно, но оно может хорошо работать в сочетании с химиотерапией.

Если одновременно имеются метастазы в печени и лимфатических узлах, это существенно ухудшает прогноз. Пятилетняя выживаемость снижается примерно в два раза. Но и в этом случае все еще возможно лечение.

Многие российские пациенты, столкнувшись с этим страшным диагнозом — «рак с метастазами» — считают, что это приговор, и ничего сделать уже нельзя, либо эффективную помощь получить можно, но лишь за границей. На самом деле в России, в Москве, доступны все современные технологии и препараты. Современную квалифицированную помощь можно получить в Европейской онкологической клинике.

Мы считаем, что помочь можно всегда, и поэтому беремся за лечение пациентов с онкологическими заболеваниями на любой стадии. Наши доктора имеют большой опыт, проводят сложные инвазивные процедуры и хирургические вмешательства, химиотерапию по международным протоколам. Мы знаем, как помочь.

[1] The prognostic value of tumor cells blood circulation after liver surgery for cancer lesions — Patiutko IuI, Tupitsyn NN, Sagaĭdak IV, Podluzhnyĭ DV, Pylev AL, Zabezhinskiĭ DA. — Khirurgiia (Mosk). 2011;(6): 22–6.

[2] Surgical and combined treatment of multiple and bilobar metastatic affection of the liver. — Patiutko IuI, Sagaĭdak IV, Pylev AL, Podluzhnyĭ DV. — Khirurgiia (Mosk). 2005;(6): 15–9.

[3] Современные подходы к лечению метастазов колоректального рака в печени — А. Л. Пылёв, И. В. Сагайдак, А. Г. Котельников, Д. В. Подлужный, А. Н. Поляков, Патютко Ю.И. — Вестник хирургической гастроэнтерологии — Номер: 4 Год: 2008 Страницы: 14–28.

[4] Десятилетняя выживаемость больных злокачественными опухолями печени после хирургического лечения — Ю. И. Патютко, А. Л. Пылёв, И. В. Сагайдак, А. Г. Котельников, Д. В. Подлужный, М. Г. Агафонова. — Анналы хирургической гепатологии 2010.

[5] Surgical and combined treatment of patients with metastatic liver and lymph nodes invasion by colorectal cancer — Patiutko IuI, Pylev AL, Sagaĭdak IV, Poliakov AN, Chuchuev ES, Abgarian MG, Shishkina NA. — Khirurgiia (Mosk). 2010;(7): 49–54.

источник