Метастатический или вторичный рак печени встречается намного чаще, чем первичный, составляя при этом почти 90% всех злокачественных опухолей этого органа. Иногда метастазы в печени обнаруживаются раньше, чем первичная опухоль. Такое встречается часто при меланоме, раке поджелудочной железы, несколько реже – при раке желудка.
При выявлении хотя бы одного метастаза в печени, первичной опухоли присваивается 4 стадия рака.
Еще недавно считалось, что такие больные являются «приговоренными». В наше время полностью вылечить такой рак также пока невозможно, но улучшить прогноз и качество жизни больного современной медицине уже вполне под силу.
Метастазирование, наряду с неконтролируемым ростом, являются уникальными патологическими свойствами злокачественной опухоли.
Метастаз (сокр. – мтс) – это раковая клетка, которая имеет свойство перемещения по организму из первичного очага различными путями, чаще – гематогенным или лимфогенным. На месте фиксации метастаза начинается рост вторичного злокачественного образования.
Наиболее часто в печени определяется рост солитарных (одиночных) метостазов – в 60–62% случаев, затем – единичных в почти 25% всех мтс и множественных (более трех метастатических изменений) – в 13–15%.
Опухолевые клетки из первичного очага, расположенного в другом органе, проникают в печень чаще всего гематогенным путем (через кровь). Обычно это происходит через систему портальной вены, но также могут быть задействованы и другие венозные системы большого круга кровообращения. Мтс могут проникать в печень и лимфогенным путем, по брюшине и печеночной артерии.
Около трети всех больных раком разной локализации имеют метастазы в печени. Они выявляются у почти 50% больных имеющих раковую опухоли желудка, молочной железы, лёгких и толстого кишечника – чаще сигмовидной и слепой кишки.
Несколько реже в печень метастазирует рак пищевода, поджелудочной железы и кожи (меланома). Так, меланома дает метастазы в печень в 15–20% случаев. Редко происходит печеночное метастазирование при раке тазовых органов (яичника и простаты).
По сути, рак практически всех органов может давать метастазы в печень, кроме первичных опухолей головного мозга.
Мтс в печени также появляются и при прорастании раковой опухоли смежных органов: желчного пузыря, желудка, ободочной кишки.
Клинические признаки заболевания обусловлены как симптомами рака печени, так и первичной опухоли. Возникают проявления астено-вегетативного синдрома, похудение. Почти во всех случаях появляются болезненные ощущения в области печени.
Боли носят различный характер: от незначительной до острой, приступообразной. Наступают изменения в работе кишечника: тошнота, рвота, неустойчивый стул.
Печень практически всегда увеличивается, иногда – значительно. Часто встречается и спленомегалия (увеличение селезенки). Желтуха незначительная, выраженность ее симптомов возникает при обструкции опухолью крупных желчных протоков. При сдавлении образованием нижней полой вены появляются отеки нижних конечностей и расширение вен передней стенки живота.
При вовлечении в патологический процесс брюшины возникает асцит. Боли в животе приобретают разлитой характер. Прогноз при таком состоянии заметно ухудшается. Часто возникают симптомы поражения ЦНС – головные боли, головокружение. При проникновении мтс в костную ткань появляются боли в костях и суставах.
Клетки метастатического образования при микроскопии выглядят так же, как и клетки первичного очага опухоли, что помогает точно определить его локализацию. Однако, иногда в них выявляются изменения, которые затрудняют идентификацию.
Бывает, что мтс случайно находят, например, на УЗИ спустя месяцы или даже годы после удаления первичной опухоли. Такое осложнение можно определить у 28–30% больных с раком толстого кишечника, чаще слепой или сигмовидной кишки.
Даже при очень больших образованиях функция печени обычно сохранена. Основные проявления метастазов в печени при стандартных методах диагностики:
- В крови отмечаются неспецифические изменения: лейкоцитоз, невыраженная анемия, умеренное повышение активности печеночных трансаминаз, а также появление специфических белков – онкомаркеров.
- Из инструментальных методов диагностики широко применяются УЗИ, КТ и МРТ, особенно с применением контраста. Информативность УЗИ в диагностике метастатического рака печени достигает 95–97%. На УЗИ метастазы выглядят как очаги различной эхогенности, чаще – пониженной. Вокруг этого очага виден гипоэхогенный «ободок». Также УЗИ может применяться в ходе операции для выявления дополнительных очагов опухоли и изменений органа.
- Пункционная биопсия печени является стандартом в диагностике рака и желательно ее проведение под контролем УЗИ или КТ.
- В сложных случаях применяется диагностическая лапароскопия.
Терапия метастатического рака печени зависит от многих факторов. Одними из главных являются степень распространения метастазов и их размеры.
Очень важно перед этим вылечить или удалить первичный очаг.
Питание при метастазах в печени должно быть щадящим. Обычно назначается диета №5. В зависимости от клинических признаков, диета может корректироваться.
Методы лечения можно разделить на две условные группы: терапевтические и хирургические. В зависимомти от тяжести заболевания и распространенности процесса отдают предпочтение одному из методов.
К ним относятся: химиотерапия, лучевая и гормонотерапия. Обычно химиотерапия применяется перед хирургическим лечением и после него. Возможно введение средств химиотерапии через печеночные сосуды. Химиотерапия назначается при лечении опухолей, чувствительных к ней. Это локализация первичного рака в толстом кишечнике, особенно, в сигмовидной или слепой кишке,желудке, молочной железе, яичнике и т. д.
Иногда химиотерапия и лучевая терапия применяются при невозможности провести оперативное вмешательство. Этот тип помощи называется паллиативная терапия.
Так делают для уменьшения интенсивности боли и, возможно, с целью несколько остановить рост опухоли. В таких случаях состояние больного улучшается, но вылечить рак не удается.
К сожалению, часто метастатические клетки оказываются нечувствительными к химиотерапии, и приходится изыскивать другие средства для облегчения состояния больного.
Также иногда пациенты самостоятельно прибегают к лечению народными средствами. Некоторые народные средства способны лечить или облегчать неприятные симптомы рака. Нужно помнить, что народными средствами вылечить рак невозможно. Всегда следует посоветоваться с врачом перед применением любого средства.
Оперативное вмешательство показано больным, у которых выявлено не более четырех образований в органе. Производится резекция – удаление части печени, где выявлены патологические изменения. Наилучшие результаты получены у больных с раком кишечника, в частности – толстой кишки. В этом случае продолжительность жизни пять лет и более отмечается у 40% больных.
Существуют современные способы лечения метастатического рака – радиочастотная абляция, криохирургия и т. д. Как правило, они применяются комплексно с другими методами и способны остановить рост опухоли, улучшить самочувствие пациента, но также не могут вылечить рак в полном объеме.
Пересадка печени является малоэффективным методом лечения. Но в некоторых ситуациях все же прибегают к ней.
Известны случаи успешной пересадки печени у больных с эндокринным раком поджелудочной железы.
Такая процедура очень опасна для ослабленного организма пациента. Но иногда пересадка печени — единственный шанс на выздоровление. Вопросами трансплантологии и пересадки органов занимаются ученые во всем мире.
Полностью вылечить метастатический рак пока еще невозможно, но остановить рост опухоли и увеличить продолжительность жизни вполне реально.
Больные с метастатическими изменениями в печени обычно живут 12–18 месяцев.
Прогноз пятилетней выживаемости при раке желудка наиболее благоприятен и составляет 18–20%, при меланоме – 8–10%, при раке кишечника – менее 5%. Если проводить паллиативное лечение, то эти показатели при раке желудка повышаются до 40–45%, при раке толстой кишки – до 35–40%, а меланомы – до 20–25%.
источник
Рак метастазировал в печень — что это означает? Почему в печени возникают метастазы рака? Насколько это опасно? Каковы первые симптомы? Какие методы диагностики помогают выявить метастазы в печени? Куда обращаться, где лучше лечиться? Можно ли вылечиться? — Отвечаем на эти и другие вопросы.
Мне поставили метастазы в печени с первичным очагом в кишечнике. Очень надеялся, что успеем пролечить кишечник, но не успели — я долго тянул с бумагами в другой клинике. Так вот, когда они обнаружились — у меня, естественно, опустились руки, и я уже мысленно представил себе оставшиеся недели. Благо, в современное обезболивание я верю, а в то, что с поражениями в печени можно выжить — не верилось. Так оно и было бы, если бы я не попал к доктору Пылёву. Он нашёл выход. И это меня спасло.
Не помню точное название операции — оно очень длинное, с какими-то индексами, но, по сути, как Андрей Львович объяснил мне на пальцах — на моё счастье, три очага образовались в одной доле печени. На моё несчастье — в той что больше, а значит, важнее. Просто взять и отрезать её нельзя. Оставшийся кусок не выдержит нагрузки.
Решение состояло из двух операций. Первая — он как-то перенаправил кровоток в печени таким образом, чтобы меньшая часть печени получала больше крови чем та, что больше. За счет этого, малая доля начала расти! И значит, стала принимать на себя всё больше нагрузки. Чуть меньше чем через месяц она уже была такого размера, которого хватает на почти нормальную работу печени как органа.
Второй операцией он удалил заражённую долю. И малая теперь работает в одиночку, но адаптируется к нагрузкам.
Не думал, конечно, что мне в жизни придётся обо всём этом узнать, а тем более испытать на себе. Но, как сказал доктор, ещё недавно такие операции не проводились совсем. Вот уже прошло полгода после первоначального диагноза. Я думаю, их у меня не было бы, если бы не моя удача — попасть к этим докторам.
Хватит ли вообще каких-то слов, чтобы выразить благодарность от меня и детей? Не думаю. Но всё равно, спасибо им.
Метастазами называют вторичные очаги, которые возникают, когда раковые клетки из основной, «материнской», опухоли отрываются и мигрируют с током крови или лимфы в разные части тела. Метастазы могут возникать в разных органах. Зачастую их обнаруживают в печени.
Если опухоль изначально развивается из печеночной ткани, возникает первичный рак печени. Метастатический рак называют вторичным — он всегда происходит из других органов. Большинство злокачественных опухолей печени — вторичный рак.
Метастатический рак печени часто происходит из легких, желудка, толстой и прямой кишки, молочных желез, пищевода, поджелудочной железы.
При раке легких, желудка и колоректальном раке метастазы в печени обнаруживаются в 50% случаев, при раке груди, меланоме — в 30% случаев.
Редко в печень метастазируют злокачественные опухоли матки и яичников, глотки, полости рта, мочевого пузыря, почек. Метастазы в печени при раке головного мозга практически не встречаются.
Печень — один из самых больших органов. Она выполняет важные функции: очищает кровь от токсинов, вырабатывает желчь, производит разные белки, ферменты, хранит запасы гликогена, который является источником энергии.
Через печень проходит огромное количество крови — примерно 1,5 литра в минуту. Около 30–35% крови поступает по артериям, остальные 70–75% — по воротной вене от кишечника. Внутри печени находятся особые синусоидные капилляры (синусоиды), в которых кровоток замедляется, артериальная кровь смешивается с венозной, вместе они возвращаются к сердцу по нижней полой вене.
Такая особенная система кровоснабжения печени способствует распространению раковых клеток.
Прежде чем основать собственную «колонию» — метастатическую опухоль — в печени, раковой клетке приходится проделать длинный путь. Она должна оторваться от материнской опухоли, проникнуть в кровеносный или лимфатический сосуд, совершить путешествие по организму и осесть в печеночной ткани. Она может погибнуть (и многие раковые клетки погибают) на любом этапе.
До определенного момента материнская опухоль и иммунитет сдерживают рост метастазов. Мигрировавшие раковые клетки либо неактивны, либо размножаются очень медленно. Затем начинается их бурный рост. Ученым до конца не известно, почему это происходит. По мере того как раковых клеток в метастазе становится больше, они начинают вырабатывать факторы роста, которые стимулируют рост новых сосудов, питающих опухоль.
На ранних стадиях, как и при многих злокачественных опухолях, метастазы рака в печени никак себя не проявляют. Со временем очаги увеличиваются, начинают мешать кровотоку и оттоку желчи. Работа печени нарушается, возникают различные симптомы:
- Слабость, утомляемость, снижение работоспособности.
- Снижение веса вплоть до крайней степени истощения — кахексии.
- Ухудшение аппетита вплоть до анорексии.
- Тошнота, рвота.
- Землистый цвет кожи или желтуха.
- Тупые боли под правым ребром. Чувство тяжести, распирания, давления.
- Увеличение живота из-за водянки (асцита).
- Расширенные вены под кожей живота (зачастую картина весьма характерна: вены расходятся во все стороны от пупка и напоминают «голову медузы»).
- Сосудистые звездочки на коже.
- Учащение сердцебиения.
- Повышение температуры.
- Кожный зуд.
- Нарушение работы кишечника, вздутие живота.
- Кровотечения в пищеводе.
- Гинекомастия (увеличение и нагрубание молочных желез у мужчин).
Такие расстройства встречаются не только при раке печени. Конечно, нет поводов для паники, если из этого списка вас беспокоит только слабость, повышенная температура и вздутие живота.
Самые грозные симптомы, которые должны стать поводом для немедленного визита к врачу: упорная рвота: более 1 дня, более 2-х раз в день, рвота с кровью, быстрая необъяснимая потеря веса, стул черного цвета, сильное увеличение живота, желтуха.
Метастазы в любом органе, в том числе в печени, могут стать причиной постоянных мучительных болей.
Обследование может включать разные исследования и анализы:
- УЗИ печени — простой и доступный метод диагностики, его часто используют для скрининга. Но он не всегда помогает найти метастазы и получить о них нужную информацию.
- Методы визуализации: мультиспиральная КТ, МРТ, ПЭТ, ангиография (исследование, во время которого в сосуды вводят контрастное вещество). Помогают не только обнаружить метастазы в печени, но и оценить их размеры, количество, расположение, характер роста, обнаружить нагноение и распад, распространение в соседние ткани и органы.
- Зачастую для того чтобы назначить эффективное лечение, врачу нужно знать, какое строение опухолевая ткань имеет на микроскопическом уровне, насколько сильно раковые клетки отличаются от нормальных. Для этого проводят биопсию: фрагмент опухолевой ткани получают при помощи иглы (тонкоигольная аспирационная биопсия) или специального инструмента — трепана (кор-биопсия, трепанобиопсия). Процедуру проводят под контролем УЗИ.
- Анализы крови, в частности, на уровень печеночных ферментов, помогают понять, насколько сильно нарушена работа печени.
«Во время биопсии в опухоль втыкают иглу. Могут ли из-за этого раковые клетки отрываться и метастазировать?»
Это миф. Биопсия не повышает риск метастазирования.
Зачастую во время обследования сначала выявляют метастазы в печени, а затем начинают искать первичную опухоль. Задачу облегчает биопсия: зная, как выглядят под микроскопом раковые клетки, врач может понять, из какого органа они происходят.
Тактика лечения будет зависеть от некоторых факторов:
- Количество метастазов: являются ли они одиночными или множественными.
- Тип рака.
- Выраженность нарушений работы печени и других органов.
Основные методы лечения — те же, что и при других онкологических заболеваниях. Одиночные метастазы (или несколько небольших) можно удалить хирургическим путем. Проводят долевую, сегментарную, атипичную резекцию (удаление части органа).
Назначают курсы химиотерапии, лучевой терапии.
Врачи Европейской онкологической клиники применяют современный метод лечения метастатического рака печени, который часто практикуется в зарубежных клиниках — чрескожную чреспеченочную радиочастотную аблацию (РЧА).
 3A — метастазы рака в печени 3В — редукция опухоли после проведенной химиоэмболизации |
3C — уменьшение метастазов после радиочастотной аблации (РЧА)
3D — результат терапии через 6 месяцев
Во время процедуры в метастаз вводят специальную иглу-электрод и подают через неё радиоволны, которые уничтожают раковые клетки. В итоге происходит контролируемый асептический некроз опухоли без повреждения окружающих здоровых тканей. Это позволяет значительно повысить выживаемость и снизить риск рецидива.
РЧА уникальна тем, что её можно применять повторно, если в печени выявлены новые метастазы. Методику успешно применяют при первичном раке печени, когда одновременно имеется цирроз и высокий риск печеночной недостаточности.
Например, мы смогли добиться стойкой ремиссии и, возможно, полного выздоровления у одной пациентки, у которой был диагностирован рак молочной железы с одиночными метастазами в печени. Врачи Европейской онкологической клиники выполнили радикальную мастэктомию и долевую резекцию печени, которые были дополнены курсом химиотерапии.
Также хороший результат был достигнут у пациента с раком толстой кишки и пятью небольшими метастазами в разных долях печени. Мы выполнили резекцию (удалили часть кишки), провели курс химиотерапии и радиочастотную аблацию печени.
Лечение метастазов рака в печень имеет некоторые сложности. Например, метастатический рак часто не реагирует на препараты, которые помогали против первичной опухоли. Приходится подбирать оптимальную терапию, комбинировать разные виды лечения. Плохо реагируют метастазы в печени и на системную химию. Наилучший эффект дает введение препаратов в печеночную артерию.
Химиопрепараты помогают замедлить рост метастазов, уменьшить их количество, продлить жизнь больного и избавить от мучительных симптомов. На ранних стадиях курс химиотерапии снижает риск метастазирования. В случаях, когда это необходимо, врачи Европейской онкологической клиники применяют имплантируемые венозные и артериальные порт-системы, регионарную инфузию химиопрепаратов внутриартериально.
Лучевая терапия при метастазах рака в печень помогает избавиться от боли, но не увеличивает продолжительность жизни.
Таргетная терапия предусматривает использование препаратов, которые имеют конкретную «мишень» — определенную молекулу, необходимую для роста и выживания раковых клеток. При метастатическом раке печени используют единственный таргетный препарат с доказанной эффективностью — сорафениб. Он зарегистрирован более чем в 60 странах мира для лечения первичного и метастатического рака печени.
Эмболизация — перспективный метод лечения метастазов в печени и других злокачественных опухолей, который применяется в отделении интервенционной онкологии и эндоваскулярной хирургии в Европейской онкологической клинике. Суть метода состоит в том, что в сосуд, питающий опухоль, вводят специальный препарат, который нарушает приток крови.
Наиболее эффективна химиоэмболизация, когда в сосуд вводят микросферы, которые выделяют химиопрепарат. Химиоэмболизация в настоящее время — «золотой стандарт» лечения в случаях, когда не удается выполнить хирургическое удаление опухоли или трансплантацию.
Во время химиоэмболизации достигается двойной эффект. Микросферы перекрывают кровоток, лишая опухоль необходимых веществ, а выделяющийся химиопрепарат атакует опухолевые клетки.
В Европейской онкологической клинике доступны все существующие препараты для химиоэмболизации.
О возможностях современной высокотехнологичной медицины в лечении опухолей печени в программе Health Kitchen на телеканале Дождь.
Если после хирургического лечения по поводу метастазов в печени при 4 стадии рака в органе больше не обнаруживаются раковые клетки, врач порекомендует делать снимки (УЗИ, КТ или МРТ) и сдавать анализы (на уровень альфа-фетопротеина, веществ, которые характеризуют функцию печени) раз в 3–6 месяцев в течение первых двух лет, затем — раз в 6–12 месяцев. Это помогает вовремя обнаружить рецидив или возможные побочные эффекты лечения.
Ускорить восстановление печени и всего организма помогает здоровая диета, физическая активность в соответствии с рекомендациями врача.
Опухоль в печени может сдавить воротную вену, нижнюю полую вену, желчные протоки. В последнем случае нарушается отток желчи. Содержащийся в ней токсичный продукт распада гемоглобина — билирубин — начинает поступать в кровь. Кожа, склеры и слизистые оболочки окрашиваются в желтый цвет — возникает механическая желтуха. Это состояние опасно тем, что билирубин токсичен для головного мозга и других органов, сильное повышение его уровня может привести к гибели. Кроме того, из-за механической желтухи невозможно выполнить операцию и провести курс химиотерапии.
Отток желчи восстанавливают хирургическим путем, под контролем УЗИ (пункционная холангиография) или рентгенотелевидения. Дренирование бывает двух видов:
- Наружное — желчь выводится наружу.
- Наружно-внутреннее: часть желчи выводится наружу, часть — в просвет кишечника.
Если опухоль сдавливает несколько желчных протоков в разных частях печени, устанавливают несколько дренажей. Врачи Европейской онкологической клиники применяют современный метод одномоментного стентирования. При этом наружный дренаж оставляют всего на 1–2 дня, либо можно обойтись вовсе без него.
Направление эндобилиарных операций в нашей клинике курирует ведущий специалист в данной области на территории России и СНГ, руководитель Центра рентгенохирургии РНИМУ имени Н. И. Пирогова, профессор Сергей Анатольевич Капранов.
Сергей Анатольевич сам выполняет хирургические вмешательства, имеет самый большой опыт эндобилиарных вмешательств. За разработку методик лечения механической желтухи опухолевого происхождения он дважды удостоен Премии правительства России в области науки и техники.
Малотравматичные резекции, а также радиочастотную аблацию метастатического рака в печени проводит ученик профессора, д.м.н. Ю. И. Патютко, руководитель хирургического отделения опухолей печени РОНЦ имени Н. Н. Блохина, главный врач Европейской онкологической клиники, к.м.н. Андрей Львович Пылёв.
Пациентов, которые поступают в Европейскую онкологическую клинику с таким диагнозом, в первую очередь волнует вопрос: «можно ли вылечить метастазы в печени при раке 4 степени?». Эффективность лечения будет зависеть от типа рака, его молекулярно-генетических характеристик, местоположения и степени злокачественности опухоли. Большинство пациентов, после того как у них впервые выявлены метастазы в печени, живут в течение 6–18 месяцев. При раке толстой и прямой кишки, после больших циторедуктивных операций прогноз более благоприятен.
Если метастазы имеются не только в печени, но и в других частях тела (например, метастазы в печени и костях) , прогноз ухудшается. Но и при этом возможно хирургическое лечение.
Врачи-специалисты Европейской онкологической клиники имеют большой опыт в комбинированном лечении метастазов в печени. Благодаря этому мы можем существенно продлевать жизнь пациентов. Самые лучшие результаты удается получать, когда в печень метастазирует рак толстой кишки. У нас разработаны четкие критерии, руководствуясь которыми, иногда мы можем воздержаться от хирургического лечения, если очаги обнаружены в обеих долях печени. В таких случаях лечение начинается с курса химиотерапии.
Если метастазы в печени возникли при опухоли легкого, поджелудочной железы, желудка и др., удаление части печени как самостоятельный метод лечения малоэффективно, но оно может хорошо работать в сочетании с химиотерапией.
Если одновременно имеются метастазы в печени и лимфатических узлах, это существенно ухудшает прогноз. Пятилетняя выживаемость снижается примерно в два раза. Но и в этом случае все еще возможно лечение.
Многие российские пациенты, столкнувшись с этим страшным диагнозом — «рак с метастазами» — считают, что это приговор, и ничего сделать уже нельзя, либо эффективную помощь получить можно, но лишь за границей. На самом деле в России, в Москве, доступны все современные технологии и препараты. Современную квалифицированную помощь можно получить в Европейской онкологической клинике.
Мы считаем, что помочь можно всегда, и поэтому беремся за лечение пациентов с онкологическими заболеваниями на любой стадии. Наши доктора имеют большой опыт, проводят сложные инвазивные процедуры и хирургические вмешательства, химиотерапию по международным протоколам. Мы знаем, как помочь.
[1] The prognostic value of tumor cells blood circulation after liver surgery for cancer lesions — Patiutko IuI, Tupitsyn NN, Sagaĭdak IV, Podluzhnyĭ DV, Pylev AL, Zabezhinskiĭ DA. — Khirurgiia (Mosk). 2011;(6): 22–6.
[2] Surgical and combined treatment of multiple and bilobar metastatic affection of the liver. — Patiutko IuI, Sagaĭdak IV, Pylev AL, Podluzhnyĭ DV. — Khirurgiia (Mosk). 2005;(6): 15–9.
[3] Современные подходы к лечению метастазов колоректального рака в печени — А. Л. Пылёв, И. В. Сагайдак, А. Г. Котельников, Д. В. Подлужный, А. Н. Поляков, Патютко Ю.И. — Вестник хирургической гастроэнтерологии — Номер: 4 Год: 2008 Страницы: 14–28.
[4] Десятилетняя выживаемость больных злокачественными опухолями печени после хирургического лечения — Ю. И. Патютко, А. Л. Пылёв, И. В. Сагайдак, А. Г. Котельников, Д. В. Подлужный, М. Г. Агафонова. — Анналы хирургической гепатологии 2010.
[5] Surgical and combined treatment of patients with metastatic liver and lymph nodes invasion by colorectal cancer — Patiutko IuI, Pylev AL, Sagaĭdak IV, Poliakov AN, Chuchuev ES, Abgarian MG, Shishkina NA. — Khirurgiia (Mosk). 2010;(7): 49–54.
источник
Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Печень — наиболее частая локализация гематогенных метастазов опухолей независимо от того, дренируется ли первичная опухоль системой воротной вены или другими венами большого круга кровообращения.
Метастазы печени характерны для многих видов рака, особенно исходящих из желудочно-кишечного тракта, молочной железы, легкого и поджелудочной железы. Начальные признаки обычно носят неспецифический характер (например, потеря массы тела, дискомфорт в правом верхнем квадранте живота), но иногда проявляются симптомами первичного рака. Метастазы печени можно предполагать у пациентов с потерей массы тела, гепатомегалией и при наличии первичных опухолей с повышенным риском метастазирования в печень. Диагностика обычно подтверждается инструментальными методами исследования, чаще всего УЗИ или спиральной КТ с контрастированием. Лечение, как правило, включает паллиативную химиотерапию.
[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]
Метастазы в печень выявляют примерно у трети больных раком, причём при раке желудка, молочной железы, лёгких и толстой кишки они наблюдаются у половины больных. Следующими по частоте метастазирования в печень являются рак пищевода, поджелудочной железы и меланома. Метастазы в печень рака предстательной железы и яичника наблюдаются чрезвычайно редко.
Метастатический рак печени встречается чаще, чем первичный, и иногда является первым клиническим проявлением злокачественной опухоли в желудочно-кишечном тракте, молочной железе, легком или поджелудочной железе.
[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28]
Инвазия печени путём прорастания в неё злокачественных опухолей соседних органов, ретроградного метастазирования по лимфатическим путям и распространения по ходу кровеносных сосудов относительно редка.
Портальные эмболы попадают в печень из злокачественных опухолей органов бассейна воротной вены. Иногда первичные опухоли матки и яичников, почек, предстательной железы или мочевого пузыря могут поражать соседние ткани, кровь из которых оттекает в систему воротной вены, что может приводить к эмболическим метастазам в печень; однако метастазы в печень из этих органов крайне редки.
Метастатическое обсеменение через печёночную артерию, которое, по-видимому, происходит часто, трудно установить гистологически, так как картина при этом такая же, как при внутрипеченочном метастазировании.
[29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38], [39], [40], [41]
Степень поражения печени может быть различной. Возможно выявление только микроскопически 1-2 узлов или значительно увеличенной печени, «нафаршированной» метастазами. Нередко масса печени достигает 5000 г. Описан случай, когда масса печени, поражённой метастазами, составляла 21 500 г. Метастазы обычно имеют белый цвет и чёткие границы. Консистенция опухоли зависит от соотношения объёма опухолевых клеток и фиброзной стромы. Иногда отмечаются размягчение центральной части опухоли, её некроз и геморрагическое пропитывание. Центральный некроз метастатических узлов — следствие недостаточного кровоснабжения; он приводит к появлению втяжений на поверхности печени. Над расположенными по периферии метастатическими узлами нередко развивается перигепатит. Узлы иногда окружены зоной венозной гиперемии. Часто наблюдается инвазия в воротную вену. Артерии редко поражаются опухолевыми тромбами, хотя могут быть окружены злокачественной тканью.
Клетки опухоли быстро метастазируют с вовлечением обширных участков печени как по околососудистым лимфатическим путям, так и вдоль ветвей воротной вены.
Результаты ангиографии свидетельствуют о том, что в отличие от гепатоцеллюлярной карциномы артериальное кровоснабжение метастазов печени выражено слабо. Это особенно характерно для метастазов первичных опухолей желудочно-кишечного тракта.
[42], [43], [44], [45]
Метастазы печени могут иметь такое же гистологическое строение, как и первичная опухоль. Однако это не является правилом; нередко первичный очаг представляет собой высокодифференцированную опухоль, в то время как её метастазы в печень могут быть настолько слабодифференцированными, что с помощью гистологического исследования невозможно установить их происхождение.
[46], [47], [48], [49], [50], [51], [52], [53], [54], [55], [56], [57], [58]
Ранние метастазы печени могут протекать бессимптомно. Вначале чаще всего появляются неспецифические признаки (например, потеря массы тела, анорексия, лихорадка). Печень может быть увеличенной, плотной и болезненной; выраженная гепатомегалия с легко пальпируемыми узлами демонстрирует прогрессирующее поражение. Редкими, но характерными симптомами являются шум трения брюшины над печенью и плевритоподобная боль в грудной клетке, боль в правом боку. Иногда развивается спленомегалия, особенно в случае рака поджелудочной железы. Диссеминация опухоли с поражением брюшины может вызывать асцит, но желтуха при этом обычно отсутствует или выражена незначительно, только если опухоль не вызывает билиарную обструкцию. В терминальной стадии прогрессирующая желтуха и печеночная энцефалопатия являются предвестниками смерти.
Клиническая картина может складываться из симптомов метастазов в печень и симптомов первичной опухоли.
Больные жалуются на недомогание, повышенную утомляемость и уменьшение массы тела. Чувство распирания и тяжести в верхних отделах живота обусловлено увеличением размеров печени. Иногда возможна острая или приступообразная боль в животе, которая симулирует жёлчную колику. Возможны лихорадка и потливость.
В случаях значительного уменьшения массы тела больные выглядят истощёнными, отмечается увеличение живота. Печень может иметь нормальные размеры, но иногда увеличивается настолько, что в верхних отделах живота просматриваются её контуры. Узлы метастазов имеют плотную консистенцию, иногда с пупкообразными втяжениями на поверхности. Над ними может выслушиваться шум трения. Из-за слабого кровоснабжения артериальный шум отсутствует. Часто встречается спленомегалия, даже при нормальной проходимости воротной вены. Желтуха незначительно выражена либо отсутствует. Интенсивная желтуха свидетельствует об инвазии в крупные жёлчные протоки.
Отёк нижних конечностей и расширение вен передней стенки живота свидетельствуют о сдавлении нижней полой вены поражённой печенью.
Могут поражаться надключичные лимфатические узлы справа.
Плевральный выпот наряду с некоторыми другими местными симптомами может указывать на метастазы в лёгкие или наличие в лёгком первичной опухоли.
Развитие асцита отражает вовлечение в процесс брюшины, а в некоторых случаях — тромбоз воротной вены. Вследствие тромбоза воротной вены и портальной гипертензии может развиться кровотечение. Редким осложнением метастазов в печень рака молочной железы, толстой кишки или мел ко клеточного рака лёгкого является развитие механической желтухи.
Метастазы — наиболее частая причина истинного увеличения печени.
Гипогликемия — редкий симптом метастазов в печень. Первичной опухолью при этом обычно является саркома. В редких случаях массивная опухолевая инфильтрация и инфаркты паренхимы печени могут приводить к фульминантной печёночной недостаточности.
Если злокачественные карциноидные опухоли тонкой кишки и бронхов сопровождаются вазомоторными расстройствами и стенозом бронха, то в печени всегда выявляются множественные метастазы.
Обесцвечивание кала происходит лишь при полной обструкции жёлчного протока. При локализации первичной опухоли в пищеварительном тракте анализ кала на скрытую кровь может быть положительным.
[59], [60], [61], [62]
При подозрении на метастазы печени обычно выполняются функциональные печеночные тесты, но они чаще всего не являются специфическими для данной патологии. Характерно раннее повышение щелочной фосфатазы, гаммаглутамилтранспептидазы и иногда — в большей степени, чем других ферментов — ЛДП уровни аминотрансфераз варьируют. Инструментальные исследования достаточно чувствительны и специфичны. УЗИ обычно информативно, но спиральная КТ с контрастированием чаще обеспечивает более точные результаты. МРТ сравнительно точна.
Биопсия печени обеспечивает окончательный диагноз и выполняется в случае недостаточной информативности других исследований или при необходимости гистологической верификации (например, тип клеток метастаза печени) для выбора метода лечения. Предпочтительно выполнение биопсии под контролем УЗИ или КТ.
[63]
Даже при больших размерах печени её функция может сохраниться. Сдавление относительно небольших внутрипеченочных жёлчных протоков может не сопровождаться желтухой. Отток жёлчи при этом может осуществляться через непоражённые протоки. Повышение уровня билирубина в сыворотке выше 2 мг% (34 мкмоль/л) свидетельствует о нарушении проходимости крупных жёлчных протоков в области ворот печени.
К биохимическим критериям поражения печени метастазами относятся повышение активности ЩФ или ЛДГ. Возможно повышение активности сывороточных трансаминаз. Если концентрация билирубина в сыворотке, а также активность ЩФ, ЛДГ и трансаминаз в пределах нормы, вероятность отсутствия метастазов составляет 98%.
Концентрация альбумина в сыворотке нормальная или несколько снижена. Уровень сывороточных глобулинов может повышаться, иногда значительно. Электрофорез может выявить повышение содержания альфа2— или у-глобулинов.
У части больных в сыворотке обнаруживают карциноэмбриональный антиген.
В асцитической жидкости повышено содержание белка, иногда присутствует карци-ноэмбриональный антиген; активность ЛДГ в 3 раза превышает таковую в сыворотке.
[64], [65], [66], [67], [68], [69], [70], [71], [72], [73], [74]
Довольно часто встречается нейтрофильный лейкоцитоз, иногда количество лейкоцитов увеличивается до 40-50•10 9 /л. Возможна лёгкая анемия.
[75], [76], [77], [78], [79], [80]
Диагностическая значимость биопсии печени повышается при выполнении её под визуальным контролем при УЗИ, КТ или перитонеоскопии. Опухолевая ткань имеет характерный белый цвет и рыхлую консистенцию. Если не удаётся получить столбик опухолевой ткани, следует исследовать любой сгусток крови или детрит на наличие опухолевых клеток. Даже если опухолевые клетки не удалось аспирировать, выявление пролиферирующих и патологических жёлчных протоков и нейтрофилов в отёчных портальных трактах, а также очаговой дилатации синусоидов свидетельствует о наличии метастазов в смежных участках.
Гистологическое исследование препаратов не всегда позволяет установить локализацию первичной опухоли, особенно при выраженной анаплазии метастазов. Цитологическое исследование аспирированной жидкости и отпечатков препаратов, полученных при биопсии, может несколько повысить диагностическую ценность метода.
Гистохимическое окрашивание особо важно при цитологическом исследовании и малых размерах полученного образца ткани. Моноклональные антитела, в частности HEPPARI, которые реагируют с гепатоцитами, но не с эпителием жёлчных протоков и непаренхиматозными клетками печени, позволяют отличить первичный рак печени от метастатического.
Вероятность выявления метастазов при пункционной биопсии печени выше при значительной массе опухоли, больших размерах печени и наличии пальпируемых узлов.
[81], [82], [83], [84], [85], [86]
Обзорная рентгенография живота выявляет увеличение размеров печени. Диафрагма может быть приподнята и иметь неровные контуры. Изредка наблюдается кальцификация первичного рака или гемангиомы и метастазов рака толстой кишки, молочной, щитовидной желез и бронхов.
Рентгенография грудной клетки может выявить сопутствующие метастазы в лёгкие.
Рентгеноконтрастное исследование верхних отделов желудочно-кишечного тракта с барием позволяет визуализировать варикозно-расширенные вены пищевода, смещение желудка влево и ригидность малой кривизны. Ирригоскопия выявляем опущение печёночного угла и поперечной ободочной кишки.
Сканирование обычно позволяет выявить очаги поражения диаметром более 2 см. Важно установить размеры опухолевых узлов, их количество и локализацию, что необходимо для оценки возможности резекции печени и осуществления наблюдения за больным.
УЗИ — простой, эффективный метод диагностики, не требующий больших затрат. Метастазы при УЗИ выглядят как эхогенные очаги. Для диагностики метастазов в печень особенно эффективно интраоперационное УЗИ.
При АГ метастазы имеют вид очагов с низким поглощением облучения. Метастазы из толстой кишки обычно имеют крупный бессосудистый центр с накоплением контрастного вещества по периферии в виде кольца. Приблизительно у 29% больных, которым произведена резекция толстой кишки по поводу рака, при КТ обнаруживают скрытые метастазы в печень. Отсроченное накопление контрастного вещества повышает частоту выявления метастазов. Применяют также КТ с контрастированием йодолиполом.
МРТ в T1-режиме — лучший метод выявления метастазов рака толстой кишки в печень. Т2-взвешенные изображения выявляют отёк прилежащей к очагам метастазов участков ткани печени.
МРТ с введением оксида железа или гадолиния имеет большую чувствительность. Дуплексное цветное допплеровское УЗИ выявляет менее выраженный застой в воротной вене, чем при циррозе печени и портальной гипертензии.
[87], [88], [89], [90], [91], [92], [93], [94], [95], [96], [97]
У больного с диагностированной первичной опухолью и подозрением на метастазирование в печень подтвердить наличие метастазов на основании клинических данных, как правило, не представляется возможным. На возможное метастатическое поражение печени указывают повышение уровня билирубина в сыворотке, активности сывороточных трансаминаз и щелочной фосфатазы. Для подтверждения диагноза выполняют аспирационную биопсию печени, сканирование и перитонеоскопию.
Другой диагностической проблемой, имеющей, как правило, чисто научный интерес, является неизвестная локализация первичной опухоли при диагностированном метастатическом поражении печени. Первичной опухолью может оказаться рак молочной железы, рак щитовидной железы и рак лёгкого. Положительные результаты исследования кала на скрытую кровь свидетельствуют о локализации опухоли в желудочно-кишечном тракте. Указания в анамнезе на удалённые кожные опухоли и наличие невусов позволяют предполагать меланому. Подозрение на рак тела поджелудочной железы диктует необходимость выполнения эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии. Обычно по результатам пункционной биопсии печени можно установить локализацию первичной опухоли. Однако иногда биопсия позволяет выявить лишь сквамозные, скиррозные, цилиндрические или анаплазированные клетки, но локализация первичного очага остаётся неизвестной.
[98], [99], [100], [101], [102], [103], [104]
Лечение зависит от степени метастазирования. При одиночных или нескольких метастазах при колоректальном раке резекция может продлить жизнь пациента. В зависимости от особенностей первичной опухоли общая химиотерапия может уменьшить опухоль и продлить жизнь, но не приводит к выздоровлению; внутриартериальная химиотерапия иногда достигает тех же результатов с меньшим количеством или менее тяжелыми системными нежелательными явлениями. Лучевая терапия печени иногда облегчает болевой синдром при распространенных метастазах, но не продлевает жизнь. Распространенное заболевание фатально, так что наилучшей тактикой в данном случае является паллиативное лечение пациента и помощь семье.
Результаты лечения остаются неудовлетворительными. У больных с более благоприятным прогнозом без лечения (например, у больных раком прямой кишки с метастазами в печень) он улучшается при проведении специфического лечения.Большинство опубликованных результатов получено в неконтролированных исследованиях. Тем не менее лечение следует проводить во всех случаях, чтобы не лишать надежды больных и их родственников. Выбирают тот метод лечения, который в наибольшей степени может замедлить рост опухоли при наименьших побочных эффектах.
Комбинированную терапию проводят 5-фторурацилом и митоксантроном в сочетании с метотрексатом и ломустином. Она сопровождается тяжёлыми побочными эффектами, и результатов контролированных исследований нет. Наилучшие результаты лечения наблюдаются при метастазах рака молочной железы.
Метастазы устойчивы к лучевой терапии. При карциноидном синдроме показано хирургическое вмешательство, которое связано с высоким риском. Метастатические узлы при этом довольно легко вылущиваются. По-видимому, эмболизация питающих опухолевые узлы ветвей печёночной артерии более предпочтительна. При метастазах других опухолей также прибегают к эмболизации артерий желатиновой пеной.
Первичные и вторичные опухоли печени снабжаются кровью в основном из печёночной артерии, хотя небольшая роль в этом отводится также воротной вене. Цитостатики можно прицельно вводить в опухоль посредством катетеризации печёночной артерии. Катетер обычно устанавливают в печёночной артерии, вводя его через гастродуоденальную артерию. Жёлчный пузырь удаляют. В качестве химиопрепарата используют обычно флоксуридин, 80-95 % которого поглощается при первом прохождении через печень. Его вводят с помощью имплантируемого инфузора постепенно ежемесячно в течение 2 нед.
Это лечение приводит к регрессии опухоли у 20% больных и облегчает состояние у 50%. При раке толстой и прямой кишки продолжительность жизни при таком лечении увеличилась до 26 мес по сравнению с 8 мес в контрольной группе. По данным одного из исследований результаты регионарной химиотерапии оказались лучше результатов системной терапии. В другом исследовании при введении химиопрепаратов через печёночную артерию у 35 из 69 больных было достигнуто улучшение, у 9 состояние не изменилось и у 25 отмечалась прогрессия опухоли.
Среди осложнений были сепсис и нарушение функционирования катетера, пептические язвы, химический холецистит и гепатит, а также склерозирующий холангит.
Перфузию препаратов через печёночную артерию можно применять в качестве дополнительного метода лечения после резекции печени.
Имеется сообщение о сочетании криотерапии с регионарной перфузией цитостатиков через печёночную артерию.
Проводилась также интерстициальная лазерная фотокоагуляция под контролем УЗИ. КТ выявила уменьшение объёма опухоли на 50%.
Метастатические опухоли растут медленно, могут быть одиночными, большинство из них локализуется субкапсулярно. Резекцию поражённого участка печени удаётся выполнить у 5-10 % больных. Перед операцией проводят сканирование печени. Высокой чувствительностью обладает КТ во время артериальной портографии. Необходимо также интраоперационное УЗИ. Резекция печени показана в тех случаях, когда в ней имеется не более четырёх метастазов и отсутствуют поражение других органов и тяжёлые сопутствующие заболевания. У каждого четвёртого больного во время операции приходится увеличить предполагаемый объём резекции, а у каждого восьмого — отказаться от неё. Обычно выполняют лобэктомию или сегментэктомию.
В многоцентровом исследовании, включавшем 607 больных с резецированными метастазами, рецидив метастазов в печень отмечен у 43% больных, а рецидив метастазов в лёгкие — у 31%. У 36% больных рецидив выявлен в течение первого года. Без признаков рецидива опухоли 5-летний срок пережили 25% больных. В другом исследовании 10-летняя выживаемость оказалась довольно высокой и составила 21%. Если концентрация карциноэмбрионального антигена в сыворотке больных не превышала 200 нг/мл, граница резекции проходила на расстоянии не менее чем 1 см от опухоли и масса иссеченной ткани печени составляла менее 1000 г, 5-летняя выживаемость без признаков рецидива превысила 50%. Повышенный риск развития рецидива отмечается в тех случаях, когда при резекции не удаётся отступить от опухоли на достаточное расстояние и когда метастазы локализуются в обеих долях. В исследовании, включавшем 150 больных, резекция печени (46% больных) позволила увеличить продолжительность жизни в среднем до 37 мес, после «нерадикальной» резекции (12% больных) продолжительность жизни составила 21,2 мес, а при нерезектабельных опухолях (42% больных) — 16,5 мес.
Однако для окончательной оценки эффективности хирургического лечения метастазов в печень необходимо проведение контролируемых исследований.
[105], [106], [107], [108], [109], [110], [111]
Двухлетняя выживаемость после трансплантации печени при метастатическом раке составляет в среднем лишь 6%.
Более эффективной оказалась трансплантация печени у больных с эндокринными опухолями поджелудочной железы и метастазами в печень при условии, если первичную опухоль также удаляли.
[112], [113], [114], [115], [116], [117], [118], [119]
Прогноз зависит от локализации первичной опухоли и степени её злокачественности. В целом больные умирают в течение года после выявления метастазов в печень. Сравнительно более благоприятный прогноз отмечается при опухолях прямой и толстой кишки. Средняя продолжительность жизни больных с метастазами в печень после резекции толстой кишки составляет 12±8 мес.
[120], [121], [122], [123], [124], [125], [126], [127]
источник