Накопление меди в печени у собак

Болезнь накопления меди у собак других пород нередко встречается в клинической практике . Совсем недавно были опубликованы данные о гепатите, связанном с медью, у ряда молодых далматинов в США и Канаде, при котором могут быть некоторые сходные черты с заболеванием бедлингтон терьеров и наблюдается клиническая картина первичного дефекта метаболизма купрума в печени.

Заболевание у далматинов сопровождается острым началом, быстрым прогрессированием и очень высоким уровнем меди в печени при отсутствии значительных клинических, клиниколабораторных или гистологических признаков холестаза. Однако в случаях, описанных в настоящее время, невозможно определить зональное распределение меди из-за обширного некроза печени, фиброза и разрушения архитектоники органа. Заболевание обычно характеризуется острым началом и наблюдается у молодых собак в виде симптомов поражения ЖКТ и полиурии/ полидипсии, и к этому времени уже имеется тяжелое поражение печени. Отмечается выраженное повышение уровня АЛТ и более умеренное повышение уровней ACT и ЩФ . У некоторых собак при болезни накопления меди позже развивается желтуха, возможно умеренное или выраженное снижение альбуминов.

Прогноз, по-видимому, неблагоприятный, даже при проведении лечения. Заболевание выявляется и у потомства, что позволяет думать о наследственных факторах передачи болезни.

Имеются публикации о других гепатопатиях, связанных с купрумом, у ряда пород собак с признаками, сходными с болезнью накопления купрума у бедлингтон терьеров, но также имеются некоторые важные отличия. Опубликованы данные о гепатопатиях, связанных с медью, у скай терьеров и вест хайленд вайт терьеров, но ни у одной из этих пород собак они, видимо, не являются истинными «болезнями накопления», которые наблюдаются у бедлингтон терьеров, поскольку медь не накапливается в течение жизни, а количество накопленной меди не коррелирует с тяжестью лежащего в основе заболевания и/или отсутствует на очень ранних стадиях патологического процесса. В недавно проведенном исследовании выдвигается предположение, что накопление меди может быть первичным нарушением при гепатите у доберманов.

Роль купрума в развитии хронического гепатита у других пород собак, кроме бедлингтон терьеров и далматинов, остается дискуссионной. Недавно принятое единое мнение состоит в том, что медь не инициирует заболевание, за исключением, возможно, у вест хайленд вайт терьеров, и что накопление меди является результатом основного заболевания. Насколько это способствует развитию основного заболевания, и следует ли поэтому назначать хелатообразующие препараты собакам других пород, кроме бедлингтон терьеров, далматинов и некоторых представителей вест хайленд вайт терьеров, в настоящее время неизвестно.

© VetConsult+, 2016. Все права защищены. Использование любых материалов, размещённых на сайте, разрешается при условии ссылки на ресурс. При копировании либо частичном использовании материалов со страниц сайта обязательно размещать прямую открытую для поисковых систем гиперссылку, расположенную в подзаголовке или в первом абзаце статьи.

источник

Прежде всего, развитие медной гепатопатии может быть связано с аномалиями белка, который отвечает за связывание и выведение меди. Также причиной болезни может быть расстройство выведения желчных кислот. Установлено, что для добермана пинчера характерна породная предрасположенность к накоплению медных продуктов. К факторам риска появления медного токсикоза относят потребление корма с большим количеством меди, а также наличие хронических патологий печеночной и желчевыводящей системы. Чаще всего с медной гепатопатией сталкиваются собаки бедлингтон терьеры, долматины. Как правило, заболевание поражает животных 6 лет. Патогенез: В норме всасывание меди происходит в тонком кишечнике. Ее накопление осуществляется в печени.

Медь выводится через желчевыводящую систему. Накопление избыточного количества меди в печени может быть связано с нарушением деятельности белков, связывающих медь, а также с расстройством обмена желчи. Данная патология обуславливает формирование хронического гепатита. Вследствие этого, может развиться цирроз и печеночная недостаточность. Быстрое скопление большого количества меди в печени чревато отмиранием клеток и уничтожением эритроцитов. Кроме того, возможно поражение почек. Заболевания и рекомендации для боксера

Клинически выделяют три категории болезни собак:

1. Острая медная гепатопатия. Как правило, с ней сталкиваются молодые собаки. Для этой формы патологии характерны выраженные признаки патологии.
2. Хронический медный токсикоз поражает зрелых собак. При данной форме течение заболевания носит постепенный прогрессирующий характер.
3. Бессимптомное поражение.

Для острого медного токсикоза характерно появление депрессии, обезвоживания и желтухи. Как правило, у большинства животных выявляется увеличение печени. В анализах крови определяется увеличение уровня лейкоцитов за счет нейтрофилов, анемия и пр. Также возможно нарушение работы свертывающей системы крови. Хроническая форма заболевания проявляется снижением веса, скоплением жидкости в животе, уменьшением размеров печени. У некоторых собак обнаруживаются кровоизлияния на коже. Лабораторно определяется сниженное содержание альбуминов, глюкозы, калия и мочевины.

источник

Печень – важный орган, ответственный за расщепление питательных веществ и синтез многих молекул, таких как альбумин, факторы свертывания крови, холестерин, глюкоза и многие другие. Печень обладает феноменальной способностью к регенерации. Например, у людей половину печени можно пересадить от живого донора реципиенту, и через 6 недель как пересаженная печень, так и остаток печени донора достигнут нормального объема. Несмотря на способность печени к регенерации, заболевания печени могут привести к смерти, так как организм не может жить без печени, а экзогенная поддержка функции печени у собак и кошек в настоящее время невозможна, даже в течение короткого периода времени. Заболевания печени часто встречаются у собак и кошек. Острое поражение печени может быть вызвано инфекционными болезнями или интоксикациями. Хронические заболевания печени встречаются чаще, чем острые поражения. Наиболее распространенными хроническими заболеваниями печени являются хронический гепатит или холангит, гепатопатии, ассоциированные с накоплением меди, ятрогенные заболевания печени и сосудистые поражения печени, которые, за исключением сосудистых поражений печени, будут более подробно рассмотрены ниже.

Хронический гепатит – это гетерогенная группа хронических заболеваний печени у собак, которая ассоциирована с воспалительной инфильтрацией печени. Сходным образом, холангит – это гетерогенная группа заболеваний печени и желчных протоков у кошек, которые также приводят к воспалительной инфильтрации печени и желчных протоков. Существует много различных этиологий хронического гепатита/холангита, включая инфекции (например, инфекционный гепатит собак или лептоспироз), влияние лекарств (например, противосудорожных препаратов), наследственную предрасположенность (например, у доберман-пинчеров, бедлингтон-терьеров, кокер-спаниелей, вестхайдлендских белых терьеров и др.). Однако большинство случаев хронического гепатита/холангита являются идиопатическими.

Клинические признаки у собак и кошек с хроническим гепатитом/холангитом часто являются неспецифическими. Наиболее частыми являются сонливость, анорексия, снижение массы тела и рвота. У кошек с холангитом также могут обнаруживаться повышенная температура тела и боли в животе. При недостаточности функции печени возможны и другие признаки, такие как диарея, полидипсия, полиурия, желтуха, асцит и геморрагический диатез.

Наиболее частым результатом обследования у собак и кошек с хроническим гепатитом/холангитом является повышение уровней ферментов печени, таких как аланин-аминотрасфераза (ALT) и сывороточная щелочная фосфатаза (SAP). В более тяжелых случаях могут также наблюдаться гипоальбуминемия, гипербилирубинемия, гипохолестеринемия и снижение уровня азота мочевины крови (BUN). Примерно у половины всех кошек с холангитом имеется гиперглобулинемия, но она не является частым признаком у собак с хроническим гепатитом.

Концентрации желчных кислот натощак и после еды могут быть повышенными в зависимости от тяжести патологического процесса.

У пациентов с печеночной недостаточностью параметры свертывания крови могут быть аномальными, либо из-за нарушения синтеза факторов свертывания крови, либо из-за диссеминированной внутрисосудистой коагуляции.

Рентгеновские снимки брюшной полости обычно в пределах нормы. Однако у пациентов с последней стадией цирроза печень может выглядеть уменьшенной.

Ультразвуковое исследование органов брюшной полости часто выявляет изменения

эхогенности печени и неровные края печени. В более тяжелых случаях могут визуализироваться асцит и приобретенные внутрипеченочные шунты.

Диагностика хронического гепатита/холангита основана на гистопатологии. Цитологической оценки тонкоигольного аспирата недостаточно для постановки диагноза хронического гепатита/холангита. Биоптаты для гистопатологической оценки можно получить посредством биопсии режущей иглой, лапароскопии или диагностической лапаротомии.

Биопсия режущей иглой менее инвазивна, но пригодна лишь для получения небольших биоптатов. В противоположность этому, лапароскопия обеспечивает получение образцов значительно большего размера, а также возможность визуальной инспекции поверхности печени и прямого выявления кровотечения.

В одном из исследований было высказано мнение, что биопсия при лапароскопии превосходит биопсию режущей иглой. Однако для того, чтобы сделать окончательную оценку, необходимо большее число исследований.

Независимо от способа, которым выполнена биопсия, один из биоптатов следует обязательно направить на бактериологическое культивирование.

Лечение хронического гепатита/холангита может быть направлено на основную причину заболевания, то есть на воспаление печени, или может быть поддерживающим или симптоматическим по своей природе у пациентов с печеночной недостаточностью.

Терапевтические меры, направленные на основную причину, могут представлять собой антибиотикотерапию у собак с лептоспирозом или у кошек с гнойным холангитом. В других случаях они могут представлять собой изменение противосудорожного препарата у собак с хроническим гепатитом, обусловленным противосудорожным лечением. У пациентов, у которых исключена инфекционная этиология, может быть начата противовоспалительная терапия.

Не существует контролированных исследований, в которых оценивалась бы польза от терапии кортикостероидами для собак с хроническим гепатитом. Однако большое ретроспективное исследование выявило полезный эффект от лечения кортикостероидами у собак с хроническим гепатитом. Автор предпочитает использовать кортикостероиды в тех случаях, когда бактериальная культура из биоптата печени отрицательна и пациент не реагирует на попытки эмпирического лечения антибиотиками. Если используются кортикостероиды, то начать лечение пациента следует с высокой дозы преднизона или преднизолона, равной 2 мг/кг два раза в день в течение 5 дней, затем 1 мг/кг два раза в день в течение 6 недель, после чего дозу следует медленно свести на нет. Если побочные эффекты кортикостероидов становятся очень сильными, можно рассмотреть возможность использования других противовоспалительных агентов, таких как азатиоприн.

За пациентами, получающими лечение противовоспалительными средствами, следует внимательно наблюдать, поскольку некоторые пациенты могут не получить пользы от кортикостероидов, и их состояние может даже ухудшиться.

Поддерживающая терапия может включать в себя применение урсодезоксихолевой кислоты, S–аденозил–L–метионина (SAME) или других антиоксидантов. Хотя контролированных исследований, выполненных на собаках и кошках, нет, испытания на людях показали полезный эффект урсодезоксихолевой кислоты у пациентов с хроническим гепатитом. Недавно было предложено использовать антиоксидант S–аденозил–L–метионин (SAME) для вспомогательной терапии у собак и кошек с хроническим гепатитом/холангитом. Начальные исследования показали, что SAME пополняет запас глутатиона, однако данных, полученных на пациентах в клиниках, еще недостаточно. Некоторыми авторами предлагались другие агенты, например – витамин Е, силимарин или экстракт расторопши пятнистой, но имеется мало данных относительно их эффективности. Считается, что некоторые агенты обладают антифибротическими свойствами, в том числе колхицин, преднизолон, азатиоприн и другие. К сожалению, не продемонстрирована эффективность ни одного из этих агентов у собак и кошек с хроническим гепатитом/холангитом.

Пациентов с печеночной недостаточностью следует кормить кормами с низким содержанием белка. Кроме того, для лечения гепатической энцефалопатии можно использовать оральное введение лактулозы и неомицина.

Медный токсикоз (CT) характеризуется чрезмерным накоплением меди в гепатоцитах и представляет собой наследственное заболевание печени, которое встречается главным образом у бедлингтон-терьеров, а также у вестхайлендских белых терьеров, скай-терьеров, доберман-пинчеров, а недавно было обнаружено у лабрадоров-ретриверов. Сходное заболевание очень редко встречается у сиамских кошек.

Показано, что у бедлингтон-терьеров медный токсикоз наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Исследования сцеплений выявили сцепление медного токсикоза с маркером СО4107. В настоящее время имеется генетический тест на медный токсикоз для бедлингтон-терьеров (www.vetgen.com). Этот тест можно использовать для выявления собак, предрасположенных к этому заболеванию, которые получат пользу от лечения, препятствующего накоплению меди, с целью предотвращения развития клинической картины заболевания. Тест также является научным инструментом, который поможет заводчикам собак разработать стратегию разведения.

Медный токсикоз у бедлингтон-терьеров сходен с болезнью Вильсона у людей. Медь в норме хранится в гепатоцитах. У собак с медным токсикозом содержание меди в печени увеличивается до тех пор, пока не будет превышен критический пороговый уровень. Возникает повреждение тканей, степень которого зависит от содержания меди в печени и варьирует от острого некроза печени до цирроза печени. Собаки с медным токсикозом могут также переносить тяжелый гемолитический криз после стрессовых событий, таких как роды. Избыток меди, накопившийся в печени, может быть выделен в кровоток, что приводит к гемолитической анемии, острой почечной недостаточности и диссеминированному внутрисосудистому свертыванию крови (DIC).

Частыми клиническими признаками являются анорексия, рвота и диарея. У хронически больных собак могут также развиться желтуха, асцит и гепатическая энцефалопатия. У любой собаки с медным токсикозом может развиться связанный со стрессом острый гемолитический криз.

Для диагностики необходимо исследование биоптатов печени, окрашенных специальным красителем для выявления меди. Измерение концентрации меди в печени предпочтительно, и содержание меди, превышающее 850 мкг/г сухой массы, считается признаком нарушения накопления меди.

У собак с медным токсикозом нарушены хранение и выделение меди. Поэтому основной терапевтический подход состоит в том, чтобы предотвратить избыточное накопление меди. Для обеспечения низкого потребления меди необходимо исключить из рациона такие источники белка, как ракообразные, печень, почки и сердце. Многие коммерческие корма для животных также имеют высокое содержание меди, и поэтому следует тщательно исследовать корма, прежде чем кормить ими животное в течение длительного времени.

Цинк обладает способностью блокировать всасывание меди в кишечнике, и поэтому его можно использовать в качестве пищевой добавки (100 мг цинка перорально два раза в день в течение 3 месяцев, затем по 50 мг перорально два раза в день) на фоне диеты с низким содержанием меди. Раннее изменение рациона у собак, имеющих генетический дефект, связанный с медным токсикозом, может предотвратить или отсрочить появление клинических признаков.

Однако, если болезнь, связанная с нарушением накопления меди, уже развилась, следует назначить агенты, образующие комплексные соединения с медью, например – D-пеницилламин (10-15 мг/кг перорально два раза в день), чтобы попытаться снизить содержание меди в печени.

Противосудорожные препараты, по-видимому, являются наиболее частой причиной ятрогенного заболевания печени у собак, но редкой причиной – у кошек, поскольку кошек переводят на противосудорожную терапию значительно реже, чем собак. Фенобарбитал, примидон или фенитоин могут вызвать хроническое заболевание печени.

Клинические признаки у собак с заболеванием печени, вызванным противосудорожными препаратами, сходны с клиническими признаками у собак с другими хроническими заболеваниями печени, например – анорексия, сонливость, снижение массы тела, желтуха, асцит и геморрагический диатез. Кроме того, у собак могут наблюдаться атаксия, седативный эффект и снижение частоты судорожных припадков.

Диагноз заболевания печени, вызванного противосудорожными препаратами, можно заподозрить у пациентов с приемом противосудорожных препаратов в анамнезе и с клиническими признаками заболевания печени и/или с повышенной активностью ферментов печени в сыворотке. Следует отметить, что противосудорожное лечение фенобарбиталом, примидоном и фенитоином повышает активность ферментов печени, но не вызывает повышения активности ферментов печени в сыворотке, которое свидетельствует о поражении печени. Тем не менее, резкое возрастание активности ферментов печени, клинические признаки заболевания печени и маркеры заболевания печени, такие как концентрация желчных кислот в сыворотке или концентрация альбумина в сыворотке, могут быть полезными для постановки диагноза. Также полезным является ультразвуковое исследование брюшной полости с целью выявления изменений в паренхиме печени.

Лечение заболевания печени, вызванного противосудорожными препаратами, включает в себя перевод пациента на другой противосудорожный препарат, например – на бромид калия, и, возможно, поддерживающую и симптоматическую терапию, описанную выше.

Диазепам использовали как стимулятор аппетита у кошек. Однако у некоторых кошек развился смертельный некроз печени. Если у кошек, получающих лечение диазепамом, появляются клинические или биохимические признаки поражения печени, то лечение необходимо немедленно прекратить и при необходимости начать поддерживающую или симптоматическую терапию.

Карпрофен – это нестероидное противовоспалительное средство, используемое для лечения хронического артрита у собак. Карпрофен ассоциирован с идиосинкратическим поражением печени к собак. Сообщалось, что повышен риск для лабрадоров-ретриверов.

Лечение включает в себя прекращение приема карпрофена и, при необходимости, поддерживающую и симптоматическую терапию.

Многие другие лекарственные препараты могут вызывать поражение печени. Однако в большинстве случаев эти поражения считают идиосинкратическими реакциями, развиваются они остро, и предсказать их невозможно.

источник

Автор: Ганкина Ю. В., ветеринарный врач, патолог, член ISFM. Ветеринарная клиника неврологии, травматологии и интенсивной терапии, г. Санкт-Петербург.

Синдром Фанкони – наследуемая патология почек у собак породы басенджи, именно у этих пациентов большинство ветеринарных врачей проводят диагностику данного заболевания. Тем не менее описано множество случаев возникновения синдрома у собак других пород как первичной патологии, так и на фоне различных заболеваний или при приеме некоторых препаратов. Синдром Фанкони описан и у кошек.

Анатомия и физиология почек

Как известно, структурной и функциональной единицей почек является нефрон. Он начинается с шарообразной структуры – капсулы Боумена, состоящей из наружного и внутреннего листков. Наружный листок является продолжением эпителия почечного канальца. Внутренний слой сформирован высокоспециализированными клетками – подоцитами. Подоциты имеют множественные отростки-ножки, соприкасающиеся с ножками соседних клеток и покрывающие таким образом капилляры клубочка. Кровь в капилляры поступает через афферентную артериолу, которая делится на множество тонких петель, объединяющихся затем в выносящую эфферентную артериолу. Между эндотелием капилляров и подоцитами находится базальная мембрана, являющаяся важным звеном фильтрационного барьера.

Формирование мочи начинается с процесса ультрафильтрации. Весь объем плазмы фильтруется примерно 100 раз за день. Основными составляющими почечного фильтра являются эндотелий капилляров клубочков, базальная мембрана и подоциты внутреннего слоя капсулы Боумена. Большая часть гломерулярного фильтрата образуется за счет высокого гидростатического давления артериальной крови и выборочной проницаемости почечного барьера. Вода и растворенные в ней вещества проходят через фильтр, а крупные белковые молекулы удерживаются в кровяном русле. Таким образом получается очень большой объем почечного фильтрата. Далее в почечных канальцах происходит обратное всасывание необходимых компонентов. Около 99 % натрия хлорида и воды адсорбируется. Структура почечных канальцев коррелирует с их функцией. Так, например, эпителий проксимального отдела почечных канальцев имеет хорошо развитую щеточную каемку (для увеличения площади поверхности) и большое количество митохондрий (энергетический запас клеток). Основная часть транспортных функций, происходящих в данных клетках, является энергозависимой, поэтому они очень чувствительны к ишемическому воздействию. Кроме того, эпителий почечных канальцев может подвергаться токсическому воздействию экскретируемых веществ. В проксимальных канальцах активно реабсорбируется большое количество натрия и хлоридов, а вода всасывается пассивно и таким образом абсорбируется 60–80 % почечного фильтрата, поступающего в проксимальный почечный каналец. Канальцы и перитубулярные капилляры находятся в тесной близости для наиболее быстрого удаления абсорбированного натрия и воды. Кроме натрия и воды, в проксимальном отделе канальцев абсорбируются глюкоза, аминокислоты, фосфаты кальция, мочевая кислота, белки и калий.

Далее находится петля Генле, которая спускается из коркового вещества в мозговое и затем возвращается обратно. Толстая нисходящая часть петли Генле выстлана простым кубическим эпителием, тонкая нисходящая и восходящая части – простым плоским эпителием, микроворсинки у этих клеток выражены слабее или не выражены совсем, они содержат меньшее количество митохондрий. Тонкая часть петли Генле, тесно оплетенная капиллярами (прямые сосуды – vasa recta), играет основную роль в концентрации мочи. Далее следует толстая часть восходящей петли Генле, выстланная простым кубическим эпителием, напоминающим эпителий проксимальных канальцев, но с менее выраженными ворсинками, которые располагаются в области коркового вещества. Клетки, примыкающие к афферентной артериоле, являются составной частью юкстагломерулярного аппарата. После петли Генле располагается дистальный извитой каналец, он достаточно короткий и структурно напоминает эпителий проксимального извитого канальца, но с менее выраженными ворсинками, зато со значительным количеством митохондрий (иногда превышающих количество митохондрий в эпителии проксимального канальца). Следом за дистальным канальцем находится соединительный каналец, далее – собирательная трубочка. Собирательные трубочки являются продолжением нефрона, но имеют отличное происхождение. Основной функцией этого отдела мочевыделительной системы является концентрирование мочи за счет абсорбции воды под действием антидиуретического гормона.

Синдромом Фанкони называют состояние, при котором развивается снижение реабсорбции в проксимальном отделе извитых канальцев почек. В результате этого большинство продуктов, которые должны возвращаться в кровоток после фильтрации первичной мочи, выводятся из организма. Происходит потеря с мочой глюкозы, фосфатов, аминокислот, бикарбоната, кальция, калия и других ионов. Нарушение всасывания бикарбоната приводит к состоянию, называемому почечным тубулярным ацидозом. Существует два типа почечного тубулярного ацидоза: проксимальный и дистальный.

При дистальном тубулярном ацидозе (тип 1) происходит нарушение закисления мочи. У таких пациентов часто развиваются нефролиты, происходит деминерализация костей, развивается гипокалиемия. Дефект проксимального отдела почечных канальцев приводит к нарушению реабсорбции бикарбонатов, такое состояние называют проксимальным тубулярным ацидозом (тип 2).

Пациенты с синдромом Фанкони также страдают потерей бикарбонатов, но, помимо этого, развивается потеря глюкозы, фосфатов, мочевой кислоты, аминокислот. Часто синдром Фанкони называют синдромом потери. При этом в моче отмечают повышенное содержание таких веществ, как глюкоза, натрий, калий, фосфор, бикарбонат и аминокислоты, в то время как в крови может отмечаться снижение этих показателей.

У животного с синдромом Фанкони часто обнаруживают глюкозурию при нормогликемии (если исключаются такие возможные причины, как лептоспироз и пиелонефрит), что является показанием для дальнейшей диагностики.

Существуют два различных типа синдрома Фанкони: врожденный и идиопатический. Врожденный синдром Фанкони встречается у собак породы басенджи.

Идиопатический синдром Фанкони описан у собак многих пород: бордертерьеров, норвежских элкхаундов, уиппетов, йоркширских терьеров, лабрадоров, грейхаундов, кокер-спаниелей некоторых окрасов, метисов (обычно имеются данные о единичных случаях).

Существует также приобретенный синдром Фанкони. Он развивается у собак при токсическом воздействии препаратов и различных веществ, поедании «китайских вкусняшек», при гипопаратиреозе, при болезнях печени, сопровождающихся накоплением меди.

У кошек описаны случаи возникновения приобретенного синдрома Фанкони при химиотерапии с применением хлорамбуцила.

Врожденный синдром Фанкони

Синдром Фанкони у басенджи – это наследственное заболевание, характеризующееся развитием недостаточности проксимального отдела канальцев почек. Впервые синдром Фанкони был описан в 1936 году швейцарским врачом Гвидо Фанкони. У собак первое описание синдрома Фанкони у басенджи датируется 1976 годом.

Синдром Фанкони басенджи вызван мутацией в гене FAN1 (Fanconi anemia-associated nuclease 1), который является частью семейства генов миотубуларин тирозинфосфатазы. Анемия Фанкони и синдром Фанкони вызваны мутацией в одном гене, но эти заболевания различны. При синдроме Фанкони мутация в гене FAN1 приводит к гиперчувствительности клеток проксимального отдела канальцев почек к минимальному количеству повреждающих веществ. Так как каждая индивидуальная собака может быть подвержена разному количеству различных повреждающих факторов, то и начало развития клинических симптомов может проявляться у животных разных возрастов. Обычно первые симптомы заболевания проявляются у животных в возрасте 4–7 лет. Патология всасывания натрия и фосфатов у басенджи развивается в чуть более раннем возрасте (3 лет), всасывание глюкозы и аминокислот снижается к 4 годам. Скорость клубочковой фильтрации может быть также нарушена.

Синдром Фанкони басенджи наследуется по аутосомно-рецессивному типу. От двух клинически здоровых родителей может быть получена больная собака, а оба родителя являются гетерозиготными. В этом случае 25 % потомства являются пораженными, 50 % – бессимптомными носителями и 25 % – здоровыми собаками без носительства мутантного гена. В настоящее время разработан тест для определения наличия мутации в гене FAN1. По различным данным, заболеваемость колеблется от 10 до 30 % среди собак породы басенджи.

Развитие синдрома Фанкони у собак с гепатопатией, сопровождающейся накоплением меди

Накопление меди может возникнуть вследствие как первичного нарушения метаболизма, так и нарушения экскреции меди на фоне заболеваний, связанных с холестазом. Выявление точной этиологии может быть проблематичным, так как при гистопатологическом исследовании будут обнаружены признаки фиброза, воспаления и цирроза вне зависимости от первоначальной причины.

Болезнь накопления меди (подобно болезни Вильсона у людей) описана у многих пород собак: вест-хайленд-уайт-терьер, доберман-пинчер, бедлингтонтерьер, скайтерьер, лабрадор-ретривер, далматин. Тем не менее генетическая основа обнаружена только у бедлингтонтерьеров, у которых накопление меди связано с дефектом в гене MURR-1.

Медь накапливается в печени, способствуя развитию гепатита, а в дальнейшем – цирроза печени, что еще больше усугубляет экскрецию меди. В процессе развития заболевания скопления меди отмечаются не только в паренхиме печени, но и в тканях почек и головном мозге. При поражении эпителия проксимального отдела почечных канальцев могут возникать признаки синдрома Фанкони. Данное состояние достаточно часто описывается у людей при развитии болезни Вильсона.

Для обнаружения меди в органах и тканях используют специальное окрашивание гистологических срезов. Поэтому для выявления данного состояния необходимо гистопатологическое исследование тканей печени и коркового вещества почек. Стоит отметить, что у людей с болезнью Вильсона не всегда удается обнаружить скопление меди в эпителии печени и почек. Это может быть связано с неравномерным распределением меди в паренхиме или диффузным наличием меди в цитоплазме, что не позволяет визуализировать ее при окрашивании. Также существуют методы количественной оценки меди в тканях.

Описан случай развития синдрома Фанкони у собаки на фоне гипопаратиреоза. Точный механизм развития поражений проксимального отдела почечных канальцев неясен, но существует предположение, что он связан со снижением концентрации 1,25-дигидроксихолекальциферола в крови. У людей и крыс описано развитие синдрома Фанкони при недостаточности витамина D вне зависимости от уровня паратгормона. У данного животного снижение уровня 1,25-дигидроксихолекальциферола было вызвано гипофункцией паращитовидной железы. Симптомы недостаточности проксимального отдела почечных канальцев исчезли после заместительной терапии основного заболевания.

В последние годы описано большое количество случаев возникновения приобретенного синдрома Фанкони после кормления собак лакомствами, произведенными в Китае. Чаще всего это собаки мелких пород, весом не более 10 кг. Случаи были зафиксированы в разных странах и на разных континентах: в Австралии, Северной Америке, Японии, Европе. Время от начала кормления данными продуктами до развития клинических симптомов различается от 0,3 до 78 недель. Предположительно это связано с количеством потребляемых лакомств, индивидуальной переносимостью, различиями в партиях и началом обнаружения владельцем клинических симптомов. Точный этиологический фактор еще не был определен. Предполагается, что им могут быть сальмонеллы, тяжелые металлы, пестициды, антибиотики, противовирусные препараты, микотоксины, родентициды, известные ранее нефротоксины или эндотоксины.

Отмечено развитие классических симптомов синдрома Фанкони, проходящих после отмены «китайских вкусняшек». Как правило, после симптоматического лечения и нормализации кормления животные полностью излечиваются, хотя и отмечались случаи развития хронической болезни печени.

Синдром Фанкони крайне редко описывается у кошек. Отмечено развитие недостаточности проксимального отдела почечных канальцев у четырех кошек, проходящих лечение с применением хлорамбуцила. Хлорамбуцил был назначен в качестве химиотерапии при лечении алиментарной лимфомы или воспалительного заболевания кишечника. Симптомы синдрома Фанкони у данных пациентов развивались спустя 2–26 недель с начала химиотерапии. Немаловажно, что при этом ни у одной кошки не было симптомов полидипсии и полиурии, которые являются частыми проявлениями синдрома Фанкони у собак. Частичное или полное разрешение нефропатии отмечено в течение трех месяцев у 3 кошек из 4.

Симптомы синдрома Фанкони

Клинические проявления синдрома Фанкони могут сильно варьироваться по степени проявления и обычно включают в себя угнетение, рвоту, анорексию, обезвоживание, диарею, полидипсию, полиурию, потерю веса и плохое качество шерсти. Наиболее частый симптом, который отмечают владельцы, это полидипсия и полиурия (не описан у кошек).

Для подтверждения диагноза необходимо проведение биохимического анализа крови и мочи. При проведении лабораторных исследований наиболее распространенной находкой является глюкозурия при нормогликемии, что требует дальнейшего обследования. Следующим шагом для постановки диагноза является обнаружение аминоацидурии. Протеинурия обычно умеренная. Снижение реабсорбции бикарбоната приводит к развитию метаболического ацидоза. При длительном течении заболевания могут отмечаться гипокалиемия и мышечная слабость.

Важным аспектом лечения синдрома Фанкони является исключение любых возможных причин. У пациентов с лептоспирозом, пиелонефритом могут пройти признаки недостаточности проксимального отдела канальцев почек в течение 2–3 месяцев после начала специфической терапии. Терапия синдрома Фанкони сводится к контролю метаболического ацидоза и замещению потерянных с мочой электролитов.

При развитии тяжелых изменений проводится госпитализация и агрессивная инфузионная терапия с целью нормализации состояния пациента.

У стабильных пациентов лечение может проводиться амбулаторно. Так как частыми симптомами являются полидипсия и полиурия, стоит уделять особое внимание нормальной гидратации пациента. У животных всегда должен быть доступ к свежей воде. При необходимости возможно подкожное введение жидкости стабильным пациентам, длительность терапии может составлять от нескольких недель до месяцев. Выбор раствора зависит от тяжести электролитных нарушений, как правило, необходимы подщелачивающие растворы, такие как раствор Рингера лактата, Нормосол-R, Плазмалит 156. В случае необходимости возмещения потерь калия проводится соответствующая инфузионная терапия в условиях отделения интенсивной терапии с постоянным контролем электролитов.

В случае развития тошноты и рвоты, отказа от еды необходимо применение антиэметиков, антацидных препаратов. У пациентов с уремией или кетонурией часто развиваются тошнота и отказ от корма. Также необходимо уделять внимание питанию. Не стоит снижать количество потребляемого белка у стабильных, неуремичных животных. Некоторые авторы рекомендуют дополнительные пищевые добавки, содержащие витамины и минеральные вещества, в качестве длительной нутриционной поддержки.

Развитие заболевания у басенджи может быть различным, по некоторым данным, синдром Фанкони может не влиять на продолжительность жизни больных собак. Прогрессия патологии у собак других пород, как правило, протекает достаточно быстро, но описаны и случаи спонтанного выздоровления. У одних собак хроническая почечная недостаточность может развиться в течение нескольких месяцев, другие остаются клинически стабильными в течение нескольких лет. Тем не менее чаще всего прогноз для животных с приобретенным синдромом Фанкони при проведении соответствующей терапии остается хорошим.

Список используемой литературы:

Masaya Igase, Kenji Baba, Takako Shimokawa Miyama, Shunsuke Noguchi, Takuya Mizuno and Masaru Okuda. Acquired Fanconi syndrome in a dog exposed to jerky treats in Japan. J. Vet. Med. Sci. 77 (11): 1507–1510, 2015.

Natalie C Reinert and David G Feldman. Acquired Fanconi syndrome in four cats treated with chlorambucil. Journal of Feline Medicine and Surgery. 2016, Vol. 18(12) 1034–1040

Hill T. L., Breitschwerdt E. B., Cecere T. and Vaden S. Concurrent Hepatic Copper Toxicosis and Fanconi’s Syndrome in a Dog. J Vet Intern Med. 2008; 22: 219–222.

Ruth A. Darrigrand-Haag, Sharon A. Center, John F. Randolph, Robert M. Lewis and Philip A. Wood. Congenital Fanconi Syndrome Associated With Renal Dysplasia in 2 Border Terriers. Journal of Veterinary Infernal Medicine, Vol 70, No 6 (November-December), 1996: pp 412–419.

DiBartola S. Fluid, Electrolyte, and Acid-Base Disorders in Small Animal Practice, 4rd ed. St. Louis, MI: Saunders Elsevier, 2013.

Fanconi Renal Disease Management Protocol for Veterinarians By Steve Gonto, M. M. Sc., Ph. D. Revised February 29, 2016.

Ashley N. Hooper, DVM, Brian K. Roberts, DVM, DACVECC. Fanconi Syndrome in Four Non-Basenji Dogs Exposed to Chicken Jerky Treats. JAAHA | 47:6 Nov/Dec 2011.

Lisa M. Freeman, Edward B. Breitschwerdt, Bruce W. Keene, Bernie Hansen. Fanconi’s Syndrome in a Dog With Primary Hypoparathyroidism. Journal of Veterinary Internal Medicine, Vol8, No 5 (September-October), 1994: pp 349–354.

James C. M. Chan, Jon I. Scheinman, Karl S. Roth. Renal Tubular Acidosis. Pediatrics in Review Vol. 22 No. 8 August 2001, 277–287.

Appleman E. H., Cianciolo R., Mosenco A. S., Bounds M. E. and S. Al-Ghazlat. Transient Acquired Fanconi Syndrome Associated with Copper Storage Hepatopathy in 3 Dogs. J Vet Intern Med. 22: 1038–1042, 2008.

Roger A. Hostutler, DVM; Stephen P. DiBartola, DVM, DACVIM; Kathryn A. Eaton, DVM, PhD, DACVP. Transient proximal renal tubular acidosis and Fanconi syndrome in a dog. JAVMA, Vol 224, No. 10, May 15, 2004.

Hooijberg E. H., Furman E., Leidinger J., Brandstetter D., Hochleitner C., Sewell A. C., Leidinger E. and Giger U. Transient renal Fanconi syndrome in a Chihuahua exposed to Chinese chicken jerky treats. Tierarztl Prax Ausg K Kleintiere Heimtiere. 43(3): 188–192, 2015.

La Abraham, D Tyrrell Ja Charles. Transient renal tubulopathy in a racing Greyhound. Australian Veterinary Journal. Volume 84, No 11, November 2006.

Yearley J. H., et al. Survival time, lifespan, and quality of life in dogs with idiopathic Fanconi syndrome. J Am Vet Med Assoc. 225 (3): 377–383, 2004.

источник

Это хроническое длительное воспаление печени, приводящее к накоплению воспалительных клеток и фиброзу печени; синдром имеет множество причин и обнаруживается, главным образом, у собак.

Другие идентичные названия этой болезни: гепатит доберманов, гепатит кокер-спаниелей.

Причины появления гепатита могут быт различные и рассматриваются в разделе причины. Данная болезнь не самостоятельная, а есть следствие воздействия других поражающих факторов. Поэтому после перенесенного лептоспироза, вирусного гепатита или сильного отравления у собаки может развиваться хронический активный гепатит. Причем слово «активный» означает постоянно прогрессирующий и развивающийся. Встречается относительно не часто у собак и крайне редко у кошек.

Опасность гепатита собак для человека диктуется только причиной его возникновения. Гепатит из-за инфекционных болезней общих для человека и животных (например, из-за лептоспироза) может представлять опасность для человека.

Перенесенные инфекции – вирусный гепатит собак (аденовирус 1); лептоспироз, ацидофильноклеточный гепатит собак (спорно)
Иммуноопосредованные причины, аутоиммунные болезни, аллергические и иммунные реакции.
Потребление токсинов, накопление меди, прием лекарств (антиконвульсанты, диэтилкарбамазин-оксибендазол, диметилнитрозамин и других). Читайте наставления для каждого конкретного препарата.

Генетическая предрасположенность
Наследственные болезни печени с накоплением в ней меди – у бедлингтон-терьеров, возможно, есть у вест-хайленд-уайт-терьеров; возможно ,что еще до конца не установлено, и у других пород. Чаще бывает у доберманов, кокер-спаниелей, лабрадор-ретриверов.

Бедлингтон-терьер
Доберман пинчер
Кокер спаниель
Лабрадор ретривер
Скай-терьер
Стандартный пудель
Вест-хайленд-уайт-терьер

Средний возраст и возрастной диапазон
В среднем у собак в возрасте 6ти лет (вариация от 2 до 10 лет).

Половая предрасположенность
У большинства пород — у сук больше риска; кокер-спаниель – распространенность выше среди кобелей.

Опасность этой формы гепатита для человека
Только если причиной развития гепатита стал лептоспироз, необходимо позаботиться о безопасности человека и других животных в доме.

Факторы риска для развития гепатита

Определенная порода как упоминалось выше
Возраст, в среднем 6 лет (от2 до 10 лет).
Пол, выше риск для сук, а у кокер-спаниелей для кобелей.
Приём лекарств, особенно токсичных для печени, например, при химиотерапии рака.

Хронический активный гепатит вызывается любым процессом, который изменяет нормальное строение печени или активирует в ней клеточный иммунитет. Основными первопричинами следует считать инфекции и токсины.

Воспалительные клетки (особенно лимфоциты и плазмоциты) – изначально накапливаются в перипортальных областях; далее постепенно , со временем при развитии фиброза, пересекают дольки печени целиком.

Выпуск цитокинов (медиаторов или веществ, которые провоцируют начало воспаления) дает последовательный некроз (гибель) гепатоцитов (гепатоцит — это клетка печени); со временем гибнет и вся долька при развитии фиброза. На поздних стадиях болезни развиваются цирроз и печеночная недостаточность.

Гепатобилиарная – возникает воспаление, некроз, холестаз, фиброз
Нервная — провляется печеночная энцефалопатия
ЖКТ – проявляется рвота, диарея, анорексия (отказ от корма)
Мочевыделительная — возникает полидипсия, полиурия (собака много пьёт и мочится)
Кровь/ лимфатическая/ иммунная — коагулопатии или нарушение свертываемости крови, риск спонтанных кровотечений.

Основными симптомами (признаками) для гепатиту собак можно считать следующие:

Анорексия, потеря аппетита
Летаргия, сонливость
Потеря веса
Рвота
Понос
Полиурия и полидипсия, собака много пьет и мочится
Асцит, водянка живота
Желтуха
Печеночная энцефалопатия

Дифференциальный диагноз (похожие болезни на хронический активный гепатит и какие необходимо сделать дополнительные анализы для их подтверждения или исключения)

Острый гепатит – по данным опроса, биопсия печени
Портосистемный шунт (врождённый или приобретенный) – контрастная ангиография, биопсия печени
Печеночная неоплазия (опухоль) – рентген или УЗИ, биопсия печени
Другие причины водянки брюшной полости – гипоальбуминемия, снижение альбумина в сыворотке крови, (потеря альбумина может быть через ЖКТ или почки); правосторонняя сердечная недостаточность; карциноматоз, множетвенные метастазы злокачественных опухолей в брюшной полости.
Другие причины портальной гипертензии , повышения давления в воротной вене печени– смотрите Портальная гипертензия
Другие причины желтухи – смотрите Экстрагепатические причины обструкции желчных протоков, гемолиз.

Гематология – нерегенеративная анемия; микроцитоз эритроцитов при приобретенном шунте; вариабельная тромбоцитопения; понижение общего белка
Биохимия – повышенные ферменты печени (АЛТ, АСТ, ЩФ, ГГТ); вариабельный общий билирубин, альбумин, мочевина, глюкоза, холестерин; предположение о недостаточности печени основывается на пониженном альбумине, мочевине, глюкозе и холестерине при отсутствии других объяснений.
Анализ мочи – вариабельная концентрация мочи; билирубинурия, кристаллурия аммония биурата при гипераммониемии.

Повышенные значения желчных кислот при исследовании сыворотки натощак и после кормления
Непереносимость аммиака, появляются судороги.
Удлинение времени коагуляции (свертывания) крови – протромбиновое время; частичное активированное тромбопластиновое время; тесты на белки, индуцированные отсутствием/антагонизмом витамина K (PIVKA-тест);иногда повышенные уровни продуктов деградации фибрина.

Абдоминальная рентгенография – микрогепатия (уменьшение размеров печени) в поздней стадии болезни, видимость затруднена из-за асцита (водянки).
Абдоминальное УЗИ – нормальная или уменьшенная печень; гиперэхогенная паренхима, узловатая структура и шероховатые края (цирроз); исключение экстрагепатических причин обструкции желчных протоков.

Гистологические исследования печени – получение окончательного диагноза и понимания дальнейшего прогноза
Образцы печени, полученные при лапаротомии, лапароскопии, пункции печени под контролем УЗИ, биопсии, подвергаются следующим исследованиям: гистология, культура бактерий (грибков) и их чувствительность к препаратам, цитология.

На вскрытии – микрогепатопатия 9уменьшение печени), развитие узлов, видимые портосистемные шунты, нормальное билиарное древо.
При гистологии – скопление воспалительных клеток в перипортальном регионе (лимфоциты и плазмоциты, нейтрофилы); очаговый или мостовидный некроз, эрозия ограничивающей пластинки; перипортальный фиброз при циррозе, гиперплазия желчных протоков узловая регенерация.
Специальная окраска необходима для на выявления скопления меди, железа, лептоспир; необходимо сохранение образца для количественного анализа меди при положительной селективной окраске на медь; повышенное количество железа может быть из-за воспаления, но действует неблагоприятно на гепатоциты.

Лечение хронического активного гепатита у собак, какие лекарства и процедуры выбрать, чему удалять внимание

Диуретики – комбинация фуросемида (1-2 мг/кг в/в, п/к, внутрь каждые 12 часов) и спиронолактона (1-2 мг/кг внутрь каждые 12 часов).
Витамины – водорастворимые в двукратной дозе от рекомендованной для собак в инструкции; при аномальных тестах свертываемости крови, введение витамина К1 (0,5-1,5 мг/кг п/к или внутрь; 2-3 раза с интервалами 12 часов; после каждые 7-21 день, в зависимости от результатов тесто на свертываемость крови).
Лактулоза, метронидазол и возможно неомицин – при печеночной энцефалопатии; модификация питания (Смотрите Печеночная Энцефалопатия у собак и кошек).
Антиоксиданты – витамин Е (10-100 МЕ/кг внутрь каждые 24 часа); S-аденозилметионин (20 мг/кг внутрь разделить на 2 приема).
Ацетат цинка — элементарного цинка 25-100 мг внутрь в день (на собаку 20-30 кг); дозировку необходимо подобрать для поддержания плазменных концентраций цинка на уровне 200-400 мг/л (Смотрите Гепатопатия из-за накопления меди у собак)
Хелатирование меди проводится при концентрации меди в печени более 3000 мд (3 г/кг), используется D-пиницилламин, с последующим приемом ацетата цинка.
Преднизон — при иммуноопосредованной причине гепатита; 1-2 мг/кг внутрь каждые 12 часов.
Азатиоприн – дополнительная терапия при иммуноопосредованных болезнях; 0,5-1,0 мг/кг внутрь каждые 24 часа в течение 1 недели, далее через день.
После 4-6 недель лечения необходимо подобрать наименьшую эффективную дозу – в зависимости от биохимических показателей ответа организма на лечение (уменьшение общего билирубина и уровней печеночных ферментов и др.)
Эти препараты не должные отменяться.
Глюкокортикоиды с минералкортикоидным эффектом – не давать при асците; избегать задержки натрия и воды; используйте дексаметазон при соответствующем сокращении дозы (давать каждые 3 дня).
Урсодеоксихолиевая кислота (Актигалл) – иммуномодулирующий, антифибротический, гепатопротекторный и желчегонный эффекты; 10-15 мг, внутрь каждые 24 часа или разделить на 2 приема (каждые 12 часов).

Возможные взаимодействия
Важно не применять препаратов, повреждающих функцию цитохрома P450 – циметидина, фторхинолонов; хинидина, хлорамфеникола.

Альтернативные препараты
Колхицин – 0,03 мг/кг/день внутрь; для управления фиброзом печени у собак.
Мониторинг за пациентом

Биохимия сыворотки крови — каждые 1-2 недели у тяжело больных собак для оценки улучшений или ухудшений.
Сывороточные электролиты – каждые 2-4 недели (более часто при применении диуретиков) до разрешения асцита и нормализации уровней электролитов.
Гематология – каждые 1-6 мес. (для пациентов принимающих азатиоприн).
Концентрация цинка в сыворотке – профилактика гемолитического криза (для пациентов принимающих ацетат цинка).
Уровни желчных кислот в сыворотке – каждые 6-8 недель (у стабильных и улучшающихся пациентов).
Биопсия печени – идеально, через 6 мес. и через 1 год от начала лечения.

Противопоказания
Не использовать препараты первично обрабатываемые и выводящиеся печенью, а также препараты изменяющие кровоток печени или её обмен веществ.
Не применять желчегонные препараты при экстрагепатической обструкции желчных протоков, то есть при нарушении оттока желчи вне печени.

Предостережения (побочные действия)

Кортикостероиды (преднизон, преднизолон, дексаметазон, гидрокортизон и другие) – могут усугубить печеночную энцефалопатию, вызвать кровотечение в желудке и кишечнике, водянку.
Азатиоприн – угнетение работы костного мозга, токсичность для органов пищеварения, панкреатит.
Фуросемид – электролитные нарушения, дегидратация. Печеночная энцефалопатия.
Цинк – передозировка вызывает гемолитическую анемию.

Возможные взаимодействия
Важно не применять препаратов, повреждающих функцию цитохрома P450 – циметидина, фторхинолонов; хинидина, хлорамфеникола (левомицетина).

При возможности выявления и удаления основной причины гепатита (удаление токсинов, хелатирование меди) – прогноз хороший.

Если гепатит возник из-за иммунопосредованной болезни – выживаемость различная (несколько месяцев – несколько лет от момента постановки диагноза).
Если уже есть асцит и цирроз на момент постановке диагноза – выживаемость короткая; но некоторые пациенты живут несколько лет.

Для предрасположенных пород необходим биохимический анализ сыворотки крови каждые 6 мес..

При раннем определении болезни и начале лечения в ранних пресимптоматических стадиях, болезнью легче управлять и продлить тем самым пациенту жизнь.