Лактатдегидрогеназа (ЛДГ, L-лактат: NAD-оксидоредуктаза; К.Ф. 1.1.1.27) – цитоплазматический , Zn-содержащий гликолитический фермент, обратимо катализирующий восстановление пировиноградной кислоты в молочную кислоту:
Фермент широко распространён в организме человека. По степени убыли активности ЛДГ органы и ткани можно расположить в следующей последовательности: почки, сердце, скелетные мышцы, поджелудочная железа, селезёнка, печень, лёгкие, сыворотка крови. ЛДГ содержится в значительном количестве в эритроцитах, поэтому исследуемая сыворотка не должна содержать следов гемолиза. ЛДГ имеет пять изоферментов, представляющих различные комбинации из четырёх субъединиц двух основных типов – Н (от англ. heart – сердце) и М (от англ. muscle – мышца):
Изоферменты ЛДГ нумеруются в соответствии с электрофоретической подвижностью по направлению к аноду (рис. 5.2.2). На рисунке показано распределение и относительное количество изоферментов ЛДГ в различных органах. Экстракты нанесены на линию, отмеченную надписью «Старт». При заданных условиях опыта (рН) 4 изофермента ЛДГ движутся к аноду, а один (ЛДГ5) к катоду.
Рис. 5.2.2 Распределение и относительное количество изоферментов ЛДГ в различных органах
Протекание прямой реакции превращения пирувата в лактат обеспечивает М субъединица ЛДГ, протекание обратной реакции – Н субъединица (рис. 5.2.3).
Рис. 5.2.3. Обратимая реакция превращения пирувата в лактат, катализируемая ЛДГ
Изоферментный спектр и тип обмена веществ в ткани коррелируют между собой. Так, в тканях с преимущественно аэробным обменом веществ (мозг, сердце, почки и др.) наибольшей активностью обладают ЛДГ1 и ЛДГ2, в тканях с выраженным анаэробным обменом веществ (печень, скелетная мускулатура и др.) преобладают ЛДГ4 и ЛДГ5. Наиболее высокое содержание ЛДГ3 отмечают в лимфоидной ткани, тромбоцитах и опухолях. Это распределение имеет большой биологический смысл. Изофермент ЛДГ1 in vitro активен при низкой концентрации пирувата и ингибируется его избытком, в то время как ЛДГ5 сохраняет активность при сравнительно высоких концентрациях пирувата. Поскольку восстановление пирувата в лактат, катализируемое ЛДГ1, сильно ингибируется уже небольшими концентрациями пирувата, то в ткани, богатой этим изоферментом, например в сердце, пируват подвергается преимущественно аэробному окислению. Кроме активной переработки собственного (эндогенного) лактата, сердечная мышца способна поглащать лактат из крови, затем превращать его в пировиноградную кислоту и подвергать дальнейшему окислению для пополнения запасов АТР. С другой стороны, в тканях, где преобладают изоферменты ЛДГ4 и ЛДГ5 (печень, скелетная мускулатура), АТР в значительной степени образуется за счёт гликолиза. Высокая активность ЛДГ5 в них обеспечивает быстрое превращение пирувата в лактат, который затем выбрасывается в кровь, поскольку в скелетной мускулатуре дальнейшее превращение лактата почти не осуществляется. Однако в некоторых тканях нет зависимости между типом обмена и изоферментным спектром. Так в эритроцитах, тромбоцитах, хрусталике глаза, где преобладает анаэробный обмен, фермент представлен в основном изоферментами ЛДГ1 ЛДГ2.
Молекулярная масса каждой изоформы ЛДГ составляет 135 кДа (по другим данным 140 кДа), а каждой субъединицы – 34 кДа (по другим данным – 33,5 кДа). Вместо лактата ЛДГ может окислять α-гидроксибутират до α-оксибутирата. Особенно высокую активность в отношении α-гидроксибутирата по сравнению с лактатом проявляет ЛДГ1. Вследствие этого ЛДГ1 обычно измеряют с использованием именно этого субстрата, а данный изофермент (ЛДГ1) имеет второе название – α-гидроксибутиратдегидрогеназа (α-ГБДГ).
Соотношение между изозимами ЛДГ, по данным разных авторов при электрофорезе на ацетатцеллюлозных плёнках составляет у взрослых:
Это соотношение может изменяться как при адаптации к меняющимся условиям среды, так и в ходе онтогенеза. Эмбрионы всех млекопитающих проходят стадию развития, когда митохондрии ещё не готовы к окислению субстратов. В этих условиях особенно велика роль анаэробного гликолиза. Как показано для развивающихся мышей, на стадии эмбриона основной формой фермента является тетрамер типа М4. После рождения постепенно нарабатываются другие формы ЛДГ, и к периоду, соответствующему взрослому организму, устанавливается соотношение разных изоформ, типичное для каждой ткани.
Клиническое значение определения ЛДГ
Рост общей активности ЛДГ сыворотки крови не несёт достаточно специфической информации. Можно отметить, что общая активность ЛДГ резко повышена при миелобластных и пернициозных анемиях, обширных опухолевых процессах, вирусных гепатитах, шоке и гипоксии. Выраженное повышение наблюдается при циррозах печени, обтупационных желтухах, заболеваниях почек, опорно-мышечного аппарата, опухолях, при сердечной недостаточности. Активность фермента повышается при любых патологических процессах, связанных с цитолизом клеток органов и тканей (например, при инфарктах миокарда, лейкозах, гемолитических анемиях, гепатитах и др.). Определение отдельных изоферментов ЛДГ в сыворотке крови имеет большую диагностическую значимость, чем определение суммарной активности.
Активность ЛДГ1 и ЛДГ2 увеличивается при инфаркте миокарда, различных видах анемий, острых поражениях (некрозах) почечной ткани. Уровень ЛДГ1 повышается при опухолевых заболеваниях яичников. Повышение активности ЛДГ5 выявляется при повреждении скелетных мышц, любых воспалительных или дегенеративных заболеваниях скелетных мышц, многих заболеваниях печени (циррозе, всех типах гепатитов) и при раковых опухолях. Повышение активности изоферментов средней зоны, то есть ЛДГ2 и ЛДГ3 ЛДГ4 встречается при массивном разрушении тромбоцитов (эмболия лёгочной артерии, массивная гемотрансфузия) и вовлечении в патологический процесс лимфатической системы, например, при таких заболеваниях, как инфекционный мононуклеоз, лимфомы, лимфоцитарный лейкоз.
У здоровых новорожденных, в первые дни жизни содержание ЛДГ2 ниже, а содержание ЛДГ5 выше чем у взрослого человека. Максимальная активность фермента наблюдается на 2-4 день жизни. К 6-7 годам соотношение фракций ЛДГ примерно соответствуют таковому у взрослого человека.
Рекомендации по определению ЛДГ:
1. Сыворотка не должна быть гемолизирована, так как ЛДГ содержится в эритроцитах и результаты могут быть завышены;
2. Не рекомендуется использовать в качестве антикоагулянта оксалаты, так как соли щавелевой кислоты являются ингибиторами лактатдегидрогеназной реакции;
3. Рекомендуется использовать свежую сыворотку или плазму крови, лучше плазму, так как ЛДГ много в тромбоцитах и при их разрушении активность ЛДГ повышается.
источник
повышение преимущественно за счет связанной фракции при умеренном
Укажите причины цитолиза гепатоцитов при вирусном гепатите В:
гиперммунный ответ на вирусные антигены и клеточные аутоантигены
Укажите нормальные величины общего белка в сыворотке крови:60-88 г/л
Укажите нормальные величины альбумина в сыворотке крови:35-50 г/л
Назовите нормальные величины бетта-глобулинов в сыворотке крови (%):9,8-15,1
Укажите нормальные величины альфа2-глобулинов в сыворотке крови (%):5,6-9,8
Назовите нормальные величины гамма-глобулинов в сыворотке крови (%):15,1-21,0
Укажите нормальные величины альфа1-глобулинов в сыворотке крови (%):3,1-6,8
Назовите осадочную пробу наиболее информативную при заболеваниях печени:тимоловая проба
Назовите нормальные величины тимоловой пробы (ед.):0-4
Назовите нормальные величины сулемовой пробы (ед.):0-2,3
Укажите универсальную для всех веществ реакцию детоксикации в печени:
Назовите источник щелочной фосфотазы:печень
Укажите эндогенный фермент, оказывающий мембрано-защитное действие:сорбитоксидисмутаза
Где синтезируется холинэстераза:рибосомы гладкой эндоплазматической сети
Назовите заболевания сопровождающиеся повышением активности лактатдегидрогеназы:
хронический активный гепатит
Какой фермент является маркером холестаза:щелочная фосфотаза
Haзoвитe фpaкции лактатдегидрогеназы, изменяющиеся при заболеваниях печени:ЛДГ5
Назовите нормальные величины активности щелочной фосфотазы (ME):10-60
Укажите ферментный коэффициент, используемый для диагностики синдрома печеночно-клеточной недостаточности:АЛТ /АСТ
Выделите наиболее чувствительный ферментный маркер печеночно-клеточных некрозов:орнитилкарбамилтрансфераза
Какие фракции лактатдегидрогеназы увеличивается при циррозе печени:
Назовите нормальные величины активности аланинаминстрансферазы в сыворотке (мкмоль/л):0,1-0,68
Укажите тяжелое заболевание печени, при котором резко снижается активность АЛТ:
острый токсический гепатит, фульминантная форма
Маркером какого синдрома является щелочная фосфатаза:холестаза
Какое заболевание обусловлено недостатком в печени галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы:галактоземия
Какое заболевание обусловлено избыточным накоплением в печени фруктозо-1 -фосфата:галактоземия
Назовите нормальные величины глюкозы в крови (ммоль/л):3,5-5,8
Назовите два препарата, оказывающие мембраностабилизирующее действие:
Маркером какого вируса гепатита является HBeAg:В
Какой класс иммуноглобулинов увеличивается при алкогольной болезни печени:А
Назовите специфический маркер аутоиммунного гепатита и первичного билиарного цирроза печени:антитела к липопротеиду печени
Маркером какого вируса гепатита являются анти-HD-антитела:D
Маркером какого вируса гепатита являются анти-HBs-антитела:В
Маркером какого вируса гепатита является HBsAg:В
Метаболические и токсические эффекты действия этанола на печень. Под влиянием каких ферментов осуществляются эти процессы:
Поражения печени при правожелудочковой сердечной недостаточности:застойная печень
Поражение печени при левожелудочковой недостаточности:недостаточная перфузия печени
Реакции, участвующие в метаболизме лекарств:
Гепатотоксичность лекарств:
группа – истинные гепатотоксины, вызывающие облигатные реакции
группа – гепатотоксины, зависящие от идиосинкразии с факультативными реакциями
Противопоказания к вынашиванию беременности:
активный процесс в печени, не поддающийся консервативной терапииВРВПиЖ 3 степени в 1 триместре
Какие заболевания относят к пигментным гепатозам:
Что лежит в основе патогенеза пигментных гепатозов:
недостаток фермента глюкоранилтрансферазы
нарушение экскреции билирубина из печеночной клетки
Каково нормальное содержание церуплазмина в крови:1,7 – 2,9 ммоль/л
Какова экскреция меди с желчью при болезни Вильсона-Коновалова:0,6 мг/сут
Каковы нормальные показатели экскреции меди с желчью:1,2-1,7 мг/сут
Какую функцию печени отражает сулемовая проба (титр):белково-синтетическую
Какой процесс в печени отражает тимоловая проба:мезенхимально-воспалительный
Увеличение гамма-глобулинов в сыворотке крови отражает процесс:мезенхимально-воспалительный
Снижение альбуминов в сыворотке крови отражает процесс:белково-синтетический
Снижение альбуминов в сыворотке крови приводит:к снижению онкотического давления в крови
При каких патологических состояниях показатели щелочной фосфатазы не изменяются:при циклическом течении вирусных гепатитов
Активность лактатдегидрогеназы не повышается:при стенозе митрального клапана
Какое заболевание не относят к пигментным гепатозам:болезнь Вильсона-Коновалова
Какие исследователи открыли вирус иммунодеффецита человека:Монтанье и Гало
К какому семейству относится вирус иммунодеффицита человека: РНК содержащий ретровирусов
Из скольких генов состоит геном ВИЧ:9 генов (3 структурных и 6 регуляторных);
Опора деревянной одностоечной и способы укрепление угловых опор: Опоры ВЛ — конструкции, предназначенные для поддерживания проводов на необходимой высоте над землей, водой.
Папиллярные узоры пальцев рук — маркер спортивных способностей: дерматоглифические признаки формируются на 3-5 месяце беременности, не изменяются в течение жизни.
Организация стока поверхностных вод: Наибольшее количество влаги на земном шаре испаряется с поверхности морей и океанов (88‰).
источник
Лактатдегидрогеназа (L‑лактат:НАД‑оксидоредуктаза, ЛДГ, КФ 1.1.1.27) является гликолитическим ферментом и катализирует следующую реакцию:
Молекула ЛДГ представляет собой тетрамер, состоящий из одного или двух типов субъединиц, обозначаемых как M (англ: muscle) и H (англ: heart). В сыворотке крови фермент существует в пяти молекулярных формах, различающихся по первичной структуре, кинетическим свойствам, электрофоретической подвижности (ЛДГ‑1 быстрее движется к аноду по сравнению с ЛДГ‑5, то есть более электрофоретичеки подвижна). Каждая форма имеет характерный полипептидный состав: ЛДГ‑1 состоит из 4 H‑субъединиц, ЛДГ‑2 — из 3 H‑субъединиц и 1 M‑субъединицы, ЛДГ‑3 представляет собой тетрамер из 2 H‑субъединиц и 2 M‑субъединиц, ЛДГ‑4 содержит 1 H‑субъединицу и 3 M‑субъединицы, ЛДГ‑5 состоит только из M‑субъединиц.
По степени убывания общей каталитической активности энзима все органы и ткани располагаются в следующем порядке: почки, сердце, скелетные мышцы, поджелудочная железа, селезенка, печень, легкие, сыворотка крови.
От того, какой изофермент наиболее представлен, зависит преимущественный способ окисления глюкозы в ткани: аэробный (до CO2 и H2O) или анаэробный (до молочной кислоты). Подобное различие обусловлено разной степенью сродства изоферментов к пировиноградной кислоте. Изоферменты, содержащие в основном H‑субъединицы (ЛДГ‑1 и ЛДГ‑2), обладают низким сродством к пирувату и поэтому неспособны эффективно конкурировать за субстрат с пируватдегидрогеназным комплексом. В результате пируват подвергается окислительному декарбоксилированию и в виде ацетил‑КоA вступает в цикл Кребса. Напротив, изоферменты, обладающие главным образом M‑субъединицами (ЛДГ‑4 и ЛДГ‑5), имеют более высокое сродство к пирувату и, как следствие, превращают его в молочную кислоту. Для каждой ткани установлены наиболее типичные изоферменты. Для миокарда и мозговой ткани основным изоэнзимом является ЛДГ‑1, для эритроцитов, тромбоцитов, почечной ткани — ЛДГ‑1 и ЛДГ‑2. В легких, селезенке, щитовидной и поджелудочной железах, надпочечниках, лимфоцитах преобладает ЛДГ‑3. ЛДГ‑4 находится во всех тканях с ЛДГ‑3, а также в гранулоцитах и мужских половых клетках, в последних дополнительно обнаруживается ЛДГ‑5. В скелетных мышцах изоферментная активность располагается в порядке убывания в ряду: ЛДГ‑5, ЛДГ‑4, ЛДГ‑3. Для печени наиболее характерен изофермент ЛДГ‑5, выявляется также ЛДГ‑4.
В норме основным источником активности ЛДГ в плазме крови являются разрушающиеся клетки крови. В сыворотке активность изоферментов распределяется следующим образом: ЛДГ‑2 > ЛДГ‑1 > ЛДГ‑3 > ЛДГ‑4 > ЛДГ‑5. При электрофорезе между фракциями ЛДГ‑3 и ЛДГ‑4 иногда обнаруживается дополнительная полоса изофермента ЛДГ‑X, данный изофермент локализован в тех же органах, что и ЛДГ‑5.
Для определения общей активности ЛДГ в сыворотке крови используют две группы методов:
1. Спектрофотометрические , основанные на прямом оптическом тесте Варбурга: различие в разности поглощения окисленной и восстановленной форм НАД.
- динитрофенилгидразиновые , базирующиеся на исследовании содержания пирувата с помощью 2,4‑динитрофенилгидразина:
| (ингибирование мочевиной) | 25‑36% общей активности | |
| (электрофорез на ацетате целлюлозы) | ЛДГ‑1 | 19‑29% общей активности |
| ЛДГ‑2 | 23‑37% общей активности | |
| ЛДГ‑3 | 17‑25% общей активности | |
| ЛДГ‑4 | 8‑17% общей активности | |
| ЛДГ‑5 | 8‑18% общей активности |
Наркотические анальгетики и другие обезболивающие препараты, этанол, дикумарин завышают результаты исследования. Необходимо избегать гемолиза, так как в эритроцитах активность фермента выше, чем в сыворотке. Оксалаты и мочевина ингибируют фермент.
Все заболевания, протекающие с разрушением клеток, сопровождаются резким повышением активности ЛДГ в сыворотке крови. Нарастание общей активности фермента обнаруживается при таких заболеваниях как инфаркт миокарда, некротическое поражение почек, гепатит, панкреатит, воспаление и инфаркт легкого, опухоли различной локализации, повреждения, дистрофия и атрофия мышц, гемолитические анемии и физиологическая желтуха новорожденных, лимфогранулематоз, лейкозы. При инфаркте миокарда начало роста активности фермента в сыворотке крови отмечается на 8‑10 час от момента приступа, максимальное увеличение наступает к 24‑48 часу, нередко в 15‑20 раз превышая норму. Повышенная активность ЛДГ сохраняется до 10‑12 суток от начала заболевания. Степень нарастания активности фермента не всегда коррелирует с размерами поражения сердечной мышцы и для прогноза исхода заболевания может являться лишь ориентировочным фактором. У больных стенокардией активность фермента не изменяется, что позволяет применять тест для дифференциальной диагностики в пределах 2‑3 суток после сердечного приступа.
Наличие органной специфичности ферментов позволяет применять исследование их активности с целью топической диагностики .
| Заболевание | Общая активность ЛДГ | Изоферменты | ||||
| ЛДГ‑1 | ЛДГ‑2 | ЛДГ‑3 | ЛДГ‑4 | ЛДГ‑5 | ||
| Инфаркт миокарда | ++ | + | + | |||
| Заболевания легких | + | + | + | |||
| Вирусный гепатит | + | + | + | |||
| Токсический гепатит | + | + | + | |||
| Цирроз печени | + | + | + | |||
| Миелолейкоз | ++ | + | + | |||
| Гранулоцитоз | ++ | + | + | |||
| Разрушение тромбоцитов (эмболии, гемотрансфузии) | + | + | + | + | ||
| Панкреатит | + | + | + | |||
| Мегалобластическая анемия | +++ | + | + | |||
| Гемолитическая анемия | +++ | + | + | |||
| Почечные заболевания | ++ | + | + | |||
| Миопатия | ++ | + | + | |||
При заболеваниях печени сыворотка после инкубации при 56°С теряет около 50% своей активности, при 65°С — до 90%. При сердечных поражениях инактивация при 56°С достигает 10%, при 65°С — около 60%. Активность мочевиностабильной фракции при заболеваниях печени снижается до 20% от общей, инфаркт миокарда сопровождается возрастанием свыше 40% активности данной фракции.
источник
Анализ крови при заболеваниях печени (печеночные пробы). Аминотрансферазы (АСТ и АЛТ), лактатдегидрогеназа (ЛДГ), щелочная фосфатаза (ЩФ), глутаматдегидрогеназа (ГлДГ), СДГ, ГГТ — расшифровка
Печень в организме человека выполняет целый ряд важнейших функций. В печени протекает большое количество разнообразных биохимических реакций, за что её называют «биохимической фабрикой организма». Следовательно, в печени синтезируется либо работает большое количество ферментов, по активности которых можно судить и о состоянии всего органа. Определение активности ферментов, которые связаны с работой печени, называется энзимодиагностика заболеваний печени.
Типы изменений активности ферментов при различных заболеваниях
Существует три основных типа изменения активности ферментов, характерные для всех видов общепатологических процессов в организме:
- повышение активности ферментов, постоянно присутствующих в крови
- понижение активности ферментов, постоянно присутствующих в крови
- появление в крови ферментов, которые в норме отсутствуют
Какие ферменты используются для диагностики заболеваний печени и желчевыводящих путей
Состояние печени можно оценивать по показателям следующих ферментов:
- аминотрансферазы (АСТ и АЛТ)
- лактатдегидрогеназа (ЛДГ)
- щелочная фосфатаза (ЩФ)
- глутаматдегидрогеназа (ГлДГ)
- сорбитолдегидрогеназа (СДГ)
- γ-глутамилтрансфераза (ГГТ)
- фруктозо-монофосфат-альдолаза (ФМФА)
Чувствительность энзимодиагностики при заболеваниях печени
Высокая чувствительность энзимодиагностики объясняется тем, что концентрация фермента в клетках печени (гепатоцитах) в 1000 раз выше, чем в крови. Энзимодиагностика имеет важное значение для выявления печеночных повреждений, протекающих без желтухи (например, лекарственные повреждения, безжелтушная форма вирусного гепатита, хронические заболевания печени).
Нормальная активность АЛТ в крови мужчин равна 10-40 Ед/л, у женщин – 12-32 Ед/л.Различные уровни повышения активности АЛТ выявляются при острых гепатитах, циррозе печени, обтурационной желтухе и при приеме гепатотоксических препаратов (яды, некоторые антибиотики).
Резкое повышение активности АЛТ в 5-10 и более раз является несомненным признаком острого заболевания печени. Причем такое повышение выявляется еще до того как проявятся клинические симптомы (желтуха, боли и прочее). Увеличение активности АЛТ можно засечь за1-4 недели до проявления клиники и начать соответствующее лечение, не дав развиться заболеванию в полной мере. Высокая активность фермента при таком остром заболевании печени после проявления клинических симптомов держится недолго. Если нормализация активности ферментане происходит в течение двух недель, это говорит о развитии массивного повреждения печени.
Определение активности АЛТ является обязательным скрининговым тестом для доноров.
Максимальная активность АСТ выявлена в сердце, печени, мышцах и почках. В норме у здорового человека активность АСТ составляет 15-31 Ед/л у мужчин и 20-40 Ед/л у женщин.
Активность АСТ возрастает при некрозе печеночных клеток. Причем в данном случае имеет место прямо пропорциональная зависимость между концентрацией фермента и степенью повреждения гепатоцитов: то есть чем выше активность фермента, тем сильнее и обширнее повреждения гепатоцитов. Увеличение активности АСТ также сопровождает острый инфекционный и острый токсический гепатит (отравления солями тяжелых металлов и некоторыми лекарствами).
Соотношение активности АСТ/АЛТ называется коэффициент де Ритиса. Нормальное значение коэффициента де Ритиса равно 1,3. При повреждениях печени значение коэффициента де Ритиса снижается.
Подробную информацию о биохимическом анализе крови на фермены читайте в статье: Биохимический анализ крови
ЛДГ является широко распространенным ферментом в организме человека. Степень его активности в различных органах в убывающем порядке: почки>сердце>мышцы>поджелудочная железа>селезенка> печень>сыворотка крови. В сыворотке крови присутствует 5 изоформ ЛДГ. Поскольку ЛДГ содержится и в эритроцитах, то кровь для исследования не должна содержать следы гемолиза. В плазме крови активность ЛДГ на 40% ниже, чем в сыворотке. Нормальная активность ЛДГ в сыворотке крови составляет 140-350 Ед/л.
При каких патологиях печени увеличено содержание изоформ
В связи с широкой распространенностью ЛДГ в различных органах и тканях, повышение общей активности ЛДГ не имеет большого значения для дифференциальной диагностики различных заболеваний. Для диагностики инфекционного гепатита используют определение активности изоформ ЛДГ 4 и 5 (ЛДГ4 и ЛДГ5). При остром гепатите активность ЛДГ5 в сыворотке крови повышается в первые недели желтушного периода. Повышение совокупной активности изоформ ЛДГ4 и ЛДГ5 выявляется у всех больных инфекционным гепатитом в первые 10 суток. При желчнокаменной болезни без закупорки желчных ходов повышения активности ЛДГ не обнаружено. При ишемии миокарда происходит увеличение активности общей фракции ЛДГ за счет явления застоя крови в печени.
Щелочная фосфатаза располагается в мембране клеток канальцев желчных ходов. Эти клетки канальцев желчных ходов имеют выросты, которые образуют, так называемую, щеточную каемку. Щелочная фосфатаза располагается именно в этой щеточной каемке. Поэтому при повреждении желчных ходов щелочная фосфатаза высвобождается и выходит в кровь. В норме активность щелочной фосфатазы в крови колеблется в зависимости от возраста и пола. Так у здоровых взрослых людей активность щелочной фосфатазы лежит в пределах 30-90 Ед/л. Активность этого фермента повышается в периоды активного роста – при беременности и у подростков. Нормальные показатели активности щелочной фосфатазы у подростков достигают 400 Ед/л, а у беременных женщин – до 250 Ед/л.
При каких патологиях печени увеличено содержание
При развитии обтурационной желтухи активность щелочной фосфатазы в сыворотке крови возрастает в 10 и более раз. Определение активности ЩФ используют в качестве дифференциально-диагностического теста именно обтурационной желтухи. Менее значительное повышение активности щелочной фосфатазы в крови выявляется также при гепатитах, холангитах, язвенных колитах, кишечных бактериальных инфекциях и тиреотоксикозе.
В норме глутаматдегидрогеназа присутствует в крови в небольших количествах, так как является митохондриальным ферментом, то есть, расположен внутриклеточно. Степень увеличения активности данного фермента выявляет глубину поражения печени.
Увеличение концентрации глутаматдегидрогеназы в крови является признаком начала дистрофических процессов в печени, вызванных эндогенными факторами или экзогенными. К эндогенным факторам относят опухоли печени или метастазы в печень, а к экзогенным –токсины, повреждающие печень (тяжелые металлы, антибиотики и т.д.), и инфекционные заболевания.
Коэффициент Шмидта
Совместно с аминотрансферазами рассчитывают коэффициент Шмидта (КШ). КШ = (АСТ+АЛТ)/ГлДГ. При обтурационной желтухе коэффициент Шмидта равен 5-15, при остром гепатите – более 30, при метастазах опухолевых клеток в печень – около 10.
Данный фермент имеется не только в печени. Максимальная активность γ-глутамилтрансферазы выявляется в почках, поджелудочной железе, печени и предстательной железе. У здоровых людей в норме концентрация γ-глутамилтрансферазы составляет у мужчин – 250-1800 нмоль/л*с, у женщин – 167-1100 нмоль/с*л. У новорожденных детей активность фермента в 5 раз выше, а у недоношенных – в 10 раз.
Активность γ-глутамилтрансферазы повышается при заболеваниях печени и желчевыводящей системы, а также при диабете. Наиболее высокая активность фермента сопровождает обтурационную желтуху и холестаз.Активность γ-глутамилтрансферазы при данных патологиях увеличивается в 10 и более раз. При вовлечении печени в злокачественный процесс происходит увеличение активности фермента в 10-15 раз, при хронических гепатитах – в 7 раз.γ-глутамилтрансфераза очень чувствительна к алкоголю, что используется для дифференциальной диагностики между вирусными и алкогольными поражениями печени.
Определение активности этого фермента является наиболее чувствительным скрининговым тестом, который предпочтительнее определения активности аминотрансфераз (АСТ и АЛТ) или щелочной фосфатазы.
Информативно определение активности γ-глутамилтрансферазы и при заболеваниях печени у детей.
В норме в крови содержится в следовых количествах. Определение активности ФМФА используют для диагностики острого гепатита. Однако в большинстве случаев определение активности данного фермента используют для выявления профессиональной патологии у людей, которые работают с токсичными для печени химическими веществами.
При остром инфекционном гепатите активность фруктозо-монофосфат-альдолазы возрастает в десятки раз, а при воздействии токсинов в низких концентрациях (хроническом отравлении токсинами) – только в 2-3 раза.
Соотношение повышений активности различных ферментов при некоторых патологиях печени и желчных путей представлены в таблице.
| Фермент | Острый гепатит | Цирроз | Холангит | Обтурационная желтуха |
| АСТ | ↑↑ | ↑ | ↑ | ↑ |
| АЛТ | ↑↑↑ | ↑ | ↑ | ↑ |
| ЛДГ | ↑↑ | – / ↑ | – | – |
| ЩФ | – | ↑ | ↑ | ↑↑↑ |
| СДГ | ↑↑↑ | ↑ (при обострении) | – | – |
| ФМФА | ↑↑ | – | – | – |
Примечание: ↑ — незначительное повышение активности фермента, ↑↑ — умеренное, ↑↑↑ — сильное повышение активности ферментов, – отсутствие изменения активности.
Подробную информацию о заболеваниях печени читайте в статьях: Гепатит , Желчнокаменная болезнь , Цирроз печени
Итак, мы рассмотрели основные ферменты, определение активности которых может помочь в ранней диагностике или дифференциальной диагностике различных заболеваний печени. К сожалению не все ферменты используют в клинической лабораторной диагностике, снижая тем самым круг патологий, которые можно выявить на ранних стадиях. Учитывая темпы развития науки и техники, возможно, в ближайшие годы произойдет внедрение методов определения некоторых ферментов в практику лечебно-диагностических учреждений широкого профиля.
источник
Лактатдегидрогеназа (Lactate dehydrogenase) или ЛДГ (LDG) является ферментом, содержащим цинк и находящимся внутри клетки.
Основными функциями его является преображение молочной кислоты в пировиноградную (пируват), также важной его функцией является предотвращение обратной реакции предыдущего процесса.
Концентрация данного фермента отмечается во всех тканевых образованиях человеческого организма. Наибольшей его концентрацией обладают ткани печени, сердца, скелетных мышц, почек, а также эритроциты.
В последних он представлен в виде пяти изоферментов, которые нумеруются от одного до пяти соответственно.
В здоровом состоянии организма, значение ЛДГ не скапливается. Данный фермент выводится из организма в таком же количестве, что и формируется. Значение лактатдегидрогеназы не гласит о развитии патологических состояний организма. Оно определяет последствия заболевания – деформацию клеток и тканей в человеческом организме.
Лабораторное исследование крови на ЛДГ является дополнительным методом диагностики. Анализ не является основной для диагностирования заболеваний, и используется для подтверждения или опровержения диагностированных отдельных заболеваний.
Информативность анализа позволяет определить эффективность применяемых курсов терапии, отследить прогрессирование заболевания и определить его стадию.
Концентрирование ЛДГ в организме человека состоит в пяти фракциях изоферментов. Их классифицируют на основе строения клетки и расположении в разных органах человеческого организма.
Именно при помощи этой классификации, врачами быстро определяется в каком органе происходит деформация тканей, что значительно упрощает диагностирование патологических состояний.
Эти изоферменты представляются в следующих фракциях:
- ЛДГ-1. Первая фракция именуется также как тетрамер НННН и локализируется, в преимущественном своем множестве, в миокарде и головном мозге. Показатель первой фракции значительно возрастает при деформировании тканей сердечной мышцы,
- ЛДГ-2. Наибольшая концентрация данного фермента регистрируется в печеночных тканях и биологическом материале,
- ЛДГ-3. Данные изоформы концентрируются в щитовидной железе, легочных, почечных и поджелудочных тканях, а также во всех гладкомышечных тканях организма,
- ЛДГ-4. Располагается, в своем большинстве, в тех же органах, что и третий изофермент, а также в печеночных тканях, плаценте и половой системе мужчин,
Активное повышение трех вышеперечисленных фракций происходит при патологических состояниях, при которых в большом количестве гибнут тромбоциты. Одним из наиболее опасных патологических состояний, влекущих к массовой гибели тромбоцитов, является тромбирование легочного ствола.
Активное повышение трех вышеперечисленных фракций происходит при патологических состояниях, при которых в большом количестве гибнут тромбоциты. Одним из наиболее опасных патологических состояний, влекущих к массовой гибели тромбоцитов, является тромбирование легочного ствола.- ЛДГ-5, характеристика его – это источник фермента, который лежит в печеночных тканях, скелетных мышцах, плаценте и половой системе мужчины. Фермент значительно растет при острых стадиях поражения гепатитами вирусного характера.
Распределение разных видов лактатдегидрогеназы происходит в зависимости от видов тканей, в которых они скапливаются. Значит, в разных участках организма фиксируются разные количественные показатели фракции.
Результаты приведены в таблице ниже.
ФракцияКоличественный показатель в сыворотке % (относительных единиц)
| ЛДГ-1 | 17 – 27% (0,17 – 0,27) |
| ЛДГ-2 | 27 – 37% (0,27 – 0,37) |
| ЛДГ-3 | 18 – 25% (0,18 – 0,25) |
| ЛДГ-4 | 3 – 8% (0,03 – 0,08) |
| ЛДГ-5 | 0 – 5% (0,00 – 0,05) |
Нормальные показатели для ЛДГ здорового человека, у женщин и мужчин колеблются. У взрослых и детей уровни разные, также показатели варьируются и от половой принадлежности.
Нормы LDH приведены в таблице ниже.
Возрастная категорияНормальные значения (ед./л)
| Новорождённые | 150 – 780 |
| От 1 месяца до полугода | 160 – 440 |
| От 7 месяцев до года жизни | 145 – 365 |
| От 1 года до 2 лет | 86 – 305 |
| От 3 до 16 лет | 114 – 300 |
| Женщины | 125 — 211 |
| Мужчины | 125 – 226 |
У новорождённых детей лактат в крови всегда повышенный. Расшифровка анализа – дело квалифицированного врача, так как при анализе результатов, необходимо учитывать возрастную категорию ребенка и физические его показатели.
Также показатели рассчитываются зависимо от физической активности. При активных занятиях ребенка спортом – уровень ЛДГ увеличен, что является нормой. А у женского пола показатель показывает ниже нормы, чем мужчин.
Определение единиц измерения и показателей нормы может изменяться, в зависимости от лаборатории, в которой проводиться исследование.
Для точной расшифровки, нужно утонять эти факторы непосредственно в месте, где проводится анализ.
Исследование крови на лактатдегидрогеназу является биохимическим, и назначается при подозрениях на следующие заболевания:
- Тяжелые формы анемии. Такие патологические состояния влекут к отмиранию эритроцитов от недостаточного количества железа в организме. Это и приводит к росту ЛДГ,
- Подозрения на опухолевые образования. Биохимия ЛДГ не является средством диагностирования онкологических заболеваний. Для этого врачи используют онкомаркер,
- Отмирание тканей сердечной мышцы. Соединение ЛДГ высвобождается в кровь при некрозе тканей миокарда,
- Все патологические состояния, при которых отмирают любые ткани человеческого организма.
Любые подозрения на некротические изменения тканей внутри человеческого организма способствуют к направлению на биохимический анализ крови ЛДГ.
Помимо снятия показателей данного фермента, могут назначаться дополнительные виды исследований крови.
К ним относят:
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ),
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ),
- Креатинкиназа общая,
- Креатинкиназы MB,
- Лактатдегидрогеназа 1, 2 (ЛДГ 1, 2 фракции),
- Фосфатаза щелочная общая,
- Тропонин I,
- Миоглобин.
После того, как пациенту назначили прохождения исследования на ЛДГ, следует провести некоторые подготовительные меры. Их соблюдают для того, чтобы получить максимально точный результат, так как некоторые сторонние факторы могут повлиять на состав крови.
К действиям, обязательных к выполнению, при подготовке к анализу ЛДГ являются:
- Анализ сдается натощак. Прием пищи необходимо прекратить не менее чем за восемь часов, до сдачи крови,
- Не менее чем за сутки до забора крови, нужно прекратить употребление в рацион жирной, сильно соленной, пряной или острой пищи,
- Не менее чем за 7 дней (!) отказаться от спиртных напитков,
- Сильные физические нагрузки,
- Если пациент принимает лекарственные препараты (витамин С) нужно прекратить их употребление не менее чем за 48 часов до забора крови. При непрерывном употреблении препаратов, нужно уведомить лечащего врача об этом, для того чтобы он учел все поправки в результатах анализов, что поспособствует точному диагностированию,
- Избегать стрессовых ситуаций, нервных срывов и всего, что нагружает нервную систему.
Если не соблюдать рекомендуемые выше меры, это может привести к неточным результатам анализов, вследствие чего придётся сдать кровь повторно.
Провоцирование повышения показателей ЛДГ в биохимическом анализе крови происходит под воздействием воспалительных процессов, при которых происходит деформация и отмирание тканевых клеток.
Факторами, влияющими на увеличение уровня ЛДГ могут быть следующие:
- Отмирание тканей сердечной мышцы (требует подробного рассмотрения, приведенного в разделе ниже),
- Деформирование эритроцитов, которое провоцирует кислородное голодание тканей, что впоследствии влечет к отмиранию тканей,
- Недостаточность сердца, легочной системы, или сосудов. Нарушение кровообращения в малом круге циркуляции крови приводит к застоям крови и росту показателей ЛДГ,
- Тромбирование легочного ствола,
- Отмирание тканей легкого,
- Воспаления легочных тканей, почек, или печени,
- Массовая гибель тромбоцитов,
- Патологические состояния системы костей и мышц. Разрушение костей, травматические ситуации,
- Рак крови разных видов,
- Анемии, провоцируемые недостаточной концентрацией витамина В12 или малым содержанием фолиевой кислоты,
- Гепатиты вирусного типа,
- Онкологические заболевания,
- Патологии поджелудочной железы,
- После химиотерапии ЛДГ повышен.
Тромбирование легочного ствола,Все заболевания, при которых отмирают любые клетки организма, повлекут к росту показателей ЛДГ. Так что при таких патологических состояниях их роль в диагностике велика.
Несоответствие показателей норме, может быть и под воздействием физиологических факторов, не связанных с патологическими состояниями, при которых значение может быть повышено.
К ним относят:
- Период вынашивания ребенка (тест на ЛДГ делается в обязательном порядке),
- Первые месяцы жизни младенца,
- Большие физические нагрузки,
- Возрастная категория,
- Половая принадлежность,
- Воздействие некоторых лекарственных препаратов.
Следует учитывать все эти факторы, чтобы правильно диагностировать заболевание.
Расшифровку анализа следует доверить квалифицированному врачу.
Так как правильное диагностирование произойдёт после определения показателей каждой фракции ЛДГ, а не общего его показателя.
Применение действий по снижению уровня ЛДГ разрешается только после окончательного постановления диагноза квалифицированным врачом.
Определение уровней ЛДГ необходимо при терапии следующих заболеваний:
- Отмирание тканей миокарда. Данная патология требует своевременно начать лечение, иначе следует смертельный исход. Пациенту необходимо получать препараты, которые снимут болевые приступы, и восстановят нормальную циркуляцию крови,
- При росте уровнейLDH от анемии, назначается комплексный курс терапии, который основывается на введении медикаментов, насыщенных железом и соблюдении определенной диеты,
- При онкологических заболеваниях, помимо ЛДГ необходимы дополнительные исследования, для точной диагностики. При подтверждении диагноза нужны срочные меры. Выбор идет между лучевой терапией, хирургическим вмешательством и химиотерапией. Но, во множестве случаев, применяется комплексная терапия,
- Панкреатит требует постоянного контроля уровней ЛДГ, так как именно при помощи их определяют эффективность терапии. Борьба с болезнью должна проходить в стационарном отделении. В большинстве случаев, помогает лекарственная терапия, но в тяжелых ситуациях эффективным будет удаление поджелудочной, путем хирургического вмешательства.
Отмирание тканей миокарда. Данная патология требует своевременно начать лечение, иначе следует смертельный исход. Пациенту необходимо получать препараты, которые снимут болевые приступы, и восстановят нормальную циркуляцию крови,Если планка данного фермента понижена, то причину определить легче, так как этому способствует небольшой спектр факторов. Регистрирование низких показателей отмечается в очень редких случаях. Медики не считают снижение уровней ЛДГ указателем на патологическое состояние.
В большинстве случаев, показатель низкий при употреблении витамина С, или усиленном окислении глюкозы. В наиболее редких случаях ЛДГ понижен при наследственных заболеваниях, но таких случаев единицы.
Исследование данного показателя важное диагностическое значение при структурных нарушениях миокарда. Данный анализ относится к основным исследованиям ферментов, которые определяют отмирание тканей сердечной мышцы в первые 24 часа прогрессирования инфаркта.
Планка ЛДГ будет повышена уже после первых десяти часов с начала болевого синдрома и прогрессирования некротических изменений в сердечной мышце, в первую очередь растет показатель первой фракции (ЛДГ-1), и косвенно увеличивает вторая фракция.
Помимо роста общего показателя лактатдегидрогеназы, особая роль при отмирании сердечных тканей принадлежит первой фракции, которая именуется также как гидроксибутиратдегидрогеназа, и соотношение между первой и второй фракциями.
При некротических изменениях в миокарде, общий показатель LDH будет понижен в отношении к ЛДГ-1. При таких процессах общий уровень будет стремиться к меньшему числу, тогда как первая фракция будет только расти.
Изменения показателей первой фракции и общего показателя, похожие на некроз тканей сердца, могут также указывать на следующие заболевания:
- Отмирание тканей в почках,
- Опухолевые образования в женской и мужской половых системах,
- Патологические состояния, которым сопутствуют сильные разрушения клеток,
- Мегалобластная анемия. При таком заболевании, уровень первой фракции в разы больше чем второй,
- Различные гемолитические анемии.
Диагностирование заболеваний подтверждается при помощи дополнительных аппаратных исследований, назначаемых врачом на основании присущих симптомов и показателях лабораторных анализов.
Для того чтобы показатель ЛДГ находился в пределах нормы, рекомендуется соблюдать профилактические действия, направленные на противостояние прогрессированию многих заболеваний:
- Правильное питание. Необходим сбалансированный рацион питания, с исключением вредных продуктов, сильно жареных, соленых, пряных блюд. Употребляйте больше свежих овощей и фруктов, а также нежирного мяса и продуктов, насыщенных большим количеством витаминов и питательных элементов,
- Здоровый образ жизни является неотъемлемым фактором профилактики большинства заболеваний. Рекомендуются занятия спортом, для поддержания тонуса организма, а также недопущение лишнего веса, и повышенных отложений холестерина,
- Избегание стрессов. Максимально ограничьте себя от нервных напряжений, стрессовых воздействий и сильных эмоциональных нагрузок. Все они пагубно сказываются на общем состоянии здоровья,
- Регулярно употребляйте лекарственные препараты, если их Вам назначил лечащий врач. Несоблюдение курса терапии может привести к отмиранию тканей в организме и смертельному исходу,
- Соблюдайте водный баланс. Употребляйте не мене полутора литров чистой воды в день,
- Откажитесь от употребления спиртных напитков и сигарет,
- Один раз в год проходите обследование у врача, сдавайте анализ крови и полностью исследуйте организм. Это поможет обнаружить заболевания еще на раннем этапе развития, что значительно облегчит курс терапии и возможность отягощений.
Данный список действий направлен на профилактику большого количества заболеваний, и поможет минимизировать шанс поражения организма.
Так как рост показателей ЛДГ происходит под воздействием отмирающих тканей, то и прогнозирование зависит от нескольких факторов. А именно масштабов некротических изменений, локализация отмирающих тканей, степень поражения, наличия сопутствующих заболеваний и эффективности курса лечения.
При диагностировании отмираний на ранних стадиях и не в жизненно важных органах – прогноз благоприятен, при назначении эффективного лечения и соблюдения всех рекомендуемых действий по профилактике.
В случае если отмирают ткани сердца, печени, головного мозга, или остальных важных органов прогноз значительно ухудшается. Здесь играет важную роль масштабы отмирания, а также скорость и эффективность назначенного лечения.
При обширных некрозах, возможен смертельный исход. Если происходит инфаркт сердца или мозга, то шанс смертельного исхода растет в 2 раза.
Регулярно обследуйте организм, чтобы диагностировать возможные заболевания на ранних стадиях. При обнаружении малейших симптомов обращайтесь к врачу, это может спасти Вам жизнь.
Не занимайтесь самолечением и будьте здоровы!
источник