Неалкогольная жировая болезнь печени и статины

Для лечения нарушений липидного обмена назначают препараты разных групп. Но базисными средствами в терапии заболеваний, связанных с повышенным холестерином в крови, являются статины. Некоторые из них применяются и при патологиях печени. Эти медицинские средства достаточно эффективны, но длительный их прием может навредить пищеварительной железе и организму в целом. Поэтому важно знать, как они действуют и какие из них наиболее безопасны для печени.

Статины – эта группа препаратов, угнетающих синтез фермента в печени, отвечающего за образование холестерина. Действие активных веществ этих средств также направлено на:

  • снижение воспаления в кровеносных сосудах, риска возникновения атеросклероза;
  • нормализацию тонуса вен и артерий;
  • предотвращение инфаркта миокарда;
  • понижение вероятности возникновения ишемического инсульта;
  • ускорение процесса восстановления в период послеинфарктной реабилитации.

Механизм действия статинов

В зависимости от состава, способа изготовления и оказываемого эффекта все статины делят на 4 группы: первого, второго, третьего и четвертого поколения. Какой из них принимать – решает врач в индивидуальном порядке.

Прием статинов рекомендуется при наличии таких показаний:

  • гиперхолестеринемия (при неэффективности диеты);
  • ишемическая болезнь сердца;
  • ожирение;
  • сахарный диабет;
  • стенокардия;
  • перенесенный инфаркт, инсульт;
  • высокий риск возникновения патологий сердца и сосудов.

Несмотря на свойства, применение препаратов этой группы назначают не всегда: существуют факторы, исключающие возможность их использования в терапии и профилактике заболеваний сердечно-сосудистой системы. К ним относятся:

  • индивидуальная непереносимость веществ, входящих в состав статинов;
  • период кормления грудью;
  • гепатит;
  • цирроз;
  • использование гормональных контрацептивов;
  • заболевания опорно-двигательного аппарата;
  • дисфункции щитовидной железы.

Лечение статинами противопоказано и при беременности. Исключения возможны в случаях, когда вероятность улучшить самочувствие будущей матери намного выше, нежели риск возникновения аномалий развития у плода.

Статины – сильнодействующие препараты. Как правило, их принимают долго. Поэтому иногда на фоне терапии такими лекарственными средствами проявляются побочные эффекты. Рассмотрим основные из них.

Болевые ощущения в мышцах могут беспокоить в вечернее время суток, после активного рабочего дня. Возникновение миалгии напрямую связанно со способностью статинов разрушать мышечные клетки – миоциты. На их месте появляется воспаление. Это приводит к усилению выработки молочной кислоты и еще большему раздражению нервных окончаний.

Побочные действия статинов

При приеме статинов чаще всего поражается мышечная ткань нижних конечностей. Но этот побочный эффект проявляется всего у 0,4% больных и имеет временный характер. После прекращения терапии препаратами клетки восстанавливаются, а все болевые ощущения исчезают.

В редких случаях развивается рабдомиолиз – синдром, характеризующийся гибелью части мышечных волокон, возникновением острой почечной недостаточности из-за попадания продуктов распада в кровь.

Иногда у больных наблюдаются осложнения со стороны суставов. Снижая холестерин, статины также уменьшают количество внутрисуставной жидкости и изменяют ее свойства. Следствием этого становятся артриты и артрозы. Если вовремя не принять меры, может возникнуть контрактура суставов – сращение основных его элементов. Это грозит утратой подвижности в конечностях.

Такие последствия возникают у 2-3 % больных, принимающих статины. Могут беспокоить:

  • тошнота;
  • частая отрыжка;
  • рвота;
  • дискомфорт, болевые ощущения в области желудка, кишечнике;
  • усиленный или, наоборот, пониженный аппетит.

Появление всех этих симптомов указывает на повышенную чувствительность к статинам и является поводом для коррекции их дозировки или замены другими медицинскими средствами, обладающими схожим принципом действия.

Хороший и плохой холестерин

До 80 % «вредного» холестерина вырабатывается именно в этом органе. Статины угнетают его синтез, но некоторые из них разрушают клетки печени. Это приводит к ухудшению работы органа, возникновению осложнений на фоне уже имеющихся патологий.

Такие побочные эффекты наблюдаются не у всех больных. Для оценки негативного влияния препаратов на гепатоциты регулярно проводятся печеночные пробы, исследование показателей общего и биохимического анализа крови.

Длительный прием статинов может стать причиной возникновения таких симптомов:

  • цефалгия;
  • общая слабость;
  • снижение трудоспособности;
  • сонливость;
  • перепады настроения;
  • изменение вкуса;
  • нарушения чувствительности в разных частях тела;
  • паралич лицевого нерва (основные его признаки: асимметрия лица, снижение подвижности на пораженной стороне);
  • ухудшение памяти.

    • Все эти побочные явления появляются не всегда: согласно исследованиям, нарушения в работе нервной системы наблюдаются лишь у 2% больных, проходящих терапию статинами.

    Статины помогают предупредить появление патологий сердечно-сосудистой системы. Но в некоторых случаях они вызывают нарушения в ее работе. Негативными последствиями от применения средств, понижающих холестерин, могут быть:

    • усиленное сердцебиение;
    • пониженное или повышенное (редко) артериальное давление;
    • мигрень;
    • аритмия.

    В первую неделю приема статинов может наблюдаться усиление симптомов стенокардии, но со временем состояние больного нормализуется.

    Реакции кожного покрова наблюдается редко, но иногда возникают:

    Противопоказания к назначению статинов

    Длительное лечение статинами может негативно сказаться и на состоянии органов дыхания. На фоне их приема возможно:

    • снижение иммунной защиты и инфекционные заболевания носоглотки;
    • появление трудностей с дыханием;
    • возникновение носовых кровотечений;

    Также высока вероятность распространения уже имеющейся инфекции на нижние отделы дыхательных путей (в легкие). Это грозит развитием бронхита и пневмонии. Последствиями терапии препаратами этой группы также могут быть: анафилактический шок, синдром Стивена-Джонса. Но такие тяжелые реакции – крайне редкое явление, вероятность их появления минимальна.

    Среди гиполипидемических средств, используемых для коррекции уровня холестерина при сердечно-сосудистых заболевания, статины считаются препаратами выбора. Но многие годы остается открытым вопрос о возможности и эффективности их применения при неалкогольной жировой патологии печени. Для оценки пользы и вреда препаратов этой группы было проведено не одно исследование.

    Выяснилось, что использование статинов для лечения таких заболеваний печени как жировой гепатоз и стеатогепатит является не только возможным, но необходимым и безопасным.

    После их применения отмечается снижение уровня общего холестерина, липопротеидов низкой плотности и печеночных ферментов. Но так как при приеме препаратов этой группы возможно разрушение гепатоцитов, прежде, чем их назначать, врачи обязательно должны сопоставлять терапевтический эффект и риск гепатотоксичности, изучать положительное воздействие статинов на процессы, происходящие в органе.

    Больным с таким диагнозом могут быть назначены препараты разных групп. Из статинов наиболее безопасными и эффективными являются:

      Аторвастатин. При заболеваниях, развившихся по причине нарушения обмена липидов, он рекомендуется наиболее часто. Дозировка препарата – от 40 до 80 мг. Это обеспечивает безопасное его использование и возможность корректировки дозы в зависимости от степени тяжести патологий. По данным исследований, это гиполипидемическое средство способно снизить вероятность возникновения инсульта в 2 раза.

    Розувастатин – статин синтетического происхождения. Он обладает выраженной гидрофильностью (поэтому не оказывает пагубного действия на печень), угнетает процесс образования липопротеидов низкой плотности (они – «ключевое звено» в синтезе холестерина). Этот препарат не воздействует на мышечную ткань. Риск возникновения судорог и некроза мышц во время его приема отсутствует.

    По сравнению с другими средствами группы статинов, Розувастин более эффективен: он снижает уровень ЛПНП и повышает количество ЛПВП на 40 и 10 % соответственно. Поэтому для лечения жировой печеночной болезни, сердечно-сосудистых заболеваний достаточно принимать его в дозировке 40 мг.

    Эффект от терапии этим статином проявляется после первой недели применения. Через 14 дней эффективность Розувастина составляет 90-95 %. При условии регулярного применения по истечении месяца можно достичь наилучшего результата от лечения.

    Симвастин – статин первого поколения. Назначается при высоком риске атеросклероза. После его приема улучшается соотношение липидов, которые отвечают за выработку (утилизацию) холестерина, уменьшается вероятность появления тромбов в артериях и возникновения заболеваний сердечно-сосудистой системы в постинфарктный и постинсультный периоды, при диабете.

    При длительном применении препарата нередко возникают побочные эффекты. Поэтому принимать его без предварительной консультации врача не рекомендуется.

    Анатолий, врач-гепатолог, г. Москва: «При неалкогольной жировой болезни, сопровождающейся нарушением липидного обмена, статины должны применяться. Но сложность такой терапии состоит в подборе правильной дозировки. Чем она выше, тем больше риск проявления побочных действий.

    Прежде всего, необходимо провести анализ работы печени и выяснить, что является причиной постоянно повышенного АЛТ. При скрытом активном процессе в органе, длительном применении каких-либо медицинских препаратов или состоянии гипотиреоза также может развиться жировой гепатоз».

    Для профилактики поражения печени, поддержания ее работы в период применения статинов дополнительно назначаются:

    Коррекция рациона питания. Диета при жировом гепатозе подразумевает употребление пищи в вареном, запеченном или тушеном виде. Так как холестерин необходим организму для строения клеток, важно не исключать его, а ограничить употребление некоторых продуктов и блюд. Рекомендуется меньше есть:

    • жареного;
    • жирного;
    • копченостей;
    • острых, чрезмерно соленых и пряных блюд;
    • маринованных, консервированных продуктов;
    • крепкого чая, кофе и какао;
    • свежего хлеба, выпечки из слоеного и сдобного теста.

    Гепатопротекторы для печени. В их состав могут входить:

    • эссенциальные фосфолипиды (Эссенциале, Фосфоглив) – стимулируют регенерацию тканей органа;
    • растительные компоненты (Гепабене, Силибинин). Такие препараты помогают вывести продукты распада обмена веществ и токсины из организма;
    • урсодезоксихолевая кислота (Урсосан, Урсофальк). Средства этой группы разжижают желчь и улучшают ее отток, укрепляют мембрану печеночных клеток.

    Гепатопротекторы не только помогают предупредить разрушение тканей печени, но и ускоряют ее восстановление после применения статинов, усиливают эффективность основного лечения.

    Несмотря на возможное негативное влияние статинов на печень, необходимость их использования и эффективность при неалкогольной жировой патологии оправданы. Приведем клинический случай.

    В отделение реанимации и интенсивной терапии поступила больная возрастом 73 года с жалобами на:

    • высокое артериальное давление;
    • головную боль;
    • приступы удушья в ночное время суток;
    • ощущение тяжести в грудной клетке;
    • отечность нижних конечностей;
    • быструю утомляемость.

    В 35 лет пациентка начала прибавлять в весе, в 65 – перенесла лапароскопическую холицистэктомию. К врачам больше не обращалась. Женщина не курит, но ведет малоподвижный образ жизни. Мать и отец умерли в возрасте 67 и 69 лет, соответственно: женщина страдала гипертонической болезнью, а мужчина – сахарным диабетом 2 типа.

    При поступлении общее состояние больной было тяжелым. После обследования выяснилось, что у нее ишемическая болезнь сердца, диабет, абдоминальное ожирение, атеросклероз аорты и выраженная жировая инфильтрация печени.

    • диету;
    • прием препаратов, снижающих артериальное давление;
    • пролонгированные мононитраты.

    Помимо этого, учитывая наличие у больной дислипидемии, признаков неалкогольного стеатогепатита дополнительно была приписана комбинированная гиполипидемическая терапия (прием Симвастатина и препарата урсодезоксихолевой кислоты – Урсосана).

    За время лечения самочувствие пациентки улучшилось: исчезли боли в груди и одышка, повысилась устойчивость к физическим нагрузкам, уменьшились отеки голеней и стоп, повысилась трудоспособность. Женщину выписали с больницы с рекомендациями продолжать терапию и регулярно проходить обследования.

    Результаты исследований через 3 месяца: новые симптомы – отсутствуют, показатели липидного обмена – незначительно улучшились, рецидивы ангинозных приступов – не наблюдались.

    Дозировка статина была увеличена. При этом постоянно проводился контроль уровня печеночных ферментов (АСТ и АЛТ).

    Спустя 3 месяца пациентка снова прошла обследование, в ходе которого было обнаружено значительное улучшение показателей крови. Кроме этого, женщина снизила массу тела, избавилась от периферических отеков и болей в ногах при ходьбе.

    Данное клиническое обследование подтверждает необходимость в назначении статинов при лечении неалкогольного жирового заболевания печени, сочетающейся с другими патологиями. Применять гиполипидемические средства в рамках комплексной терапии метаболических нарушений можно даже в пожилом возрасте.

    Статины – одни из наиболее эффективных препаратов, используемых в терапии неалкогольной жировой болезни печени, сердечно-сосудистых заболеваний. Они помогают снизить вероятность развития осложнений на фоне имеющихся патологий и улучшить качество жизни в целом.

    Но помимо пользы, их применение может нанести вред организму. Поэтому самостоятельно принимать препараты этой группы нельзя: подобрать правильную, безопасную для печени, дозировку лекарств способен только врач.

    источник

    Статины и неалкогольная жировая болезнь печени Текст научной статьи по специальности « Медицина и здравоохранение»

    Аннотация научной статьи по медицине и здравоохранению, автор научной работы — Драпкина О. М., Авилова А. Г.

    Длительное время статины остаются препаратами выбора среди гиполипидемических средств, используемых для коррекции дислипидемии при атеросклеротических сосудистых заболеваниях. Однако многие годы остается открытым вопрос о возможности, а главное, эффективности и безопасности применения статинов у лиц с неалкоголъной жировой болезнью печени. Проведены десятки исследований, целью которыхявляется определение соотношенияриска повышения аланин и аспартат аминотрансфераз и пользы от приема статинов у данной категории больных. По результатам последних крупных клинических исследований, в том числе и двойных слепых, плацебо-контролируемых, применение статинов является не только возможным для снижения уровней общего холестерина, липопротеинов низкой плотности, но необходимым и безопасным. В итоге наблюдается снижение уровня сердечно-сосудистых событий иуровней печеночных ферментов.

    Похожие темы научных работ по медицине и здравоохранению , автор научной работы — Драпкина О. М., Авилова А. Г.,

    Statins and nonalcoholic fatty liver disease: necessarily and safety?12Clinic of propaedeutics of internal diseases

    Long time statins remain treatment of choice among hypolipidemic agents, used for dyslipidemia correction during atherosclerotic vascular disease. However manyyears remains open a question of possibility, and the main thing, efficiency and safety of statins usage for nonalcoholic fatty liver disease. Tens of studies were conducted to identify ratio between risk of alanine aminotransferase and aspartate transaminase including double blind and placebo controlled, statins should be considered not only as possible but essential and safe solution to decrease level of total cholesterol,LDL-C: so decrease level of cardiovascularevents and levels of hepatic enzymes.

    Статины и неалкогольная жировая болезнь печени

    Первый Московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова, Клиника пропедевтики внутренних болезней Первого Московского государственного медицинского университета имени ИМ. Сеченова, Москва

    Алительное время статины остаются препаратами выбора среди гиполипидемических средств, используемых для коррекции дис-липидемии при атеросклеротических сосудистых заболеваниях. Однако многие годы остается открытым вопрос о возможности, а главное, эффективности и безопасности применения статинов у лиц с неалкоголъной жировой болезнью печени. Проведены десятки исследований, целью которыхявляется определение соотношенияриска повышения аланин и аспартат аминотрансфераз и пользы от приема статинов у данной категории больных. По результатам последних крупных клинических исследований, в том числе и двойных слепых, плацебо-контролируемых, применение статинов является не только возможным для снижения уровней общего холестерина, липопротеинов низкой плотности, но необходимым и безопасным. В итоге наблюдается снижение уровня сердечно-сосудистых событий иуровней печеночных ферментов.

    Ключевые слова: неалкогольная жировая болезнь печени, статины.

    Statins and nonalcoholic fatty liver disease: necessarily and safety?

    Sechenov First Moscow State Medical University, Clinic of propaedeutics of internal diseases, Moscow, Russia Abstract

    Long time statins remain treatment of choice among hypolipidemic agents, used for dyslipidemia correction during atherosclerotic vascular disease. However manyyears remains open a question of possibility, and the main thing, efficiency and safety of statins usage for nonalcoholic fatty liver disease. Tens of studies were conducted to identify ratio between risk of alanine aminotransferase and aspartate transaminase increase and benefit of statins usage at this group of patients. According to the results of major clinical studies devoted to statins usage,

    including double blind and placebo controlled, statins should be considered not only as possible but essential and safe solution to decrease level

    — of total cholesterol,LDL-C: so decrease level of cardiovascularevents and levels of hepatic enzymes.

    — Key words: nonalcoholic fatty liver disease, statins.

    Статины являются основным классом лекарственных средств, которые применяются для лечения пациентов с гиперлипидемиями и атеросклерозом. За последние 15 лет проведены десятки рандомизированных клинических исследований со статинами. По их результатам было показано достоверное снижение сердечно-сосудистой и общей смертности независимо от пола, возраста, исходного уровня холестерина (ХС). В настоящее время в РФ зарегистрировано 6 препаратов этого класса: атор-вастатин, ловастатин, симвастатин, правастатин, розувастатин и флувастатин. Ловастатин был получен из культуры грибка Monascus ruber. Симвастатин и правастатин — полусинтетические лекарственные средства. Флувастатин, аторвастатин, розуваста-тин — полностью синтетические препараты [1].

    Все статины ингибируют активность ГМГ-Ко-А-редуктазы в разной степени. По принципу конкурентного антагонизма молекула статина связывается с частью рецептора коэнзима А, с которой взаимодействует этот фермент. Ингибирование ГМГ-КоА-редуктазы приводит к уменьшению синтеза мевалоната. В результате происходит повышение числа рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в гепатоцитах, увеличение захвата ЛПНП и таким образом снижение уровня

    циркулирующих ЛПНП. Кроме того, это приводит к снижению содержания в печени внутриклеточного холестерина, что обеспечивает липидснижающее действие статинов, и к уменьшению синтеза промежуточных продуктов обмена мевалоната (изопрениодного фарнезилпирофосфата и геранилгеранилпирофосфата) [1].

    Статины различаются по своим физико-химическим и фармакологическим свойствам: симвастатин, флувастатин и аторвастатин более липофильны, в то время как розувастатин и правастатин более гидрофильны, чем другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Эти свойства обеспечивают различную проходимость препаратов через клеточные мембраны печеночных клеток. Ловастатин и симвастатин поступают в печень в виде закрытых лактоновых форм и только после первого прохождения через печень превращаются в активную форму открытой кислоты, которая действует как ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Все другие препараты поступают в организм непосредственно в виде формы открытой кислоты [2].

    Период полувыведения статинов не превышает

    2 часов, за исключением аторвастатина (14 часов) и розувастатина (19 часов). Молекулы розуваста-тина более селективны к мембранам гепатоцитов

    и оказывают более выраженное ингибирующее влияние на синтез ХС и ЛПНП. В отличие от остальных статинов розувастатин минимально взаимодействует с ферментами системы цитохрома Р-450, в связи с чем вероятность его взаимодействия со многими лекарственными препаратами невелика. До 90% принятого препарата выделяется в неизмененном виде с калом, около 10% — с мочой. Метаболизируется лишь 10% розувастатина, его главный метаболит — Ы-десметилрозувастатин -примерно в 2 раза менее активен, чем основное вещество. Одной из главных особенностей розувастатина следует считать его высокую гипо-липидемическую эффективность уже в начальной суточной дозе (10 мг/сут), которая возрастает с повышением дозы до максимальной. Установлено, что в дозе 10 мг/сут розувастатин снижает уровень ХС ЛПНП на 47-52% от исходного, а при назначении максимальной разрешенной дозы (40 мг/сут) — на 63% [3].

    Повышенный уровень циркулирующего холестерина играет существенную роль в патогенезе ранних стадий множества заболеваний, включая атеросклероз и сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ). Наличие взаимосвязи между повышенным уровнем холестерина плазмы крови и ССЗ было предположено более полувека назад. В дальнейшем данные многих исследований подтвердили гипотезу о том, что снижение уровня холестерина плазмы крови, главным образом ЛПНП, может снижать частоту развития ССЗ. В результате были разработаны терапевтические подходы, направленные на снижение уровня холестерина.

    В настоящее время растет число лиц с хроническими заболеваниями печени, особенно с метаболическим синдромом (МС) в сочетании с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) или метаболическими расстройствами на фоне хронического вирусного гепатита С (ХГС), вынужденных принимать статины для предотвращения ССЗ. В связи с этим клиницисты вынуждены учитывать сложные механизмы взаимодействия статинов с метаболизмом печени в данных условиях. К тому же риск сердечно-сосудистых осложнений (ССО) повышается при НАЖБП, хроническом гепатите С (ХГС), первичном билиарном циррозе (ПБЦ). Поэтому назначение статинов у лиц с этими заболеваниями может иметь важное прогностическое значение [4].

    В структуре хронических заболеваний печени наиболее частыми являются: НАЖБП, алкогольная болезнь печени (АБП), вирусные гепатиты В и С. Алкогольная болезнь не имеет географических границ. Во всем мире люди продолжают употреблять алкоголь, нанося непоправимый вред своему здоровью. Считается, что употребление более 80 г этанола в сутки (1 л вина, около 3,6 л пива и приблизительно 250 г крепких спиртных напитков) может привести к клинически явному заболеванию печени у мужчин. У женщин эта доза в 2-4 раза

    меньше. Однако риск развития алкогольной болезни печени сопряжен с гораздо меньшей дозой, а именно с употреблением 30 г этанола в сутки [5]. При АБП самым частым проявлением поражения печени является жировая дистрофия печени (ЖДП) — патология, вызванная нарушением метаболизма липидов в гепатоците, приводящем к накоплению жира в печени. ЖДП по степени жировой инфильтрации подразделяют на незначительную, умеренную и выраженную. Более точная градация: 1+ — менее 25%, 2+ — 25-50%, 3+ — 50-75% и 4+ — 75% и более гепатоцитов содержат жир. ЖДП не является застывшей структурой. Прекращение приема алкоголя без воздействия других гепатотоксических факторов приводит к полной морфологической нормализации гепатоцита. При продолжающейся алкоголизации следующим этапом прогрессирования алкогольного повреждения печени является алкогольный гепатит, когда при микроскопическом исследовании печени выявляют некроз гепатоцитов. Алкогольный гепатит рассматривают как предшественник алкогольного цирроза [6]. Приблизительно от 18 до 25% алкоголиков инфицированы вирусом гепатита С (HCV). У алкоголиков с болезнью печени частота HCV инфекции выше — более 40%. Сочетание алкоголя с HCV значительно ускоряет прогрессирование заболевания печени, приблизительно в 8-10 раз. Как и HCV, вирус гепатита В (HBV) ускоряет темпы развития заболевания. Эпидемиологические данные отражают более высокую смертность алкоголиков в сочетании с HBV инфекцией [7].

    При исследовании печени лиц, не злоупотреблявших алкоголем, в 1980 г. Ludwig J. и соавт. обнаружили гистологическую картину, идентичную алкогольному гепатиту. Динамика этого этиологического варианта патологии печени, получившего название «неалкогольная жировая болезнь печени» (НАЖБП), аналогична алкогольному: ЖДП (неалкогольный стеатоз) — неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) — цирроз печени. Стеатоз печени — описательный термин, характеризующий избыточное накопление триглицеридов (ТГ) в цитоплазме гепатоцитов (более 5% от массы печени). НАСГ — хроническое диффузное заболевание печени, морфологическим эквивалентом которого служит стеатоз, некро-воспалительные изменения ткани печени с формированием последовательных стадий фиброза печени (ФП).

    Критериями диагноза НАЖБП являются:

    • данные пункционной биопсии: жировая дистрофия печени или воспалительные изменения, сходные с алкогольным гепатитом;

    • отсутствие употребления алкоголя в гепатоток-сичных дозах;

    • отсутствие другой патологии печени.

    Наибольшему риску развития НАЖБП подвержены женщины в возрастной категории 40-60 лет с признаками МС [8, 9]. В соответствии с этапами патогенеза выделяют первичную и вторичную

    НАЖБП. При первичной НАЖБП, когда этиологическими факторами являются ожирение, сахарный диабет (СД) 2-го типа, дисгиперлипидемии, выявляют высокое содержание триглицеридов (ТГ), липопротеинов и свободных жирных кислот (СЖК) в крови и в печени. Накопление СЖК в печени способствует высокому уровню инсулина в крови. Гиперинсулинизм, сопровождающий ожирение, СД 2-го типа и МС, является патогенетическим фактором, поскольку инсулин стимулирует синтез СЖК, ТГ, а также снижает бета-окисление СЖК и эвакуацию липидов из печени [10]. Список заболеваний и ситуаций, при которых возникают «вторичные» НАЖБП и НАСГ, весьма широк и включает: синдром нарушенного всасывания, особенно при операциях по поводу ожирения, интенсивное снижение массы тела, длительное, несбалансированное парентеральное питание, болезни накопления. Определены также лекарства, прием которых весьма часто сопровождается развитием НАСГ, это — амиодарон, глюкокортикостероиды, тетрациклин, НПВП, метотрексат, синтетические эстрогены, тамоксифен [11]. Поскольку НАЖБП тесно ассоциирована с инсулин-резистентностью и МС, у большинства (до 70%) пациентов наблюдается дислипидемия, выражающаяся в гипертриглицеридемии (ГТГ) и снижении уровня антиатерогенных липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). Дислипидемия является важным фактором риска атеросклеротических сосудистых заболеваний, таким образом, ее коррекция имеет особую актуальность для больных с НАЖБП. Известно, что большинство гиполипидемических препаратов, используемых в клинической практике (статины, фибраты, никотиновая кислота), обладает потенциальными гепатотоксическими эффектами. Поэтому до недавнего времени не рекомендовалось использование статинов у пациентов с поражением печени или повышенными трансаминазами [12].

    Одним из хорошо известных побочных эффектов статинов является повышение активности печеночных ферментов (в частности, аланин- и аспарта-таминотрансферазы [АЛТ и АСТ]). Бессимптомное повышение уровня аминотрансфераз обычно возникает в первые несколько месяцев лечения и является обратимым. Уровни АЛТ, АСТ могут вернуться к нормальным в результате прекращения лечения статинами, при снижении дозы или спонтанно при той же дозе статина. Были сомнения в том, является ли повышение уровня аминотрансфераз свидетельством гепатотоксичности в результате приема статинов или же это реакция печени на снижение уровня холестерина, свойственная всем гиполипи-демическим препаратам [13].

    В настоящее время имеются данные, что статины хорошо переносятся пациентами с хроническими заболеваниями печени с подъемом печеночных ферментов, такими как НАЖБП, первичный билиарный цирроз, хронический гепатит С. Одним из крупных исследований, сыгравших важную роль

    в данном вопросе, было исследование СЬа!а5ат Ы, опубликованное в 2004 году. Наблюдение за 4024 участниками исследования, разделенными на три группы, велось с 01.01.1998 по 31.06.2002 гг. Первая группа — 342 пациента с повышенными уровнями АЛТ, АСТ, принимавших статины. Вторая группа — 1437 пациентов с уровнями АЛТ, АСТ в пределах нормы, принимавших статины. Третья группа — 2245 пациентов с повышенными уровнями АЛТ, АСТ, не принимавших статины. Эффект применения статинов был оценен через 6 месяцев с даты их назначения по частоте возникновения слабого и значительного повышения уровней трансаминаз. Для первой группы эти показатели составили 4,7% и 0,6%, для второй группы -1,9% и 0,2%, для третьей группы — 6,4% и 0,4% соответственно. В конце исследования был сделан вывод, что применение статинов у пациентов с изначально повышенным уровнем трансаминаз, не сопряжено с повышенным риском развития гепатотоксичности [14].

    В 2005 году были опубликованы результаты исследования, проведенного в США, в котором принимали участие 1000 здоровых человек с повышенным уровнем кальция в стенках коронарных артерий. Ежедневный прием включал либо комбинацию из аторвастатина 20 мг, витамина С 1 г, витамина Е 1000 МЕ либо плацебо в среднем в течение 3,6 лет. В начале исследования у всех пациентов уровень ЛПНП находился в диапазоне между 2,3 и 4,5 ммоль/л, а уровень трансаминаз был повышен не более чем в 1,5 раза. Среди 455 пациентов, которым была выполнена компьютерная томография как в начале, так и в конце исследования, у 80 была обнаружена НАЖБП. По результатам КТ в конце исследования число пациентов с НАЖБП в группе, принимающей комбинацию из аторваста-тина, витамина С и витамина Е, было значительно ниже, чем в группе, принимающей плацебо (37% против 78% через два года). В результате данного исследования был сделан вывод: у пациентов с НАЖБП и незначительным повышением трансаминаз положительный эффект приема статинов на сердечно-сосудистые заболевания превышает риск развития гепатотоксичности. Однако для подтверждения способности статинов прерывать прогрессирование НАЖБП необходимо проведение более крупных долгосрочных исследований [15].

    Доказательство безопасности и эффективности статинов у больных с хроническими заболеваниями печени было продемонстрировано в клиническом исследовании правастатина в 2006 году. В течение 36 недель проводилось многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролиру-емое исследование 326 пациентов с хроническими заболеваниями печени, в том числе 64% с НАЖБП и 23% с гепатитом С. Пациенты были разделены на две группы. В первой — пациенты получали плацебо, во второй — правастатин в дозе 80 мг. В результате, в группе пациентов, принимавших

    статин, повышение уровня АЛТ составило 7,5%, а в группе, получавших плацебо — 12,5%. Таким образом, высокая доза правастатина (80 мг), применявшаяся по поводу гиперхолестеринемии у пациентов с хроническими заболеваниями печени, значительно понижала уровни ЛПНП, общего холестерина и триглицеридов в сравнении с применением плацебо, и кроме того была безопасна и хорошо переносима [16].

    В 2006 году были опубликованы результаты исследования Dallas heart study, целью которого являлось определение наличия связи между приемом статинов, уровнями триглицеридов и АЛТ. В нем принимали участие 2264 пациента, которые были поделены на две группы. В первой группе участники исследования не принимали гиполипидемических препаратов (n = 2,124), во второй — принимали статины (n = 140). В итоге проведенного исследования не было выявлено связи между приемом статинов и увеличением частоты развития стеатоза (38% против 34%) или ростом уровня АЛТ (15% против 13%) и было подтверждено, что частота повышения уровня АЛТ у пациентов со стеатозом (n = 638), принимавших статины, была не больше, чем в группе пациентов, не принимавших статины. Данные выводы могут служить основанием для назначения статинов пациентам со стеатозом печени [17].

    В 2010 году были опубликованы результаты рандомизированного, проспективного, открытого исследования GREACE (The Greek Atorvastatin and Coronary Heart Disease Evaluation), в котором принимали участие 1600 пациентов в возрасте до 75 лет, страдающие коронарной болезнью сердца и имеющие уровень триглицеридов менее 10,3 ммоль/л и ЛПНП более 2,58 ммоль/л. Пациенты случайным образом были разделены на две группы. Первая группа включала пациентов, принимающих свою обычную терапию (только 30% из них получали гиполипидемические препараты) и осуществляющих нормализацию образа жизни. Пациенты второй группы принимали аторвастатин в дозе от 10 до 80 мг для снижения уровня ЛПНП ниже 2,58 ммоль/л. Коррекция дозировки осуществлялась каждые шесть месяцев в течение 3 лет. При этом измерение уровня АСТ, АЛТ производилось в начале исследования, через шесть недель и каждые шесть месяцев. В начале исследования повышение уровня АСТ, АЛТ не более чем в три раза наблюдалось у 437 из 1600 пациентов. У пациентов, принимавших участие в исследовании, были исключены алкогольный гепатит, вирусные гепатиты В и С, болезнь Вилсона и аутоиммунный гепатит. Основной конечной точкой служило возникновение любого сердечно-сосудистого события, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, инсульт, реваскуляризацию. Относительный риск такого события был рассчитан для 437 пациентов с повышенными уровнями транс-

    аминаз и пациентов с нормальными уровнями АЛТ и АСТ. Дополнительной конечной точкой являлось повышение уровня АСТ, АЛТ и появление других признаков поражения печени. Сердечно-сосудистое событие возникло у 10% (22/227) пациентов с подъемом трансаминаз в группе, принимавших статины, и у 30% (63/210) пациентов с подъемом АЛТ, АСТ в группе, не получавших статины. В группе пациентов, принимавших аторвастатин, было зарегистрировано 3,2 случая на 100 пациенто-лет в сравнении с 10 случаями на 100 пациенто-лет в группе пациентов, не принимавших статины. Риск возникновения сердечно-сосудистого события у пациентов с НАЖБП уменьшился на 68%, тогда как у пациентов без подъема трансаминаз -на 39%. У пациентов с НАЖБП, принимавших статины, отмечалось снижение уровней АСТ на 35%, АЛТ на 47%. А у пациентов с НАБЖП, не получавших статины, уровень АЛТ, АСТ повысился на 12%. Кроме того, в группе пациентов, принимавших статины, у 89% к концу исследования уровни АЛТ, АСТ, ГГТ были в пределах нормы. Только у 10 пациентов из 880, принимавших статины, отмечалось повышение уровня трансаминаз более чем в три раза. У 3 из 10 пациентов в результате корректировки дозы статинов произошло снижение АЛТ, АСТ до нормы. А у 7 ( i Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

    3. Shalnova S.A.,Deev A.D.,Oganov R.G. Factors influencing mortality from cardiovascular diseases in the Russian population. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2005;4(l):4-8. Russian (Шальнова С. А., Деев А.Д.,Оганов P. Г.. Факторы, влияющие на смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в российской популяции. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005;4(1):4-8).

    4. Drapkina O.M.,Dubolazova Y.V.. Statins and liver: deadlock or new horizons. Russian medical journal. 2009;17(4):210-14. Russian (Драпкина О.М.,Дуболазова Ю.В.. Статины и печень: тупик или новые горизонты. Рус мед журн. 2009;17(4):210-14).

    5. Kim W.R.,Brown R.S.,Terrault N.A.,El-Serag H.. Burden of liver disease in the United States: summary of a work ship. Hepatology. 2002;36:227-42.

    6. Podymova S.D.. Pathogenetic role of essential phospholipids in the treatment of alcoholic liver disease. Consilium medicum: Extra issue. 2001:3-5. Russian (Подымова С. Д.. Патогенетическая роль эссенциальных фосфолипидов в терапии алкогольной болезни печени. Consilium medicum: Экстра-выпуск. 2001:3-5).

    7. Wheeler М.. Ethanol and HCV-induced cytotoxicity: the perfect storm. Gastroenterology. 2005;128:232-4.

    8. Ludwig J.,Viggiano T.R.,McGill D.B.,Oh B.J.. Nonalcoholic steatohepatitis: Mayo Clinic experiences with a hitherto unnamed disease. Meyo Clin Proc. 1980;55:434-8.

    9. Polunina T.E.,Maev I.V.. Nonalcoholic fatty liver disease: epidemiology,pathogenesis,diagnostics,treatment. Consilium medicum. Gastroenterology. 2012;1:35-40. Russian (Полунина Т.Е.,Маев И.В.. Неалкогольная жировая болезнь печени: эпидемиология, патогенез,диагностика,лечение. Consilium medicum. Гастроэнтерология. 2012;1:35-40).

    10. Sherlok Sh.,Duli Dzh. Diseases of the liver and biliary tract: a practical guide. Translated from English, edited by: Aprosina Z. Т., Mukhin N.A.. Moscow: GEOTAR-Med. 2002;859p- Russian (Шерлок Ш,Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей: практическое рук. Пер. с англ. под ред. Апросиной 3. Т., Мухина Н А.. Москва: Гэотар-Мед. 2002;859с).

    11. Vovk E.I.. Treatment of non-alcoholic fatty liver disease in the therapist practice: What? Where? When? RMJ. 2011;11:1038-46. Russian (Вовк Е.И.. Лечение неалкогольной жировой болезни печени в практике терапевта: Что? Где? Когда? РМЖ. 2011,11:1038-46).

    12. Malyshev P. P., Ivanova K.V.. Nonalcoholic fatty liver disease: aspects of diagnosis and treatment. Gastroenterology. 2010;2:30-7. Russian (Малышев П.П.,Иванова К В.. Неалкогольная жировая болезнь печени: аспекты диагностики и лечения. Гастроэнтерология. 2010;2:30-7).

    13- Miao Ни.,Bernard M.Y. Cheung,Brian Tomlinson. Safety of Statins. Therapeutic Advances in Drug Safety. 2012;3(3):133-44.

    14. Chalasani N.,Aljadhey H.,Kesterson J.,et al. Patients with elevated liver enzymes are not at higher risk for statin hepatotoxicity. Gastroenterology. 2004 May;126(5):1287-92.

    15. Soloway B.. Statins for Patients with Fatty Liver Disease and Mildly Elevated Transaminases. Journal Watch General Medicine. January 2011.

    16. Lewis J.H.,Mortensen M.E.,Zweig S., Fusco M.J.,Medoff JR., Beider R. Efficacy and safety of high-dose pravastatin in hypercholesterolemic patients with well-compensated chronic liver disease: Results ofa prospective, randomized,double-blind,placebo-controlled,multicenter trial. Hepatology. 2007 Nov;46(5):l453-63-

    17. Browning J.D.. Statins and hepaticsteatosis: perspectives from the Dallas Heart Study. Hepatology. 2006 Aug;44(2):466-71.

    18. Egan М., Prasad S.,Hickner /.. Statins for patients with nonalcoholic fatty liver? The journal of family practice. 2011;60(9):536-8.

    источник

    *Импакт фактор за 2017 г. по данным РИНЦ

    Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

    В 1964 г. Конрад Блох получил Нобелевскую премию за изучение пути биосинтеза холестерина. Именно его работа сделала возможным изобретение препарата, блокирующего этот путь.

    Для осуществления эндогенного синтеза холестерина необходимо около 100 реакций. Синтез холестерина можно разделить на 3 этапа, в ходе которых из продуктов гликолиза в печени последовательно образуются мевалонат, сквален и собственно холестерин. Одна из реакций первого этапа (восстановление ГМГ-КоА до мевалоната), катализируемая ГМГ-КоА-редуктазой, является регуляторной в метаболическом пути синтеза холестерина. Фермент активируется под действием инсулина в абсорбтивный период, а инактивируется под действием глюкагона или при увеличении концентрации холестерина.

    В 1971 г. доктор из Японии Акира Эндо со своим коллегой в лаборатории Sankyo в Токио начинает исследовать способность продуктов жизнедеятельности культуры грибов Penicillium citrinium подавлять синтез меченного ацетатом холестерина в клеточной культуре. Спустя несколько лет была открыта молекула ML-236B, позже названная компактином, которая ингибировала регуляторный фермент биосинтеза холестерина – ГМГ-КоА-редуктазу. Можно считать, что именно этот препарат стал родоначальником статинов. В 1987 г. появился первый препарат-статин [1, 2].

    Статины являются ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. По принципу конкурентного антагонизма молекула статина связывается с той частью рецептора коэнзима А, где прикрепляется этот фермент. Другая часть молекулы статина ингибирует процесс превращения гидроксиметилглутарата в мевалонат – промежуточный продукт в синтезе молекулы холестерина. Ингибирование активности ГМГ-КоА-редуктазы приводит к серии последовательных реакций, в результате которых снижается внутриклеточное содержание холестерина и происходит компенсаторное повышение активности ЛПНП-рецепторов, участвующих в катаболизме холестерина ЛПНП (основных атерогенных липопротеидов крови).

    Таким образом, гиполипидемический эффект статинов связан со снижением уровня общего ХС за счет ХС ЛПНП.

    Помимо гиполипидемического действия статины оказывают положительное влияние при дисфункции эндотелия (доклинический признак раннего атеросклероза), на сосудистую стенку, состояние атеромы, улучшают реологические свойства крови, обладают антиоксидантными, антипролиферативными эффектами [3].

    С момента открытия статинов прошло не одно десятилетие, и механизм их действия хорошо изучен.

    Доказательства, полученные в результате клинических исследований, создали статинам общепризнанную репутацию эффективных и безопасных гиполипидемических препаратов, однако имеются некоторые данные об их побочных эффектах [4].

    Гепатотоксическое действие статинов проявляется в первую очередь повышением аланинаминотрансферазы (АлАТ) и аспартатаминотрансферазы (АсАТ). Точный механизм этого повышения не известен. Ряд авторов считают, что такое бессимптомное повышение трансаминаз, скорее, может быть компенсаторной реакцией на снижение уровня липидов, нежели результатом прямого гепатотоксического действия статинов.

    Тем не менее, врачи остерегаются назначать статины пациентам с заболеваниями печени. И порой такие больные даже при наличии высокого риска сердечно-сосудистых заболеваний лишаются этого «золотого стандарта».

    Как видно из таблицы 1, самыми востребованными (причем многие годы) являются гиполипидемические препараты. А различные препараты из класса статинов попеременно занимают первое место не только среди продаж гиполипидемических препаратов, но и всех лекарственных средств, представленных на фармакологическом рынке.

    В связи с такой востребованностью статинов ответ на возникший вопрос об их безопасности действительно актуален.

    Для ответа на этот вопрос рассмотрим применение статинов при наиболее частых заболеваниях печени, в структуре которых наибольшую распространенность приобрели:

    1. Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) (71,6%).

    2. Вирусный гепатит (ВГ) (13,9%).

    3. Алкогольная болезнь печени (АБП) (13,93%) [5].

    Среди людей с избыточной массой тела частота выявления различных форм НАЖБП составляет 58–74%, а при патологическом ожирении она равна 95–100%. Тесная связь НАЖБП с избыточной массой тела дает основание рассматривать это заболевание как печеночный компонент метаболического синдрома.

    В качестве главных звеньев в патогенезе НАЖБП рассматривают инсулинорезистентность и изменение профиля гормонов-регуляторов жирового обмена (лептин, адипонектин и др.), оксидативный стресс и воспалительный процесс.

    Периферическая инсулинорезистентность сопровождается гипергликемией и/или гиперинсулинемией. В условиях гиперинсулинемии в жировой ткани усиливается липолиз с высвобождением свободных жирных кислот (СЖК). В гепатоцитах блокируется бета-окисление ЖК, таким образом, ферментная система печени не в состоянии метаболизировать их избыток. Формируются липидные вакуоли – стеатоз печени.

    В условиях повышенного поступления СЖК в печень возрастает роль β-пероксисомного и ω-микросомального окисления с участием субъединиц цитохрома Р450, значение митохондриального окисления уменьшается. Вследствие нарушения митохондриального окисления возникает дефицит аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ) в клетке, а увеличение интенсивности микросомального окисления сопровождается накоплением активных форм кислорода. При стеатозе это создает предпосылки к перекисному окислению липидов, накоплению высокотоксичного малонового диальдегида и развитию окислительного стресса. На фоне этого за счет сложных взаимодействий между клетками иммунной системы, макрофагами, гепатоцитами происходит гибель гепатоцитов по механизму апоптоза или некроза, возникает воспалительная реакция, идет разрастание фиброзной ткани; стеатоз трансформируется в стеатогепатит, в части случаев прогрессирующий до стадии цирроза [6–8].

    Тот факт, что проявления НАЖБП прогрессируют от простого стеатоза до стеатогепатита и цирроза, а в редких случаях даже до гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), подтверждает, что НАЖБП – вовсе не безобидная находка, как считалось ранее.

    Исходя из патогенеза, НАЖБП стоит рассматривать не просто как заболевание печени, а как сложный многофакторный процесс, связанный с общими нарушениями обмена веществ. Подход к лечению такого заболевания должен быть комплексным и, вероятно, включать прием статинов [9]. Главный аргумент в пользу статинов – повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с НАЖБП, о чем свидетельствует ряд исследований. У пациентов с НАЖБП сердечно-сосудистые заболевания являются гораздо более частой причиной смерти, чем само заболевание печени [10]. В связи с этим назначение статинов (даже несмотря на их возможные побочные эффекты со стороны печени) кажется оправданным.

    Так, трехлетнее проспективное исследование The Greek Atorvastatin and Coronary Heart Disease Evaluation (GREACE) показало, что из 880 больных НАЖБП, которые принимали статины, лишь менее 1% полностью прекратили прием статина из-за развития побочного эффекта, связанного с поражением печени (отмечалось повышение концентрации АлАТ или АсАТ более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН)).

    Более того, в подгруппе больных с исходно повышенной концентрацией АлАТ, АсАТ или гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ), которые принимали статины, на фоне начатой терапии отмечено улучшение биохимических показателей функции печени. В течение 3 лет показатели функции печени нормализовались у 89% больных. Риск развития сердечно-сосудистых осложнений на фоне приема статинов снизился на 68%.

    Таким образом, у больных со слабовыраженным и умеренным повышением биохимических показателей функции печени, предположительно обусловленным НАЖБП, применение статинов безопасно и может улучшить биохимические показатели функции печени и уменьшить частоту развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний. Следовательно, у больных с НАЖБП статины не только безопасны, но и нужны им [11].

    Так, при сравнении динамики показателей работы печени у 3-х групп пациентов с НАЖБП: 1-я – пациенты с нормальными показателями функциональных печеночных проб, принимавшие статины; 2-я – пациенты с повышенными ферментами, в т. ч. значительно, принимавшие статины; 3-я – с повышением ферментов без назначения статинов, через 6 мес. максимальное повышение уровня трансаминаз по сравнению с исходным отмечалось в 3-й группе. В группе с исходно повышенным уровнем трансаминаз отмечалось преимущественно легкое или умеренное его увеличение [12].

    Многочисленные исследования выявили возможные эффекты статинов, объясняющие улучшение биохимических показателей и гистологической картины при НАЖБП. Среди них:

    • снижение уровня окисленных ЛПНП;
    • увеличение на фоне статинов активности фактора транскрипции Nrf2, контролирующего экспрессию множества протективных генов в ответ на оксидативный стресс (антиоксидантное действие);
    • снижение уровня фактора некроза опухоли (ФНО–α), ИЛ-6 и, возможно, С-реактивного белка;
    • уменьшение доставки СЖК в печень;
    • воздействие на сигнальную систему инсулина через изменение обмена адипонектина [13].

    Поиск наиболее безопасного статина у пациентов высокого сердечно-сосудистого риска с сопутствующей НАЖБП продолжается. Исходя из особенностей фармакодинамики статинов следует признать, что гидрофильность молекулы имеет существенное значение для безопасного применения статина. Предпочтителен прием розувастатина. Такие данные подтверждены и собственным клиническим опытом. Результаты исследования СТРЕЛА, оценивающего эффективность и безопасность розувастатина (Мертенила) у пациентов с НАЖБП, продемонстрировали выраженную гиполипидемическую эффективность и высокую безопасность Мертенила у пациентов с метаболическим синдромом. Были доказаны плейотропные свойства Мертенила в виде снижения индекса аугментации и жесткости сосудов у пациентов с артериальной гипертензией, дислипидемией и жировой дистрофией печени.

    В первую очередь актуальны вопросы возможности использования статинов у пациентов с хроническими вирусными гепатитами (ХВГ), в частности при хронических вирусных гепатитах В и С.

    В мире насчитывается примерно 400 млн людей, хронически инфицированных вирусом гепатита В (ВГВ), и около миллиона ежегодно умирают от заболеваний, связанных с ВГВ-инфекцией. А число людей, инфицированных вирусом гепатита (ВГС), во всем мире может достигать 500 млн.

    Безусловно, часть больных ХВГ относится к группе высокого сердечно-сосудистого риска, и, следовательно, таким пациентам необходимы статины.

    Ученые из Калифорнии (США) сравнивали изменения биохимических показателей функции печени за 12 мес. лечения, произошедшие в 3-х когортах больных сходного возраста, пола и со схожим индексом массы тела: (I) больные с гиперлипопротеидемией и антителами к ВГС, получавшие статины; (II) пациенты с антителами к ВГС, не получавшие статины; (III) пациенты без антител к ВГС, получавшие статины. В результате, у больных гепатитом С, получавших статины, частота легких и умеренных изменений биохимических показателей функции печени была почти в 2 раза выше, чем у не получавших статины, однако частота тяжелых изменений у них была ниже в 5,5 раз. Среди больных, получавших статины, частота легких и умеренных нарушений, тяжелых нарушений и отмены статинов из-за гепатотоксичности была сходной с больными с выявленными антителами к ВГС и без них. Следовательно, назначение статинов больным хроническим гепатитом С представляется безопасным [14].

    Важно, что у 50% пациентов, инфицированных ВГС, наблюдается жировая дистрофия гепатоцитов, причем необходимо дифференцировать две формы стеатоза: помимо ВГС-индуцированного стеатоза выявлен и метаболический. Поэтому статины могут оказывать положительное действие у пациентов с хроническим ВГС [15].

    В феврале 2012 г. в Journal of Clinical Oncology были опубликованы результаты, определяющие значимость статинов при ВГВ.

    Ю. Цан и соавт. представили данные, что применение статинов может уменьшить риск развития гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) у пациентов, страдающих гепатитом В.

    В исследовании приняли участие 33 413 больных ВГВ. В течение 10 лет анализировалось количество вновь возникших случаев ГЦК.

    У пациентов, принимавших на фоне ВГВ статины, гепатоцеллюлярный рак встречался на 53% реже. Уровень заболеваемости (на 100 тыс. человек) ГЦК у пациентов, принимавших статины, был 210,9, по сравнению с заболеваемостью пациентов, не получавших статины, – 319,5 (р Литература

    1. Steinberg D. Thematic review series: The Pathogenesis of Atherosclerosis. An interpretive history of the cholesterol controversy, part V: The discovery of the statins and the end of the controversy // J. Lipid. Research. 2006. Vol. 47. P. 1339–1351.
    2. Биохимия: Учеб. для вузов / Под ред. Е.С. Северина, 2003.
    3. Электронная версия Справочника Видаль, 2012.
    4. Александров Ан. А., Ядрихинская М.Н., Кухаренко С.С. и др. Статины и сахарный диабет: незнание – не аргумент // Лечащий врач. 2012. № 7.
    5. Никитин И.Г. Скрининговая программа по выявлению распространенности неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) и определению факторов риска развития заболевания. http://www.internist.ru/articles/ochrana/ochrana_224.html
    6. Ивашкин В.Т., Драпкина О.М., Шульпекова Ю.О. Диагностика и лечение неалкогольной жировой болезни печени // Рос. мед. вести. 2009. Т. XIV. № 3.
    7. Корнеева О.Н., Драпкина О.М., Буеверов А.О., Ивашкин В.Т. Неалкогольная жировая болезнь печени как проявление метаболического синдрома // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2005. № 4.
    8. Драпкина О.М., Смирин В.И., Ивашкин В.Т. Неалкогольная жировая болезнь печени – современный взгляд на проблему // Лечащий врач. 2010. № 5.
    9. Буеверова Е.Л., Драпкина О.М., Ивашкин В.Т. Атерогенная дислипидемия и печень // Рос. мед. вести. 2008. Т. XIII, № 1.
    10. Alina Dima, Marinescu A.G., Dima A.C. Non-alcoholic Fatty Liver Disease and the Statins Treatment // Rom. J. Intern. Med. 2012. Vol. 50, 1. P.19–25.
    11. Безопасность и эффективность длительного применения статинов для профилактики осложнений у больных ишемической болезнью сердца с патологическим увеличением уровня биохимических показателей функции печени: результаты ретроспективного анализа данных об участниках исследования GREACE (Greek Atorvastatin and Coronary Heart Disease Evaluation) // Доказательная кардиология. 2011. № 1 (Источник: Athyros V.G., Tziomalos K., Gossios T.D. et al. Safety and efficacy of long-term statin treatment for cardiovascular events in patients with coronary heart disease and abnormal liver tests in the Greek Atorvastatin and Coronary Heart Disease Evaluation (GREACE) Study: a post-hoc analysis // Lancet. 2010. Vol. 376. P. 1916–1922.
    12. Naga Chalasani. Statins and hepatotoxicity: Focus on patients with fatty liver // Hepatology. 2005. Vol. 41, Issue 4. P.690–695.
    13. Драпкина О.М., Дуболазова Ю.В. Статины и печень: тупик или новые горизонты? // РМЖ. Человек и лекарство. 2009. № 4.
    14. Shirin Khorashadi, Noelle K. Hasson, Ramsey C. Cheung. Частота гепатотоксичности статинов у больных гепатитом C Клиническая гастроэнтерология и гепатология. Том 1, номер 5, сентябрь-октябрь 2008 г.
    15. Дуболазова Ю.В., Буеверов А.О. Стеатоз печени при хроническом гепатите С : две причины – два решения // Рос. мед. вести. 2008. Т. XIII, № 3.
    16. Джумабаев Х.Э. / Yu-Tse Tsan, Chang-Hsing Lee, Jung-Der Wang and Pau-Chung Chen. Statins and the Risk of hepatocellular carcinoma in patients with hepatitis B virus infection // J. Clin. Oncol. 2012. Vol. 30 (6).
    17. Буеверов А.О. Алкогольная болезнь печени // Болезни печени и желчевыводящих путей / Под ред. В.Т. Ивашкина, 2002.
    18. Кукес В.Г., Сычев Д.А., Журавлева М.В. и др. Клинико-фармакологические подходы к выбору статинов // Клин. фармакология и терапия. 2005. № 14(3).
    19. Шульпекова Ю.О., Тельных Ю.В. Стеатоз печени и неалкогольный стеатогепатит // Болезни печени и желчевыводящих путей / Под ред. В.Т. Ивашкина, 2002.
    20. Буеверов А.О. Алкогольный и неалкогольный стеатогепатит: общность и различия. Internist.ru
    21. Махов В.М. Алкогольная болезнь печени и неалкогольная жировая болезнь печени – общность и различия // Гастроэнтерология. 2012. № 7.
    22. Ивашкин В.Т., Драпкина О.М. Клиническое значение оксида азота и белков теплового шока. М: Гэотармед, 2001.
    23. Genovefa D. Kolovou, Klelia D. Salpea, Katherine K. Anagnostopoulou, Dimitri P. Mikhailidis. Alcohol Use, Vascular Disease, and Lipid-Lowering Drugs // J. Pharmacol. and Experim. Therapeutics. 2006.

    Только для зарегистрированных пользователей

    источник

    © 2024 Печень и почки