Новое в лечении цирроза печени и перспективы

Ученые выявили вирус, преобразующий поврежденные фиброзом клетки печени в здоровые гепатоциты. Такое «перепрограммирование» способно на несколько десятилетий продлить жизнь пациентов с циррозом и другими хроническими заболеваниями печени, сохранив основные функции важного органа.

Цирроз печени развивается при длительной интоксикации алкоголем, на фоне вирусных гепатитов B, C и D, паразитарных инфекций (шистоматоза, описторхоза, кандидоза, аспргелиоза), болезней желчевыводящих путей, застойной сердечной недостаточности, различных химических и лекарственных интоксикаций и наследственных нарушений обмена веществ. Иногда замещение здоровой ткани печени фиброзной соединительной тканью возникает без видимой причины, и у 10-35% больных его этиология остается неясной.

Печень способна восстанавливаться, но если ее общая функциональность опускается ниже критического предела в 20%, пациенты умирают в течение 2 лет.

Команда американских и немецких ученых разработала способ преобразования поврежденных токсинами клеток (миофибробластов) в здоровые клетки печени – гепатоциты. В ближайшие годы технологию смогут использовать для продления жизни пациентам с прогрессирующим фиброзом печени. Основная цель терапии – остановить рубцевание тканей печени, вызывающее цирроз.

Фиброз печени возникает, если поврежденные алкоголем, гепатитом или жировым гепатозом клетки (гепатоциты) не восстанавливаются достаточно быстро, а здоровая ткань органа заменяется рубцовой. Фиброз является конечной стадией многих хронических заболеваний печени. Ожирение, например, может привести к жировой болезни печени (жировой гепатоз), которая станет главной причиной развития фиброза в ближайшие 10 лет.

Ученые выявили аденоассоциированный вирус (AAV), который способен поражать миофибробласты – клетки, из которых формируется фиброзная соединительная ткань. Вирус преобразует поврежденные клетки печени в функциональные гепатоциты. Число новых клеток во время испытаний данной технологии оказалось относительно небольшим (часто – менее 1%), но их вполне достаточно, чтобы замедлить фиброз и улучшить работу печени.

Аденоассоциированный вирус не вызывает у человека заболеваний, но может инфицировать делящиеся и неделящиеся клетки, встраивая свой геном в геном хозяина. Эти особенности делают AAV особенно привлекательным кандидатом для генной терапии различных заболеваний.

Пересадка печени по-прежнему является лучшим «лекарством» от цирроза печени, но даже незначительное улучшение функций этого важного органа может сохранить пациенту несколько лет жизни, позволяя дожить для трансплантации или нового революционного открытия, способного вылечить смертельную болезнь.

Группа испанских ученых предложила методику лечения цирроза печени. Известно, что это заболевание является одним из основных факторов риска развития рака печени, а также входит в число 20 ведущих причин смерти людей во всем мире.

Рауль Мендез (Raúl Méndez) и его коллеги из Института биомедицинских исследований (Institutef or Research in Biomedicine) показали, что ингибирование работы белка CPEB4 может предотвратить формирование аномальных кровеносных сосудов.

Лекарство, много лет используемое для лечения болезней печени, может быть эффективным средством замедления развития болезни Паркинсона.

При развитии цирроза ткани печени замещаются соединительной тканью, что нарушает нормальное кровообращение органа. Развивается портальная гипертензия, а вне печени начинают образовываться дополнительные кровеносные сосуды. Кровоснабжение печени ухудшается, а также возрастает риск развития внутренних кровотечений – это связано с тем, что образующиеся сосуды легко повреждаются.

Одним из белков, играющих ключевую роль в формировании кровеносных сосудов, является васкулярный эндотелиальный фактор роста. Практически все лекарства, подавляющие формирование кровеносных сосудов, действуют на этот белок или его рецепторы. Существенным недостатком является то, что это также влияет на рост и образование нормальных сосудов организма.

Авторы выяснили, что ответственным за развитие патологического ангиогенеза при циррозе является белок CPEB, который также вовлечен в процессы образования кровеносных сосудов при прогрессии некоторых форм рака. Высокий уровень продукции этого белка характерен и для опухолей печени.

Исследователи показали, что ингибирование работы CPEB действительно подавляло развитие аномальных кровеносных сосудов, никак не влияя на нормальный ангиогенез.

Cirrhosis is the main risk factor for liver cancer. The same target may be the key to preventing and treating this condition, suggests researchers at the conclusion of a recent study. Cirrhosis is among the top 20 causes of death from disease worldwide.

Учеными Института стволовых клеток создан новый препарат, в основе которого использованы стволовые клетки крови пуповины человека. Препарат предназначен для лечения тяжелых заболеваний печени.

Своего рода ответом на изобретение американскими учеными нового средства для лечения гепатита явился новый препарат «Гемацелл», созданный с применением гемопоэтических стволовых клеток крови. Медикамент предназначен для комплексного лечения цирроза печени и инфаркта миокарда. Действие препарата основывается на способности стволовых клеток к стимуляции восстановления пораженных тканей.

По мнению ученых, данный препарат способен гарантировать полное выздоровление тысячам пациентам в России, страдающим от гепатитов. Но вопрос эффективности нового препарата пока остается открытым. Для получения ответа на данный вопрос необходимо проведение клинических испытаний.

На сегодняшний день ни одна клиническая база не получила разрешения на проведение испытаний препаратов, созданных на основе стволовых клеток, когда как в других странах мира исследования подобного рода не только не встречают каких-либо препятствий на своем пути, но и всячески поддерживаются государством, например, в США отменили запрет на государственную поддержку исследований стволовых клеток эмбрионов.

В настоящее время стволовые клетки, полученные из крови пуповины эмбриона, используются при лечении большого количества болезней. Как правило, это очень серьезные заболевания. В первую очередь, это онкологические заболевания, анемии различных типов, некоторые наследственные и аутоиммунные болезни. Помимо всего прочего, исследования показали, что стволовые клетки из пуповинной крови с успехом могут быть применены для лечения инфаркта миокарда, заболеваний печени и нервной системы.

источник

Образование: Окончил Витебский государственный медицинский университет по специальности «Хирургия». В университете возглавлял Совет студенческого научного общества. Повышение квалификации в 2010 году ‑ по специальности «Онкология» и в 2011 году ‐ по специальности «Маммология, визуальные формы онкологии».

Опыт работы: Работа в общелечебной сети 3 года хирургом (Витебская больница скорой медицинской помощи, Лиозненская ЦРБ) и по совместительству районным онкологом и травматологом. Работа фарм представителем в течении года в компании «Рубикон».

Представил 3 рационализаторских предложения по теме «Оптимизация антибиотикотерапиии в зависимости от видового состава микрофлоры», 2 работы заняли призовые места в республиканском конкурсе-смотре студенческих научных работ (1 и 3 категории).

Вылечить цирроз нельзя, можно продлить жизнь на несколько лет с помощью лекарств. Я живу после диагноза уже 5 лет, полёт нормальный, почти. Ежедневная борьба с телом, но жить хочется .

Здравствуйте Анатолий проблема с печенью действительно вопрос жизни и смерти если вам чтто известно по данной тематике не сочтите за труд поделитесь опытом с уважением Роман

Здравствуйте,Вроде препаратов много,а толку не очень,Я бывший участник ликвидации аварии в Чернобыле и долго-долго мучился по поводу печени,Думал все. пока догадался\захочешь жить -проявишь смекалку\Началось прим,в 91г,Кое как потихоньку излечился-вот пишу Вам,Тема очень серьезная-быть живым или. Пока закругляюсь,Всего хорошего,Анатолий,

источник

Цирроз печени – это прогрессирующее заболевание, которое со временем приводит к летальному исходу. На сегодняшний день радикального лечения цирроза печени не существует. Используется симптоматическая и этиотропная терапия: отказ от алкоголя, борьба с асцитом и интоксикацией, лечение вирусных гепатитов. Лечение последней стадии цирроза печени – это трансплантация органа. Но найти донора крайне сложно, а риск отторжения велик. Таких вмешательств при лечении заболевания проводится мало, а пациентов с последней стадией патологии – тысячи. Большинство из них умирает.

Вирусный цирроз печени лечится с помощью противовирусных препаратов и интерферонов, которые плохо переносятся организмом. Они помогают побороть вирус, но не в состоянии восстановить разрушенные клетки и функцию органа. Лечение при алкогольном циррозе заключается в отказе от спиртного: это позволяет замедлить патологический процесс, но не ведет к выздоровлению.

Современные методы лечения цирроза печени направлены на борьбу с асцитом, кровотечением, отеками, энцефалопатией. Это возможность продлить жизнь больного и улучшить ее качество, но восстановления гепатоцитов не происходит, функция печени не восстанавливается. Совсем недавно был открыт новейший метод лечения цирроза печени с помощью белков теплового шока (БТШ70). Он направлен не на купирование клинических симптомов, а на полное выздоровление пациента. Ученые доказали, что БТШ70 способны активировать стволовые клетки и стимулировать регенерацию органа. Использование белков теплового шока более эффективно, чем хирургическое лечение цирроза печени. Кроме того, нет необходимости в поисках биологически совместимого донора и проведении объемной операции.

Новые препараты для лечения цирроза печени используются на последней стадии заболевания, но при условии, что сохранено не менее 30% жизнеспособных гепатоцитов. Проводятся клинические испытания нового лечения, и есть положительный результат. Под воздействием белков теплового шока уменьшается выраженность фиброзных изменений в печени, происходит активация механизмов регенерации печени. Применение БТШ70 дает возможность постепенного восстановления нарушенной структуры печени и замещения разрушенных гепатоцитов новыми.

Новое лечение цирроза с помощью белков теплового шока не внедрено в клинические протоколы, а находится на стадии разработки. В Санкт-Петербурге проводятся научные исследования и клинические испытания нового метода. Пациенты с циррозом печени в России могут получить консультацию и испробовать новый метод, оставив заявку на нашем сайте.

Мы активно проводим клинические испытания инновационной разработки. Уже есть первые положительные результаты лечения последней стадии цирроза печени. Наш опыт использования БТШ70 у пациентов, которые раньше не имели шансов на выздоровление, доказывает, что белки теплового шока действительно препятствуют развитию фиброзных изменений в печени и способствуют регенерации органа. Это подтверждено не только научными исследованиями, но и отзывами пациентов, состояние которых после лечения значительно улучшилось.

Использование БТШ70 при последней стадии цирроза скоро будет внесено в официальные протоколы и станет альтернативой трансплантации печени и паллиативным операциям. Больные с последней стадией заболевания могут принять участие в клинических испытаниях и получить возможность вернуться к полноценной жизни с помощью новой разработки.

источник

Согласно данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), последние 20 лет в мире прослеживается четкая тенденция к росту числа хронических заболеваний печени различной этиологии (алкогольной, вирусной, обусловленной метаболическими нарушениями, приемом гепатотоксичных лекарственных препаратов). Как показывают результаты первого проведенного ВОЗ исследования причин смертности от заболеваний печени, показатель смертности от цирроза и рака печени увеличился на 50 млн за последние два десятилетия [1]. Цирроз печени (ЦП) является конечной гистологической стадией широкого спектра хронических заболеваний печени: следствием повреждения гепатоцитов и защитных механизмов в печени становится регенерация и фиброз.

Несмотря на стремительный прогресс в диагностических и терапевтических методах управления хроническими заболеваниями печени, лечение ЦП остается глобальной медико-социальной и экономической проблемой. Например, алкогольный ЦП занимает восьмое место среди наиболее распространенных причин смертности в США и второе место по смертности среди заболеваний органов пищеварения в мире [2].

Наиболее распространенной причиной развития ЦП в CША является вирус гепатита C (hepatitis C virus, HCV): 26% случаев приходится на ЦП в исходе хронического гепатита С (ХГС). Алкоголь – вторая по значимости причина ЦП, на долю которой приходится свыше 20% случаев ЦП. ЦП в сочетании с HCV-инфекцией и алкогольной болезнью печени (АБП) составляют около 15% ЦП, криптогенные циррозы – 18% ЦП. Однако по некоторым данным, криптогенные ЦП, как правило, представлены неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП). Наконец, вирус гепатита В (HBV) и сочетание HBV- и HDV-инфекции приводят к ЦП в 15% случаев. На долю ЦП иной этиологии приходится около 5% всех встречающихся циррозов [3].

Согласно эпидемиологическим данным Европейского общества по изучению заболеваний печени (European Association for the Study of the Liver – EASL, 2013), среди всех первичных причин трансплантации печени в 1988–2009 гг. ЦП занимал лидирующую позицию – 59% всех хронических заболеваний печени (рис. 1) [4].

Несмотря на успехи противовирусной терапии (ПВТ), распространенность ЦП в исходе ХГС продолжает расти. При этом большинство пациентов, инфицированных HCV, не знают об инфекции, а для многих, у кого заболевание диагностировано, лечение остается недоступным. Не уменьшается распространенность ЦП вследствие АБП. По официальным данным, в России насчитывается свыше 10 млн больных алкоголизмом, от 500 тыс. до 1 млн страдают алкогольным ЦП, который развивается в среднем через 10–20 лет злоупотребления алкоголем [5]. Кроме того, показатели смертности у данной категории больных связывают с широким распространением HCV-инфекции, ускоряющей развитие ЦП [6]. Особое внимание гепатологов приковано к НАЖБП и неалкогольному стеатогепатиту, особенно ассоциированным с ожирением и метаболическим синдромом. Недооценивается роль вируса гепатита В. На долю циррозов печени, связанных с HBV, приходится 20–30% случаев HBV-инфекции. Причем только около 23% лиц, инфицированных HBV, знают о наличии вируса [1, 4, 7].

По нашим данным, среди всех больных, госпитализированных в гепатологическое отделение Центрального научно-исследовательского института гастроэнтерологии (ЦНИИГ) в 2011–2013 гг., пациенты с ЦП преобладали над больными хроническим гепатитом (рис. 2).

Таким образом, процент пациентов с ЦП, нуждающихся в терапевтической и хирургической помощи, высок. Несмотря на то что количество препаратов с показаниями «хронические гепатиты и циррозы печени» в инструкции по применению растет, лечение собственно фиброза и ЦП остается нерешенной задачей, а терапия ЦП обычно сводится к лечению его осложнений. Тем не менее в течение последних нескольких лет клиницисты все чаще становятся свидетелями серьезных успехов как в этиотропной, так и в патогенетической терапии больных ЦП. Это позволяет врачам не ставить знак равенства между диагнозом цирроза печени и приговором, а пациентам надеяться не только на увеличение продолжительности жизни и улучшение ее качества, но и на выздоровление.

Лечение цирроза печени HCV-этиологии

По последним оценкам, из более чем 185 млн пациентов, инфицированных HCV, ежегодно умирают 350 000. В 1/3 случаев хроническая инфекция приводит к ЦП, печеночной недостаточности или гепатоцеллюлярной карциноме (ГЦК) (около 2–4% в год) [8].

Есть ли у больных циррозом печени, связанным с HCV, шанс на выздоровление?

В настоящее время основной целью ПВТ считается достижение устойчивого вирусологического ответа (УВО), который определяется как отсутствие HCV РНК в сыворотке крови пациента через 12–24 недели по завершении ПВТ. Доказано, что УВО равнозначен полному пожизненному излечению и улучшает прогноз заболевания в целом: достижение УВО снижает риск смерти от любых других причин на 45%, а риск осложнений ЦП – на 27%. Отметим, что эффективность ПВТ даже с использованием современных препаратов прямого противовирусного действия (в зарубежной литературе используется термин DAA – direct antiviral agents) снижается прямо пропорционально тяжести фиброза. Для мониторинга эффективности ПВТ с применением прямых антивирусных препаратов при оценке уровня HCV РНК в режиме реального времени используют пороговое значение 15–25 МЕ/мл [9].

Исходя из собственного опыта, результатов клинических исследований и наблюдения за пациентами с ХГС, получающими ПВТ, можно сделать вывод, что современная идеальная схема противовирусного лечения должна отвечать ряду требований:

максимально высокая эффективность лечения (независимо от исходных характеристик, в первую очередь при ЦП);

максимально короткие сроки ПВТ (независимо от исходных характеристик, в том числе при ЦП);

отсутствие (минимум) межлекарственных взаимодействий;

отсутствие нежелательных явлений (НЯ) или их незначительное количество, не влияющее на переносимость ПВТ.

«Коктейли» прямых противовирусных агентов, разрабатываемые компаниями-производителями на основе комбинации препаратов с разным механизмом действия (рис. 3), открывают широкие перспективы для излечения пациентов с ХГС, прежде всего больных ЦП.

Появление первых DAA – ингибиторов протеазы первого поколения (телапревира и боцепревира) открыло новую эру в лечении пациентов с генотипом 1 вируса ХГС (рис. 4). Метаанализ данных пяти клинических исследований ПВТ (фаза III) с боцепревиром у пациентов с ЦП класса А по шкале Чайлда – Пью продемонстрировал достижение УВО в 55% случаев против 17% стандартной двойной ПВТ [10, 11].

Неожиданным и интересным оказался опыт проведения программы раннего доступа с телапревиром у пациентов с выраженным фиброзом (F3) или циррозом (F4) в российской популяции: частота достижения УВО была более высокой, чем в европейской или американской когорте. Так, частота достижения УВО в российской популяции у пациентов, ранее не получавших лечения, составила 82%, у пациентов с рецидивом – 96%, пациентов с нулевым ответом – 67%. У пациентов из других регионов (1762 пациента из 16 стран) эти показатели составили 68, 72 и 34% соответственно (рис. 5).

Основная причина высокой эффективности в российской выборке пациентов, по мнению авторов, в том, что подавляющее большинство больных имели генотип 1b, при котором применение ингибиторов протеазы эффективнее, чем при генотипе 1а [12–13].

Очень важны, на наш взгляд, сравнительные данные применения телапревира и симепревира (ингибитора протеазы NS3/4A второго поколения), полученные в исследовании ATTAIN и позволяющие с большой долей вероятности перенести опыт применения телапревира в российской когорте больных на другие ингибиторы протеазы, прежде всего на симепревир.

В рекомендациях (табл. 1 и 2) EASL и Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (American Association for the Study of Liver Diseases – AASLD) в современные схемы ПВТ хронической HCV-инфекции включены новые прямые противовирусные препараты, зарегистрированные и одобренные к применению регулирующими органами в соответствующих странах (Food and Drug Administration (FDA) – Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, European Medicines Agency (EMA) – Европейское медицинское агентство, 2014). К сожалению, из имеющихся схем для российской популяции пациентов пока доступна небольшая часть новых препаратов, позволяющих увеличивать частоту достижения УВО и снижать частоту развития НЯ.

В настоящее время в России пока не зарегистрированы препараты даклатасвир, софосбувир. В рекомендациях по лечению ХГС [14] предусмотрены варианты, когда софосбувир, даклатасвир и симепревир могут быть недоступны. В таком случае при генотипе 1 рассматривается применение ингибиторов протеазы первого поколения телапревира и боцепревира в схемах с ПЭГ-ИФН-альфа/рибавирином, опираясь на регистрационные данные препаратов (FDA Boceprevir, FDA Telaprevir; EMA Boceprevir, EMA Telaprevir), в том числе для пациентов с компенсированным ЦП. Однако следует напомнить, что и телапревир, и боцепревир у пациентов с ЦП имеют низкий профиль безопасности. В России зарегистрирован новый ингибитор протеазы второго поколения – симепревир. Соответственно, если исходить из критериев эффективности и безопасности, для российской популяции при генотипе 1 ХГС наиболее интересна комбинация ингибитора протеазы второго поколения симепревира + ПЭГ-ИФН-альфа и рибавирина, при генотипах 2 и 3 – обычная двойная стандартная терапия «ПЭГ-ИФН-альфа + рибавирин».

В отличие от ингибиторов протеазы первого поколения симепревир имеет ряд преимуществ:

принимается один раз в сутки;

не требует жирного рациона для лучшей биоусвояемости;

длительность терапии 24 недели даже у пациентов с ЦП (для нелеченых и пациентов с рецидивом);

низкая частота НЯ по сравнению с телапревиром и боцепревиром, прежде всего развития анемии и таких кожных реакций, как зуд, сыпь (табл. 3) [14].

Как видно из табл. 3, симепревир имеет близкий к идеальному профиль безопасности (или сравнимый с плацебо). Это очень важно для сохранения качества жизни пациентов на фоне антивирусного лечения, особенно при ЦП, когда развитие побочных эффектов способно привести к декомпенсации заболевания, отмене ПВТ [15]. Как известно, преждевременное прекращение ПВТ вследствие НЯ может стать причиной развития резистентных штаммов вируса гепатита С из-за селекции более устойчивых, оставшихся в организме недолеченного пациента.

Не менее важный аспект: применение схемы «симепревир + ПЭГ-ИФН-альфа/рибавирин» повышает частоту достижения УВО. Она статистически значимо выше в группе симепревира (симепревир + ПЭГ-ИФН-альфа/рибавирин) по сравнению с плацебо независимо от стадии фиброза. Обратите внимание: даже при ЦП ПВТ с симепревиром приводит к достижению УВО в 60% случаев (рис. 6) [16].

По сравнению с ингибиторами протеаз первого поколения в схемах применения симепревира и правилах отмены имеется ряд отличий. Так, длительность терапии симепревиром у пациентов, ранее не получавших лечения, и пациентов с рецидивом независимо от стадии фиброза составляет 24 недели (в том числе для пациентов с F4). При проведении ПВТ по схеме «симепревир + ПЭГ-ИФН-альфа/рибавирин» также оценивается быстрый и продленный вирусологический ответ на 4-й и 12-й неделях соответственно. При обнаружении на 4-й неделе HCV РНК в количестве 25 МЕ/мл и выше следует прекратить ПВТ, как и в случае обнаружения HCV РНК после 12 недель ПВТ в указанной концентрации [17].

Частота достижения УВО у пациентов с выраженным фиброзом приводит к значительному снижению развития осложнений, декомпенсации и ГЦК. Особое внимание следует уделять мониторингу и коррекции побочных эффектов в группе пациентов с ЦП, которые, как правило, старше, имеют другие сопутствующие заболевания, а значит, применяют дополнительную терапию. Необходимо учитывать риск возможных лекарственных взаимодействий, поскольку переносимость ПВТ у данной категории больных может быть хуже.

Согласно рекомендациям EASL и AASLD (2014) приоритет в инициации ПВТ должен быть отдан пациентам с F3 и компенсированным ЦП для профилактики дальнейших осложнений хронической HCV-инфекции (уровень рекомендации А1, EASL, AASLD). Пациентам, ранее не получавшим лечения, с компенсированным ЦП, в том числе с ГЦК, должна быть назначена терапия, рекомендованная пациентам без ЦП (класс I, уровень А, EASL, AASLD) [18].

Схемы ПВТ, включающие ПЭГ-ИФН-альфа, могут использоваться у пациентов с компенсированным ЦП (класс А по шкале Чайлда – Пью) и сохранной функцией печени, различными генотипами (рекомендация В1, EASL). Следует очень строго отбирать таких пациентов, учитывая уровень альбумина и наличие цитопении. Имеющиеся данные подчеркивают значительное количество НЯ во время лечения пациентов с ЦП по схемам, содержащим ПЭГ-ИФН-альфа, особенно тех, у кого уровень тромбоцитов 3 и уровень альбумина сыворотки 18 [15, 18].

Для пациентов с ЦП класса В по шкале Чайлда – Пью предусмотрен индивидуальный подход в специализированных центрах (рекомендация С2, EASL). Пациентам с ЦП класса С современная тройная терапия с применением ПЭГ-ИФН-альфа не показана (рекомендация А1, EASL).

У пациентов с ЦП ввиду портальной гипертензии и гиперспленизма уровни лейкоцитов и тромбоцитов могут быть исходно низкими [20]. Гематологические НЯ у больных ЦП встречаются чаще, чем у больных без ЦП, и обычно служат противопоказанием к лечению. В этой группе могут применяться факторы роста (уровень рекомендации С2, EASL). Например, агонист рецепторов тромбопоэтина элтромбопаг используется для контроля за уровнем тромбоцитов у пациентов с ЦП, что позволяет проводить терапию ПЭГ-ИФН-альфа. Однако следует помнить, что на фоне приема элтромбопага у пациентов с ЦП повышается риск тромбоза воротной вены. Препарат надо использовать с осторожностью и только для повышения тромбоцитов до безопасного уровня [21].

Перечислим новые положения, касающиеся пациентов, ожидающих трансплантации печени.

1. Пациенты с декомпенсированным ЦП (класс C по шкале Чайлда – Пью) на фоне ПВТ должны находиться под контролем врача-специалиста (в центре трансплантации печени) (класс I, уровень C, AASLD). Пациенты с ЦП (классы В–С) с любым генотипом вируса являются кандидатами на трансплантацию печени (рекомендация A1, EASL) [18].

2. Пациентам, находящимся в листе ожидания, за 30 дней до трансплантации печени для предотвращения инфицирования показана ПВТ (рекомендация A1).

3. Пациентам с ГЦК, которым показана трансплантация печени, с сохраненной функцией печени (класс A по шкале Чайлда – Пью) назначается рибавирин (1000–1200 мг/сут в зависимости от веса) + софосбувир (400 мг/сут) (рекомендация А1).

Для пациентов с ГЦК и сохраненной функцией печени (класс A по шкале Чайлда – Пью), которым показана трансплантация печени, схемой выбора может быть ПЭГ-ИФН-альфа + рибавирин (1000–1200 мг/сут) + софосбувир (400 мг/сут) в течение 12 недель (рекомендация B1) [18].

4. Согласно рекомендациям AASLD перед трансплантацией печени пациентам назначают софосбувир (400 мг/сут) + рибавирин (с учетом клиренса креатинина и уровня гемоглобина) до 48 недель (класс IIb, уровень B).

Пациентам с ЦП (класс С по шкале Чайлда – Пью) не рекомендуется:

ПВТ, содержащая ПЭГ-ИФН-альфа (класс III, уровень А, AASLD);

монотерапия ПЭГ-ИФН-альфа, рибавирином или DAA (класс III, уровень А, AASLD);

схемы, содержащие телапревир, боцепревир, симепревир (класс III, уровень А, AASLD).

Пациенты из группы высокого риска должны быть ориентированы на схемы, не содержащие ИФН, в том числе через программы расширенного доступа [15, 18].

Все пациенты с ЦП в исходе HCV-инфекции, в том числе достигшие УВО, должны регулярно обследоваться на наличие ГЦК (рекомендация A1) [18].

Лечение цирроза печени HBV-этиологии

Основная цель современной ПВТ у больных с хроническим гепатитом В (ХГВ) – предотвратить прогрессирование заболевания, то есть развитие ЦП.

В ЦНИИГ в 2012 г. было обследовано 9617 пациентов, из них HBV-инфекция выявлена у 128 (1,3%). При этом практически у 30% больных вирусная нагрузка превысила 2000 МЕ/мл. ЦП в исходе ХГВ диагностирован у 19 (14,8%) больных [22].

В мировой клинической практике применяется семь препаратов для противовирусного лечения ХГВ. Однако существуют правила выбора и применения указанных препаратов при ЦП (табл. 5).

Доказано, что ПВТ эффективна в подавлении репликации HBV-инфекции, в регрессе процессов воспаления и фиброза, предотвращении прогрессирования заболевания. Однако современные препараты не способны привести к полной эрадикации вируса. При этом HBV-инфекцию необходимо контролировать.

Какие пациенты и когда должны начать терапию?

Для больных с ЦП HBV-этиологии тактика «наблюдать и ждать» не подходит. EASL и AASLD рекомендуют начинать лечение всех пациентов с ЦП, в том числе декомпенсированным, независимо от уровня вирусной нагрузки и активности аланинаминотрансферазы. Кроме того, всем пациентам перед трансплантацией печени назначают ПВТ, что снижает риск рецидива HBV-инфекции после операции.

Итак, что нового в лечении ЦП HBV-этиологии?

Появляется все больше доказательств, что длительное лечение аналогами нуклеозидов (АН) не только предотвращает прогрессирование заболевания, но и изменяет стадию фиброза [22, 23]. Данные клинических исследований фазы III по применению тенофовира (участвовало 348 пациентов, изучали биопсийный материал ПВТ через пять лет) показали, что в 51% случаев фиброз снижался на одну стадию или более, в 74% случаев наблюдался регресс ЦП [24].

Кроме того, имеются данные об эффективности применения АН при декомпенсированном ЦП. Так, продемонстрирована эффективность и безопасность двухлетнего применения комбинации тенофовира и энтекавира у больных с декомпенсированным ЦП. Однако аналогичная эффективность показана в другом исследовании, в ходе которого сравнивали энтекавир и тенофовир. При этом указанные препараты были сопоставимы по эффективности [25, 26].

Все рекомендации указывают на необходимость длительной, часто пожизненной ПВТ с помощью АН в группе пациентов с ЦП HBV-этиологии. Прекращение терапии может рассматриваться у больных с компенсированным ЦП только в случае достижения элиминации HВsAg. После отмены ПВТ все пациенты должны находиться под тщательным наблюдением для исключения рецидива вирусной инфекции и риска развития ГЦК [18, 26].

Лечение осложнений цирроза печени

Лечение осложнений ЦП предполагает терапию:

острой печеночной недостаточности;

спонтанного бактериального перитонита;

портальной гипертензии (профилактика и лечение кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода);

гепаторенального синдрома (ГРС).

Современные достижения в лечении осложнений ЦП во многом представлены в рекомендациях EASL 2010 г. [27].

Асцит – наиболее частое осложнение ЦП. При этом в 50% случаев у пациентов с компенсированным ЦП в течение десяти лет развивается асцит. Отметим, что асцит – главная причина госпитализации больных ЦП [28, 29].

Основным патогенетическим лечением асцитического синдрома является адекватное восполнение альбумина, что на практике не всегда реализуется и имеет неблагоприятные последствия. Крайне важно соблюдать режимы введения и дозирования альбумина в зависимости от сопутствующих факторов и состояний (табл. 6) [27].

Еще один относительно новый момент – ведение пациентов при развитии ГРС. В настоящее время доказано, что стандартом терапии ГРС 1-го типа является медикаментозная терапия с применением терлипрессина и альбумина, что улучшает функцию почек и достоверно повышает выживаемость пациентов. Кроме того, такую терапию можно считать обязательной для пациентов с ГРС, ожидающих трансплантации печени, поскольку после проведения последней у таких пациентов улучшается прогноз [30, 31]. Показано, что у пациентов, получавших терлипрессин, в 50–78% случаев повышалась скорость клубочковой фильтрации > 40 мл/мин. Рекомендуемый режим применения терлипрессина (1–2 мг каждые 4–6 часа внутривенно болюсно) и альбумина (1 г/кг с последующим переходом на 40 г/сут внутривенно капельно) продемонстрировал значительное улучшение микроциркуляции и функции почек. Длительность терапии терлипрессином – максимально до 14 суток. Ишемические побочные эффекты более редкие (5–10%) и мягкие по сравнению с орлипрессином. Кроме того, терлипрессин эффективен в профилактике сосудистой дисфункции после удаления большого объема асцитической жидкости. Противопоказаниями к назначению терлипрессина являются ишемические сердечно-сосудистые заболевания. Поэтому в отношении больных необходим тщательный контроль на предмет развития сердечных аритмий, признаков висцеральной и сердечной ишемии. Любопытно, что рецидивы ГРС 1-го типа после прекращения применения терлипрессина сравнительно редки (уровень A1) [32].

Таким образом, современные мероприятия при развитии ГРС предполагают:

антибактериальную терапию в целях профилактики спонтанного бактериального перитонита;

инфузии альбумина: 1 г/кг/день в течение 1–3 суток (далее 40 г/сут);

инфузии терлипрессина: 1 мг/4–6 ч (одни-двое суток), в отсутствие положительной динамики к третьим суткам (при снижении уровня креатинина менее чем на 25%) – переход на дозу 2 мг/4–6 ч.

В качестве альтернативного способа коррекции ГРС рекомендован октреотид 100 мкг (подкожно) три раза в сутки в сочетании с мидодрином 2,5 мг или норадреналином 0,5–3 мг/ч (внутривенно).

При неэффективности указанных мероприятий рекомендованы трансъюгулярное портосистемное шунтирование (ТИПС), гемодиализ, трансплантация печени [33, 34]. ТИПС – методика, позволяющая выполнить эффективную декомпрессию портальной системы за счет соединения между воротной веной и системной циркуляцией и в конечном итоге устраняющая проявления портальной гипертензии (профилактика и лечение кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода и желудка, рефрактерного асцита).

Следует также отметить новые рекомендации AASLD (2014) по лечению печеночной энцефалопатии (ПЭ), а также новые аспекты, касающиеся ведения пациентов данной категории [34].

Наличие эпизодов ПЭ (спонтанной или рецидивирующей) требует активного лечения (уровень II-2, А1).

Вторичная профилактика ПЭ рекомендуется после первых эпизодов (уровень I, A1).

Первичная профилактика для предотвращения эпизодов ПЭ обязательна у больных ЦП (уровень II-3, C2).

Рецидивирующая некурабельная ПЭ вместе с печеночной недостаточностью является показанием для трансплантации печени (уровень I).

Рекомендации содержат обязательное требование постоянного мониторинга и исключения провоцирующих факторов ПЭ для пациентов с хроническими заболеваниями печени (уровень II-2, А1).

В плане медикаментозной терапии ПЭ следует учитывать следующие положения [34].

Лактулоза является препаратом первой линии терапии эпизодической и реккурентной ПЭ (уровень II-1, B1). Рекомендуется применение лактулозы (перорально) в небольших количествах, рассчитанных индивидуально (в среднем по 25 мл 2–3 р/сут) до достижения мягкого стула 2–3 р/сут.

Рифаксимин – эффективное средство дополнительной терапии к лактулозе для профилактики рецидива (уровень I, В1).

Аминокислоты с разветвленной цепью могут использоваться в качестве альтернативного или дополнительного способа терапии у пациентов, не отвечающих на традиционную терапию (уровень I, B2).

Л-орнитин-Л-аспартат (внутривенно) можно применять в качестве альтернативного или дополнительного способа терапии пациентов, не отвечающих на традиционную терапию (уровень I, B2). Указано, что пероральный прием Л-орнитина-Л-аспартата недостаточно эффективен.

Неомицин используется в качестве альтернативной терапии ПЭ (уровень II-1, B2).

Метронидазол можно применять как альтернативную терапию ПЭ (уровень II-3, B2).

Еще раз отметим новые и эффективные с позиции доказательной медицины положения, которые необходимо применять в лечении пациентов с ЦП.

Использование современных высокоэффективных противовирусных препаратов при ЦП HCV-этиологии в качестве этиотропной терапии в большинстве случаев приводит к элиминации вируса гепатита С и позволяет добиться регресса фиброза и цирроза, достоверно снизить летальность и риск развития ГЦК.

Применение аналогов нуклеозидов с высоким генетическим барьером и высокой антивирусной активностью при ЦП HBV-этиологии обеспечивает длительную супрессию вируса гепатита В, регресс фиброза и цирроза, снижает потребность в трансплантации печени, улучшает качество жизни пациентов.

Подходы к ведению пациентов с осложнениями ЦП постоянно совершенствуются. Новые фармакоагенты для лечения осложнений ЦП появляются нечасто, поэтому необходимо постоянно изучать подходы, получившие подтверждение с позиции доказательной медицины, совершенствовать отечественные и внедрять в клиническую практику международные рекомендации. Это позволит сделать медицинскую помощь пациентам более эффективной.

источник

Для лечения печени наши читатели успешно используют Leviron Duo. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

Цирроз печени характеризуется несколькими этапами развития. Проявления цирроза печени на каждой стадии отличаются. От того, насколько ярко выражена патология печени – цирроз печени, напрямую будет зависеть лечение цирроза. На первой стадии своего развития заболевание цирроз печени зачастую не проявляется ярко выраженной симптоматикой. Это скорее предциррозное состояние. Лечится ли цирроз печени? Если диагноз цирроз печени ставят именно на этом этапе, восполнить недостаток печёночных клеток вполне возможно с помощью медикаментозных препаратов, назначенных доктором. Поэтому цирроз на данном этапе еще именуется компенсаторным.

Несмотря на то, что первые признаки цирроза печени на данной фазе развития недуга отсутствуют, в органе уже активизировались патологические процессы. И уже спустя небольшой промежуток времени естественный фильтр организма уже будет неспособным самостоятельно выполнять свои задачи. В это время выявить или заподозрить болезнь у взрослых можно по результатах анализов. Они показывают повышенную концентрацию билирубина в кровяной жидкости. Иногда человек может ощущать слабые симптомы цирроза в виде небольшой болезненности в подвздошном участке справа или по всему периметру брюшной полости.

Вторую фазу развития болезни называют субкомпенсированной. Функции больного органа снижаются, гепатоциты гибнут. В этот период появляются первые симптомы цирроза. Как проявляется цирроз печени на данном этапе? Появляются следующие симптомы цирроза печени — слабость, апатия, ухудшение трудоспособности, тошнота, снижение массы тела. Излечим ли цирроз печени на этой фазе? Если лечение цирроза на данной стадии начато вовремя, ее можно перевести в компенсаторную.

Патогенез цирроза печени на 3 этапе являет собой опасность для здоровья. Тех клеток органа, которые еще способны самостоятельно функционировать, недостаточно, они постоянно уменьшаются в объеме и количестве. При циррозе печени начинает развиваться печёночная недостаточность. Какие первые симптомы: желтушность кожного покрова, выраженная болезненность в боку, нарушается метаболизм. Этот этап болезни определяется, как терминальный.

Цирроз печени на завершающем этапе характеризируется сильным повреждением тканей органа у человека. Он не может больше функционировать, болезненность очень выражена, пациент должен постоянно принимать обезболивающие препараты. На данном этапе цирроз печени излечим или нет? Лечение цирроза в данный период обычно бывает неэффективным, поскольку орган очень поражен, затормозить активизацию болезни не представляется возможным, можно только приостановить патологические процессы в организме, поскольку разрушение происходит очень быстро. Наиболее эффективным методом лечения на 4 стадии считается операция по пересадке поражённого органа.

Тяжесть развития патологии может оцениваться по определённой классификации, которую предложили доктора Чайлд и Пью. Выраженность каждого симптома оценивается по определенной шкале.

Прогноз выживаемости оценивается по трем классам. Каждый балл имеет свой процент, он обусловлен тем, сколько набрано баллов. Учитываются такие симптомы при циррозе: наличие или отсутствие асцита, показатели билирубина, наличие или отсутствие печёночной дистрофии, уровень протромбического индекса.

Без предварительной диагностики поставить диагноз невозможно. Для начала больной сдает кровяную жидкость на лабораторное исследование биохимических показателей. Далее проводится забор кровяной жидкости на общий анализ, здесь очень важно определить показатели билирубина, нередко обнаруживается развитие анемии, снижение концентрации лейкоцитов. Если результаты будут подозрительными, пациента отправят на дальнейшие обследования.

Чтобы определить состояния свёртываемости кровяной жидкости, назначается коагулограмма. Диагноз цирроз печени также может ставиться после проведения ультразвукового исследования, изменения могут быть выявлены на начальных этапах. Определить состояние органов пищеварительной системы можно с помощью проведения гастроскопии. Чтобы уточнить стадию недуга, проводится биопсия клеток органа. Если есть необходимость, дополнительно назначается компьютерная томография или магнитно-резонансная томограмма, на которой определяется патологическая анатомия поражённого органа, уплотнения и участки поражения.

Что такое цирроз печени? Заболевание характеризуется обширным поражением естественного фильтра организма, во время него гибнут гепатоциты, ткани плавно замещаются фиброзными разрастаниями. Итогом становится плавная утрата функционирования клеток, формируются крупные узлы, снижается функционирование печени даже к абсолютной невозможности выполнять свои задачи. Больной ощущает ухудшение качества жизни, это может быть очень опасно.

Несмотря на то, что в настоящее время медицина постоянно развивается, ежегодно от патологии печени у мужчин и женщин погибает около 300 человек, и эти показатели неумолимо растут. Научные статьи говорят о том, что если человек страдает хроническим алкоголизмом, патологическая анатомия может быть обнаружена только с помощью исследования внутренних органов, внешние признаки отсутствуют.

Причины возникновения и этиология недуга напрямую влияют на то, насколько успешным будет терапия. Поэтому очень важно знать, от чего возникает патологическая анатомия. Если развивается цирроз, причины его могут быть следующими:

При гепатите вирусного происхождения последствием может стать цирроз печени.
Чрезмерное увлечение этанолосодержащей продукцией на протяжении долгих лет.
Дисфункции в функционировании естественных защитных механизмов организма.
Патологические процессы в ЖКТ, в частности, при заболевании желчного пузыря, при наличии конкрементов в нем.
Гипертоническая болезнь с отягощенным анамнезом.
Если начинает развиваться цирроз печени причины могут крыться в застойных явлениях.
Генетическая предрасположенность.
Причины заболевания могут крыться в негативном воздействии химических веществ.
Патологическая анатомия возникает при длительном употреблении определенных медикаментозных средств, среди которых анаболики, Метотрексат, Ипразид и их аналоги.

На то, сколько живут, если появляется болезнь, непосредственно влияет своевременность поставленного диагноза и вовремя проведённая терапия. Иногда психосоматика может стать провоцирующим фактором того, что развиваются патологические процессы в органе.

Если развивается цирроз печени симптомы и лечение его напрямую взаимосвязаны, поскольку от того, насколько ярко выражена клиника будет зависеть длительность терапевтического воздействия и то, сколько живут, если развивается цирроз печени. Не всегда можно обнаружить развивающееся патологическое состояние по начальным проявлениям. У трети пациентов болезнь протекает в скрытой форме.

К ранним признакам патологии относят:

Периодически проявляющийся болевой синдром в подвздошной области справа.
После физических нагрузок, приема жирной и жареной пищи, спиртных напитков такой симптом увеличивается.
Ощущение сухости и горечи в ротовой полости, особенно после пробуждения.
Иногда признаки недуга проявляются в расстройствах кишечника, дополнительно появляется сильное вздутие.
Заболевшие люди теряют массу тела, появляется раздражительность и нервозность, повышенная утомляемость.

Иногда цирроз печени можно диагностировать на начальных порах появления, поскольку печёночный синдром ярко выражен.

По мере развития патологии нарастают ее симптомы:

Усиление болезненности справа, поскольку орган увеличивается в размере, иногда боль дополняется коликами.
По мере прогрессирования появляются ноющие ощущения, тяжесть.
Появляется тошнота и приступы рвоты с примесями крови.
Поскольку в организме накапливаются жирные кислоты, человек испытывает зуд на кожном покрове.
Резко уменьшается масса тела, на данном этапе поражается печень и понос становится очень частым спутником человека.
На эпидермальном слое появляется желтушность, если она выраженная, это сигнализирует о том, что заболевание подходит к финальной фазе развития, начинает разлагаться.
Подушечки пальцев становятся толще, кожа вокруг ногтевой пластины краснеет.
Отмечается припухлость и болезненность суставов.
На поверхности брюшной полости отчетливо видны расширенные вены и сосудистые звёздочки.
Отёчность языка.
Атрофирование органов репродуктивной системы у мужчин, выпадение волосяного покрова в подмышечных впадинах и в области лобка.
В брюшной полости скапливается большое количество жидкости – развивается асцит.
Ноги и руки становятся худыми, а живот огромным.
Могут возникнуть кровотечения из носовых пазух.
Увеличение в размере селезёнки, бывает ее болезненность.

Такие признаки позволяют заподозрить наличие патологии, провести ее дальнейшее диагностирование.

Цирроз печени чем опасен? На то, можно ли вылечить цирроз, влияет своевременность его обнаружения и начатого лечения. Этиология цирроза печени и виды недуга напрямую влияют на то, сколько живут больные. Опасность патологии кроется в серьёзных осложнениях, которые негативно сказываются на жизни больного. Какие последствия несёт в себе недуг:

асцит;
перитонит;
варикозное заболевание внутренних вен брюшной полости;
печёночная энцефалопатия;
обмороки, рассеянность, потеря координации в пространстве;
формирование злокачественного новообразования, которое практически не поддаётся лечению;
развитие почечной недостаточности;
острый дефицит кислорода;
дисфункции в работе органов пищеварительной системы;
сбои в функционировании кишечника;
возникающая постепенно невозможность зачать ребёнка.

Если развивается цирроз печени, можно ли вылечить цирроз печени полностью? Современная медицина еще не развита до того, чтобы полностью избавиться от этих патологий. Единственным вариантом полного избавления от недуга является трансплантация донорского органа. Но такой хирургический метод подойдет не для каждого больного, к тому же, такая операция является очень дорогостоящей.

Если патологическое состояние обнаруживается на ранних этапах развития, возможно предотвратить её дальнейшее развитие. Если же недуг диагностируется на запущенных порах развития, возможно только немного отсрочить его дальнейшее прогрессирование и уменьшить выраженность осложнений, вследствие чего можно прожить дольше.

Если появляется цирроз печени, лечение выбирается для каждого больного индивидуально. Но терапевтическое воздействие имеет определенные критерии. Первая стадия возникшего недуга требует избавления от провоцирующего фактора. Больному назначаются препараты, с помощью которых проводится лечение гепатита. При наличии алкогольного гепатита и его последствий, важно направить лечебное воздействие на устранение зависимости от алкоголя. Также очень важно с таким нарушением предотвратить развитие осложнений.

Немаловажным фактором является питание. В рационе должно присутствовать много разновидностей белковых и углеводных структур. Согласовать рацион можно с лечащим гастроэнтерологом. Очень важно отказаться от употребления в любом количестве этанолосодержащей продукции, минимизировать вредную пищу в меню. Любые медикаментозные препараты должны использоваться после того, как врач поставит правильный диагноз и назначит схему лечения.

Не назначаются любые виды физиотерапевтических процедур, нельзя использовать прогревание, следует отказаться от любого физического напряжения и спортивных тренировок, поэтому во многих случаях терапия проводится в условиях стационара. Никакие народные варианты терапии не могут являться эффективными при отсутствии медикаментозного лечения. Об этом нужно помнить.

На второй стадии лечебные мероприятия направлены на то, чтобы остановить дальнейшее развитие недуга. Для этого лечащему специалисту необходимо правильно подобрать соответствующие лекарственные препараты – гепатопротекторы, противовоспалительные средства, иммуностимуляторы, витаминные комплексы, средства для проведения дезинтоксикационной терапии, диуретики.

Единственным возможным эффективным методом избавления от заболевания является трансплантация донорского органа. Оперативное вмешательство проводится в том случае, если орган не в состоянии больше справляться со своими задачами, а медикаментозное лечение не приносит желаемого результата.

Пересадка донорского органа не осуществляется на ранних этапах развития заболевания, только при запущенной его форме и стадии. После проведения хирургического лечения пациент должен пожизненно принимать назначенные доктором поддерживающие препараты.

Прогнозы на выживание после проведения радикального лечения обычно в большинстве случаев благоприятны. Но существуют и определённые осложнения после проведённой трансплантации органа. Печень может отторгаться организмом, могут развиваться тромбы артерий. Выживаемость составляет около 80% на ближайшие пять лет. Такой показатель является очень хорошим, принимая во внимание серьёзность заболевания.

Профилактика цирроза печени позволяет предупредить развитие недуга и его осложнений. Памятка профилактических мероприятий очень важна для каждого человека. Некоторые пациенты интересуются, можно ли загорать при наличии патологий в печени? Специалисты соглашаются с тем, что солнечные ванны при развитии заболеваний нежелательны, поскольку это дополнительная нагрузка на иммунную систему.

Если придерживаться простых и доступных для каждого правил, можно предупредить развитие цирроза и других патологий печени в дальнейшем. Среди таких рекомендаций специалистов можно выделить:

все терапевтические мероприятия по избавлению от патологий печени должны проводиться только опытным гастроэнтерологом или гепатологом. Нужно понимать, что никакое лечение народными средствами не должно являться панацеей, это только усугубит состояние пациента;
самостоятельно нельзя принимать какие-либо медикаментозные препараты без предварительного назначения доктора, в противном случае можно вызвать не только усугубление состояния, но и нежелательные побочные эффекты, например, тошноту или диарею;
раз в полгода проходить курс приёма поливитаминных комплексов;
обязательно соблюдать правильное питание, исключить из рациона жирные, жареные, консервированные блюда, фаст-фуд;
отказаться от употребления спиртных напитков;
соблюдать все правила предотвращения заражения гепатитом разных форм и разновидностей;
тщательно соблюдать личную гигиену, не пользоваться чужими приспособлениями для гигиенических процедур;
раз в год проходить профилактические осмотры;
проходить вакцинации от вирусного гепатита В.

Соблюдая простые правила, можно предотвратить развитие опасного заболевания и его последствий.

Основные способы лечения и диагностики цирроза печени.

Данная болезнь была открыта лишь в 1989 году. Относится к вирусным заболеваниям, поражает печень. Не так страшно само заболевание, как его последствия. Если вовремя не опознать гепатит С и не начать лечение, то он может привести к таким трагическим осложнениям, как цирроз и рак печени.

У 20% заболевших вирус активен, а у остальных 80% он переходит в хроническую стадию, при которой человек десятилетиями может не знать, что болен. Большая часть заболевших может успешно выздороветь, если своевременно пройдет противовирусное лечение.

Для начала необходимо посетить опытного врача-инфекциониста. Не всегда нужно сразу приступать к лечению. В 5 % случаев организм побеждает вирус самостоятельно. Врач должен обследовать печень путем проведения анализов и УЗИ. Если будут обнаружены малейшие изменения, то врач-инфекционист назначит лекарства.

Традиционное эффективное лечение сводится к комбинации двух противовирусных препаратов на основе рибавирина и интерферона. Желательно использовать оба препарата — при такой схеме у 40 % заболевших наблюдается полное выздоровление.

Бывают случаи, когда пациенту противопоказан один из них, тогда проводится монотерапия, но она не так эффективна – всего 12 %. Дозу и длительность подбирает инфекционист, периодически проверяя состояние печени. Эти два лекарства долго считались хорошим средством, но, к сожалению, при их использовании у пациентов появлялось много побочных реакций.

Помимо противовирусной терапии назначаются еще гепатопротекторы. Их задача – поддерживать печень. Чаще всего прием длится не меньше 12 месяцев, а иногда срок увеличивают, если не получены положительные результаты.

На смену указанному методу комбинации противовирусных препаратов пришел курс лечения пегилированными интерферонами. Они были более эффективны, поскольку циркулировали в крови около недели. Поэтому прием препарата требовался лишь раз в неделю.

Но опять же, требовалось комбинировать данное средство с рибавирином. При таком подходе количество выздоровевших приближалось к 70 %, но весь курс лечения все равно занимал не меньше 12 месяцев.

К концу 2013 года было разработано новое вещество софосбувир. Курс приема препаратов на основе данного веществе составлял всего лишь 3 месяца, количество выздоровевших возросло до 80 %. Количество рецидивов значительно уменьшилось, оно составляло 15 % случаев заболеваний.

В схемах лечения 2016 года в основном используется комбинация нескольких лекарств для лучшей реакции организма.

Недавно выпущено новейшее средство для лечения гепатита С. В продаже оно появилось в начале 2016 года. Новое лекарство от гепатита С носит название Hepcinat LP.

Новейший препарат долго тестировался. В клинических испытаниях участвовало полторы тысячи заболевших. 98 % больных выздоровело после кратковременного приема лекарства.

Hepcinat LP не только быстро борется с вирусом, он еще и относится к бюджетным препаратам. Сейчас, в 2016 году, лечение сроком на три месяца обойдется всего в 1500 $, что очень дешево, по сравнению с иными медицинскими аналогами.

В последнее время на рынок вышли новые медикаменты, которые оказывают прямое губительное воздействие на вирус. К ним относят Ледипасвир, Даклатасвир. При использовании этих препаратов вместе с лекарствами на основе софосбувира положительный результат достигается в 98 % случаев.

Однако цена на подобный курс является высокой. В России для прохождения трехмесячного курса с использованием новейших средств понадобится не меньше 50 тысяч евро. Это огромная сумма для большинства.

Еще пять лет назад цена на новейшие заграничные лекарства в России была не меньше 100-150 тысяч долларов. Противовирусные лекарства постоянно модернизируются, их становится все больше и больше, на рынке очень большой выбор, поэтому цена начинает снижаться даже на новинки 2016 года.

Есть категория людей, которые заметно легче переносят заболевание. К ним относят:

женщин;
молодых людей;
больных с весом меньше 70 кг при нормальном росте.

Очень многое зависит от генотипа вируса. Также немаловажным аспектом является генетическая склонность к фиброзу.

В любом случае, единого курса терапии от данной болезни не существует. Подбирается все индивидуально. Можно сказать с уверенностью, что комбинированный курс двух противовирусных препаратов переносится очень тяжело. Возникает очень много побочных явлений, таких как:

анемия;
выпадение волос;
депрессия;
бессонница;
раздражительность;
нарушение функций щитовидной железы;
затрудненное дыхание;
снижение зрения.

Учитывая, что появились новые препараты, на традиционные в 2016 году в России несколько упали цены. Правда, перестала действовать государственная программа, которая доплачивала часть средств. Сейчас попасть в программу от государства можно лишь в случае двойного заболевания гепатитом С и ВИЧ-инфекцией.

Для постановки точного диагноза необходима сдача множества анализов, обследование состояния печени. Увы, гепатит С не дает четкой симптоматики, поэтому диагностировать его получается чаще всего случайно. Существуют методы диагностирования данного заболевания.

Сейчас часто практикуется сдача анализа на антитела к гепатиту С. Если их не обнаруживают, то дальше анализы сдавать не нужно. Если суммарные антитела были найдены, это еще не значит, что пациент болен. Дальше обязательно назначается ПЦР, которая и покажет активен ли вирус на данный момент. Также следует сдать печеночные пробы.

Если ПЦР дает положительный результат, то дальше следует начинать лечение, поскольку вирус активен и разрушает печень. Если же ПЦР отрицательна, то повода паниковать нет. Отрицательный результат говорит о том, что гепатит С либо уже был перенесен, человек выздоровел и у него остались антитела, либо вирус спит и иммунная система на данный момент его подавляет.

В 2016 году появилось множество анализов, благодаря которым можно определить генотип вируса, является ли человек носителем. Но они все не нужны, пока ПЦР дает отрицательный результат.

К сожалению, даже сейчас в 2016 году нет анализа, который бы ответил на вопрос, переболел ли человек гепатитом С или же вирус находится в латентном состоянии.

Если врач будет убеждать начать курс лечения при выявленных антителах и отрицательной ПЦР, ни в коем случае нельзя соглашаться. Это банальная выкачка денег и разрушение здоровья.

При положительных антителах следует не реже, чем в раз в 12 месяцев, сдавать ПЦР и печеночные пробы. Нужно контролировать состояние печени.

Не следует отказываться и от диеты. При подозрениях на данное заболевание нужно оградить печень от лишних перегрузок и стрессов.

Из рациона обязательно нужно исключить всю тяжелую пищу: жареное, жирное, копченое, соленое, острое. Рекомендуется к употреблению обилие фруктов, ягод, овощей, овсяной каши.

Несмотря на то, что к 2016 году уровень медицины поднялся довольно высоко, таким же высоким остается уровень заболеваемости гепатитом С и ВИЧ. Однако уже существует современное лекарство от данного заболевания, только цена его все еще высока.

На сегодня основное лечение обойдется в районе 50 тысяч евро. Правда, как уже было сказано, в 2016 году на рынок вышло новое бюджетное лекарство Hepcinat LP. Его курс составляет лишь три месяца, а обойдется лечение в 1500 долларов. Перед тем как его опробовать, стоит ознакомиться с отзывами тех, кто его уже применял. Это новое лекарство, поэтому нужно как можно более точно узнать о его эффективности. Производитель уверяет, что случаи излечения без рецидивов близки к 98 %.

В любом случае, нужна помощь опытного врача, который проанализирует результаты обследования и назначит определенный курс. После чего нужно только наблюдать состояние печени несколько раз в течение 12 месяцев.

Сейчас, в 2016 году, уже существуют методы проведения анализов, которые позволяют определять, ухудшается ли состояние больного, является ли он переносчиком.

Важно не отчаиваться, ведь гепатит С уже не является приговором! А в будущем ученые наверняка изобретут вакцину от него и полноценное лечение.

Официальная статистика ВОЗ утверждает, что как минимум 150 миллионов человек являются носителями вируса гепатита C (HCV-инфекция). Среди них ежегодно 300 тысяч человек умирает из-за печеночной недостаточности, вызванной вирусной нагрузкой. В России статистика числа зараженных «плавает» из-за отсутствия достоверных данных. Однако эксперты полагают, что эпидемиология в РФ составляет порядка 5–7 миллионов зараженных, что соответствует 2,5% всего населения страны.

На сегодня единственным лечением гепатита C считается курс Интерферона, возможно в сочетании с Рибавирином, хотя клинически было доказано, что его эффективность не превышает 40%. К тому же, его нельзя назвать широкодоступным, поскольку необходим курс длительностью 12–36 месяцев, стоимость которого колеблется от 0,5 до 1 миллиона рублей соответственно. В среднем, лечение одного пациента обходится в 840 тысяч рублей.

В связи с этим, Минздрав РФ реализует специальные программы так называемого бесплатного лечения. С 2007 по 2009 гг. в разных регионах страны проводилось финансирование пациентов, страдающих хроническим гепатитом C. Однако реально из-за огромного перечня бюрократических процедур бесплатный курс получили всего 10% нуждающихся больных. А с 2010 года и вовсе бесплатно стали пролечивать только тех, кто заражен одновременно и HCV-, и ВИЧ-инфекцией. Таким образом, большинству граждан РФ в действительности лечение недоступно.

Справедливости ради стоит сказать, что в августе 2016 года была запущена программа риск-шеринга, которая курируется главным гепатологом Минздрава РФ П.О. Богомоловым. Особенность данной программы заключается в изменении парадигмы осуществления торговой деятельности фармацевтическими компаниями. То есть лекарства для больных с гепатитом C будут закупаться посредством отсроченного платежа. Причем полная стоимость продукции будет оплачиваться лишь в том случае, если после употребления препаратов пациентам действительно стало лучше.

Сейчас ведутся переговоры о подобной схеме сотрудничества с несколькими фармацевтическими компаниями. Причем, по словам Богомолова, в данном проекте изъявили желание участвовать не только отечественные, но и иностранные производители. Однако конкретные бренды пока не названы, да и о том, с какими бюрократическими сложностями придется столкнуться людям, чтобы принять участие в данной программе, пока неизвестно.

Не только высокая распространенность инфекции побуждает ученых разрабатывать новые препараты, но также низкая эффективность, дороговизна и многочисленные побочные эффекты, характерные для классической терапии Интерфероном и Рибавирином. Главным направлением исследований является разработка препаратов, непосредственно уничтожающих вирус и снижающих его репликацию без гепатотоксичного побочного действия. Важную роль играют исследования молекулярной структуры вируса для выделения основных фрагментов ДНК, стимулирующих развитие патологического процесса.

В ходе исследований были разработаны ингибиторы вирусных полимераз и белков, которые показали достаточно высокую эффективность. Однако большинство медиков полагает, что данные лекарства не являются самостоятельными и эффективны лишь при комбинации с Интерфероном. Тем не менее, некоторые усовершенствованные формы препаратов позволяют модифицировать противовирусную терапию, отказавшись от гепатотоксичных активных веществ.

Если название препарата заканчивается на «-превир», то он относится к группе ингибиторов протеаз вируса, если на «-бувир» — то к ингибиторам полимераз, а если на «-асвир»— то к ингибиторам белка NS5A. В отдельную группу относят экспериментальные препараты, в частности, блокаторы микро-РНК вируса (Миравирсен).

Первыми успешными разработками в области создания эффективных средств от HCV-инфекции стали лекарства Телапревир (Инсиво) и Боцепревир. Эти препараты направленного действия, относящиеся к группе ингибиторов протеаз, были разработаны в 2011 году. В течение трех лет шли клинические испытания в США и Европе, в результате которых была установлена их эффективность.

До момента появления Телапревира и Боцепревира был разработан ингибитор протеазы BILN 206 в 2004 году. Исследования показали, что данное вещество в течение двух дней снижало вирусную нагрузку в 100–1000 раз. Однако препарат не попал в продажу из-за его высокой кардиотоксичности.

Сейчас Телапревир (курс 12 недель) и Боцепревир (курс 24 недели) назначают в виде совместного трехэтапного лечения, которое довольно хорошо переносится пациентами. Под понятием трехэтапной терапии подразумевается одновременный прием Телапревира или Боцепревира, Интерферона и Рибавирина. Из побочных эффектов возникает разве что несильный кожный зуд и расстройство вкусовых ощущений. Было отмечено, что эффективность данных лекарств значительно повышается с 34% до 81%, если ранее пациент уже принимал Интерферон и Рибавирин. Но пока средняя эффективность данных препаратов составляет всего 60%.

Установлено, что Телапревир способствует накоплению в организме устойчивых мутагенных форм вируса. Хотя медики считают, что они и так формируются в процессе патогенеза гепатита C. Число мутагенов составляет 0,2–2% от всех вирусных клеток.

Более интересной разработкой можно назвать Нарлапревир — препарат, созданный российскими учеными в 2009 году. Сразу после синтезирования устойчивого молекулярного комплекса начались масштабные клинические испытания, и достоверные результаты были получены в 2016 году. Оказалось, что после шестимесячного курса среди пациентов с 1-м генотипом HCV-инфекции был зафиксирован стойкий вирусологический ответ у 89% первичных пациентов и у 70% тех, кто уже получал терапию Интерфероном. Эти результаты имеют большое значение, поскольку при лечении по схеме Интерферон + Рибавирин положительная динамика была зафиксирована у 59% и 24% пациентов соответственно.

Разработка Нарлапревира проводилась совместно с Техасским институтом печени, и в общей сложности на данный проект было потрачено 700 миллионов рублей, из которых 120 миллионов приходится на бюджетные средства. Было заявлено о выходе данного препарата на широкий рынок, причем производитель обещал, что цена его будет в несколько раз ниже иностранных аналогов. Есть данные, что сейчас он производится на Ярославском заводе лекарств и продается под торговым названием Арланса.

Еще одним направлением среди новых препаратов является Софосбувир — нуклеотидный аналог, продаваемый под торговым наименованием Sovaldi. Он включен в список важнейших лекарств ВОЗ, однако его стоимость можно смело назвать заоблачной для обычного человека. Сейчас применяется несколько схем лечения Софосбувиром:

Клинические испытания показали, что применение Софосбувира позволяет сократить длительность интерфероновой терапии в 2–4 раза и заметно уменьшить число побочных эффектов.

Основные производственные силы локализованы в Индии, причем здесь Софосбувир выпускается под десятком разных коммерческих названий. При этом в действительности все они производятся на двух фабриках, расположенных в разных городах, и принципиальной разницы между особенностями выпуска нет. Таблетки первой компании или фабрики (Hetero Laboratories Limited) имеют ярко-желтый цвет с надписями «S14» и «H» на сторонах. Таблетки второй фирмы (Natco Pharma Limited) производятся в коричневом цвете и имеют надпись «400». Вот и вся разница, а их состав и принцип фармакологического действия одинаков.

Самое важное то, что весь продаваемый Софосбувир — это одни и те же таблетки, производимые в Индии. Их лишь распространяют с разными названиями и разной ценой, проще говоря, это — маркетинговый ход посредников. Поэтому нет смысла брать более дорогой препарат, учитывая, что он и так стоит недешево. Среди продаваемых дженериков (качественных аналогов) можно обратить внимание на Hepcvir, MyHep, Sofolanork, Virso, Hepcee, Cimivir и др.

С 2013 года и до сих пор Софосбувир остается одним из важнейших составляющих безинтерфероновой терапии. Поэтому именно его используют в качестве основного активного вещества при комбинировании с другими лекарствами. В результате синтеза нескольких химических компонентов были созданы препараты с такими коммерческими названиями:

Epclusa (Софосбувир + Велпатасвир) — данный ингибитор полимеразы был одобрен управлением FDA, отвечающим за контроль и качество лекарственных средств США, как эффективное средство безынтерфероновой терапии для коррекции состояния пациентов с любым генотипом HCV-инфекции. Людям без цирроза назначается трехмесячный курс, эффективность которого составляет 100% при 2-м, 4-м и 6-м генотипах, а также 98% — при остальных. Пациентам с компенсированным циррозом назначается трехмесячный курс, эффективность которого по результатам клинических испытаний составляет 83%. Если давать людям препарат 6 месяцев, то стойкий вирусологический ответ достигается у 86% больных. Тем же, кто страдает декомпенсированной стадией цирроза, показан шестимесячный курс Epclusa совместно с Рибавирином, позволивший вылечить 94% пациентов. Однако следует заметить, что стоимость препарата в США составляет 75000$;
Харвони (Софосбувир + Ледипасвир) — это третий одобренный ВОЗ препарат для лечения хронического гепатита C, но эффективен он лишь при 1-м генотипе. В результате проведенных клинических испытаний было показано, что эффективность Харвони одинакова и при моно-терапии, и при одновременном назначении с Рибавирином. Стойкий вирусологический эффект наблюдается у 99% пациентов с фиброзной дегенерацией печени и у 95% больных циррозом. До 2015 года в Грузии закупался препарат Совальди для государственной программы лечения, под которую подпадают 20 тысяч человек из 160 тысяч нуждающихся. В 2016 году Минздрав Грузии решило закупать Харвони, поскольку такая схема лечения обходится немного дешевле и оказывается эффективнее. Аналогичным действием и эффектом обладают дженерики Hepcinat LP и Twinvir.

Вопрос целесообразности покупки дженериков сейчас остается открытым. Те, кто получает дорогое лечение оригинальными препаратами в Германии, Израиле или США, утверждают, что лишь оно способно помочь. Люди с более скромным финансовым положением говорят, что переплачивать незачем, так как дженерики тоже помогают выздороветь. Поэтому споры решаются только финансовыми возможностями. Ведь если трехмесячный курс Харвони обходится в 50000$, то тот же Twinvir обойдется в 2100$.

Однако при покупке аналогов очень важно не нарваться на подделку. Официальные производства дженериков, имеющие лицензированную франшизу, расположены только в Индии. Качество аналогов, выпущенных в Китае или Египте, пока находится под сомнением.

Необоснованно высокие цены на препараты типа Харвони, Телапревир и др. производители объясняют так: «это все равно дешевле и безопаснее, чем трансплантация». То есть такая стоимость является коммерчески надуманной и не связанной с технологическими трудностями изготовления лекарств.

Помимо комбинированных препаратов, которые имеют в своем составе Софосбувир, пациент может принимать препараты по отдельности, например, Софосбувир с Даклатасвиром или Симепревиром. Сочетание Софосбувир + Ледипасвир уже давно не рассматривается как комбинация двух отдельных препаратов благодаря выпуску Харвони и дженериков.

Что же касается Даклатасвира и Симепревира, то они оба были выпущены в 2015 году как дополнение к Софосбувиру для повышения его эффективности. Однако наличие этих компонентов лишь повысило стоимость общей терапии на 66000$, и в результате она составила 170000$ (на 2015 год, США). Предпочтение тому или иному виду терапии отдается в зависимости от индивидуального анамнеза и текущего состояния пациента. Сейчас медики предлагают такие схемы лечения:

В ячейках указано количество месяцев лечения. Обозначения:

С — Софосбувир;
Л — Ледипасвир;
Д — Даклатасвир;
Р — Рибавирин;
(*) — курс лечения может быть сокращен до 2-х месяцев, если вирусная нагрузка меньше 6 миллионов МЕ/мл;
(**) — при уровне тромбоцитов ниже 75*103/мкл необходимо увеличить курс терапии до 6 месяцев.

Проведя оценку стоимости представленных сейчас препаратов, становится очевидно, что терапия (моно или комбинированная) с применением Софосбувира и Телапревира является самой дорогой. Для гражданина РФ наиболее доступным пока является вариант лечения отечественным Нарлапревиром.

Однако ученые продолжают предпринимать попытки создать более эффективное и одновременно финансово доступное средство для лечения хронического гепатита C. Среди них стоит отметить такие средства:

Зепатир — этот препарат представляет собой комбинацию элбасвира (ингибитор белка вируса) и газопревира (ингибитор протеазы). Это одно из новейших средств, которое было представлено как полноценное лекарство, готовое к коммерческому распространению в январе 2016 года. Оно применимо для лечения пациентов с первым и четвертым генотипом вируса. Курс лечения составляет 3 или 4 месяца в зависимости от состояния пациента, а также возможна комбинация с Рибавирином при наличии декомпенсированного цирроза и других полиморфных дегенераций печени;
Viekira Pak — это препарат нового поколения, который начал использоваться медиками США в 2014 году и состоял из четырех активных веществ: омбитасвир (ингибитор белка вируса), паритапревир и дасабувир (ингибиторы протеаз вируса) и ритонавир (ингибитор белка ВИЧ). Первые три составляющие оказывают прямое угнетающее действие на вирусный патоген, благодаря чему лечение данным препаратом стали называть «3-D»–терапией. Она назначается пациентам с первым и четвертым генотипом HCV. Стоимость рекомендованного трехмесячного курса составляет 83000$ в США. При использовании препарата без дасабувира, что стало активно практиковаться в 2015 году, цена уменьшается до 76000$, а эффективность сохраняется на том же уровне — 95%;
Miravirsen — это экспериментальный препарат, который был представлен медицинскому сообществу в 2013 году. Пока обнаружено, что этот «коктейль» из активных лекарственных веществ способен сдерживать репликацию вируса на 8–11 недель. Поэтому, как минимум, он может быть использован для управления и контроля состояния пациента с хроническим гепатитом C. Отличительной особенностью данного препарата является медленный молекулярный метаболизм. То есть введенная доза лекарственного вещества сохраняется в организме человека приблизительно 30 дней. Это значит, что лечение может проводиться амбулаторно, достаточно раз в месяц посещать больницу для введения очередной инъекции.

В октябре 2016 года FDA выступила с заявлением о том, что некоторые современные препараты от гепатита C представляют серьезную угрозу для людей с микст-гепатитом B+C. В «The Wall Street Journal» была опубликована статья о том, что с 2013 года было зарегистрировано 24 случая репликации HBV-инфекции у пациентов, принимавших препараты Sovaldi, Harvoni, Viekira Pak или Zepatier. Два пациента скоропостижно скончались, одного удалось спасти благодаря срочной трансплантации печени, а остальные подверглись принудительной терапии интерфероном.

Таким образом, для некоторых пациентов безинтерфероновое лечение не только не дало положительного результата, но и ухудшило состояние печени. О том, что активные вещества этих лекарств способны вызывать такой побочный эффект, производители не говорили. Несмотря на это, препараты все равно продаются и позиционируются как лучшее лечение гепатита C на сегодняшний день. Все, что было предпринято — это подписание обязательства врачами обследовать пациентов на наличие гепатита B перед назначением вышеуказанной терапии.

Еще одним интересным направлением в лечении гепатита C является создание мощных иммуностимулирующих препаратов. Ученые, принимающие участие в данной отрасли гепатологии, предлагают рассматривать последствия HCV-инфекции не как результат патогенного действия вируса, а как неспособность собственной иммунной системы защитить внутренние органы, прежде всего, печень. По их логике, нужно не убивать токсинами вирус, а заодно и полезные клетки, а повышать иммунитет, чтобы организм сам мог подавить репликацию патогена.

Одним из первых примененных иммуномодуляторов был Стимфорте, прием которого обусловил положительную динамику у пациентов, но оказался более эффективен при гепатите B, нежели C. Более интересные результаты были получены при использовании препарата Профеталь. Его активным веществом являются альфа-фетопротеины, представляющие собой полипептидную цепь, в составе которой находится 600 аминокислот и 4% углеводов. Эти вещества образуются при развитии эмбриона, а потому их получают из абортивной, плацентарной и пуповинной крови. То есть, по сути, Профеталь является сильным иммуноглобулином, который применяется в лечении не только вирусного гепатита, но и онкологии.

Об удивительных свойствах альфа-фетопротеина было известно еще в 1987 году, но масштабное применение его в лечении гепатита C и ВИЧ началось лишь в 2011 году. Сейчас Минздрав РФ возлагает на данный препарат большие надежды, поскольку на реализацию промышленного производства было отведено 950 миллионов рублей, из которых 400 миллионов поступили из фонда «Сколково».

Профеталь — это препарат на основе альфа-фетопротеинов, которые запускают процесс естественного омоложения клеток. Он не только повышает стойкость организма к инфекциям и подавляет репликацию вируса гепатита C, но и стимулирует регенеративные процессы организма.

Тем не менее, споры по поводу применения Профеталя продолжаются. Одни медики мягко предупреждают пациента, что если он откажется от Софосбувира в пользу альфа-фетопротеина, то это ни к чему хорошему не приведет. Другие явно угрожают летальным исходом. Некоторые скептики даже взывают к совести, мол, это препарат из пуповинной крови, и его использование сродни людоедству. Но почему-то когда дело касается гемодиализа, донорского переливания или применения иммуноглобулинов для лечения онкологии, все эти скептики дружно молчат.

В связи с этим, многие независимые эксперты называют травлю Профеталя необоснованной и намеренной. Ведь если клинические испытания, которые сейчас ведутся, докажут его эффективность, то у фармацевтических компаний исчезнет возможность зарабатывать на дорогих препаратах от гепатита C. Тот факт, что производство и распространение Профеталя имеет активную финансовую поддержку со стороны правительства РФ, является важнейшим аргументом в пользу данного препарата. А учитывая наличие данных о том, что даже оригинальные дорогие лекарства типа Совальди имеют скрытые побочные эффекты, Профеталь можно считать более перспективным направлением в лечении гепатита C.

источник