Печень представляет собой самый большой орган системы мононуклеарных фагоцитов. Более 10 % массы органа представлено клетками Купфера. Они являются подвижными макрофагами, образуются из моноцитов крови и имеют ограниченную способность к делению. Купферовские клетки выполняют защитную функцию, поглощая состарившиеся клетки, инородные частицы, опухолевые клетки, бактерии, дрожжи, вирусы и паразиты. Они захватывают и перерабатывают денатурированные белки, накапливающийся при ДВС-синдроме фибрин, а также атероген-ные липопротеины низкой плотности. Купферовские клетки активируются при синдроме системного воспалительного ответа. При этом они вырабатывают и /или потенцируют медиаторы воспаления, выделяя фактор некроза опухолей, интерлей-кины, коллагеназы, лизосомальные гидролазы и другие соединения. Этому способствует то, что данные клетки содержат специфические мембранные рецепторы, в частности, для фрагмента Fc иммуноглобулина и компонента С3ь комплемента, играющих важную роль в представлении антигена. Выделяющиеся при активации купферовских клеток биологически активные вещества оказывают как системное, так и локальное (печень) действие, хотя сам этиологический фактор (например, эндотоксин грамотрицательных микроорганизмов) может и не оказывать на печень токсического влияния. Эти процессы обуславливают увеличение границ печени, а также возможность нарушения функции печени при синдроме системного воспалительного ответа.
Купферовские клетки печени защищают системный кровоток от поступающих в воротную вену из просвета кишок микроорганизмов. Но нарушение функции системы мононуклеарных фагоцитов при печеночной недостаточности может сопровождаться попаданием бактерий в системный кровоток с последующим развитием бактериемии и сепсиса. Относительная недостаточность системы мононуклеарных фагоцитов печени может развиваться при критических состояниях любой этиологии. В таких случаях нарушение состояния слизистой оболочки кишок вследствие уменьшения кровотока и действия других повреждающих факторов сопровождается массивной транслокацией микроорганизмов из просвета кишок в воротную вену, превышающей способность печеночной системы мононуклеарных фагоцитов к их обезвреживанию. Кроме того, развитию сепсиса при критических состояниях способствует целый ряд дополнительных факторов, например, уменьшение функциональной активности полиморфноядерных лейкоцитов, снижение содержания в крови фибронектина, опсонинов, хемоаттрак-тантов и другие.
Недостаточность системы мононуклеарных фагоцитов может формироваться не только вторично — как следствие печеночной недостаточности или превышения функциональной активности системы врезультате транслокации микроорганизмов из просвета кишок. В отдельных случаях инфекционные осложнения могут быть следствием первичного поражения системы мононуклеарных фагоцитов (например, при поступлении в организм некоторых токсических веществ).
источник
Какова роль вилочковой железы? Вилочковая железа, или тимус, — орган, расположенный в верхнем отделе переднего средостения.
До периода полового созревания размеры ее довольно большие, а затем она редуцируется.
Однако тимус продолжает играть важную роль в системе иммунитета. В нем происходит образование Т-лимфоцитов. Кроме того, вырабатываются биологически активные вещества, способствующие повышению синтеза антител.
Какова роль лимфатических узлов? Лимфатические узлы — органы лимфатической системы, представляющие собой округлые мягкие образования, размером от 1 до 25 мм, расположенные по ходу лимфатических сосудов. Их можно прощупать в подмышечной области, на шее и т. д. Миндалины и червеобразный отросток (аппендикс) тоже относятся к лимфоидной ткани. При инфекциях и воспалительных заболеваниях они могут сильно увеличиваться.
Лимфоузлы работают как фильтры для инородных тел и отходов обмена веществ, а также являются центральным местом лимфообращения. Лимфатические узлы вырабатывают лимфоциты, которые при попадании в организм болезнетворных бактерий атакуют и разрушают их.
Для чего необходима селезенка? Селезенка — орган лимфатической системы, состоящий из губчатой ткани, расположенный в левой подреберной области. Вместе с другими органами иммунной системы селезенка отвечает за образование антител, кроме того, выполняет функции кроветворения (образования незернистых лейкоцитов) , разрушения отживших свой срок эритроцитов и тромбоцитов.
Что делает система свертывания крови? Во время борьбы иммунных клеток с болезнетворными бактериями освобождаются ферменты, которые активируют свертывание крови. Собственно, через систему свертывания крови организм старается ограничить «место борьбы» , образуя «барьер» вокруг измененных тканей.
Какова роль кожи и слизистых оболочек? Кожа — первый защитный барьер на пути инородных субстанций и организмов. Дополнительную защиту обеспечивают молочная и жирные кислоты, содержащиеся в поте и жире, которые образуют кислотную среду, не способствующую развитию бактерий. Полости тела: нос, рот, устье мочеиспускательного канала, прямая кишка, влагалище — также защищены слизистыми оболочками. Выделения кожи и слизистых оболочек препятствуют внедрению микробов и их дальнейшему распространению внутрь тела. Микробы и инородные тела, попавшие в организм, выделяются наружу при кашле, чиханье и постоянном движении ресничек эпителия клеток слизистых оболочек.
источник
Если вы часто болеете или быстро утомляетесь, наверняка задумывались об укреплении иммунитета. И это, конечно, дело хорошее. Но прежде, чем начинать прием витаминов или трав, которые вам посоветовала соседка, проверьте печень. Почему? Потому, что если ее работа нарушена, иммунитет не сможет восстановиться.
Как понять, что вашей печени нужна помощь, и как укрепить иммунную систему?
Печень – второе сердце человека. Она выполняет около 500 различных функций, которые обеспечивают слаженную работу всего организма. Этот орган:
нейтрализует действие токсических веществ;
выводит нейтрализованные и сохранившие свою токсичность вещества;
принимает участие в процессе кроветворения;
отвечает за выработку желчи;
участвует во всех обменных процессах;
играет ведущую роль в процессе пищеварения;
производит синтез основного белка крови – альбумина;
синтезирует почти все факторы свертывания крови.
Но, кроме этого, печень обеспечивает нормальную работу ЦНС, иммунной системы, вырабатывая для них в достаточном количестве аминокислоты, белки, антитела, интерферон. Поврежденная печень не в состоянии выполнять свои задачи. Нарушение выведения токсинов приводит к их накоплению и воздействию на другие органы и системы, в том числе ЦНС, иммунную. А без ее поддержки иммунная система становится слабой, поскольку в одиночку она не может давать отпор всем вирусам и бактериям. Именно поэтому к человеку начинают «цепляться» разные болячки: острые респираторные заболевания, инфекционные заболевания дыхательных путей, вирусные инфекции. Также очень часто о нарушениях работы печени свидетельствуют:
повышенная нервность (изменение характера и манеры поведения);
проблемная кожа (пигментация, появление прыщей, угрей);
варикозное расширение вен;
низкое артериальное давление (имеется в виду резкое, необоснованное появление гипотонии);
снижение потенции у мужчин, нарушение менструального цикла у женщин;
Наличие данных показателей – хотя бы нескольких из вышеперечисленных – может свидетельствовать о нарушениях работы печени, а также иммунной системы. Для начала нужно проверить их состояние – сделать ультразвуковую диагностику, иммунограмму и биохимический анализ крови, обследоваться на вирусные гепатиты. После этого ситуация должна более или менее проясниться. Если у человека есть серьезные нарушения, он продолжит обследование и будет лечиться под руководством врача. А если все показатели близки к норме, стоит пересмотреть свой образ жизни и избавиться от вредных для здоровья привычек.
Чаще всего об укреплении иммунитета мы слышим весной и осенью, в период «цветения» респираторных инфекций. И если все дело в заболеваниях печени, то прием витаминного комплекса не решит проблему. Особенно когда человек не соблюдает режим сна, питается жареной картошкой, запивает фаст-фуд газировкой и игнорирует физические нагрузки.
Иногда простая очистка печени и правильное питание творят чудеса. На самом деле, в современном мире у нас есть все возможности для того, чтобы уберечь себя, сохранить печень и укрепить иммунитет. Самый простой вариант – правильно питаться и не сидеть на одном месте с тарелкой в руках.
Первое правило современного человека – двигайтесь!
Второе правило – не ешьте что попало. Мы – это то, что мы едим, и это абсолютная правда. Тяжелой едой можно набить желудок и быстро утолить чувство голода, но принести организму больше вреда, чем пользы.
Третье правило – не лечите себя сами! Если вы заметили, что ваш иммунитет стал слабым, сходите к врачу. Не принимайте таблетки без уверенности, что они вам нужны. Витаминные комплексы могут дать позитивный эффект, если они будут приниматься как дополнение к системному лечению той или иной проблемы. Надо понимать, что при выборе поливитаминных препаратов учитывается состояние здоровья человека, его образ жизни, суточные ритмы, нехватка или преизбыток отдельно взятого микроэлемента и т.д. Поэтому подбирать препарат вслепую – рискованно и неправильно.
Повысить иммунитет просто и, в то же время, сложно. Если вы хотите меньше болеть или улучшить состояние кожи, кормите печень цитрусовыми (лимон, апельсин, лайм, помела, грейпфрут), яблоками, грушами, отварным мясом, рыбой, яйцами, морепродуктами, капустой, зеленью (суточная норма – 300 г), черным хлебом, гречневой кашей, овощными супами. Оградите себя от употребления консервированной, жирной и жареной продукции.
Также печень не любит копчености, острое, сахар, кремовые сладости и торты. Любите сладкое? Кушайте сухофрукты, орехи, тыквенные семечки, фруктовую пастилу, мед, домашние сушенные или замороженные ягоды. Кроме того, очень важно соблюдать рацион питания и не переедать – запретите себе подходить к холодильнику за 2–3 часа до сна. С профилактической целью можно пить домашние соки, компоты, смузи без сахара и сливок, чай из артишока, сок расторопши или её ростков. От алкоголя и газировки лучше отказаться совсем.
Продукты, которые обожает печень:
сывороточные белки (шпинат, молоко, творог, бобовые, говядина, тунец, натуральный йогурт, арахис);
масла холодного отжима (кунжутное, льняное, кукурузное, оливковое);
крестоцветные овощи (редис, репа, цветная, белокочанная, брюссельская капуста, брокколи, семена рапса, брюква и т. д.);
Также не забывайте делать зарядку, хотя бы иногда посещать бассейн и ежедневно гулять на свежем воздухе. Ешьте овощи и фрукты, берегите себя и будьте здоровы!
Благодарим специалистов клиники Регенерации за подготовку статьи.
источник
Такое понятие, как иммунитет, известно практически всем. Многие ищут способы его повышения и укрепления, особенно в сезон простудных заболеваний и гриппа. Однако редко кто задумывается, насколько сложной и многоуровневой системой является иммунитет и что его активность может быть связана с работой внутренних органов. Оказывается, правой рукой иммунитета является… печень.
Как укрепить иммунитет? Начните с печени! Одной из наиболее модных тем в области здоровья для обсуждений на телевидении, интернет-форумах и т.д. сегодня является иммунитет. Об укреплении иммунитета можно говорить бесконечно, наверно, потому что понятия у данного предмета дискуссии очень расплывчаты, действительно, иммунитет нельзя пощупать, попробовать на вкус. Ощутить его силу ли слабость помогают атакующие особенно в холода патогенные вирусы и бактерии. На самом деле защитные функции организма вооружают на борьбу с болезнетворными микробами разные органы и системы, среди которых главная роль принадлежит печени.
Печень — главная биохимическая лаборатория организма. Благодаря активной работе печени происходит постоянное очищение крови и организма в целом от разнообразных токсинов, канцерогенов, продуктов жизнедеятельности («шлаков»).
Одновременно печень является главной кормилицей организма, т.к. от работы печени зависит усвоение продуктов пищеварения, попавших в кровь.
Печень является главным диетологом Вашего организма, т.к. от работы печени зависит и поддержание необходимого уровня многих микронутриентов в крови (витаминов, микроэлементов), которые хорошая печень при избыточном поступлении с пищей накапливает, а при недостаточном — выделяет в кровь.
Печень является и главным иммунологом Вашего организма, т.к. поставляет напряженно работающей иммунной системе самое главное — аминокислоты и белки для синтеза иммуноглобулинов, интенферона (альфа, бетта, гамма), антител.
В целом печень выполняет более 500 метаболических функций в организме, участвуя практически в любом процессе.
Большинство людей даже не подозревает, что своим образом жизни создает условия для возникновения хронических заболеваний печени. Провоцируют развитие явлений хронического гепатита. А потом жалуются и ищут способы повышения и укрепления иммунитета. А прежде чем усиливать, укреплять иммунитет, Вы должны поставить все необходимые ингредиенты для своей иммунной системы, для обеспечения полноценной и эффективной работы.
Как определиться, в каком состоянии находится печень? Очень просто. Для этого необходимо оценить наличие у Вас малых признаков нарушения работы печени. Оценка состояния печени — первый шаг к качественной профилактике и лечению хронических заболеваний печени. И повышению, укреплению иммунитета.
Признаки нарушения работы печени
1. Изменения характера. Одним из первых признаков нарушения работы печени является изменение характера. Издавна считалось, что люди с повышенной раздражительностью, склонные к гневу обладают «плохой» печенью. Собственная врачебная практика свидетельствует, что таких людей – около 95%. Причем большинство пациентов считает это следствием конфликтов на работе или в быту, экономического или политического кризиса, а не нарушенного состояния печени.
Состояние взаимообусловленное: повышенная раздражительность вызывает выброс гормонов стресса, снижает кровоток и соответственно нарушает многочисленные функции и работу печени в целом. А нарушение работы печени способствует повышенному попаданию в кровоток токсинов из кишечника вместо продуктов пищеварения (белков, жиров, углевода, витаминов, микроэлементов). Неспособность печени обезвреживать продукты белкового обмена (аммиак), которые попадают к мозгу с нарушением питания мозговой ткани и предопределяет появление повышенной раздражительности.
2. Избыточный вес. При длительном нарушении обменной и дезинтоксикационной функции печени, снижении удаления с желчью образующихся в организме токсинов появляется избыточная масса тела, развивается «лимонная корочка». Эти признаки чаще оказываются у женщин, но могут быть и у мужчин.
3. Гипотония. Низкое артериальное давление в молодости (артериальная гипотония – 90/60 мм рт. ст.) чаще развивается в результате нескольких причин.
Первая. Гипотония может быть связана со слабостью венозной системы, зависящей от работы печени. Именно в печени вырабатывается белок ангиотензиноген, повышающий тонус сосудистых стенок. При его недостаточном синтезе объем венозного русла возрастает, и сердце не в состоянии малым объемом крови поднять уровень артериального давления. Состояние усугубляется, когда в попытке повысить уровень артериального давления пытаются принимать адаптогены в повышенных дозах. В условиях развивающейся эпидемии свиного гриппа таким путем можно не только ускорить развитие варикозного расширения вен но и подавить иммунитет.
Вторая. Если нарушается дезинтоксикационная функция печени, токсические вещества раздражают надпочечники, постепенно истощая их способность вырабатывать гормоны. Гипотония часто развивается на фоне относительной недостаточности работы надпочечников, регулирующих тонус артерий.
Третья. Истощение надпочечников может вызывать и хронический стресс, и прием повышенных доз витамина С, и адаптогенов в повышенных дозах. Но такая гипотония носит временный характер. Однако ее появление – неблагоприятный признак. Особенно – во время пандемии свиного гриппа.
4. Варикозное расширение вен в виде «венозной сеточки», в системе большой подкожной вены, венозного сплетения в прямой кишке (геморрой) свидетельствует о более грубо нарушении белоксинтетической функции печени. Единственным методом патогенетического лечения и профилактики варикозного расширения вен является назначение гепатопротекторных средств. Если при варикозе или геморрое наблюдается одновременно и гипертония, это свидетельствует о еще более запущенном процессе. А оперативное устранение варикозно измененных вен или геморроя может спровоцировать гипертонию.
5. Появление пигментных пятен или т.н. «старческих» пятен на коже. Накопление продуктов обмена веществ в коже отражает не только недостаток антиоксидантов для их окисления, но и неспособность печени выводить обменные шлаки. Такое состояние часто сопровождает уже имеющиеся заболевания сердечно-сосудистой системы и часто предшествует появлению онкологических болезней.
6. Частое развитие простудных заболеваний, ОРВИ либо ОРЗ чаще всего отражают две проблемы – плохое состояние кишечника и неспособность печени удалить токсины. Т.е. поступающие из кишечника в кровь токсины, не отфильтрованные в печени. Если печень в результате определенных причин не может справиться с растущим потоком токсинов из ЖКТ, часть токсинов попадает к органам дыхания, изменяя в них местный иммунитет, что способствует размножению любых патогенных бактерий или вирусов. Которые у всех достаточно регулярно попадают с вдыхаемым воздухом. А в современных условиях резко повышает вероятность развития осложнений при заболевании свиным гриппом А H1N1.
7. Нарушение стула (чаще появление запоров). Развивающиеся при гипотонии кишечника процессы гниения и брожения приводят к интоксикации организма. При длительно и упорно текущих запорах могут появиться хронические заболевания печени. В том числе токсический гепатит с увеличением печени, истощением ее дезинтоксикацонной функции и антиоксидантной системы организма в целом. При этом увеличивается хроническая экзогенная подпеченочная интоксикация со всеми вытекающими негативными последствиями.
8. Повышенная склонность к аллергическим реакциям. Свидетельствует об относительной недостаточности системы альбуминов в крови. Если они не способны связать потенциальные аллергены – их свободная фракция в крови провоцирует выброс биологически-активных веществ (гистамина, серотонина), что и запускает аллергическую реакцию. Ключевой момент – обеспечение детоксицирующей и белоксинтетической функций печени.
9. Постоянная боль в правом подреберье. Встречается приблизительно у 5% больных с нарушением работы печени, поэтому боль в правом подреберье не может быть объективным показателем состояния работы печени. Периодические, связанные с едой боли в правом подреберье, чаще появляются при дискинезии желчного пузыря и внепеченочных протоков. Работа печени нарушается вторично из-за застоя желчи и повышения давления в желчевыводящих путях.
10. Медикаментозный гепатит. К возникновению этого хронического заболевания печени приводит регулярное применение медикаментов синтетического происхождения. По статистике в Европе каждый второй житель, регулярно употребляющий медикаменты, имеет медикаментозный гепатит. Для человека они являются ксенобиотиками и не могут не нарушать работу печени, хотя это и не сразу выявляется. А при наличии гепатита — не всегда обращают на это внимания.
11. Отсутствие режима питания. Редкое питание (прием пищи менее 4-х раз в день), как и употребление в качестве самостоятельного приема пищи только фруктов или обезжиренных продуктов не способствует опорожнению желчного пузыря и ведет к застою желчи в нем. В результате в желчном пузыре развивается застойный и воспалительный процесс, со временем образуются камни – развиваются калькулезный холецистит или желчекаменная болезнь. Повышение давления в желчевыделительной системе автоматически нарушает и другие функции печени. Развивается неалкогольный стеатогепатит или жировое перерождение тканей печени. Крайняя степень нарушения – развитие цирроза печени. При этом страдают почти все функции печени.
12. Сухость кожи, повышенное выпадение волос (особенно на голове). Такие отдаленные от печени проявления связаны как с нарушением усвоения минорных компонентов пищи (витаминов, макро- и микроэлементов и т.п.), так и с одновременным нарушением дезинтоксикационной функции печени. Дефицит питательных веществ и избыток токсинов существенно уменьшает волосяной покров. И решение проблемы облысения лишь средствами местного действия, не усиливая работу печени — бесполезная трата времени, сил и денег.
13. Наличие дисбактериоза кишечника. Отражает наличие очага хронической интоксикации в кишечнике, который для своей жизнедеятельности потребляет Ваши продукты питания. Дисбактериоз часто развивается при отсутствии в пище достаточного количества растительной клетчатки. Клетчатка не только улучшает состав кишечной микрофлоры, обеспечивая нормальный синтез витаминов, но и связывает токсические вещества в кишечнике, предохраняя от них печень. Одновременно еще и сохраняет витамины и антиоксиданты. Прием растительной клетчатки вечером способствует связыванию токсических продуктов обмена и метаболической защите печени.
Но для решения проблемы дисбактериоза необходимо своевременное и качественное лечение хронических заболеваний печени, усиление работы печени, т.к. один из самых агрессивных угнетателей для патогенной микрофлоры кишечника — синтезируемая в печени желчь.
14. Повышенный уровень холестерина. Уровень холестерина в крови фактически отражает способность клеток печени очищать кровь и предупреждать развитие атеросклероза. Чем выше уровень холестерина в крови – тем хуже работа печени и более вероятны осложнения со стороны дыхательной системы в случае заболевания свиным гриппом. Часто высокий уровень холестерина в крови отражает наличие хронического заболевания печени в виде жирового гепатоза клеток печени.
15. Наличие гельминтов. Хронические неспецифические заболевания легких часто развиваются на фоне ослабленной работы печени, а некоторые «обострения» бронхиальной астмы могут происходить вследствие легочной миграции гельминтов (аскарида, анкилостома, стронгилоидоз и пр.). У детей приступы бронхита с астматическим компонентом часто развиваются после небольшого дискомфорта в ЖКТ. Кошачья двуустка паразитирует непосредственно в ходах печени и поджелудочной железы. Значительный источник интоксикации в кишечнике наряду со снижением работы печени создают условия для снижения иммунитета в органах дыхания и более тяжелому протеканию свиного гриппа.
16. Нарушение зрения, особенно в сумерках. С точки зрения восточной медицины состояние глаз отражает работу печени. Нормальное сумеречное зрение возможно лишь при достаточном поступлении витамина А и его провитаминов (в организме витамин А не синтезируется), а также оптимальном усилении работы печени. Растительная клетчатка не только обеспечивает усвоение, но и, связывая токсины, уменьшает недостаточность витамина А и других антиоксидантов.
17.»Печеночная ладонь». Красная ладонная поверхность отражает интенсивность процесса раздражения печеночной ткани. И чаще всего сопутствует уже имеющимся хроническим заболеваниям печени.
18. Печеночные пробы. Изменения в анализах не всегда отражают состояние печени, поскольку возникают при внезапной потере значительного количества печеночных клеток. Человек с измененными биохимическими анализами крови очень сильно рискует, особенно в то время, как пандемия свиного гриппа распространяется по планете.
Игнорирование малых признаков нарушения работы печени приводит к запоздалой диагностике и более продолжительному лечению хронических заболеваний печени. Вместе с тем качественное лечение, учитывающее причины возникновения нарушений работы печени позволяет одновременно с лечением хронических заболеваний печени повысить и укрепить иммунитет. В том числе подготовить организм человека, его иммунную систему к такому достаточно опасному заболеванию, каким является свиной грипп А H1N1.
Хочешь укрепить иммунитет? Начинай с печени!
В сезон простудных заболеваний и гриппа многие ищут способы повышения и укрепления иммунитета. Однако редко кто задумывается, что его активность может быть связана с работой печени!
Ведь мало кто знает, что печень является не только фильтром, через который проходит почти вся кровь в нашем теле, но также настоящей фабрикой, перерабатывающей питательные и другие вещества, необходимые для нашей жизнедеятельности. В том числе она производит белки, антитела и интерфероны, формирующие иммунитет.
При нарушениях функции печени устойчивость организма к инфекциям уменьшается, поэтому печень — стратегически важный орган!
Важно понимать, что печень — молчаливая помощница нашего организма, и если она не болит, это вовсе не значит, что она здорова. Когда же проблемы со здоровьем становятся серьезными, то болезнь сложно поддается лечению.
Чтобы не пропустить важные сигналы и поддерживать печень здоровой, старайтесь придерживаться следующих советов:
1. Важно обращать внимание на такие, казалось бы, неспецифические проявления, как упадок сил, быстрая утомляемость, сонливость, тошнота, потеря аппетита, тяжесть в правом боку и кожный зуд, частые простудные заболевания.
2. Не занимайтесь самолечением. Сдайте анализы крови, сделайте УЗИ и сходите на консультацию гастроэнтеролога.
На эффективную работу печени влияют нерафинированное растительное масло, семечки, кунжут, орехи, соя, водоросли и морская рыба.
3. Правильно питайтесь! Современный здоровый рацион должен содержать не менее 500-700 грамм овощей и другой несладкой растительной клетчатки ежедневно. Такое функциональное питание обеспечивает природную защиту и безопасную очистку печени, нормализует функцию кишечника, которая тесно связана со здоровьем печени. На эффективную работу печени также влияют нерафинированное растительное масло, семечки, кунжут, орехи, соя, водоросли и морская рыба.
4. Кроме того, можно восполнить недостаток важных веществ при помощи натуральных препаратов на основе эссенциальных (незаменимых) фосфолипидов, — советует Елена Ивановна Вовк, к.м.н, доцент кафедры терапии, клинической фармакологии и скорой медицинской помощи Московского государственного медико-стоматологического университета (МГМСУ). — Эти вещества являются основным структурным компонентом клеточных мембран. К сожалению, этих компонентов зачастую не хватает в привычном рационе, или они содержатся в продуктах, которые мы избегаем по причине высокой калорийности: жирном молоке, орехах, растительном масле. Более того, длительная нехватка этих компонентов становится причиной недомогания, хронической усталости и нарушения функции важнейших органов.
Весьма благотворно действует на печень плавание.
5. Полезны физические упражнения, однако если у вас уже есть проблемы с печенью, то нагрузки должны быть умеренные. Весьма благотворно действует на печень плавание.
Помните, что, даже если вы стараетесь вести здоровый образ жизни, в современных экологических условиях ваш организм может не успевать очищаться. Не запускайте здоровье печени, оно необходимо для хорошего самочувствия и отсутствия болезней.
Елена Вовк — доцент кафедры терапии, клинической фармакологии и скорой медицинской помощи МГМСУ, к.м.н. рассказывает о роли печени в функционировании иммунной защиты.
«Что такое иммунитет знает каждый. Особенно хорошо нам известно, что он становится чрезвычайно важным в сезон простудных заболеваний и гриппа. Но мало кто знает, что «правой рукой» иммунитета является печень. Доказано: печень выполняет более 500 метаболических функций и является главным игроком всех процессов обмена в организме. Это исследовательский и перерабатывающий центр, который, в частности, производит белки для синтеза иммуноглобулинов, антител, интерферона и других «кирпичиков» иммунитета. Печень — важнейшая площадка для взаимодействия иммунных клеток — лимфоцитов.
При нарушениях функций печени, в первую очередь, падает устойчивость организма к инфекциям. Например, люди, страдающие хроническими заболеваниями, в частности, сахарным диабетом 2-го типа (при котором теряется способность нормально усваивать глюкозу и развивается неалкогольная жировая болезнь печени), часто переносят воспаления, долго восстанавливаются после инфекций, простуд и травм.
Притом, трудно понять, в каком состоянии находится сама печень. Ранние повреждения протекают почти без симптомов. Когда же проблемы со здоровьем становятся очевидны, то болезнь часто находится в запущенной стадии и сложно поддается лечению. Чтобы предупредить развитие заболеваний печени, важно обращать внимание на любые, даже неспецифические проявления недомогания. Симптомами могут быть упадок сил, быстрая утомляемость, сонливость, тошнота, потеря аппетита, тяжесть в правом боку и кожный зуд, частые простудные заболевания.
Однако многие просто не догадываются о том, что подобные неприятные симптомы связаны именно с печенью, начинают принимать витамины и иммуномодуляторы, «дабы укрепить здоровье». Для правильной оценки состояния своего организма необходимо сдать анализы крови на «печеночные пробы» и вирусный гепатит, сделать УЗИ и посетить терапевта. При появлении отклонений в результатах анализов врач направит вас к гастроэнтерологу. Вовремя выявленная патология печени способствует избавлению от «сопутствующих» заболеваний и, конечно, укреплению иммунитета.
Для обеспечения полноценной и эффективной работы печени важно сбалансировано питаться. Витамины, антиоксиданты и эссенциальные фосфолипиды являются строительными кирпичиками печени и организма в целом, так как в них содержатся так называемые полиненасыщенные жиры, обеспечивающие устойчивость тканей к токсинам и активно участвующие в детоксикации.
В естественном виде эти жиры содержатся в нерафинированном растительном масле, орехах, любых семечках, кунжуте, сое, водорослях и морской рыбе. Можно восполнить недостаток микроэлементов при помощи натуральных препаратов-гепатопротекторов на основе фосфолипидов. К сожалению, в современных экологических условиях наш организм может не успевать очищаться. Об этом стоит помнить».
Помните, что даже если вы стараетесь вести здоровый образ жизни, в современных экологических условиях ваш организм может не успевать очищаться. Не запускайте здоровье печени, оно необходимо для хорошего самочувствия и отсутствия болезней.
Список используемой литературы.
1. Статья док. Бориса Скачко «Оценка и лечение хронических заболеваний, усиление работы печени повысит и укрепит иммунитет».
2. Журнал «Nazdorovie.info» — статья «Как укрепить иммунитет? Начните с печени!» от 6.10.2013 г.
5. Журнал «MED daily» статья Елены Вовк, доцента кафедры терапии, клинической фармакологии и скорой медицинской помощи МГМСУ, к.м.н. от 6 ноября 2013 г.
6. «Патологическая физиология». Учебник / Под редакцией А.Д.Адо, М.А.Адо, В.И.Пыцкого, Г.В.Порядина, Ю.А.Владимирова. -М.:Триада-Х,2000.-574с.
источник
Иммунная система объединяет органы и ткани, обеспечивающие защиту организма от генетически чужеродных клеток или веществ, поступающих извне или образующихся в организме.
Органы иммунной системы, содержащие лимфоидную ткань, выполняют функцию «охраны постоянства внутренней среды организма в течение всей жизни индивидуума». Они вырабатывают иммунокомпетентные клетки, в первую очередь лимфоциты, а также плазмоциты, включают их в иммунный процесс, обеспечивают распознавание и уничтожение проникших в организм или образовавшихся в нем клеток и других чужеродных веществ, несущих на себе признаки генетически чужеродной информации. Генетический контроль в организме осуществляют функционирующие совместно популяции Т- и В-лимфоцитов, которые при участии макрофагов обеспечивают иммунный ответ в организме.
Иммунную систему, по современным представлениям, составляют все органы, которые участвуют в образовании клеток, осуществляющих защитные реакции организма, создают иммунитет — невосприимчивость к веществам, обладающим чужеродными антигенными свойствами. Паренхима этих органов образована лимфоидной тканью, которая представляет собой морфофункциональный комплекс лимфоцитов, плазмоцитов, макрофагов и других клеток, находящихся в петлях ретикулярной ткани. К органам иммунной системы принадлежат костный мозг, в котором лимфоидная ткань тесно связана с кроветворной, вилочковая железа (тимус), лимфатические узлы, селезенка, скопления лимфоидной ткани в стенках полых органов пищеварительной и дыхательной систем (миндалины, лимфоидные узелки червеобразного отростка и подвздошной кишки, одиночные лимфатические узелки). Эти органы нередко называют органами иммуногенеза. В отношении функции иммуногенеза перечисленные органы подразделяются на центральные и периферические.
К центральным органам иммунной системы относят костный мозг и вилочковую железу. В костном мозге из его стволовых клеток образуются В-лимфоциты, независимые в своей дифференцировке от тимуса. Костный мозг в системе иммуногенеза у человека в настоящее время рассматривается в качестве аналога сумки Фабрициуса — клеточного скопления в стенке клоачного отдела кишки птиц. В тимусе происходит дифференцировка Т-лимфоцитов (тимусзависимых), образующихся из поступивших в этот орган стволовых клеток. В дальнейшем обе эти популяции лимфоцитов поступают в периферические органы иммунной системы, к которым относятся миндалины, лимфоидные узелки, лимфатические узлы и селезенка. Функция периферических органов иммунной системы находится под влиянием центральных органов иммуногенеза.
Т-лимфоциты заселяют тимусзависимые зоны лимфатических узлов (паракортикальную зону), селезенки (периартериальная часть лимфоидных узелков и, возможно, лимфоидные периартериальные влагалища) и обеспечивают как осуществление клеточного иммунитета путем накопления и ввода в действие сенсибилизированных лимфоцитов, так и гуморального иммунитета (путем синтеза специфических антител).
В-лимфоциты являются предшественниками антителообразующих клеток: плазмоцитов и лимфоцитов с повышенной активностью. Они поступают в бурсозависимые зоны лимфатических узлов (лимфоидные узелки, мякотные тяжи) и селезенки (лимфоидные узелки, кроме их периартериальной части). В-лимфоциты выполняют функцию гуморального иммунитета, в котором основная роль принадлежит крови, лимфе, секретам желез, содержащим антитела, участвующие в иммунных реакциях.
Органы иммунной системы располагаются в теле человека не беспорядочно, а в определенных местах: на границе сред обитания микрофлоры, в участках возможного внедрения в организм чужеродных образований. Миндалины залегают в стенках начального отдела пищеварительной трубки и дыхательных путей, образую т.н. лимфоидное кольцо Пирогова — Вальдейера. Лимфоидная ткань миндалин находится на границе полости рта, полости носа, с одной стороны, и полости глотки и гортани, с другой. Групповые лимфоидные узелки (пейеровы бляшки) подвздошной кишки располагаются в стенке конечного отдела тонкой кишки, вблизи места впадения подвздошной кишки в слепую, а такие же узелки червеобразного отростка — вблизи границы двух различных отделов пищеварительной трубки: тонкой и толстой кишки. Одиночные лимфоидные узелки рассеяны в толще слизистой оболочки органов пищеварения и дыхательных путей.
Многочисленные лимфатические узлы лежат на пути следования лимфы от органов и тканей в венозную систему. Чужеродный агент, попадающий в ток лимфы, задерживается и обезвреживается в лимфатических узлах. На пути тока крови из артериальной системы (из аорты) в систему воротной вены лежит селезенка.
Характерным морфологическим признаком органов иммунной системы являются ранняя закладка (в эмбриогенезе) и состояние зрелости их уже у новорожденных, а также значительное развитие их в детском и подростковом возрасте, т.е. в период становления и созревания организма и формирования его защитных систем. В дальнейшем постепенно происходит возрастная инволюция органов иммунной системы, наиболее выраженная в центральных органах иммуногенеза. В них довольно рано (начиная с подросткового и юношеского возраста) уменьшается количество лимфоидной ткани, а на ее месте разрастается соединительная (жировая) ткань.
Общая масса органов иммунной системы в теле человека составляет (без костного мозга) около 1.5-2 кг.
Иллюстрации
источник
Огромную роль в метаболических процессах организма, а также в неспецифических и специфических реакциях иммунной системы играет печень как составная часть пищеварительной системы, имеющая очень широкий функционально — метаболический спектр:
печень состоит не только из гепатоцитов, но и из клеток, которые формируют строму и относятся к иммунной системе — это фиксированные макрофаги (клетки Купфера), эндотелиальные клетки, pit-клетки;
в печени находится большое количество полиморфно ядерных лейкоцитов, Т- и В-лимфоцитов;
в печени синтезируются некоторые вещества системы гомеостаза, неспецифической резистентности, которые тесно взаимодействуют с иммунной системой в норме и при патологии.
Основное место образования и развития лимфоцитов — эмбриональная печень. Функцию печеночных клеток регулируют цитокины, которые играют важную роль в регуляции иммунологических процессов: ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-9. В норме в печени находятся различные лимфоциты, в синусоидах печени находятся pit-клетки, которые встречаются и в других органах. Pit-клетки имеют хорошо развитые псевдоподии и цитоплазматические гранулы, принадлежат к зернистым лейкоцитам, обладают литической активностью и осуществляют иммунологический надзор в печени.
Печень играет основную роль в регуляции уровня антигенов, которые поступают из просвета кишечника или других органов в системный кровоток, а из него в лимфоидные органы. Доказано, что количество клеток Купфера пополняется за счет их локальной пролиферации и притока клеток — предшественников промоноцитов и моноцитов крови. Таким образом, клетки печени ассоциированы с широким спектром биологически активных молекул, которые играют важную роль в процессах воспаления и иммунитета, особенно при аллергической патологии.
Гепатобилиарная система тесно связана с регионарными механизмами иммунной защиты пищеварительного тракта. Это, в первую очередь, относится к 1дА и 1дО. Очищают кровь от патогенных бактерий и бактериальных эндотоксинов клетки Купфера. После поглощения эндотоксина, клетки Купфера выделяют цитокины (ИЛ-1, ИФН, ФИО).
Несмотря на то, что большинство аутореактивных Т-клеток уничтожается в тимусе, механизмы, чтобы инактивировать или контролировать Т-клетки, специфичные для сверхтимусовых антигенов необходимы и существуют на периферии. Исследуя участок, в котором авто реактивные Т-клетки толерантны, был идентифицирован уникальный механизм периферического удаления, в котором аутореактивные CD8 Т-клетки быстро поглощаются печенью после внутри — печеночной активации. После проникновения Т-клеток в гепатоциты происходит активация эндосомально — лизосомальных структур и последующая их дегенерация.
Активное внедрение одной клетки в другую без повреждения последней или эмпериполез, является давно наблюдаемым явлением, физиологическая роль которого не была выяснена. Данный феномен представляет собой уникальный механизм разрушения аутореактивных Т-клеток, препятствующий приобретению цитотоксической функции этих клеток и необходимый для поддержания толерантности.
Периферическое “удаление” является основным механизмом разрушения аутореактивных Т- клеток. Молекулярные механизмы, приводящие к периферическому ”удалению” и/или истощению аутореактивных CD8 Т-клеток были разделены, а роль незрелых дендритных клеток в лимфоидной ткани была описана. Тем не менее, не ясно, могут ли другие участки способствовать периферическому ”удалению”,играющему определенную роль в уничтожении аутореактивных Т-клеток.
Рециркуляция CD8 Т- клеток ограничена кровью и лимфой, а первичная и основная активации Т-клеток ограничены лимфоидными органами (лимфатические узлы, селезенка, костный мозг, печень). Таким образом, вероятно, что толеризация аутореактивных Т-клеток на периферии детерминирована этими структурами.
За последние десять лет в печени были обнаружены белки, которые обладают выраженной иммуносупрессивной активностью. Эндотелиальные клетки печени способны продуцировать медиаторы воспаления и иммунитета (ИЛ-1, ИЛ-6), Гепатоциты под действием внешних стимулов синтезируют и секретируют некоторые компоненты системы комплемента (03, В-фактор), а также интерлейкины (ИЛ- 6, ИЛ-8). Под действием цитокинов гепатоциты продуцируют белки острой фазы воспаления, которые являются факторами механизмов гомеостаза, направлены на защиту организма от патогенных агентов и различных чужеродных компонентов. К белкамострой фазы воспаления принадлежит, прежде всего, С-реактивный белок (СРБ), При поражении тканей его продукция резко повышается под действием ИЛ-1.
Многочисленные исследования показали; что СРБ характеризуется полифункциональностью, играет важную роль в возникновении воспалительных и иммунологических реакций, стимулирует и регулирует классический и альтернативный пути активации комплемента, регулирует функцию тромбоцитов, стимулирует продукцию цитокинов, опсонизирует мертвые клетки, усиливает клеточную цитотоксичность, объединяясь с хроматином, который высвобождается из поврежденных клеток, удаляя его из поврежденных участков.
Цитохром Р-450 зависимые монооксигеназы обеспечивают окислительную биотрансформацию поступающих в организм чужеродных химических соединений (ксенобиотиков), а также эндогенных липофильных биорегуляторныхмолекул эндобиотиков (стероидов, арахидонатов, ретиноидов).
Содержание цитохрома Р-450 и монооксигеназные активности в печени и других тканях снижаются при развитии бактериальных и вирусных инфекций, иммунизации различными антигенами, в условиях фармакологической иммуностимуляции. Этот эффект опосредован цитокинами. Депримирующее воздействие на цитохром Р-450 зависимые монооксигеназы обнаружено у IFNα, IFNβ, IFNγ, IL 1 и TNF, IL 6, IL 11, IL 2. Цитокины угнетают транскрипцию генов и накопление mRNA различных изоформ цитохрома Р-450 в клетках, возможно и посттранскрипционное угнетение синтеза белка некоторых изоформ. Благодаря цитокиновой модуляции процессовмонооксигенирования на цитохроме Р-450, реализуется адаптация механизмов биотрансформации низкомолекулярныхксено- и эндобиотиков в условиях активации иммунной̆ системы («иммунного» стресса). Это обеспечивает, с одной̆ стороны, защиту от последствий возможной неконтролируемой̆ активации потенциально опасной для организма ферментной̆ системы и снижение риска нарушения оксидантного равновесия, с другой сохранение оптимального уровня и неогенез необходимых для адекватного «ответа» организма низкомолекулярных липофильных сигнальных молекул.
При поражениях печени различной этиологии разрушаются гепатоциты, освобождается большое количество антигенных структур, гидролитических ферментов, токсических соединений, что отрицательно влияет на функцию иммунной системы.
Заболевания печени приводят к нарушению её барьерной и детоксикационной функции, что ведет к антигенной нагрузке иммунной системы и поражению её компонентов токсическими соединениями, которые поступают из пищеварительного тракта.
Так же при блокаде активации эндосомально-лизосомальных ферментов происходит накоплении аутореактивных CD8 T-клеток в печени, что ведет к нарушению толерантности, повышению цитотоксичности и как следствие — развитие аутоиммунного гепатита.
С возрастом печень претерпевает различные изменения, которые могут приводить к особенности клинической картины её заболеваний. Объем печени и печёночный кровоток существенно снижаются с увеличением возраста. Эти изменения и снижение активности цитохрома Р-450 могут приводить к изменению в метаболизме лекарств, повышать восприимчивость к лекарственным поражениям печени. Иммунный ответ к антигенам и неопластическим клеткам печени снижается с возрастом и возникает предрасположенность к аутоиммунным реакциям вследствие нарушения созревания дендритных клеток и снижения количества регуляторных Т-клеток. Эти изменения в иммунных механизмах могут оказывать влияние на патогенез вирусных гепатитов, аутоиммунных болезней печени, а также приводить к развитию гепатоцеллюлярной карциномы. В результате у пожилых пациентов развиваются различные морфологические и патофизиологические нарушения в печени и других органах, которые изменяют у них клинические проявления и течение болезней печени.
Регенерация клеток печени играет важную роль во взаимоотношениях между иммунной системой и собственно печенью, но с возрастом она угнетается. Механизмы, лежащие в основе её снижения, сложны. Один из механизмов, вовлеченных в снижение концентрации циркулирующего эпидермальногофактора роста, связан с тем, что ответ гепатоцитов на циркулирующий̆ эпидермальный фактор роста снижается вследствие связанного с возрастом дефицитом EGF-рецепторов или снижения передачи сигнала после связи EGF с его рецептором. Другой — со снижением пролиферативной способности гепатоцитов вследствие подавления циклинзависимых киназ взаимодействием с хроматином, ремоделированным протеином Bim, которые экспрессируются в стареющих гепатоцитах. С возрастом вместе со снижением регенераторной способности снижается длина теломеров особенно у пациентов с болезнями печени.
Применение в медицинской практике
Одна из возможных областей применения феномена поглощения и уничтожения гепатоцитами аутореактивных CD8 T-клеток – подавление отторжения пересаженных органов. Вероятность отторжения нового органа велика. При трансплантации новой орган рассматривается организмом как чужеродный объект, и селезенка и лимфатические узлы посылают так называемым наивным Т-клеткам сигнал к размножению и трансформации в Т-киллеры, действие которых будет распространяться на только что пересаженный орган. Ученые установили, что печень может обойти этот процесс: гепатоциты посылают наивным Т-клеткам сигналы и переваривают их прежде, чем те успеют трансформироваться в Т-киллеры. Коктейль из препаратов-иммуносупрессоров, которые обязательно назначаются после трансплантации, снижает вероятность отторжения органа, но ослабляет иммунную систему пациента, оставляя его беззащитным перед лицом тяжелых инфекций, которые в противном случае вызвали бы лишь легкое заболевание, например, простуду. Более того, в долгосрочной перспективе такие препараты предрасполагают организм к развитию сердечно-сосудистых заболеваний и рака.
Так же результаты исследований могут найти свое применение в лечении инфекционных заболеваний и подскажут способ ослабить разрушение печени Т-клетками, усилив её защиту от таких тяжелых заболеваний, ка гепатит С.
Активизация супрессорных клеток в печени препятствует распространению метастазов при раке печени, что может сильно повлиять на дальнейшее лечение онкологических заболеваний.
Болезни печени и желчевыводящих путей: рук-во для врачей / под ред. В. Т. Ивашкина. — М.: М-Вести, 2002. — 416 с.
Радченко, В. Г. Основы клинической гепатологии. Заболевания печени и билиарной системы / В. Г. Радченко, А. В. Шабров, Е. Н. Зиновьева. — СПб.: Диалект; М.: БИНОМ, 2005. — 846 с.
Лазебник, Л. Б. Возрастные изменения печени (клинические и морфологические аспекты) / Л. Б. Лазебник, Л. Ю. Ильенко // Клиническая геронтология. — 2007. —Т. 13, № 1. — С. 3–8.
Клиническая иммунология и аллергология: В 3 т. / под ред. Л. Йегера; пер. с нем. — 2-е изд., перераб. и доп. — М.: Медицина, 1990. — 560 с.
Chen P., Morgan E. Hepatic cytochrome P-450 regulation in disease states // Curr. Drug. Metab. — 2001. —Vol. 2. — P. 165–183.
Hermann M., Scholmerich J., Straub R. Influence of cytokines and growth factors on distinct steroidogenic enzymes in vitro: a short tabular data collection // Ann. N.Y. Acad. Sci. — 2002. — Vol. 966 — P. 166–186.
Islam M., Frye R., Richards Th. еt al. Differential effect of IFNα 2β on the cytochrome P450 enzyme system: a potential basis of IFN toxicity and its modulation by other drugs // Clin. Cancer. Res. — 2002. — Vol. 8. — P. 2480–2487.
источник
Какова доля участия печени в иммунитете?
Принцип мудрецов древности
Лимфоциты не воюют против чужой печени. Печень бросает вызов восстановительной хирургии. Орган, который не хочет менять своего места в теле. Клетки печени зародыша умиротворяют иммунологическую вражду других клеток. Печень — фабрика иммунодепрессорных лекарств.
К началу 70-х годов у иммунологов сложились уже достаточно конкретные представления о системе иммунитета, главным действующим лицом которой является вездесущий лимфоцит: тимус — бурза — селезенка — лимфатические узлы — кровь. На деятельность этой системы оказывают влияние разнообразные железы внутренней секреции — и половые железы, и гипофиз, и надпочечники. Но, как это ни странно, самая большая железа организма — печень, находящаяся на пути главных сосудистых магистралей тела и тесно связанная со всеми его жизненно важными функциями, не снискала к себе внимания иммунологов. Печень обезвреживает ядовитые продукты, проникающие в кровь из кишечника, и является таким образом барьерным органом. Эта лаконичная справка перепечатывалась из одного учебного пособия в другое, пока. Впрочем, это «пока» распространяется и на сегодняшний день, ибо печень пока только озадачила иммунологов, но ключи к этой загадке еще не найдены.
В самый разгар успехов медицины в деле пересадки почки, когда уже стало очевидным, что для борьбы с реакцией отторжения этого сравнительно небольшого органа необходимо обезвредить иммунологическую систему организма, хирурги рискнули в эксперименте на животных пересадить печень. Чего можно было ожидать от такой операции, когда пересадке подлежал орган, в десять раз превышающий по объему почку и выполняющий десятки сложнейших обменных функций в организме? На удачу никто не надеялся, но почему бы не проверить хирургической алгеброй самую совершенную физиологическую гармонию? Результаты экспериментов оказались более чем неожиданными. У некоторых животных, в частности у свиней, пересаженная печень сохранялась очень долго даже без всякого лекарственного угнетения иммунитета. В чем же дело? Может быть, разрушители чужой ткани — лимфоциты не проникают в толщу чужой пришитой к организму печени? Оказалось, что проникают, но когда эти лимфоциты извлекли из пересаженной печени и подвергли лабораторным исследованиям, иммунологи были вновь ошеломлены. Лимфоциты, полученные из трансплантата, не обладали характерными агрессивными свойствами киллеров, скажем, такими, какими обладают лимфоциты из пересаженной почки. Напротив, лимфоциты из печеночного трансплантата вели себя более чем скромно, они даже ослабляли защитные качества других, только что выделенных из крови собратьев. Казалось, что длительный контакт лимфоцитов с клетками донорской печени не вооружал их бойцовскими качествами, а, наоборот, способствовал перевоспитанию драчунов в смирных послушников (рис. 11).
Рис. 11. Цитотоксическое действие лимфоцитов на клетки-мишени (А) и отсутствие его при добавлении клеток печени (Б)
Не дожидаясь разгадки этих воистину удивительных наблюдений, самые решительные хирурги поспешили обратить полученный опыт на службу практике. На первом этапе печень свиней временно подшивали к кровеносным сосудам людей, страдающих далеко зашедшей печеночной недостаточностью, подключая таким образом чужую печень как временный очистительный фильтр. И странное дело, часть больных уже от одной этой процедуры приходила в сознание, пациенты отвечали на вопросы, вчера еще безжизненные — сегодня они просили есть. Очевидный благотворный эффект такой процедуры говорил о существовании определенного биологического сходства между печенью человека и свиньи — животного, столь незаслуженно обижаемого классическими баснями и расхожими поговорками.
Подключение печени было лишь временной мерой для подготовки больных к пересадке печени от умерших людей. А существует ли необходимость в такой операции? Да, пересадка печени бывает единственным шансом спасти жизнь больного при раке печени, циррозе — полном разрушении печеночной ткани и замещении ее грубыми рубцами, при атрезии желчных путей. В последних случаях дети рождаются с нормальной печенью, но недоразвитыми желчевыводящими путями, без своевременной хирургической помощи они погибают в раннем возрасте. Видный американский трансплантолог Френсис Д. Мур писал: «Для врачей и хирургов-трансплантологов печень остается величайшим вызовом во всей трансплантационной хирургии; для пациентов, чья печень — первичный очаг смертельной болезни, это поистине единственная надежда на спасение».
История клинических пересадок печени началась с 1963 г., а к 1970 г. в мире подобная операция была выполнена уже более чем ста пациентам. Сначала хирургов преследовали неудачи, больные погибали от кровотечений и инфекции. Особенно грозным осложнением являлись расстройства свертываемости крови, так как вещества, регулирующие этот процесс, в норме вырабатываются самой печенью. Нарушения тонкого равновесия в ту или другую сторону вызывают или неостановимое кровотечение, или образование сгустков крови — тромбов, закупоривающих кровеносные сосуды. Эта двуединая проблема осложнялась частым развитием гнойников в ткани самого трансплантата. Поэтому один из пионеров клинической пересадки печени американский хирург Фрэнсис Мур назвал ее «большой надеждой для немногих». Однако многолетний экспериментальный поиск путей пересадки печени, пусть даже не целой, а ее части, так же как и методов ослабления реакции тканевой несовместимости, сказался на результатах этой ни с чем не сравнимой по трудности выполнения и дерзости воображения операций.
Сердце, несмотря на поэтические метафоры, выполняет в организме единственную роль — роль механического насоса, разгоняющего кровь по сосудам. Но какой резонанс в мире получили немногочисленные пока случаи успешной пересадки сердца! Печень же является камертоном всех видов обмена веществ.
Печень не только участвует в обмене белков, но определяет его. Белки, всосавшиеся в кровь из кишечника, распадаются в печени до отдельных кирпичиков-аминокислот, здесь же происходит их новая сборка в индивидуально специфические блоки — своеобразные полуфабрикаты, которые легче усваиваются организмом при восстановительных процессах. Велико значение печени в обмене углеводов, так как именно она является депо сложных углеводов — гликогена, которые по первому требованию организма расщепляются в глюкозу, а та с кровью поступает в нуждающиеся ткани желез, мышц, мозга (суточная потребность взрослого человека в углеводах составляет 0,5 кг). В печени же вырабатывается желчь (у взрослого человека до литра в сутки), без которой невозможно переваривание жиров и перевод их в такое растворимое состояние, какое позволяет их усваивать клеткам организма. Следует добавить, что в печени образуется лимфа, циркулирующая в специальных сосудах лимфатической системы, здесь синтезируются различные биологически активные вещества, предупреждающие малокровие, обеспечивающие свертываемость крови. Эти функции печени, изученные выдающимися физиологами — И. П. Павловым, Клодом Бернаром, И. П. Разенковым и др., нам известны, а сколько еще ее функций не изучено. И вот эта сложнейшая фабрика по переработке веществ и снабжению организма энергией и строительным материалом работает, будучи пересаженной иному хозяину, не год, не два, а в ряде случаев много больше.
В 1977 г. газета «Медицинские новости мира» опубликовала несколько сенсационных сообщений. 24-летняя женщина из Сан-Франциско, перенесшая пересадку печени, родила здорового ребенка. Девочка с врожденной атрезией желчных протоков через семь с половиной лет после пересадки ей печени от мальчика, погибшего в автокатастрофе, хорошо учится в школе и ведет нормальный образ жизни. 9-летний мальчик не отличается поведением от сверстников, хотя донорская печень у него функционирует с декабря 1972 г. Уместно будет сказать, что при пересадке печени собственная печень реципиента обязательно удаляется, поэтому указанные случаи долгожительства были обязаны исключительно пересаженному донорскому органу (после удаления печени без пересадки в эксперименте животные погибают через несколько часов из-за полного исчезновения сахара из крови).
При оценке степени совместимости доноров с долгоживущими реципиентами оказалось, что в ряде случаев имела место такая резкая разница по тканевым белкам, что будь пересажена не печень, а почка, неминуемо развилась бы острая реакция отторжения. Парадокс, да и только, — разводили руками иммунологи.
Своеобразие иммунологических реакций при пересадке печени разбудило творческое воображение биологов-экспериментаторов. Вновь и вновь они подвергали анализу особенности физиологии печени, хитроумную систему ее кровоснабжения. Как известно, в печень притекает и венозная, и артериальная кровь. Первая поступает в печень из кишечника, желудка, селезенки, поджелудочной железы — от всех органов вместе по так называемой воротной вене, она богата пищевыми веществами и продуктами распада клеток крови. Артериальная кровь содержит много кислорода, она составляет лишь 1/4 всего объема крови в этом органе. В печени ток крови резко замедляется, артериальная и венозная ее порции смешиваются в миниатюрных пространствах (они называются печеночными синусами), стенки которых выстланы специализированными клетками, имеющими звездчатую форму. По имени их первооткрывателя эти клетки называют клетками Купфера. Они захватывают из протекающей крови все инородные и ядовитые вещества и ведут оседлый образ жизни. Сообразно классификации Мечникова их относят к фиксированным фагоцитам, они-то и обеспечивают барьерную функцию печени.
Пища для организма — есть великое благо, но она несет с собой и . неисчислимые бедствия. Не пройди кровь, оттекающая от огромной поверхности кишечника, дотошного таможенного досмотра в печени, не обладай печень нейтрализующей, очистительной функцией, и организм задохнулся бы от массы вредоносных пищевых шлаков. Если в эксперименте соединить сосуды кишечника непосредственно с сосудами, приводящими кровь к сердцу, т. е. пустить кровоток в обход печени, то животное может жить некоторое время при условии полного отсутствия в пище белка. Еще в конце прошлого века И. П. Павлов наблюдал, как собаки с выключенной из кровообращения печенью погибают в судорогах сразу после того, как им скармливают мясо. Природа мудро распорядилась, поставив печень на пути следования крови из кишечника к сердцу и поместив в устьях печеночных синусов, где ток крови замедляется, скопления купферовских клеток — этих своеобразных очистительных станций перед впадением крови в главные сосудистые магистрали тела.
Все эти хорошо выверенные физиологические данные представлялись незыблемыми до тех пор, пока исследователями не был взят на вооружение метод пересадки органов. В первых же опытах обнаружилась еще одна, совсем парадоксальная особенность печени. Животному можно пересадить второе и даже третье донорское сердце, и те будут сокращаться, даже если их поместить в такое неудобное место, как ушная раковина. Почка у собаки, будучи пришитой к кровеносным сосудам на шею, продолжает как и раньше выделять мочу. А вот печень даже у собственного хозяина, помещенная в иную анатомическую позицию и лишенная крови, притекающей из воротной вены, на новом месте не приживается; уже через несколько часов после пересадки в ней начинаются процессы разложения, и вскоре она погибает. Если у собаки собственную печень не удалять, а только вшить между нею и кишечником вторую, донорскую печень, то пересаженный орган сохраняется, а собственный отмирает. И, наоборот, донорская печень даже не включается в работу, если ее пришить не к воротной вене, а любому другому сосуду. Поскольку две печени не могут одновременно существовать в одном организме и очевидные преимущества получает та из них, в которую притекает кровь из кишечника, это явление получило название «феномена конкуренции» (именно поэтому при пересадке донорской печени собственную печень реципиента непременно удаляют).
Для объяснения этого явления были привлечены две гипотезы. Согласно первой из них, кровь воротной вены богата какими-то биологически активными веществами (возможно, даже не пищевыми, а оттекающими от поджелудочной железы или селезенки), которыми печень «лакомится» и вне которых жизнь ее трудолюбивых клеток оказывается под угрозой. Согласно второй гипотезе, анатомическая область воротной вены по каким-то неясным причинам является иммунологически привилегированной.
Козьма Прутков не зря говорил, что специалист подобен флюсу, он раздут с одной стороны. Так и автор, возможно в ущерб вседопускающей объективности, по причинам профессиональной осведомленности стремится представить факты с той стороны, которая ему представляется наиболее убедительной.
Итак, следующие эксперименты призваны были дать ответ на вопрос об иммунологической нззависимости зоны воротной вены. Исследователи пересаживают кусочки сердечной мышцы крысы непосредственно в воротную вену, и через длительный срок после пересадки, когда в других местах трансплантаты уже погибли, мышца в вене продолжала отвечать на электрический импульс, сосуды печени действительно служат ей надежной защитой. Далее чужеродные клетки пересаживают внутрь печени — и вновь успех: донорские клетки в микроокружении клеток печени реципиента сохраняются лучше, чем при пересадке их под кожу или внутрь почки, под ее капсулу, у того же реципиента. Наконец, когда почку, которая в нормальных условиях не получает кровь из воротной вены, подшили к этому кровеносному сосуду, то условия для выживания трансплантата значительно улучшились.
Результаты самых разных исследований, проведенных независимо друг от друга в ряде лабораторий, убеждают, что печень — не только как пересаживаемый орган, но и как зона, куда пересаживают чужеродные клетки, — представляет собой не иммунологическое правило, а иммунологическую загадку. Какой биохимический фактор обеспечивает иммунологическую безопасность этого органа как трансплантата и способствует сохранению чужих клеток внутри самой печени — это вопрос, от решения которого зависит будущее многих иммунологических догм.
В то время, как одни экспериментаторы бились над загадками поведения печени в организме, другие исследовали поведение отдельных ее клеток. Купферовские клетки, как было сказано выше, несут в организме функции охранительного фагоцитоза, но их в печени не так много. 80% клеток печени, называемых гепатоцитами, играют важную роль в процессах синтеза белка и образования желчи, но иммунологически эти клетки считали инертными. Было известно лишь, что печень эмбриона на ранних стадиях развития является кроветворным органом, но затем эта функция становится пожизненной обязанностью созревшего костного мозга.
В период общего увлечения иммунологами белками тканевой совместимости ученые установили, что эти индивидуально специфические антигены распределены в разных органах неодинаково, их много в иммунологических органах (тимусе, селезенке), столько же в печени, несколько меньше в почках и кишке, совсем мало в клетках жира и мозга. Когда это было установлено, клетки с высоким содержанием указанных белков решили использовать для получения сыворотки против лимфоцитов, иначе — антилимфоцитарной сыворотки. Но вот незадача, введением животным клеток чужеродного тимуса или селезенки оказалось несложным добиться продукции соответствующих антител (противотимусных, противоселезеночных), а клетки печени, сколько бы их ни вводили, образования антител не вызывали. Отмечалась странная раздвоенность: с одной стороны, клетки печени имели ярко выраженные индивидуальные отличия, но с другой стороны, посторонние организмы никак не реагировали на близкий контакт с этой индивидуальностью. Здесь уже нейтрализующие свойства крови, притекающей к печени по воротной вене, были ни при чем, белки на поверхности печеночных клеток оказались замаскированными. Но что же это за маскировочный халат, или прав поэт: «Сворачивает парадокс куда захочет, рассудок здравый он морочит»?
Возможности иммунологического эксперимента почти не ограниченны, а любознательность исследователей побуждает их к головоломным построениям. Как ведут себя в пробирке лимфоциты, полученные от несовместимых особей? Согласно термину, они не могут совместно существовать и начинают обоюдную вражду. Показателем взаимной неприязни и борьбы служат крупные клетки, почти лопающиеся от вздутого, как бы от ярости, ядра — это так называемые бласты. Идет хорошо знакомая иммунологам реакция превращения (трансформации) лимфоцитов в бласты, упрощенная модель трансплантационного иммунитета. Но вот к рассерженным лимфоцитам добавили клетки печени, и что же? Реакция прекратилась, бласты больше не образуются. Даже вне организма печеночные клетки устранили или заметно смягчили вражду, вместо отчаянной войны лимфоцитов воцарился безоблачный мир. В наибольшей мере таким иммунодепрессивным свойством обладают клетки эмбриональной печени. А если это так, то прочь все туманные теоретические соображения и да здравствует практическая ясность.
К сожалению, не все дети появляются на свет как совершенное творение природы. Существуют врожденные болезни, видимые глазом (вывих бедра, сросшиеся пальцы, рассеченная, или «заячья», губа), но есть и поначалу незаметные генетические дефекты. К числу последних относятся разные формы недоразвития иммунной системы. Лишенные полноценной иммунологической защиты, эти дети не могут выжить в нашем кишащем болезнетворными микробами мире. Единственной радикальной мерой помощи таким детям является пересадка им от здоровых людей костного мозга, который так богат полноценными иммуноцитами. Но ребенок с иммунологической недостаточностью похож на облученный организм, в его несопротивляющемся теле чужие лимфоциты беспрепятственно размножаются и начинают атаковать его ткани, для них чужие. Развивается тяжелая, подчас неизлечимая болезнь, которая так и называется — реакция трансплантата против хозяина — РТПХ (иначе реакция пересаженного костного мозга против иммунологически ослабленного ребенка). Полностью совместимый с больным костный мозг практически подобрать невозможно, поэтому от иммунологического лекарства требуется невозможное сочетание дееспособности и безвредности. Эту невозможность удалось обрести, добавляя к вводимым клеткам костного мозга эмбриональные гепатоциты. Клетки печени действовали успокаивающе на воинственно настроенных костномозговых пришельцев, в их присутствии РТПХ не грозила здоровью ослабленного реципиента. Более того, выяснилось, что и сами эмбриональные печеночные клетки способны восполнить недостаточность иммунитета, размножаясь в организме дефектного ребенка, они дают начало всем необходимым составным элементам Т- и Б-систем иммунитета. Печень зародыша — этот воистину волшебный золотник помог врачам спасти жизнь не одного обреченного ребенка, которому природа недодала защитных доспехов.
От чего же зависят столь удивительные восстановительные свойства эмбриональной печени? Выше уже говорилось о том, что все разновидности лимфоцитов берут начало из материнских для них стволовых лимфоидных клеток. Эти стволовые клетки впервые возникают у млекопитающих, в том числе и у человека, в самом древнем органе, защищающем развивающийся зародыш,- желточном мешке. Высокоразвитым организмам желточный мешок достался в наследство от далеких предков (самых ранних позвоночных — костистых и хрящевых рыб), у которых он служил для зародыша пищевым резервуаром. У млекопитающих зародыш питается иным образом, но желточный мешок появляется на короткий срок после оплодотворения уже для того, чтобы выполнить другое важное назначение: в нем зарождаются первые кроветворные и лимфоидные стволовые клетки. Уже на 3-й неделе внутриутробного развития у крошечнога эмбриона человека появляется печень, и сразу же по миниатюрным кровеносным сосудам сюда устремляются из отмирающего желточного мешка стволовые клетки. Зародыш, еще лишенный сердца и головного мозга, начинает продуцировать клетки для кровеносной и лимфоидной систем, его печень становится первой колыбелью, заботливым воспитателем иммуноцитов — предшественников всех Т- и Б-лимфоцитов. Именно поэтому перенос клеток эмбриональной печени восполняет недостаток стволовых лимфоидных клеток у детей с иммунологической недостаточностью.
Стволовые лимфоидные клетки из печени в конце концов поступают в костный мозг — орган кроветворения во всей взрослой жизни организма. Но еще до этого потомки стволовых клеток из печени выселяются в главные органы иммунной системы, чтобы дать затем начало огромной армии Т- и Б-зависимых лимфоцитов (рис. 12.). Наряду с предшественниками Т- и Б-клеток в печени содержатся стволовые клетки лимфоцитов — супрессорного действия. Есть все основания считать, что и во взрослом периоде жизни эти супрессорные элементы остаются присущими печени. Если это так, то многочисленные описанные нами выше наблюдения получают достаточно удовлетворительное объяснение. Да, трансплантаты, пересаженные в печень, находятся в окружении лимфоцитов-супрессоров, а потому они менее уязвимы для иммунной атаки. Да, тканевые экстракты из кусочков печени обладают противоиммунным действием, так как в них также содержатся супрессорные продукты. Да, добавление клеток печени к враждующим лимфоцитам приостанавливает иммунологическую войну, так как, по существу, в смесь попадают супрессорные клетки. Автору так и хочется объявить печень главным штабом депрессорной иммунологической системы. Но мы-то знаем, что лимфоцитов — этого главного исполнителя иммунных реакций — в печени нет. Лимфоцитов нет, но печеночные клетки, как мы это видели, способны незримо управлять защитными реакциями. Вполне резонно предположить, что этот орган осуществляет руководство иммунитетом по дистанционному принципу, за счет каких-то растворимых веществ, называемых сейчас медиаторами. И руководство это преимущественно супрессорного свойства.
Рис. 12. Схема расселения стволовых лимфоидных клеток и их потомков по органам иммунной системы
При удалении части печени у животных в крови резко увеличивается содержание иммуноглобулинов, а в селезенке во много раз возрастает число клеток, продуцирующих антитела. Более того, сыворотка крови таких животных при введении ее здоровым также вызывает мобилизацию иммунитета (а скорее, снимает с него сдерживающие ограничения). Не указывает ли и это на существование каких-то иммунорегуляторов печеночного происхождения? При воспалительных заболеваниях и токсических повреждениях печени врачи часто отмечают наступление аутоиммунных повреждений суставов, кожного покрова, сердца. Знаменитый врач древности Ибн Сина, известный нам под именем Авиценна, еще в начале XI в. писал в своих «Канонах врачебной науки»: «Знай, что если ты ошибаешься при лечении печени, твоя ошибка перейдет на сосуды и затем на все твое тело». Выстроенные в ряд, все эти наблюдения свидетельствуют, что иммунологические раскопки печени могут увенчаться открытием такой «Трои», которая много расскажет о секретах биологической эволюции.
История медицины знает много примеров, когда биологически активные вещества описывали, а по сути открывали, задолго до того, как в прямом опыте удавалось выяснить их структуру и даже дать им энциклопедическое название. В 1880 г. русский педиатр Николай Иванович Лунин показал, что в коровьем молоке содержатся какие-то вещества, которые независимо от белков, жиров и углеводов необходимы для поддержания жизни. Только через 30 с лишним лет американский биохимик Казимир Функ описал формулу этих веществ и дал им громкое название витаминов (от «вита» — жизнь). В 1855 г. английский врач Томас Аддисон описал болезнь надпочечных желез, названную его именем. И лишь в 30-х годах нашего столетия работами Тадеуша Рейхштейна, кстати, ранее искусственно синтезировавшего витамин С, было выяснено химическое строение и биологическое действие главного гормона надпочечников — кортизона, нехватка которого и приводит к развитию «бронзовой болезни» Аддисона. Нобелевская премия 1950 г. нашла своего владельца.
Священность и непререкаемость экспериментальных данных общеизвестна. Однако еще великий Эйнштейн говорил, что основы науки закладываются не на эмпирическом, а на теоретическом уровне.
источник