Опухоли печени – новообразования злокачественного и доброкачественного характера, исходящие из паренхимы, желчных протоков или сосудов печени. Наиболее частыми проявлениями опухолей печения служат тошнота, похудение, потеря аппетита, гепатомегалия, желтуха, асцит. Диагностика опухолей печени включает проведение УЗИ, исследование печеночных проб, КТ, биопсию печени. Лечение опухолей печени хирургическое и заключается в резекции пораженного участка органа.
В гепатологии принято различать первичные доброкачественные опухоли печени, первичные и вторичные (метастатические) злокачественные новообразования (рак печени). Знание вида и происхождения опухоли печени позволяет проводить дифференцированное лечение. Доброкачественные опухоли печени встречаются сравнительно редко. Обычно они протекают бессимптомно и выявляются случайно. Чаще в гастроэнтерологии приходится сталкиваться с первичным раком печени или вторичным метастатическим поражением органа. Метастазы в печени нередко обнаруживаются у пациентов с первичным раком желудка, легких, толстой кишки, раком молочной железы.
Среди доброкачественных опухолей печени в клинической практике встречаются аденомы (гепатоаденомы, аденомы желчного протока, билиарные цистаденомы, папилломатоз). Они происходят из эпителиальных и соединительнотканных элементов печени или желчных протоков. К опухолям печени мезодермального происхождения относятся гемангиомы, лимфангиомы. Редко встречаются гамартомы, липомы, фибромы печени. Иногда к опухолям печени причисляют непаразитарные кисты.
Аденомы печени представляют собой одиночные или множественные круглые образования сероватого или темно-красного цвета различного размера. Они располагаются под капсулой печени или в толще паренхимы. Считается, что развитие аденом печени у женщин может быть связано с длительным использованием пероральной контрацепции. Некоторые виды доброкачественных опухолей печени (трабекулярные аденомы, цистаденомы) склонны к перерождению в гепатоцеллюлярный рак.
Сосудистые образования (ангиомы) встречаются среди доброкачественных опухолей печени наиболее часто. Они имеют пещеристое губчатое строение и исходят из венозной сети печени. Среди сосудистых опухолей печени различают кавернозные гемангиомы и каверномы. Существует мнение, что сосудистые образования печени являются не истинными опухолями, а врожденной васкулярной аномалией.
Узловатая гиперплазия печени развивается вследствие локальных циркуляторных и билиарных нарушений в отдельных зонах печени. Макроскопически данная опухоль печени может иметь темно-красный или розовый цвет, мелкобугристую поверхность, различную величину. Консистенция узловатой гиперплазии печени плотная, микроскопически обнаруживаются явления локального цирроза. Не исключается перерождение узловатой гиперплазии в злокачественную опухоль печени.
Происхождение непаразитарных кист печени может быть врожденным, травматическим, воспалительным.
Большая часть доброкачественных опухолей печени не имеет четко выраженной клинической симптоматики. В отличие от злокачественных опухолей печени, доброкачественные образования растут медленно и длительно не приводят к нарушению общего самочувствия.
Гемангиомы печени больших размеров могут вызывать боли и тяжесть в эпигастрии, тошноту, отрыжку воздухом. Опасность гемангиомы печени заключается в высокой вероятности разрыва опухоли с развитием кровотечения в брюшную полость и гемобилии (кровотечения в желчные протоки), перекрутом ножки опухоли. Крупные кисты печени вызывают тяжесть и давление в подреберье и эпигастрии. Осложнениями кист печени могут являться разрыв, нагноение, желтуха, кровоизлияние в полость опухоли.
Аденомы печени при достижении значительных размеров могут вызывать боли в животе, а также пальпироваться в виде опухолевидного образования в правом подреберье. В осложненных случаях может произойти разрыв аденомы с развитием гемоперитонеума. Узловатая гиперплазия печени обычно не имеет выраженных симптомов. При пальпации печени может отмечаться гепатомегалия. Спонтанные разрывы данной опухоли печени наблюдаются редко.
С целью диагностики доброкачественных опухолей печени используются УЗИ печени, гепатосцинтиграфия, КТ, гепатоангиография, диагностическая лапароскопия с прицельной биопсией печени и морфологическим исследованием биоптата. При аденомах или узловатой гиперплазии возможно проведение чрескожной биопсии печени.
Ввиду вероятности малигнизации и осложненного течения доброкачественных опухолей печени основная тактика их лечения – хирургическая, предполагающая резекцию печени в границах здоровых тканей. Объем резекции определяется локализацией и размерами опухоли печени и может включать краевую резекцию (в т. ч. лапароскопическую), сегментэктомию, лобэктомию или гемигепатэктомию.
При кисте печени может производиться иссечение кисты, эндоскопическое или открытое дренирование, наложение цистодуоденоанастомоза, марсупиализация.
Злокачественные опухоли печени могут быть первичными, т. е. исходить непосредственно из структур печени, или вторичными, связанными с разрастанием метастазов, занесенных из других органов. Вторичные опухоли печени встречаются в 20 раз чаще, чем первичные, что связано с фильтрацией через печень крови, идущей от различных органов и гематогенным заносом опухолевых клеток.
Первичные злокачественные опухоли печени – явление относительно редкое. Встречается преимущественно у лиц мужского пола старше 50 лет. По происхождению выделяют следующие формы первичных злокачественных опухолей печени:
- гепатоцеллюлярная карцинома (печеночно-клеточный рак, гепатома), исходящая из клеток печеночной паренхимы
- холангиокарцинома, исходящая из эпителиальных клеток желчных протоков
- ангиосаркома, произрастающая из эндотелия сосудов
- гепатобластома – опухоль печени, встречающаяся у детей
Среди причин образования первичных злокачественных опухолей печени первенство принадлежит хроническим вирусным гепатитам В и С. Вероятность развития гепатоцеллюлярного рака у пациентов с гепатитом увеличивается в 200 раз. Среди других факторов, связанных с риском развития злокачественных опухолей печени, выделяют цирроз печени, паразитарные поражения (шистосомоз, описторхоз), гемохроматоз, сифилис, алкоголизм, канцерогенное воздействие различных химических соединений (тетрахлористого углерода, нитрозаминов, органических хлорсодержащих пестицидов), алиментарные причины (пищевой микотоксин – афлатоксин).
К начальным клиническим проявлениям злокачественных опухолей печени относятся недомогание и общая слабость, диспепсия (ухудшения аппетита, тошнота, рвота), тяжесть и ноющая боль в подреберье справа, субфебрилитет, похудание.
С увеличением размеров опухоли печень выступает из-под края реберной дуги, приобретает бугристость и деревянистую плотность. В поздних стадиях развивается анемия, желтуха, асцит; нарастает эндогенная интоксикация, печеночная недостаточность. Если опухолевые клетки обладают гормональной активностью, то возникают эндокринные нарушения (синдром Кушинга). При сдавлении растущей опухолью печени нижней полой вены, появляются отеки нижних конечностей. При эрозии сосудов возможно развитие внутрибрюшного кровотечения; в случае варикозного расширения вен пищевода и желудка может развиться желудочно-кишечное кровотечение.
Типичными для всех злокачественных опухолей печени являются сдвиги в биохимических показателях, характеризующих функционирование органа: снижение альбуминов, увеличение фибриногена, рост активности трансаминаз, повышение мочевины, остаточного азота и креатинина. В связи с этим при подозрении на злокачественную опухоль печени необходимо исследовать печеночные пробы и коагулограмму.
Для более точной диагностики прибегают к проведению ультразвукового сканирования, компьютерной томографии, МРТ печени, ангиографии печени. С целью гистологической верификации образования проводится пункционная биопсия печени или диагностическая лапароскопия.
При признаках метастатического поражения печени необходимо установление локализации первичной опухоли, для чего может потребоваться выполнение рентгенографии желудка, ЭГДС, маммографии, УЗИ молочных желез, колоноскопии, ирригоскопии, рентгенографии легких и т. д.
Полное излечение злокачественных опухолей печени возможно только при их радикальном удалении. Как правило, при опухолях печени производится резекция доли печени или гемигепатэктомия. При холангиокарциномах прибегают к удалению протока и наложению соустий (гепатикоеюноанастомоза, гепатикодуоденоанастомоза).
При единичных опухолевых узлах печени возможно выполнение их деструкции с помощью радиочастотной абляции, химиоабляции, криоабляции. Методом выбора при злокачественных опухолях печени является химиотерапия (системная, внутрисосудистая).
Неосложненные доброкачественные опухоли печени в прогностическом плане благоприятны. Злокачественные опухоли печени характеризуются бурным течением и без лечения приводят к гибели пациента в течение 1 года. При операбельных злокачественных опухолях печени продолжительность жизни в среднем составляет около 3-х лет; 5-летняя выживаемость — менее 20%.
источник
Written by admin
Рак печени относится к тем заболеванием, доля которых среди онкологических поражений организма неуклонно возрастает.
И связывают это, прежде всего, с увеличением количества больных хронической формой вирусного гепатита разных видов, а также с рядом других провоцирующих болезнь факторов.
Раковое поражение печени переносится тяжело, выявление болезни на начальном этапе ее развития значительно облегчает лечение и может закончиться полным выздоровлением.
Под печеночной злокачественном образовании подразумевается развитие раковых клеток в этом органе. Заболевание может быть первичным, либо вторичным.
В первом случае опухоль непосредственно начинает расти из гепатоцитов, то есть клеток этого органа или из желчных протоков.
Вторичная форма печеночного рака выявляется примерно в 30 раз чаще и возникает она по причине метастазирования, то есть под влиянием раковых клеток, попавших из других органов со злокачественным новообразованием.
Фото рака печени — ангиосаркомы
Ежегодно злокачественное поражение печени выявляется почти у семисот тысяч человек по всему миру. Но доля первично злокачественного поражения среди выявленных больных составляет всего 0,2%.
Употребление термически необработанной рыбы заканчивается заражением паразитами, поражающими клетки печени.
Раковому поражению больше подвержены те люди, возраст которых превышает 40 лет и мужчин среди них практически в 4 раза больше.
Выявлена такая закономерность – если у мужчины обнаруживается какая-либо опухоль, то вероятность того, что она окажется злокачественной приближается к 90%. Выявление печеночных образований у женщин в 60% случаев устанавливает доброкачественный их процесс и в 40% злокачественный.
В медицине используют несколько классификаций рака печени. По своему происхождению злокачественное новообразование подразделяется на:
- Первичное.
- Вторичное. Чаще первичная опухоль, приводящая к поражению органа, локализуется в толстом кишечнике, легких, молочной железе, яичниках, желудке.
Рак печени подразделяется и в зависимости от того из каких клеток органа он развивается:
- Эпителиальный. К этой группе относят холангиоцеллюлярный, гепатоцеллюлярный и гепато-холангиоцеллюлярный. Эпителиальный рак печени может быть и недифференцированного типа.
- Неэпителиальный. К данной группе относят гемангиоэндотелиому.
- Смешанный – это карциносаркомы и гепатобластомы.
Видеоролик про признаки и лечение рака в печени:
- Холангиоцеллюлярный – рост опухоли начинается из эпителиальных клеток желчных протоков. В начале злокачественного поражения симптомов болезни практически нет.
- Гепатоцеллюлярный начинает формироваться из гепатоцитов, по частоте распространения стоит практически на самом первом месте. Этот вид рака может быть как в виде одиночной опухоли, так и в виде множества узелков небольшого размера. Подвидом данного злокачественного поражения является фиброламеллярная карцинома, для нее характерно поражение небольших участков печени, что улучшает прогноз течения патологии.
- Ангиосаркома это злокачественное образование, формирующееся из эндотелиальных клеток сосудов. Отличается крайне агрессивным развитием, быстрым появлением метастаз и значительным разрушением паренхимы органа.
- Карциносаркома представляет собой смешанный тип опухоли, состоящий из атипичных клеток холангиоцеллюлярного или гепатоцеллюлярного рака и из клеток, образующихся при саркоме. Выявляется этот вид рака редко.
- Гепатобластома. Развивается этот вид злокачественного новообразования из клеток, сходных по строению с эмбриональными клетками органа. Подвержены этой патологии дети младше 4-х лет. Проявляется быстрым увеличением живота, лихорадкой, снижением активности.
Первичный рак печени – это новообразование, начинающее свое формирование непосредственно в самом органе.
В большинстве случаев образование этой злокачественной опухоли обуславливается хроническими воспалительными процессами в органе и циррозом.
К причинам развития первично рака относят:
- Описторхоз – глистную инвазию, развивающуюся при употреблении плохо прожаренной или сырой рыбы. Подобное заболевание чаще выявляется у проживающих в бассейнах рек Иртыш и Обь и приводит оно к росту опухолей с холангиоцеллюлярным строением.
- Воздействие на организм афлатоксина, это продукт грибка, поражающего злаки, орехи.
- Вирусные гепатиты. Больше чем у половины больных первичным раком печени при проведении анализов выявляется в крови антиген гепатита В.
Отмечается канцерогенное воздействие на клетки печени табачных смол, алкоголя, компонентов оральных контрацептивов и препаратов, используемых спортсменами для наращивания мышечной массы.
По своему анатомическому строению подразделяется на:
- Массивный. Новообразование по размерам доходит до кулака, а от здоровых тканей органа ограничивается капсулой.
- Узловой. Опухолей может быть и больше десятка, их размеры могут достигать величины грецкого ореха.
- Диффузный. При этой форме злокачественного поражения раковые клетки пронизывают весь орган целиком.
В большинстве случаев первичный рак это гепатоцеллюлярная карцинома. Заболеванию больше подвержены мужчины после 50 лет.
К первым симптомам патологии относят появление болей в верхней половине живота, выявление уплотнения, потерю веса. Первыми проявлениями гепатоцеллюлярной карциномы часто становится лихорадочный синдром, асцит или перитонит.
Вторичный, то есть метастатический рак печени, встречается почти в 30 раз чаще по сравнению с первичной его формой.
При данном виде заболевания первичный очаг чаще всего находится в рядом расположенных органах – желудке, поджелудочной железе, почках, молочных железах. Реже первопричина болезни обнаруживается у женщин в матке и яичниках, у мужчин в предстательной железе.
Раковые клетки попадают в печень через воротную вену с током крови или с лимфотоком. Вторичный рак это чаще узловая его форма, при которой узлы могут располагаться как по поверхности органа, так и находиться в центре него.
Симптомы при вторичной опухоли практически ничем не отличаются от первичного вида злокачественного поражения.
Эпителиоидная гемангиоэндотелиома развивается из эндотелия, выстилающего капилляры печени. Распространение злокачественного новообразования происходит вдоль сосудов и охватывает также ветви воротной вены.
Эпителиоидную гемангиоэндотелиому следует дифференцировать с ангиосаркомой и холонгиокарциномой.
Основную причину поражения печени раковыми клетками, так же как и при других видах онкологических заболеваний, до сих пор установить не удалось.
Но обследование пациентов с этим видом злокачественного образования позволило выяснить, что оно возникает у большинства людей, если на их организма оказывает один или сразу несколько из нижеперечисленных провоцирующих причин:
- Хроническое течение вирусных гепатитов, чаще всего это гепатит В, хотя и немало случаев, при которых рак возникает у людей, больных гепатитом С. Вирус способен к мутации, что и предопределяет изменения в строении клеток.
- Цирроз. В свою очередь цирроз чаще развивается у людей с вирусными заболеваниями, а также у тех, кто страдает алкоголизмом. Причиной заболевания может стать и длительный прием некоторых групп медикаментов. При циррозе нормальная ткань печени заменяется соединительной, а это приводит к нарушению ее функций.
- Воздействие на организм афлатоксина. Это вещество является продуктом распада грибков, локализующихся на продуктах, условия хранения которых нарушены. Чаще токсин размножается на арахисе, пшенице, рисе, сое, кукурузе.
- Повышенное содержание в организме железа. Данная патология обозначается термином гемохроматоз.
- Желчекаменная болезнь и сахарный диабет.
- Заражение гельминтами.
- Сифилис. При этом венерическом заболевание структура тканей печени неуклонно изменяется.
- Применение стероидов – препаратов, используемых для набора мышц некоторыми спортсменами.
Злокачественная опухоль чаще выявляется у курящих людей, канцерогенное действие на гепатоциты оказывает и алкоголь. Вероятность заболеть повышена у людей, работающих на вредных производствах, а также у тех, кто имеет в наследственности близких родственников с этой патологией.
На начальных этапах образования опухоль не проявляется выраженной клинической картиной. И именно это влияет на то, что заболевание обнаруживается иногда слишком поздно.
При раке печени развиваются специфические и неспецифические симптомы. К последним относят признаки раковой интоксикации, общее ухудшение самочувствия, снижение массы тела.
К специфическим проявлениям заболевания относят развитие желтухи, гепатомегалию, асцит, внутренние кровотечения. Эти проявления рака возникают уже на третьей-четвертой стадии.
Печень является тем органом пищеварения, при участии которого происходит переваривание пищи и нейтрализация вредных веществ. Растущая опухоль нарушает функции органа и соответственно меняется и характер пищеварения.
Поэтому на ранней стадии болезни патология может проявляться:
- Тошнотой, снижением аппетита, запором или поносом.
- Повышенной утомляемостью и сонливостью.
- Дискомфортными ощущениями и чувством тяжести под правым подреберьем.
- Болями. Они часто отдают в спину и лопатку.
- Образованием уплотнения под ребрами.
- Желтушностью склер глаз, кожи.
Нередко болеющий человек фиксирует повышение температуры тела и лихорадочный синдром. Развитие этих изменений связано с работой иммунной системы, которая самостоятельно начинает бороться с раковыми клетками.
Еще одно проявление новообразования это синдром Кушинга, относящийся к эндокринным нарушениям и в запущенных случаях являющийся причиной стероидного диабета. У некоторых больных на начальных стадиях болезни начинает снижаться вес.
Последняя стадия рака печени выставляется, когда опухоль распространяется на большую часть органа и метастазирует в другие части тела.
В связи с этим не только практически полностью нарушается функционирование органа, но и развиваются патологические нарушения по всему организму.
При новообразовании меняется и кровообращение, что также вызывает ряд симптомов.
К последним симптомам ракового поражения печени относят:
- Появление практически постоянных болей.
- Резкое уменьшение веса. На его фоне развивается истощение организма и малокровие, нарастает утомляемость и сонливость, появляются периодические головокружения, заканчивающиеся часто обмороками.
- Расстройства со стороны нервной системы, апатию, депрессию.
- Появление отеков на ногах, это связано с нарушением кровообращения. Отеки выявляются больше чем у половины больных и, особенно у лиц пожилого возраста. Отечность может быть настолько сильной, что нарушает процесс ходьбы.
- Асцит. Связано патологическое скопление жидкости с нарушением ее циркуляции.
- Внутреннее кровотечение. Рос опухоли приводит к поражению сосудов и к их разрыву. Кровотечение определяется по нарастающей бледности, падению АД, шоковому состоянию больного. Нередко у больных раком печени возникают и кровотечения из носа.
- Увеличение лимфоузлов разных групп.
- Образование на коже продолговатых темных пятен.
Перечисленные признаки развиваются и при других патологиях, поэтому точно установить диагноз можно после всестороннего обследования.
Стадия ракового поражения печени выставляется по системе, где учитывается размер новообразования (T), степень патологического поражения лимфоузлов (N), и наличие метастазов (M).
- Первая стадия — T1, N0, M0. Новообразование одно, нет его прорастания в сосуды, как нет поражения лимфоузлов и метастазов.
- Вторая стадия — T2, N0, M0. Выявляются несколько небольших новообразований или одно большое, прорастающее в стенки кровеносных сосудов. Но метастазов и поражения лимфоузлов нет.
- Третья стадия — T3, N0, M0. Новообразование больших размеров, но за пределы органа не выходит. Иногда наблюдается его прорастание в воротную вену. T4, N0, M0 – новообразование начинает прорастать в брюшину и внешнюю стенку прилегающих к печени органов. T4, N1, M0 – отмечается прорастание опухоли в рядом расположенные органы и лимфоузлы.
- Четвертая стадия — T1-4, N1-4, M1. Выявляется раковая опухоль в печени, поражение нескольких групп лимфоузлов и метастазирование как минимум одного отдаленно расположенного органа.
Цирроз, это заболевание, характеризующееся постепенным замещением нормальной ткани органа соединительной. В результате орган сморщивается и уже не может выполнять все свои функции.
Патологический процесс может быть приостановлен, если будет устранена основная причина цирроза.
При раковом поражении дальнейшее изменение в структуре органа зависит от того, какой вид злокачественного поражения возник и на какой стадии начато лечение.
Гемангиома это доброкачественная опухоль, развивающаяся из кровеносных сосудов. В большинстве случаев не вызывает никаких симптомов и не требует лечения. Но при больших размерах гемангиомы печень увеличивается в размерах, возникает сдавление сосудов и рядом находящихся органов.
Рост гемангиом в отличие от злокачественных опухолей, поражающих сосуды печени, происходит медленно, иногда десятки лет. Большая опухоль может лопнуть, что заканчивается внутренним кровотечением.
Распространение метастазов за пределы печени возникает при первичном виде рака. Быстрое метастазирование объясняется тем, что она обильно кровоснабжается, в ней проходит воротная и печеночные вены, имеется связь с аортой.
Помимо тока крови раковые клетки переносятся и по лимфатической системе. Ближайшие вторичные очаги первичного рака могут быть в лимфоузлах, находящихся у ворот печени, в головке поджелудочной железы, средостении. На поздних стадиях метастазированию подвергаются лимфоузлы шеи и заднего средостения.
С током крови рак может перейти на позвонки и ребра, при таком поражении симптомы напоминают протекание остеохондроза.
Позднее раковые клетки переходят на ткани легких, в диафрагму, поджелудочную железу, желудок, надпочечники, в почки, причем правая почка подвергается метастазированию в несколько раз чаще.
При подозрении на рак печени пациенту назначается ряд инструментальных обследований, к ним относят:
В том случае, если рак печени представлен единичным и небольшим в размерах образованием, то назначается хирургическое лечение. После успешного удаления органа может восстановиться и тогда отмечается благоприятный исход заболевания.
Химиотерапия применяется, если невозможно провести операцию или как дополнительный метод лечения. Большая эффективность препаратов наблюдается, если они вводятся непосредственно в питающую опухоль артерию.
В некоторых случаях в опухоль показано введение трихлоруксусной кислоты или спирта, эти вещества обладают разрушающим действием. На поздних стадиях рака подбираемся паллиативное лечение.
На прогноз при злокачественном поражении печени влияет размер опухоли, количество новообразований, наличие метастазов в самом органе. Выживаемость пациентов выше, если проведенная операция отличается наименьшей травматичностью.
Пациенты с одиночным узлом выживают не более чем в половине случаев, при двух узлах отмечается благоприятный исход примерно для 30%. Самый неблагоприятный прогноз, если узлов несколько – при таком поражении в течение пяти лет выживают лишь от 12 и до 18% людей.
На 3-4 стадии рака печени происходит быстрое метастазирование и поэтому смертельный исход возможен через несколько месяцев.
Видеоролик о печеночном раке:
Как можно заразиться раком печени, расскажет следующее видео:
Опухоли печени подразделяются на доброкачественные и злокачественные.
Доброкачественные опухоли встречаются редко, клинически пациентов не беспокоят и поэтому обнаруживаются, как правило, случайно.
Первичный рак и метастатическое поражение печени встречается чаще.
Гепатоцелюлярный рак занимает 5 место у мужчин и 8 место у женщин среди всех злокачественных новообразований. Ежегодно регистрируется болееновых случаев ГЦР и 85 % из них наблюдается в странах с высокой степенью инфицированности гепатитом В. Среди населения Европы и США заболеваемость ГЦР составляет 2–7 нанаселения.
Метастазы в печени развиваются у трети больных раком различных локализаций, а при раке толстой кишки, желудка, молочной железы и легких поражение печени наблюдается у половины больных.
Вирусные гепатиты являются одной из основных причин развития рака печени. Наиболее опасными являются гепатиты В и С.
- Эпителиальные доброкачественные:
- печеночноклеточная аденома;
- аденома внутрипеченочных желчных протоков;
- цистаденома внутрипеченочных желчных протоков.
- Эпителиальные злокачественные:
- гепатоцеллюлярный рак;
- холангиокарцинома;
- цистаденокарцинома желчных протоков;
- смешанный гепатохолангиоцеллюлярный рак;
- гепатобластома;
- недифференцированный рак.
- Неэпителиальные опухоли:
- гемангиома;
- инфантильная гемангиоэндотелиома;
- гемангиосаркома;
- эмбриональная саркома, др.
- Различные другие типы опухолей:
- тератома;
- карциносаркома, др.
- Неклассифицируемые опухоли.
- Опухоли кроветворной и лимфоидной тканей.
- Метастатические опухоли.
Наиболее распространенная опухоль печени (при аутопсии обнаруживают у 5–7 % больных), у женщин чаще. Опухоль, как правило, бессимптомная — диагностическая находка (например, в виде образования при УЗИ или кальцификата на обзорных рентгенограммах брюшной полости). Гемангиомы могут быть единичными или множественными. При микроскопическом исследовании обнаруживают выстланные эндотелием сосудистые лакуны.
Чаще протекает бессимптомно. Возможны симптомы сдавления соседних органов или растяжения капсулы печени.
Диагноз устанавливают при помощи селективной ангиографии печени, КТ или МРТ. Рентгенография брюшной полости даёт возможность выявить кальцификацию опухоли. При изотопном сканировании печени обнаруживают «холодный очаг», имеющий вид плотного образования.
При бессимптомном течении — наблюдение, при наличии клинических проявлений или разрыве опухоли показано оперативное лечение.
Гепатоцеллюлярная аденома печени
Гепатоцеллюлярная аденома печени— не имеющая истинной капсулы опухоль с чёткими границами. Чаще обнаруживают у женщин, особенно принимающих пероральные контрацептивные препараты или анаболические гормоны (андрогены). При гистологическом исследовании гепатоцеллюлярных аденом обнаруживают скопление гепатоцитов без признаков малигнизации.
Гепатоцеллюлярная аденома печени может протекать бессимптомно, возможны боли в животе. Приблизительно у 25 % пациентов пальпируют опухолевидное образование. Примерно у 30 % пациентов происходит разрыв аденомы и возникает кровотечение в брюшную полость. Летальность при этом осложнении составляет 9 %.
При УЗИ, КТ определяют опухолевидное образование. Ангиография позволяет диагностировать гепатоцеллюлярные аденомы по их гиперваскуляризации и наличию расширенных артерий. Функциональные пробы печени не нарушены.
Аденому печени необходимо дифференцировать с кистами печени, абсцессами, эхинококком.
Возможна самопроизвольная регрессия опухоли на фоне отмены гормональных препаратов (противозачаточных средств, анаболических стероидов). Пациенткам следует избегать беременности. При гистологически подтверждённой опухоли небольших размеров, расположенной глубоко в паренхиме печени, можно ограничиться динамическим наблюдением. Показаниями для хирургического удаления опухоли в связи с высоким риском спонтанного разрыва аденомы и кровотечения являются: экзофитно растущая на узкой ножке опухоль, аденома больших размеров, поверхностно расположенная опухоль, планирование беременности.
Локальная узловая гиперплазия печени
Локальная узловая гиперплазия печени — одиночные или множественные узлы со склерозом в центре и радиально расположенными перегородками. В узлах присутствуют все элементы печёночной ткани, включая купферовские клетки. Это напоминает картину регенерирующих цирротических узлов.
Обычно локальная узловая гиперплазия печени протекает бессимптомно. Спонтанные разрывы этой опухоли отмечаются редко.
Лечениебольного аналогично проводимому при печёночноклеточной аденоме.
Формы первичного рака печени:
- Массивная форма первичного рака печени имеет два варианта:
- массивная простая форма;
- массивная форма с сателлитом.
- Узловая форма рака — в паренхиме печени обычно находят несколько сравнительно одинаковых по размеру опухолевых узлов, располагающихся в одной или обеих долях печени.
Варианты первичного рака печени:
- Псевдожелезистый вариант — наличие разнообразных железистоподобных структур в виде канальцев, иногда содержащих в просветах желчь, кистозно расширенных полостей, заполненных фибринозным экссудатом, клеточным детритом или гомогенным веществом, напоминающим коллоид и придающим сходство с фолликулами щитовидной железы.
- При компактном варианте (трабекулярном) отмечается тесное прилегание трабекул друг к другу, в результате чего синусоиды становятся почти не различимыми и опухоль имеет строение солидного пласта.
- Скиррозный вариант чаще всего соответствует трабекулярному с обильной фиброзной стромой, разделенной тяжами опухолевых клеток.
- Фиброламеллярный вариант— ГЦР с грубой коллагеновой стромой.
Микроскопическая картина ГЦР может зависеть и от цитологических признаков, в связи с чем выделяют печеночноподобный, светлоклеточный, плеоморфный, веретеноклеточный и другие варианты.
Согласно классификации TNM выделяют следующие стадии первичного рака печени:
Тх — недостаточно данных для оценки первичной опухоли.
T0 — первичная опухоль не определяется.
T2 — солитарная опухоль до 2 см в наибольшем измерении с инвазией сосудов или множественные опухоли до 2 см в наибольшем измерении без инвазии сосудов, ограниченные одной долей, или солитарная опухоль более 2 см в наибольшем измерении без инвазии сосудов.
T3 — солитарная опухоль более 2 см в наибольшем измерении с инвазией сосудов или множественные опухоли не более 2 см в наибольшем измерении с инвазией сосудов, ограниченные одной долей, или ограниченные одной долей множественные опухоли, любая из которых более 2 см с или без инвазии сосудов.
T4 — множественные опухоли в обеих долях или опухоль, поражающая основную ветвь портальной или печеночной вены, или опухоль с распространением на соседние органы, кроме желчного пузыря, или опухоль, прорастающая висцеральную брюшину.
N — регионарные лимфатические узлы.
Nx — недостаточно данных для оценки регионарных лимфатических узлов.
N1 — имеется поражение лимфатических узлов ворот печени или гепатодуоденальной связки метастазами.
Мх — недостаточно данных для определения отдаленных метастазов.
M0 — нет данных за наличие отдаленных метастазов.
M1 — наличие отдаленных метастазов.
pTNM — патологическая классификация.
pT, pN и pM категории соответствуют T, N и М категориям.
pN0 — при гистологическом анализе материала регионарной лимфаденэктомии должно быть исследовано не менее трех лимфатических узлов.
G — гистопатологическая дифференцировка.
Gх — степень дифференцировки не может быть установлена.
G1 — высокая степень дифференцировки.
G2 — средняя степень дифференцировки.
G3 — низкая степень дифференцировки.
G4 — недифференцированные опухоли.
Выявление опухоли печени обычно не представляет трудности уже при осмотре больного. Первым клиническим признаком является увеличение живота в объеме. Опухоль почти всегда пальпируется через переднюю брюшную стенку. Боли отмечаются редко. Часты жалобы на анорексию, тошноту, рвоту, лихорадку. При ГЦК в 25 % случаев нарастает желтуха (гораздо чаще, чем при гепатобластоме). При сопутствующем циррозе печени отмечается спленомегалия. Клинические симптомы нарастают в течение 1–2 месяцев.
Пути метастазирования: гематогенный (основной) — чаще в печень, легкие; реже — в кости, надпочечники, почки, другие органы; лимфогенный путь — в лимфоузлы гепатодуоденальной связки, панкреатодуоденальные лимфоузлы; имплантационный путь — париетальная и висцеральная брюшина, диафрагма.
Ранняя диагностика заболевания является одним из важнейших факторов, определяющих успех лечения рака печени. Для этого выполняются:
- Клинический анализ крови: выявляется нормохромная, нормоцитарная анемия, тромбоцитоз. При ГЦК может наблюдаться полицитемия.
- Биохимический анализ крови: незначительное повышение уровня печеночных ферментов и щелочной фосфатазы, чаще при гепатоцеллюлярной карциноме. Уровень билирубина повышается редко.
- Повышение уровня альфа-фетопротеина (αФП). У пациентов с гепатобластомой уровень αФП значительно повышается, в основном, при опухолях фетального типа. Эмбриональные опухоли реже продуцируют аФП. Повышение его уровня также может наблюдаться и при гепатоцеллюлярной карциноме, но значительно реже. Уровень αФП является маркером опухоли в процессе ее лечения и последующего наблюдения за пациентом. Иногда встречаются не продуцирующие αФП метастазы после удаления αФП-продуцирующей опухоли.
- При фиброламеллярной гепатоцеллюлярной карциноме выявляется специфическое повышение уровня витамин-В12-связывающего протеина.
- При гепатобластоме может быть повышение уровня человеческого хорионического гонадотропина в сыворотке и в моче.
- При обзорной рентгенографии живота выявляется увеличение печени, в редких случаях могут обнаруживаться кальцификаты. Опухоль, исходящая из правой доли, смещает кишечник вниз и вперед. Опухоль, исходящая из левой доли, смещает желудок кзади и латерально. Может наблюдаться смещение книзу правой почки.
- Наиболее эффективным методом диагностики опухолей печени является интраоперационное УЗИ (чувствительность 98 %–100 %). При этом удается точно установить связь опухоли с сосудами (v.hepatica, v.porta). УЗИ брюшной полости исключает, в первую очередь, гидронефроз, кисты холедоха, печеночный абсцесс. Кистозный очаг в печени, как правило, связан с доброкачественным процессом, но такой же вид может иметь и злокачественная опухоль при кровоизлиянии в нее или развитии массивного некроза.
- Сцинтиграфия печени с различными изотопами ( 131 I, 198 Au, 99m Tc) выявляет локализацию опухоли, размеры (опухолевые очаги имеют вид дефекта наполнения), множественность опухолевых очагов.
- Ангиография (аортография или, предпочтительнее coeliac-артериография) выявляет смещение сосудов вокруг опухоли, аномальное их расположение, наличие дополнительных сосудов, артерио-венозных шунтов.
- Компьютерная томография живота дает наиболее полную информацию о локализации, распространении опухоли и состоянии регионарных лимфатических узлов.
- Гистологическое исследование опухоли, необходимое для выбора тактики терапии, особенно при неоперабельных случаях (диагностическая лапаротомия, пункционная биопсия печени).
Наиболее эффективный метод лечения опухоли печени — радикальное ее удаление. Однако при опухолях больших размеров операция связана с большими техническими трудностями и большим риском для жизни больного. При проведении эффективного оперативного лечения необходимо решить 4 основные задачи:
- удаление всей опухоли,
- сохранение функции резецированной печени,
- сохранение портального и печеночного венозного кровотока,
- сохранение хорошего билиарного дренажа.
Современные методы лечения: трансплантация печени, криохирургический метод — разрушение опухолевой ткани с помощью местного воздействия низких температур, химиоэмболизация — инфузия цитостатиков непосредственно в печеночную артерию или воротную вену. Эмболизация печеночной артерии избирательно лишает опухоль кровоснабжения из воротной вены. При этом в опухоли создается и высокая концентрация химиопрепарата (в 10–25 раз больше, чем при внутривенной инфузии, но с минимальным общим токсическим эффектом) и увеличивается время его воздействия на опухоль. Введение в опухоль 99,5 % спирта под контролем УЗИ — метод эффективен при наличии опухоли малых размеров (менее 3–4 см в диаметре), но неоперабельных. Как вспомогательный метод, иногда применяется и лучевая терапия.
Частота рецидивов после резекции злокачественной опухоли печени составляет 70 % в течение пяти лет. Трансплантация печени, проведенная на ранних стадиях ГЦК, увеличивает пятилетнюю выживаемость до 70 % и частота рецидивов не превышает 25 %. Без оперативного вмешательства средняя продолжительность жизни у больных с гепатоцеллюлярной карциномой составляет 5 месяцев (максимально 24 месяца). Современные методы терапии позволяют улучшить прогноз заболевания в случае неоперабельных опухолей печени.
Больным с высоким риском развития рака печени (лица старше 40 лет, страдающие гепатитом В и С; больные циррозом печени) рекомендуется каждые 6 месяцев проводить ультразвуковое исследование печени, а также определение в крови альфа-фетопротеина. Первичная профилактика включает предупреждение воздействия этиологических факторов, что обеспечивается проведением санитарно-гигиенических мероприятий, контроля донорской крови, применением противовирусных вакцин. Вторичная профилактика направлена на выявление и нейтрализацию мутагенных воздействий канцерогена, попавшего в организм. Третичная профилактика включает мероприятия, направленные на предупреждение прогрессирования предрака в рак — лечение хронических вирусных заболеваний печени, исключение алкоголя и др.
Доброкачественные опухоли печени — клинически малосимптомные новообразования, исходящие из сосудистых и стромальных элементов (гемангиомы, лимфангиомы, фибромы, липомы, гамартомы) или эпителиальной ткани (аденомы). К доброкачественным новообразованиям условно относят также непаразитарные кисты (ретенционные цистаденомы, дермоидные) и поликистоз печени, а также ложные кисты (воспалительные, травматические). Самая частая доброкачественная опухоль — гемангиома. Эти опухоли встречаются у 1—3% населения, чаще у женщин (соотношение 3—5 :1). Значительно более редкая опухоль — гепатоцеллюлярная аденома, также чаще возникающая у женщин, принимающих контрацептивы (у 3—4 из 100 тыс. женщин, использующих эти препараты). Остальные доброкачественные опухоли встречаются крайне редко. Истинные непаразитарные кисты встречаются у 1% населения, чаще у женщин (соотношение 2—4:1).
Злокачественные опухоли печени разделяют на первичные (произрастающие из структуры самой печени) и вторичные (заносимые метастазами из других органов). В настоящее время выделяют гепатоцеллюлярную и метастатическую карциному печени. Гепатоцеллюлярная карцинома развивается из гепатоцитов и является первичной злокачественной опухолью. Метастатическая карцинома – злокачественная эпителиальная опухоль – относится к вторичным опухолям печени (первичный очаг опухоли может быть расположен в желудке, кишечнике, легком и др.). Чаще диагностируются метастатические, реже – первичные опухоли печени, соотношение между ними составляет 7–15:1.
Гемангиомы. Могут быть представлены двумя вариантами: истинная гемангиома, развивающаяся из сосудистой-эмбриональной ткани, и кавернома, представляющая как бы расширенные кровеносные сосуды. Чаще опухоль располагается субкапсулярно в правой доле, иногда покрыта фиброзной капсулой. Возможна кальцификация капсулы. Клинические проявления возникают не чаще чем у 10% больных и обычно, если диаметр опухоли превышает 5 см, могут быть боли в верхней половине живота, при значительных размерах — симптомы сдавления желчевыводящих путей и портальной вены и увеличение печени. Одиночные гемангиомы растут медленно (десятки лет). Редким, но опасным осложнением является разрыв гемангиомы с симптомами внутреннего кровотечения. В редких случаях развивается множественный гемангиоматоз, для которого характерна триада симптомов: гематомегалия, кожные гемангиомы и сердечная недостаточность, связанная с тем, что гемангиома действует как артериовенозная фистула. Такие больные часто погибают от сердечной недостаточности в детстве или молодом возрасте. Над крупными каверномами иногда могут выслушиваться сосудистые шумы.
Аденомы. Как правило, одиночные опухоли, чаще располагаются субкапсулярно в правой доле. Во многих случаях протекают бессимптомно, иногда возникает умеренно выраженный болевой синдром. Поскольку опухоль хорошо васкуляризуется, возможно интраперитонеальное кровотечение. Очень редко озлокачествление.
Непаразитические истинные кисты. Возникают из зачатков желчных ходов из-за нарушения дифференцировки и являются врожденными пороками. Истинные кисты выстланы эпителием и могут быть одиночными или множественными (поликистоз). Поликистоз печени наследуется по доминантному типу и часто сочетается с поликистозом почек и поджелудочной железы (у половины больных). Для поликистоза печени или крупной солитарной кисты характерно чувство дискомфорта в правом подреберье, гепатомегалия и пальпируемые кисты различной консистенции. Болевой синдром усиливается при движении, ходьбе, физической работе. Солитарные кисты могут нагнаиваться, иногда возникает разрыв кисты и кровоизлияние в стенку кисты или в ее полость, а также в свободную брюшную полость с развитием перитонита. Большие кисты могут вызвать механическую желтуху вследствие сдавления внепеченочных желчных путей. Возможно развитие холангита с усилением желтухи, повышением температуры и возникновением других симптомов интоксикации. В редких случаях наступает злокачественное перерождение. Иногда при значительном поражении ткани печени, которая кистозно изменяется, возможно развитие симптомов печеночной недостаточности. В случаях сочетания поликистоза печени с поликистозом почек тяжесть состояния больных связана с нарастающей почечной недостаточностью.
Функциональные пробы печени обычно нормальные. Их изменение возникает только при поликистозе печени с кистозным перерождением значительной части паренхимы органа. Главную роль в диагностике играют инструментальные методы исследования. С помощью УЗИ гемангиомы выявляются как гиперэхогенные четко очерченные образования, аденомы имеют равномерную гипоэхогенную структуру, повторяющую структуру окружающих тканей, кисты — образования чаще округлой формы, эхонегативные, с ровными и четкими контурами и тонкими стенками. Очаговые образования диаметром не менее 2 см распознаются у 80% больных. При необходимости используются КТ и МРТ. Эти методы дают дополнительную информацию о состоянии окружающих тканей. Сохраняет значение радионуклидная сцинтиграфия. Наиболее точные данные для диагностики гемангйом дает целиакография.
Гемангиомы необходимо дифференцировать с кистами, в том числе паразитарными. Эхинококковые кисты, помимо определенной клинической картины (диспепсия, похудание, аллергические реакции, симптом сдавления соседних органов, интоксикация), имеют характерные черты при УЗИ: неровные контуры кисты, наличие мелких «дочерних» кист, кальцинаты в полости кисты или кальцинирование капсулы. Для диагностики кист сейчас применяется пункция под контролем УЗИ или компьютерной томографии.
Для дифференциальной диагностики доброкачественных образований печени и злокачественных опухолей помимо клинических симптомов важно отсутствие повышения концентрации альфа-фетопротеина в сыворотке крови. При злокачественном росте УЗИ выявляет очаги различной величины и формы, с неровными и нечеткими контурами, разной степени эхогенности (метастатический рак печени, узловая форма первичного рака печени), неоднородность структуры с разной степенью эхогенности, участки паренхимы необычной структуры (диффузно-инфильтративная форма первичного рака печени). Более информативна может быть компьютерная и магнитно-резонансная томография. При необходимости используется лапароскопия и прицельная биопсия печени.
Небольшие гемангиомы без тенденции к росту в лечении не нуждаются. Гемангиомы диаметром более 5 см, которые могут сдавливать сосуды или желчные пути, должны быть удалены. Быстро растущие кисты также подлежат хирургическому лечению. Все больные с доброкачественными опухолями печени должны быть под постоянным наблюдением.
В печени возможны метастатические опухоли (наиболее часто — из желудка, толстой кишки, легких, молочной железы, яичников, поджелудочной железы) и первичные опухоли. Метастазы в печень встречаются чаще (соотношение 7—25:1). Первичные опухоли печени встречаются с различной частотой в разных географических районах: в гиперэндемичных по раку печени зонах Африки, Юго-Восточной Азии и Дальнего Востока частота может превышать 100 на 100 тыс. населения, достигая 60—80% всех опухолей, выявляемых у мужчин, а в неэндемичных зонах Европы и США частота не превышает 5 :100 000. Средний показатель заболеваемости в России — 6,2, но существуют регионы со значительно более высокими показателями: в бассейне Иртыша и Оби они равны 22,5—15,5, причем преобладает встречающийся обычно более редко холангиоцеллюлярный рак. В целом гепатоцеллюлярный рак преобладает, составляя до 80% всех первичных раков печени. Среди заболевших преобладают мужчины в соотношении 4:1 и выше.
У 60—80% больных развитие гепатоцеллюлярной карциномы связано с персистенцией вирусов гепатита В и С, из них у 80—85% опухоли возникают на фоне вирусного цирроза печени.
- Вирус гепатита В, интегрируясь в геном гепатоцита, активирует клеточные онкогены, что приводит, с одной стороны, к стимуляции апоптоза — «программированной» ускоренной гибели клеток, а с другой стороны, к стимуляции клеточной пролиферации.
- Вирус гепатита С действует иначе: вероятно, основное значение имеет преимущественная циррозогеиность HGV по сравнению с HBV и давность заболевания.
- Микст-инфекция (HBV/HCV) чаще приводит к развитию карциномы: при хронической HCV-инфекции, протекающей с циррозом печени, малигнизация наступает в 12,5%, а в сочетании HBV/HCV — в 27% случаев.
Имеется большое количество факторов, предрасполагающих к развитию гепатокарциномы при хронической вирусной инфекции: иммуногенетические факторы, в частности, национальность и пол (большая уязвимость у мужчин), воздействие радиации и других экологических стрессов, длительное употребление некоторых лекарств (оральные контрацептивы, цитостатики, андрогенные стероиды и др.), употребление наркотиков, злостное курение, воздействие микотоксинов, в частности афлотоксина при употреблении зараженного плесневыми грибами арахиса, несбалансированное питание с дефицитом животного белка, повторные травмы печени, нарушение обмена порфиринов в печени. Важную роль, учитывая степень распространенности, играет злоупотребление алкоголем. Возможно, некоторые из этих факторов способны сами по себе, без участия вируса, вызвать развитие рака печени, особенно у больных циррозом печени и на фоне иммуногенетической предрасположенности.
Достоверно чаще гепатоцеллюлярная карцинома возникает у больных гемохроматозом. К предрасполагающим факторам холангиоцеллюлярного рака печени относятся паразитарные заболевания печени и желчных путей, описторхоз, клонорхоз. В эндемичных по клонорхозу (бассейн реки Амур, Китай, Япония, Корея) и описторхозу районах (бассейн рек Иртыша и Оои) отмечается повышение частоты этой формы первичного рака печени.
Макроскопически различаются три формы первичного рака печени:
- массивная форма с уницентрическим ростом солидарного узла (44%),
- узловатая форма с мультицентрическим ростом отдельных или сливных узлов (52%),
- диффузная форма, иначе называемая циррозом-раком, которая развивается на фоне цирроза печени (4%).
Узловатая форма рака тоже часто развивается на фоне цирроза печени (гепатоцеллюлярная карцинома), а также опухоли, исходящие из эпителия желчных протоков (холангиоцеллюлярная карцинома). Злокачественная холангиома в отличие от гепатокарциномы обычно имеет слабо развитую капиллярную сеть и богатую строму. Возможны смешанные опухоли — злокачественные гепатохолангиомы.
Первичный рак печени метастазирует внутрипеченочно и внепеченочно — гематогенно и лимфогенно. Чаще всего метастазы возникают в региональных лимфатических сосудах (прежде всего, перипортальных), в легких, брюшине, костях, головном мозга и других органах. Используются морфологические классификации первичного рака печени, деление на массивную, узловатую и диффузную формы, а также Международная система TNM (Tumor-Nodulus—Metastasis).
Наиболее типичная клиническая гепатомегалическая форма рака печени характеризуется быстро прогрессирующим увеличением печени, которая становится каменистой плотности. Печень болезненна при пальпации, ее поверхность может быть бугристой (при множественных узлах). Гепатомегалия сопровождается тупыми болями и ощущением тяжести в правом подреберье, диспепсией, быстро развивающимся похуданием, повышением температуры. При этой форме рака желтуха — более поздний симптом, чаще связанный с метастазированием опухоли в ворота печени и развитием обтурационной желтухи. Асцит у этих больных связан со (давлением воротной вены метастазами или самой опухолью, либо метастазами в брюшину и также является поздним симптомом.
Труднее диагностировать цирротическую форму первичного рака печени, поскольку опухоль возникает на фоне цирроза печени и характеризуется нарастанием клинических симптомов, типичных для активного цирроза печени: внепеченочных знаков, признаков портальной гипертензии, в частности, — асцита, геморрагического синдрома, эндокринных расстройств. Значительного увеличения печени при этом не происходит. Типично быстрое развитие декомпенсации, боли в животе, быстрая потеря массы тела. Продолжительность жизни больных этой формой рака печени с момента его
распознавания обычно не превышает 10 месяцев.
Кроме этих типичных форм первичного рака печени встречаются атипичные варианты. К ним относятся: абсцессовидная или гепато-некротическая форма рака печени, острая геморрагическая гепатома, желтушная или иктерообтурационная форма, а также маскированные варианты, при которых на первый план выходят симптомы, связанные с отдаленными метастазами.
Абсцессовидная форма опухоли проявляется лихорадкой, симптомами интоксикации, сильными болями в правом подреберье. Печень увеличенная и болезненная. При этой форме рака некоторые опухолевые узлы некротизируются и могут нагнаиваться. Средняя продолжительность жизни больных с такой формой рака не превышает 6 месяцев с момента появления явных признаков болезни.
В тех случаях, когда гепатома прорастает сосуды, может возникнуть разрыв этих сосудов с симптомами внутреннего кровотечения в свободную брюшную полость. В случаях скрытого течения опухоли до момента разрыва диагностика рака печени как причины брюшной катастрофы (у больных снижено артериальное давление, учащен пульс, кожные покровы и слизистые бледные и влажные, живот вздут, резко болезненный) может встретить затруднения.
У некоторых больных некоторое время в клинической картине могут преобладать симптомы механической (подпеченочной) желтухи по причине сдавливания ворот печени опухолевым узлом, располагающимся около ворот печени, либо их сдавлением увеличенными метастатическими лимфоузлами. При этой форме рака печени опухоль растет сравнительно медленно, но через несколько месяцев может развиться клиническая картина, типичная для гепатомегалической формы карциномы печени.
Маскированные варианты рака печени проявляются симптомами поражения головного мозга, легких, сердца, позвоночника, — в зависимости от локализации метастазов, а гепатомегалия, желтуха, асцит проявляются лишь в терминальной стадии болезни. В редких случаях (1,5—2%) возможно скрытое и медленное развитие опухоли печени в течение нескольких лет, когда опухоль обнаруживается в результате предпринятого по какой-либо причине инструментального обследования печени.
В ряде случаев опухоль печени сопровождается появлением паранеопластических синдромов (у 10—20% больных): гипогликемические состояния, связанные с продукцией опухолью инсулиноподобного гормона или продукцией ингибиторов инсулиназы, вторичный абсолютный эритроцитоз из-за продукции печеночного эритропоэтина, гиперкальциемия из-за секреции паратиреоидподобного гормона, синдром Кушинга из-за развития гиперкортицизма, нефротический синдром.
Клиническая картина холангиоцеллюлярного рака не отличается от гепатокарциномы. У некоторых больных с холангиоцеллюлярным раком этому заболеванию предшествуют паразитарные или иной природы воспалительные заболевания желчевыводящих путей, а также на раннем этапе чаще появляется желтуха.
В периферической крови типично увеличение СОЭ, реже и на поздних стадиях — анемия, иногда — эритроцитоз. Лейкоцитоз может быть при абсцессовидной форме рака печени. При развитии цирроза-рака с предшествующим синдромом гиперспленизма возможно нарастание цитопении: лейкопении, анемии, тромбоцитопении. Типично проявление цитолитического синдрома.
Из лабораторных тестов наиболее информативна иммунологическая реакция на эмбриоспецифический альфа-глобулин (альфа-фетопротеин). Этот тест не является абсолютно специфическим, так как альфа-фетопротеин обнаруживается у ряда больных циррозом печени, при остром вирусном гепатите В при высокой активности регенераторных процессов, иногда — у беременных, но высокое содержание альфа-фетопротеина (выше 100 нг/мл) типично для гепатоцеллюлярной карциномы (при холангиоцеллюлярной карциноме альфа-фетопротеин обычно не повышается), в том числе и при малосимптомных клинических вариантах болезни.
Важную роль в диагностике играют инструментальные методы: радионуклидное сканирование печени выявляет «немые зоны», УЗИ, КТ, МРТ обнаруживают очаги различной плотности. На УЗИ преобладают очаги смешанной, гиперэхогенной и изоэхогенной плотности, с нечеткими границами и неоднородной структурой. При необходимости используется лапароскопия и другие инвазивные методы обследования.
Необходимо дифференцировать с другими причинами, приводящими к гепатомегалии (сердечная недостаточность с правожелудочковой декомпенсацией, болезни системы крови). В диагностике, помимо анализа клинической картины, помогает отсутствие очаговых изменений в печени при инструментальных исследованиях. Доброкачественные опухоли печени отличаются отсутствием или незначительными изменениями функции печени и четкими границами обнаруженных очаговых образований однородной структуры. Метастатические опухоли печени (чаще всего — из толстой кишки, желудка, легких, молочной железы, яичников, а также из желчного пузыря, поджелудочной железы и метастазы меланобласгомы), по данным УЗИ, КТ трудно отличить от первичной опухоли печени. Необходимо обследование других органов для поиска первичной опухоли. Гистологическое исследование пунктата метастаза достаточно часто позволяет определить первичную органную локализацию опухоли. Метастатическое поражение печени реже сопровождается значительными нарушениями функции этого органа. При подозрении на первичную опухоль печени большую роль играет определение альфа-фетопротеина.
Первичные опухоли печени относятся к быстропрогрессирующим опухолям. Возможно развитие тяжелых осложнений: тромбоза нижней полой вены, печеночных вен с быстрым нарастанием печеночной недостаточности, тромбоза портальной вены, иногда с присоединением инфекции и возникновением гнойного пилефлебита. Иногда происходит распад опухолевого узла и нагноение, или разрыв опухоли с кровотечением в брюшную полость и перитонитом. Больные чаще всего, особенно при развитии опухоли печени на фоне цирроза, погибают от печеночной недостаточности или тяжелого пищеводного кровотечения. Холангиокарциномы часто прогрессируют быстрее, чем гепатокарциномы и раньше дают отдаленные метастазы.
Хирургическое в сочетании с химиотерапией. При невозможности хирургического лечения — химиотерапия, в частности, региональная, с введением цитостатиков в артерию, снабжающую кровью зону опухоли. Наиболее радикальный метод лечения — ортотопическая трансплантация печени. Наилучшие результаты — при гепатоцеллюлярной карциноме на фоне цирроза печени и размере опухоли до 5 см в диаметре. В таких случаях сроки выживания могут достигать 10 лет и более, приближаясь к таковым при циррозе печени без.опухоли. Ортотопическая трансплантация печени может продлить жизнь даже у больных с обширными нерезектабильными опухолями печени при отсутствии видимых метастазов.
Гепатоцеллюлярная карцинома развивается из гепатоцитов и является первичной злокачественной опухолью. Встречается чаще у мужчин и в развитых странах составляет 1–5% среди всех выявляемых злокачественных опухолей. Развитие гепатоцеллюлярной карциномы у многих больных связано с носительством вируса гепатита В, генный аппарат которого может ассоциироваться с генным аппаратом гепатоцита. Хромосомы гепатоцита связываются с ДНК вируса гепатита В, развивается цирротическая трансформация печени, которая может явиться причиной развития карциномы. Кроме носительства вируса гепатита В, в этиологии гепатоцеллюлярной карциномы имеет значение потребление алкоголя, которое коррелирует с частотой развития карциномы. Особенно часто злокачественная опухоль развивается у больных с вирусно-алкогольным циррозом печени. К канцерогенным факторам относится афлатоксин – продукт обмена желтого плесневого гриба, часто обнаруживаемого на пищевых продуктах, хранящихся вне холодильника. Сущность канцерогенного эффекта афлатоксина не установлена.
Симптомы. Клиническая картина первичного рака печени зависит от его формы. Общим признаком всех форм является особое состояние больных: по данным многих авторов, больные обнаруживают какое-то странное спокойствие или безразличие. У больных рано появляются диспептические расстройства (снижение аппетита, отвращение к жирной и мясной пище, метеоризм, тошнота, рвота). Быстро развивается исхудание. Массивный рак сопровождается большим увеличением печени. Край печени закруглен и пальпируется иногда ниже пупка. Обычно печень увеличивается целиком, но иногда бывает увеличена одна из долей. Печень твердая, безболезненная. На ее передней поверхности через брюшную стенку можно прощупать большую опухоль.
При первичном раке печени у половины больных выявляется субфебрильная лихорадка, но у отдельных больных она бывает высокой. Желтуха встречается у меньшей половины больных. Она развивается при сдавлении узлами желчных протоков. Селезенка при первичном раке печени иногда увеличена. Обычно это наблюдается у тех больных, у которых карцинома присоединилась к циррозу печени. У других больных увеличение селезенки может быть обусловлено сдавлением селезеночной вены опухолью или ее тромбозом.
Асцит развивается в половине случаев. Он обусловлен сдавлением воротной вены раковыми узлами или даже ее закупоркой. Накопление жидкости в брюшной полости является поздним симптомом, если карцинома не развивается в цирротической печени. При разрыве поверхностных сосудов опухоли асцитическая жидкость становится геморрагической (гемоперитонеум). Одновременно развиваются отеки на нижних конечностях. Часто выявляют анемию и повышение уровня щелочной фосфатазы, иногда – полицитемию, гипогликемию, приобретенную порфирию, гиперкальциемию и дисглобулинемию. Течение болезни обычно молниеносное, больные умирают в течение нескольких месяцев.
Диагностика. Диагноз подтверждается сцинтиграфическим исследованием, позволяющим выявить одно или несколько образований, но оно не дает возможность различить регенерирующие узелки при циррозе печени и первичные или метастатические опухоли. УЗИ и компьютерная томография подтверждают наличие опухолевых образований в печени. С помощью печеночной ангиографии можно выявить характерные признаки опухоли: изменения формы или обструкцию артерий и неоваскуляризацию («опухолевую гиперемию») и ее протяженность. Этот метод исследования используют при планировании хирургического вмешательства. Большое диагностическое значение имеет обнаружение в сыворотке крови α-фетопротеина – фетального α1-глобулина, который повышается в сыворотке беременных с нормально протекающей беременностью и исчезает вскоре после родов. Почти у всех больных с гепатоцеллюлярной карциномой его уровень превышает 40 мг/л. Более низкие значения α-фетопротеина не специфичны для первичной опухоли печени и могут выявляться у 25–30% больных при остром или хроническом вирусном гепатите. Чрескожная биопсия печени из пальпируемого узла, проводимая под контролем УЗИ или КТ, имеет большое диагностическое значение при выявлении гепатоцеллюлярной карциномы. Для подтверждения диагноза проводят лапароскопию или лапаротомию с открытой биопсией печени.
Лечение. При раннем выявлении солитарной опухоли возможно ее иссечение путем частичной гепатэктомии. Но у большинства больных диагноз устанавливается поздно. Опухоль не поддается лечению ионизирующим излучением и химиотерапии. Прогноз неблагоприятный — больные погибают от желудочно-кишечных кровотечений, прогрессирующей кахексии или нарушения функции печени.
Метастатические злокачественные опухоли – наиболее частая форма опухоли печени. Метастазирование обычно происходит гематогенно, этому способствуют большие размеры печени, интенсивный кровоток и двойная система кровообращения (сеть печеночной артерии и воротной вены). Наиболее часто метастазируют опухоли легких, желудочно-кишечного тракта, молочной железы, поджелудочной железы, реже – щитовидной и предстательной желез и кожи.
Клинические симптомы могут быть связаны с первичной опухолью без признаков поражения печени, метастазы выявляют при обследовании больных. Характерны неспецифические проявления, например, потеря веса, чувство слабости, анорексия, повышение температуры тела, потливость. У некоторых больных развиваются боли в животе. У больных с множественными метастазами печень увеличена, плотная, болезненная. На далеко зашедших стадиях болезни пальпируются бугры на печени разных размеров. Иногда выслушивается над болезненными участками шум трения.
Диагностика. Функциональные печеночные пробы изменены мало, типичным является повышение уровней щелочной фосфатазы, γ-глутамилтрансферазы и иногда лактатдегидрогеназы. Для подтверждения диагноза необходимо проведение УЗИ и компьютерной томографии, но данные этих методов имеют низкую чувствительность и специфичность. Точность диагностики повышается при чрескожной игольчатой биопсии, положительный результат получают в 70–80% случаев. Процент правильных диагнозов увеличивается, если биопсию проводят под контролем УЗИ двух- или трехкратно.
Лечение метастазов обычно не эффективно. Химиотерапия может замедлить рост опухоли, но на непродолжительное время и не излечивает болезнь. Прогноз в настоящее время остается неблагоприятным.
источник