Меню Рубрики

В клетках печени человека обнаружена высокая активность аминотрансфераз

Аспартатаминотансфераза (АсАТ) и аланинаминотрансфераза (АлАТ) – близкие по действию ферменты, при участии которых в организме человека осуществляется межмолекулярный перенос аминогрупп с аминокислот на кетокислоты. Этот процесс называется переаминированием. Значение переаминирования состоит в синтезе и разрушении отдельных аминокислот в организме.

Аминотрансферазы (АсАТ и АлАТ) являются внутриклеточными ферментами и их содержание в сыворотке крови здоровых людей невелико. Однако при повреждении или разрушении клеток, содержащих АсАТ и АлАТ (клеток печени, мышц сердца, скелетной мускулатуры и почек) происходит дополнительный выброс этих ферментов в кровяное русло, что приводит к повышению их активности в крови.

Максимальное количество АлАТ содержится в печени. При поражении клеток печени вирусами, различными химическими веществами, в т.ч. алкоголем и лекарствами, а также при нарушении оттока желчи из-за сдавливания желчного протока или его закупорке камнями активность АлАТ в крови возрастает. Поэтому определение активности фермента в сыворотке крови широко используется для диагностики болезней печени. Степень увеличения активности АлАТ, как правило, пропорциональна тяжести заболевания, в острых случаях активность фермента в сыворотке крови может превышать нормальные значения в 5-10 раз. При инфекционном гепатите повышение активности фермента происходит в очень ранние сроки. С увеличением сроков заболевания активность фермента обычно снижается, но медленно, в течение нескольких месяцев – при легком течении заболевания. Резкое увеличение ак­тивности АлАТ наблюдается и при безжелтушной форме заболевания, поэтому данный тест широко приме­няется при обследовании лиц, пребывающих в очаге инфекции. Исследование активности АлАТ обязательно для всех доноров крови для исключения хронических заболеваний печени.

Длительно продолжающееся увеличение активности трансаминаз или повышение в поздние сроки заболевания может означать развитие массивного развитие некроза печени. Высокая активность АсАТ, превышающая активность АлАТ, предполагает обширный некроз и плохой прогноз (это происходит за счет митохондриальной АсАТ).

При рецидивах и обострении активность фермента вновь повышается. Активность АсАТ при этом также повышается, но значительно ниже, чем АлАТ. Коэффициент АсАТ/АлАТ

· Критерий полноты выздоровления.

Повышение активности аминотрансфераз можно отметить и у здоровых людей, находящихся на диете, богатой белком или содержащей до 30 % сахарозы.

AсАT в большом количестве находится в клетках сердца и печени. При инфаркте миокарда увеличение активности AсАT в крови наблюдается через 6-8 часов с момента приступа, а спустя 24-36 часов она возрастает в 4-5 раз относительно верхнего предельного уровня диапазона нормальных значений. Снижение активности AсАT до нормальных значений происходит лишь через 3-7 суток. Следует отметить, что повышение активности AсАT в крови наблюдается при формах инфаркта миокарда, которые электрокардиографически выявить невозможно. Сердечная мышца содержит незначительное количество АлАТ. Поэтому уровень активности АлАТ в сыворотке крови при инфаркте миокарда обычно остается в пределах нормы.

Повышение активности AсАT в крови (также как АлАТ) происходит при многих заболеваниях печени. Однако соотношение между увеличением активностей AсАT и АлАТ при разных заболеваниях отличается, поэтому их параллельный анализ дает дополнительную информацию, используемую для постановки точного диагноза.

Снижение активности AсАT и AлАT ниже нормы встречается только при тяжёлых поражениях печени, когда значительно уменьшается количество клеток, синтезирующих эти ферменты (обширный некроз, цирроз).

Существующие методы определения активности аминотрансфераз в сыворотке крови можно разделить на две основные группы:

1. колориметрические (с остановкой реакции) и метод конечной точки

Колориметрический метод Райтмана-Френкеля (основан на образовании пируват-2,4-динитрофенилгидразона), несмотря на присущие ему недостатки, продолжает оставаться распространённым в клинико-диагностической практике. К основным недостаткам данного метода можно отнести:

1. невозможность контроля линейности реакции;

2. накопление в реакции оксалоацетата, ингибирующего аминотрансферазы;

3. необходимость построения калибровочного графика;

4. резкое увеличение адсорбции при высокой активности ферментов, затрудняющее учёт результатов;

5. длительность исполнения анализа и некоторые другие.

В результате переаминирования, происходящего под действием АлАТ и АсАТ, образуются ПВК и ЩУК. ЩУК способна в процессе ферментативной реакции превращаться в ПВК. При добавлении 2,4 динитрофенилгидрозина образуется гидразон ПВК. Гидразон ПВК в щелочной среде дает окрашивание, интенсивность которого пропорциональна количеству образовавшейся ПВК.

АлАТ -0,1 — 0,68 ммоль ПВК \л.ч

АсАТ – 0,1 — 0,45 ммоль ПВК \ л.ч

Кинетические методы. Преимущество кинетического метода состоит в возможности прямого непрерывного спектрофотометрического измерения скорости ферментативной реакции в начальной линейной части кинетической кривой; оксалоацетат удаляется по мере его образования; для расчёта активности ферментов не требуется построения калибровочного графика. Этот современный метод является высокоспецифичным, быстрым и позволяет получать более точные результаты. Во многих странах он является стандартным, референтным способом определения AсАT и АлАТ.

В основе кинетического метода определения активности аминотрансфераз лежит оптический тест Варбурга. Принцип теста основан на разнице поглощения при длине волны 340 нм восстановленной (НАДН) и окисленной (НАД) форм никотинамидаде-ниндинуклеотида. При 340 нм НАДН имеет максимальную адсорбцию, тогда как НАД при данной длине волны не имеет поглощения.

Для определения активностей аминотрансфераз используют сопряженные ферментативные реакции: основная — реакция переаминирования, катализируемая AсАT или АлАТ, и индикаторная — реакция, протекающая под воздействием вспомогательных, индикаторных ферментов, малатдегидрогеназы (МДГ) и лактатдегидрогеназы (ЛДГ).

Схема определения активности AсАT:

L-аспартат + α-кетоглутарат оксалоацетат + L-глутамат

оксалоацетат + НАДН L-малат + НАД

Схема определения активности АлАТ:

L-аланин + α-кетоглутарат пируват + L-глутамат

пируват + НАДН L-малат + НАД

В результате окисления НАДН происходит уменьшение оптической плотности при длине волны 340 нм. Снижение оптической плотности отражает активность AсАT и АлАТ. Для расчета активности ферментов используется коэффициент молярной экстинкции НАДН.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Лучшие изречения: Учись учиться, не учась! 10072 — | 7743 — или читать все.

95.83.2.240 © studopedia.ru Не является автором материалов, которые размещены. Но предоставляет возможность бесплатного использования. Есть нарушение авторского права? Напишите нам | Обратная связь.

Отключите adBlock!
и обновите страницу (F5)

очень нужно

источник

Влияющие факторы

in vitro: завышает результаты исследования наличие фосфора в посуде, гемолиз (из‑за наличия в эритроцитах аденилаткиназы). Разведение сыворотки может дать неадекватные результаты.

in vivo: повторные мышечные инъекции, тяжелые мышечные нагрузки, хирургические операции, этанол, длительная анестезия ведут к увеличению активности фермента в сыворотке.

Клинико‑диагностическое значение

Наиболее широкое применение исследование активности КФК нашло при диагностике инфаркта миокарда: активность фермента возрастает уже через 2‑3 часа после поражения миокарда и через 14‑30 часов достигает максимума, нормализация показателей наступает обычно на вторые-третьи сутки после приступа, длительное удерживание гиперэнзимемии наблюдается у больных с выраженным нарушением коронарного кровообращения. Кроме инфаркта, увеличение активности фермента в сыворотке стимулируют миокардиты, сердечная недостаточнсть, сердечные аритмии, при этом отмечается 20‑30‑кратное превышение нормальных показателей. Увеличение идет в основном за счет MB‑фракции КФК.

Значительно более высокая активность КФК обнаруживается при заболеваниях мышечной системы, прежде всего миогенного происхождения (полиомиелит, мышечная дистрофия, дерматомиозит). При прогрессирующей мышечной дистрофии (миопатии) увеличение активности КФК отмечается уже в первые стадии болезни. В конечной стадии, вследствие замещения мышечной ткани на соединительную и жировую, активность фермента приходит в норму.

Подъем активности может наблюдаться при травматическом повреждении ткани мозга, инфаркте мозга, менингите, гипотиреозе, отравлениях снотворными, кровоизлияниях в мозг.

Снижение активности не имеет практического значение, отражая либо малую мышечную массу, либо сидячий образ жизни.

Аминотрансферазы

Аминотрансферазы (трансаминазы) — ферменты, катализирующие межмолекулярный перенос аминогруппы от соответствующих аминокислот на a‑кетокислоты (2‑оксокислоты) с образованием новых кето- и аминокислот без образования свободного аммиака, в качестве кофермента используется витамин В6 (пиридоксин). Эти ферменты играют центральную роль в обмене белков, осуществляя окислительное дезаминирование аминокислот опосредованно через глутаминовую кислоту. Образующаяся глутаминовая кислота дезаминируется глутаматдегидрогеназой с освобождением свободного аммиака и 2‑оксоглутаровой кислоты.

В организме человека наибольшее значение имеют две аминотрансферазы: аспартатаминотрансфераза (АСТ или АсАТ) (L‑аспартат:2‑оксоглутарат-амино­трансфераза, КФ 2.6.1.1.) и аланинаминотрансфераза (АЛТ или АлАТ), (L‑аланин:2‑оксоглутарат-аминотрансфераза, КФ 2.6.1.2.). В клинической практике чаще всего определяют именно активность этих двух ферментов. Существует также другое название указанных ферментов: для АСТ — глутамат­оксалоацетат­амино­трансфераза (ГОАТ), для АЛТ — глутамат­пируват­амино­трансфераза (ГПАТ). Ниже приведены реакции, катализируемые этими ферментами:

2-Оксоглутарат + Аспартат ↔ Глутамат + Оксалоацетат

2-Оксоглутарат + Аланин ↔ Глутамат + Пируват

Наибольшая активность АСТ обнаружена в миокарде, затем в порядке убывания в печени, скелетных мышцах, головном мозге, почках. Активность фермента в миокарде в 10000 раз выше, чем в сыворотке крови. Фермент является димером, имеет изоферменты: положительно заряженный митохондриальный с ММ=93 кД и отрицательно заряженный цитозольный с ММ=92 кД. Активность АЛТ максимальна в печени, среди других органов убывает в последовательности: поджелудочная железа, сердце, скелетные мышцы, селезенка, легкие. Фермент также имеет цитозольный и митохондриальный изоферменты, однако последний содержится в минимальном количестве и нестабилен. Избирательная тканевая локализация позволяет считать трансаминазы маркерными ферментами: АСТ для миокарда, АЛТ для печени. Соотношение активности аминотрансфераз позволяет судить о глубине повреждения клеток: АЛТ преимущественно локализована в цитоплазме, АСТ — в цитоплазме и в митохондриях.

Существующие методы определения активности трансаминаз в сыворотке крови можно разделить на две основные группы: колориметрические и спектрофотометрические:

1. В основе спектрофотометрических методов лежит использование оптического теста Варбурга (см выше). Эти методы являются наиболее специфичными и точными для исследования активности трансаминаз сыворотки крови, основаны на различии поглощения окисленной и восстановленной форм НАД при 340 нм и требуют постановки индикаторных реакций, в которые вовлекаются продукты основной реакции:

Оксалоацетат + НАДH ↔ Малат + НАД

Пируват + НАДH ↔ Лактат + НАД

2. Группа колориметрических методов:

· основанные на образовании окрашенного динитрофенилгидразона пировиноградной кислоты. Наибольшее применение нашел метод Райтмана‑Френкеля, являющийся технически простым и дающим воспроизводимые результаты.

· азометоды, основанные на образовании цветного соединения между щавелевоуксусной кислотой и 6‑бензамидо-4‑метокситолуидин­диазо­ниевым хлоридом. Эти методы используются для определения активности АСТ, просты в исполнении, но требуют редких реактивов.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Лучшие изречения: Студент — человек, постоянно откладывающий неизбежность. 10168 — | 7212 — или читать все.

95.83.2.240 © studopedia.ru Не является автором материалов, которые размещены. Но предоставляет возможность бесплатного использования. Есть нарушение авторского права? Напишите нам | Обратная связь.

Отключите adBlock!
и обновите страницу (F5)

очень нужно

источник

Аминотрансферазы (трансаминазы) — ферменты, катализирующие межмолекулярный перенос аминогруппы от соответствующих аминокислот на a‑кетокислоты (2‑оксокислоты) с образованием новых кето- и аминокислот без образования свободного аммиака, в качестве кофермента используется витамин В6 (пиридоксин). Эти ферменты играют центральную роль в обмене белков, осуществляя окислительное дезаминирование аминокислот опосредованно через глутаминовую кислоту. Образующаяся глутаминовая кислота дезаминируется глутаматдегидрогеназой с освобождением свободного аммиака и 2‑оксоглутаровой кислоты.

В организме человека наибольшее значение имеют две аминотрансферазы: аспартатаминотрансфераза (АСТ или АсАТ) (L‑аспартат:2‑оксоглутарат-амино­трансфераза, КФ 2.6.1.1.) и аланинаминотрансфераза (АЛТ или АлАТ), (L‑аланин:2‑оксоглутарат-аминотрансфераза, КФ 2.6.1.2.). В клинической практике чаще всего определяют именно активность этих двух ферментов. Существует также другое название указанных ферментов: для АСТ — глутамат­оксалоацетат­амино­трансфераза (ГОАТ), для АЛТ — глутамат­пируват­амино­трансфераза (ГПАТ). Ниже приведены реакции, катализируемые этими ферментами:

Читайте также:  Фарш с печенью говяжьей и курицей

2-Оксоглутарат + Аспартат ↔ Глутамат + Оксалоацетат

2-Оксоглутарат + Аланин ↔ Глутамат + Пируват

Наибольшая активность АСТ обнаружена в миокарде, затем в порядке убывания в печени, скелетных мышцах, головном мозге, почках. Активность фермента в миокарде в 10000 раз выше, чем в сыворотке крови. Фермент является димером, имеет изоферменты: положительно заряженный митохондриальный с ММ=93 кД и отрицательно заряженный цитозольный с ММ=92 кД. Активность АЛТ максимальна в печени, среди других органов убывает в последовательности: поджелудочная железа, сердце, скелетные мышцы, селезенка, легкие. Фермент также имеет цитозольный и митохондриальный изоферменты, однако последний содержится в минимальном количестве и нестабилен. Избирательная тканевая локализация позволяет считать трансаминазы маркерными ферментами: АСТ для миокарда, АЛТ для печени. Соотношение активности аминотрансфераз позволяет судить о глубине повреждения клеток: АЛТ преимущественно локализована в цитоплазме, АСТ — в цитоплазме и в митохондриях.

Существующие методы определения активности трансаминаз в сыворотке крови можно разделить на две основные группы: колориметрические и спектрофотометрические:

1. В основе спектрофотометрических методов лежит использование оптического теста Варбурга (см выше). Эти методы являются наиболее специфичными и точными для исследования активности трансаминаз сыворотки крови, основаны на различии поглощения окисленной и восстановленной форм НАД при 340 нм и требуют постановки индикаторных реакций, в которые вовлекаются продукты основной реакции:

Оксалоацетат + НАДH ↔ Малат + НАД

Пируват + НАДH ↔ Лактат + НАД

Активность ферментов в данном случае будет выражаться в нмоль НАДH/с×л.

Сыворотка АЛТ 30‑420 нмоль/с·л или 2‑25 МЕ
АСТ 30‑340 нмоль/с·л или 2‑20 МЕ
Коэффициент де Ритиса (АСТ / АЛТ) 1,33±0,40

2. Группа колориметрических методов:

  • основанные на образовании окрашенного динитрофенилгидразона пировиноградной кислоты. Наибольшее применение нашел метод Райтмана‑Френкеля, являющийся технически простым и дающим воспроизводимые результаты.
  • азометоды, основанные на образовании цветного соединения между щавелевоуксусной кислотой и 6‑бензамидо-4‑метокситолуидин­диазо­ниевым хлоридом. Эти методы используются для определения активности АСТ, просты в исполнении, но требуют редких реактивов.

Унифицированными методами определения активности этих ферментов являются непрямой оптический тест Варбурга по накоплению НAДH и колориметрический метод Райтмана‑Френкеля.

Основан на образовании в щелочной среде окрашенного комплекса 2,4‑динитро­фенилгидразина с оксалоацетатом и пируватом. Активность ферментов выражают в микромолях пирувата, т.к. оксалоацетат спонтанно декарбоксилируется до пирувата.

Сыворотка (указанный метод) АЛТ 28‑190 нмоль/с·л или
0,1‑0,68 ммоль/ч·л или
1,7‑11,3 МЕ
АСТ 28‑130 нмоль/с·л или
0,1‑0,45 ммоль/ч·л или
1,7‑7,5 МЕ
Коэффициент де Ритиса (АСТ / АЛТ) 1,33±0,40

Определение активности АСТ и АЛТ является чувствительным тестом для диагностики инфаркта миокарда, который не выявляется на ЭКГ, активность АСТ возрастает через 4‑6 часов от начала ангинального приступа, спустя 24‑36 часов достигает максимума и нормализуется на 3‑7 день. Вторичное повышение свидетельствует о повторном инфаркте. Величина активации фермента зависит от обширности поражения миокарда: в тяжелых случаях установлено 20‑кратное повышение активности АСТ и 10‑кратная активация АЛТ.

Особенно важное значение имеет определение активности аминотрансфераз для диагностики заболеваний печени. Некроз или повреждение печеночных клеток любой этиологии (острый и обострения хронического гепатита, холестатическая и обтурационная желтуха, лекарственно-индуцированное поражение) сопровождаются повышением активности обоих ферментов, преимущественно АЛТ, коэффициент де Ритиса = АСТ/АЛТ

источник

98. Ферменты плазмы крови, энзимодиагностика. Количественное определение активности аминотрансфераз (АлАт, АсАт).

Энзимодиагностика заключается в постановке диагноза заболевания (или синдрома) на основе определения активности ферментов в биологических жидкостях человека. Принципы энзимодиагностики основаны на следующих позициях:

при повреждении клеток в крови или других биологических жидкостях (например, в моче) увеличивается концентрация внутриклеточных ферментов повреждённых клеток;

количество высвобождаемого фермента достаточно для его обнаружения;

активность ферментов в биологических жидкостях, обнаруживаемых при повреждении клеток, стабильна в течение достаточно длительного времени И отличается от нормальных значений;

ряд ферментов имеет преимущественную или абсолютную локализацию в определённых органах (органоспецифичность);

существуют различия во внутриклеточной локализации ряда ферментов.

Ферменты плазмы крови можно разделить на 2 группы. Первая, относительно небольшая группа ферментов активно секретируется в плазму крови определёнными органами. Например, печень синтезирует неактивные предшественники ферментов свёртывающей системы крови. Ко второй относят большую группу ферментов, высвобождающихся из клеток во время их нормального функционирования. Обычно эти ферменты выполняют свою функцию внутри клетки и не имеют физиологического значения в плазме крови. У здорового человека активность этих ферментов в плазме низкая и достаточно постоянная, так как постоянно соотношение скоростей высвобождения их из клеток и скоростей разрушения.

При многих заболеваниях происходит повреждение клеток, и их содержимое, в том числе и ферменты, высвобождаются в кровь. К причинам, вызывающим высвобождение внутриклеточного содержимого в кровь, относят нарушение проницаемости мембраны клеток (при воспалительных процессах) или нарушение целостности клеток (при некрозе). Определение в крови активности ряда ферментов хорошо налажено в биохимических лабораториях, что используют для диагностики заболеваний сердца, печени, скелетной мускулатуры и других тканей. Уровень активности ферментов в плазме коррелирует со степенью повреждения клеток.

Для энзимодиагностики имеют большое значение знания о субклеточной локализации ферментов. Так, появление в плазме крови ферментов, имеющих только цитозольную локализацию, свидетельствует о воспалительном процессе; при обнаружении митохондриальных или ядерных ферментов можно говорить о более глубоких повреждениях клетки, например о некрозе.

Однако повышение концентрации ферментов не всегда связано с повреждением тканей. При избыточной клеточной пролиферации, например при онкопролиферативных процессах, при повышенной скорости синтеза некоторых ферментов в клетках или при нарушенном клиренсе (способности вьпюдиться почками) наблюдают повышение концентрации в крови определённых ферментов. Врачам следует учитывать, что нормальные значения активности ферментов в крови детей и беременных женщин отличаются от показателей, характерных для взрослых здоровых людей

источник

Анализ крови при заболеваниях печени (печеночные пробы). Аминотрансферазы (АСТ и АЛТ), лактатдегидрогеназа (ЛДГ), щелочная фосфатаза (ЩФ), глутаматдегидрогеназа (ГлДГ), СДГ, ГГТ — расшифровка

Печень в организме человека выполняет целый ряд важнейших функций. В печени протекает большое количество разнообразных биохимических реакций, за что её называют «биохимической фабрикой организма». Следовательно, в печени синтезируется либо работает большое количество ферментов, по активности которых можно судить и о состоянии всего органа. Определение активности ферментов, которые связаны с работой печени, называется энзимодиагностика заболеваний печени.

Типы изменений активности ферментов при различных заболеваниях
Существует три основных типа изменения активности ферментов, характерные для всех видов общепатологических процессов в организме:

  1. повышение активности ферментов, постоянно присутствующих в крови
  2. понижение активности ферментов, постоянно присутствующих в крови
  3. появление в крови ферментов, которые в норме отсутствуют

Какие ферменты используются для диагностики заболеваний печени и желчевыводящих путей
Состояние печени можно оценивать по показателям следующих ферментов:

  • аминотрансферазы (АСТ и АЛТ)
  • лактатдегидрогеназа (ЛДГ)
  • щелочная фосфатаза (ЩФ)
  • глутаматдегидрогеназа (ГлДГ)
  • сорбитолдегидрогеназа (СДГ)
  • γ-глутамилтрансфераза (ГГТ)
  • фруктозо-монофосфат-альдолаза (ФМФА)

Чувствительность энзимодиагностики при заболеваниях печени
Высокая чувствительность энзимодиагностики объясняется тем, что концентрация фермента в клетках печени (гепатоцитах) в 1000 раз выше, чем в крови. Энзимодиагностика имеет важное значение для выявления печеночных повреждений, протекающих без желтухи (например, лекарственные повреждения, безжелтушная форма вирусного гепатита, хронические заболевания печени).

Нормальная активность АЛТ в крови мужчин равна 10-40 Ед/л, у женщин – 12-32 Ед/л.Различные уровни повышения активности АЛТ выявляются при острых гепатитах, циррозе печени, обтурационной желтухе и при приеме гепатотоксических препаратов (яды, некоторые антибиотики).

Резкое повышение активности АЛТ в 5-10 и более раз является несомненным признаком острого заболевания печени. Причем такое повышение выявляется еще до того как проявятся клинические симптомы (желтуха, боли и прочее). Увеличение активности АЛТ можно засечь за1-4 недели до проявления клиники и начать соответствующее лечение, не дав развиться заболеванию в полной мере. Высокая активность фермента при таком остром заболевании печени после проявления клинических симптомов держится недолго. Если нормализация активности ферментане происходит в течение двух недель, это говорит о развитии массивного повреждения печени.

Определение активности АЛТ является обязательным скрининговым тестом для доноров.

Максимальная активность АСТ выявлена в сердце, печени, мышцах и почках. В норме у здорового человека активность АСТ составляет 15-31 Ед/л у мужчин и 20-40 Ед/л у женщин.

Активность АСТ возрастает при некрозе печеночных клеток. Причем в данном случае имеет место прямо пропорциональная зависимость между концентрацией фермента и степенью повреждения гепатоцитов: то есть чем выше активность фермента, тем сильнее и обширнее повреждения гепатоцитов. Увеличение активности АСТ также сопровождает острый инфекционный и острый токсический гепатит (отравления солями тяжелых металлов и некоторыми лекарствами).

Соотношение активности АСТ/АЛТ называется коэффициент де Ритиса. Нормальное значение коэффициента де Ритиса равно 1,3. При повреждениях печени значение коэффициента де Ритиса снижается.

Подробную информацию о биохимическом анализе крови на фермены читайте в статье: Биохимический анализ крови

ЛДГ является широко распространенным ферментом в организме человека. Степень его активности в различных органах в убывающем порядке: почки>сердце>мышцы>поджелудочная железа>селезенка> печень>сыворотка крови. В сыворотке крови присутствует 5 изоформ ЛДГ. Поскольку ЛДГ содержится и в эритроцитах, то кровь для исследования не должна содержать следы гемолиза. В плазме крови активность ЛДГ на 40% ниже, чем в сыворотке. Нормальная активность ЛДГ в сыворотке крови составляет 140-350 Ед/л.

При каких патологиях печени увеличено содержание изоформ
В связи с широкой распространенностью ЛДГ в различных органах и тканях, повышение общей активности ЛДГ не имеет большого значения для дифференциальной диагностики различных заболеваний. Для диагностики инфекционного гепатита используют определение активности изоформ ЛДГ 4 и 5 (ЛДГ4 и ЛДГ5). При остром гепатите активность ЛДГ5 в сыворотке крови повышается в первые недели желтушного периода. Повышение совокупной активности изоформ ЛДГ4 и ЛДГ5 выявляется у всех больных инфекционным гепатитом в первые 10 суток. При желчнокаменной болезни без закупорки желчных ходов повышения активности ЛДГ не обнаружено. При ишемии миокарда происходит увеличение активности общей фракции ЛДГ за счет явления застоя крови в печени.

Щелочная фосфатаза располагается в мембране клеток канальцев желчных ходов. Эти клетки канальцев желчных ходов имеют выросты, которые образуют, так называемую, щеточную каемку. Щелочная фосфатаза располагается именно в этой щеточной каемке. Поэтому при повреждении желчных ходов щелочная фосфатаза высвобождается и выходит в кровь. В норме активность щелочной фосфатазы в крови колеблется в зависимости от возраста и пола. Так у здоровых взрослых людей активность щелочной фосфатазы лежит в пределах 30-90 Ед/л. Активность этого фермента повышается в периоды активного роста – при беременности и у подростков. Нормальные показатели активности щелочной фосфатазы у подростков достигают 400 Ед/л, а у беременных женщин – до 250 Ед/л.

Читайте также:  Смт терапия на область печени детям количество процедур

При каких патологиях печени увеличено содержание
При развитии обтурационной желтухи активность щелочной фосфатазы в сыворотке крови возрастает в 10 и более раз. Определение активности ЩФ используют в качестве дифференциально-диагностического теста именно обтурационной желтухи. Менее значительное повышение активности щелочной фосфатазы в крови выявляется также при гепатитах, холангитах, язвенных колитах, кишечных бактериальных инфекциях и тиреотоксикозе.

В норме глутаматдегидрогеназа присутствует в крови в небольших количествах, так как является митохондриальным ферментом, то есть, расположен внутриклеточно. Степень увеличения активности данного фермента выявляет глубину поражения печени.

Увеличение концентрации глутаматдегидрогеназы в крови является признаком начала дистрофических процессов в печени, вызванных эндогенными факторами или экзогенными. К эндогенным факторам относят опухоли печени или метастазы в печень, а к экзогенным –токсины, повреждающие печень (тяжелые металлы, антибиотики и т.д.), и инфекционные заболевания.

Коэффициент Шмидта
Совместно с аминотрансферазами рассчитывают коэффициент Шмидта (КШ). КШ = (АСТ+АЛТ)/ГлДГ. При обтурационной желтухе коэффициент Шмидта равен 5-15, при остром гепатите – более 30, при метастазах опухолевых клеток в печень – около 10.

Данный фермент имеется не только в печени. Максимальная активность γ-глутамилтрансферазы выявляется в почках, поджелудочной железе, печени и предстательной железе. У здоровых людей в норме концентрация γ-глутамилтрансферазы составляет у мужчин – 250-1800 нмоль/л*с, у женщин – 167-1100 нмоль/с*л. У новорожденных детей активность фермента в 5 раз выше, а у недоношенных – в 10 раз.

Активность γ-глутамилтрансферазы повышается при заболеваниях печени и желчевыводящей системы, а также при диабете. Наиболее высокая активность фермента сопровождает обтурационную желтуху и холестаз.Активность γ-глутамилтрансферазы при данных патологиях увеличивается в 10 и более раз. При вовлечении печени в злокачественный процесс происходит увеличение активности фермента в 10-15 раз, при хронических гепатитах – в 7 раз.γ-глутамилтрансфераза очень чувствительна к алкоголю, что используется для дифференциальной диагностики между вирусными и алкогольными поражениями печени.

Определение активности этого фермента является наиболее чувствительным скрининговым тестом, который предпочтительнее определения активности аминотрансфераз (АСТ и АЛТ) или щелочной фосфатазы.
Информативно определение активности γ-глутамилтрансферазы и при заболеваниях печени у детей.

В норме в крови содержится в следовых количествах. Определение активности ФМФА используют для диагностики острого гепатита. Однако в большинстве случаев определение активности данного фермента используют для выявления профессиональной патологии у людей, которые работают с токсичными для печени химическими веществами.

При остром инфекционном гепатите активность фруктозо-монофосфат-альдолазы возрастает в десятки раз, а при воздействии токсинов в низких концентрациях (хроническом отравлении токсинами) – только в 2-3 раза.

Соотношение повышений активности различных ферментов при некоторых патологиях печени и желчных путей представлены в таблице.

Фермент Острый гепатит Цирроз Холангит Обтурационная желтуха
АСТ ↑↑
АЛТ ↑↑↑
ЛДГ ↑↑ – / ↑
ЩФ ↑↑↑
СДГ ↑↑↑ ↑ (при обострении)
ФМФА ↑↑

Примечание: ↑ — незначительное повышение активности фермента, ↑↑ — умеренное, ↑↑↑ — сильное повышение активности ферментов, – отсутствие изменения активности.

Подробную информацию о заболеваниях печени читайте в статьях: Гепатит , Желчнокаменная болезнь , Цирроз печени

Итак, мы рассмотрели основные ферменты, определение активности которых может помочь в ранней диагностике или дифференциальной диагностике различных заболеваний печени. К сожалению не все ферменты используют в клинической лабораторной диагностике, снижая тем самым круг патологий, которые можно выявить на ранних стадиях. Учитывая темпы развития науки и техники, возможно, в ближайшие годы произойдет внедрение методов определения некоторых ферментов в практику лечебно-диагностических учреждений широкого профиля.

источник

Примеры ситуационных задач. Задача 1. При обследовании работницы химчистки было обнаружено увеличение активности АЛТ в крови в 6

Задача 1. При обследовании работницы химчистки было обнаружено увеличение активности АЛТ в крови в 6, а АСТ в 2 раза. Обсуждая эти результаты, врач практикант А. связал активацию ферментов с избыточным употреблением мясных продуктов и решил, что особых причин для беспокойства нет, а нужно сделать повторный анализ. Практикант Б. предложил госпитализировать эту работницу, полагая, что у нее поражение печени органическими растворителями. Кто из врачей-практикантов прав и почему?

Ответ. Практикант Б. прав. Вследствие токсического действия органических растворителей могло произойти повышение проницаемости мембран клеток печени и выход ферментов в кровь.

Задача 2. У ребенка содержание в крови фенилаланина 5 мкмоль/мл (при норме 0,2 мкмоль/мл), с мочой выделяется большое количество этой аминокислоты. Назовите заболевание. Какие процессы обмена нарушены, как вскармливать ребенка?

Ответ. Фенилпировиноградная олигофрения. Нарушение обмена фенилаланина – дефект фенилаланингидроксилазы. Рекомендуется диета с исключением фенилаланина.

Задача 3. У больного наблюдались покраснение глаз и зуд при употреблении некоторых сортов яблок и орехов. В ходе обследования в крови пациента был установлен высокий уровень гистамина 1000 ммоль/л (норма 180–900 ммоль/л). Остальные показатели были в норме.

В чем причина повышения концентрации гистамина в крови и какие препараты применяют в этом случае?

Ответьте на вопросы:

а) напишите реакцию образования гистамина, механизм передачи сигнала, объясните его функции в организме;

б) при каких заболеваниях может повышаться концентрация гистамина в крови?

в) какие клетки в организме человека вырабатывают гистамин?

г) на чем основано действие антигистаминных препаратов?

Гистамин образуется способом декарбоксилирования гистидина в тучных клетках.

а) В организме существуют специфические рецепторы, для которых гистамин служит естественным лигандом. В настоящее время различают 3 подгруппы гистаминовых (Н) рецепторов: Н1-, Н2— и Н3-рецепторы. Возбуждение периферических Н1-рецепторов сопровождается спастическим сокращением бронхов, мускулатуры кишечника и другими явлениями. Наиболее характерно для возбуждения Н2-рецепторов усиление секреции желудочных желез. Они участвуют также в регуляции тонуса гладких мышц матки, кишечника, сосудов. Вместе с Н1-рецепторами Н2-рецепторы играют роль в развитии аллергических и иммунных реакций. Н2-рецепторы участвуют также в медиации возбуждения в ЦНС. В последнее время стали придавать большое значение стимуляции Н3-рецепторов в механизме центрального действия гистамина.

Биологическое действие гистамина:

• стимулирует секрецию желудочного сока, слюны (т.е. играет роль пищеварительного гормона)

• повышает проницаемость капилляров, вызывает отеки, снижает

АД (но увеличивает внутричерепное давление, вызывает головную

• сокращает гладкую мускулатуру легких, вызывает удушье;

• участвует в формировании воспалительной реакции;

• вызывает расширение сосудов, покраснение кожи, отечность ткани аллергическую реакцию;

• выполняет функцию нейромедиатора;

б) Аллергические реакции увеличивают концентрации гистамина в крови. Гистамин секретируется в кровь при повреждении тканей (удар, ожог).

в) В организме гистамин присутствует во всех тканях и в основном хранится в метахроматических гранулах тучных клеток и в базофильных лейкоцитах (базофилах). В этих клетках он присутствует в неактивном связанном состоянии и высвобождается, когда клетка получает соответствующий сигнал.

г) Антигистаминные препараты (АП)группа веществ, способных подавлять действие свободного гистамина. АП снимают вызываемый гистамином спазм гладкой мускулатуры бронхов и кишечника, уменьшают проницаемость капилляров, препятствуют развитию отека тканей, вызываемого им, облегчают течение аллергических реакций. Предполагают, что антигистаминная активность этих препаратов объясняется блокированием рецепторов гистамина на клетках гладкой мускулатуры и желез. Есть данные, что АП повышают активность гистидазы – фермента, способствующего распаду гистидина. Наряду с противогистаминным действием многие АП угнетающе влияют на центральную нервную систему, вызывают снотворный эффект, усиливают действие наркотических, снотворных, анальгезирующих и местноанестезирующих средств. Небольшое количество гистамина содержится в ЦНС, где он играет роль нейромедиатора.

Задача 4.Болезнь Хартнупа – наследственная ферментопатия обмена триптофана. Заболевание вызвано дефектом в структуре переносчика аминокислот щеточной каемки тощей кишки и нарушением реабсорбции триптофана и продуктов его обмена в почках. Патология проявляется мозжечковой атаксией, пеллагроподобными изменениями кожи, аминоацидурией, повышенным содержанием в моче индикана и индольных соединений. У больного возникает недостаток триптофана в организме и нарушается образование из него биогенного амина и одного из витаминов.

Рисунок 25.Образованиенекоторых биологически активных веществ из триптофана

Какие жизненно важные процессы нарушаются при данном заболевании?

а) напишите схему синтеза серотонина и укажите, предшественником какого гормона он считается;

б) назовите витамин, который образуется из триптофана;

в) вспомните, в состав какого кофермента он входит;

г) приведите пример ферментов, для работы которых необходим этот кофермент.

а) Серотонин – биологически активное вещество широкого спектра действия. Он стимулирует сокращение гладкой мускулатуры, оказывает сосудосуживающий эффект, регулирует АД, температуру тела, дыхание, обладает антидепрессантным действием. Мелатонин – гормон, регулирующий суточные сезонные изменения метаболизма организма и участвующий в регуляции репродуктивной функции; регулирует состояния сон / бодрствование.

Рисунок 26. Образование серотонина и мелатонина из триптофана

б) Из триптофана синтезируется никотиновая кислота (витамин РР);

в) Из этого витамина образуется NAD + . Для его синтеза ферменты, находящиеся в цитозоле, используют никотиновую кислоту по следующей схеме: никотинат -> никотинат-мононуклеотид (NMN) -> дезамидо-NAD + -> NAD + ;

г) Примеры NAD + -зависимых дегидрогеназ:

1. лактат-дегидрогеназа
2. дигидролипоат-дегидрогеназа (пируват/α-кетоглутарат-дегидрогеназный комплекс)
3. изоцитрат-дегидрогеназа, малат-дегидрогеназа (цикл Кребса)
4. β-гидроксибутират-дегидрогеназа (β-окисление жирных кислот)
5. глутамат-дегидрогеназа (прямое и непрямое дезаминирование после трансаминирования)
6. алкоголь-дегидрогеназа (метаболизм этилового спирта)
7. глицерол-3-фосфат-дегидрогеназа (глицеролфосфатный NADH-переносящий челнок, глюконеогенез из глицерола, синтез глицерола)

Задача 5.Повышенная экскреция двух основных аминокислот известна под названием «лизинурическая непереносимость белка», наследуется как аутосомный рецессивный признак. У гомозигот нарушен транспорт лизина, аргинина в кишечнике, реабсорбция в почках, захват этих веществ, клетками печени. В крови больных снижена концентрация лизина, аргинина и орнитина, в раннем возрасте у них отмечаются гепатоспленомегалия, непереносимость белка и эпизодическая интоксикация аммонием. Клинические проявления выхваны гипераммониемией. Для лечения этого заболевания используют цитруллин – нейтральную аминокислоту, всасывание в кишечнике и печеночный транспорт которой у больных не нарушены.

Почему у этих больных наблюдается гипераммониемия?

а) напишите схему процесса, нарушение которого развивает гипераммониемию;

б) опишите токсическое действие аммиака;

в) объясните механизм лечебного действия цитруллина; какую диету, помимо лечения цитруллином, врач должен рекомендовать больному при такой патологии.

а) Гипераммониемия может развиваться из-за недостаточного количества аргинина и орнитина, необходимых для нормального функционирования орнитинового цикла.

Рисунок 28. Орнитиновый цикл

б) V орнитинового цикла

конц NН3 в клетках печени

3 проходит в любые клетки (также клетки мозга)

рН в клетках (алкалоз)

в клетках V реакций:

1) восстановительного аминирования 2) образование глутамина

α-кГ+NH3 + NADН+Н + → Глу +NАD + Глу + NН3 + АТФ → Глн

концентрации:

• функционирование Nа + ,К + -АТФазы;

• энергетический обмен в клетках;

• выведение Глн и накопление его в клетках.

в) Метаболизм цитруллина обеспечивает процесс аргинином и орнитином, что снижает концентрацию аммиака в крови. На фоне перорального приема цитруллина необходимо ограничить количество белков в пище.

Читайте также:  Рак печени 2 года что делать

Задача 6.Исследованиями установлено, что накопление гомоцистеина – независимый фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний – инфаркта миокарда, инсульта, венозной тромбоэмболии и атеросклероза. SH-группа гомоцистеина легко подвергается процессу перекисного окисления, что повреждает стенки сосудов. На поврежденную поверхность осаждаются «пенистые клетки», содержащие большое количество холестерола, начинают образовываться атеросклеротические бляшки. Кроме того, гомоцистеин тормозит работу противосвертывающей системы, что нарушает свертываемость крови. В норме содержание гомоцистеина в плазме крови составляет 5–15 мкмоль/л. При увеличении уровня гомоцистеина в плазме на 2,5 мкмоль/л риск инфаркта миокарда возрастает на 10%. Учитывая данные свойства гомоцистеина, его накопление в крови – одно из звеньев патогенеза ранней тромбоваскулярной болезни. При наличии ее увеличивается риск развития тромбозов, что в дальнейшем развивает инфаркты и инсульты.

Объясните особенности метаболизма гомоцистеина в организме и молекулярный механизм его последующего накопления в крови.

а) напишите формулу гомоцистеина;

б) укажите, какую роль гомоцистеин играет в обмене других аминокислот; приведите формулы этих аминокислот;

в) нарисуйте схемы основных путей образования и катаболизма гомоцистеина;

г) назовите ферменты, которые участвуют в его утилизации, и коферменты;

д) изложите, дефицит каких витаминов – наиболее частая причина гипергомоцистеинемии.

б) Гомоцистеин – промежуточная аминокислота в обмене серосодержащих аминокислот. Он превращается в метионин под действием гомоцистеин-метилтрансферазы, таким образом непосредственно участвуя в регенерации метионина. Может использоваться для синтеза цистеина.

Рисунок 30. Метионин, Цистеин

Рисунок 31. Синтез и распад гомоцистеина

г) Метионинсинтаза (гомоцистеин-метилтрансфераза), цистатионин-синтаза. Метилкобаламин, N5-метилтетрагидрофолат, пиридоксальфосфат.

д) Для того чтобы утилизировать гомоцистеин и предотвратить гипергомоцистеинемию, необходимо постоянное поступление с пищей фолиевой кислоты, поскольку ее производное метил-Н4-фолат участвует в реакции превращения гомоцистеина в метионин. В этой реакции метил-Н4-фолат передает метильную группу на кобаламин (витамин В12), метилкобаламин непосредственно участвует в регенерации метионина. Гомоцистеин также используется для синтеза цистеина. Реакции синтеза происходят при участии пиридоксальфосфата – кофермента витамина В6.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Лучшие изречения: Как то на паре, один преподаватель сказал, когда лекция заканчивалась — это был конец пары: «Что-то тут концом пахнет». 8181 — | 7872 — или читать все.

95.83.2.240 © studopedia.ru Не является автором материалов, которые размещены. Но предоставляет возможность бесплатного использования. Есть нарушение авторского права? Напишите нам | Обратная связь.

Отключите adBlock!
и обновите страницу (F5)

очень нужно

источник

Как вы думаете, где локализован патологический процесс? Следует ли ожидать изменения активности аланинаминотрансферазы?

Повышение активности лактатдегидрогеназы V и гамма-глутаминтранспептидазы может свидетельствовать о патологии печени т.к. оба фермента являются органоспецифичниыми для данного органа. Да, возможно стоит ожидать увеличение активности АЛТ, т.к. при дальнейшем развитии паталогического процесса возможно развитие цитолиза и как следствие выход данного фермента в кровь.

31) В крови больного ребенка резко повышена активность лактатдегидрогеназыI и II, а также активность креатинкиназы.

Есть ли основания ожидать изменений активности аминотрансфераз? Как изменится значение коэффициента де Ритиса? Активность какой изоформыкреатинкиназы будет повышена? Ответ поясните. Какой тип реакций катализируют указанные ферменты?

ЛДГ 1 и 2 преобладают в сердце и корковом в-ве почек. Одновременное повышение КФК (МВ) может говорить о патологии миокарда. Повышение АЛТ и АСТ стоит ожидать, т.к. они тоже выделятся в кровь при повреждении миокарда. В сердце преобладает АСТ. Коэффициент Де Ритиса увеличится (>2 при норме 0.91-1.75). КФК катализирует пренос фосфатных групп, ЛДГ – расщепление лактата, АСТ и АЛТ – перенос аминогрупп аспартата и аланина соответственно (превращение а-аминокислот в кетокислоты).

32) У подростка активность аспартатаминотрансферазы сыворотки крови 180 Ед/л. Повышена активность креатинфосфокиназы (МВ) и лактатдегидрогеназыI.

Как вы думаете, где локализован патологический процесс? Следует ли ожидать изменения активности аланинаминотрансферазы? Какие реакции катализируют данные энзимы?

Повышение уровня АСТ в сыворотке, ЛДГ-1 и КФК-МВ говорит о пат.процессе в миокарде. АЛТ может измениться незначительно, т.к. в сердце преобладает АСТ. КФК катализирует пренос фосфатных групп, ЛДГ – гидролитическое расщепление лактата, АСТ и АЛТ – перенос аминогрупп аспартата и аланина соответственно.

33) У ребенка 10 лет активность аланинаминотрансферазысыворотки крови 300Ед/л. Повышена активность аргиназы, гистидазы и лактатдегидрогеназыV.

Как вы думаете, где локализован патологический процесс? Как может измениться активность аспартатаминотрансферазы и псевдохолинэстеразы? К какому классу относятся все перечисленные ферменты?

ЛДГ-5 локализуется в скелетной мускулатуре и печени. АЛТ – в печени. Аргиназа, гистидаза – также в печени. Повышение уровня в сыворотке этих ферментов говорит о патологии печени. Активность ПХЭ уменьшится – т.к. снизится белково-секреторная ф-я печени. Уровень АСТ часто повышается в 20 — 50 раз при заболеваниях печени, сопровождающихся некрозом.
ЛДГ катализирует гидролитическое расщепление лактата, аргиназа — гидролизует аргинин до орнитина и мочевины, гистидаза – гидролиз гистидина. ПХЭ – расщепляет ацетилхолин, АЛТ – перенос аминогруппы аланина.

34) Назначьте биохимическое (энзимологическое) обследование ребенку, у которого Вы подозреваете снижение экскреторной функции поджелудочной железы вследствие ее воспаления. Назовите тип катализируемой реакции выбранных для диагностики ферментов. Объясните, почему в комплексной терапии такого заболевания используют ингибиторы трипсина?

При панкреатите повышается активность а-амилазы, панкреатической липазы, трипсина. Поджелудочная является единственным источником трипсина – фермента класса гидролаз, расщепляющего пептиды и белки. Ингибирование образования трипсина снижает нагрузку на поджелудочную, предотвращает ее «саморазрушение» и обострение заболевания, т.к. трипсин вследствие воспаления не может выделиться в полость 12ПК.

А-амилаза (гликозил-гидролаза) – расщепляет крахмал до олигосахаридов, панкр. Липаза – расщепляет триглицериды на глицерин и ВЖК.

35) Активность щелочной фосфатазы новорожденного 35 – 106 МЕ/л, а ребенка в возрасте 10 лет – 106 — 213 МЕ/л.

Почему с возрастом происходит повышение активности фермента в сыворотке крови?

ЩФ – гидролаза, отщепляющая фосфат, наиболее активна в щелочной среде. ЩФ локализуется костной ткани, плаценты, печени., следственно, интенсивным обменом фосфатов. Повышение уровня ЩФ у ребенка происходит в результате роста костной ткани и интенсивного обмена фосфатов.

36) Подросток находился в контакте с больным вирусным гепатитом (заболевание печени, сопровождающееся цитолизом).

Назначьте биохимическое (энзимологическое) обследование, с помощью которого можно выявить признаки нарушения структуры и функции печени в случае заражения. Как изменится у него уровень маркерных и секреторных ферментов печени? Назовите класс и подкласс выбранных для диагностики ферментов

На анализ – ЛДГ-5, АЛТ, ПХЭ, ГГТП (маркер холестаза), ЩФ. Уровень всех ферментов, кроме ПХЭ, повысится.

АЛТ-трансфераза, трансаминаза, ЛДГ – оксидоредуктаза, дегидрогеназа. ПХЭ- гидролаза, гидролаза пептидных связей. ГГТП – пептидаза, ЩФ – гидролаза фосфоэфирных связей.

37) Назначьте биохимическое (энзимологическое) обследование ребенку с подозрением на инфаркт миокарда (заболевание протекает с развитием некроза). Каковы возможные сдвиги ферментативной активности? Назовите класс и подкласс выбранных для диагностики ферментов.

На анализ — АЛТ, ЛДГ-1,2, КФК-МВ. При инфаркте с некрозом уровень ферментов повысится (также тропонина). АЛТ – аминотрансфераза, ЛДГ – оксидоредуктаза, дегидрогеназа, КФК – трансфераза, киназа.

38) Назначьте биохимическое (энзимологическое) обследование ребенку с подозрением на заболевания печени, связанные с нарушением ее экскреторной функции. Каковы возможные сдвиги ферментативной активности? Назовите класс и подкласс выбранных для диагностики ферментов.

Нарушение экскр. Ф-ии печени. Анализы – ЩФ печеночная, ПХЭ. Уровень ферментов понизится. ЩФ – гидролаза фосфоэфирных связей, ПХЭ- гидролаза, гидролаза пептидных связей.

39) Почему у детей раннего возраста уровень активности внутриклеточных ферментов в плазме крови выше, чем у взрослых, а псевдохолинэстеразы – ниже?

У детей раннего возраста высокая проницаемость клеточных мембран, поэтому активность внутриклеточных ферментов в сыворотке несколько выше чем у взрослых.

Низкая активность ПХЭ связана с низкой белковосинтетической функцией печени.

40) Объясните, почему при определении активности лактатдегидрогеназы материалом для исследования является сыворотка крови без признаков гемолиза, а при определении активности панкреатической липазы можно использовать гемолитическую сыворотку? Назовите положение указанных ферментов в классификаторе.

ЛДГ содержится в большом кол-ве не только в сыворотке, но и в эритроцитах, поэтому при анализе гемолизированной крови возможен ложноположительный результат. Панкр. Липаза же органоспецифичный фермент, и гемолиз крови не повлияет на результат. ЛДГ – оксидоредуктаза, дегидрогеназа. Липаза – гидролаза, липаза.

41) У ребенка железодефицитное состояние.

Как при этом изменится скорость микросомальногогидроксилирования (МСГ)? Как это нужно учесть, подбирая дозы лекарственных препаратов для лечения сопутствующих заболеваний? Объясните механизм работы микросомальной системы гидроксилирования. К какому классу относятся ферменты МСГ?

При железодефицитных состояниях скорость МСГ замедлится, т.к. при микросомальном гидроксилировании необходимым компонентом является железо. МСГ принимает участие в метаболизме ксенобиотиков и лекарственных препаратов, поэтому фармакотерапию следует подобрать такую, чтобы максимально снизить интоксикацию организма и побочные эффекты.

Суть реакций МСГ заключается в гидроксилировании вещества типа R-H с использованием одного атома молекулы кислорода О2, второй атом соединяется с протонами водорода H + с образованием воды. Донором протонов водорода является восстановленный NADPH + H + . Таким образом, меняется структура исходного вещества

Ферменты МСГ – микросомальные оксигеназы.

42) Объясните, почему при повышении проницаемости мембран гепатоцитов в плазме крови в большей степени возрастает активность аланинаминотрансферазы (АЛТ), несмотря на то, что суммарная активность аспартатаминотрансферазы в клетках печени выше по сравнению с активностью АЛТ. Какой тип реакции катализируют данные ферменты и как их используют в диагностике заболеваний?

АЛТ в гепатоцитах локализуется главным образом в цитозольной части, в то время как АСТ – в митохондриях, и высвобождается в сыворотку только при полном цитолизе.

АЛТ Катализирует перенос аминогруппы аланина на альфа — кетоглутаровую кислоту с образованием пировиноградной кислоты и глутаминовой кислоты. Переаминирование происходит в присутствии кофермента — пиридоксальфосфата — производного витамина В6.

АСТ — Катализирует перенос аминогруппы от аспарагиновой кислоты на альфа-кетоглутаровую кислоту с образованием щавелевоуксусной кислоты и глутаминовой кислот. Переаминирование происходит в присутствие кофермента — пиридоксальфосфата — производного витамина В6.

43) У больного снижена активность ферментов дегидрогеназ (лактатдегидрогеназы, малатдегидрогеназы, алкогольдегидрогеназы) в сыворотке крови.

Объясните возможную причину данного изменения. Как можно устранить причину? Почему в норме обнаруживается активность в плазме крови внутриклеточных ферментов? Какой тип реакций катализируют указанные ферменты?

Активность дегидрогеназ в крови снижается при недостатке ионов марганца, цинка и других, которые входят в состав активного центра дегидрогеназ.

ЛДГ — гликолитический цинксодержащий фермент, обратимо катализирующий окисление L-лактата в пировиноградную кислоту.

Малатдегидрогеназа — катализирует окислительно-восстановительную реакцию превращения малата в оксалоацетат (специфичен в отношении L-изомеров).

Алкогольдегидрогеназа — катализирует окисление спиртов и ацеталей до альдегидов и кетонов в присутствии никотинамидадениндинуклеотида

44) Вследствие дефицита тиамина может возникнуть гипоэнергетическое состояние. Объясните, почему. Известно, что в тканях при этом повышается уровень кетокислот.

Дата добавления: 2018-02-18 ; просмотров: 414 ; ЗАКАЗАТЬ РАБОТУ

источник