Меню Рубрики

Влияние противовирусной терапии на регресс фиброза печени

Общение гепCников, эскулапов и примкнувших к ним.

Накопал несколько статей про исследования на тему отката фиброза после ПВТ.
См. перевод (с небольшими сокращениями) одной из них:
DAA treatment of chronic hepatitis C results in rapid regression of transient elastography and fibrosis markers FIB-4 and APRI
(http://sci-hub.tw/10.1111/liv.13256).
«ППД-лечение хронического гепатита С приводит к быстрому регрессу фиброза, оцененному транзиентной эластографией и индексами FIB-4 и APRI»

ВСТУПЛЕНИЕ
Новые противовирусные препараты прямого действия (ППД) при хроническом гепатите С (ХГС), такие как софосбувир (SOF), ледипасвир/софосбувир (LDV/SOF), паритапревир/ритонавир/омбитасвир (PAR/r/OBV) и дасабувир (DAS), даклатасвир (DCV) или симепревир (SMV), вошли в клиническую практику, начиная с декабря 2013 года. Эти новые терапевтические средства имеют минимальные побочные эффекты и достигают показателей устойчивого вирусологического ответа (УВО) значительно выше 90% в большинстве групп пациентов. Предыдущие схемы лечения на основе пегилированного (ПЭГ) интерферона явно уступают этим новым схемам и были заменены ППД-терапией в международных рекомендациях для большинства пациентов.
Оценка воспалительной активности и стадии фиброза до лечения ВГС является распространенной практикой и даже требуется во многих странах для получения компенсации за ППД-терапию.
В качестве альтернативы биопсии печени транзиентная эластография (ТЭ) стала основной неинвазивной оценкой фиброза печени и заменила биопсию в некоторых случаях.
Метод TЭ был введен в 2003 году. Из доступных неинвазивных методов, метод ТЭ — наиболее точный с повышающейся чувствительностью и специфичностью для продвинутых стадий фиброза. TЭ обычно выполняется во многих центрах для оценки фиброза до лечения ВГС и для дальнейшего наблюдения пациентов, которые достигают УВО. Значимость уменьшения результатов ТЭ после ППД-терапии в отношении дальнейшего ведения и наблюдения пациентов неясна.
Помимо биопсии печени и TЭ, для оценки фиброза печени в недавнее время были разработаны и утверждены множество калькуляторов расчета степени фиброза по лабораторным значениям.
Преимущество этих показателей очевидно, поскольку они не требуют ни инвазивной и отнимающей много времени процедуры, ни дорогостоящего оборудования, кроме лабораторного. Методы Fibrosis-4 (FIB-4) и аспартатаминотрансферазно-тромбоцитный индекс (APRI) были утверждены для хронического гепатита С (ХГС) и показывают приемлемую чувствительность и специфичность, особенно для продвинутого фиброза и цирроза печени.
Предыдущие исследования для интерфероновой терапии показали, что в течение нескольких лет после достижения УВО фиброз печени и даже цирроз могут регрессировать у большого процента пациентов с ВГС. Эта регрессия фиброза была связана с уменьшением риска осложнений, связанных с печенью, таких, как декомпенсация, кровотечение из варикозно расширенных вен и развитие гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК).
Необходимость наблюдения после УВО, особенно в случаях регрессии фиброза, остается предметом для обсуждения. Текущие гайд-лайны рекомендуют пожизненный раз в 6 месяцев ультразвуковой скрининг для всех пациентов с продвинутым фиброзом (F3 по шкале Метавир) и циррозом печени, даже если достигнут УВО, из-за постоянного повышенного риска развития ГЦК.
Недавние исследования подтверждают идею о том, что TЭ может быть полезным инструментом для прогнозирования неблагоприятных событий для ХГС-пациентов после УВО и может помочь в организации наблюдения.
В ходе дальнейшего применения ППД-лечения ХГС было отмечено поразительно быстрое снижение значений TЭ.
Это согласуется с недавним наблюдением Мандорфера и его коллег, что достижение УВО после ППД-лечения уменьшает портальную гипертензию, вызванную ВГС.
Целью данного исследования было I) оценить количественно снижение TЭ в большой группе пациентов с ВГС после ППД-лечения, II) выявить факторы, связанных с регрессией TЭ, но других, чем ППД-лечение или их отсутствие и III) соотнести результаты ТЭ с результатами фиброза, рассчитанными по сывороточным маркерам тестами FIB-4 и APRI.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Структура исследования
Это исследование было создано как мультицентрическое наблюдательное исследование. Данные были собраны как ретроспективно, так и в ходе наблюдения. Данные были проанализированы в отношении уменьшения значений TЭ, FIB-4 и APRI для оценки фиброза у пациентов с ХГС, получавших ППД-терапию.
…..
Исследование популяции
Была произведена оценка пятисот сорока девяти пациентов с ХГС, начавших ППД-лечение с ноября 2013 по декабрь 2015. Пациенты были отобраны в трех гепатологических центрах в Швейцарии (Цюрих, Лугано, Санкт-Галлен). 496 пациентов получили ППД-терапию и только 53 пациента получили комбинацию ПЭГ-интерферона и SOF. Сопутствующие заболевания печени и ко-инфекции были зафиксированы там, где это было возможно. Был один случай каждого из следующих: первичный билиарный цирроз, гемохроматоз, аутоиммунный гепатит и болезнь Вильсона, которые были исключены из исследования. В нашей группе пациентов 46 пациентов имели ВИЧ-инфекцию, у 5 была инфекция ВГВ и у 1 пациента была ко-инфекция ВИЧ и ВГВ.
Критериями включения были: а) терапия на основе ППД при хроническом гепатите С, б) наличие данных о результате лечения, включая документированный УВО (определяемый как необнаруживаемая РНК ВГС с помощью ПЦР (анализатор COBAS 4800; Roche Diagnostics, Indianapolis, Indiana, USA) или не-УВО на 12-й неделе, c) действительные измерения TЭ в течение 12 месяцев до начала терапии и в течение 18 месяцев после окончания лечения (EOT), г) до- и послетерапийная лабораторная панель, включая вирусную нагрузку ВГС, генотип и параметры для расчета FIB-4 и APRI, e) пациент информирован о согласии. Пациенты, которые не соответствовали критериям включения, были исключены из исслндования (рисунок 1). Большинство исключенных пациентов не имели измерений TЭ до (n=24) или после терапии (n=32) или имели дотерапийное ТЭ-обследование давностью свыше 12 месяцев (n=54). Один пациент умер во время терапии по несвязанным с этим лечением причинам. Четыре пациента получили трансплантацию печени во время курса лечения. Тридцать один пациент был потерян для наблюдения. Триста девяносто два пациента соответствовали критериям включения и были включены в статистическую оценку.
Противовирусная терапия.
Пациенты с хронической инфекцией ВГС начали ППД-лечение в период между 2014 и 2015 годами, следуя текущим рекомендациям Европейской ассоциации по изучению печени (EASL) и с одобрения швейцарских органов здравоохранения. Четыреста девяносто шесть пациентов получали безинтерфероновую комбинацию ППД ± рибавирин и 53 пациента —
сочетание ПЭГ-интерферона, рибавирина и SOF. Средняя продолжительность лечения всех пациентов была 15,67 недели. Успешное лечение было определено как отрицательный ПЦР ВГС через 12 недель после окончания лечения (УВО12). Нижний предел обнаружения ВГС ПЦР-анализом был 15 МЕ/мл (COBAS 4800; Roche Diagnostics, Индианаполис, Индиана, США).
Измерение жесткости печени
Измерения жесткости печени (LS) проводили с использованием TЭ (FibroScan, Echosens, Paris, Франция), как описано ранее и в соответствии с текущими гайд-лайнами EASL с использованием откалиброванных датчиков в соответствии с ИМТ (датчик М, если ИМТ 30% или с показателем успешности измерений 0,77 был расценен как значительный фиброз, балл >0,84 — как признак цирроза. FIB-4 балл >1,45 указывает на значительный фиброз, значения >3,25 – цирроз.
…..
Характеристики пациентов.
Было оценены данные 549 пациентов с ППД-лечением хронического гепатита С. Пациенты, которые не соответствовали критериям включения, были исключены, как показано на рисунке 1. A всего 392 пациента, проходящих ППД-лечение инфекции ХВГС и измерениями TЭ, были включены для дальнейшего анализа. Характеристики группы приведены в таблице 1.
В целом, медианное значение TЭ до начала терапии составляло 12,65 кПа (IQR 9,45-19,2 кПа). Пациенты, которые не достигли УВО (n=27) имели значительно (р=0,001) более высокие значения TЭ до начала терапии (медиана 19,40 (IQR 10,8-32,5)), чем пациенты с УВО (n=365) (медиана 12,5 (IQR 9,2-18,2 кПа)). Пятьдесят восемь процентов пациентов до ППД-лечения были наивными, тридцать пациентов имели сопутствующую ВИЧ-инфекцию, 5 пациентов имели ВГВ-инфекцию и 1 пациент страдал от ВИЧ и ВГВ.
Значение ТЭ значительно уменьшается сразу после успешного ППД-лечения.
Общие значения TЭ у включенных в исследование пациентов значительно снизились после ППД-лечения (рисунок 2a) с медианного значения TЭ до лечения 12,65 кПа (IQR 9,45- 19,2 кПа) до медианного значения 8,55 кПа (IQR 5,93-15,25), в основном, в течение 12 недель после лечения. Относительно результата лечения (УВО в сравнении с не-УВО), только пациенты с УВО показали значительное снижение значений TЭ. Значения TЭ у пациентов без УВО также уменьшались, но не достигли уровня значимости (рисунок 2b). Значительное снижение TЭ после успешной ППД-терапии не зависело от генотипа ВГС (рис. 2в).
Значения расчетом фиброза по сыворотке значительно снизились после УВО, аналогично значениям TЭ.
По аналогии с измерениями TЭ, баллы фиброза по APRI и FIB-4 показали значительное снижение при оценке у всех пациентов, проходящих ППД-лечение (рис. 3а и б). Более того, снижение показателей фиброза достигло уровня значимости р Снижение TЭ сохраняется и в повторных измерениях после ППД-лечения.
Подгруппа из 143 пациентов с повторными измерениями TЭ после лечения была оценена для подтверждения устойчивого снижения TЭ. Из этих 143 УВО был достигнут у 137 пациентов, в то время как 6 пациентов не имели УВО. Среднее время между окончанием лечения и первым послетерапийным ТЭ было 15 недель, вторым послетерапийным ТЭ – в среднем 40 недель. Для всех 143 пациентов медианный показатель TЭ до начала терапии был 14,3 кПа (IQR 10,2-21,3). Медиана TЭ в первом послетерапийном измерении составила 10,2 кПа (IQR 6,8-16,9), в то время как медиана TЭ во втором послетерапийном измерении составила 9,1 кПа (IQR 6,1-13,9) (рис. 4а). Произошло значительное снижение значений между первым и вторым послетерапийными измерениями у 137 пациентов, достигших УВО (р

источник

Согласно данным нового ретроспективного исследования фиброз печени регрессирует у части пациентов с хронической инфекцией гепатита С, которые получили устойчивый вирусологический ответ (УВО) после лечения противовирусными препаратами прямого действия (ПППД).

Ингибирование репликации вируса гепатита C (ВГС) с помощью ПППД, по-видимому, снижает воспаление печени; но пока собрано мало информации о влиянии лечения ВГС-инфекции на фиброз печени.

Доктор Кармен де Мендоса с коллегами из Исследовательского института Пуэрта-де-Йерро-Сеговия-де-Арана в Мадриде исследовали изменения в фиброзе печени при помощи эластографии (Fibroscan) у 246 пациентов с ВГС-инфекцией, которые достигли УВО.

Больше половины пациентов (57,2%) имели развитый фиброз печени перед началом лечения, 18,4% — декомпенсированный цирроз, а 42% были инфицированы ВИЧ.
Значения медианных фибросканов снижались с 11 кПа в начале исследования до 8,2 кПа при достижении УВО12 независимо от ВИЧ-статуса. И в большей степени значения уменьшались в подгруппе пациентов с развитым фиброзом (от 19 кПа до 14,1 кПа).

Значительное снижение фиброза чаще наблюдалось у пациентов с развитым фиброзом, чем у пациентов с нулевым фиброзом (52,3% против 22,5%), но 41,4% лиц с развитым фиброзом печени не показали значимых улучшений.

При многопараметрическом анализе высокие исходные значения Фиброскана были единственным независимым предиктором более выраженной регрессии фиброза.

«Несмотря на то, что улучшения более выражены у подгруппы пациентов с исходным развитым фиброзом или циррозом, — заключают исследователи, — у большой части пациентов сохранился цирроз, и им требуется дальнейшее клиническое наблюдение, включая периодический скрининг на рак».

Таким образом, высокий фиброз печени снижается почти у 60% пролечившихся препаратами прямого действия независимо от наличия ВИЧ.

источник

Лечение хронического гепатита С новыми противовирусными препаратами прямого действия (ПППД) приводит к быстрому регрессу фиброза печени, оцененному транзиентной эластографией и тестами FIB-4 и APRI.

Новые противовирусные препараты прямого действия при хроническом гепатите С (ХГС), такие как Софосбувир (SOF), Ледипасвир/Софосбувир (LDV/SOF), Паритапревир/Ритонавир/Омбитасвир (PAR/r/OBV) и Дасабувир (DAS), Даклатасвир (DCV) или Симепревир (SMV), вошли в клиническую практику, начиная с декабря 2013 года. Эти новые терапевтические средства имеют минимальные побочные эффекты и достигают показателей устойчивого вирусологического ответа (УВО) у значительно выше 90% в большинстве групп пациентов. Предыдущие схемы лечения на основе пегилированного (ПЭГ) интерферона явно уступают этим новым схемам и были заменены ПППД-терапией в международных рекомендациях для большинства пациентов.

Читайте также:  Печень акустический доступ затруднен что это значит

Оценка воспалительной активности и стадии фиброза до лечения ВГС является распространенной практикой и даже требуется во многих странах для получения компенсации за ПППД-терапию.
В качестве альтернативы биопсии печени транзиентная эластография (ТЭ) стала основной неинвазивной оценкой фиброза печени и заменила биопсию в некоторых случаях.

Метод TЭ был введен в 2003 году. Из доступных неинвазивных методов, метод ТЭ — наиболее точный с повышающейся чувствительностью и специфичностью для продвинутых стадий фиброза. TЭ обычно выполняется во многих центрах для оценки фиброза до лечения ВГС и для дальнейшего наблюдения пациентов, которые достигают УВО. Значимость уменьшения результатов ТЭ после ПППД-терапии в отношении дальнейшего ведения и наблюдения пациентов неясна.

Помимо биопсии печени и TЭ, для оценки фиброза печени в недавнее время были разработаны и утверждены множество методов расчета степени фиброза по лабораторным значениям.
Преимущество этих показателей очевидно, поскольку они не требуют ни инвазивной и отнимающей много времени процедуры, ни дорогостоящего оборудования, кроме лабораторного.

Методы Fibrosis-4 (FIB-4) и аспартатаминотрансферазно-тромбоцитный индекс (APRI) были утверждены для хронического гепатита С (ХГС) и показывают приемлемую чувствительность и специфичность, особенно для продвинутого фиброза и цирроза печени.

Предыдущие исследования для интерфероновой терапии показали, что в течение нескольких лет после достижения УВО фиброз печени и даже цирроз могут регрессировать у большого процента пациентов с ВГС. Эта регрессия фиброза была связана с уменьшением риска осложнений, связанных с печенью, таких, как декомпенсация, кровотечение из варикозно расширенных вен и развитие гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК).

Необходимость наблюдения после УВО, особенно в случаях регрессии фиброза, остается предметом для обсуждения. Текущие гайд-лайны рекомендуют пожизненный раз в 6 месяцев ультразвуковой скрининг для всех пациентов с продвинутым фиброзом (F3 по шкале Метавир) и циррозом печени, даже если достигнут УВО, из-за постоянного повышенного риска развития ГЦК.

Недавние исследования подтверждают идею о том, что TЭ может быть полезным инструментом для прогнозирования неблагоприятных событий для ХГС-пациентов после УВО и может помочь в организации наблюдения.

В ходе дальнейшего применения ПППД-лечения ХГС было отмечено поразительно быстрое снижение значений TЭ. Это согласуется с недавним наблюдением Мандорфера и его коллег, что достижение УВО после ПППД-лечения уменьшает портальную гипертензию, вызванную ВГС.

Целью данного исследования было I) оценить количественно снижение TЭ в большой группе пациентов с ВГС после ПППД-лечения, II) выявить факторы, связанных с регрессией TЭ, но других, чем ПППД-лечение или их отсутствие и III) соотнести результаты ТЭ с результатами фиброза, рассчитанными по сывороточным маркерам тестами FIB-4 и APRI.

Это исследование было создано как мультицентровое наблюдательное исследование. Данные были собраны как ретроспективно, так и в ходе наблюдения. Данные были проанализированы в отношении уменьшения значений TЭ, FIB-4 и APRI для оценки фиброза у пациентов с ХГС, получавших ПППД-терапию.

Была произведена оценка пятисот сорока девяти пациентов с ХГС, начавших ПППД-лечение с ноября 2013 по декабрь 2015. Пациенты были отобраны в трех гепатологических центрах в Швейцарии (Цюрих, Лугано, Санкт-Галлен). 496 пациентов получили ПППД-терапию и только 53 пациента получили комбинацию ПЭГ-интерферона и SOF. Сопутствующие заболевания печени и ко-инфекции были зафиксированы там, где это было возможно. Был один случай каждого из следующих: первичный билиарный цирроз, гемохроматоз, аутоиммунный гепатит и болезнь Вильсона, которые были исключены из исследования (рисунок 1).

Рисунок 1

В нашей группе пациентов 46 пациентов имели ВИЧ-инфекцию, у 5 была инфекция ВГВ и у 1 пациента была ко-инфекция ВИЧ и ВГВ.

Критериями включения были:

  • терапия на основе ПППД при хроническом гепатите С,
  • наличие данных о результате лечения, включая документированный УВО (определяемый как необнаруживаемая РНК ВГС с помощью ПЦР (анализатор COBAS 4800; Roche Diagnostics, Indianapolis, Indiana, USA) или не-УВО на 12-й неделе,
  • действительные измерения TЭ в течение 12 месяцев до начала терапии и в течение 18 месяцев после окончания лечения (EOT),
  • до- и послетерапийная лабораторная панель, включая вирусную нагрузку ВГС, генотип и параметры для расчета FIB-4 и APRI,
  • пациент информирован о согласии.

Пациенты, которые не соответствовали критериям включения, были исключены из исследования. Большинство исключенных пациентов не имели измерений TЭ до (n=24) или после терапии (n=32) или имели дотерапийное ТЭ-обследование давностью свыше 12 месяцев (n=54).

Один пациент умер во время терапии по несвязанным с этим лечением причинам. Четыре пациента получили трансплантацию печени во время курса лечения. Тридцать один пациент был потерян для наблюдения. Триста девяносто два пациента соответствовали критериям включения и были включены в статистическую оценку.

Пациенты с хронической инфекцией ВГС начали ПППД-лечение в период между 2014 и 2015 годами, следуя текущим рекомендациям Европейской ассоциации по изучению печени (EASL) и с одобрения швейцарских органов здравоохранения. Четыреста девяносто шесть пациентов получали безинтерфероновую комбинацию ПППД ± рибавирин и 53 пациента — сочетание ПЭГ-интерферона, рибавирина и SOF.

Средняя продолжительность лечения всех пациентов была 15,67 недели. Успешное лечение было определено как отрицательный ПЦР ВГС через 12 недель после окончания лечения (УВО12). Нижний предел обнаружения ВГС ПЦР-анализом был 15 МЕ/мл (COBAS 4800; Roche Diagnostics, Индианаполис, Индиана, США).

Измерения жесткости печени (LS) проводили с использованием TЭ (FibroScan, Echosens, Paris, Франция), как описано ранее и в соответствии с текущими гайд-лайнами EASL с использованием откалиброванных датчиков в соответствии с ИМТ (датчик М, если ИМТ 30% или с показателем успешности измерений 0,77 был расценен как значительный фиброз, балл >0,84 — как признак цирроза. FIB-4 балл >1,45 указывает на значительный фиброз, значения >3,25 – цирроз.

Было оценены данные 549 пациентов с ПППД-лечением хронического гепатита С. Пациенты, которые не соответствовали критериям включения, были исключены, как показано на рисунке 1. A всего 392 пациента, проходящих ПППД-лечение инфекции ХВГС и измерениями TЭ, были включены для дальнейшего анализа. Характеристики группы приведены в таблице 1.

В целом, медианное значение TЭ до начала терапии составляло 12,65 кПа (IQR 9,45-19,2 кПа). Пациенты, которые не достигли УВО (n=27) имели значительно (р=0,001) более высокие значения TЭ до начала терапии (медиана 19,40 (IQR 10,8-32,5)), чем пациенты с УВО (n=365) (медиана 12,5 (IQR 9,2-18,2 кПа)). Пятьдесят восемь процентов пациентов до ПППД-лечения были наивными, тридцать пациентов имели сопутствующую ВИЧ-инфекцию, 5 пациентов имели ВГВ-инфекцию и 1 пациент страдал от ВИЧ и ВГВ.

Значение ТЭ значительно уменьшается сразу после успешного ПППД-лечения.

Общие значения TЭ у включенных в исследование пациентов значительно снизились после ПППД-лечения (рисунок 2a) с медианного значения TЭ до лечения 12,65 кПа (IQR 9,45- 19,2 кПа) до медианного значения 8,55 кПа (IQR 5,93-15,25), в основном, в течение 12 недель после лечения.

Рисунок 2: a, b, c

Относительно результата лечения (УВО в сравнении с не-УВО), только пациенты с УВО показали значительное снижение значений TЭ. Значения TЭ у пациентов без УВО также уменьшались, но не достигли уровня значимости (рисунок 2b). Значительное снижение TЭ после успешной ПППД-терапии не зависело от генотипа ВГС (рис. 2c).

Значения расчета фиброза по сыворотке значительно снизились после УВО, аналогично значениям TЭ.

По аналогии с измерениями TЭ, баллы фиброза по APRI и FIB-4 показали значительное снижение при оценке у всех пациентов, проходящих ПППД-лечение (рис. 3a и b). Более того, снижение показателей фиброза достигло уровня значимости р Рисунок 3: a, b, c, d

Подгруппа из 143 пациентов с повторными измерениями TЭ после лечения была оценена для подтверждения устойчивого снижения TЭ. Из этих 143 УВО был достигнут у 137 пациентов, в то время как 6 пациентов не имели УВО. Среднее время между окончанием лечения и первым послетерапийным ТЭ было 15 недель, вторым послетерапийным ТЭ – в среднем 40 недель.

Для всех 143 пациентов медианный показатель TЭ до начала терапии был 14,3 кПа (IQR 10,2-21,3). Медиана TЭ в первом послетерапийном измерении составила 10,2 кПа (IQR 6,8-16,9), в то время как медиана TЭ во втором послетерапийном измерении составила 9,1 кПа (IQR 6,1-13,9) (рис. 4а).

Произошло значительное снижение значений между первым и вторым послетерапийными измерениями у 137 пациентов, достигших УВО (р Рисунок 4: a, b, c

Профилактика развития и уменьшение существующего фиброза печени является основным поводом ПППД-лечения ХГС. Поскольку серии процедур биопсии печени у пациентов с ВГС несут существенный риск осложнений, неинвазивные методы часто используются для оценки фиброза до и после терапии ВГС. Так как наш опыт работы с пациентами и их наблюдения после успешного ПППД-лечения все еще ограничен, значимость предполагаемого снижения фиброза, измеренного неинвазивно, находится вне непосредственного клинического значения. Оценка с помощью TЭ могла бы стать основой для дальнейшего наблюдения и ведения пациентов после эрадикации ВГС.

Как следует из клинического наблюдения, отмечается явное снижение значений TЭ во время или сразу после эрадикации ВГС с помощью ПППД, наше исследование подтверждает это наблюдение в большой группе из 392 пациентов с ХГС, проходивших ПППД-лечение. Среднее медианное время между EOT и послетерапийным ТЭ-измерением – 16,14 недели. В это относительно короткое время после эрадикации ВГС в группе с УВО снижение медианного значения TЭ составило более 30%.

Это приводит к вопросу, отражают ли эти значения TЭ истинную регрессию фиброза или, скорее, уменьшение воспаления и связанных с ними внутритканевых отеков. Более того, в одномерном анализе не было значимой связи между УВО и уменьшением значений TЭ, указывая на то, что даже временное снижение вирусной репликации может быть достаточным для уменьшения жесткости печени, измеренной TЭ.

Вопрос, является ли это снижение устойчивым для пациентов с УВО и без, направлен в подгруппу из 143 пациентов нашего исследования со вторым TЭ-измерением через средне-медианно 9 месяцев после окончания терапии. Выводы из этой подгруппы еще могут быть ограниченными, но произошло дальнейшее значительное снижение значений фиброза между первым и вторым послетерапийными ТЭ-измерениями у пациентов, достигших УВО. У очень небольшой группы пациентов без УВО вместо этого снижения было отмечено незначительное повышение значения во втором послетерапийном ТЭ-измерении, возможно, из-за очень маленького размера этой группы.

Метод TЭ был утвержден для оценки фиброза ХВГС, но опыт с получавшими ПППД-терапию пациентами и его использование для измерения регресса фиброза все еще ограниченны. Результаты этого исследования показывают, что последующее администрирование ПППД-леченых пациентов на основе значений TЭ может потребовать нового утверждения метода ТЭ для этой конкретной популяции пациентов.

В любом случае очевидно, что это требует дальнейшего детального анализа в большей группе пациентов. Такое исследование должно также включать альтернативные неинвазивные методы оценки жесткости печени, такие как МР-эластография, и корреляцию этих неинвазивных результатов с гистологией печени. Включение методов МРТ также позволит провести дальнейшее изучение механизмов регрессии жесткости печени, так MR T1 картирование диффузии и перфузии может помочь дифференцировать регрессию фиброза от простого уменьшения внутритканевого отека после успешного ПППД-лечения, которое может быть трудно различить методом ТЭ.

Читайте также:  Какой должен быть билирубин при циррозе печени

Общие результаты были сходными для подтвержденных показателей фиброза методами APRI и FIB-4. Как и значения ТЭ, результаты фиброза значительно снизились в течение нескольких недель после эрадикации ВГС. Что касается TЭ, снижение было значительным только у пациентов, достигших УВО, в то время как УВО не было предпосылкой для более низких значений APRI и FIB-4 балла через 12 недель после лечения. Хотя эти результаты продемонстрировали разумную устойчивость к простым изменениям лабораторных значений из-за снижения воспалительной активности, остается открытым вопрос, насколько краткосрочные изменения после ПППД-лечения могут отражать фиброз как предположительно подсчитанный методами APRI и FIB-4.

Что интересно, анализ данных не показал какой-либо существенной разницы между схемами лечения или генотипами ВГС.

Наше исследование имеет ограничения. Прежде всего, моменты времени TЭ до и после лечения не были полностью стандартизированы. Мог бы быть сделан более строгий отбор пациентов по времени TЭ. При условии, что спонтанное значительное уменьшение жесткости печени до какого-либо терапевтического вмешательства маловероятно, мы включили пациентов с TЭ-измерением в течение 12 месяцев до начала терапии. Подобным образом были включены данные в течение 18 месяцев после окончания терапии. Предполагая, что, во всяком случае, мы можем недооценивать реальную регрессию LS в очень ранних измерениях, мы решили включить таких пациентов.

Значительное снижение TЭ в ранние сроки (через 3 месяца после ЕОТ) после терапии, кажется, уже отражает процесс постоянного улучшения, что приводит к дальнейшему значительному снижению жесткости печени при последующем наблюдении до 9 месяцев после EOT. Очевидно, что дальше можно ожидать регресса за пределами этого промежутка времени, особенно учитывая впечатляющие гистологические исследования регресса фиброза спустя годы после успешного лечение ПЭГ-интерфероном. Следовательно, мы планируем продолжить TЭ-наблюдение за нашей группой. Во-вторых, тот же аргумент в отношении моментов времени сбора данных может быть использован для лабораторных значений, используемых для расчета индексов APRI и FIB-4, хотя разбежка во времени значительно меньше для этих значений. Как и раньше, мы решили включить этих пациентов в предположения, описанные выше.

Таким образом, новые схемы лечения с ПППД для ХВГС приводят к быстрому снижению жесткости печени при измерении TЭ. Это изменение значений TЭ, насколько нам известно, не объясняется уменьшением фактического фиброза, так как время кажется слишком коротким для такого значительного восстановления. В то же время, значения фиброза по APRI и FIB-4 отражают эти результаты ТЭ и подчеркивают необходимость дальнейшего изучения методов неинвазивной оценки фиброза после ПППД-лечения. Эти исследования должны также включать альтернативные неинвазивные методы для оценки фиброза печени, такие как МР-эластография, которая может дополнительно помочь лучше охарактеризовать изменения в ткани печени сразу после успешного ПППД-лечения.

После утверждения этого метода для ВГС после ПППД-лечения эти методы будут наиболее ценными инструментами для сопровождения таких пациентов. Помимо этого, дальнейшее наблюдение за нашей группой в отношении долгосрочных печеночных или внепеченочных осложнений из-за хронического гепатита С может усилить аргумент, что каждый
пациент с хроническим гепатитом С должен получить терапию раньше, чтобы в конечном итоге искоренить эту болезнь.

«DAA treatment of chronic hepatitis C results in rapid regression of transient elastography and fibrosis markers FIB-4 and APRI».
https://doi.org/10.1111/liv.13256

Jacqueline A. Bachofner, Piero V. Valli , Arne Kröger, Irina Bergamin, Patrizia Künzler, Adriana Baserga, Dominique Braun, Burkhardt Seifert, Anja Moncsek, Jan Fehr, David Semela, Lorenzo Magenta, Beat Müllhaupt, Benedetta Terziroli Beretta-Piccoli and Joachim C. Mertens.

источник

Обмен знаниями, общение и поддержка людей с гепатитом

Сообщение zhevet » 05 сен 2015 10:52

Сообщение LEXA » 05 сен 2015 10:55

Сообщение фрекен » 05 сен 2015 11:06

гепатит С и цирроз печени
ПВТ 1 пеги+рибы
20.12.13 прорыв
фиброскан 12.12-19,8 кПа, 10.14-34,3 кПа, 18.01.16 -12,5 кПа 02.06-11,5 кП а
ПВТ 2 виропак+китдак+рибы
23.05.15 . *10 в 5 МЕ/мл
30.05.15 2,3*10 в 2 МЕ/мл
05.06.15 минус 60 ме
11.06.15 минус 15 ме
11я нед добавлен сим. отмена рибов
24нед минус
05.11.15 -ФИНИШ
УВО48 F3

просто живу .
с Богом находимся в параллельных вселенных. не пересекаемся.

Сообщение zhevet » 05 сен 2015 16:47

Сообщение KAWAII » 05 сен 2015 17:32

Ум — это не эрудиция, не умение влезть в любую беседу, наоборот, или, как сказал один премьер, отнюдь!
Ум не означает умение поддерживать разговор с учеными.
Если ты умный, ты поймешь, что ты ничего не понимаешь.
Ум часто говорит молча.
Ум чувствует недостатки или неприятные моменты для собеседника и обходит их.
Ум предвидит ответ и промолчит, если ему не хочется это услышать.
И вообще, ум что-то предложит.
Глупость не предлагает.
Глупость не спрашивает.
Глупость объясняет.
В общем, с умным лучше.
С ним ты свободен и ленив.
С дураком ты все время занят.
Ты трудишься в поте лица.
Он тебе возражает и возражает. Ибо он уверен!
И от этих бессмысленных возражений ты теряешь силу, выдержку и сообразительность, которыми так гордился.
С дураком ты ни в чем не можешь согласиться.
И чувствуешь, какой у тебя плохой характер.

источник

Лечение хронического гепатита С противовирусными препаратами прямого действия (ПППД) приводит к быстрому регрессу фиброза печени, оцененному транзиентной эластографией и тестами FIB-4 и APRI

Новые противовирусные препараты прямого действия (ПППД) при хроническом гепатите С (ХГС), такие как софосбувир (SOF), ледипасвир/софосбувир (LDV/SOF), паритапревир/ритонавир/омбитасвир (PAR/r/OBV) и дасабувир (DAS), даклатасвир (DCV) или симепревир (SMV), вошли в клиническую практику, начиная с декабря 2013 года. Эти новые терапевтические средства имеют минимальные побочные эффекты и достигают показателей устойчивого вирусологического ответа (УВО) у значительно выше 90% в большинстве групп пациентов. Предыдущие схемы лечения на основе пегилированного (ПЭГ) интерферона явно уступают этим новым схемам и были заменены ПППД-терапией в международных рекомендациях для большинства пациентов.

Оценка воспалительной активности и стадии фиброза до лечения ВГС является распространенной практикой и даже требуется во многих странах для получения компенсации за ПППД-терапию.
В качестве альтернативы биопсии печени транзиентная эластография (ТЭ) стала основной неинвазивной оценкой фиброза печени и заменила биопсию в некоторых случаях.

Метод TЭ был введен в 2003 году. Из доступных неинвазивных методов, метод ТЭ — наиболее точный с повышающейся чувствительностью и специфичностью для продвинутых стадий фиброза. TЭ обычно выполняется во многих центрах для оценки фиброза до лечения ВГС и для дальнейшего наблюдения пациентов, которые достигают УВО. Значимость уменьшения результатов ТЭ после ПППД-терапии в отношении дальнейшего ведения и наблюдения пациентов неясна.

Помимо биопсии печени и TЭ, для оценки фиброза печени в недавнее время были разработаны и утверждены множество методов расчета степени фиброза по лабораторным значениям.
Преимущество этих показателей очевидно, поскольку они не требуют ни инвазивной и отнимающей много времени процедуры, ни дорогостоящего оборудования, кроме лабораторного.

Методы Fibrosis-4 (FIB-4) и аспартатаминотрансферазно-тромбоцитный индекс (APRI) были утверждены для хронического гепатита С (ХГС) и показывают приемлемую чувствительность и специфичность, особенно для продвинутого фиброза и цирроза печени.

Предыдущие исследования для интерфероновой терапии показали, что в течение нескольких лет после достижения УВО фиброз печени и даже цирроз могут регрессировать у большого процента пациентов с ВГС. Эта регрессия фиброза была связана с уменьшением риска осложнений, связанных с печенью, таких, как декомпенсация, кровотечение из варикозно расширенных вен и развитие гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК).

Необходимость наблюдения после УВО, особенно в случаях регрессии фиброза, остается предметом для обсуждения. Текущие гайд-лайны рекомендуют пожизненный раз в 6 месяцев ультразвуковой скрининг для всех пациентов с продвинутым фиброзом (F3 по шкале Метавир) и циррозом печени, даже если достигнут УВО, из-за постоянного повышенного риска развития ГЦК.
Недавние исследования подтверждают идею о том, что TЭ может быть полезным инструментом для прогнозирования неблагоприятных событий для ХГС-пациентов после УВО и может помочь в организации наблюдения.

В ходе дальнейшего применения ПППД-лечения ХГС было отмечено поразительно быстрое снижение значений TЭ. Это согласуется с недавним наблюдением Мандорфера и его коллег, что достижение УВО после ПППД-лечения уменьшает портальную гипертензию, вызванную ВГС.

Целью данного исследования было I) оценить количественно снижение TЭ в большой группе пациентов с ВГС после ПППД-лечения, II) выявить факторы, связанных с регрессией TЭ, но других, чем ПППД-лечение или их отсутствие и III) соотнести результаты ТЭ с результатами фиброза, рассчитанными по сывороточным маркерам тестами FIB-4 и APRI.

Это исследование было создано как мультицентровое наблюдательное исследование. Данные были собраны как ретроспективно, так и в ходе наблюдения. Данные были проанализированы в отношении уменьшения значений TЭ, FIB-4 и APRI для оценки фиброза у пациентов с ХГС, получавших ПППД-терапию.

Была произведена оценка пятисот сорока девяти пациентов с ХГС, начавших ПППД-лечение с ноября 2013 по декабрь 2015. Пациенты были отобраны в трех гепатологических центрах в Швейцарии (Цюрих, Лугано, Санкт-Галлен). 496 пациентов получили ПППД-терапию и только 53 пациента получили комбинацию ПЭГ-интерферона и SOF. Сопутствующие заболевания печени и ко-инфекции были зафиксированы там, где это было возможно. Был один случай каждого из следующих: первичный билиарный цирроз, гемохроматоз, аутоиммунный гепатит и болезнь Вильсона, которые были исключены из исследования.

В нашей группе пациентов 46 пациентов имели ВИЧ-инфекцию, у 5 была инфекция ВГВ и у 1 пациента была ко-инфекция ВИЧ и ВГВ.

Критериями включения были:

  • терапия на основе ПППД при хроническом гепатите С,
  • наличие данных о результате лечения, включая документированный УВО (определяемый как необнаруживаемая РНК ВГС с помощью ПЦР (анализатор COBAS 4800; Roche Diagnostics, Indianapolis, Indiana, USA) или не-УВО на 12-й неделе,
  • действительные измерения TЭ в течение 12 месяцев до начала терапии и в течение 18 месяцев после окончания лечения (EOT),
  • до- и послетерапийная лабораторная панель, включая вирусную нагрузку ВГС, генотип и параметры для расчета FIB-4 и APRI,
  • пациент информирован о согласии.

Пациенты, которые не соответствовали критериям включения, были исключены из исследования (рисунок 1). Большинство исключенных пациентов не имели измерений TЭ до (n=24) или после терапии (n=32) или имели дотерапийное ТЭ-обследование давностью свыше 12 месяцев (n=54).

Один пациент умер во время терапии по несвязанным с этим лечением причинам. Четыре пациента получили трансплантацию печени во время курса лечения. Тридцать один пациент был потерян для наблюдения. Триста девяносто два пациента соответствовали критериям включения и были включены в статистическую оценку.

Пациенты с хронической инфекцией ВГС начали ПППД-лечение в период между 2014 и 2015 годами, следуя текущим рекомендациям Европейской ассоциации по изучению печени (EASL) и с одобрения швейцарских органов здравоохранения. Четыреста девяносто шесть пациентов получали безинтерфероновую комбинацию ПППД ± рибавирин и 53 пациента — сочетание ПЭГ-интерферона, рибавирина и SOF.

Средняя продолжительность лечения всех пациентов была 15,67 недели. Успешное лечение было определено как отрицательный ПЦР ВГС через 12 недель после окончания лечения (УВО12). Нижний предел обнаружения ВГС ПЦР-анализом был 15 МЕ/мл (COBAS 4800; Roche Diagnostics, Индианаполис, Индиана, США).

Измерения жесткости печени (LS) проводили с использованием TЭ (FibroScan, Echosens, Paris, Франция), как описано ранее и в соответствии с текущими гайд-лайнами EASL с использованием откалиброванных датчиков в соответствии с ИМТ (датчик М, если ИМТ 30% или с показателем успешности измерений 0,77 был расценен как значительный фиброз, балл >0,84 — как признак цирроза. FIB-4 балл >1,45 указывает на значительный фиброз, значения >3,25 – цирроз.

Читайте также:  Можно ли есть бруснику при циррозе печени

Было оценены данные 549 пациентов с ПППД-лечением хронического гепатита С. Пациенты, которые не соответствовали критериям включения, были исключены, как показано на рисунке 1. A всего 392 пациента, проходящих ПППД-лечение инфекции ХВГС и измерениями TЭ, были включены для дальнейшего анализа. Характеристики группы приведены в таблице 1.

В целом, медианное значение TЭ до начала терапии составляло 12,65 кПа (IQR 9,45-19,2 кПа). Пациенты, которые не достигли УВО (n=27) имели значительно (р=0,001) более высокие значения TЭ до начала терапии (медиана 19,40 (IQR 10,8-32,5)), чем пациенты с УВО (n=365) (медиана 12,5 (IQR 9,2-18,2 кПа)). Пятьдесят восемь процентов пациентов до ПППД-лечения были наивными, тридцать пациентов имели сопутствующую ВИЧ-инфекцию, 5 пациентов имели ВГВ-инфекцию и 1 пациент страдал от ВИЧ и ВГВ.

Значение ТЭ значительно уменьшается сразу после успешного ПППД-лечения.

Общие значения TЭ у включенных в исследование пациентов значительно снизились после ПППД-лечения (рисунок 2a) с медианного значения TЭ до лечения 12,65 кПа (IQR 9,45- 19,2 кПа) до медианного значения 8,55 кПа (IQR 5,93-15,25), в основном, в течение 12 недель после лечения.

Относительно результата лечения (УВО в сравнении с не-УВО), только пациенты с УВО показали значительное снижение значений TЭ. Значения TЭ у пациентов без УВО также уменьшались, но не достигли уровня значимости (рисунок 2b). Значительное снижение TЭ после успешной ПППД-терапии не зависело от генотипа ВГС (рис. 2в).

Значения расчета фиброза по сыворотке значительно снизились после УВО, аналогично значениям TЭ.

По аналогии с измерениями TЭ, баллы фиброза по APRI и FIB-4 показали значительное снижение при оценке у всех пациентов, проходящих ПППД-лечение (рис. 3а и б). Более того, снижение показателей фиброза достигло уровня значимости р

источник

Национальное общество усовершенствования
врачей им. С.П. Боткина

Вызов догме — только ли внутривенные антибиотики можно назначать при тяжелых ортопедических инфекциях

Информация и материалы, представленные на настоящем сайте, носят научный, справочно-информационный и аналитический характер, предназначены исключительно для специалистов здравоохранения, не направлены на продвижение товаров на рынке и не могут быть использованы в качестве советов или рекомендаций пациенту к применению лекарственных средств и методов лечения без консультации с лечащим врачом.

Лекарственные препараты, информация о которых содержится на настоящем сайте, имеют противопоказания, перед их применением необходимо ознакомиться с инструкцией и проконсультироваться со специалистом.

Мнение Администрации может не совпадать с мнением авторов и лекторов. Администрация не дает каких-либо гарантий в отношении cайта и его cодержимого, в том числе, без ограничения, в отношении научной ценности, актуальности, точности, полноты, достоверности научных данных представляемых лекторами или соответствия содержимого международным стандартам надлежащей клинической практики и/или медицины основанной на доказательствах. Сайт не несет никакой ответственности за любые рекомендации или мнения, которые могут содержаться, ни за применимость материалов сайта к конкретным клиническим ситуациям. Вся научная информация предоставляется в исходном виде, без гарантий полноты или своевременности. Администрация прикладывает все усилия, чтобы обеспечить пользователей точной и достоверной информацией, но в то же время не исключает возможности возникновения ошибок.

источник

© Варламов В.И., Иванова А.Л., 2012

ВЛИЯНИЕ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ НА ТЕМП РАЗВИТИЯ ФИБРОЗА ПЕЧЕНИ И КЛИНИКО-БИОХИМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Городская клиническая больница № 1, Чебоксары

Приведен пример клинического применения аналога нуклеозидов при лечении цирроза печени в исходе хронической HBV инфекции, в результате которого достигнут переход цирроза печени в фиброз F3 (по Metavir).

Ключевые слова: печень, цирроз, фиброз, аналоги нуклеозидов, α-фетопротеин.

Введение. В последние 10-15 лет во всем мире достигнуты значительные успехи в лечении как хронической HBV, так и хронической HCV инфекции. Это касается терапии, направленной на эрадикацию вирусов и на борьбу с последствиями длительного хронического течения болезни в виде диффузного фиброза печени. Обеим целям отвечают комбинированная противовирусная терапия хронического гепатита С и терапия аналогами нуклеозидов гепатита В [1, 2].

Приведем клинический пример эффективного лечения цирроза печени в исходе хронической HBV инфекции.

Пациент З., 1949 г.р., поступил на стационарное обследование и лечение в гепатологическое отделение с жалобами на слабость, повышенную утомляемость, желтушность кожи и склер. Анамнез заболевания: ухудшение состояния около 2 недель, которое ни с чем не связывает. Острыми вирусными гепатитами не болел. Объективно: состояние средней тяжести. Умеренная иктеричность склер. На коже ладоней — пальмарная эритема. «Сосудистые звездочки» на коже груди. Живот мягкий, умеренно болезненный в правом подреберье. Печень выступает на 1,0 см из-под края реберной дуги, умеренной плотности, край округлый. Селезенка не пальпируется. Биохимический анализ крови: билирубин – 107,7 мкмоль/л, прямая фракция билирубина – 80,1 мкмоль/л, АЛАТ – 445 Е/л, АСАТ – 392 Е/л, альбумин – 28,3 г/л, α-фетопротеин (АФП ) – 175,4 МЕ/мл. Анализ крови на маркеры вирусных гепатитов: HBsAg – положительный, anti-HВcor – суммарные положительные, anti-HBsAg – не обнаружены, anti-HВcor IgM – не обнаружены, HBeAg – не обнаружены, anti-HВeАg-G – положительные, аnti-HDV – не обнаружены, аnti-HCV – не обнаружены. Проведена полимеразоцепная диагностика (ПЦР) – ДНК HBV в крови выявлена, концентрация ДНК HBV 1,7×10 5коп ДНК/мл. Эластометрия печени – 29,5 КРа, что соответствует фиброзу печени F 4 (по Metavir). Ультразвуковое исследование органов брюшной полости – признаки очаговых образований печени на фоне умеренных диффузных изменений, диффузные изменения поджелудочной железы с умеренным расширением протоковой системы, конкремент левой почки. ЭГДС: рубцовая деформация луковицы двенадцатиперстной кишки, очаговый гастродуоденит (признаков варикозного расширения вен пищевода не выявлено).

Вопросы диагностического поиска, которые необходимо было решить:

У пациента имеется гепатоцеллюлярная карцинома – пациент нуждается в лечении у хирурга.

У пациента имеют место хронический гепатит В или цирроз печени, обусловленные активной репликацией вируса, в этом случае пациент нуждается в противовирусной терапии.

Компьютерная томография органов брюшной полости. Выявлены признаки хронического панкреатита, абдоминальной лимфоаденопатии, кисты правой почки, конкременты обеих почек.

Биопсия печени. В препаратах серийных фрагментов ткани печени с морфологической картиной сформированного цирроза печени: ложные дольки разделены между собой широкими прослойками фиброзной ткани с диффузной лимфоидной инфильтрацией с примесью нейтрофилов и эозинофилов, с многочисленными мелкими пролиферирующими желчными протоками и вновь образованными сосудами капиллярного типа. Портальные тракты не просматриваются. Жёлчные протоки с деструктивными изменениями и межэпителиальной воспалительной инфильтрацией. Стеатоз не определяется. Единичные и мелкоочаговые внутриклеточные холестазы по полям зрения. Центролобулярные мелкоочаговые колликвационные некрозы гепатоцитов (по 2-3 клетки). Пространства Диссе расширены со скоплением в них единичных лимфоцитов и групп сегментоядерных лейкоцитов. Центральные вены не изменены. При PAS – неравномерное распределение гликогена в цитоплазме гепатоцитов. Заключение: Морфологическая картина сформированного цирроза печени (F4 по системам Knodell, Metavir) выраженной степени активности.

Таким образом, диагноз «гепатоцеллюлярная карцинома» исключен, клинический диагноз после морфологического подтверждения сформулирован следующим образом. Основной: Активный цирроз печени в исходе хронической HBV инфекции, класс А по Чайлд-Пью. Осложнение основного: Гепатоцеллюлярная недостаточность. Желтуха. Сопутствующий: Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, фаза ремиссии. Рубцовая (постъязвенная) деформация луковицы двенадцатиперстной кишки. Хронический неатрофический гастрит. МКБ. Конкремент левой почки.

Как лечить пациента, у которого морфологически доказан цирроз печени и ПЦР диагностикой выявлена активная репликация вируса гепатита В?

С учетом того, что у пациента имеется выраженная репликативная активность вируса гепатита В (по данным ПЦР диагностики), цирроз печени, класс А по Чайлд-Пью (по данным эластометрии и пункционной биопсии печени), он нуждается в противовирусной терапии, с одной стороны, она будет направлена на снижение вирусной нагрузки, с другой – обладать антифибротической активностью, в конечном счете способствовать регрессии основного процесса [1, 3].

Показания к противовирусной терапии хронического гепатита В:

индекс гистологической активности и фиброза.

В качестве препарата выбора назначен энтекавир, который относится к группе аналогов нуклеозидов, в суточной дозе 0,5 мг.

Через 6 и 12 месяцев терапии: жалоб активно не предъявляет. Объективно: состояние удовлетворительное, кожные покровы и склеры физиологической окраски. Определяются пальмарная эритема и «сосудистые звездочки». Живот при пальпации мягкий, умеренно болезненный в эпигастральной области, не вздут, печень у края реберной дуги, селезенка не пальпируется.

Лабораторные данные: АФП: через 6 месяцев – 5,9 МЕ/мл, через 12 месяцев – 3,4 МЕ/мл. ПЦР ДНК HBV – не выявлена. При ультразвуковом исследовании органов брюшной полости определены признаки умеренных диффузных изменений печени (признаков очаговых образований печени не выявлено). Эластометрия печени через 6 месяцев: эластичность печени равна 13,9 КРа, что соответствует фиброзу печени F4 (по Metavir), через 12 месяцев: эластичность печени равна 10,1 КРа, что соответствует фиброзу печени F3 (по Metavir). Показатели билирубина, альбумина, АЛАТ, АСАТ были в пределах нормы.

Таким образом, терапия энтекавиром в течение года привела не только к неопределяемой вирусной нагрузке в ПЦР, но и к значительному снижению показателей фиброза, при котором можно говорить об отсутствии цирроза печени. Программа терапии рассчитана на 3-4 года, и есть все основания надеяться на дальнейший регресс фиброза вплоть до его отсутствия.

Абдурахманов Д.Т. Хронический гепатит В и Д. – М., 2010. – 288 с.

Галимова С.Ф., Маевская М.В., Ивашкин В.Т. Современные подходы к лечению больных хроническим гепатитом В // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии.- 2009. – Т. 19, № 3. – С. 13-20.

Мухин Н.А., Абдурахманов Д.Т., Лопаткина Т.Н. Реактивация хронической HBV инфекции: причины, профилактика и лечение // Практикующий врач. – 2004. – № 1. – С. 2-5.

Варламов Владимир Илларионович

заведующий гепатологическим отделением БУ «Городская клиническая больница № 1» Минздравсоцразвития Чувашии, врач высшей квалификационной категории, заслуженный врач Чувашской Республики

врач-гастроэнтеролог гепатологического отделения БУ «Городская клиническая больница № 1» Минздравсоцразвития Чувашии, врач высшей квалификационной категории

428032, Чувашская Республика, г. Чебоксары, пр. Тракторостроителей, д. 46

INFORMATION ABOUT AUTHORS:

Varlamov Vladimir Illarionovich

Head of the Hepatology Department of BI “Municipal Clinical Hospital No. 1” of the Healthcare and Social Development Ministry of the Chuvash Republic, doctor of higher category, Honoured Doctor of the Chuvash Republic

Gastroenterologist of Hepatology Department of BI “Municipal Clinical Hospital No. 1” of the Healthcare and Social Development Ministry of the Chuvash Republic, doctor of higher category

Traktorostoiteli av., 46, Cheboksary, Chuvash Republic, 428032

EFFECT OF ANTIVIRAL THERAPY ON THE RATE OF DEVELOPMENT OF LIVER FIBROSIS AND CLINICAL AND BIOCHEMICAL PARAMETERS OF DISEASE

Municipal Clinical Hospital No. 1

The example of the clinical use of nucleoside analogs in the treatment of cirrhosis of the liver in the outcome of chronic HBV infection, in which made the transition to cirrhosis of the liver fibrosis F3 (for Metavir).

Key words: liver, cirrhosis, fibrosis, nucleoside analogs, alpha fetoprotein.

© Все права защищены. Использование материалов без письменного согласия — запрещено.

источник