Эпштейн-Барр вирусная инфекция (ЭБВИ) является одной из распространенных заболеваний человека. По данным ВОЗ вирусом Эпштейн-Барр инфицировано около 55-60% детей раннего возраста (до 3х лет), подавляющее большинство взрослого населения планеты (90-98%) имеют антитела к ВЭБ. Заболеваемость в разных странах мира колеблется от 3-5 до 45 случаев на 100 тыс. населения и является довольно высоким показателем. ЭБВИ относится к группе неуправляемых инфекций, при которых нет специфической профилактики (вакцинации), что, безусловно, влияет на уровень заболеваемости.
Эпштейн-Барр вирусная инфекция – острое или хроническое инфекционное заболевание человека, вызываемое вирусом Эпштейн-Барр из семейства герпетических вирусов (Herpesviridae), обладающим излюбленной особенностью поражения лимфоретикулярной и иммунной систем организма.
Эпштейн-Барр вирус (ВЭБ) – это ДНК-содержащий вирус из Семейства Herpesviridae (гамма-герпесвирусы), является герпесвирусом 4 типа. Впервые выявлен из клеток лимфомы Беркетта около 35-40 лет назад.
Вирус имеет сферическую форму с диаметром до 180 нм. Структура состоит их 4х компонентов: сердцевины, капсида, внутренней и внешней оболочки. Сердцевина включает ДНК, состоящую из 2х нитей, включающих до 80 генов. Вирусная частица на поверхности содержит также десятки гликопротеинов, необходимых для образования вируснейтрализующих антител. Вирусная частица содержит специфические антигены (белки, необходимые для диагностики):
— капсидный антиген (VCA);
— ранний антиген (ЕА);
— ядерный или нуклеарный антиген (NA или EBNA);
— мембранный антиген (MA).
Значимость, сроки их появления при различных формах ЭБВИ не одинакова и имеет свое специфическое значение.
Вирус Эпштейн-Барр относительно устойчив во внешней среде, быстро погибает при высыхании, воздействии высоких температур, а также действии распространенных дезинфицированных средств. В биологических тканях и жидкостях вирус Эпштейн-Барр способен благоприятно себя чувствовать при попадании в кровь у больного ЭБВИ, клетки головного мозга совершенно здорового человека, клетки при онкологических процессах (лимфома, лекемия и другие).
Вирус обладает определенным тропизмом (склонностью поражать излюбленные клетки):
1) тропность к клеткам лимфоретикулярной системы (возникает поражение лимфатических узлов любых групп, увеличение печени и селезенки);
2) тропность к клеткам иммунной системы (вирус размножается в В-лимфоцитах, где может сохраняться пожизненно, в силу чего нарушается их функциональное состояние и возникает иммунодефицит); помимо В-лимфоцитов, при ЭБВИ нарушается и клеточное звено иммунитета (макрофаги, NK – натуральные киллеры, нейтрофилы и другие), что ведет к снижению общей сопротивляемости организма к различным вирусным и бактериальным инфекциям;
3) тропность к эпителиальным клеткам верхних дыхательных путей и пищеварительного тракта, в силу чего у детей может возникать респираторный синдром (кашель, одышка, «ложный круп»), диарейный синдром (послабление стула).
Вирус Эпштейн-Барр обладает аллергизирующими свойствами, что проявляется определенными симптомами у больных: 20-25% пациентов имеют аллергическую сыпь, у части больных может развиваться отек Квинке.
Особое внимание обращает на себя такое свойство вируса Эпштейн-Барр, как «пожизненная персистенция в организме». Благодаря инфицированию В-лимфоцитов данные клетки иммунной системы приобретают способность к неограниченной жизнедеятельности (так называемое «клеточное бессмертие»), а также постоянному синтезу гетерофильных антител (или аутоантител, например, антинуклеарные антитела, ревматоидный фактор, холодовые агглютинины). В этих клетках и живет ВЭБ постоянно.
В настоящее время известны 1 и 2 штаммы вируса Эпштейн-Барр, которые не отличаются серологически.
Источник инфекции при ЭБВИ – больной клинически выраженной формой и вирусоноситель. Больной становится заразным в последние дни инкубационного периода, начальный период болезни, разгар заболевания, а также весь период реконвалесценции (до 6 месяцев после выздоровления), причем до 20% переболевших сохраняют способность периодически выделять вирус (то есть остаются носителями).
Механизмы заражения ЭБВИ:
– это аэрогенный (воздушно-капельный путь передачи), при котором заразна слюна и слизь из ротоглотки, которая выделяется при чихании, кашле, разговоре, поцелуе;
— контактный механизм (контактно-бытовой путь передачи), при котором имеет место ослюнение предметов обихода (посуда, игрушки, полотенца и другое), однако в силу нестойкости вируса во внешней среде имеет маловероятное значение;
— допускается трансфузионный механизм заражения (при переливании инфицированной крови и ее препаратов);
— алиментарный механизм (водно-пищевой путь передачи);
— в настоящее время доказан трансплацентарный механизм инфицирования плода с возможностью развития врожденной ЭБВИ.
Восприимчивость к ЭБВИ: дети грудного возраста (до 1 года) болеют Эпштейн-Барр вирусной инфекцией редко благодаря наличию пассивного материнского иммунитета (материнские антитела), наиболее подвержены инфицированию и развитию клинически выраженной формы ЭБВИ – это дети с 2х до 10 лет.
Несмотря на многообразие путей заражения, среди населения имеется хорошая иммунная прослойка (до 50% детей и 85% взрослых): многие инфицируются от носителей без развития симптомов болезни, но с развитием иммунитета. Именно поэтому считается, что для окружения больного ЭБВИ заболевание малозаразно, поскольку многие уже имеют антитела к вирусу Эпштейна-Барр.
Редко в учреждениях закрытого типа (военные части, общежития) все же могут наблюдаться вспышки ЭБВИ, которые малоинтенсивны по выраженности, а также растянуты по времени.
Для ЭБВИ, а в частности наиболее ее частого проявления – мононуклеоза — характерна весеннее-осенняя сезонность.
Иммунитет после перенесенной инфекции формируется прочный, пожизненный. Заболеть повторно острой формой ЭБВИ нельзя. Повторные случаи заболевания связаны с развитием рецидива или хронической формы заболевания и его обострения.
Входные ворота инфекции – слизистая оболочка рото- и носоглотки, где происходит размножение вируса и организация неспецифической (первичной) защиты. На исходы первичного инфицирования влияют: общий иммунитет, сопутствующие заболевания, состояние входных ворот инфекции (есть или отсутствуют хронические заболевания рото- и носоглотки), а также инфицирующая доза и вирулентность возбудителя.
Исходами первичного заражения могут быть: 1) санация (уничтожение вируса во входных воротах); 2) субклиническая (бессимптомная форма); 3) клинически определяемая (манифестная) форма; 4) первично латентная форма (при которой репродукция вируса и выделение его возможны, а клинических симптомов нет).
Далее из входных ворот инфекции вирус проникает в кровь (виремия) – у больного может быть температура и интоксикация. На месте входных ворот формируется «первичный очаг» — катаральная ангина, затруднение носового дыхания. Далее происходит занос вируса в различные ткани и органы с преимущественным поражением печени, селезенки, лимфатических узлов и других. Именно в этот период в крови появляются «атипичные тканевые мононуклеары» на фоне умеренного увеличения лимфоцитов.
Атипичные мононуклеары в крови
Исходами болезни могут быть: выздоровление, хроническая ВЭБ – инфекция, бессимптомное носительство, аутоиммунные болезни (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, синдром Шегрена и другие), онкологические заболевания, при онкологических заболеваниях и врожденной ВЭБ-инфекции – возможен летальный исход.
В зависимости от климата преобладают те или иные клинические формы ЭБВИ. В странах с умеренным климатом, к которым относится и Российская Федерация, чаще встречается инфекционный мононуклеоз, причем если нет дефицита иммунитета, то может развиться субклиническая (бессимптомная) форма болезни. Также вирус Эпштейн-Барр может явиться причиной возникновения «синдрома хронической усталости», аутоиммунных заболеваний (ревматические болезни, васкулиты, неспецифический язвенный колит). В странах же с тропическим и субтропическим климатом возможно развитие злокачественных новообразований (лимфосаркома Беркитта, назофарингеальная карцинома и другие), причем нередко с метастазами в различные органы. У ВИЧ-инфицированных пациентов ЭБВИ ассоциирована с возникновением волосатой лейкоплакии языка, лимфомы головного мозга и других проявлений.
В настоящее время клинически доказан факт прямой связи вируса Эпштейн-Барр с развитием острого мононуклеоза, хронической ЭБВИ (или ВЭБ-инфекции), врожденной ВЭБ-инфекции, «синдрома хронической усталости», лимфоидной интерстициальной пневмонии, гепатита, онкологических лимфопролиферативных заболеваний (лимфома Беркитта, Т-клеточная лимфома, назофарингеальная карцинома или НФК, лейомиосаркома, неходжинские лимфомы), ВИЧ-ассоциированных заболеваний («волосатая лейкоплакия», лимфома головного мозга, распространенные новообразования лимфоузлов).
1. Инфекционный мононуклеоз , который проявляется в виде острой формы болезни с цикличностью и специфическими симптомами (лихорадка, катаральная ангина, затруднение носового дыхания, увеличение групп лимфоузлов, печени, селезенки, аллергическая сыпь, специфические изменения в крови). Более подробно – см. в статье «Инфекционный мононуклеоз».
Неблагоприятные в плане развития хронической ВЭБ-инфекции признаки:
— затяжной характер течения инфекции (длительный субфебрилитет – 37-37,5° – до 3-6ти месяцев, сохранение увеличенных лимфатических узлов более 1,5-3х месяцев);
— возникновение рецидивов заболевания с возобновлением симптомов болезни в течение 1,5-3-4х месяцев после возникновения первичной атаки болезни;
— сохранение антител IgM (к EA, VCA антигенам ВЭБ) более 3х месяцев с момента начала заболевания; отсутствие сероконверсии (сероконверсия – исчезновение антител IgM и образование антител IgG в разным антигенам вируса Эпштейн-Барр);
— несвоевременно начатое или полностью отсутствующее специфическое лечение.
2. Хроническая ВЭБ-инфекция формируется не ранее, чем через 6 месяцев после перенесенной острой инфекции, а при отсутствии острого мононуклеоза в анамнезе – через 6 и более месяцев после инфицирования. Нередко латентная форма инфекции при снижении иммунитета переходит в хроническую инфекцию. Хроническая ВЭБ инфекция может протекать в виде: хронической активной ВЭБ-инфекции, гемофагоцитарного синдрома, ассоциированного с ВЭБ, атипичных форм ВЭБ (рецидивирующие бактериальные, грибковые и другие инфекции пищеварительной системы, дыхательных путей, кожи и слизистых оболочек).
Хроническая активная ВЭБ-инфекция характеризуется длительным течением и частыми рецидивами. Больных беспокоит слабость, повышенная утомляемость, чрезмерная потливость, длительная небольшая температура до 37,2-37,5°, кожные высыпания, иногда суставной синдром, боли в мышцах туловища и конечностей, тяжесть в правом подреберье, чувство дискомфорта в области горла, небольшой кашель и заложенность в носу, у некоторых пациентов неврологические расстройства – беспричинные головные боли, нарушения памяти, нарушения сна, частые смены настроения, склонность к депрессиям, больные невнимательны, снижение интеллекта. Нередко пациенты жалуются на увеличение одного или группы лимфоузлов, возможно увеличение внутренних органов (селезенка и печень).
Наряду с такими жалобами при расспросе больного выясняется наличие в последнее время частых простудных инфекций, грибковых заболеваний, присоединение других герпетических болезней (например, простой герпес на губах или половой герпес и другое).
В подтверждение клинических данных будут и лабораторные признаки (изменения крови, иммунного статуса, специфические анализы на антитела).
При выраженном снижении иммунитета при хронической активной ВЭБ-инфекции происходит генерализация процесса и возможно поражение внутренних органов с развитием менингита, энцефалита, полирадикулоневрита, миокардита, гломерулонефрита, пневмонии и других.
Гемофагоцитарный синдром, ассоциированный с ВЭБ проявляется в виде анемии иди панцитопении (снижение состава практически всех элементов крови, связанное с угнетением ростков кроветворения). У больных может наблюдаться лихорадка (волнообразная или перемежающаяся, при которой возможны как резкие, так и постепенные подъемы температура с восстановлением до нормальных величин), увеличение лимфоузлов, печени и селезенки, нарушение функции печени, лабораторные изменения в крови в виде снижение как эритроцитов, так и лейкоцитов и других элементов крови.
Стертые (атипичные) формы ЭБВИ: чаще всего это лихорадка неясного генеза длящаяся месяцами, годами в сопровождении с увеличением лимфоузлов, иногда суставными проявлениями, мышечными болями; другой вариант – это вторичный иммунодефицит с частыми вирусными, бактериальными, грибковыми инфекциями.
3. Врожденная ВЭБ-инфекция возникает при наличии острой формы ЭБВИ или хронической активной ВЭБ-инфекции, возникшей в период беременности матери. Характеризуется возможным поражением внутренних органов ребенка в виде интерстициальной пневмонии, энцефалита, миокардита и другими. Возможны недоношенность, преждевременные роды. В крови рожденного малыша могут циркулировать как материнские антитела к вирусу Эпштейн-Барр (IgG к EBNA, VCA, EA антигенам), так и явное подтверждение внутриутробного инфицирования – собственные антитела ребенка (IgM к EA, IgM к VCA антигенам вируса).
4. « Синдром хронической усталости » характеризуется постоянной усталостью, которая не проходит после продолжительного и полноценного отдыха. Для пациентов с синдромом хронической усталости характерны мышечная слабость, периоды апатии, депрессивные состояния, лабильность настроения, раздражительность, иногда вспышки гнева, агрессии. Пациенты вялые, жалуются на нарушение памяти, снижение интеллекта. Больные плохо спят, причем нарушается как фаза засыпания, так и наблюдается прерывистый сон, возможна бессонница и сонливое состояние в течение дня. Одновременно характерны вегетативные нарушения: дрожание или тремор пальцев рук, потливость, периодически небольшая температура, плохой аппетит, боли в суставах.
В группе риска трудоголики, лица с повышенной физической и умственной работой, лица, находящиеся как в острой стрессовой ситуации, так и в хроническом стрессе.
5. ВИЧ-ассоциированные заболевания
«Волосатая лейкоплакия» языка и слизистой ротовой полости появляется при выраженном
иммунодефиците, связанном чаще с ВИЧ-инфекцией. На боковых поверхностях языка, а также на слизистой оболочке щек, десен появляются белесоватые складки, которые постепенно сливаются, образуя белые бляшки с неоднородной поверхностью, будто покрытые бороздами, образуются трещины, эрозивные поверхности. Как правило, болевых ощущений при данном заболевании нет.
Волосатая лейкоплакия языка
Лимфоидная интерстициальная пневмония является полиэтиологическим заболеванием (имеется связь с пневмоцистами, а также и с ВЭБ) и характеризуется одышкой, малопродуктивным кашлем
на фоне температуры и симптомов интоксикации, а также прогрессирующей потери веса больных. У больного увеличение печени и селезенки, лимфатических узлов, увеличение слюнных желез. При рентгенологическом исследовании двусторонние нижнедолевые интерстииальные очаги воспаления легочной ткани, корни расширены, неструктурны.
6. Онкологические лимфопролиферативные заболевания (лимфома Беркитта, назофарингеальная карцинома – НФК, Т-клеточная лимфома, неходжинская лимфома и другие)
1. Предварительный диагноз всегда выставляется на основании клинико-эпидемиологических данных. Подозрение на ЭБВИ подтверждают клинические лабораторные анализы, в частности общий анализ крови, по которому можно выявить косвенные признаки вирусной активности: лимфомоноцитоз (увеличение лимфоцитов, моноцитов), реже моноцитоз при лимфопении (увеличение моноцитов при снижении лимфоцитов), тромбоцитоз (увеличение тромбоцитов), анемия (снижение эритроцитов и гемоглобина), появление атипичных мононуклеаров в крови.
Атипичные мононуклеары (или вироциты) – это видоизмененные лимфоциты, которые по морфологическим признакам имеют некоторое сходство с моноцитами. Это одноядерные клетки, являются молодыми клетками, появляются в крови с целью борьбы с вирусами. Именно последнее свойство объясняет их появление при ЭБВИ (особенно при острой ее форме). Диагноз инфекционного мононуклеоза считается подтвержденным при наличии атипичных мононуклеаров в крови более 10%, однако их количество может колебаться от 10 до 50 и более %.
Для качественного и количественного определения атипичных мононуклеаров применяется метод концентрации лейкоцитов, который является высокочувствительным методом.
Сроки появления: Атипичные мононуклеары появляются в первые дни болезни, в разгар заболевания их количество бывает максимальным (40-50% и более), у части пациентов их появление фиксируется спустя неделю после начала болезни.
Продолжительность их обнаружения: у большинства пациентов атипичные мононуклеары продолжают выявляться в течение 2-3х недель с момента начала болезни, у части больных – исчезают к началу 2й недели заболевания. У 40% пациентов в крови продолжается обнаружение атипичных мононуклеаров до месяца и более (в этом случае имеет смысл проводить активную профилактику хронизации процесса).
Также на стадии предварительного диагноза проводят биохимическое исследование сыворотки крови, в котором есть признаки поражения печени (небольшое увеличение билирубина, повышение активности ферментов – АЛТ, АСТ, ГГТП, тимоловой пробы).
2. Окончательный диагноз выставляется после специфических лабораторных исследований.
1) Гетерофильный тест – обнаружение гетерофильных антител в сыворотке крови, выявляются у подавляющего большинства больных ЭБВИ. Является дополнительным методом диагностики. Гетерофильные антитела вырабатываются в ответ на заражение ВЭБ – это аутоантитела, которые синтезируются инфицированными В-лимфоцитами. К ним относятся антинуклеарные антитела, ревмофактор, холодовые агглютинины. Они относятся к антителам класса IgM. Появляются в первые 1-2 недели с момента заражения, причем характерно постепенное повышение их в течение первых 3-4х недель, затем постепенно снижение в последующие 2 месяца и сохранение в крови весь период реконвалесценции (3-6 месяцев). Если при наличии симптомов ЭБВИ данный тест отрицательный, то рекомендуется повторить его через 2 недели.
Ложноположительный результат на гетерофильные антитела могут дать такие состояния, как гепатиты, лейкоз, лимфома, употребление наркотических средств. Также положительными антитела данной группы могут быть при: системной красной волчанке, криоглобулинемии, сифилисе.
2) Серологические исследования на антитела к вирусу Эпштейн-Барр методом ИФА (иммуноферментный анализ).
• IgM к VCA (к капсидному антигену) – выявляются в крови в первые дни и недели болезни, максимальны к 3-4й недели заболевания, могут циркулировать до 3х месяцев, а потом их количество снижается до неопределяемой величины и исчезает совсем. Сохранение их более 3х месяцев указывает на затяжное течение болезни. Обнаруживаются у 90-100% больных с острой ЭБВИ.
• IgG к VCA (к капсидному антигену) – появляются в крови спустя 1-2 месяца от начала болезни, затем постепенно снижается и сохраняется на пороговом (низком уровне) пожизненно. Повышение их титра характерно для обострения хронической ЭБВИ.
• IgM к EA (к раннему антигену) – появляется в крови в первую неделю заболевания, сохраняется в течение 2-3х месяцев и исчезает. Обнаруживается у 75-90% больных. Сохранение в высоких титрах длительной время (более 3-4х месяцев) тревожно в плане формирования хронической формы ЭБВИ. Появление их при хронической инфекции служит индикатором реактивации. Нередко могут выявляться при первичном инфицировании у носителей ВЭБ.
• IgG к ЕA (к раннему антигену) – появляются к 3-4й недели заболевания, становятся максимальными на 4-6 недели болезни, изчезают через 3-6 месяцев. Появление высоких титров повторно указывает на активацию хронической инфекции.
• IgG к NA-1 или EBNA (к нуклеарному или ядерному антигену) – являются поздними, поскольку появляются в крови через 1-3 месяца после начала заболевания. Продолжительное время (до 12 мес) из титр достаточно высокий, а затем титр снижается и сохраняется на пороговом (низком) уровне пожизненно. У детей раннего возраста (до 3-4х лет) данные антитела появляются поздно – спустя 4-6 месяцев после инфицирования. Если у человека выраженный иммунодефицит (стадия СПИД при ВИЧ-инфекции, онкологические процессы и другое), то данных антител может и не быть. Реактивация хронической инфекции или рецидив острой ЭБВИ наблюдается при высоких титрах IgG к NA антигену.
Схемы расшифровки результатов
Вирусы поражают иммунные клетки, а именно В-лимфоциты, при чем, не уменьшает их количество, а стимулируют их избыточную выработку. В ответ на повышенное количество В-лимфоцитов реагируют Т-лимфоциты, которые уничтожают пораженные иммунные клетки. Это проявляется увеличением лимфатических узлов всех групп (микрополиадения).
При хорошем иммунном ответе проявлений болезни может и не быть, что обусловлено наличием массового иммунитета у людей к вирусам простого герпеса, который перекрестно реагирует и на вирус Эпштейна-Барр. Но в большинстве случаев после заражения вирус проявляется острой инфекцией, а именно инфекционным мононуклеозом, в процессе которого происходит выработка иммуноглобулинов к ВЭБ-инфекции. Эти антитела удерживают вирионы в В-лимфоцитах на протяжении десятков лет.
Вирус Эпштейна-Барр обнаруживается в половине биопсионного материала раковых опухолей. И хоть во многих случаях он не становится основной причиной их развития, но под действие других канцерогенных факторов способствует и стимулирует дальнейший рост раковых клеток.| Проявления болезни | Механизм возникновения симптома | Как проявляется? |
| Инкубационный период:5-45 дней | Происходит размножение вируса в слюнных железах, миндалинах, лимфатических узлах. | Отсутствие симптомов. Возможно повышение температуры тела до 38 0 С, утомляемость, заложенность носа, при осмотре носоглотки можно увидеть рыхлые миндалины, покраснение небных дужек (состояние, подобное ОРВИ). |
| Интоксикационный синдром – начинается с первых дней начала болезни, самый разгар симптомов наблюдается через 5-7 дней от начала заболевания, эти симптомы могут сохраняться от недели до 1 месяца. | Вирусы попадают в кровь и разносятся по организму, вызывая интоксикацию. Токсины действуют на центральную нервную систему и практически все органы. |
|
| Катаральные явления – могут проявиться еще в инкубационном периоде, более выражены в первую неделю заболевания. | Вирусы, размножаясь в железах ротовой полости, миндалинах, вызывают воспалительный процесс верхних дыхательных путей. Вирусное воспаление может спровоцировать присоединение бактериальной или грибковой инфекции. |
|
| Увеличение лимфатических узлов— ярко выражено через неделю после начала болезни, сохраняются до выздоровления. | Вирусы, размножаясь в лимфатических узлах, стимулируют выработку В-лимфоцитов и других иммунных клеток, вызывая воспаление лимфатической системы. | Прощупываются увеличенные лимфатические узлы более чем в пяти группах (шейные, подчелюстные, затылочные, над- и подключичные, подмышечные и так далее). Их размер не более 1 см, по консистенции они плотно-эластичные, безболезненные, без признаков нагноения. |
| Увеличение печени и селезенки – с 5-7 дня заболевания, этот симптом может сохраняться в течение нескольких недель. | Вирус поражает В-лимфоциты, которые скоплены во всех внутренних органах, первыми реагируют печень и селезенка, которые особенно обильно снабжены иммунными клетками. Также эти органы участвуют в обезвреживании токсинов. | Увеличение печени +1-2 см,
Селезенка может увеличиться до внушительных размеров, это сопровождается болями в левом подреберье. |
| Период восстановления (реконвалесценция) наступает не ранее, чем через 15-20 дней. | В организме вырабатываются специфические иммуноглобулины к вирусу Эпштейна-Барр, происходит гибель большей части вирионов и подавление их размножения. | Постепенно все симптомы уходят, улучшается общее самочувствие, уменьшаются лимфатические узлы, нормализуется состояние печени и селезенки. В этот период может наступить обострение заболевания с возвратом всех симптомов, затем опять период затихания. Это происходит при несостоятельном иммунитете, в такой ситуации инфекционный мононуклеоз может длиться до 18 месяцев. |
Многие взрослые и даже дети знают, что такое слабость, недомогание и усталость. Если это состояние связано с повышенной физической или умственной нагрузкой и возникает только в такие дни, то это нормальное состояние, любому человеку нужно отдыхать. Но если усталость носит постоянный характер, не зависит от объема проведенной работы, то это может быть симптомом заболевания. Совсем недавние исследования показали, что в развитии чувства постоянной слабости и усталости часто связано с действием герпетических инфекций. Любой представитель данных вирусов может стать причиной синдрома хронической усталости, но наибольшую роль в развитии данного синдрома относят к вирусу Эпштейна-Барр.
Этот синдром чаще развивается у молодых работоспособных людей 20-40 лет.
Как проявляется синдром хронической усталости?
- Утомляемость, слабость, недостаток сил и энергии возникает не зависимо от нагрузок, даже, если человек особо ничего не делает в течение дня.
- Это чувство не проходит даже после полноценного сна и отдыха, а порой и после отпуска.
- Хроническая усталость, вызванная вирусом Эпштейна-Барр, часто сопровождается ломотой во всем теле, слабостью в мышцах, головными болями и различными гриппоподобными проявлениями (повышение температуры тела до 37,50С, заложенность носа и прочее).
- Плохой сон – не смотря на чувство усталости, человеку не удается уснуть до утра или сон некрепкий, тревожный, могут мучать плохие сновидения.
- Нарушение психического состояния: депрессии, психозы, апатия, перепады настроения, неудовлетворенность жизнью. Развитие психологических расстройств связано с тем, что головной мозг полностью не отдыхает и постоянно находится в перевозбужденном состоянии.
- Изменение умственной деятельности: нарушение концентрации внимания, ухудшение памяти, забывчивость, невнимательность.
Данное течение ВЭБ-инфекции характерно для людей с иммунодефицитами, особенно связанных с ВИЧ-инфекцией. Также такое состояние может развиться при пересадке костного мозга от больного вирусом Эпштейна-Барр.
В таком случае заболевание начинается в виде инфекционного мононуклеоза, на фоне которого происходит поражение жизненно-важных органов:
- Центральная нервная система: энцефалит, менингоэнцефалит, отек мозга;
- Сердце: миокардит, эндокардит, остановка сердца;
- Легкие: интерстициальная пневмония, дыхательная недостаточность;
- Печень: токсический гепатит, печеночная недостаточность;
- Селезенка: увеличение ее размеров, разрыв селезенки;
- Почки: нефрит, острая почечная недостаточность;
- Кровь: нарушение свертываемости крови, ДВС-синдром (диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови);
- Лимфатическая система: острый пролиферативный синдром и другие проявления генерализованной инфекции.
Такое распространение вируса может привести к смерти пациента.
Симптоматика генерализованной ВЭБ-инфекции схожа с бактериальным сепсисом, диагностировать помогут лабораторные исследования крови (выявление вируса Эпштейн-Барр).
Положительный результат – это определение уровня иммуноглобулинов выше установленных нормальных значений. Для каждых лабораторий имеются свои показатели нормы. Это зависит от метода определения, вида оборудования, единиц измерения. Обычно показатели нормы указываются в графах полученных результатов.
Для начала хочу сказать, что положительные антитела к вирусу Эпштейна-Барр – это не всегда патология и диагноз. Более того, практически все взрослые и половина детей, начиная с раннего возраста, обследуемые на ВЭБ-инфекцию получают положительные результаты. Необходимо правильно расценивать полученные результаты. Рассмотрим различные ситуации, которые могут быть.
Таблица: Оценка результатов анализов на антитела к вирусу Эпштейна-Барр.
| Полученный результат* | На что может указывать результат? | |||
| IgM к капсидному антигену (VCA) | IgG к капсидному антигену (VCA) | IgG к раннему антигену (ЕА) | IgG к ядерному или нуклеарному, или позднему антигену (EBNA) | |
| — | — | — | — | Отрицательный результат или отсутствие вируса Эпштейна-Барр, указывает на то, что иммунитет еще не сталкивался с этой инфекцией. Если клинически есть симптомы ВЭБ-инфекции, то такой результат может иметь место при выраженном иммунодефиците, например, при ВИЧ. В таком случае требуется дополнительное исследование в виде ПЦР крови на определение ДНК вируса Эпштейна-Барр. |
| — | + | — | + | Этот результат указывает на перенесенную вирусную инфекцию Эпштейна-Барр. Такой результат получают не ранее, чем через 6 месяцев после инфицирования данным вирусом. Специфического лечения не требуется. |
| + | — | — | — | Такой анализ характерен в инкубационном периоде и начале заболевания (период до 1 недели симптомов). Требуется срочная консультация инфекциониста и лечение. |
| + | — | + | — | Этот результат также характерен для острого периода ВЭБ-инфекции (2-3-я неделя заболевания). Требуется консультация инфекциониста и противовирусная и антибактериальная терапия. |
| + | + | + | — | Острый период или обострение хронического вируса Эпштейна-Барр. Также требуется лечение. |
| + | + | + | + | Обострение хронического течения ВЭБ-инфекции, возникает при осложненном течении заболевания на фоне сниженного иммунитета. Требуется тщательное дополнительное исследование и лечение. |
Если получен сомнительный результат к одному их показателей, то такой анализ надо пересдать через 1-2 недели.
В некоторых случаях, например, при наличии жалоб в виде длительной лихорадки, увеличенных лимфатических узлов и прочих симптомов, если имеются положительные антитела класса G, требуется определить, как давно человек перенес данную инфекцию и насколько состоятельны антитела к возбудителю (способны ли они контролировать инфекцию) или вирус «поднимает голову», вызывая обострения.
Результат получают в виде индекса, измеряемого в процентах. Чем выше индекс (лучше, если он будет 100%), тем более выражен иммунитет к вирусу Эпштейна-Барр. Это указывает на то, что клинические проявления связаны с другой инфекцией, возможно, также герпетической, но другого типа. Средний (40-60%) и низкий (менее 40%) индекс авидности антител указывает на несостоятельный иммунитет против ВЭБ-инфекции, требуются дополнительные исследования для постановки правильного диагноза.
ПЦР-диагностика (полимеразно-цепная реакция) – это лабораторный метод исследования, который направлен на выявление не иммунной реакции, а непосредственно самого вируса, его ДНК. Это современный метод диагностики, точность которого достигает 99,9% Методом ПЦР можно обследовать кровь, смывы из носоглотки, мокроту, биопсионный материал различных опухолевидных образований и любые другие биологические материалы.
ПЦР к ВЭБ назначают при подозрении на генерализованную инфекцию Эпштейна-Барр, при иммунодефицитах, например, ВИЧ, в сомнительных и сложных клинических случаях. Также данный метод можно использовать при наличии различных онкологических заболеваний.
ПЦР не используют в виде скрининга на ВЭБ (как первый анализ) из-за его сложности и высокой стоимости исследования.
- Положительный результат или выявлена ДНК ВЭБ – указывает на активный процесс вируса Эпштейна-Барр.
- Отрицательный результат или не выявлена ДНК ВЭБ – указывает на отсутствие вируса в исследуемом материале.
При активном вирусе Эпштейна-Барр общий анализ крови всегда изменяется, что связано с особенностью патогенеза данной герпетической инфекции.
| Показатель | Норма, усредненные показатели | Изменения, характерные для инфекционного мононуклеоза |
| Эритроциты | 4-5 Т/л | Норма или незначительное снижение. |
| Гемоглобин | 120-150 г/л | Норма или снижение. В тяжелых случаях наблюдается анемия, уровень гемоглобина ниже 90 г/л. |
| Лейкоциты | 4-9 Г/л | Чаще всего количество лейкоцитов повышено, особенно в период разгара инфекционного процесса. |
| Базофилы | 0-1% | При выраженной реакции лимфоузлов возможно повышение данных элементов крови. Также необходимо быть бдительным, так как эти клетки появляются в крови при лейкозах (раке крови). |
| Эозинофилы | 0,5-5% | Чаще всего в пределах нормы. В период выздоровления возможно незначительное повышение уровня эозинофилов. |
| Сегментоядерные нейтрофилы | 47-72% | Уровень нейтрофилов может быть снижен за счет увеличения количества лимфоцитов. Но их повышение указывает на присоединение бактериальной инфекции, например при развитии гнойной ангины или лимфаденита на фоне инфекционного мононуклеоза. |
| Палочкоядерные нейтрофилы | 1-6% | |
| Лимфоциты | 19-37% | Уровень лимфоцитов повышен, что связано с повышенной выработкой В-лимфоцитов под действием ВЭБ. Повышенный показатель лимфоцитов сопровождает весь период инфекционного мононуклеоза. |
| Моноциты | 3-11% | Характерный признак мононуклеоза – повышенный уровень моноцитов. При ручном исследовании общего анализа крови лаборанты обычно указывают на наличие моноцитов необычной формы и размеров – атипичных мононуклеаров. |
| Скорость оседания эритроцитов | 3-15 мм/ч | Данный показатель повышен при активном вирусе Эпштейна-Барр, что связано с активной циркуляцией иммунных комплексов антиген+антитело. |
При инфекционном мононуклеозе наблюдается увеличение печени и селезенки, поэтому очень важно контролировать биохимические показатели крови. Часто инфекционный мононуклеоз сопровождается развитием желтухи, при которой изменяются показатели печеночных проб (записаться).
Возможные отклонения от нормы в функциональных пробах печени при инфекционном мононуклеозе:
- Повышение уровня трансаминаз в несколько раз:
- норма АлТ 10-40 ЕД/л,
- норма АсТ 20-40 ЕД/л.
- Повышение показателя тимоловой пробы – норма до 5 ЕД.
- Умеренное повышение уровня общего билирубина за счет несвязанного или прямого: норма общего билирубина – до 20 ммоль/л.
- Повышение уровня щелочной фосфатазы – норма 30-90 ЕД/л.
Прогрессивный рост показателей и нарастание желтухи может указывать на развитие токсического гепатита, в виде осложнения инфекционного мононуклеоза. Данное состояние требует интенсивной терапии.
По поводу методов лечения у медиков и ученых общего мнения до сих пор нет, и в настоящее время проводится большое количество исследований в отношении противовирусного лечения. На данный момент специфических препаратов, эффективных в отношении вируса Эпштейна-Барр нет.
Инфекционный мононуклеоз является показанием для стационарного лечения, с дальнейшим восстановлением в домашних условиях. Хотя при нетяжелом течении, госпитализации в больницу можно избежать.
В острый период инфекционного мононуклеоза важно соблюдать щадящий режим и диету:
- полупостельный режим, ограничение физических нагрузок,
- необходимо обильное питье,
- питание должно быть частым, сбалансированным, небольшими порциями,
- исключить жареную, острую, копченую, соленую, сладкую пищу,
- хорошо влияют на течение болезни кисломолочные продукты,
- рацион должен содержать достаточное количество белков и витаминов, особенно С, группы В,
- отказаться от продуктов, содержащих химические консерванты, красители, усилители вкуса,
- важно исключить продукты, которые являются аллергенами: шоколад, цитрусы, бобовые, мед, некоторые ягоды, свежие фрукты не по сезону и прочие.
При синдроме хронической усталости полезными будут:
- нормализация режима труда, сна и отдыха,
- активная физическая нагрузка,
- положительные эмоции, занятие любимым делом,
- полноценное питание,
- комплекс поливитаминов.
Медикаментозное лечение должно быть комплексным, направленным на иммунитет, устранение симптомов, облегчение течения заболевания, профилактику развития возможных осложнений и их лечения.
Принципы лечения ВЭБ-инфекции у детей и взрослых одинаковые, разница только в рекомендуемых возрастных дозировках.
| Группа препаратов | Препарат | Когда назначается? |
| Противовирусные препараты, подавляющие активность ДНК-полимеразы вируса Эпштейна-Барр | Ацикловир, Герпевир, Пацикловир, Цидофовир, Фоскавир | При остром инфекционном мононуклеозе использование данных препаратов не дает ожидаемого результата, что связано с особенностью строения и жизнедеятельности вируса. А вот при генерализованной ВЭБ-инфекции, онкологических заболеваниях, ассоциированных с вирусом Эпштейна-Барр и других проявлениях осложненного и хронического течения вирусной инфекции Эпштейна-Барр, назначение этих препаратов обосновано и улучшает прогноз заболеваний. |
| Другие препараты, обладающие неспецифическим противовирусным и/или иммуностимулирующим действием | Интерферон, Виферон, Лаферобион, Циклоферон, Изоприназин (Гроприназин), Арбидол, Урацил, Ремантадин, Полиоксидоний, ИРС-19 и прочие. | Также не оказывают эффективность в остром периоде инфекционного мононуклеоза. Их назначают только в случае тяжелого течения заболевания. Эти препараты рекомендованы в период обострений хронического течения ВЭБ-инфекции, а также в восстановительный период после острого инфекционного мононуклеоза. |
| Иммуноглобулины | Пентаглобин, Полигам, Сандлглобулин, Биовен и другие. | Эти препараты содержат готовые антитела в отношении различных инфекционных возбудителей, связываются с вирионами Эпштейна-Барр и выводят их из организма. Доказана их высокая эффективность в лечении острой и обострении хронической вирусной инфекции Эпштейна-Барр. Они используются только в условиях стационарной клиники в виде внутривенных капельниц. |
| Антибактериальные препараты | Азитромицин, Линкомицин, Цефтриаксон, Цефадокс и другие | Антибиотики назначают только в случае присоединения бактериальной инфекции, например при гнойной ангине, бактериальной пневмонии. Важно! При инфекционном мононуклеозе не используют антибиотики пенициллинового ряда:
|
| Витамины | Витрум, Пиковит, Нейровитан, Мильгама и многие другие | Витамины необходимы в восстановительный период после инфекционного мононуклеоза, а также при синдроме хронической усталости (особенно витамины группы В), и для профилактики обострения ВЭБ-инфекции. |
| Противоаллергические (антигистаминные) препараты | Супрастин, Лоратадин (Кларитин), Цетрин и многие другие. | Антигистаминные препараты эффективны в острый период инфекционного мононуклеоза, облегчает общее состояние, уменьшает риск развития осложнений. |
| Нестероидные противовоспалительные препараты | Парацетамол, Ибупрофен, Нимесулид и другие | Эти препараты используют при выраженной интоксикации, лихорадке. Важно! Нельзя использовать Аспирин. |
| Глюкортикостероиды | Преднизолон, Дексаметазон | Гормональные препараты используют только при тяжелом и осложненном течении вируса Эпштейна-Барр. |
| Препараты для обработки горла и полости рта | Ингалипт, Лисобакт, Декатилен и многие другие. | Это необходимо для лечения и профилактики бактериальной ангины, которая часто присоединяется на фоне инфекционного мононуклеоза. |
| Препараты для улучшения работы печени | Гепабене, Эссенциале, Гептрал, Карсил и многие другие. | Гепатопротекторы необходимы при наличии токсического гепатита и желтухи, который развивается на фоне инфекционного мононуклеоза. |
| Сорбенты | Энтеросгель, Атоксил, Активированный уголь и другие. | Кишечные сорбенты способствуют более быстрому выведению токсинов из организма, облегчают течение острого периода инфекционного мононуклеоза. |
Лечение вируса Эпштейна-Барр подбирается индивидуально в зависимости от тяжести течения, проявлений болезни, состояния иммунитета пациента и наличия сопутствующих патологий.
- Противовирусные препараты:Ацикловир, Герпевир, Интерфероны,
- сосудистые препараты: Актовегин, Церебролизин,
- препараты, защищающие нервные клетки от воздействия вируса:Глицин, Энцефабол, Инстенон,
- антидепрессанты,
- успокоительные препараты,
- поливитамины.
Народные методы лечения эффективно дополнят лекарственную терапию. Природа имеет большой арсенал лекарств для повышения иммунитета, который так необходим для контроля над вирусом Эпштейна-Барр.
- Настойка Эхинацеи – по 3-5 капель (для детей старше 12 лет) и по 20-30 капель для взрослых 2-3 раза в сутки перед приемом пищи.
- Настойка Женьшеня – по 5-10 капель 2 раза в сутки.
- Травяной сбор (не рекомендован беременным и детям до 12 лет):
- Цветы ромашки,
- Мята перечная,
- Женьшень,
- Мать-и-мачеха,
- Календулы цветы.
- Зеленый чай с лимоном, медом и имбирем – повышает защитные силы организма.
- Масло пихты – используют наружно, смазывают кожу над увеличенными лимфатическими узлами.
- Сырой яичный желток:каждое утро натощак в течение 2-3 недель, улучшает работу печени и содержит большое количество полезных веществ.
- Корень Магонии или ягоды орегонского винограда – добавлять в чай, пить 3 раза в сутки.
Взять травы в равных пропорциях, размешать. Для заваривания чая 1 столовую ложку заливают 200,0 мл кипятка и заваривают 10-15 минут. Принимают3 раза в сутки.
Если инфицирование вирусом приводит к развитию инфекционного мононуклеоза (высокая температура, боль и покраснение в горле, признаки ангины, боли в суставах, головные боли, насморк, увеличенные шейные, подчелюстные, затылочные, надключичные и подключичные, подмышечные лимфатические узлы, увеличение печени и селезенки, боль в животе, тошнота, возможно желтуха), то следует обращаться к врачу-инфекционисту (записаться) или терапевту (записаться) (для взрослых) и педиатру (записаться) (для детей).
Если инфицирование вирусом приводит к синдрому хронической усталости (утомляемость, слабость, недостаток энергии и сил присутствует постоянно вне зависимости от объема выполняемой работы, не проходит после отдыха, сочетается с ломотой в теле, плохим сном, слабостью в мышцах, заложенностью носа, перепадами настроения, плохой памятью, невнимательностью и т.д.), следует обращаться к врачу-неврологу (записаться), психологу (записаться), иммунологу (записаться) или терапевту. Выбор врача конкретной специальности, к которому нужно обратиться, зависит от того, какие именно симптомы больше всего беспокоят человека.
Так, при частых стрессах, бессоннице, беспричинном страхе, тревожности лучше всего обращаться к психологу. При ухудшении умственной деятельности (забывчивости, невнимательности, плохой памяти и концентрации внимания и т.д.) оптимально обращаться к врачу-неврологу. При частых простудных заболеваниях, обострениях хронических болезней или рецидивах ранее излеченных патологий оптимально обращаться к врачу-иммунологу. А к врачу-терапевту можно обращаться, если человека беспокоят различные симптомы, и среди них нет каких-либо наиболее сильно выраженных.
Если же инфекционный мононуклеоз переходит в форму генерализованной инфекции, следует немедленно вызывать «Скорую помощь» и госпитализироваться в отделение интенсивной терапии (реанимацию).
При планировании беременности очень важно готовиться и пройти все необходимые исследования, так как существует масса инфекционных заболеваний, которые влияют на зачатие, вынашивание беременности и здоровье малыша. Такой инфекцией является и вирус Эпштейна-Барр, который относится к так называемым TORCH-инфекциям. Такой же анализ предлагают сдать во время беременности как минимум дважды (12-я и 30-я неделя).
Планирование беременности и обследование на антитела к вирусу Эпштейна-Барр:
- Обнаружены иммуноглобулины классаG (VCAиEBNA) – спокойно можно планировать беременность, при хорошем иммунитете реактивация вируса не страшна.
- Положительные иммуноглобулины класса М – с зачатием малыша придется подождать до полного выздоровления, подтвержденного анализом на антитела к ВЭБ.
- В крови нет никаких антител к вирусу Эпштейна-Барр –беременеть можно и нужно, но придется наблюдаться, периодически сдавая анализы. Также надо защитить себя от возможного инфицирования ВЭБ в период вынашивания, укреплять свой иммунитет.
Если во время беременности выявили антитела класса М к вирусу Эпштейна-Барр, то женщину обязательно госпитализируют в стационар до полного выздоровления, проводят необходимое симптоматическое лечение, назначают противовирусные препараты, вводят иммуноглобулины.
Как именно вирус Эпштейна-Барр влияет на беременность и плод, до конца еще не изучено. Но многими исследованиями доказано, что у беременных женщин с активной ВЭБ-инфекцией намного чаще встречаются патологии у вынашиваемого малыша. Но это совсем не значит, что если женщина во время беременности перенесла активный вирус Эпштейна-Барр, то ребенок должен родиться нездоровым.
Возможные осложнения вируса Эпштейна-Барр на беременность и плод:
- преждевременное пребывание беременности (выкидыши),
- мертворождение,
- задержка внутриутробного развития (ЗВУР), гипотрофия плода,
- недоношенность,
- послеродовые осложнения: маточное кровотечение, ДВС-синдром, сепсис,
- возможны пороки развития центральной нервной системы ребенка (гидроцефалия, недоразвитие мозга и прочее), связанные с действием вируса на нервные клетки плода.
Вирус Эпштейна-Барр – как и все вирусы герпеса, это хроническая инфекция, которая имеет свои периоды течения:
- Инфицирование с последующим активным периодом вируса (острая вирусная ВЭБ-инфекция или инфекционный мононуклеоз);
- Выздоровление, при котором вирус переходит в неактивное состояние, в таком виде инфекция может существовать в организме всю жизнь;
- Хроническое течение вирусной инфекцииЭпштейна-Барр –характеризуется реактивацией вируса, которая наступает в периоды снижения иммунитета, проявляется в виде различных заболеваний (синдрома хронической усталости, изменений иммунитета, онкологических заболеваний и так далее).
Чтобы понять, какие симптомы вызывает Эпштейн-Барр вирус igg , необходимо разобраться, что подразумевается под данным условным обозначением. Буквосочетание igg – это вариант неправильного написания IgG, которым для краткости пользуются врачи и работники лабораторий. IgG представляет собой иммуноглобулин G, который является вариантом антител, вырабатываемых в ответ на проникновение вируса в организм с целью его уничтожения. Иммунокомпетентные клетки вырабатывают пять типов антител – IgG, IgM, IgA, IgD, IgE. Поэтому когда пишут IgG, то имеют в виду антитела именно этого типа.
Таким образом, вся запись «Эпштейн-Барр вирус igg» означает, что речь идет о наличии в организме человека антител типа IgG к вирусу. В настоящее время в организме человека могут вырабатываться несколько типов антител IgG к различным частям вируса Эпштейна-Барр, таких как:
- IgG к капсидному антигену (VCA) – анти- IgG-VCA;
- IgG к ранним антигенам (ЕА) – анти-IgG-ЕА;
- IgG к нуклеарным антигенам (EBNA) – анти-IgG-NA.
Каждый тип антител вырабатывается в определенные промежутки и стадии протекания инфекции. Так, анти-IgG-VCA и анти-IgG-NA вырабатываются в ответ на первичное проникновение вируса в организм, а затем сохраняются на протяжении всей жизни, защищая человека от повторного инфицирования. Если в крови человека обнаруживаются анти-IgG-NA или анти-IgG-VCA, то это свидетельствует о том, что когда-то он был инфицирован вирусом. А вирус Эпштейн-Барра, однажды попав в организм, сохраняется в нем всю жизнь. Причем в большинстве случаев такое вирусоносительство бессимптомно и неопасно для человека. В более редких случаях вирус может привести к хронической инфекции, которая известна под названием синдром хронической усталости. Иногда при первичном инфицировании человек заболевает инфекционным мононуклеозом, который практически всегда оканчивается выздоровлением. Тем не менее, при любом варианте течения инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр, у человека обнаруживаются антитела анти-IgG-NA или анти-IgG-VCA, которые образуются в момент первого в жизни проникновения микроба в организм. Поэтому наличие данных антител не позволяет точно говорить о симптоматике, вызываемой вирусом в текущий момент времени.
А вот обнаружение антител типа анти-IgG-ЕА может свидетельствовать об активном течении хронической инфекции, которая сопровождается клиническими симптомами. Таим образом, под записью «Эпштейн-Барр вирус igg» применительно к симптоматике, врачи понимают именно наличие в организме антител типа анти-IgG-ЕА. То есть, можно сказать, что понятие «Эпштейн-Барр вирус igg» в короткой форме свидетельствует о наличии у человека симптомов хронической инфекции, вызванной микроорганизмом.
Симптомы хронической инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБИ, или синдром хронической усталости), следующие:
- Длительное субфебрильное повышение температуры;
- Низкая работоспособность;
- Беспричинная и необъяснимая слабость;
- Увеличение лимфоузлов, расположенных в различных частях тела;
- Нарушения сна;
- Рецидивирующие ангины.
Хроническая ВЭБИ протекает волнообразно и длительно, причем многие пациенты описывают свое состояние как «постоянный грипп». Выраженность симптомов хронической ВЭБИ может попеременно изменяться от сильной до слабой степеней. В настоящее время хроническую ВЭБИ называют синдромом хронической усталости.
Кроме того, хроническая ВЭБИ может приводить к формированию некоторых опухолей, таких как:
- Назофарингеальная карцинома;
- Лимфогранулематоз;
- Лимфома Беркитта;
- Новообразования желудка и кишечника;
- Волосатая лейкоплакия рта;
- Тимома (опухоль тимуса) и др.
источник