Вторая линия химиотерапии метастазы в печени

*Импакт фактор за 2017 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН

В мире колоректальным раком ежегодно заболевает 1–1,2 млн. человек. У 50–60% пациентов с течением времени развиваются метастазы. Еще около 15% больных имеют метастазы при первичном диагнозе. Большая часть пациентов (до 80–85%) имеют метастазы в печень, и у половины из этого числа печень является единственным органом метастазирования, однако только 10–15% таких больных могут быть оперированы [1].

В химиотерапии колоректального рака в последние годы сделаны большие успехи, связанные с широким применением в клинической практике новых высокоэффективных химиопрепаратов (оксалиплатин, иринотекан, томудекс, капецитабин).

Оксалиплатин – новый препарат платины, показавший высокую эффективность в сочетании с 5–фторурацилом и лейковорином. При использовании различных режимов введения 5–фторурацила (струйно, длительные инфузии, хрономодулированный режим) эффективность химиотерапии достигала 50–60% [2–4]. Комбинация оксалиплатина 130 мг/м 2 и томудекса 3 мг/м 2 каждые 3 недели в I-й линии химиотерапии была эффективна в 41,5–67,5% случаев, во II – 9,7% [5–8]. Сочетание оксалиплатина 130 мг/м 2 , день 1-й и капецитабина 2500 мг/м 2 /день, дни 1–14, каждые 3 недели было эффективно в I линии у 44–50% больных, во II линии – у 22% (после терапии 5–фторурацилом) [9].

Другим высокоэффективным препаратом в лечении распространенного колоректального рака является иринотекан. В монотерапии иринотекан в I линии вызывает общий эффект у 29% больных. В комбинации с различными режимами 5–фторурацила общий эффект составляет 40–50% [10–11]. Сочетание иринотекана 350 мг/м 2 и томудекса 3 мг/м 2 каждые 3 недели в I линии химиотерапии позволило достичь эффективности 40% [12]. Исследована активность комбинации иринотекан 350 мг/м 2 день 1 и томудекс 2,6 мг/м 2 в день 2, каждые 3 недели. Общий эффект составил 53% [13].

Исследована также комбинация иринотекана и капецитабина. В одном исследовании общий эффект составил 45% [14]. В другой работе общий эффект составил до 71%. Исследовались два режима: все пациенты получали капецитабин 2500 мг/м 2 /день, дни 1–14 и иринотекан 300 мг/м 2 день 1 или 150 мг/м 2 день 1 и 8 [15].

В исследовании III фазы [16] у 226 пациентов сравнивалась эффективность комбинаций иринотекан + 5–фторурацил + лейковорин и оксалиплатин + 5–фторурацил + лейковорин в I линии химиотерапии, затем во II линии пациенты, получавшие комбинацию с иринотеканом, получали комбинацию с оксалиплатином, и наоборот. Все пациенты получали леволейковорин 200 мг/м 2 инфузия 2 часа в 1 день, 5–фторурацил 400 мг/м 2 болюс 1 день и 2400 мг/м 2 46–часовая инфузия 46 часов день 2–3, каждые 2 недели. В первой ветви исследования больные получали иринотекан 180 мг/м 2 каждые 2 недели, во второй ветви – оксалиплатин 100 мг/м 2 каждые 2 недели. При оценке эффективности общий эффект I линии комбинации с иринотеканом составил 57,5%, время до прогрессирования – 8,4 мес, комбинации с оксалиплатином – 56%, время до прогрессирования – 8,9 мес. Во II линии эффективность комбинации с иринотеканом (после оксалиплатина) составила 7%, комбинации с оксалиплатином (после иринотекана) – 21,5%.

Оценена и эффективность комбинации иринотекана и оксалиплатина [17]. Общий эффект комбинации оксалиплатина 85 мг/м 2 и иринотекана 175 мг/м 2 в I линии терапии составил 42%. Во II линии химиотерапии (после 5–фторурацила) эффективность составила 37,5% [18]. Однако такое сочетание в I линии не оставляет эффективных препаратов на II линию и поэтому не кажется оправданным.

В настоящее время большие надежды возлагаются на блокаторы рецепторов эпидермального фактора роста (РЭФР). При применении моноклональных антител к рецепторам эпидермального фактора роста С225 (Цетуксимаб) в сочетании с иринотеканом после прогрессирования с использованием 5–фторурацила и затем иринотекана у больных с высоким уровнем РЭФР общий эффект составил 22,5%. Аналогичные исследования проводятся и в сочетании с оксалиплатином.

Перспективу имеют также ингибиторы ангиогенеза, фарнезилтрансферазы и т.д.

Очевидно, что введение в клиническую практику новых препаратов позволило резко увеличить эффективность химиотерапии распространенного колоректального рака. Появилась возможность проведения эффективной II линии химиотерапии и тем самым увеличить время контроля над болезнью. Не утратил до настоящего времени своей роли и 5–фторурацил. Однако продолжительность жизни больных увеличилась незначительно, 5–летняя выживаемость остается низкой (не более 5%).

Бурное развитие получила в настоящее время хирургия метастазов в печень, высокочастотная аблация метастазов после неоадъювантной химиотерапии у больных с метастазами колоректального рака в печень.

Целью хирургического вмешательства должно быть полное удаление всех очагов.

Целесообразность хирургического удаления метастазов была продемонстрирована при сравнении 5–летней выживаемости у пациентов с проведенным хирургическим лечением метастазов и без операции у больных с резектабельными метастазами (табл. 1).

У пациентов после удаления метастазов продолжительность жизни колеблется от 30 до 40 мес, а 5–летняя выживаемость от 27 до 37% (табл. 2).

С учетом достаточной безопасности выполнения резекции метастазов в печень серьезной проблемой остаются показания к резекции метастазов, поиск факторов прогноза.

Абсолютными противопоказаниями к проведению резекции метастазов в настоящее время являются: наличие нерезектабельных внепеченочных метастазов; невозможность сохранить достаточный объем функционирующей ткани печени (20–30% или 2–3 сегмента); наличие метастазов в лимфоузлах ворот печени или чревного ствола.

Вместе с тем обсуждается дополнительное количество факторов негативного прогноза для операции. К ним относятся: стадия первичной опухоли; количество и размер очагов; безрецидивный период; удаление метастазов в пределах здоровых тканей (1 см); наличие внепеченочных метастазов; уровень РЭА; наличие метастазов в одной или обеих долях; объем вмешательства.

Значимость этих факторов прогноза различна, они не являются противопоказаниями для проведения операции, но показано, что 5–летняя выживаемость у пациентов с некоторыми из этих факторов гораздо ниже. Одними из наиболее важных факторов являются наличие позитивных лимфоузлов при первичной операции, количество и размер очагов в печени. Меньшее значение придается уровню РЭА, безрецидивному периоду, наличию метастазов в одной или двух долях печени, количеству метастазов. При послеоперационном планировании тактики лечения предельно важным выступает такой фактор прогноза, как свободный край резекции. 5–летняя выживаемость у пациентов с положительным краем резекции не отличалась от неоперированных [26]. Оптимальной следует считать резекцию около 1 см в пределах здоровой паренхимы.

Фактором негативного прогноза различные авторы считают 3 и более метастазов в печень. Однако Weber et al. [19] при оценке результатов 5–летней выживаемости у 155 пациентов с 4 и более метастазами получили несколько отличные данные. Даже у пациентов с числом метастазов от 9 до 20 этот показатель составил 14%. Считается, что уровень РЭА более 200 нг/мл ухудшает прогноз у таких пациентов. Отмечено, что безрецидивный период менее 2 лет также негативно сказывается на прогнозе. Практически не влияют на прогноз резектабельные внепеченочные метастазы (например, в легком). Также не влияют на прогноз возраст, пол, локализация первичной опухоли (прямая/толстая кишка), объем оперативного вмешательства. Однако Fong et al. [26] отмечали, что при сочетании безрецидивного периода менее 1 года, наличия внепеченочных проявлений болезни, размера наибольшего очага более 5 см, более 1 метастаза в печень, уровня РЭА > 200 нг/мл ни один из оперированных пациентов не прожил 5 лет.

Для наиболее адекватной оценки возможности проведения операции важное значение придается предоперационной оценке распространенности болезни. Абсолютно необходимы компьютерная томография печени, определение РЭА, рентгенография легких. В настоящее время все большее значение для определения распространенности болезни приобретает позитронно–эмиссионная томография (ПЭТ). Для определения тактики операционного лечения полезно выполнение компьютерной томографии печени с одновременным контрастированием печеночной артерии, т.к. доказано, что в отличие от нормальной ткани печени, кровоснабжаемой через v. porta, метастазы кровоснабжаются в основном через a. hepatica. Также показано интраоперационное УЗИ печени. Нераспознанные ранее метастазы в таком случае могут быть обнаружены в 15–25% случаев.

В таблице 3 представлены данные различных авторов о выживаемости после многократных резекций метастазов в печень.

Помимо хирургического удаления метастазов, в настоящее время все активнее используется такой метод аблативной хирургии, как высокочастотная аблация (ВЧА). ВЧА метастазов заключается в местном повышении температуры под воздействием высокочастотного радиоизлучения. Существуют различные модификации аппаратов для ВЧА. Ранее использовались аппараты с одним электродом, но площадь некроза не превышала 1,5–2 см. В последнее время используют аппараты с 5–7 электродами, вводимыми в опухолевый очаг, что позволило увеличить площадь некроза до 5 см и более. Манипуляцию производят чрескожно (под контролем УЗИ), при лапароскопии (под контролем лапароскопического УЗИ) и при лапаротомии. Несмотря на преимущества чрезкожной ВЧА, такой доступ обеспечивает наихудший контроль над возможным повреждением окружающих структур (диафрагмы, почек, желчного пузыря, толстой кишки). В настоящее время при изолированной ВЧА широко используется лапароскопический доступ. Наилучший контроль осложнений достигается при лапаротомии, например, при сочетании резекции метастазов и ВЧА.

Показания к выполнению ВЧА такие же, как и к резекции метастазов. До сих пор нет однозначного мнения, каков максимальный размер метастазов, которые можно эффективно удалить, особенно в связи с постоянно совершенствующейся техникой. Считается, что количество очагов должно быть до 5–6, а их максимальный размер – до 5–6 см. Однако есть сообщения об успешном одномоментном удалении до 15 очагов и об удалении метастазов до 15 см. Противопоказанием является вовлечение крупных сосудов (правая и левая печеночные вены или артерии) и желчных протоков.

Процент полного некроза очагов после ВЧА колеблется от 52% до 93%. Серьезное влияние на частоту рецидивов в удаленных очагах оказывает используемая техника (одноигольная или с использованием нескольких вводимых в опухоль игл), размер метастазов (наилучшие результаты достигнуты при удалении метастазов до 2 см).

В таблице 4 приводятся данные различных авторов о ВЧА метастазов в печень.

Как видим, полный некроз очагов (по данным компьютерной томографии) был достигнут при использовании многополярных аппаратов и при лапароскопическом доступе. Осложнения ВЧА связаны с возможной перфорацией близлежащих органов (при подкапсульном расположении метастазов), с печеночной недостаточностью, возникающей при множественном удалении метастазов и неизбежном повреждении здоровой ткани печени. Однако эти осложнения могут быть сведены к минимуму при правильном планировании вмешательства. Важным преимуществом ВЧА является короткий послеоперационный период (до 2–3 дней).

Факторами неблагоприятного прогноза, по данным различных авторов, являются: размер аблации меньше, чем размер опухоли; размер очага больше 3 см; признаки инвазии сосудов.

В заключение можно отметить, что высокочастотная аблация метастазов является безопасным методом, который можно многократно повторять без увеличения риска осложнений.

Существенный прогресс в лечении метастазов колоректального рака ожидается при введении в онкологическую практику новых эффективных противоопухолевых препаратов.

1. Greenlee RT et al.: Cancer statistics, 2001. CA Cancer J Clin 50:7–33, 2001.

2. Grothey A et al. Bolus 5–fluoroureacil/folonoc acid Vs. Weekly high–dose 24H 5–Fu Infusion/FA + Oxaliplatin in advanced colorectal cancer. Results of a phase III study Proc Am Soc Clin Oncol 2001, abstr 496

3. Goldschtein D et al. Improving patient convenience: a modified schedule of FOLFOX (Oxaliplatin combined with 5FU) with high activity and tolerability in intreated metastatic colorectal cancer. Proc Am Soc Clin Oncol 2001, abstr 578

4. Adam R. et al. Five–year survival following hepatic resection after neoadjuvant therapy for nonresectable colorectal (liver) metastases. Annals of surgical oncology 8(4): 347–53 2001.

5. J. Bennouna et al. ‘Tomudex’ (Raltitrexed) plus Oxaliplatin (Eloxatin) in previously untreated metastatic colorectal cancer (MCRC) patients: An active combination. European Journal of Cancer Vol 35, Suppl. 4 September 1999, p. 75

6. V. Catalano et al. Raltitrexed (TOM) may replace the De Gramont regiment in combination with Oxaliplatin (L–OHP) for the treatment of advanced colorectal cancer. Proc. ASCO 2001 abstr. 576.

7. Scheithauer W. et.al. Oxaliplatin plus Raltitrexed with advanced colorectal carcinoma. Results of a phase I–II trial. Proc. of ASCO 2000.

8. C. Pinto et al. Oxaliplatin (OHP) and Raltitrexed (RTX) in advanced colorectal cancer (ACRC) patients: a phase II study. Proc. ASCO 2001 abstr. 2204

9. Borner M et al. Phase II study of Capecitabine + Oxaliplatin in first line and second line treatment of advanced or metastatic colorectal cancer. Proc ASCO v 20 abstr 546, 2001

10. Decreux M et al. Irinotecan combined with bolus 5–fluorouracil plus levo–folinic acid, continuous infusion 5–fluorouracil and high–dose leucovorin given every 2 weeks (LV5FU2 regimen). J Clin Oncol 17:2901–08, 1999

11. Vanhoefer U et al. Phase I study of a weekly schedule of Irinotecan, high–dose leucovorin, and infusional 5–fluorouracil as I line chemotherapy in patients with advanced colorectal cancer. J Clin Oncol 17:907–13, 1999

12. Milla A. et al. An ongoing phase II study of Tomudex plus Irinotecan in advanced colorectal cancer. ECCO 11, 2001 abstr 1112.

13. C. Carnaghi et al. Promising activity of Irinotecan (CPT–11) and Raltitrexed (ZD1694) as first line treatment in metastatic colorectal cancer. Proc. ASCO 2000 abstr. 1211

14. Vanhoefer U et al. Phase I study of Capecitabine in combination with a weekly schedule of Irinotecan as I line chemotherapy in metastatic colorectal cancer. Ann Oncol 2000; 11 (Suppl 4):49(abstr 212).

15. Cassata A et al. Ongoing phase II trial with two schedules of Irinotecan (CPT–11) in combination with Capecitabine as I line chemotherapy in patients with advanced colorectal cancer. Proc Am Soc Clin Oncol 2001

16. Tournigand C et al. FOLFIRI followed by FOLFOX versus FOLFOX followed by FOLFIRI in metastatic colorectal cancer: final results of a phase III study. Am Soc Clin Oncol abstr 494, 2001

17. Sheithauer W et al. Irinotecan (CPT–11) plus Oxaliplatin (L–OHP) in advanced colorectal cancer: a randomized phase II study Proc. ASCO 2001 abstr. 538

18. Kretzcshmar A. et al. Weekly combination of Oxaliplatin and Irinotecan in 5–FU resistant metastatic colorectal cancer. Proc. ASCO 2001 abstr. 540

19. Weber SM et al.: Survival after resection of multiple hepatic colorectal metastases. Ann Surg Oncol 7:643–650, 2000.

источник

Опубликовано в журнале:
современная онкология | репринт | 2009

А.А. Трякин
Отделение клинической фармакологии и химиотерапии РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН, Москва

Рак толстой кишки (РТК), включая рак прямой кишки, занимает 3-е место в структуре заболеваемости в России. Так, в 2005 г. в России было диагностировано 53 000 новых случаев РТК, в половине из которых потребовалась химиотерапия по поводу диссеминации заболевания. На протяжении последних двух десятков лет наблюдается значительный прорыв в терапии распространенного РТК. Он, прежде всего, связан с появлением новых лекарственных препаратов (иринотекана, оксалиплатина, бевацизумаба, цетуксимаба), а также с повышением частоты выполнения резекций печени и легких при их метастатическом поражении. Результатом этого явилось драматическое увеличение медианы продолжительности жизни больных с 6 мес до 24 мес.

Несмотря на большое число проведенных исследований, исчерпывающий ответ на ряд вопросов до сих пор не получен. Какой режим химиотерапии первой линии выбрать? Какова оптимальная продолжительность терапии? Есть ли необходимость поддерживающей терапии бевацизумабом и/или химиотерапией после достижения эффекта? Какова оптимальная тактика при операбельных метастазах в печень?

Клинический случай

Мужчина, 39 лет, на фоне полного здоровья 3 июля 2006 г. был экстренно госпитализирован в общехирургический стационар с клинической картиной острой кишечной непроходимости. При лапаротомии выявлена стенозирующая опухоль сигмовидной кишки без признаков диссеминации заболевания. Произведена резекция сигмовидной кишки с формированием колостомы. В послеоперационном периоде были выполнены рентгенография органов грудной клетки и ультразвуковое исследование (УЗИ) органов брюшной полости, не выявившие отдаленных метастазов. Патоморфологическое заключение: умеренно дифференцированная аденокарцинома, pT4N0M0 (исследовано 4 регионарных лимфатических узла). Пациенту было рекомендовано наблюдение.

Через 6 нед после операции пациент самостоятельно обратился в клинику РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН. На момент обращения в клинику он полностью восстановился после операции, жалоб не предъявлял. Была выполнена компьютерная томография (КТ) органов грудной клетки, брюшной полости и малого таза, при которой были выявлены два метастаза в S6 печени диаметром 2,6 см и 1,3 см соответственно (рис. 1). Анализы крови — без патологии, значения опухолевых маркеров РЭА и СА-19.9 соответствуют норме. Произведена аспирационная биопсия большего очага в печени, подтвердившая метастаз аденокарциномы кишечного типа. Таким образом, у пациента имелись два резектабельных метастаза в правой доле печени. Было решено провести 6 курсов предоперационной химиотерапии по программе FOLFOX в сочетании с бевацизумабом, с последующим выполнением резекции правой доли печени и аналогичной адъювантной химиотерапией.

Рис. 1. КТ до начала лечения (август 2006 г.): два метастаза в S6 правой доли печени.

В августе-сентябре 2006 г. проведены 3 курса химиотерапии режимом FOLFOX-6 в сочетании с бевацизумабом 5 мг/кг каждые 2 нед без токсичности. Выполненная контрольная КТ показала полное исчезновение определявшихся ранее метастазов (рис. 2). Учитывая эффект терапии было решено провести еще 1 курс химиотерапии FOLFOX без бевацизумаба и далее выполнить резекцию области ранее определявшихся метастазов. Однако пациент неожиданно отказался от хирургического лечения. В данной ситуации была продолжена лекарственная терапия.

Рис. 2. КТ после 3 курсов FOLFOX в сочетании с бевацизумабом (октябрь 2006 г.): полная регрессия метастазов в печени.

Суммарно проведено 9 курсов химиотерапии FOLFOX в сочетании с бевацизумабом. Лечение хорошо переносилось, явления токсичности не превышали I степень: холодовые реакции, тошнота, общая слабость. Не наблюдались и такие специфические для бевацизумаба токсические явления, как протеинурия и артериальная гипертензия.

Комплексное обследование после 9 курсов терапии подтвердило полный эффект. Было принято решение о продолжении монотерапии бевацизумабом, однако по финансовым причинам лечение не было продолжено: компания, оплачивавшая лечение пациента в рамках добровольного медицинского страхования, не могла продолжать дорогостоящую терапию. Учитывая желание пациента избавиться от колостомы, через 2 мес после завершения химиотерапии (март 2007 г.) была выполнена операция по восстановлению непрерывности кишечной трубки. Обследование, включавшее интраоперационное УЗИ печени, не выявило признаков заболевания. Пациент оставался под наблюдением в клинике РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН.

По состоянию на последнее наблюдение (март 2009 г.) — 26 мес после завершения лекарственной терапии — у больного сохраняется полный эффект. По данным КТ, на месте ранее существовавшего большего метастаза в S6 печени стал определяться кальцинат (рис. 3). Другой неожиданной находкой стало обнаружение в просветах ветвей правой легочной артерии тромботических масс — рентгенологический признак тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА). При этом на протяжении нескольких предшествовавших месяцев у пациента отсутствовала всякая специфическая для ТЭЛА симптоматика. При изучении свертывающей системы крови, включая уровень D-димера, все значения были в пределах нормы. Пациенту назначен эноксипарин (Клексан) 40 мг ежедневно на протяжении 6 мес.

Рис. 3. КТ через 26 мес после завершения терапии FOLFOX в сочетании с бевацизумабом (март 2009 г.): сохраняющаяся полная регрессия метастазов в печени. Появление кальцината на месте одного из них.

Данное клиническое наблюдение не является, к сожалению, типичным как по исходной распространенности опухолевого процесса, так и по достигнутому эффекту. Изолированное метастатическое поражение печени при РТК имеет место у 50% пациентов с IV стадией заболевания, при этом лишь 20-30% из них исходно радикально резектабельны. Выполнение радикальной (R0) резекции позволяет увеличить 5-летнюю выживаемость до 30-40% по сравнению с

источник

Количество онкологических заболеваний на душу населения растет с каждым годом. Современная медицина постоянно разрабатывает новые и совершенствует старые методы лечения рака, но гарантии полного излечения, к сожалению, не может дать никто. Химиотерапия – один из проверенных методов, используемых как в качестве основного лечения, так и для облегчения симптоматики и улучшения самочувствия больного.

Метастазирование – это процесс отделения опухолевых клеток из первичного злокачественного новообразования, перемещение их в другие органы и отделы и формирование вторичного ракового очага. В 95% случаев материнское образование проявляется возникновением метастазов.

Существует два пути миграции:

через сосуды лимфатической системы – лимфогенное метастазирование;
через кровеносные сосуды – гематогенное метастазирование.

Метастазирование начинается на поздних стадиях развития рака и становится причиной ухудшения состояния пациента. Также существуют латентные метастазы, наличие которых может быть обнаружено только по истечении некоторого времени. Такие опухоли долго не выказывают никакой симптоматики, но потом быстро приводят к неблагоприятному исходу.

На начальной стадии недуг, как правило, протекает бессимптомно. Первым признаком, который должен насторожить и стать поводом для обращения к специалисту, является стремительная беспричинная потеря веса за короткий промежуток времени.

Во время осмотра при наличии опухолевого образования возникают болезненные ощущения, прощупываются узлы, определяется увеличение органа в размерах. Дополнительными симптомами могут стать боль в грудной клетке и правом боку.

Прогрессирующая желтуха и печеночная энцефалопатия подтверждают запущенную ситуацию и требуют экстренной помощи.

Также среди основных жалоб:

общее недомогание;
повышенная усталость;
чувство распирания в правом подреберье;
приступы, которые характерны для желчной колики;
лихорадочное состояние;
гипергидроз.

Внимание! Чаще всего причиной увеличения размера печени являются именно метастазы.

Изменение окраски кала возникает при полной обструкции желчного протока.

Диагностика процесса метастазирования печени требует комплексного подхода, поскольку данные исследований крайне важны для определения лечебной тактики:

первичный осмотр;
анализы крови и мочи;
УЗИ;
биопсия с использованием тонкой иглы под УЗИ-контролем.
коре-биопсия (в случае, если предыдущее исследование не было показательным);
магнитно-резонансная компьютерная томография;
мультиспиральная компьютерная томография;
рентген брюшной области;
гепатография;
диагностическая лапароскопия.

Самым информативным и доступным методом исследования является УЗИ, позволяющее на первоначальном этапе быстро выявить расположение опухоли и ее размер. Но наиболее точный способ выявления метастазов – биопсия, во время которой делается забор участка пораженной ткани.

Определяющим значением для выбора тактики при лечении являются расположение и размер образований, наличие сопутствующего процесса метастазирования в других органах и, конечно, общее состояние больного.

Хирургическое вмешательство при наличии метастазов в печени проводится только при определенных условиях:

удаление первичного ракового очага;
наличие одиночных образований;
возможность полного иссечения очага метастазов;
отсутствие отдаленных внепечоночных образований;
объем оставшейся после операции ткани печени должен иметь достаточный резерв для осуществления нормального функционирования.

Только при сочетании всех условий есть шанс действительно избавиться от заболевания – по статистике, в 25-35% случаев зафиксировано увеличение жизни на пять лет. В иной ситуации оперативное вмешательство не имеет смысла.

Эта методика основана на воздействии ионизирующего излучения, под влиянием которого раковые клетки перестают делиться. Как правило, процедура применяется в профилактических целях на начальной стадии или при обширном поражении печени для облегчения самочувствия пациента и снижения симптоматики.

Перед проведением лучевой терапии тщательно определяют точное месторасположение опухоли, дабы не повредить излучением другие органы. Чтобы максимально обезопасить пациента, на него надевают свинцовые накладки. Сеанс, как правило, длится не более 5 минут.

Данный метод основан на использовании лекарственных средств, которые разрушают клетки рака. Целью лечения является стабилизация и «замедление» злокачественного процесса. Поскольку препараты действуют целенаправленно именно на центры роста на молекулярном уровне, этот метод имеет минимум побочных явлений.

Радиоэмболизация – один из эффективных современных малоинвазивных методов лечения метастаз, целью которого является предотвращение дальнейшего роста опухоли. Во время процедуры происходит разрушение раковых клеток посредством воздействия радиочастотных колебаний через электроды.

Благодаря направленному действию происходит деструкция только атипичных клеток – здоровые ткани не повреждаются. Радиоэмболизация может быть проведена повторно, если есть риск рецидива. Нередко данный метод используют при невозможности провести полноценное хирургическое вмешательство или в качестве паллиативного лечения при поражении большой площади печени.

Паллиативная терапия предназначена для улучшения качества жизни неизлечимо больных пациентов. В основном применяется на последних стадиях рака. Человеку в данный период необходима психологическая и духовная поддержка, избавление от боли и постоянное наблюдение специалиста.

Основа метода – использование препаратов, которые целенаправленно воздействуют на клетки и замедляют их развитие. При проведении химиотерапии практикуется введение лекарств внутривенно либо при помощи катетера, который доставляет средства напрямую к органу. Распространенный способ – вшивание колбы с лекарством непосредственно в сосуд, питающий опухоль, что минимизирует развитие побочных эффектов.

Важно знать! Процедура проводится под контролем врача. Важное условие для человека, проходящего химиотерапию – тщательный контроль за здоровьем, снижение физических нагрузок, отдых, полноценное питание.

При наличии метастазов прогноз редко бывает благоприятным, поэтому химиотерапия при данном диагнозе является паллиативной. Эффективность процедуры во многом зависит от масштаба и распространенности метастазирования, общего состояния здоровья.

Кроме того, большое значение имеет вид первичного ракового очага, поскольку разные клетки дают разные ответы на процедуру – к примеру, при диагностированном раке желудка результат химиотерапии будет неоднозначным.

Но, вне зависимости от условий, эта процедура улучшает качество жизни и смягчает симптоматические проявления. В сочетании с другими терапевтическими методами химиотерапия дает оптимальный лечебный эффект.

Подбор препаратов для лечения осуществляется лечащим врачом на основании диагностических данных. Как правило, используется сразу несколько лекарственных средств для более полного воздействия на опухоль.

Гемцитабин. Относится к противоопухолевым средствам, подавляющим синтез ДНК. Метаболизируется внутри клетки. Применяется в комбинации с иными препаратами, которые улучшают его эффективность. К противопоказаниям относят личную непереносимость, беременность, а также возраст младше 18-ти лет.
Митомицин. Противоопухолевый, антибактериальный препарат широкого спектра воздействия. Влияет на снижение симптоматики, возникающей при развитии раковой опухоли. Запрещено применять при плохой свертываемости крови, беременности, тромбозе.

Важно знать! Химиотерапевтические процедуры проводят строго в условиях стационара (исключение – последние стадии рака в хосписах или дома под контролем специалиста). Дозировка подбирается индивидуально, с учетом степени поражения и возрастных особенностей пациента.

Наука не стоит на месте и на помощь обычной химиотерапии пришли новые методики, позволяющие достичь более выраженного лечебного эффекта. По статистике, химиоэмболизация позволяет в большинстве случаев добиться прекращения роста опухоли на некоторое время.

При рецидиве процедуру можно повторить.

Химиоэмболизация микросферами. На сегодняшний день учеными разработан новый эмболизирующий материал – микросферы из полимера. Достичь максимального разрушения опухоли можно при точном введении препарата в артерии, которые питают новообразование. Они абсорбируют определенные дозы лекарства, транспортируют его к месту поражения и на протяжении двух недель излучают его в ткани. На каждом этапе проведения процедуры осуществляется повышенный контроль за радиационной безопасностью.
Масляная химиоэмболизация. Процедура заключается в установке катетера к артерии, отвечающей за питание опухоли и введение через него масляного препарата. Благодаря этому можно поддерживать в новообразовании высокую концентрацию лекарства на протяжении нескольких часов.

Вводимое при химоэмболизации вещество — это сложный эфир жирных кислот, которые имеют свойства смешиваться с химиопрепаратами. На сегодняшний день в практике широко применяются “Липиодол” и “Этиодол”.

Как и любая медицинская процедура, химиотерапия при метастазах в печени имеет свои противопоказания к применению. Запрещено данное лечебное мероприятие в следующих случаях:

Низкий уровень тромбоцитов.
Наличие инфекционного заболевания в острой стадии.
Первый триместр беременности.
Серьезные нарушения работы печени, почек, легких и сердца.
Пожилой возраст и истощение организма.

В этих случаях, как правило, проводятся врачебные консилиумы, на которых обсуждается вопрос о сочетании польза/вред использования химиотерапии в каждом конкретном случае. В сложных ситуациях, когда степень повреждения организма будет выше, чем эффект от лечения, рекомендуются более щадящие методы.

Препараты, которые используются для лечения, являются высокотоксичными и оказывают разное влияние на организм. Осложнений после терапии практически невозможно избежать. У человека могут наблюдаться следующие негативные симптомы:

выпадение волос;
снижение защитных свойств организма;
анемия;
изменение кожи и ногтей;
запор;
рвота;
слабость;
кровотечения;
диарея.

Степень тяжести зависит от стойкости организма и психологического настроения. При большом количестве негативных эффектов врач меняет препарат и его дозировку. Химиопрепараты не могут целенаправленно воздействовать только на раковые клетки, а поэтому также затрагивают здоровые органы и системы.

Химиотерапия очень сильно ослабляет иммунитет и человеку становится сложно противостоять инфекциям. В этот момент важно улучшить защитные свойства организма: необходим покой и правильный режим дня, организация сбалансированного и комплексного питания. Обязательно проводятся курсы фитопрепаратов в определенный срок под присмотром специалистов.

Одно из главных условий реабилитационного периода после химиотерапии – психологическая и духовная поддержка, которую должны оказывать как медицинские работники, так и близкие люди. Именно в этот момент, когда человек ослаблен физически и морально, необходимо посещать психолога.

К сожалению, химиотерапия не может полностью справится с метастазами в печени, она, в большей степени, направлена на улучшение жизни онкобольного. Существует множество факторов, которые влияют на прогноз лечения:

стадия заболевания;
количество и размер метастаз;
присутствие их в иных органах.

Поэтому на вопрос помогает ли химиотерапия при метастазах в печени, нельзя дать однозначного ответа. По статистике, наблюдается тенденция увеличения пятилетней выживаемости у 35 % пациентов. Вовремя начатое лечение поможет облегчить и продлить жизнь на несколько лет.

источник

Предлагаем ознакомится со статьей на тему: «Лечение химиотерапией метастазов в печени» на нашем сайте, посвященному лечению печени.

Метастатический рак печени является одним из наиболее тяжелых онкологических заболеваний – долгое время считалось, что наличие метастазов в печени обязательно приводит к летальному исходу. В настоящее время ситуация несколько изменилась: современная медицина может предложить эффективные методы противодействия некоторым видам метастатического рака. Выбор конкретного способа лечения напрямую зависит от размера метастатических узлов и их количества.

При большом количестве развитых метастаз, основным способом лечения является химиотерапия. Медикаментозные препараты могут подаваться пациенту внутривенно (через вены руки) или же напрямую через кровяной сосуд, идущий к пораженному метастазами органу. В некоторых случаях может возникнуть необходимость в проведении эмболизации – остановке притока крови к злокачественному новообразованию посредством введения в печеночную артерию специального геля.

Несмотря на достижения современной онкологии, метастатический рак печени не всегда поддаётся излечению. Именно поэтому очень важно понимать цель лечения: будет это полное излечение патологии, продление жизни пациента или же облегчение наблюдаемых симптомов. Также необходимо учитывать, что, в ряде случаев, одна и та же процедура может преследовать все вышеуказанные цели.

Среди многих пациентов широко распространено мнение: «Если рак неизлечим, то ничего сделать нельзя» – придя к этой мысли, больные прекращают любое лечение. Тем не менее, практически всегда есть возможность проведения лечебных мероприятий, которые помогут контролировать симптомы и улучшить качество жизни пациента – к примеру, за счет облегчения болевых ощущений, рвоты и запоров.

Современная медицина предлагает следующие способы лечения метастатического рака печени:

Данный способ лечения, как правило, применяется в случае, если имеет место одиночный метастаз или же все метастазы локализуются в одной области печени. В большинстве случаев, хирургическое лечение вторичного рака печени не используется как единственный тип терапии, если у пациента обнаружены несколько небольших метастаз, операция может стать дополнением к другим методам лечения. Ситуации, в которых целесообразно использование хирургического вмешательства как самостоятельного метода лечения, существуют, однако крайне редко.

В случае если рак распространился слишком далеко для того, чтобы быть полностью излеченным, для облегчения симптоматических проявлений болезни может потребоваться проведение операции. К примеру, в некоторых случаях новообразования могут заблокировать кишечник, что приводит к появлению очень болезненных ощущений. В такой ситуации хирург может найти способ восстановить функцию кишечника путем оперативного вмешательства. В некоторых случаях проводятся простые операции, в ходе которых вводятся определённые медикаментозные препараты или устанавливаются трубочки для кормления.

Проведения такого хирургического вмешательство показано в том случае, если наблюдается сильное кровотечение из пищеводных вен. В данном случае ответ на вопрос о целесообразности проведения хирургического вмешательства напрямую зависит от общего состояния пациента.

Методика подразумевает использование медикаментозных препаратов, убивающих злокачественные клетки. Как правило, такие лекарства вводятся пациенту внутривенно или же принимаются им в виде таблеток, оральным способом. После того, как препарат попадает в кровяное русло, он быстро распространяется по всему организму – это делает химиотерапию оптимальной методикой для лечения онкологических заболеваний с обширным метастазированием. При метастатическом раке печени системная химиотерапия не настолько эффективна, как при раке первичном, тем не менее, такое лечение может способствовать облегчению симптомов и заметному продлению жизни.

Успех химиотерапии в лечении пациентов с вторичным раком печени напрямую зависит от того, насколько хорошо первичный рак поддаётся лечению выбранными препаратами. В случае если какие-то лекарства действуют на первичное новообразование более эффективно, нежели чем другие препараты, такая же картина будет иметь место и в случае с метастазами.

Также следует отметить современную методику химиоэмболизации – в этом случае химиотерапевтические препараты вводятся напрямую в артерию, которая доставляет кровь к печени. Такой подход позволяет воздействовать более высокими дозами лекарственных препаратов непосредственно на опухоль, что снижает выраженность побочных эффектов от лечения.

Радиочастотная абляция представляет собой наиболее часто применяемый тип местной гипертермии, основанный на использовании высокоэнергетических радиоволн. Иглоподобный зонд на краткий промежуток времени (как правило, это 10-15 минут) помещается в новообразование – позиционирование зонда проводится с помощью УЗИ или КТ. Данный зонд вырабатывает высокочастотные токи, создающие высокую температуру и вызывающие деструкцию злокачественных клеток.

Радиочастотная абляция может являться методом лечения рецидивирующей опухоли, склонного к стремительному росту новообразования, или же использоваться в качестве завершающего лечение метода. Данная методика также может применяться в комплексе с любым другим способом лечения метастатического рака печени: хирургическим вмешательством, химиотерапией, радиотерапией, алкоголизацией, артериальной инфузионной терапией или химиоэмболизацией.

Криохирургия – это методика лечения, которая позволяет эффективно и с минимальной инвазией удалять метастатические очаги. Как правило, этот способ применяется при первичном раке печени (особенно часто в случаях, когда хирургическое вмешательство по каким-либо причинам невозможно), однако в некоторых ситуациях этот способ используется для лечения метастатического рака. В этом случае криохирургическому лечению предшествует химиотерапия и/или лучевая терапия.

Суть криохирургии заключается в замораживании опухоли, приводящем к гибели раковых клеток. Сверхнизкая температура создается с помощью тонкого зонда, который вводится хирургически.

Важно понимать, что, поскольку на данный момент не все виды метастатического рака печени поддаются терапии, у пациента неизбежно могут возникать психологические и социальные проблемы, которые могут существенно ухудшить качество жизни больного. Волнение и беспокойство могут вызывать одышку, учащенное сердцебиение, депрессию и другие осложнения. В ряде случаев ситуация усугубляется тем, что члены семьи больного испытывают схожее волнение, тем самым усугубляя состояние пациента.

Для того чтобы справиться с беспокойством, врачи рекомендуют:

Обратиться за помощью к квалифицированному специалисту – особенно это актуально, если состояние тревоги не проходит в течение долгого времени;
Обратиться за помощью к членам семьи – иногда для того, чтобы почувствовать себя лучше, достаточно просто поговорить о своих страхах;
Выполнять расслабляющие упражнения – в частности, дыхательную гимнастику;
Использовать антидепрессанты (в случае, если иные методы не помогают).

Именно надежда и способность психологически противостоять заболеванию являются теми факторами, которые способны повысить эффективность терапии и помочь пациенту улучшить собственное состояние.

Материал оказался полезным?

Общее число больных с метастазами в печень составляет приблизительно одну треть от общего количества больных злокачественными опухолями.
В России ежегодно выявляют около 450 тысяч новых больных раком.
У значительной части из них уже имеются метастазы в печени, у других пациентов метастазы в печень могут быть выявлены в разные сроки после установления диагноза рака.

Количество всех больных с метастазами в печени в России составляет более 100 тысяч, что в десятки раз превосходит количество всех больных первичными опухолями печени и внутрипеченочных желчных протоков.

Метастазы в печень наиболее часто наблюдаются у больных с первичной опухолью толстой кишки, легких, желудка, поджелудочной железы, молочной железы. Рак желчевыводящих путей, пищевода, яичников, предстательной железы, почек, а также меланома реже поражают печень.

Чаще всего метастазы в печени повторяют строение первичных опухолей. Однако в ряде случаев метастазы отличаются от первичных опухолей по степени дифференцировки (созревания) опухолевых клеток, что затрудняет установление принадлежности первичной опухоли.

Как правило, метастатическое опухоли печени редко наблюдаются у больных циррозом печени. Это можно объяснить плохими условиями для фиксации и размножения опухолевых клеток в рубцовоизмененном органе.

Метастатический рак печени обычно характеризуется быстрым прогрессированием и отсутствием специфических лабораторных и клинических признаков.

Нарастающая слабость (36%), ухудшение аппетита, похудание (18%), неинтенсивные давящие боли (72%) в области желудка, увеличение размеров печени (22%), периодический подъем температуры (20%) – свидетельствуют о значительном поражении печени, вовлечении в процесс обеих долей органа.

Всех больных с метастазами в печени делят на две группы независимо от источников метастазирования:

больные с единичными метастазами в печени;
больные с множественными метастазами в печени.

(Более трех метастазов считаются множественными).

У больных с единичными метастазами симптомы заболевания напоминают проявления первичного рака печени (увеличение печени и тупые боли в правом подреберье при незначительных размерах опухоли).

У пациентов с множественными метастазами местные и общие симптомы более выражены и характеризуются нарастающей печеночной недостаточностью и осложнениями в виде механической желтухи.

У некоторых больных возникает отек нижних конечностей и расширение вен передней брюшной стенки в результате сдавления нижней полой вены. У 30% больных уже в момент установления диагноза имеется асцит (скопление жидкости в животе) за счет поражения брюшины.

Регулярное наблюдение и обследование больных, перенесших лечение по поводу злокачественной опухоли, позволяет относительно рано выявить метастазы в печени и провести соответствующее лечение. Прогноз (исход) заболевания лучше в случае обнаружения метастазов в печени после окончания лечения первичного рака различных локализаций по сравнению с больными, у которых метастазы выявлены в момент диагностики первичной опухоли.

Исследование иммунохимических онкомаркеров (альфа-фетопротеин – АФП, раковоэмбриональный антиген – РЭА, хорионический гонадотропин – ХГ, простатспецифический антиген – ПСА и др.) позволяет уточнить локализацию первичной опухоли.

К основным биохимическим маркерам метастатического поражения печени относятся: щелочная фосфатаза – ЩФ, трансаминазы, лактатдегидрогеназа (ЛДГ) и др.

Ультразвуковое исследование (УЗИ) позволяет решить большинство диагностических задач: размеры метастазов, связь их с крупными сосудами и протоками печени. Использование УЗИ во время операции дает возможность выявить дополнительные очаги опухоли внутри печени и помогает использовать методы местного воздействия на метастазы.

Рентгеновская компьютерная томография (РКТ) и магнитно-резонансная томография (МРТ) обычно не более эффективны, чем УЗИ, однако могут дать дополнительную полезную информацию, особенно при решении вопроса о хирургическом лечении метастазов в печени.

Пункционная биопсия (взятие кусочка ткани) печени показана в тех случаях, когда природа очагов в печени вызывает сомнения.

Ангиография (контрастное исследование сосудов) печени целесообразна при хорошо кровоснабжающихся метастазах и может помочь в уточнении локализации опухолевых очагов и их происхождении.

Всестороннее обследование позволяет решить комплекс вопросов, связанных с первичной опухолью, и определить план лечения по поводу метастатического поражения печени.

Лечение больных с метастазами в печень имеет особенности, отличные от лечения больных с первичными злокачественными опухолями печени и внутрипеченочных желчных протоков.

Ввиду биологических особенностей рака толстой кишки и его метастазирования, больные этой группы с метастазами в печень выделены в отдельную группу.

При хирургическом лечении метастазов рака толстой кишки большое значение придается прогностическим факторам, позволяющим судить об исходе заболевания.

К таким факторам относятся:

характер роста опухоли (инфильтративный или нет),
наличие фиброзной капсулы,
инфильтрация лимфоцитами вокруг метастазов,
поражение сосудов печени,
врастание метастатической опухоли в окружающие печень органы и структуры,
количество метастазов в печени,
поражение одной или двух долей печени,
размеры метастазов и многие другие факторы.

5-летняя выживаемость больных с метастазами рака толстой кишки в печень, перенесших частичное удаление печени, составляет 25-35%. При первично неоперабельных (неудалимых) метастазах рака толстой кишки в печени возможно проведение системной (внутривенной) и регионарной (через сосуды печени) химиотерапии. При этом после такого лечения у 15% больных удается выполнить операцию.

В первые два года у 40-60% оперированных больных может развиться рецидив (возврат) заболевания в печени. К концу третьего года без рецидива остаются около 30% оперированных больных.

К локальным методам лечения метастазов рака толстой кишки в печени относятся: радиочастотная термодеструкцая (разрушение опухоли высокой температурой), криодеструкция (уничтожение метастазов низкими температурами), введение в опухолевые узлы этанола и др.

Для системной химиотерапии больных с метастазами рака толстой кишки используют различные противоопухолевые препараты и их комбинации: фторурацил, тегафур, капецитабин, иринотекан, оскалиплатин, ралтитрексед. Эффект от химиотерапии наблюдается у 14-50% больных.

Комбинированное (сочетанное) лечение больных с метастазами рака толстой кишки в печень дает наилучшие отдаленные результаты.

Лечение метастазов других опухолей в печень

Выживаемость больных при хирургическом лечении не зависит от сроков обнаружения метастазов после удаления первичной опухоли, объема оперативных вмешательств, размеров и количества метастазов. Показатели отдаленной выживаемости лучше после резекции печени, чем при химиотерапии. Непременным условием резекции печени по поводу метастазов является полное удаление первичной опухоли. Криодеструкция, микроволновая гипертермическая коагуляция, внутриопухолевое введение этанола, уксусной кислоты, ультразвуковая фокусная, лазерная, радиочастотная термодеструкция метастазов в печени в сочетании с местной или системной химиотерапией и резекцией печени носят паллиативный характер и направлены на увеличение продолжительности жизни. Все указанные методы лечения характеризуются удовлетворительной переносимостью больными.

У больных с химиочувствительными метастазами в печени (рак молочной железы, рак яичка, рак яичников) оптимальным является применение операции с предварительной химиотерапией и возможной химиотерапией после операции по поводу изолированного поражения печени.

Другим вариантом лечения может быть операция в комбинации с местным воздействием (радиочастотная термодеструкция, криодеструкция, введение в опухоль этанола и др.)

Резекция печени в сочетании с внутрисосудистым назначением химиотерапии – еще один из методов лечения печеночных метастазов.

Печень является мощным детоксикатором организма. Ее питает кровь и система воротной вены. Это важнейшая система, вбирающая в себя венозную кровь, которая поступает от органов пищеварения и доносит её до печени. Именно в связи с этим наблюдается тесная взаимосвязь печёночных функций и пищеварения. Если поражается один орган в этой сложной системе, то неизбежно страдают и соседние. В зависимости от стадии развития рака, общего состояния здоровья больного и состояния его печени можно определить дальнейший прогноз при метастазах в печени.

Большая сложность ранней диагностики раковых заболеваний заключается в том, что данные процессы могут длительно никак не проявляться. Зачастую онкологию удаётся обнаружить в 70 % случаев только в тот момент, когда раковые клетки уже поразили большую часть органа и задели кровеносные сосуды. Только в очень редких случаях врачам удаётся обнаружить заболевание, остановить, или даже обратить процесс при помощи современных методик. Но даже в таких случаях последствия могут иметь некоторые осложнения.

Как правило, метастатический рак является первым чётким признаком онкологического процесса в пищеварительной системе. Количество метастаз зависит от стадии поражения органа в месте локализации рака и развития самой болезни. Удаление всех множественных метастаз одновременно не представляется возможным, так как в этом случае человек полностью потеряет печень. В связи с этим операции проводятся в несколько этапов и крайне осторожно. Степень поражения органа и количество метастаз в нём напрямую влияет на продолжительность жизни больного. Так, например, пациент живёт не больше года в случае обнаружения онкологии в поджелудочной железе или желудке, а при метастазировании толстой кишки больной проживёт до 2-х лет.

Симптомы метастазов

Зачастую симптомы метастазов в печени проявляются слишком поздно из-за высоких восстановительных свойств печени. До определённого момента признаки развивающегося заболевания являются неясными и носят неоднозначный характер, что, как правило, мешает точной диагностике.

Первоначально появляются симптомы нарушения в работе пищеварительной системы, несварения и тошноты, что редко наводит на мысль о метастазах при раке.

На ранних стадиях иногда проявляются симптомы асцита, но не в полном объёме. Оттенок кожи может не поменяться, но больного могут беспокоить боли в правом или левом подреберье в зависимости от размера печени и очага образования рака.

Со временем у больного ухудшается общее состояние здоровья, появляется недомогание, повышенная утомляемость, апатия, резкое снижение аппетита и массы тела. В случае обширной билиарной обструкции может значительно проявиться главный симптом метастазов при раке печени – пожелтение кожных покровов и белков глаз (желтуха).

Лечение метастазов в печени

Эффективность лечения и продолжительность жизни напрямую зависит от того, как далеко зашёл процесс. Методы лечения подбираются исключительно индивидуально для каждого пациента и, в первую очередь, назначается строгая диета с исключением спиртных напитков и курения. Из-за неспособености к фильтрации крови больной печени с помощью этих ограничений устраняются причины интоксикации организма.

Если стадия заболевания и состояние пациента допускает возможность проведения операции, сначала удаляются одиночные метастазы, а затем назначается резекция органа, то есть удаление его части, в которой наблюдается скопление раковых клеток. Резекция возможна только в том случае, если есть возможность отделить часть органа и не так много очагов поражения. Назначение данной операции целесообразно при условии сохранения печенью своих способеностей и общей функциональности.

В некоторых случаях, когда оперативное вмешательство невозможно, применяется лучевая или химиотерапия, задача которых ввод в организм специальных веществ, уничтожающих раковые клетки. Данная терапия не способна излечить больного, а направлена только на снижение интенсивности болезненных ощущений и замедление процесса некроза поражённого органа.

Также при лечении метастаз существуют некоторые народные методы медицины. Некторые из них на какое-то время могут облегчить состояние пациента, но на сегодняшний день только доказательная медицина в виде лучевой и химиотерапии способна дать шанс на продление жизни.

При подозрении на метастазы печени обычно выполняются функциональные печеночные тесты, но они чаще всего не являются специфическими для данной патологии. Характерно раннее повышение щелочной фосфатазы, гаммаглутамилтранспептидазы и иногда – в большей степени, чем других ферментов – ЛДП уровни аминотрансфераз варьируют. Инструментальные исследования достаточно чувствительны и специфичны. УЗИ обычно информативно, но спиральная КТ с контрастированием чаще обеспечивает более точные результаты. МРТ сравнительно точна.

Биопсия печени обеспечивает окончательный диагноз и выполняется в случае недостаточной информативности других исследований или при необходимости гистологической верификации (например, тип клеток метастаза печени) для выбора метода лечения. Предпочтительно выполнение биопсии под контролем УЗИ или КТ.

Даже при больших размерах печени её функция может сохраниться. Сдавление относительно небольших внутрипеченочных жёлчных протоков может не сопровождаться желтухой. Отток жёлчи при этом может осуществляться через непоражённые протоки. Повышение уровня билирубина в сыворотке выше 2 мг% (34 мкмоль/л) свидетельствует о нарушении проходимости крупных жёлчных протоков в области ворот печени.

К биохимическим критериям поражения печени метастазами относятся повышение активности ЩФ или ЛДГ. Возможно повышение активности сывороточных трансаминаз. Если концентрация билирубина в сыворотке, а также активность ЩФ, ЛДГ и трансаминаз в пределах нормы, вероятность отсутствия метастазов составляет 98%.

Концентрация альбумина в сыворотке нормальная или несколько снижена. Уровень сывороточных глобулинов может повышаться, иногда значительно. Электрофорез может выявить повышение содержания альфа2- или у-глобулинов.

У части больных в сыворотке обнаруживают карциноэмбриональный антиген.

В асцитической жидкости повышено содержание белка, иногда присутствует карци-ноэмбриональный антиген; активность ЛДГ в 3 раза превышает таковую в сыворотке.

Довольно часто встречается нейтрофильный лейкоцитоз, иногда количество лейкоцитов увеличивается до 40-50•109/л. Возможна лёгкая анемия.

Пункционная биопсия печени

Диагностическая значимость биопсии печени повышается при выполнении её под визуальным контролем при УЗИ, КТ или перитонеоскопии. Опухолевая ткань имеет характерный белый цвет и рыхлую консистенцию. Если не удаётся получить столбик опухолевой ткани, следует исследовать любой сгусток крови или детрит на наличие опухолевых клеток. Даже если опухолевые клетки не удалось аспирировать, выявление пролиферирующих и патологических жёлчных протоков и нейтрофилов в отёчных портальных трактах, а также очаговой дилатации синусоидов свидетельствует о наличии метастазов в смежных участках.

Гистологическое исследование препаратов не всегда позволяет установить локализацию первичной опухоли, особенно при выраженной анаплазии метастазов. Цитологическое исследование аспирированной жидкости и отпечатков препаратов, полученных при биопсии, может несколько повысить диагностическую ценность метода.

Гистохимическое окрашивание особо важно при цитологическом исследовании и малых размерах полученного образца ткани. Моноклональные антитела, в частности HEPPARI, которые реагируют с гепатоцитами, но не с эпителием жёлчных протоков и непаренхиматозными клетками печени, позволяют отличить первичный рак печени от метастатического.

Вероятность выявления метастазов при пункционной биопсии печени выше при значительной массе опухоли, больших размерах печени и наличии пальпируемых узлов.

Обзорная рентгенография живота выявляет увеличение размеров печени. Диафрагма может быть приподнята и иметь неровные контуры. Изредка наблюдается кальцификация первичного рака или гемангиомы и метастазов рака толстой кишки, молочной, щитовидной желез и бронхов.

Рентгенография грудной клетки может выявить сопутствующие метастазы в лёгкие.

Рентгеноконтрастное исследование верхних отделов желудочно-кишечного тракта с барием позволяет визуализировать варикозно-расширенные вены пищевода, смещение желудка влево и ригидность малой кривизны. Ирригоскопия выявляем опущение печёночного угла и поперечной ободочной кишки.

Сканирование обычно позволяет выявить очаги поражения диаметром более 2 см. Важно установить размеры опухолевых узлов, их количество и локализацию, что необходимо для оценки возможности резекции печени и осуществления наблюдения за больным.

УЗИ – простой, эффективный метод диагностики, не требующий больших затрат. Метастазы при УЗИ выглядят как эхогенные очаги. Для диагностики метастазов в печень особенно эффективно интраоперационное УЗИ.

При АГ метастазы имеют вид очагов с низким поглощением облучения. Метастазы из толстой кишки обычно имеют крупный бессосудистый центр с накоплением контрастного вещества по периферии в виде кольца. Приблизительно у 29% больных, которым произведена резекция толстой кишки по поводу рака, при КТ обнаруживают скрытые метастазы в печень. Отсроченное накопление контрастного вещества повышает частоту выявления метастазов. Применяют также КТ с контрастированием йодолиполом.

МРТ в T1-режиме – лучший метод выявления метастазов рака толстой кишки в печень. Т2-взвешенные изображения выявляют отёк прилежащей к очагам метастазов участков ткани печени.

МРТ с введением оксида железа или гадолиния имеет большую чувствительность. Дуплексное цветное допплеровское УЗИ выявляет менее выраженный застой в воротной вене, чем при циррозе печени и портальной гипертензии.

У больного с диагностированной первичной опухолью и подозрением на метастазирование в печень подтвердить наличие метастазов на основании клинических данных, как правило, не представляется возможным. На возможное метастатическое поражение печени указывают повышение уровня билирубина в сыворотке, активности сывороточных трансаминаз и щелочной фосфатазы. Для подтверждения диагноза выполняют аспирационную биопсию печени, сканирование и перитонеоскопию.

Другой диагностической проблемой, имеющей, как правило, чисто научный интерес, является неизвестная локализация первичной опухоли при диагностированном метастатическом поражении печени. Первичной опухолью может оказаться рак молочной железы, рак щитовидной железы и рак лёгкого. Положительные результаты исследования кала на скрытую кровь свидетельствуют о локализации опухоли в желудочно-кишечном тракте. Указания в анамнезе на удалённые кожные опухоли и наличие невусов позволяют предполагать меланому. Подозрение на рак тела поджелудочной железы диктует необходимость выполнения эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии. Обычно по результатам пункционной биопсии печени можно установить локализацию первичной опухоли. Однако иногда биопсия позволяет выявить лишь сквамозные, скиррозные, цилиндрические или анаплазированные клетки, но локализация первичного очага остаётся неизвестной.

источник