Интерферон для иммунотерапии при раке почки

Рак почки занимает 12-е место по распространенности среди всех онкозаболеваний: за 2012 год на планете зарегистрировано 338000 случаев.

Смертность остается высокой: в Соединенных Штатах в 2016 рак почки диагностировали у 63000 человек, 14000 больных за это же время скончалось.

Пик заболеваемости приходится на возраст старше 55 лет.

Приоритет в лечении рака почки отдается хирургическому удалению опухоли и химиотерапии. Но почечно-клеточная карцинома зачастую оказывается устойчивой к химиопрепаратам и облучению. По этой причине онкологи обращают все большее внимание на иммунотерапевтические средства и высокоизбирательную таргетную терапию.

Рак почки – одна из разновидностей рака, хорошо отвечающих на иммунотерапевтические препараты. Цель иммунотерапии (иногда называемой биологической терапией) заключается в мобилизации иммунной системы больного на борьбу с раковыми клетками.

Основы иммунотерапии в онкологии были заложены во второй половине XIX века, когда американский хирург Уильям Коли (William Coley) вводил инактивированные бактерии в ткани саркомы, отмечая «усыхание» опухоли. Только годы спустя удалось объяснить чудесный эффект иммунным ответом на фрагменты бактерий, уничтожавшим опухолевые клетки.

Сегодня в нашей стране одобрен целый ряд таргетных и иммунотерапевтических препаратов для лечения рака почки, включая ингибиторы иммунных контрольных точек (ниволумаб). Высокотоксичная химиотерапия постепенно становится запасным вариантом, который применяют только тогда, когда возможности иммунотерапии полностью исчерпаны.

Группа цитокинов – это аналоги природных протеинов-активаторов иммунной системы. Для иммунотерапии рака почки преимущественно назначают интерлейкин-2 (IL-2) либо альфа-интерферон. Процент ответа на цитокины невысокий.

В прошлом IL-2 служил препаратом первого ряда при раке почки на поздней стадии.

Интерлейкин-2 остается актуальным, но серьезные побочные реакции ограничивают его применение. Зарубежные онкологи предпочитают назначать IL-2 относительно здоровым и крепким пациентам либо тем, кто плохо отвечает на таргетные препараты.

Хотя немногие больные реагируют на интерлейкин-2, эта терапия при раке почки может давать многообещающие долгосрочные результаты. Сегодня ученые активно ищут маркеры, по которым можно предсказывать эффективность IL-2 у конкретного больного.

Применение высоких доз интерлейкина-2 дает максимальные шансы победить рак, но токсичность IL-2 напрямую зависит от дозы. Побочные эффекты не позволяют использовать все возможности интерлейкина у ослабленных, тяжелобольных людей.

Побочные эффекты интерлейкина-2:

• Изменения психики
• Пониженное артериальное давление
• Чрезмерная слабость и утомляемость
• Кишечные кровотечения
• Диарея и боль в животе
• Высокая температура
• Гриппоподобные симптомы
• Накопление жидкости в легких
• Учащенное сердцебиение
• Инфаркт миокарда
• Повреждение почек

Побочные реакции в редких случаях могут быть смертельными. Чтобы вовремя распознать их, требуется непрерывное квалифицированное наблюдение и анализы. Препарат должны назначать только онкологи, имеющие соответствующий опыт.

Интерферон выгодно отличается IL-2 профилем безопасности, но при монотерапии уступает интерлейкину по эффективности.

При раке почки альфа-интерферон, как правило, применяется в комбинации с таргетным препаратом бевацизумаб (Авастин). Вводится подкожно, трижды в неделю. Побочные эффекты напоминают простуду: озноб, ломота, повышение температуры, слабость, тошнота.

При длительном лечении альфа-интерферон может привести к потере веса, хронической усталости, депрессии.

Для существования человеческого организма важно защищать здоровые клетки от собственной иммунной системы.

В ходе эволюции лимфоциты обзавелись «контрольными точками» — молекулярными переключателями, которые нужно активировать для начала иммунной реакции. Раковые клетки нередко пользуются контрольными точками, чтобы обмануть иммунитет жертвы. Новые препараты – ингибиторы PD-1 и PD-L1 – фактически лишают их этой возможности.

Ниволумаб (Опдиво) – яркий представитель ингибиторов PD-1. Блокируя контрольные точки на поверхности Т-лимфоцитов, ниволумаб усиливает иммунный ответ, замедляет рост опухолей и предотвращает появление метастазов. Препарат могут назначать пациентам с раком почки, возобновившим рост после терапии другими препаратами. Вводится внутривенно.

Другие ингибиторы иммунных контрольных точек:

• атезолизумаб (Тецентрик)
• пембролизумаб (Кейтруда)
• дурвалумаб (Имфинзи)

Препараты данной группы переносятся хорошо, серьезные побочные реакции возникают редко.

Классические побочные эффекты включают:

• Тошнота
• Слабость
• Утомляемость
• Сухой кашель
• Кожная сыпь
• Боли в суставах
• Потеря аппетита
• Диарея
• Запор

Образно говоря, ингибиторы контрольных точек «срывают с тормозов» иммунитет больного, поэтому в некоторых случаях развиваются опасные аутоиммунные процессы. Т-лимфоциты атакуют здоровые клетки и органы хозяина. Мишенями становятся легкие, кожа, кишечник, печень (гепатит), щитовидная железа (тиреоидит), гипофиз (гипофизит) и сами почки.

Непосредственно для ниволумаба частота связанных с терапией побочных реакций не зависит от дозы. Паттерны и время наступления иммуноопосредованных реакций относительно предсказуемы; поражение эндокринных желез наблюдают раньше (3-4 месяца), поражение пищеварительного тракта и почек – позже (4-6 месяцев после начала иммунотерапии).

Очень важно вовремя сообщать своему врачу о любых побочных реакциях. В некоторых случаях приходится отменять иммунотерапию. Возможно, врач назначит высокие дозы кортикостероидов для подавления иммунной системы.

Минувшее десятилетие ознаменовалось появлением впечатляющего арсенала экспериментальных препаратов для лечения почечно-клеточной карциномы. Сегодня принято назначать иммунотерапевтические и таргетные препараты последовательно. Но компании из США и других западных стран проводят клинические испытания новых схем комбинированной терапии.

Эти усилия позволяют ученым объединить несколько взаимодополняющих механизмов действия лекарств ради преодоления устойчивости рака, восстановления функционального иммунного контроля и повышения выживаемости больных.

К сожалению, иммунотерапия рака почки только начинает развиваться. Нынешние результаты далеки от оптимальных, поэтому зачастую реальным шансом на жизнь остается участие в клинических испытаниях новых препаратов и комбинаций.

• Ниволумаб (анти-PD-1) + ипилимумаб (анти-CTLA-4)
• Атезолизумаб (анти-PD-L1) + варилимумаб (анти-CD-27)
• Пембролизумаб (анти-PD-1) + ипилимумаб (анти-CTLA-4)
• Пидилизумаб (анти-PD-1) + противоопухолевая вакцина
• Тремелимумаб (анти-CTLA-4) + дурвалумаб (анти-PD-1)

Иммунотерапия + таргетная терапия:

• Пембролизумаб (анти-PD-1) + пазопаниб (TKI)
• Ниволумаб (анти-PD-1) + бевацизумаб (анти-VEGF)
• Атезолизумаб (анти-PD-L1) + бевацизумаб (анти-VEGF)
• Ниволумаб (анти-PD-1) + ингибиторы мультикиназы
• Сунитиниб (TKI) + противоопухолевая вакцина

Под конец приведем интересные результаты опроса с участием полутора сотен ведущих онкологов из США:

• Первая линия терапии: чаще всего врачи назначают пазопаниб (43%) или сунитиниб (35%)
• Вторая линия терапии: чаще всего врачи назначают ниволумаб (63%), эверолимус и кабозантиниб (по 9%)
• Третья линия терапии: лидерами являются кабозантиниб (23%), ниволумаб (22%), акситиниб (17%) и эверолимус (15%)
• Типичная продолжительность лечения рака почки ниволумабом и кабозантинибом составляет от 4 до 8 месяцев.

Константин Моканов: магистр фармации и профессиональный медицинский переводчик

источник

Пик заболеваемости приходится на возраст старше 55 лет.

В прошлом IL-2 служил препаратом первого ряда при раке почки на поздней стадии.

Побочные эффекты интерлейкина-2:

При длительном лечении альфа-интерферон может привести к потере веса, хронической усталости, депрессии.

Для существования человеческого организма важно защищать здоровые клетки от собственной иммунной системы.

Другие ингибиторы иммунных контрольных точек:

• атезолизумаб (Тецентрик)
• пембролизумаб (Кейтруда)
• дурвалумаб (Имфинзи)

Препараты данной группы переносятся хорошо, серьезные побочные реакции возникают редко.

Классические побочные эффекты включают:

Иммунотерапия + таргетная терапия:

Под конец приведем интересные результаты опроса с участием полутора сотен ведущих онкологов из США:

Константин Моканов: магистр фармации и профессиональный медицинский переводчик

источник

На долю рака почки приходится 2-3% от общего количества возникающих ежегодно злокачественных новообразований. Большая часть больных раком почек проживает в экономически развитых странах.

В четверти случаев при диагностике рака почки выявляется начальная стадия рака и еще в четверти случаев — злокачественный процесс уже находится в стадии метастазирования. Опухоль в почке имеет возможность расти достаточно долго, прежде чем ее обнаружат.

К серьезным симптомам, при появлении которых следует как можно скорее обратиться к врачу, относятся:

тупая боль в пояснице;
гематурия (кровь в моче);
выявление увеличения почки при пальпации.

Наличие всех трех симптомов одновременно может говорить о запущенном злокачественном процессе. Чаще всего опухоль в почке выявляется при ультразвуковом исследовании, которое проводится по поводу симптомов болезней других внутренних органов.

Однако опухоль в почке врач может не заметить даже при использовании УЗИ – из-за экранирования почки ребрами или газом в кишечнике. Также затруднено ультразвуковое исследование у больных, страдающих ожирением.

В качестве более точного метода обследование почек на наличие опухолей применяется компьютерная томография.

Симптомом возможной серьезной патологии в почках является внезапное расширение вен около яичка у мужчин. О наличии метастазов могут говорить неврологические нарушения, увеличение надключичных и забрюшинных лимфоузлов, сильные отеки нижних конечностей, боли в костях.

Для лечения рака почки чаще всего применяется хирургический метод лечения – радикальная нефрэктомия, однако даже после такого лечения в 30% случаев появляются метастазы. При лечении рака почки с метастазами выживаемость пациентов в течение 5 лет составляет примерно 5-10%, поскольку нет достаточно эффективного и безопасного метода лечения рака почки на стадии метастаз.

Рак почки может быть диагностирован у детей и у молодых людей, но чаще всего его обнаруживают у людей в возрасте 50-70 лет (мужчины болеют раком почки несколько чаще, чем женщины). Одним из факторов, увеличивающих вероятность заболеть раком почки, является курение. Также способствует развитию рака почки ожирение и злоупотребление болеутоляющими.

Намного чаще, чем у остального населения, рак почки встречается у рабочих кожевенного производства, рабочих металлургической промышленности и у рабочих, которые работают на производствах, связанных с использованием таких веществ, как асбест и кадмий. Городские жители болеют раком почки чаще, чем сельские.

Также свою негативную роль играет генетический фактор: известны случаи семейного рака почки.

Опухоли в почке могут развиваться из ткани почки или из почечной лоханки. Также встречаются доброкачественные опухоли, образовавшиеся из жировой ткани, сосудов, мышечной ткани. Из злокачественных опухолей почки чаще всего встречается почечно-клеточный рак, поэтому иммунотерапия, применяемая при почечно-клеточном раке, развита больше всего.

Почечно-клеточный рак составляет около 85% от всех злокачественных опухолей почки. Этот тип рака устойчив к химио- и гормонотерапии, и нечувствителен к лучевой терапии.

Иммунотерапия при любом заболевании направлена на усиление защитных сил организма и активизацию его борьбы с болезнью. Препараты, активизирующие иммунный ответ регулируют интенсивность и длительность такого ответа. Они могут быть натуральными или синтезированными.

К специфической иммунотерапии при раке почки относятся вакцины, изготовленные на основе опухолевых клеток. Вакцины создаются из живых или девитализированных, генетически модифицированных или немодифицированных клеток опухоли, а также из эмбриональных клеток и пептидов.

Некоторые вакцины на основе опухолевых клеток показывают хороший результат (снижение частоты рецидивов на 10% — с 30 до 20%) при их применении в случае локальной нефрэктомии при неметастатическом раке.

При метастатическом раке эти вакцины не оказывают какого-либо существенного эффекта.

Из противоопухолевых вакцин на основе пептидов наиболее изученной является вакцина Онкофаг.

Эта вакцина изготавливается индивидуально из опухолевой ткани больного и белков теплового шока (белок здесь играет роль адъюванта – вещества, усиливающего иммунный ответ).

Исследования показали, что вакцина Онкофаг на 55% сокращает вероятность возникновения рецидива у больных неметастатическим почечно-клеточным раком. К недостаткам этой вакцины следует отнести высокую стоимость вследствие сложной процедуры ее получения.

Для лечения рака почки применяются цитокины интерлейкин-2 и интерферон. Интерлейкин-2 активирует цитотоксические Т-лимфоциты, посредством взаимодействия с рецепторами на их мембране, и НК-клетки.

Основная функция Т-лимфоцитов – это распознавание аномальных клеток и оповещение иммунной системы об их наличии в организме.

НК-клетками (сокращение от «натуральные киллеры») называются клетки, основная функция которых состоит в разрушении аномальных клеток.

Препарат интерлейкин-2 продается под названием Пролейкин. Он может применяться внутривенно или подкожно.

Этот препарат, применяемый в высоких дозах на группах людей, больных метастатическим раком почки, показал свою эффективность (в 15% случаев препарат вызывает сильный иммунный ответ, продлевающий жизнь больного).

Известны случаи, когда терапия препаратом Пролейкин давала длительную ремиссию рака почки (дольше 10 лет). К недостаткам Пролейкина следует отнести вызываемые ним побочные эффекты, такие как снижение аппетита, тошноту и рвоту, диарею, лихорадку, дезориентацию и галюцинации.

Белки интерферона (альфа, бета, гамма) обладают иммуномодулирующим, антивирусным, антипролиферативным свойством. Интерферон замедляет рост раковых клеток и делает их более уязвимыми к воздействию иммунной системы. Наиболее изученным является интерферон альфа. Интерферон альфа применяется подкожно несколько раз в неделю.

Если опухоль поддается действию препарата, то это происходит медленно: появление эффекта от лечения интерфероном проявится только через 3-4 месяца (эффективность этого препарата составляет 13%).

Интерферон вызывает гриппоподобные побочные эффекты: озноб, повышение температуры тела, снижение аппетита, слабость, головная боль, депрессия, снижение либидо.

Сочетание при иммунотерапии интерферона и интерлейкина-2 показывает более высокие результаты (20%), чем при монотерапии (13 и 15% соответственно). Комбинация этих веществ с различными химиотерапевтическими препаратами (согласно проведенным исследованиям) не показывает существенного отличия от лечения только интерлейком-2 или интерфероном альфа.

16 Апреля в 3:51 51 4 0Лоратадин или цетиризин: что лучше при аллергии?Лоратадин (Кларитин) и цетиризин (Зиртек) – самые популярные препараты для лечения аллергии в российских аптеках, которые можно купить без назначения врача.Аллергология и иммунитет
13 Апреля в 3:40 121 1 1Профилактика инфаркта при плохой наследственностиНекоторые считают, что профилактика инфаркта при плохой наследственности бесполезна, и природу не перехитришь. Новое исследование показало, что физические упражнения полезны для каждого из нас, независимо от генетики.Сердце и сосуды
12 Апреля в 3:40 120 3 2Роботизированная реабилитация вылечила параличНовый прорыв в роботизированной реабилитации лабораторных крыс с травмами спинного мозга дает надежду на аналогичные успехи с парализованными людьми.Реабилитация
11 Апреля в 7:14 193 2 1Новое лекарство от климакса на подходеУченые работают над новым лекарством от климакса, которое блокирует особый рецептор в головном мозге и помогает женщинам более комфортно пройти гормональную перестройку.Наука и технологии
10 Апреля в 7:18 125 3 1Чтобы избавиться от стресса, удалите ФейсбукЕсли «Кембридж Аналитика» не отвернула вас от Фейсбук навечно, то результаты нового исследования довершат дело: удаление аккаунта в социальной сети помогает избавиться от стресса.Исследования
09 Апреля в 3:12 191 4 2Ягоды для профилактики ракаАнтоцианины — вещества, которые содержатся в ягодах — могут применяться для лечения и профилактики рака, и даже для замедления процесса старения.Онкология
06 Апреля в 8:06 221 4 2ВЕТ-ингибиторы для лечения рака легких и молочной железыАмериканские ученые надеются использовать новую группу препаратов для улучшения выживаемости при раке легких и молочной железы, а также для лечения связанных с ожирением онкозаболеваний.Онкология
05 Апреля в 8:19 257 2 1Никотинамид рибозид – лекарство от старости?Врачи знают, что ограничение калорий может отсрочить физиологические признаки старения. Но голодание ради долголетия было бы неправильным, а для многих людей и опасным советом.Питание и диеты
04 Апреля в 7:50 343 3 3Как один жирный ужин может вызвать инфарктНовое исследование, опубликованное в журнале Laboratory Investigation, выявило смертельно опасные изменения клеток крови после однократного употребления жирной пищи.Сердце и сосуды
02 Апреля в 6:10 269 4 1Раскрыт секрет болевой чувствительностиМы все чувствуем боль, но болевая чувствительность у каждого разная. Новое исследование показывает, что благодаря анализу активности головного мозга врачи могут предсказать, насколько пациент чувствителен к боли.Головной и спинной мозг
03 Апреля в 3:11 185 6 1Ягоды годжи для похудения: применение и полезные свойства ягод, противопоказания и побочные эффектыВы наверняка наслышаны о лечебных и полезных свойствах ягод годжи. Сегодня мы расскажем о применении годжи (дерезы китайской) для похудения, не забыв упомянуть побочные эффекты, противопоказания и нежелательные взаимодействия с лекарствами.Питание и диеты
30 Марта в 3:06 282 9 1Новый антибиотик теиксобактин победит супербактерииВ «Журнале медицинской химии» фармакологи предлагают использовать синтетические формы антибиотика теиксобактин (teixobactin) против устойчивых внутрибольничных инфекций.Наука и технологии

Иммунотерапия рака также носит название биологической терапии. Цель иммунотерапии при раке почки – повышение активности иммунной системы организма для более эффективной борьбы с раковыми клетками. Основными средствами, используемыми для иммунотерапии при раке почки, являются цитокины.

Цитокины – это белки, которые активизируют иммунную систему человека. Для иммунотерапии рака почки ранее наиболее широко использовались два основных лекарства: интерлейкин-2 и интерферон-альфа.

Установлено, что оба препарата могут вызывать уменьшение опухоли в два раза от своего первоначального размера примерно у 10-20% пациентов.

Дозы этих лекарств измеряются в mIU (миллионы единиц). Интерферон-альфа может вводиться подкожно в амбулаторных условиях. Интерлейкин-2 может использоваться в виде подкожных инъекций или внутривенных форм, но лечение им всегда проводиться в условиях стационара.

Несмотря на то, что механизм действия лекарств для иммунотерапии рака почки достаточно сложен и до конца не ясен, однозначно известно, что их действие опосредованное.

Эти препараты не влияют на раковые клетки напрямую, но цитокины, связываясь с клетками иммунной системы человека, вызывают их активацию.

Активированные клетки иммунной системы организма человека начинают более эффективно разрушать раковые клетки.

Иммунотерапия проводится:

При раке почки на поздних стадиях;
Для предотвращения повторного появления опухоли после операции, так называемая, адъювантная терапия;

Ранее интерлейкин-2 был наиболее распространенным препаратом для иммунотерапии рака почки на поздних стадиях. И до сих пор это средство показывает свою эффективность у некоторых пациентов.

Но в настоящее время трудности его использования и серьезные побочные эффекты заставили врачей отказаться от интерлекина-2 в качестве препарата первой линии.

Как правило, интерлейкин-2 используется в случае неэффективности таргетной терапии.

Лечение интерлейкином-2 проводиться только в условиях стационара. Введение высоких доз интерлейкина-2 ассоциировано с развитием множества тяжелых побочных эффектов, поэтому врач всегда с осторожностью подходит к назначению данного препарата, основываясь при этом на общем состояние пациента.

Возможные побочные эффекты иммунотерапии интерлейкином-2 могут включать в себя тошноту и рвоту, низкое давление, сердечный приступ, отечный синдром, диарею, боль в животе, потерю аппетита, сыпь, изменения поведения, лихорадку. Нередко побочные эффекты могут быть непредсказуемыми и угрожающими жизни пациента, например, почечная и печеночная недостаточность, отек легких и др.

Выраженность побочных эффектов напрямую зависит от используемой для лечения дозы лекарства – чем выше доза, тем тяжелее побочные эффекты. Для снижения риска развития побочных эффектов интерлейкин вводится очень медленно внутривенно.

Интерферон-альфа обладает менее выраженными побочными эффектами по сравнению с интерлейкином-2.

После подкожного введения препарата у пациентов наблюдаются симптомы схожие с простудой (температура, озноб, мышечные боли), утомляемость и рвота.

Побочные эффекты, ассоциированные с длительным применением интерферона, включают в себя утомляемость, анорексию, потерю веса, депрессию, рассеянность, диарею и др.

Нередко интерферон применяется в комбинации с препаратом таргетной терапии авастином (бевазизумаб).

В настоящее время ведется активная разработка других препаратов для иммунной терапии рака почки. На стадии клинических испытаний находятся такие лекарства как интерферона-гамма, интерлейкина-6, интерлейкина-12.

Вакцины от рака применяются в большей степени для лечения злокачественного процесса, а не его профилактики. Если цитокины активируют иммунную систему человека, то вакцины «направляют» иммунные клетки непосредственно на опухоль. Большинство вакцин для иммунотерапии рака почки находятся на стадии разработки и клинических испытаний.

Ваша иммунная система отвечает за защиту организма от вирусов, бактерий и клеток рака. Иммунотерапия, иногда называемая биологической терапией (биотерапией), является лечением, усиливающим иммунную защиту самого организма. Иммунотерапия считается одним из стандартных методов лечения больных метастатическим раком почки.

Тщательно задокументированные, но очень редкие случаи самопроизвольного излечения от метастатического рака почки свидетельствуют о роли иммунной системы в контроле над заболеванием, а также о возможности развития методов лечения, направленных на повышение активности противоопухолевого иммунитета.

Строительными блоками иммунотерапии являются модуляторы биологического ответа. Это вещества, стимулирующие иммунную систему организма и улучшающие ее способность бороться с раком.

BRM выполняют свою функцию, регулируя интенсивность и длительность иммунного ответа.

В качестве BRM может использоваться либо созданное руками человека лекарство, либо природное вещество, вырабатываемое организмом.

Некоторые типы BRM могут усилить природную иммунную защиту организма. Ци- токины являются важной группой BRM, в которую входит интерлейкин-2 (ИЛ-2) и интерфероны. Использующиеся самостоятельно или в комбинации, они являются стандартом лечения рака почки.

ИЛ-2 используется при лечении рака почки поздних стадий. Он стимулирует рост двух типов лейкоцитов: Т-клеток и «естественных киллерных» клеток (NK).

Т-клетки очень важны для борьбы организма с раком, поскольку они распознают раковые клетки и запускают сигнал тревоги в организме.

NK-клетки отвечают на этот сигнал тревоги и трансформируются в лимфокин-активированные киллерные клетки (ЛАК), способные разрушать клетки рака.

ИЛ-2 был разрешен к применению Управлением FDA в 1992 г. для лечения метастатического почечно-клеточного рака. Генно-инженерный продукт, рекомбинантный ИЛ-2, продается под названием Пролейкин® и производится компанией Новартис (Novartis). Он выпускается в формах, позволяющих использовать его в различных схемах лечения.

Могут использоваться различные способы введения ИЛ-2: внутривенное болюсное, подкожное и путем непрерывной внутривенной инфузии. Эти способы, в свою очередь, подразделяются на введение ИЛ-2 в высоких дозах (внутривенное болюсное) и в низких дозах (подкожное введение и непрерывная внутривенная инфузия).

Термин «введение в высоких дозах или внутривенное болюсное» относится к относительно высоким дозам препарата (ИЛ-2), вводимым внутривенно в виде 15-минутной инфузии каждые 8 часов с максимально возможным количеством инфузий, равным 14, для ускорения или усиления терапевтического ответа.

Для введения в таком режиме пациентов кладут в больницу на время, соответствующее длительности курса лечения, и за ними осуществляют тщательный контроль.

Статистические данные недавно проведенных исследований, касающиеся долговременной продолжительности жизни пациентов, прошедших курс лечения высокими дозами ИЛ-2, подтверждают, что этот метод лечения эффективен для некоторых пациентов с метастатическим ПКР. В исследованиях определяется, для каких пациентов метод наиболее эффективен.

Результаты исследований подтверждают предположение, что иммунотерапия оказывает лечебный эффект при метастатическом ПКР. В некоторых случаях терапия ИЛ-2 дает «стойкий полный ответ» (положительные результаты сохраняются более чем 10 лет), что является значительным достижением в лечении рака почки.

С лечением ИЛ-2 связана высокая токсичность. Побочными эффектами являются тошнота, рвота, снижение артериального давления, нарушение функции почек, аритмия, диарея, потеря аппетита, желудочно-кишечные кровотечения, сыпь, нарушение ориентации, галлюцинации, лихорадочное состояние и озноб.

Большинство этих побочных эффектов имеют полностью обратимый характер и проходят при прекращении введения препарата, но они могут быть тяжелыми.

Обязательными условиями являются предварительный опыт использования ИЛ-2 лечащим врачом и тщательный клинический контроль состояния пациента во время лечения.

Интерфероны широко используются при лечении рака почки, как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами. Терапия интерфероном проводится самим пациентом при помощи подкожных инъекций несколько раз в неделю.

Интерфероны действуют за счет «создания помех» процессам жизнедеятельности раковых клеток, предотвращающих клеточный рост и придающих раковым клеткам более высокую восприимчивость к атаке со стороны элементов иммунной системы.

Имеется три основных типа интерферонов: альфа, бета и гамма, — но интерферон альфа используется наиболее широко при лечении рака почки. В Соединенных Штатах интерферон альфа производится несколькими компаниями и используется для лечения рака почки.

Интрон-А®, препарат корпорации Шеринг Корпорейшн (Schering Corporation), обозначается как интерферон альфа-2Ь. Роферон-А®, производимый компанией Рош Лабораториз (Roche Laboratories), обозначается как интерферон альфа- 2a.

Эти лекарства очень похожи, и рак почки можно лечить любым из них.

В нескольких десятках клинических исследований с использованием интерферона- альфа ответ на терапию был получен примерно у 1З% пациентов.

Также установлено, что пациенты, получавшие интерферон-альфа, при сравнении с теми, кого лечили гормонами или химиотерапией, имели более высокую выживаемость.

Для ответа на терапию интерфероном-альфа характерно медленное подавление роста опухоли. Так, среднее время от начала лечения до уменьшения размеров опухоли составило от З до 4 месяцев.

Наиболее распространенные побочные эффекты терапии интерфероном похожи на проявления гриппа. К ним относятся лихорадочное состояние, озноб, мышечные боли, головная боль, потеря аппетита и ощущение усталости. Как правило, эти симптомы ослабевают в ходе лечения.

Введение интерферона вечером и прием обезболивающих препаратов, отпускаемых без рецепта, помогают ослабить эти симптомы. Однако при длительном использовании интерферона могут появиться другие симптомы, включаяпотерю в весе, снижение числа лейкоцитов, экстра- систолию, потерю интереса к сексу, спутанность сознания и депрессию.

Если побочные эффекты серьезны, это может вынудить прекратить лечение. К счастью, побочные эффекты интерферона не сохраняются долго. Предполагается, что доза от 5 до 20 миллионов единиц интерферона-альфа в день имеет максимальную эффективность и лишена выраженной токсичности, связанной с большими дозами.

В настоящее время рекомендуется применять интерферон в низких дозах и используется прерывистый режим введения с аналогичной эффективностью и лучшей переносимостью.

Онкопатология — одна из главных проблем современной медицины, ведь по меньшей мере 7 млн человек умирает от рака ежегодно. В некоторых развитых странах смертность от онкологии опередила таковую при сердечно-сосудистых заболеваниях, заняв лидирующую позицию. Это обстоятельство заставляет искать наиболее эффективные способы борьбы с опухолью, которые будут безопасны для пациентов.

Иммунотерапия при онкологии считается одним из наиболее прогрессивных и новых методов лечения. Операция, химиотерапия и облучение составляют стандартную систему терапии многих опухолей, но они имеют предел эффективности и серьезные побочные эффекты. Кроме того, ни один из этих методов не устраняет причину рака, а целый ряд опухолей вообще не чувствительны ни к ним.

Иммунотерапия принципиально отличается от привычных средств борьбы с онкологией, и хотя противники у метода все еще есть, он активно внедряется в практику, препараты проходят масштабные клинические испытания, а ученые уже получают первые плоды своих многолетних исследований в виде излеченных больных.

В качестве иммунотерапевтического лечения используются интерфероны, вакцины от рака, интерлейкины, колониестимулирующие факторы и другие, прошедшие клинические испытания на сотнях больных и утвержденные к применению как безопасные лекарства.

Привычные всем хирургия, облучение и химиотерапия действуют на саму опухоль, но ведь известно, что любой патологический процесс, а тем более, безудержное клеточное деление, не может происходить без влияния иммунитета. Точнее, в случае опухоли этого влияния как раз и не хватает, иммунная система не сдерживает пролиферацию злокачественных клеток и не противостоит заболеванию.

При онкопатологии имеются серьезные нарушения иммунного ответа и надзора за атипичными клетками и онкогенными вирусами. У каждого человека с течением времени образуются злокачественные клетки в любой ткани, но правильно функционирующий иммунитет распознает их, уничтожает и удаляет из организма. С возрастом иммунитет ослабляется, поэтому рак чаще диагностируется у пожилых людей.

Основная цель иммунотерапии при раке — активизировать собственные защитные силы и сделать опухолевые элементы заметными для иммунных клеток и антител.

Иммунные препараты призваны усиливать эффект от традиционных методов лечения при снижении выраженности побочных эффектов от них, они применяются на всех стадиях онкопатологии в сочетании с химиотерапией, облучением или операцией.

Назначение иммунных препаратов при раке необходимо для:

Воздействия на опухоль и ее уничтожения;
Уменьшения побочного влияния противоопухолевых средств (иммуносупрессии, токсического действия химиопрепаратов);
Профилактики повторного опухолевого роста и образования новых неоплазий;
Предупреждения и ликвидации инфекционных осложнений на фоне иммунодефицита при опухоли.

Иммунные препараты избираются в соответствии с данными анализов о деятельности иммунной системы, которые правильно интерпретировать может только специалист в области иммунологии.

В зависимости от механизма и направленности действия иммунных препаратов различают несколько видов иммунотерапии:

Активная;
Пассивная;
Специфическая;
Неспецифическая;
Комбинированная.

Вакцина способствует созданию активной иммунной защиты против раковых клеток в условиях, когда организм сам способен обеспечить правильный ответ на вводимый препарат.

Иными словами, вакцина дает лишь толчок для развития собственного иммунитета к конкретному опухолевому белку или антигену.

Устойчивость к опухоли и ее уничтожение при вакцинации невозможны в условиях иммуносупрессии, провоцируемой цитостатиками или облучением.

Иммунизация в онкологии включает не только возможность создания активного собственного иммунитета, но и пассивный ответ за счет применения готовых факторов защиты (антитела, клетки). Пассивная иммунизация в отличие от вакцинации возможна у тех больных, которые страдают иммунодефицитным состоянием.

Таким образом, активная иммунотерапия, стимулирующая собственный ответ на опухоль, может быть:

Специфической — вакцины, приготовленные из раковых клеток, антигены опухолей;
Неспецифической — в основе препаратов интерфероны, интерлейкины, фактор некроза опухолей;
Комбинированной — сочетанное применение вакцин, противоопухолевых белков и стимулирующих иммунитет веществ.

Пассивная иммунотерапия при онкологии, в свою очередь, делится на:

Специфическую — препараты, содержащие антитела, Т-лимфоциты, дендритические клетки;
Неспецифическую — цитокины, ЛАК-терапия;
Комбинированную — ЛАК+антитела.

Описанная классификация видов иммунотерапии в значительной степени условна, так как один и тот же препарат в зависимости от иммунного статуса и реактивности организма пациента способен действовать по-разному.

К примеру, вакцина при иммуносупрессии не приведет к формированию стойкого активного иммунитета, а может вызвать общую иммуностимуляцию или даже аутоиммунный процесс за счет извращенности реакций в условиях онкопатологии.

Процесс получения биопрепаратов для иммунотерапии при раке сложный, трудоемкий и очень дорогостоящий, требует применения средств генной инженерии и молекулярной биологии, поэтому стоимость полученных препаратов чрезвычайно высока. Их получают индивидуально для каждого больного, используя его же раковые клетки либо донорские, полученные из аналогичной по строению и антигенному составу опухоли.

На первых стадиях рака иммунные препараты дополняют классическое противоопухолевое лечение. В запущенных случаях иммунотерапия может стать единственно возможным вариантом лечения. Считается, что препараты иммунной защиты от рака не действуют на здоровые ткани, из-за чего лечение в целом неплохо переносится больными, а риск побочных влияний и осложнений довольно низкий.

Важной особенностью иммунотерапии можно считать борьбу препаратов с микрометастазами, которые не выявляются доступными методами исследования. Уничтожение даже единичных опухолевых конгломератов способствует продлению жизни и длительной ремиссии у пациентов с III-IV стадиями опухоли.

Лечение рака иммунотерапией считается одним из самых безопасных способов, однако побочные эффекты все же возникают, ведь в кровь пациента попадают чужеродные белки и другие биологически активные компоненты. Среди побочных эффектов отмечаются:

Лихорадка;
Аллергические реакции;
Мышечные боли, боли в суставах, слабость;
Тошнота и рвота;
Гриппоподобные состояния;
Нарушения деятельности сердечно-сосудистой системы, печени или почек.

Тяжелым следствием иммунотерапии при раке может стать отек головного мозга, который представляет непосредственную угрозу жизни больного.

Есть у метода и другие недостатки. В частности, препараты могут оказывать токсическое действие на здоровые клетки, а избыточная стимуляция иммунной системы способна спровоцировать аутоагрессию.

Немаловажное значение имеет и цена лечения, достигающая сотен тысяч долларов за годовой курс.

Такая стоимость не под силу широкому кругу нуждающихся в лечении, поэтому иммунотерапия не может вытеснить более доступные и дешевые операцию, облучение и химиотерапию.

Задача вакцинации при онкологии — выработать иммунный ответ на клетки конкретной опухоли или схожей с ней по антигенному набору. Для этого пациенту вводят препараты, полученные на основе молекулярно-генетической и генно-инженерной обработки раковых клеток:

Аутологичные вакцины — из клеток больного;
Аллогенные — из донорских опухолевых элементов;
Антигенные — содержат не клетки, а лишь их антигены или участки нуклеиновых кислот, белки и их фрагменты и т. д., то есть любые молекулы, способные быть распознанными как чужеродные;
Препараты дендритных клеток — для слежения и инактивации опухолевых элементов;
АПК-вакцина — содержит клетки, несущие на себе опухолевые антигены, что позволяет активировать собственный иммунитет к распознаванию и уничтожению рака;
Антиидиотипические вакцины — в составе фрагменты белков и антигенов опухоли, находятся в стадии разработки и не прошли клинических исследований.

Сегодня самой распространенной и известной профилактической вакциной против онкологии является вакцина от рака шейки матки (гардасил, церварикс).

Конечно, споры относительно ее безопасности не прекращаются, особенно, среди людей без соответствующего образования, однако этот иммунный препарат, введенный лицам женского пола в возрасте 11-14 лет позволяет сформировать сильный иммунитет к онкогенным штаммам вируса папилломы человека и предотвратить тем самым развитие одного из самых распространенных раков — шейки матки.

Среди средств, которые также помогают бороться с опухолью — цитокины (интерфероны, интерлейкины, фактор некроза опухоли), моноклональные антитела, иммуностимулирующие средства.

Цитокины — это целая группа белков, которые регулируют взаимодействие между клетками иммунной, нервной, эндокринной систем. Они способы активировать иммунитет и потому применяются для иммунотерапии рака. К ним относят интерлейкины, белки интерфероны, фактор некроза опухолей и др.

Препараты на основе интерферона известны многим.

С помощью одного из них многие из нас повышают иммунитет в период сезонных эпидемий гриппа, другими интерферонами лечат вирусные поражения шейки матки, цитомегаловирусную инфекцию и т. д.

Эти белки способствуют тому, что клетки опухоли становятся «видимыми» для иммунной системы, распознаются как чужие по антигенному составу и удаляются собственными защитными механизмами.

Интерлейкины усиливают рост и активность клеток иммунной системы, которые элиминируют опухолевые элементы из организма больного. Они показали прекрасный эффект в лечении таких тяжелых форм онкологии как меланома с метастазами, метастазы рака других органов в почки.

Колониестимулирующие факторы активно используются современными онкологами и включены в схемы комбинированной терапии многих видов злокачественных опухолей. К ним относят филграстим, ленограстим.

Их назначают во время после или во время курсов интенсивной химиотерапии для повышения количества лейкоцитов и макрофагов в периферической крови больного, которые прогрессивно снижаются из-за токсического действия химиотерапевтических средств. Колониестимулирующие факторы снижают риск тяжелого иммунодефицита с нейтропенией и ряда сопутствующих им осложнений.

Иммуностимулирующие препараты повышают активность собственной иммунной системы пациента в борьбе с осложнениями, возникающими на фоне другого противоопухолевого интенсивного лечения, и способствуют нормализации формулы крови после облучения или химиотерапии. Они включены в состав комбинированного противоракового лечения.

Моноклональные антитела изготавливаются из определенных иммунных клеток и вводятся больному.

Попав в кровяное русло, антитела соединяются со специальными чувствительными к ним молекулами (антигенами) на поверхности клеток опухоли, привлекают к ним цитокины и иммунные клетки самого пациента для атаки опухолевых.

Моноклональные антитела могут быть «нагружены» лекарственными препаратами или радиоактивными элементами, которые фиксируются прямо на опухолевых клетках, вызывая их гибель.

Характер иммунотерапии зависит от разновидности опухоли. При раке почки может быть назначен ниволумаб. Метастатический почечный рак очень эффективно поддается лечению интерфероном альфа и интерлейкинами.

Интерферон дает меньшее число побочных реакций, поэтому при раке почки он назначается чаще.

Постепенный регресс раковой опухоли происходит на протяжении нескольких месяцев, в течение которых могут возникнуть такие побочные явления как гриппоподобный синдром, лихорадка, боли в мышцах.

При раке легкого могут быть использованы моноклональные антитела (авастин), противоопухолевые вакцины, Т-клетки, полученные из крови пациента и обработанные таким образом, чтобы появилась способность к активному распознаванию и уничтожению чужеродных элементов.

Препарат Кейтруда, активно применяющийся в Израиле и производимый США, показывает высочайшую эффективность при минимальных побочных эффектах.

У принимавших его пациентов опухоль значительно уменьшалась или даже полностью исчезала из легких.

Помимо высокой эффективности, препарат отличает и очень высокая стоимость, поэтому часть расходов на его приобретение в Израиле оплачивается государством.

Меланома — одна из самых злокачественных опухолей человека. В стадии метастазирования справиться с ней доступными методами практически невозможно, поэтому смертность все еще высока.

Надежду на излечение или длительную ремиссию может дать иммунотерапия при меланоме, включающая назначение препаратов Кейтруда, ниволумаб (моноклональные антитела), тафинлар и других.

Эти средства эффективны при запущенных, метастатических формах меланомы, при которых прогноз чрезвычайно неблагоприятен.

Храновская Н.Н., Скачкова О.В., Стаховский А.Э., Национальный институт рака, Киев

Приведены классификация и анализ эффективности методов неспецифической и специфической иммунотерапии за последние 10 лет у больных локализованным и метастатическим почечно-клеточным раком.

Показаны перспективы специфической иммунотерапии, включая вакцины на основе аутологичных опухолевых клеток, пептидов и дендритных клеток, нагруженных опухольассоциированными антигенами, у больных почечно-клеточным раком.

Ежегодно в мире диагностируется 210 тыс. новых случаев заболевания раком почки (РП) и 102 тыс. человек умирают от этого заболевания.

В структуре всех злокачественных заболеваний на РП приходится 2-3%, при этом основная доля больных регистрируется в экономически развитых странах, за исключением Дании и Швеции [16].

В структуре онкологической заболеваемости населения Украины РП находится на 9-м месте среди мужчин и на 12-м среди женщин, а с 2001 по 2008 г. заболеваемость РП увеличилась почти в 2 раза (у мужчин с 39,4 до 71,2 случая, а у женщин -с 30,5 до 55,4 на 100 тыс. населения [4].

РП характеризуется довольно вариабельным и непредсказуемым клиническим течением, что обусловлено генетической гетерогенностью и морфологическим разнообразием этой группы опухолей [1]. В настоящее время уже при первом выявлении заболевания у 25% пациентов отмечают отдаленные метастазы; локальная инвазия изначально выявляется также в 25% случаев.

Золотым стандартом в лечении локализованного РП считается радикальная нефрэктомия; однако установлено, что у 30% пациентов в дальнейшем развиваются метастазы [39]. На сегодняшний день 5-летняя выживаемость в группе больных диссеминированным РП составляет всего 5-10% [27].

Таким образом, результаты лечения метастатического РП остаются крайне неудовлетворительными.

Как известно, почечно-клеточный рак (ПКР), составляющий до 85% всех злокачественных новообразований почки, нечувствителен к лучевой (ЛТ), химио- (ХТ) и гормонотерапии (ГТ). Применение гормональных и химиопрепаратов не приводит к улучшению результатов лечения, и общий ответ составляет

Итак, поставлен диагноз «рак почки». Что делать? Надо сразу приступать к лечению болезни. Как лечить и можно ли вылечить рак почки? При лечении рака почки применяются разные методики, и их выбор зависит от разных факторов.

Прежде всего, лечение, а значит и прогноз рака почки (как и любого рака) зависит от стадии заболевания. Лечение рака почки 1 стадии будет отличаться от лечения рака почки 4 стадии с метастазами.

Помимо операционных методик применяются лучевая терапия, иммунотерапия и химиотерапия. В последнее время появился новый медикаментозный способ лечения рака – таргентная терапия с применение таргентных препаратов.

Но таргентная терапия рака почки обычно применяется на поздних стадиях болезни.

Для того чтобы определить, как лечить рак почки, врач должен собрать тщательный анамнез, провести диагностическое обследование и учесть много разных факторов:

· результаты гистологии и других анализов,

Основным лечением рака почки является удаление (резекция) почки.

1. Химиотерапия при раке почки.

Химиотерапия применяется у больных с раком почки в большинстве случаев. Специальные препараты принимаются по определенной схеме, к подбору которой врач подходит очень осторожно, учитывая все особенности организма. Химиотерапия проводится в сочетании с другими методиками, только в этом случае можно рассчитывать на положительный эффект.

2. Иммунотерапия при раке почки

На сегодняшний день не существует такого одобренного лечения, как иммунотерапия, однако эта методика простая и многообещающая: иммунной системе пациента представляются связанные с опухолью антигены, с тем, чтобы вызвать иммунный ответ против остаточных опухолевых клеток, циркулирующих в организме и являющихся причиной потенциального рецидива заболевания.

Renial® является продуктом такого рода, уже продемонстрировавшем свою эффективность и переносимость. В последнее время широко практикуется лечение цитокинами. Это неспецифические иммунокомпетентные вещества– например, интерферон или интерлейкин. Менее 20% метастатического рака почки отвечает на лечение цитокинами.

Такая терапия, как правило, сопровождается побочными эффектами.

Операция (нефрэктомия) и резекция метастазов используется в качестве единственного метода лечения лишь в том случае, если все места, затронутые опухолью, могут быть удалены.

Далее необходимо полное системное лечение, лечение таргентными препаратами. Таргентная терапия – это новейшая методика, специально созданная для борьбы с онкоклетками.

Преимущество таргентных препаратов в том, что здоровые клетки не повреждаются, а раковые клетки уничтожаются быстро. Это ее главное отличие от химиотерапии.

Но таргентная терапия прекрасно работает именно в совокупности с химиотерапией, радиотерапией и иммунотерапией.

Принятые методы лечения таргентными препаратами включают, например:

· терапию первой линии с применением Сунитиниба (профиль низкого риска) или

· Бевацизумаба с добавлением интерферона альфа или

· Пазопаниба (профиль промежуточного риска) или

· Темсиролимуса (профиль высокого риска).

Эти препараты блокируют специфические патологические сигналы, имеющие в клетках плоскоклеточный рак, делающие возможной их размножение.

Некоторые препараты таргентной терапии могут вызывать побочные эффекты, которые будут ухудшать качество жизни пациента, как, например, сыпь, которая может быть сильной, диарея, высокое кровяное давление, понижение чувствительности и утомляемость.

Но эти побочные эффекты намного слабее отрицательного воздействия от химиотерапии и лучше переносятся больными.

Таргентная терапия принесла пользу многим раковым больным, но может использоваться лишь у пациентов с запущенным раком почки при неблагоприятном прогнозе.

Препараты таргентной терапии могут не уменьшать размер опухоли, но на какое-то время могут остановить ее рост.

источник