Метастазы в ребрах при раке почки

Онкологические патологии давно занимают лидирующие позиции в структуре общей заболеваемости. Диагностированные на ранних стадиях, они успешно лечатся консервативными или хирургическими методами. Злокачественные процессы могут развиваться у людей независимо от возраста и способны поразить любой орган. Но все они имеют одну общую черту – склонность к распространению раковых клеток. Скорость возникновения вторичных очагов позволяет определить степень злокачественности и выработать адекватную тактику лечения. Метастазы после рака почки выявляются на поздних стадиях заболевания, что обусловлено активизацией опухоли и влиянием внешних факторов и внутренних изменений.

В структуре онкологических заболеваний рак почки занимает 10 место и составляет 3% от общего количества злокачественных образований. Особенности строения, функциональная нагрузка при неблагоприятных факторах увеличивают риск перерождения нормальных клеток в раковые.

В скорости прогрессирования заболевания и вероятности дальнейшего распространения важную роль играет тип первичного очага опухоли.

Человек может жить с раком почек длительное время и не подозревать наличие болезни до тех пор, пока она не будет выявлена в ходе случайного обследования или при появлении характерных признаков. Причины возникновения онкопатологии остаются не до конца выясненными, но большая роль отводится наследственности. Факторами, которые могут увеличивать риски развития рака почек, считаются:

• нарушения в генетическом коде;
• чрезмерное увлечение табакокурением;
• избыточная масса тела – ожирение;
• развитие сахарного диабета;
• поражение вирусными инфекциями;
• артериальная гипертензия;
• диализ длительного характера;
• воздействие химических соединений вследствие вредных условий труда;
• влияние физических факторов – радиационного излучения или высоких доз ультрафиолета;
• ослабление иммунитета вследствие заболеваний, нервных или физических перегрузок.

Высокая вероятность развития рака почки обусловлена также наличием хронической почечной патологии, на фоне течения которой парный орган регулярно испытывает повышенные нагрузки.

Особенности распространения метастазов зависит от того, какие органы вовлечены в патологический процесс и насколько активно происходит их поражение. Симптоматика напоминает обычные для данных органов заболевания, но только тщательное обследование и опыт специалиста позволят установить причину одновременного нарушения в самых различных участках организма.

Для процесса метастазирования характерна общая раковая интоксикация, проявляющаяся головокружением, слабостью, быстрой утомляемостью, анемией, повышением температуры, отсутствием аппетита, резким снижением массы тела.

Первичная раковая опухоль представляет собой скопление атипичных клеток, различных по форме, структуре, функциональности, но находящихся в стадии активного и неконтролируемого деления. Они могут локализоваться в пределах капсулы, нефронов, мышечного слоя. На первых порах иммунная система исправно выполняет свои функции и сдерживает внедрение патологических структур в общий кровоток.

В целом процесс метастазирования состоит из нескольких этапов.

1. Ангиогенез – прорастание новых сосудов в первичную опухоль.
2. Инвазия – распространение раковых клеток по сосудистым стенкам.
3. Интравазация – проникновение атипичных структур в кровеносное русло.

Далее клетки с током крови начинают разноситься по организму. Часть из них уничтожается иммунной системой, остальные же оседают в сосудах регионарных или отдаленных органов. Освоившись, они приступают к активному делению и размножению, образуя вторичные очаги. Высокий риск развития у первичной опухоли поздней стадии Т3-Т4.

Частота поражения различных органов раком почки при гематогенном метастазировании

На рентгенограмме или КТ очаги поражении можно рассмотреть в виде одиночных или множественных узелков небольших размеров. Прорастая в легких, они на первых порах не вызывают симптоматики, но позже проявляются кашлем, одышкой и другими состояниями. На ранних этапах мелкие очаги можно выявить только с помощью КТ.

Рак почки с метастазами в печень встречается довольно часто. Благоприятные условия для формирования вторичных очагов возникают вследствие интенсивного кровоснабжения органа. Характерным считается образование множественных скоплений мелких онкоопухолей. После длительного «затишья» они начинают стремительно развиваться, проявляясь лихорадкой, потерей веса, потливостью, анорексией, развитием желтухи.

Рак почки часто осложняется метастазами в кости. Для человека они считаются несущим каркасом. Они состоят из клеток двух видов, которые соединяются между собой с помощью фиброзной ткани и минералов, обеспечивающих высокую прочность. При попадании в кости атипичные структуры воздействуют избирательно на один или другой вид клеток, вызывая склероз ткани или ее истончение (полное растворение).

При попадании атипичных клеток в головной мозг возникает их усиленное размножение и стремительное формирование метастаз. В случае прорастания ими одной из долей органа, происходит нарушение всех функций – зрения, слуха, памяти, сознания, движения, речи, дыхания и даже биения сердца. Метастазы головного мозга можно подтвердить на КТ, МРТ, ПЭТ.

Чем выше стадия заболевания, тем чаще рак почки распространяет свои метастазы в лимфоузлы. Так, при регионарном процессе они встречаются в 46,5% случаев, при прорастании отдаленных органов – в 62%. При инвазии сосудов на фоне дистатнтных очагов внедрение происходит в 66,6%. Лимфоузел, пораженный атипичными клетками, увеличивается и воспаляется, что является защитной реакцией организма.

Светлоклеточный рак почки распространяет метастазы в кожные покровы, формируя мелкие очаговые поражения в виде родинок, звездочек, высыпаний. Они возникают чаще всего на лице, животе, поясничной области, нижних конечностях, волосистой части головы. Удаление единичных фрагментов считается неэффективным, поскольку они появляются с регулярной периодичностью снова.

Рак почки часто поражает на клеточном уровне такие органы, как желудок, поджелудочная и щитовидная железа, надпочечники, лимфатические сосуды.

Диагностика всех форм рака, в том числе и метастазов в почках, включает большой комплекс лабораторных и инструментальных исследований.

1. Анализы крови и мочи. По результатам выявляются патологические отклонения в структурном и биохимическом составе. Отдельно проводимые пробы и тесты позволяют определить наличие специфических маркеров.
2. Ультразвуковая диагностика и допплерография помогает выявить первичный очаг онкопатологии, его размеры и локализацию, определить наличие метастазов.
3. Компьютерные методы исследования (КТ, МРТ, МСКТ) помогают составить полную картину течения и развития злокачественного процесса.
4. Видеоторакоскопия назначается для определения метастатического поражения легких. Этот метод позволяет не только взять гистологический материал для исследования, но и произвести удаление опухоли.
5. При подозрении поражения костных структур проводится остеосцинтиграфия с введением в организм изотопа, тропного к костным тканям. Под воздействием рентгеновских лучей выявляется его распределение по костям и накопление в онкообразовании.
6. Биопсия проводится с целью определения формы раковой опухоли.

Эти исследования помогут выявить локализацию первичной опухоли, степень ее разрастания и поражения почечной ткани, а также наличие метастазов. По результатам диагностики выбирается тактика лечения и составляется ее план.

Лечение рака почки с метастазами предполагает использование комбинации из медикаментов, оперативных мероприятий и периодического облучения опухоли. Степень воздействия данных методов на злокачественное образование определяется его разновидностью. Следует отметить что, лечение народными средствами не дает никакого эффекта.

Еще несколько лет назад диагноз онкологических заболеваний считался приговором для пациента. Сегодня же, благодаря прогрессивным технологиям и новейшим достижениям появились возможности хирургического лечения метастазирующего рака.

При раке почки выполняться следующие операции:

• частичная нефрэктомия – удаление опухоли и участка пораженной почки;
• радикальная нефрэктомия – полное удаление органа.

Способ лечения предполагает введение в организм больного специфических медикаментозных препаратов, которые воздействуют на опухолевые клетки, тормозят их развитие и неконтролируемое деление.

Метастазирование раковой опухоли свойственно последним этапам ее развития. Поэтому для ее лечения используются следующие методы химиотерапии:

• неоадъювантная, которая тормозит развитие патологии, и при этом наблюдается уменьшение опухоли;
• адъювантная, применяющаяся после операции для уничтожения оставшихся клеток;
• паллиативная, направленная на повышение качества жизни при невозможности лечения.

Лекарственные средства данного типа часто оказывают сильное побочное воздействие. Вещества вводятся в форме инъекций в вену, внутримышечно, подкожно или прямо в опухоль. Распад пораженных клеток приводит к интоксикации организма, но высокий терапевтический эффект полностью компенсирует негативные последствия и состояния. В последнее время часто применяется фракция АСДА.

Методика предполагает физическое влияние на ткани опухоли с помощью гамма-лучей или высокочастотного рентгеновского излучения. Лечение данным способом позволяет эффективно воздействовать на раковые клетки, предупреждая их активный рост и замедляя прогрессирование заболевания. Для снижения дозы, получаемой здоровыми тканями, процедура проводится из различных точек и в течение несколько сеансов.

Последствия облучения могут выражаться в таких состояниях, как тошнота, рвота, слабость, диарея, головокружения, аллопеция.

Данный метод заключается в воздействии на метастазы противоопухолевых препаратов, которые перекрывают питание атипичным клеткам и блокируют злокачественный процесс. Вакцины изготавливаются индивидуально с использованием образцов раковых клеток или иного биоматериала с подобной патологией. Свое действие они начинают сразу после введения, но разрушающее воздействие продолжается в течение нескольких месяцев. Иммунотерапия не имеет противопоказаний и используется в комплексе с витаминами и фитопрепаратами.

Суть таргетной терапии заключается в прицельном внутриклеточном воздействии препаратами, которые препятствую образованию новых сосудов, снижают пролиферацию опухолевой ткани и не позволяют раковым клеткам распространяться по всему организму. Лучшими средствами для прицельной терапии считаются:

Каждый из них может применяться индивидуально или в комбинации с иммуномодуляторами. Использование медикаментов проводится строго по показаниями только под контролем специалиста.

Врачи-онкологи не любят предсказывать дальнейшее развитие рака почки с метастазами и объяснять, сколько живут пациенты с этим диагнозом после успешно проведенного лечения. Выживаемость на разных стадиях после операции имеет различные показатели, что видно из таблицы.

Прогноз рака почки с метастазами зависит от разновидности новообразования, области формирования вторичных очагов и своевременности адекватной терапии. Больным рекомендуется настроиться на длительное лечение, соблюдать назначения лечащего врача, стимулировать собственные защитные силы и избавиться от негативных мыслей. Необходимо обязательно проходить плановые осмотры и выполнять показанные врачом процедуры.

Основополагающим принципом современной онкологии является лечение рака на любых стадиях, в том числе и на последней. Отношение к ней должно быть таким же, как и к хронической патологии: если нельзя вылечить, следует попытаться контролировать. Людям же рекомендуется внимательно относиться к своему здоровью, проходить профилактические осмотры и сдавать необходимые анализы, поскольку рак, выявленный на ранних этапах, увеличивает продолжительность жизни и повышает шансы на выздоровление практически вдвое.

источник

Почему при раке почек возникают метастазы? Какими симптомами они проявляются? Какие методы диагностики помогают их обнаружить? Насколько это опасно? Существуют ли эффективные методы лечения? Каков прогноз выживаемости?

Метастазы — это вторичные очаги опухолевого роста, которые возникли в результате распространения раковых клеток в различные органы из первичного очага. Если у пациента с раком почки обнаружены метастазы, врач диагностирует четвертую стадию онкологического заболевания. Но не всякий рак почки IV стадии имеет метастазы.

Раковые клетки из почек могут распространяться в другие органы разными путями:

• Опухоль может прорасти непосредственно в соседние ткани, например, в надпочечники — небольшие железы, которые находятся над верхней частью почки.
• При лимфогенном пути распространения раковые клетки мигрируют с током лимфы через лимфатические сосуды.
• При гематогенном распространении раковые клетки проникают в кровеносные сосуды и разносятся с током крови по всему организму, оседают в некоторых органах и формируют вторичные очаги.

Чаще всего рак почки метастазирует в легкие, печень, кости, головной мозг, надпочечники.

Клиническая картина складывается из симптомов, вызванных первичной опухолью в почке и метастазами:

• Боль в области поясницы, обычно с одной стороны.
• Примесь крови в моче.
• Повышенная утомляемость, слабость.
• Потеря веса.
• Повышение температуры тела более 38°C.
• Потливость по ночам.
• Отек в области лодыжек.

При метастазировании в легкие беспокоит упорный кашель.

Метастазы в костях проявляются в виде сильных мучительных болей, которые зачастую удается снять только сильными наркотическими анальгетиками.

При метастазах в печени сильно снижается аппетит, беспокоит тошнота и рвота, тупые боли под правым ребром, возникает желтуха, кожный зуд.

Метастазы в головном мозге проявляются в виде головных болей, тошноты, приступов судорог, напоминающих эпилепсию, различных неврологических расстройств.

На начальном этапе заподозрить заболевание помогают некоторые лабораторные исследования. В общем анализе мочи можно выявить гематурию — повышенное количество эритроцитов. Это говорит о том, что в моче есть примесь крови. Также в моче можно обнаружить опухолевые клетки. В общем анализе крови обычно снижено количество эритроцитов (анемия), но иногда оно, напротив, бывает повышенным из-за того, что опухоль производит много гормона эритропоэтина.

Биохимический анализ крови помогает оценить состояние печени (уровни некоторых ферментов), костей (уровень кальция).

Для обнаружения первичной опухоли и метастатических очагов используют некоторые методы визуализации:

• Компьютерная томография помогает определить размеры, положение, форму опухоли, обнаружить метастазы в лимфоузлах и различных органах.
• Магнитно-резонансная томография применяется реже. Обычно ее применяют, если не может быть проведена КТ. Этот метод диагностики хорошо помогает оценить состояние сосудов брюшной полости, выявить метастазы в головном мозге.
• Позитронно-эмиссионная томография — исследование, во время которого в организм вводят безопасный радиоактивный сахар. Так как опухолевые клетки быстро размножаются, и им нужно много энергии, они усваивают этот сахар наиболее активно и, благодаря этому, становятся видны на специальных снимках. ПЭТ не дает такого четкого изображения, как КТ или МРТ, но она идеально подходит для поиска метастазов, когда врач не знает, в каком органе они могут находиться.
• Рентгенография костейи грудной клетки помогает обнаружить метастазы в легких, костях.

С любым метастатическим раком бороться очень сложно. Тем не менее, эффективные методы лечения существуют. Тактика, которую изберет врач, будет зависеть от того, насколько сильно опухоль распространилась за пределами почки, от общего состояния пациента.

Редко встречаются ситуации, когда первичная опухоль операбельна, при этом имеются единичные метастазы, которые тоже можно удалить. Если пациент может перенести операцию, проводят хирургическое лечение. Если пациента нельзя оперировать из-за плохого состояния здоровья, назначают таргетную терапию.

Бывает так, что рак почки операбелен, но метастазов очень много, и их удалить не получится. В таких случаях целесообразно удаление первичной опухоли: это поможет улучшить состояние пациента и продлить его жизнь. Затем назначают таргетные препараты или иммунопрепараты.

Если рак неоперабельный, таргетная терапия и иммунотерапия становятся основными методами лечения.

С небольшими метастазами в головном мозге помогает бороться гамма-нож, в печени — радиочастотная абляция (введение в опухоль иглы и подача на нее радиоволн высокой частоты), эмболизация (введение в сосуд, питающий опухоль, специальных микросфер, которые перекрывают его просвет). В качестве меры паллиативного лечения применяют лучевую терапию.

Рак почки очень плохо реагирует на химиотерапию. Есть химиопрепараты, которые эффективны у некоторых пациентов: гемцитабин, капецитабин, 5-фторурацил, флоксуридин, винбластин. Но даже их применяют не так часто, обычно после того, как уже были попытки лечить пациента тергетными препаратами и иммунопрепаратами.

Таргетные препараты — современная группа противораковых средств, они были созданы на основе новых знаний о молекулярно-генетических характеристиках злокачественных опухолей.

Клетки становятся злокачественными не сами по себе — в основе всегда лежат те или иные молекулярно-генетические механизмы. В генах происходят мутации, благодаря которым клетка начинает вырабатывать вещества, помогающие ей бесконтрольно размножаться, выживать, защищаться от иммунной системы. Зная, какое вещество играет важную роль в жизнедеятельности опухоли, можно создать таргетный препарат, который его заблокирует.

При раке почек применяют разные таргетные препараты: сорафениб, сунитиниб, темсиролимус, эверолимус, бевацизумаб, пазопаниб, акситиниб, кабозантиниб, ленватиниб. Их назначают после хирургического вмешательства для борьбы с оставшимися в организме раковыми клетками, а если операция противопоказана — в качестве основного метода лечения.

Иммунитет обладает способностью распознавать и уничтожать раковые клетки, но при онкологических заболеваниях по тем или иным причинам не делает этого. Иммунотерапия — направление в лечении рака, которое активирует иммунную систему и заставляет ее бороться с опухолью.

При раке почек с метастазами применяют препараты из группы цитокинов: интерлейкин-2 (ИЛ-2) и интерферон-альфа. ИЛ-2 — более мощный препарат, он эффективен при длительном применении, но может вызывать серьезные побочные эффекты и помогает лишь небольшому количеству пациентов. Его применяют только в специализированных центрах, с осторожностью.

Пятилетняя выживаемость (процент пациентов, оставшихся в живых спустя 5 лет после установки диагноза) при раке почки с метастазами составляет 8%. Однако, медицина не стоит на месте. Ученые постоянно работают над созданием новых эффективных препаратов. Периодически проходят клинические испытания — в них могут принять участие пациенты, которым не помогают стандартные методы лечения.

источник

Рак почки занимает 10-е место в структуре онкологических заболеваний. Эта локализация опухоли известна высоким потенциалом к метастазированию.

Четвертая стадия почечноклеточного рака (ПКР) характеризуется распространением его за пределы почки и отсевом в другие органы.

В 25% случаев первичного выявления ПКР уже имеется четвертая стадия болезни. И примерно у трети пациентов, перенесших радикальную операцию, через некоторое время отмечается прогрессирование и генерализация процесса. Таким образом, можно говорить, что более половины больных ПКР имеют последнюю стадию заболевания.

По современной классификации к 4-й ст. рака почки относятся следующие его распространенные формы:

• Опухоль, вышедшая за пределы органа и прорастающая фасцию Героты (это плотная оболочка, окружающая почку вместе с надпочечником и жировой клетчаткой). Она может распространиться на соседние органы – печень, селезенку, ободочную кишку, поджелудочную железу, диафрагму, крупные сосуды, позвоночник. Отдаленных метастазов при этом может и не быть.
• Новообразование любого размера с отсевами в два и более регионарных лимфоузла.
• Имеющиеся метастазы в отдаленные органы, независимо от размеров первичного очага и поражения лимфоузлов.

Рак почки 4 стадии называют еще генерализованным или диссеминированным ПКР. В целом к этой стадии относятся несколько разных в прогностическом плане групп пациентов. Продолжительность жизни при раке почки с метастазами зависит от многих факторов и составляет от нескольких месяцев до 5 лет.

Рак почки длительное время протекает бессимптомно. Большая удача обнаружить его на ранних стадиях при обычном скрининговом УЗИ. Чаще всего он так и выявляется, как случайная находка.

Если же пациента начинают беспокоить какие-либо симптомы, то это уже обычно далеко зашедший процесс. Но даже появившиеся боли в пояснице не всегда настораживают, так как в возрасте 60-70 лет спина может болеть у каждого второго. Тем более боли носят поначалу неинтенсивный, ноющий характер.

Появление метастазов после радикальной нефрэктомии объясняется тем, что выявить микроскопические отсевы трудно, а к цитостатическим препаратам данная опухоль нечувствительна, поэтому адъювантная (послеоперационная) терапия рака почки не разработана.

Рак почки метастазирует лимфогенным и гематогенным способом. Лимфогенное распространение идет в лимфоузлы, расположенные по ходу почечных и крупных сосудов (парааортальные, паракавальные узлы).

Частота поражения различных органов при гематогенном метастазировании:

• в легкие (32%);
• кости (25%);
• периферические лимфоузлы (17%);
• головной мозг (11%);
• печень (8%);
• надпочечники;
• другую почку.

Почечноклеточный рак редко метастазирует в один орган, чаще это множественное поражение.

Если рак почки проявляется какими-либо симптомами, обычно это уже третья или четвертая стадия болезни. Классическая триада признаков ПКР: боль, гематурия и пальпируемое образование – встречаются не так часто (не более 8% случаев).

Иногда заподозрить опухоль почки можно по внепочечным синдромам:

• отеки нижних конечностей, варикозное расширение вен на обеих ногах, тромбофлебиты глубоких вен голени обусловлены сдавлением нижней полой вены;
• варикоцеле (расширение вен семенного канатика и мошонки) у мужчин;
• постоянно повышенная температура тела;
• снижение гемоглобина в крови;
• увеличение числа эритроцитов;
• астения, похудание;
• полиневропатия (боли и онемение в конечностях);
• впервые возникшая артериальная гипертензия.

У 5% пациентов заболевание проявляется сразу симптомами метастатического поражения других органов. Со стороны почки при этом может не быть никаких признаков или же они малозаметны (например, микрогематурия). Даже небольшая по размеру (до 3 см) злокачественная опухоль почки может дать картину диссеминированного рака. Но все же общая тенденция такова: чем больше опухоль, тем быстрее и чаще она распространяется.

Единичные отсевы в легкие могут протекать бессимптомно и обнаруживаться только на рентгенограммах и КТ. В случае множественных метастазов, а также поражения центральных бронхов возникают следующие симптомы:

• одышка при нагрузке и в покое;
• кашель длительный, может быть сухим приступообразным или с мокротой;
• примесь крови при откашливании мокроты;
• боли в грудной клетке при дыхании.

Более чем в половине случаев поражаются поясничный отдел позвоночника и кости таза. Рак почки чаще, чем другие онкологические локализации формирует солитарные (единичные) метастазы в кости. Но бывает и диссеминированное поражение скелета. Симптомы:

• боли длительные, постоянные, не проходящие в покое, плохо снимающиеся обычными анальгетиками;
• патологические переломы костей (он может произойти даже при минимальном физическом воздействии или вообще спонтанно);
• симптомы сдавления нервных корешков или спинного мозга при опухолевых узлах в позвоночник (онемение конечностей, нарушение движений, недержание мочи или кала).

• головные боли распирающего характера, усиливающиеся при наклоне и в горизонтальном положении;
• тошнота;
• судороги;
• симптомы неврологического дефицита: парезы или параличи, нарушение зрения, речи,онемение половины тела, неустойчивость при ходьбе;
• психические отклонения.

Единичные метастазы в печени могут никак себя не проявлять. Множественные очаги обычно дают следующую клинику:

• боли в правом подреберье;
• желтизна склер и кожи;
• увеличение живота (асцит);
• расширение вен на передней брюшной стенке;
• кровотечения – носовые, геморроидальные, желудочно-кишечные.

Первый этап выявления опухолей почек – это УЗИ. Обычно его назначают при появлении поясничных болей или изменений в анализах мочи.

При обнаружении патологии на УЗИ обязательным исследованием является компьютерная томография забрюшинного пространства с внутривенным контрастированием (КТ). Это стандарт для установления диагноза рака почки. Она позволяет достаточно точно дифференцировать доброкачественную опухоль от злокачественной, определить ее размеры, местное распространение, поражение лимфоузлов.

МРТ выполняется при подозрении на опухолевый тромбоз почечных или нижней полой вены, при аллергии на контраст и у беременных.

После установления наличия опухоли в почке проводится поиск отдаленных метастазов. Независимо от симптомов всем пациентам выполняется рентгенография или КТ легких, а также КТ или МРТ органов брюшной полости (для выявления метастазов в легких и печени). Компьютерная томография предпочтительнее и информативнее рентгенографии и УЗИ. Так, КТ позволяет увидеть в легких очаги размерами от нескольких миллиметров.

Поиск метастазов в костях и головном мозге проводится только при наличии признаков со стороны этих органов, так как бессимптомное их поражение все же встречается очень редко.

При наличии болей в костях, а также повышении щелочной фосфатазы в крови назначается сцинтиграфия скелета или МРТ. Метод покажет поражение любых костей, МРТ – конкретной исследуемой области, например, поясничного отдела позвоночника.

При подозрении на метастазы в мозг – КТ или МРТ головного мозга.

Биопсия почки при 4-й стадии ПКР выполняется с целью определения его гистологического типа для назначения таргетной терапии. Она проводится через кожу толстой или тонкой иглой под контролем УЗИ или КТ. Выделяют следующие основные морфологические варианты ПКР:

• светлоклеточный (гипернефроидный )85%;
• папиллярный (7-10%)- 1-й и 2-й подтипы;
• хромофобный (4-6%);
• онкоцитарный (2-3%);
• протоковый (1-2%).

Хромофобный и 1-й тип папиллярного рака отличаются меньшей злокачественностью и лучшим прогнозом в плане продолжительности жизни пациентов с 4-й стадией. В то же время светлоклеточный рак как самый распространенный более изучен в терапии таргетными препаратами.

Кроме этих основных методов пациент с 4-й стадией обследуется для определения функционального состояния всех органов и систем. Это важно для уточнения тактики лечения.

Особое внимание обращают на:

• уровень гемоглобина;
• показатели креатинина, мочевины, ЛДГ, кальция в сыворотке;
• состояние свертываемости крови;
• степень сердечной или дыхательной недостаточности;
• уровень физической активности и способность к самообслуживанию определяют по шкале Карновского или ECOG.

По разным данным, у 30 — 50% пациентов, перенесших радикальную нефрэктомию, в различные сроки диагностируются отдаленные метастазы. Около 80% очагов появляются в первые три года после операции. Описаны случаи формирования опухолевых отсевов через 10 лет, но основное внимание все же должно быть в течение 5 лет после хирургического удаления опухоли.

Выявление прогрессирования заболевания на ранних стадиях улучшает прогноз, так как делает возможным удаление единичных отсевов, а также повышает результаты таргетной терапии (чем меньше опухолевая масса, тем легче на нее воздействовать).

Все пациенты с 4 стадией РП делятся на несколько групп, различных по прогнозу и выживаемости. Существуют следующие критерии неблагоприятного течения:

• Соматический статус по шкале Карновского менее 80%.
• Уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в 1,5 раза выше нормы.
• Повышение кальция в крови.
• Снижение гемоглобина.
• Время от установления диагноза до начала лечения менее 1 года.
• Увеличение числа нейтрофилов.
• Тромбоцитоз.

Исходя из вышеперечисленных критериев, выделяют три группы:

1. Плохого прогноза (более 3-х факторов риска), выживаемость 6 месяцев.
2. Умеренного прогноза (1-2 фактора) с выживаемостью 14 месяцев.
3. Благоприятного прогноза (отсутствие факторов риска), медиана выживаемости 30 месяцев.

4-я стадия почечноклеточного рака не означает смертельный приговор. В некоторых случаях (правда очень редко) она даже полностью излечима, в большинстве же – подвластна контролю, не прогрессирует на фоне комплексного воздействия.

В лечении последней стадии ПКР применяются все методы современной онкологии: хирургия, лучевая терапия, иммунотерапия, системное лечение таргетными препаратами.

Комбинированная операция. Это нефрэктомия с резекцией других органов при прорастании в них опухоли или с удалением единичных метастазов. Такое вмешательство в идеале может стать радикальным методом лечения. Однако проводятся они редко, так как подобрать пациентов, подходящих под следующие условия, трудно:

• Первичная опухоль должна быть резектабельной.
• Индолентное (медленно прогрессирующее) течение заболевания.
• Метастазы – единичные, доступные резекции и только в одном органе.
• Пациент по общему состоянию способен перенести тяжелую операцию.

Одновременно с радикальной нефрэктомией хирурги имеют возможность выполнить резекцию печени, удаление селезенки или поджелудочной железы, гемиколэктомию. Одновременно иссекаются забрюшинные лимфоузлы с метастазами.

Лобэктомия или пульмонэктомия значительно улучшает прогноз при раке почки с метастазами в легкие.

При одиночных отсевах в позвонок совместно с травматологом-ортопедом возможно их удаление.

Паллиативная нефрэктомия. Это заведомо нерадикальная операция. Проводится у пациентов с множественными метастазами с целью уменьшить симптомы интоксикации, ослабить боль и остановить гематурию. Проведенные исследования доказали, что пациенты после нефрэктомии живут дольше неоперированных.
Кроме этого, удаление почки с первичной опухолью на фоне проводимой терапии таргетными препаратами способствует стабилизации и даже регрессу метастазов.

Паллиативная эмболизация почечной артерии. Проводится обычно для остановки кровотечения из опухоли у пациентов, которым противопоказана нефрэктомия. В бедренную артерию вводится катетер, который под рентгенологическим контролем продвигается до почечной артерии. Специальная эмболизирующая смесь вызывает ее тромбирование и кровоснабжение почки прекращается.

Гипернефроидный рак почти не чувствителен к цитостатическим препаратам. Поэтому химиотерапия неоправданна и не рекомендована.

Опухоль мало чувствительна к лучевому воздействию. Поэтому методы радиотерапии применяются редко:

• С паллиативной целью у пациентов с противопоказаниями к операции.
• При метастазах в головной мозг с целью уменьшения их размеров и ослабления неврологических симптомов.
• При метастазах в кости для снижения интенсивности болей.

До недавнего времени терапия интерфероном альфа (ИНФ) и интерлейкином 2 (ИЛ2) была основным методом системного лечения пациентов с 4 стадией ПКР. Однако эффективность его была небольшая: результат наблюдался только у 10-15% больных, продолжительность ремиссии составляла 6-8 месяцев.

В настоящее время монотерапия иммунопрепаратами при 4 стадии рака почки рекомендована только в группе хорошего прогноза, но возможна комбинация ее с таргетной терапией.

Это лечение, нацеленное на молекулы-мишени, которые индуцируют рост опухоли.

Таргетные препараты при ПКР стали применяться с начала нынешнего века. Наиболее изучен механизм лечебного воздействия у светлоклеточного рака. Мутации в VHL (Ван Гиппель-Линдау) гене приводят к активации сосудистого эпителиального фактора роста (VEGF)который способствует прогрессированию опухоли.

Основными мишенями для блокировки при раке почки являются VEGF, тирозинкиназные рецепторы к ростовым факторам и сигнальный белок m-TOR.

В настоящее время одобрены 7 таргетных препаратов, нацеленных на разные мишени:

Ингибиторы тирозинкиназы. Принимаются внутрь в виде таблеток.

Моноклональные антитела VEGF.

• Бевацизумаб. Применяется внутривенно 1 раз в 2 недели.

• Темсиролимус. В/венно еженедельно.
• Эверолимус. Внутрь в таблетках.

У пациентов с хорошим прогнозом, ограниченным распространением (в основном при метастазах только в легкие) возможна монотерапия ИНФ или ИЛ2 при условии тщательного наблюдения и подключения таргетных препаратов при прогрессировании.

Во всех группах прогноза первой линией терапии обычно назначается Бевацизумаб+ИФА, или Сунитиниб, Пазопамид. У пациентов с тяжелой сопутствующей патологией возможно начинать с Сорафениба.

При прогрессировании заболевания назначается высокоселективный тирозинкиназный ингибитор Акситинид или блокаторы m-TOR Темсиролимус и Эверолимус.

Лечение проводится постоянно пожизненно или до прогрессирования, или до развития непереносимой токсичности.

Основные побочные эффекты таргетных препаратов:

• слабость, астения;
• артериальная гипертония;
• диарея;
• кожные высыпания, зуд;
• гипотиреоз;
• нейтропения.

Прогноз при раке почки с метастазами неблагоприятный. Без лечения продолжительность жизни составляет в среднем 6-8 месяцев. Однако современные средства терапии достоверно увеличивают выживаемость. Это можно проследить по модели, составленной Heng (2010).

Принцип современной онкологии – лечить рак на любых стадиях, в том числе и на четвертой. Отношение к ней должно быть, как к любой хронической болезни: если нельзя вылечить, можно попытаться контролировать.

источник

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Определение «метастазы» имеет греческие корни — meta stateo, что означает «располагаюсь иначе». Это точно характеризует вторичные образования злокачественного онкологического процесса, так как практически 90% раковых опухолей сопровождаются очагами, локализованными не только в регионарных лимфатических узлах, но и в отдаленных от опухолей органах, чаще всего в легких, печени, позвоночнике, головном мозге. Метастазы в почках встречаются реже, в основном при таких онкологических процессах, которые способны давать распространенные вторичные очаги. К таким опухолям относятся меланомы, лимфомы и бронхогенный рак (бронхогенная карцинома). Метастазирование в почку также встречается при раке глотки, гортани, опухолях надпочечников, печени, желудка, раке молочной железы. В 10-12% случаев вторичный патологический очаг в почке формируется при раке контралатеральной (противоположной) почки. Онкопроцесс поражает паренхиму и лоханку почек различными путями – непосредственно путем внедрения атипичных клеток из близлежащего соседнего органа, но чаще всего гематогенным, лимфогенным, венозным или аортальным путями. Почечно-клеточный, уротериальный рак, нефробластома (опухоль Вильмса) как самостоятельные процессы также способны метастазировать в легкие, позвоночник, кости, головной мозг и печень. В онкологической практике ПКР (почечно-клеточный рак) классифицируется по общепринятой системе TNM, где под буквой М (metastasis, Mts) обозначают отсутствие или наличие отдаленных метастазов.

[1]

Легкие «лидируют» по частоте метастазировании при любой онкопатологии, это связано с системой кровоснабжения, капиллярной сетью органа, а также с тем, что именно легкие первыми пропускают через себя практически весь венозный кровоток, наполняемый крупными лимфатическими сосудами, расположенными в разных зонах организма.

При раке почки метастазы развиваются по каскадному принципу. В этом процесс легкие выполняют функцию первичного барьера, который встречается на пути злокачественных атипичных клеток.

Рак почки и метастазы в легких – это наиболее типичное явления в этой патологии, по статистике метастазирование в бронхолегочную систему составляет около 60-70% от всего количества вторичных опухолей при ПКР. Такое угрожающее «предпочтение» связано с тем, что легкие являются своеобразным фильтром для почек, венозная кровь которых поступает в кровоток верхней и нижней полой вены, в отличие от органов желудочно-кишечного тракта, которые защищены печенью.

Метастазы в легкие считаются отдаленными вторичными очагами, больные с подобными проявлениями делятся на 2 категории:

1. Рак почки и метастазы в легкие диагностируются при первом обращении к врачу (что бывает крайне редко).
2. Метастазирование в бронхолегочную систему происходит в отсроченном режиме, спустя несколько лет после удаления первичной опухоли в почке.

Наиболее эффективными методами лечения единичных метастаз в легких являются хирургические виды лечения, а также длительная комбинированная терапия. В настоящее время в курация вторичных очагов в этом органе успешно осуществляется с помощью ТТ – таргетной терапии(target- цель). Это современная технология лечения метастаз, при которой применяются противоопухолевые лекарственные средства (моноклональные антитела) целенаправленного действия. В отличие от цитостатической терапии ТТ прицельно нейтрализует агрессивно размножающиеся раковые клетки в легких. Таким образом, больные с метастазирующим в легкие ПКР получают не только надежду на продление жизни, но и реальный шанс постепенного выздоровления. Учитывая, что единичные вторичные очаги в легких имеют свойство регрессировать, эти шансы возрастают.

Метастазы в костную ткани при раке почки занимают в списке развития вторичных очагов второе место. Рак почки и метастазы в кости диагностируются у 30 — 35% пациентов, наиболее типичная локализация – тазовые кости, гораздо реже атипичные клетки проникают в костную ткань ребер, бедер, позвоночника, всего 3% составляют метастазы в кости свода черепа.

Как проявляются метастазы в кости при раке почки?

• Боль при движении (ходьбе), боль, которая с развитием процесса не стихает и в покое.
• Деформация костей таза, нарушение походки, асимметрия бедер.
• Мышечная слабость.
• Патологическая хрупкость костной ткани, переломы (онкоостеопороз).
• Гиперкальциемия.

При метастазировании в костную ткань развиваются два вида патологии:

• Остеолитические очаги – вымывание, деминерализация кости.
• Остеобластические вторичные очаги – уплотнение костной ткани, гиперкальциемия.

К сожалению, метастазы в кости при раке почки выявляются на поздних стадиях процесса, первичное развитие чаще всего протекает бессимптомно. Основными диагностическими методами, подтверждающими метастазирование в костную ткань, являются обзорная рентгенография и сцинтиграфия. Остеолитические метастазы лучше видны на рентгеновских снимках, так как сопровождаются выраженной гиперкальциемией. Остеопластические очаги более точно определяются при сцинтиграфия, а рентген может стать дополнением, выявляющим костные уплотнения и остеосклеротические зоны.

Наиболее часто метастазы в кости провоцирует диссеминированные опухоли, при которых вторичные очаги распространяются очень быстро. Лечение такого процесса крайне затруднительно в отличие от солитарных метастазов, которые подвергаются радикальному удалению и лучевой терапии. Множественные очаги подлежат лишь паллиативной терапии, которая может снизить тяжесть симптоматики и хотя бы немного улучшить качество жизни больного. Лучевая терапия также может сыграть роль своеобразного анальгетика, правда, она требует системы, повторных сеансов, которые довольно часто противопоказаны пациентам с ПКР.

Метастазирование в позвоночном отделе развивается вследствие проникновения в позвоночник атипичных клеток гематогенным путем. Костные поражения начинаются в зоне эпидурального венозного сплетения, то в той зоне, через которую и заносятся злокачественные клетки. Рак почки и метастазы в позвоночнике — это свидетельство III или IV стадии заболевания, симптоматика которого уже проявлена в полную силу и дает детальную информацию для более точной диагностики.

Основным симптом метастазов в позвоночнике считается сильная боль, она отмечается у 90% пациентов. Интенсивные болевые ощущения локализованы в пораженном раком участке, часто они похожи на типичные корешковые боли, но превосходят их по силе и частоте. Кроме того, при запущенных стадиях ПКР у 5% больных диагностируется видимая компрессия позвоночника с характерными тазовыми нарушениями, с тетраплегией (паралич всех конечностей) или параплегией (в данном случае — паралич нижних конечностей). Тетрапарез сопровождается систематической мышечной спастикой, преимущественно в нижних конечностях (ногах), затем к процессу могут присоединиться и мышцы рук. Параплегия проявляется такими же симптомами, но развивается быстрее, чаще всего при патологическом переломе позвонков, характерном для генерализированного метастазирования. Наиболее типичная локализация метастазов в позвоночнике при раке почки – это крестцово-поясничный отдел, когда идет остеопластическое поражение зон L2,L3,L4,L5,S1. Зональная частота метастаз в позвоночнике распределена таким образом:

• Поясничная зона – 45%.
• Грудной отдел позвоночника – 25%.
• Крестец – 30%.

Метастазы в шейном отделе, своде черепа при раке почке встречаются крайне редко, эти единичные случаи не могут служить базой для статистической обработки, скорее это свидетельство крайне запущенного генерализированного онкопроцесса.

Так же, как при метастазах в костной ткани, вторичные очаги в позвоночнике делятся на остеолитические и остеобластические. Симптоматика их едина в одном признаке – боль, однако гиперкальциемия может проявиться и такими симптомами, которые очень важны в смысле раннего выявления рака почки:

• Постоянная мышечная слабость.
• Невротические расстройства, депрессии.
• Потеря веса, утрата аппетита.
• Тошнота, редко – рвота.
• Стойкая гипотония.
• Изменение нормального сердечного ритма.
• Компрессионные боли.
• Патологические переломы позвонков.

Клиника метастазирования в позвоночный столб характерна глубокими неврологическими расстройствами. Утрата чувствительности конечностей, контроля движений формируется спустя несколько месяцев после появления первого очага, когда спинной мозг подвергается давлению и происходит компрессия, а затем и перелом позвонка. Столь поздняя компрессионная симптоматика обусловлена локализацией вторичных опухолей, которые образуются в костном веществе, а не в канале. Очаги распространяются внутрь костной ткани, эндофитным путем, после чего развиваются трещины, переломы и сдавление корешков.

Рак почки и метастазы в позвоночнике определяются такими методами:

• Сбор анамнеза.
• Осмотр.
• Физикальные обследования.
• Анализ на уровень ALP – щелочной фосфатазы.
• Анализ на определение уровня кальция в костной ткани.
• Рентген позвоночника.
• Радиоизотопное обследование – сцинтиграфия.
• Компьютерная томография (золотой диагностический стандарт определения метастазов в костной ткани).
• ЯМРТ — ядерно-магнитная резонансная томография.

Чаще всего метастазы в позвоночнике лечатся с помощью паллиативных методов, хирургическое вмешательство многие онкологи считают бесперспективным с точки зрения результативности. Единственной альтернативой может стать радиохирургия и с помощью аппарата Кибернож, но такое оснащение имеет не каждый онкодиспансер. Поэтому, как правило, метастазирование в позвоночном столбе подвергается традиционным методам лечения – лучевой терапии, назначению кортикостероидов, бисфосфонатов, иммунотерапии, химиоэмболизации. Болевой симптом при переломе позвонка часто анестезируют с помощью Spinal Cord Stimulation – SCS или эпидуральной стимуляции электродами. Этот способ позволяет курировать болевой синдром в тазовой зоне позвоночника и контролировать степень ригидности мышечной системы, спастику.

Метастазы в позвоночнике считаются неблагоприятным прогностическим критерием.

Данные, которые показывает статистика последних 15 лет, таковы:

• Некоторые пациенты, у которых диагностирован рак почки и метастазы в позвоночнике, могут передвигаться самостоятельно. Ограниченная способность к передвижению и двигательная активность в принципе сохраняется в 90% случаев после комбинированной длительной терапии, в 75% случаев после нефроэктомии. Продолжительность жизни составляет от 1-го года до 1,5 лет.
• Если первичная опухоль поддается радиотерапии, развитие метастазов в позвоночнике может быть остановлено у 30% пациентов, что значительно повышает шансы на продление сроков выживаемости.
• После лучевой терапии 50% больных с легким параличом ног (парапарезом) сохраняют способность к передвижению.
• 10-15% пациентов с параличом ног (параплегией) смогут передвигаться после проведения сеансов лучевой терапии, направленной на купирование метастазов в позвоночнике.
• Полностью обездвиженные больные имеют плохие прогнозы в смысле выживаемости, только 10% из них живут чуть более 1-го года.
• В 99% случаев нарушение тазовых функций становится необратимым спустя 3-6 месяцев после появления первой метастазы в позвоночнике.

[2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Метастазирование в головной мозг диагностируется в 1,5 раза чаще, чем первичная онкопатология мозга. Вторичные очаги в мозг могут давать практически все злокачественные образования, но чаще всего это отмечается при раке легких и молочных желез. Рак почки и метастазы в головной мозг диагностируются в 15-20% количества всех онкологических заболеваний, по сведениям из других источников их частота достигает 35%.

Клиническая картина метастазов головного мозга сожжет быть различной, так как до поражения центральной нервной системы вторичные очаги сначала захватывают бронхолегочную систему, регионарные лимфоузлы, печень, надпочечники, кости и контралатеральную почку. Процесс распространения метастазов неизбежно сопровождается специфической симптоматикой, на фоне которой признаки Mts (метастазов) мозга поначалу теряются. Медленное, но постоянное прогрессирование может прерываться внезапными приступами головной боли – эпизодами спонтанного повышения электрической активности. Дифференцировать метастазы от первичной мозговой опухоли по клиническим признакам практически невозможно, так как все они характерны как для самостоятельной онкопатологии, так и для вторичного очагового поражения мозга.

Симптомы, которыми может проявляться рак почки и метастазы в мозг:

• ВЧД повышено, артериальное давление может повышаться «скачками», не поддающимися лечению антигипертензивными препаратами.
• Приступы головной боли.
• Парестезии.
• Эпилептоидные приступы, судороги.
• Нарастающая мозжечковая атаксия (нарушение координации движений).
• Периодические лихорадочные состояния.
• Психическая неустойчивость, гиперлабильность.
• Нарушение когнитивных функций.
• Нарушения мнемонических функций (память).
• Заметные изменения личностных черт характера.
• Асимметрия или разные размеры зрачков.
• Нарушения речевых функций.
• Зрительные дисфункции.
• Тошнота, рвота.
• Общая слабость.

Золотым стандартом в диагностике метастазов головного мозга считается нейровизуализация, то есть КТ – компьютерная томография, которая может выполняться в различных модификациях – МРТ, МРТ с контрастом, ЯМРТ. Лечение вторичных очагов в мозге проводится в основном паллиативными методами, так как подобные осложненные опухоли имеют неблагоприятный прогноз. Даже при комплексной интенсивной терапии срок жизни пациентов с диагностированными Mts — метастазами в мозг не превышает 7-8 месяцев. Обобщенный алгоритм терапии, когда рак почки и метастазы в мозг подтверждаются нейровизуализационными методами:

Очаговое поражение неизвестной этиологии

Стереотаксическая биопсия с целью гистологического исследования и дренирования опухоли

Диссеминированное метастазирование мозга, показатель по шкале Карновского

Портал iLive не предоставляет медицинские консультации, диагностику или лечение.
Информация, опубликованная на портале, предназначена только для ознакомления и не должна использоваться без консультации со специалистом.
Внимательно ознакомьтесь с правилами и политикой сайта. Вы также можете связаться с нами!

Copyright © 2011 — 2019 iLive. Все права защищены.

источник