Врожденные и наследственно обусловленные заболевания почек

— в сочетании с агенезией половых органов и мочеточников

— в сочетании с агенезией мочеточников

Распределение пороков развития по этиологическому признаку

Генетические нарушения – 57%:

• хромосомные нарушения;

• одиночный мутагенный ген;

• мультифакторное наследование;

• неизвестные типы наследования.

Факторы окружающей среды – 16%:

• тератогенные факторы;
• состояния матери (сахарный диабет, ношение бандажа).

Факторы неизвестные – 27%

Основные звенья механизма развития пороков

(по Г. И. Лазюк, 1991; L. Holmes, 1991)

• Аномальная форма клеток
• Нарушение миграции клеток
• Нарушение дифференцировки клеток
• Нарушение размножения клеток
• Нарушение синтеза коллагена или протеогликанов – основы внеклеточного матрикса
• Нарушение циркуляции во время развития плода
• Недостаточность физиологической инволюции клеток в процессе морфогенеза

Аномалии количества почек:

• агенезия (одно-, двусторонняя),
• аплазия, гипоплазия (олигомеганефротическая, нормонефротическая),
• добавочная почка,
• удвоение почек.

Агенезия почки

Двухсторонняя агенезия почек впервые была описана Wolfstrigel в 1671 году, и только Potter в 1946 году, тщательно изучив эмбриологию и взаимосвязь агенезии почки с патологией других органов, описал ее в виде синдрома, получившего его имя. Аномалия встречается с частотой 1: 4800 новорожденных, при аутопсиях детей – в 0,28%. Превалируют мальчики – 75%. Аномалия отмечена у сиблингов и у монозиготных близнецов. Почки отсутствуют вообще или представлены комочками мезенхимы, содержащей примитивные гломерулы. В половине случаев мочевой пузырь и мочеточники отсутствуют или глубоко недоразвиты.

Дети — носители аномалии – рождаются недоношенными с массой тела 1000-2500 г. При рождении имеет место олигогидрамнион. Характерны «старческий» вид лица и деформация конечностей. Имеются избыточные кожные складки, идущие от глаза к щекам. Нос приплюснут, подбородок недоразвит. Уши расположены низко, оттопырены. Суставы ног разболтаны, конечности недоразвиты, иногда отсутствуют. Кожа сухая и кажется слишком тесной для тела, что, очевидно, обусловлено выраженной дегидратацией и потерей подкожного жира. Появлению этих сопутствующих аномалий способствует недостаток амниотической жидкости, продукция которой определяется функцией почек. Нередко легочная гипоплазия.

У половины мальчиков яички не опущены в мошонку, примерно в 10% отмечено их отсутствие. Половой член обычно развит нормально, и лишь изредка имеется гипоспадия. Среди девочек очень часты аплазия или гипоплазия яичников, матка рудиментарная или двурогая, влагалище недоразвито или отсутствует. Часты другие сочетанные пороки, среди которых пороки желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы встречаются в 50%.

Диагноз устанавливается по данным УЗИ плода во 2-3-м триместре беременности.

Около 40% носителей аномалии рождаются мертвыми, остальные погибают в первые часы или дни после рождения.

Односторонняя почечная агенезия встречается с частотой 1: 1200, причем, у мальчиков в 1,8 раза чаще, чем у девочек. Чаще отсутствует левая почка. Обнаружена аутосомная доминантная наследственность с 50-90% пенетрации. Аномалия сопровождается отсутствием или атрезией мочеточника, при этом недоразвита соответствующая половина мочепузырного треугольника. Примерно в 15% отсутствует надпочечник.

Очень часты аномалии половых органов (до 25% у мальчиков и до 50% у девочек): отсутствие семявыносящего протока, семенного пузырька, семявыбрасывающего протока, у девочек – однорогая матка, атрезия влагалища, аномалии труб и яичников. Среди взрослых больных с отсутствием семявыносящего протока у 79% выявлено отсутствие ипсилатеральной почки.

Другие органы и системы также довольно часто поражаются при односторонней почечной агенезии: сердечно-сосудистая – в 30% , желудочно-кишечный тракт – в 25%, опорно-двигательный аппарат – в 15%. Нередко почечная агенезия сочетается с синдромами Turner и Poland. Она обнаруживается у трети больных с VATER-синдромом (аномалии позвонков, атрезия прямой кишки, атрезия пищевода и пороки почек).

Односторонняя почечная агенезия не имеет патогномоничных клинических признаков и обычно выявляется случайно при обследовании по поводу какого-либо заболевания или другого порока развития. Диагноз устанавливается с помощью УЗИ (отсутствие почки), цистоскопии (гемиатрофия мочепузырного треугольника), ретроградной уретерографии при наличии устья мочеточника (заполнение только части мочеточника), радиоизотопного исследования (отсутствие накопления радиофармпрепарата), экскреторной урографии («немая» почка), ангиографии (отсутствие почечных сосудов.

Под аплазией почки следует понимать тяжелую степень недоразвития ее паренхимы, нередко сочетающуюся с отсутствием мочеточника. Порок формируется в раннем эмбриональном периоде, до образования нефронов.

Частота аномалии колеблется от 1:700 до 1:500. У мальчиков ее встречают чаще, чем у девочек.

Классификация и патоморфология.

Различают две формы аплазии почек – большую и малую.

• При первой форме почка представлена комочком фибролипоматозной ткани и небольшими кистами. Нефроны не определяются, отсутствует изолатеральный мочеточник.
• Вторая форма аплазии характеризуется наличием фиброкистозной массы с небольшим количеством функционирующих нефронов. Мочеточник истончен, имеет устье, но нередко не доходит до почечной паренхимы, заканчиваясь слепо. Аплазированная почка не имеет лоханки и сформированной почечной ножки.

Клиническая картина.

Обычно аплазированная почка клинически ничем не проявляется, ее диагностируют при заболеваниях контралатеральной почки. Некоторые больные предъявляют жалобы на боли в боку или животе, что связано со сдавлением нервных окончаний разрастающейся фиброзной тканью или увеличивающимся кистами.

Выявление аплазии почки основано на данных рентгенологических и инструментальных методов исследования.

На обзорной рентгенограмме в редких случаях на месте аплазированной почки обнаруживают кисты с обызвествленными стенками. На фоне воздуха, введенного забрюшинно, аплазированная почка при хорошей подготовке кишечника просматривается на томограммах в виде небольшого комочка. При аортографии идущие к аплазированной почке артерии не выявляют.

Аплазию следует дифференцировать от нефункционирующей почки, агенезии и гипоплазии почки. Отличить почку, утратившую функции в результате пиелонефрита, калькулеза, туберкулеза или другого процесса, позволяют ретроградная пиелография и аортография.

Агенезия характеризуется отсутствием закладки почечной паренхимы. При этом, как правило, не развивается ипсилатеральный (с той же стороны) мочеполовой аппарат: мочеточник отсутствует либо представлен фиброзным тяжом, или заканчивается слепо, выявляют гемиатрофию мочепузырного треугольника, яичко отсутствует или не опущено.

Дифференциальной диагностике помогает цистоскопия, выявляющая при аплазии почки в половине случаев устье соответствующего мочеточника.

Необходимость лечебных мероприятий при аплазии почки возникает в трех случаях:

1. при резко выраженной боли в области почки;
2. при развитии нефрогенной гипертензии;
3. при рефлюксе в гипоплазированный мочеточник.

Лечение заключается в выполнении уретеронефрэктомии (удаление почки и мочеточника).

Гипоплазированную почку отличают от аплазии наличие функционирующей (хотя и в уменьшенном объеме) паренхимы, мочеточника, проходимого на всем протяжении, и визуализация сосудистой ножки при аортографии. Это врожденное уменьшение почки, связанное в основном с нарушением развития метанефрогенной бластемы в результате недостаточного кровоснабжения.

Аномалию встречают примерно с такой же частотой, что и аплазию почки.

Патоморфология и классификация

Гипоплазированная почка маскроскопически представляет собой нормально сформированный орган в миниатюре. На разрезе ее хорошо определяется корковый и мозговой слой. Однако гистологически выявляют изменения, позволяющие выделить три формы гипоплазии: простую гипоплазию, гипоплазию с олигонефронией, гипоплазию с дисплазией.

1. Простая форма гипоплазии характеризуется лишь уменьшением количества чашечек и нефронов.
2. При второй форме уменьшение количества клубочков сочетается с увеличением их диаметра, фиброзом интерстициальной ткани, расширением канальцев.
3. Гипоплазия с дисплазией проявляется развитием соединительнотканных или мышечных муфт вокруг первичных канальцев. Обнаруживают клубочковые или канальцевые кисты, а также включения лимфоидной, хрящевой и костной ткани. Эта форма гипоплазии, в отличие от двух первых, нередко сопровождается аномалиями мочевыводящих путей.

Клиническая картина и диагностика

Односторонняя гипоплазия может ничем не проявляться всю жизнь, однако отмечено, что гипоплазированная почка нередко бывает поражена пиелонефритом и зачастую становится источником развития нефрогенной гипертензии.

Двусторонняя гипоплазия почек проявляется рано – в первые годы и даже недели жизни ребенка. Дети отстают в росте и развитии. Нередко отмечают бледность, рвоту, диарею, повышение температуры тела, признаки рахита. Выявляют выраженное снижение концентрационной функции почек. Однако данные биохимических исследований крови еще длительное время остаются нормальными. Артериальное давление также обычно нормальное и повышается лишь при развитии уремии. Заболевание нередко осложняется тяжело протекающим пиелонефритом. Большинство детей с выраженной двусторонней гипоплазией почек погибают от уремии в первые годы жизни.

Лабораторные и инструментальные исследования

Одностороннюю гипоплазию обычно выявляют при рентгенологическом исследовании, предпринятом по поводу пиелонефрита. На экскреторных урограммах отмечают уменьшение размеров почки с хорошо контрастированной коллекторной системой. Контуры почки могут быть неровными, лоханка умеренно дилатирована.

источник

1. Тема и ее актуальность. Врожденные аномалии и наследственные заболевания мочевой системы представляют собой обширную группу, включающую заболевания с анатомическими аномалиями, с изменениями на тканевом уровне, так называемые почечные дисплазии, с генетически детерминированными нарушениями в образовании структурных белков и белков-ферментов, а также обусловленные хромосомными аберрациями. При поражении почек принято говорить о врожденных нефропатиях, при поражении мочевыводящих путей – о врожденных уропатиях. Эта патология обнаруживается не всегда сразу же после рождения и может довольно длительное время существовать скрыто, бессимптомно, либо маскируясь под различные приобретенные заболевания. Врожденные и наследственно обусловленные заболевания почек у детей занимают первое место среди причин развития хронической почечной недостаточности.

2. Учебные цели: владеть алгоритмом постановки клинического диагноза, назначить лечение и профилактические мероприятия детям с врожденными аномалиями и наследственными заболеваниями почек.

Для формирования профессиональных компетенций студент должен знать (исходные базисные знания и умения):

· Анатомо-физиологические особенности почек и мочевыводящих путей;

· Функции почек и методы их оценки;

· Семиотика заболеваний органов мочевой системы;

· Методы дополнительных исследований для оценки состояния почек;

· Методы раннего выявления патологии почек у детей.

· Типы наследования патологии почек: аутосомно-доминантный; аутосомно-рецессивный; доминантный, сцепленный с Х-хромосомой; рецессивный, сцепленный с Х-хромосомой.

· Значение морфологического исследования биоптата почечной ткани в диагностике наследственных заболеваний почек

Для формирования профессиональных компетенций студент должен уметь:

· собрать жалобы, анамнез заболевания, жизни;

· провести объективное исследование ребенка по всем органам и системам;

· оценить результаты дополнительных исследований (анализы мочи, клинические и биохимические анализы крови, иммунограмма, функциональные пробы, УЗИ, рентгено-урологическое исследование, гистологические, цитологические исследования);

· оценить тяжесть состояния больного, выделить ведущий синдром;

· обосновать клинический диагноз и провести дифференциальную диагностику;

· назначить лечение (лечебная диета, медикаментозная терапия, физиотерапевтическое лечение);

· составить план диспансерного наблюдения и профилактических мероприятий

ВНЕАУДИТОРНАЯ САМОСТОЯТЕЛЬНАЯ РАБОТА СТУДЕНТОВ

3. Материалы для самоподготовки к освоению данной темы:

3.1. Вопросы для самоподготовки:Номенклатура наследственных нефритоподобных заболеваний; Тип наследования при наследственном нефрите и других нефритоподобных заболеваниях (олигомеганефрония, нефронофтиз Фанкони, синдром Лоу); Синдром Альпорта. Роль аудиограммы в ранней диагностике синдрома Альпорта; Патогенез врожденных нефритоподобных заболеваний; Классификация наследственного нефрита; Морфологические изменения при наследственном нефрите; Клиника, особенности течения синдрома Альпорта; Диагностика и дифференциальная диагностика наследственного нефрита. Лечение. Показания к трансплантации почки при наследственном нефрите. Организация диспансерного наблюдения детей с наследственным нефритом.

Врожденный нефротический синдром: клиника, диагностика, лечение, исходы.

Нефронофтиз Фанкони: клиника, диагностика, лечение, исходы.

Тубулопатии: сведущим синдромом полиурии(почечная глюкозурия, почечный несахарный диабет, почечный солевой диабет); с рахитоподобным синдромом (витамин Д-зависимый рахит, фосфат-диабет, синдром де Тони-Дебре-Фанкони, почечный тубулярный ацидоз); с ведущим синдромом нефролитиаза (почечный тубулярный ацидоз I типа). Дисметаболические нефропатии(уратурия, оксалурия, кальцийурия, фосфатурия). Патогенез. Клиника. Ранняя диагностика (биохимические показатели мочи). Дифференциальный диагноз. Исходы. Лечение. Прогноз.

4. Вид занятия: практическое занятие.

5. Продолжительность занятия: 6 часов.

6.1. Дидактический материал и оборудование: тренинговая компьютерная программа, экскреторные урограммы, цистограммы, мультимедийные атласы и ситуационные задачи.

6.2. Компьютерный класс РДКБ (t-Tester/Выбрать группу/Выбрать студента/Раздел/Начать тестирование), мультимедийный атлас (Диск С/6 курс/ нефрология), мультимедийные презентации лекций (Диск С/6 курс/нефрология).

7. Содержание занятия.

7.1. Контроль исходного уровня знаний и умений.

Задания для самоконтроля: (решение студентами индивидуальных наборов тестов по теме).

Эталоны ответов к тестам: 1. 1234; 2. 1; 3. 1-А. 2-Б; 4. 4 недели; 5. 1235; 6. кубический; 7. Зимницкого; 8. 75%; 9. 100 ±20; 10. 1-го г жизни. 11. 2; 12. 2. 5; 13. 2: 14. 2. 15. 1.

7.2. Разбор с преподавателем узловых вопросов, необходимых для освоения темы занятия.

7.3. Демонстрация преподавателем методики практических приемов по данной теме.

7.4. Самостоятельная работа студентов под контролем преподавателя:

· Проведите клиническое обследование ребенка, больного фосфат -диабетом.

· Проведите оценку физического развития, используя центильные таблицы.

· Укажите характер нарушений костной системы у ребенка.

· Дайте заключение по результатам инструментально-лабораторного исследования, имеющимся в истории болезни.

· Оформите обоснование клинического диагноза и этапный эпикриз.

· Проведите дифференциальный диагноз.

· Выпишите в тетрадь лекарственные препараты, получаемые больным, объясните механизм их действия.

· Составьте план диспансерного наблюдения ребенка после выписки из стационара.

· Проведите внутриведомственную экспертизу качества медицинской помощи согласно медико-экономическим стандартам (МЭС).

Дата добавления: 2017-01-14 ; Просмотров: 545 ; Нарушение авторских прав? ;

Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет

источник

Наследственные и врожденные заболевания почек диагностируют у 22-35% лиц с хронической почечной патологией.

Предложена следующая классификация наследственных и врожденных нефропатий (по М. С. Игнатовой).

1. Анатомические аномалии органов мочевой системы:

а) анатомические аномалии почек: количественные (агенезия, аплазия, добавочные почки); позиционные (дистопия, нефроптоз, ротация); аномалии формы (подковообразная, S- и L-образные почки);

б) аномалии мочеточников, мочевого пузыря и уретры;

в) аномалии строения и расположения почечных сосудов (включая лимфатическую систему);

г) аномалии иннервации органов мочевой системы с синдромом нейрогенного мочевого пузыря (включая миелодисплазии).

2. Гистологический дизэмбриогенез почек:

а) с кистами: поликистозная болезнь; нефронофтиз Фанкони; болезнь Сениора, финский тип врожденного нефротического синдрома; другие виды кистозной болезни;

б) без кист: олигонефрония; сегментарная гипоплазия (болезнь Аска—Упмарка); нефропатия при гипопластической дисплазии (sui generis) с анатомической аномалией мочевой системы и (или) с дисметаболическими нарушениями, с гломерулонефритом и (или) с интерстициальным нефритом.

б) с тугоухостью (синдром Альпорта).

а) первичные: с преимущественным поражением проксимальных канальцев (ренальная глюкозурия — почечный диабет, фосфат-диабет, болезнь де Тони—Фанкони, цистинурия, иминоглицинурия, почечный тубулярный ацидоз II типа и др.); с преимущественным поражением дистальных канальцев (почечный несахарный и солевой диабет, почечный тубулярный ацидоз I типа);

б) вторичные: при наследственной патологии обмена веществ (галак- тоземия, цистиноз, подагра, ангиокератома Фабри и др.);

в) дисметаболическая нефропатия с кристаллурией при семейной нестабильности клеточных мембран (оксалатная и уратная нефропатия).

5. Нефро-, уропатии в структуре хромосомных и моногенных синдромов.

6. Эмбриональная опухоль почек (опухоль Вильмса).

М. С. Игнатова обращает внимание на то, что у детей с врожденными и наследственными нефропатиями, в частности наследственным нефритом, почечными дисплазиями, гораздо чаще можно обнаружить стигмы дизэм- бриогенеза, чем при приобретенных нефропатиях.

Анатомические аномалии строения органов мочевой системы, опухоли изучают в курсах онкологии и урологии на хирургических кафедрах и поэтому излагаются в соответствующих учебниках.

Синдром Поттера — двусторонняя агенезия почек, сочетающаяся с пороками лица (лицо Поттер — гипертелоризм, приплюснутый или в форме клюва попугая нос, низкорасположенные и загнутые ушные раковины, микрогнатия, выпуклый эпикантус), легких (гипоплазия), половых органов и др., диагностируемая у 1:4000-10 000 новорожденных. Характерной особенностью является маловодне у матери. Этиология не ясна. Часты мертворождения, живорожденные часто умирают от пневмоторакса.

Односторонняя агенезия почки встречается примерно у 1 : 1000-5000 новорожденных и, как правило, клинически не проявляется, ибо единственная почка через несколько лет гипертрофируется в 2 и более раз. На стороне отсутствующей почки может отмечаться аномалия формы и расположения ушной раковины. Прогноз определяется тем, есть ли дефекты развития единственной почки, а также характером возможных сопутствующих аномалий других органов (сердца, скелета, нервной системы, половых органов и др.).

Гипоплазия почек (простая гипоплазия, карликовая почка, нормонефротическая гипоплазия). Причины дефектов не ясны, но обычно это вирусная или другая патология перинатального периода. У одних пациентов масса функционирующей почечной паренхимы уменьшена (количество долек в почке 5 и менее), но нефроны в ней нормально дифференцированы, у других, наряду с уменьшением размеров почки, в ней обнаруживают и признаки дисплазии —примитивные клубочки, дефекты стромы. Абсолютный признак дисплазии — наличие примитивных канальцев и метаплазматического хряща. Одновременно могут быть и аномалии мочеточников, мочевого пузыря, уретры, обилие стигм дизэмбриогенеза и др. Эти изменения почек могут быть основой для формирования нефропатии, протекающей по типу ГН, ИН, НС, но очень плохо поддающейся лечению. Гипоплазия почек обычно в школьном возрасте проявляется задержками роста, гипертензией, постепенным снижением почечных функций по тубулярному типу, развитием ХПН. Нередко выявляют в связи со стойкими изменениями в анализах мочи, взятых при плановых диспансерных обследованиях, что требует диф- ференцировки со сморщенной почкой. Типичными являются и обструктивные нарушения в органах мочеотделения, развитие ПЕН. Диагностируют на основании результатов ультразвукового и других методов обследования почек, биопсии, проведенной в связи с торпидной к терапии нефропатией. Лечение: симптоматическое и активная терапия приобретенных нефропатий, при конечной стадии ХПН — заместительная терапия.

Добавочная почка, подковообразная почка, эктопия почки могут и не проявляться клинически, но они создают условия для обструктивных нарушений, рефлюксов, инфицирования мочевых путей и развития ПЕН. Лечение сводится к лечению инфекции; показана консультация уролога.

Гидронефроз — стойкое, прогрессирующее расширение почечной лоханки и чашечек на почве нарушения оттока мочи в пиелоуретеральном сегменте, приводящее к постепенной атрофии почечной паренхимы. При врожденном гидронефростенозе может иметь место порок клеточной структуры нефрона или стеноз пиелоуретерального сегмента, который обусловлен стенозом, клапаном слизистой оболочки мочеточника, сдавлением добавочным сосудом и т. д. Приобретенный гидронефроз может быть вызван МКБ, опухолями, повреждением мочевых путей.

Различают 4 степени гидронефроза в зависимости от выраженности атрофии паренхимы почек: при I степени паренхима сохранена, а при IV — практически отсутствует, и соответствующая почка не функционирует,

II и III степень — промежуточные между этими двумя крайностями. Клинически гидронефроз проявляется болями в животе, вторичным ПЕН и опухолевидным образованием в брюшной полости, обнаруживаемым при пальпации живота. У детей раннего возраста на первый план могут выступать увеличение живота, диспептические явления, рвоты, беспокойство и признаки ИМВП. При двустороннем гидронефрозе возможно отставание ребенка в физическом развитии. Иногда гидронефроз клинически проявляется скудно или даже течет бессимптомно. Диагноз ставят на основании УЗИ, экскреторной урографии и ренографии. Лечение при I стадии — консервативное, направлено на стимуляцию оттока мочи, лечение ПЕН. При следующих стадиях решают вопрос о хирургическом лечении, направленном на восстановление проходимости пиелоуретерального сегмента. Иногда прибегают к многоэтапному хирургическому лечению.

Сегментарная гипоплазия (почка Аска—Упмарка). Проявляется в школьном возрасте в виде гипертензии, болей в животе, реже полиурии, полидипсии, отставании массы тела и роста ребенка. Девочки болеют в 3 раза чаще мальчиков. Сегментарная гипоплазия может быть односторонней или двусторонней. На внутривенной урографии видны нечеткие контуры пораженных сегментов, сегментарные истончения коркового слоя, расширенные чашечки. Гипоплазированным сегментам почечной ткани соответствует и гипоплазия артерий (поэтому целесообразна ангиография) за счет утолщения их стенок. Гипертензия вызвана гиперренинемией. В настоящее время оспаривают точку зрения, что это — аномалия развития, и основное значение в ее генезе придают рефлюкс-нефропатии разной этиологии. Лечение симптоматическое, но при упорной артериальной гипертензии возможно хирургическое удаление пораженных сегментов, и у некоторых больных после этого снижается артериальное давление.

Олигонефрония (олигомеганефрония). Врожденное заболевание, в основе которого лежит значительное увеличение длины части нефронов, в то время как общее их количество и размеры почки значительно уменьшены. Число нефронов может составлять лишь ‘/5 нормального. Помимо перечисленных признаков характерен выраженный интерстициальный фиброз. У части детей с рождения, у других — на первом году жизни развивается рвота, эпизоды дегидратации, гипертермии, протеинурия, наблюдаются задержка физического развития, остеопатии, азотемия, гипертензия, поли- урия и полидипсия, анемия, ацидоз, то есть развивается клиника хронической почечной недостаточности.

Диагностика возможна на основании биопсии почки.

Прогноз неблагоприятный, возможна трансплантация почки.

Синдром ногтей-коленной чашечки (наследственная артроостеоонихо- дисплазия — синдром Найла—Пателлы) наследуется по аутосомно-доми- нантному типу и тесно связан с группой крови. Ген локализован на 9-й хромосоме (9q34). Для больных характерны:

1) гипоплазия, отсутствие, выпуклость или утолщение ногтевых пластин (особенно больших пальцев стоп, указательных пальцев);

2) отсутствие или гипоплазия надколенников в сочетании с другими костными аномалиями — гипоплазией проксимальных головок лучевых, подвздошных костей с патологическими их выступами, деформацией стопы («конская стопа»);

3) сгибательная контрактура суставов (особенно локтевых);

4) глазная патология (глаукома, страбизм, птоз и др.);

5) патология почек (протеинурия, микрогематурия, НС, развитие ХПН). Базальная мембрана клубочков утолщена, канальцы атрофируются, склероз в мезангии. Специфического лечения нет. В то же время при синдроме Найла—Пателлы возможно сочетание морфологической картины в почках с минимальными изменениями с клинической картиной полного НС, чувствительного к глюкокортикостероидам, но со стероидной зависимостью.

Варианты почечного кистоза представлены в табл. 177.

источник

Врожденные аномалии и наследственные заболевания почек. Сосудистые заболевания почек Текст научной статьи по специальности « Медицина и здравоохранение»

Текст научной работы на тему «Врожденные аномалии и наследственные заболевания почек. Сосудистые заболевания почек»

ПРОГРАММА РОССИЙСКО-АМЕРИКАНСКОГО ^ НЕПРЕРЫВНОГО ПОСЛЕДИПЛОМНОГО | ОБРАЗОВАНИЯ ПО НЕФРОЛОГИИ

УДК 616 61 -007+616.61-056.7+616.61-005

ВРОЖДЕННЫЕ АНОМАЛИИ И НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПОЧЕК. СОСУДИСТЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПОЧЕК1

DEVELOPMENTAL AND HEREDITARY DISORDERS. VASCULAR DISORDERS

Медицинский факультет Калифорнийского университета, Лос-Анджелес, США

Ключевые слова: аутосомно-рецессивный поликистоз почек, аутосомно-доминантный поли-кистоз почек, наследственный юношеский нефронофтиз, медуллярная кистозная болезнь почек, дисплазия почек, синдром Альпорта, болезнь тонких мембран, болезнь Фабри, нефроск-лероз, атероматозная эмболия, злокачественная гипертензия, тромботические микроангиопа-тии, склеродермия, световая микроскопия, электронная микроскопия, иммунофлюоресцент-ная микроскопия.

Key words: autosomal recessive polycystic kidney disease, autosomal dominant polycystic kidney disease, familial juvenile nephronophthisis, medullary cystic disease, renal dysplasia, Alport’s syndrome, thin basement membrane nephropathy, Fabry’s disease, benign nephrosclerosis, atheromatous embolization, malignant hypertension, thrombotic microangiopathies, scleroderma, light microscopy, electron microscopy, immunofluorescence.

И НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПОЧЕК

АУТОСОМНО-РЕЦЕССИВНЫЙ ПОЛИКИСТОЗ ПОЧЕК

Лутосомно-рецессивный поликистоз почек — наследственная форма заболевания почек, проявляется преимущественно в детстве и всегда сопровождается изменениями со стороны печени. Ранее эта форма была известна как детский поликистоз почек, так как признаки заболевания могут быть видны сразу же после рождения ребенка или в раннем детском возрасте. Описаны две формы этого заболевания: одна проявляется в раннем детстве, другая — у детей более старшего возраста и у взрослых.

Этиология и патогенез. Заболевание наследуется по рецессивному типу, однако дефектный ген не идентифицирован. Сначала почки, по-видимому, развиваются нормально, но какой-то пока неизвестный стимул вызывает расширение собирательных трубок. Изменения со стороны печени, вероятно, вызваны нарушением формирования желчных протоков с вторичным развитием фиброза |16. 28|.

.Морфологические изменения. Почки увеличены, обычной формы, губчатые. У новорожденных при тяжелом поражении масса почек может достигать 300 г и более, что приводит к значительному увеличению живота. Мелкие продолговатые кисты идут радиально от кортико-медуллярного соединения до капсулы, выглядят как канаты длиной 5—10 мм и диаметром 1 — 2 мм и представляют собой расширенные собиратель-

ные трубки, выстланные кубическим эпителием. Клубочки и остальные отделы нефрона, расположенные проксимальнее собирательных трубок, не изменены или могут быть славлены кистами. У детей более старшего возраста количество кист обычно меньше, распределены они менее равномерно, более крупные и круглые. Постепенно нарастает сморщивание почек с полным склерозированием клубочков, атрофией канальцев и фиброзом интерстиция ¡31].

Изменения со стороны печени могут быть разными в зависимости от возраста больного. У новорожденных — увеличение числа желчных протоков, они извитые и расширенные, окружают портальные тракты и простираются в дольки печени. С возрастом развивается портальный цирроз печени с образованием септ, узлов регенерации и портальной гипер-тензией. Если пороки развития желчных протоков встречаются как изолированная аномалия (без вовлечения почек), это называется болезнью Кароли (СагоП). Если же есть далеко зашедшие изменения со стороны печени, но нет изменений со стороны почек. то это называется врожденным фиброзом печени. У детей более старшего возраста ведущими в клинической картине могут быть симптомы поражения печени |51. 61|.

Дифференциальный диагноз. У новорожденных аутосомно-рецессивный поликистоз почек имеет настолько характерную макро- и микроскопическую картину, что спутать его с другими заболеваниями практически невозможно. У детей более старшего возраста, если кисты большие и немногочисленные.

1 Продолжение. См. ж. Нефрология. 1998. т. 2. № I. с. 106-115: I99X. т. 2. № 2. с. 95-106: I99S. т. 2. № 3. с. 117-142.

необходимо дифференцировать это заболевание с артосом н о-доминантным полнкйСтозом почек.

Клинические проявления. Аутосомно-реиессив-ЙЫЙ поликистоз почек встречается обычно у новорожденных и проявляется олкгурией и большими размерами почек с выраженным увеличением живота. Типично маловодие при родах. Характерно «лицо Поттера» (Potter faciès) у новорожденных (высоко рас положен ные уши. клювовидный нос, скошенный подбородок, морщины), высокая смертность от дыхательной недостаточности из-за сопутствующей гипоплазии легких. У детей более старшего возраста первые проявления бывают более разнообразными, и ведущими могут быть симптомы со стороны печени — гепатомегалия, портальная гипертензия. спленомега-лия, варикозное расширение вен нижнего отдела пищевода. Степень увеличения почек и почечной недостаточности бывают разными. Большинство больных с аутосом но-рецессивным пол и к исго зом почек умирают в детстве, но некоторые доживают с почечной недостаточностью до взрослого возраста [61].

Аутосомнсьдоминантный поликистоз почек — генетическое заболевание с системным поражением, характеризующееся множественными кистами в почках. что часто приводит к терминальной хронической почечной недостаточности, и кистами в других органах, в частности, в печени. Наследуется по ауто-сомно-доминантному типу с почти полной пене-трантностью. Хотя есть и другие формы наследственного кистозного поражения, это заболевание имеет специфический тип наследования, морфологические особенности и клинические проявления и не может быть спутано с другими болезнями [611.

Этиология и патогенез. Дефектный ген расположен у большинства больных на коротком плече 16-й хромосомы и называется ADPKD-1. Возможно, что в некоторых семьях заболевание связано с другим геном. который еще не идентифицирован. Среди белого населения более чем в 90% случаев заболевание связано с геном ADPKD-1. Аутосомно-доминантный поликистоз почек распространен повсеместно, не связан с расой и с полом [27],

Патогенез неизвестен, хотя существует несколько теорий. Согласно одной из них. первичной является пролиферация эпителиальных клеток, возможно, связанная с действием факторов роста, которая приводит к папиллярной гиперплазии, которая, в свою очередь, может стать причиной внутринефронной обструкций и проксимальной кистозной дилатации |23. 29]. Действительно, папиллярные образования часто встречаются в стенках кист. Согласно другой теории, основной дефект связан с выработкой экст-рацеллюлярного матрикса, при этом возникают изменения в базальных мембранах канальцев, что приводит к образованию дивертикулов канальцев и появлению кист [11]. Внутричерепные аневризмы, изменения сердечных ктапанов и артериальная гипертензия. которые встречаются при аутосомно-до-минантном поликистозе почек, также могут быть

связаны с аномалиями экстра иелл юля рн ого матрикса сосудистой стенки. Не исключено, что рост кист обусловлен также нарушением транспорта воды и натрия в нефроне. Выявлено, что больше N3+. К+-АТФазы расположено в апикальной, а не в базаль-ной части ктеток канальцевого эпителия, и с этим может быть связан ток натрия и воды внутрь кист [27]. Патогенетические механизмы образования кист желчных протоков также неизвестны.

Морфологические изменения. Вид почек при аутосом но-доминантном поликистозе впечатляет. Поражение — двустороннее, обе почки выглядят одинаково. сохраняют обычную форму и сильно увеличены — могут достигать массы более 2000 г каждая и длины 40 см. У больных с выраженной азотемией или уремией размеры почек, как правило, больше, чем у больных без азотемии. Величина кист может быть от нескольких миллиметров до нескольких сантиметров. Обычно кисты содержат прозрачную жидкость. похожую по цвету и вязкости на мочу, некоторые — кровь (свежую или старую), другие — гной. В кистах описаны опухоли <карциномы, аленокарпи-номы), в ос [¡овном до нескольких миллиметров в диаметре. Иногда опухоли достигают нескольких сантиметров и хорошо видны при макроскопическом исследовании [27. 61]

Кисты выстланы тонким «упрощенным» эпителием. Без применения специальных методов, например. связывания лектина. нельзя по выстилающим кисту клеткам определить, из какого сегмента неф-рона она образовалась. Могут быть кистозно расширенные Боуменовы пространства или кисты Боуме-новых капсул. Гиперпластические изменения выстилающего эпителия находят, по крайней мере, в 80% пораженных почек. Это может быть увеличение числа слоев выстилающих клеток либо один или несколько полипов с фиброваскулярной сердцевиной, покрытой эпителием. Внутри кист встречаются также истинные папиллярные и солидные аденомы [30]. Паренхима почек между кистами может быть неизмененной. но чаще она бывает сдавленной, с атрофией канальцев, фиброзом интерстиция и полным склерозом клубочков. В интерстиции — различные количества лимфоцитов. Кроме того, часто можно найти изменения артерий и артериол. характерные для артериальной гипертензии [27. 61],

Клинические проявления. У большинства больных симптомы заболевания появляются в третьей пли четвертой декаде жизни. Это — боли в животе, связанные с увеличением почек, часто — гематурия, вероятно. обусловленная кровотечением в одну или несколько кисг. Артериальная гипертензия — примерно у 50% больных. Снижение концентрационной способности почек можно выявить уже на ранних стадиях заболевания. Часто возникают бактериальные инфекции кист или паренхимы, которые плохо поддаются лечению, так как большинство антибиотиков не проникают в кисты. Приблизительно у 50% больных к 60-летнему возрасту развивается терминальная хроническая почечная недостаточность. Терапия выбора — трансплантация почек, результаты которой лучше, чем при других заболеваниях, приводящих к терминальной почечной недостаточности.

Кисты печени и других органов при этом заболевании часто не имеют значимых клинических проявлений. Пролапс митрального клапана встречается примерно у 25% больных, внутричерепные мешотчатые аневризмы — у многих больных, истинная частота их неизвестна, но оценивается в 40% [27. 50].

Дифференциальный диагноз. Основные заболевания. от которых надо дифференцировать аутосомно-доминантный поликистоз почек, это приобретенные кисты почек и аутосомно-рецессивный поликистоз почек. В обоих случаях необходимо знать историю заболевания, включая семейный анамнез. При выявлении у взрослых увеличенных почек с множественными кистами бывает трудно определить, является ли это аутосомно-доминантным поликистозом почек или приобретенной кистозной болезнью почек. В этой ситуации может помочь микроскопическое исследование: при приобретенной кистозной болезни больше выражены гиперплазия выстилающего их эпителия и папиллярные образования. При аутосом-но-рецессивном поликистозе почек на макропрепаратах кисты продолговатые и идут перпендикулярно поверхности капсулы, гак как они представляют собой расширенные собирательные трубки, и почки, как правило, не гак сильно увеличены, как при ауто-сомно-доминантном.

НЕФРОНОФТИЗ — МЕДУЛЛЯРНЫЙ КИСТОЗ ПОЧЕК

Эта группа заболеваний обычно носит наследственный характер и проявляется на ранних стадиях солевым истощением, нарушением концентрирования мочи и другими канальцевыми дисфункциями, позднее — маленькими размерами почек, часто с медуллярными кистами. У части больных может быть поражение и других органов. Наследственный юношеский нефронофтиз обычно встречается у детей, а медуллярный кистоз почек с различным типом наследования — у молодых взрослых. Заболевание традиционно рассматривается либо как одна из форм поликистоза почек, либо, исходя из морфологической картины, как одна из форм хронического ин-терстициального нефрита |61|.

Этиология и патогенез. Большинство случаев — наследственные, хотя встречаются и спорадические случаи заболевания. Аутосомно-рецессивная форма, известная как наследственный юношеский нефронофтиз. встречается преимущественно у детей, составляет приблизительно 67% от описанных случаев и проявляется обычно в первой декаде жизни. А\то-сомно-доминантная форма, или медуллярный кистоз почек. — заболевание взрослых, начинается обычно в третьей декаде. Возможно, что спорадические случаи представляют собой новую доминантную мутацию. Ген или гены, с которыми связано заболевание, не идентифицированы |61|.

Не установлено также, какой дефект является первичным, однако в нескольких исследованиях выявлены значительные изменения базальных мембран канальцев, которые можно рассматривать как причину клинических проявлений и морфологических изменений.

Морфологические изменения. Из названия заболевания ясно, что почки — маленькие и сморщенные (нефронофтиз. термин «фтиз» означает атрофию). Это особенно выражено при длительном течении заболевания. Кисты расположены, главным образом, в коргико-медуллярном соединении, хотя встречаются и более глубоко лежащие медуллярные кисты. Примерно в 25% случаев кист нет.

При микроскопии типичным традиционно считается фиброз интерстиция и атрофия канальцев коркового слоя со значительно утолщенными базальными мембранами канальцев. В фиброзированном интер-стиции — лимфоцитарные инфильтраты разной степени выраженности |61|. Кисты выстланы уплошен-ны.м эпителием и имеют утолщенные базальные мембраны. Традиционно считается, что кисты возникают в дистальных извитых канальцах и собирательных трубках, однако в более современных работах это традиционное представление подвергается сомнению. И при световой, и при электронной микроскопии можно выявить существенные изменения также в выглядящих нормально канальцах. Базальные мембраны канальцев могут быть разной толщины — от чрезвычайно истонченных до сильно утолщенных. При электронно-микроскопическом исследовании видно, что утолщенные мембраны часто бывают многослойными. в одном и том же канальце встречаются одновременно и толстые, и тонкие участки, часто с резкими переходами |14. 32]. В большинстве случаев в интер-стиции лежат скопления белка Тамма—Хорсфалла [14. 63]. Предполагается, что первичным дефектом является нарушение формирования базальной мембраны канальцев, и связанная с этим слабость стенок канальцев может способствовать образованию кист. Похоже, что эти тонкие базальные мембраны канальцев очень хрупкие, что приводит к разрывам канальцев с утечкой содержимого в окружающий интерсти-ций |14]. Многослойные базальные мембраны могут образовываться в результате напластования тонких базальных мембран. Следует отметить, что измененные базальные мембраны канальцев не всегда связываются с анти-сывороткой к базальной мембране, что указывает на отсутствие в них каких-то компонентов нормальной базальной мембраны [14. 32].

Дифференциальный диагноз. Морфолог должен дифференцировать нефронофтиз и медуллярный кистоз почек от нескольких заболеваний. Макроскопически. по признаку наличия кист в мозговом слое, от медуллярной губчатой почки (поликистозом пирамид). которая характеризуется расширением собирательных трубок пирамид в сочетании с множественными кистами, но при микроскопическом исследовании нет изменений базальных мембран канальцев и нет изменений в корковом слое. Наиболее трудно, особенно по бноптату ночки, у больного с явными кистами отличить нефронофтиз от хронического ин-терстициального нефрита. Поставить правильный диагноз поможет вывление изменений базальных мембран канальцев при световой и электронной микроскопии.

Клинические проявления. Клинические проявления похожи у детей и взрослых. Первые симптомы — полиурия. полидипсия, анемия, слабость, азотемия.

Выявляются нарушение концентрирования мочи и натриевое истощение в результате канальцевых дисфункций. Изменения со стороны клубочков встречаются не во всех случаях. Поражению почек могут сопутствовать изменения других органов — глаз, скелета. печени и головного мозга в разных сочетаниях. Наиболее известный из этих редких синдромов — ре-тиноренальная лисплазия — представляет собой сочетание поражения почек и тапеторетинальной дегенерации (наследственное заболевание сетчатки с преимущественным поражением фоторецепторов и пигментного эпителия). Терминальная хроническая почечная недостаточность при нефронофтизе и медуллярном кистозе почек развивается приблизительно через 5 лет от манифестации заболевания [61].

Дисплазия почек — это заболевание, при котором нарушение дифференцировки метанефрогенной ткани приводит к порокам развития почек с полным или частичным отсутствием нормальных структур. Уродливо развитый орган состоит из примитивных протоков и гиалинового хряща.

Дисплазия почек — врожденный порок, который очень часто сочетается с другими аномалиями моче-выделительпой системы, обычно с некоторой степенью обструкции. Хотя дисплазия может быть и компонентом некоторых наследственных синдромов, все же это заболевание в большинстве случаев не наследственное [8, 9].

Этиология и патогенез. Сочетание у большинства больных дисплазии почек с другими аномалиями мо-чевыделительной системы привело к представлению о том, что происходит нарушение нефрогснеза и последующего развития почек под действием каких-то факторов [55]. —

Морфологические изменения. Дисплазия почек бывает одно- или двусторонней, может быть кистоз-ная дисплазия или аплазия. Кроме того, дисплазия может охватывать целую почку или часть ее (обычно верхний полюс в раздвоенных почках с эктопическим уретероцеле).

Типично, но ни в коем случае не обязательно, что макроскопически почка выглядит как большое бесформенное образование с множественными кистами (мультикистозная дисплазия). Кисты могут быть разного размера, от нескольких миллиметров до нескольких сантиметров, и расположены по периферии вокруг более компактного центрального ядра. Практически всегда сопутствует атрезия мочеточника и чашечно-лоханочная окклюзия. Часто мочеточника нет вообще. При апластической дисплазии почки представляют собой маленькие, плотные, неправильной формы шишковидные образования с атре-зией мочеточников.

Микроскопически критерием являются примитивные протоки, выстланные недифференцированным цилиндрическим эпителием и окруженные концентрическими слоями соединительнотканных волокон. среди которых встречаются и гладкомышечные клетки. При мультикистозном варианте эти протоки кистозно расширены. Характерны маленькие остров-

ки гиалинового хряша. Нормальные структуры неф-рона встречаются редко [8, 9].

Дифференциальный диагноз. Макроскопические и особенно микроскопические признаки этого заболевания патогномоничны.

Клинические проявления. Двусторонняя дисплазия почек несовместима с жизнью, так как такие почки не функционируют. Односторонняя дисплазия может быть бессимптомной, но если это увеличенная мультикистозная почка, то при рутинном обследовании ребенка ее можно пальпировать на фланке живота. Как было сказано выше, большинство случаев дисплазии спорадические, а не наследственные. Однако кистозная дисплазия может встречаться и как один из компонентов многих наследственных синдромов. включая синдром Меккеля (Meckel), синонимы — синдром Грубера (Gruber). синдром Меккеля—Грубера с микроцефалией и задним энцефалоце-ле; синдром Жена (Jeune) — затрудненное дыхание в связи с ограничением подвижности грудной клетки вследствие хондродистрофической дисплазии: цереб-рогепаторенальный синдром Целльвегера (Zellweger) |9]. Злокачественные новообразования вдиспластич-ных почках описываются редко [35].

Синдром Альпорта. также известный как наследственный нефрит, был впервые описан L.G.Guthrie в 1902 г. [33]. Это наследственное заболевание с первичным дефектом коллагена IV типа в базальной мембране клубочковых капилляров, проявляющееся гематурией. Нарушение биохимического состава коллагена приводит к морфологическим изменениям базальной мембраны — истончению, утолщению и слоистости. Очень частый компонент синдрома Альпорта — снижение слуха, реже — аномалии глаз (сферофакия. врожденная катаракта), у мальчиков заболевание протекает тяжелее [3|.

Единой классификации синдрома Альпорта нет, хотя создаются классификации, основанные на типах изменения коллагена и типах наследования, так как в последнее время стали более ясными генетика и биохимия синдрома.

Этиология и патогенез. Большинство случаев синдрома Альпорта связаны с Х-хромосомой — это доминантный признак, возникающий в результате делении или точечной мутации гена COL4A5 в области Xq22 длинного плеча Х-хромосомы |5. 25]. Значительно реже синдром Альпорта наследуется по ауто-сомно-доминантному. еще реже — по аутосомно-рецессивному типу. При синдроме Апьпорта. связанном с Х-хромосомой. выявлены изменения альфа-5-цепи коллагена IV типа. Коллаген IV типа — основной составной элемент базальных мембран клубочковых капилляров, содержит две альфа-1- и одну альфа-2-цепи в тройной спирали. В базальных мембранах клубочковых капилляров представлены также тройные спирали коллагена IV типа, состоящие из альфа-3-.. альфа-4-. альфа-5-цепей. Когда ген COL4A5 изменен, альфа-5-цепи нет или она не может сформировать спираль с другими цепями, что приводит к формированию измененных базальных

мембран с отсутствием альфа-3-. альфа-4-. альфа-5-цепей [39. 41]. Через несколько лет изменения ба-зальной мембраны приводят к нарушению избирательной проницаемости гломерулярного фильтра и клубочковой фильтрации, появлению морфологических изменений. Не исключено, что вследствие биохимических дефектов происходит накопление также других коллагенов в необычных количествах или в необычной локализации, и нарастает сморщивание клубочков. Интересно, что при синдроме Альпорта нет альфа- 3 (1У)-цепи, которая содержит антиген Гудпасчера (смотри анти-ГБМ-нефрит).

Морфологические изменения. Светооптические находки при синдроме Альпорта неспецифичны и бывают разными в зависимости от тяжести заболевания. В самом начале заболевания единственным признаком может быть наличие фетальных клубочков с маленькими незрелыми круглыми подоцитами [34|. Встречаются эритроциты в просветах канальцев и пенистые клетки в интерстиции. Со временем в клубочках происходит увеличение количества мезан-гиального матрикса, иногда со слабо выраженной сегментарной гиперклеточностью мезангия. Стенки капилляров становятся утолщенными, иногда с двойным контуром. В дальнейшем развивается фокальный и сегментарный гломерулосклероз (используется здесь как описательный термин) со спадением клубочковых капилляров, инсудативными изменениями и сращениями с Боуменовой капсулой, как бывает при идиопатических формах фокально-сегмен-тарного гломерулосклероза. Полулуния возникают редко. По мере прогрессирования заболевания увеличивается число полностью склерозированных клубочков. в итоге развивается терминальная хроническая почечная недостаточность. Могут быть атрофия канальцев и фиброз интерстиция, выраженность которых нарастает по мере прогрессирования процесса в клубочках, часто встречаются пенистые клетки в интерстиции. Позже развивается нефросклероз.

Большинство изменений, выявляемых при имму-нофлюоресцентной микроскопии, неспецифичны — это отложения ^М и компонентов комплемента в сегментах склероза, разбросанное слабое мезангиаль-ное окрашивание 1§М и 1нМ в стенках артериол. Диагностически значимо отсутствие окрашивания капиллярных петель клубочков сывороткой больных с анти-ГБМ-заболеванием (содержащей антитела к ба-зальной мембране), так как при синдроме Альпорта в составе базальной мембраны нет антигена Гудпасчера. который является компонентом нормальной базальной мембраны.

Чтобы поставить диагноз синдрома Альпорта. необходимо электронно-микроскопическое исследование. Изменения гломерулярных базальных мембран (ГБМ) могут выявляться во всех клубочковых капиллярах или на отдельных участках [62[. Базальные мембраны могут быть и тонкими, и толстыми — от 60 до 1200 нм (нормальная толщина ГБМ у взрослых — от 340 до 360 нм). У разных больных толщина ГБМ может резко различаться. В утолщенных базальных мембранах видны электронно-плотные и электронно-прозрачные слои, что придает мембране слоистый вид: в электронно-прозрачных зонах встре-

чаются круглые образования разной электронной плотности размером от 20 до 90 нм. Субэпителиальная сторона стенок капилляров фестончатая и неровная, выявляется слияние ножковых отростков подо-цитов. Для синдрома Альпорта не характерны элек-тронно-плотные депозиты. С прогрессированием заболевания выявляется увеличение количества мезан-гиального матрикса и изменения по типу фокального и сегментарного гломерулосклероза.

Дифференциальный диагноз. Диагноз синдрома Альпорта не может быть поставлен при световой или иммунофлюоресцентной микроскопии, так как при этих исследованиях картина либо не отличается от нормальной, либо могут быть выявлены изменения по типу фокального и сегментарного гломерулосклероза. При световой микроскопии нормальная картина может быть и при ранней ^А-нефропатии, но есть характерные иммунофлюоресцентные признаки.

При ультраструктурном исследовании при далеко зашедших иммунокомплексных заболеваниях, например, при ^А-нефропатии, тоже могут быть изменения базальной мембраны, сходные с изменениями при синдроме Альпорта, но. кроме того, обязательно есть признаки основного заболевания. Если изменения при синдроме Альпорта представлены только тонкими базальными мембранами без слоистости и фестончатости, то его бывает невозможно отличить от болезни тонких мембран; провести дифференциальный диагноз в этой ситуации помогут клинико-морфологические сопоставления и тщательное изучение семейного анамнеза, а также окрашивание препаратов биоптата почки анти-ГБМ-антисывороткой.

Клинические проявления. Заболевание начинается раньше и протекает более тяжело у мальчиков, проявляется стойкой микрогематурией, иногда с эпизодами макрогематурии. У гетерозигот женского пола может быть непостоянная гематурия. Величина про-теинурии связана со степенью слоистости базальной мембраны [6]. Протеинурия и артериальная гипер-тензия появляются с началом сегментарного склероза. Хроническая почечная недостаточность развивается у мужчин в период от третьей до четвертой декады жизни. У 15—30% больных с синдромом Альпорта встречаются глазные симптомы, в частности, передний лентиконус.

Единственное лечение при синдроме Альпорта — трансплантация почки. Заболевание не может рецидивировать в трансплантате, поскольку это генетически обусловленная аномалия базальных мембран. Но так как в нативной почке реципиента нет антигена Гудпасчера. у этих больных есть 5% риск развития анти-ГБМ антительного гломерулонефрита в донорской почке, которая содержит этот антиген [57). Риск больше у больных с ранним началом хронической почечной недостаточности — до 30-летнего возраста. Анти-ГБМ антительный нефрит возникает в течение первого года после трансплантации и часто приводит к потере трансплантата.

Единственное изменение при этом заболевании — истончение базальной мембраны клубочковых

капилляров, что проявляется гематурией или проте-инурией. Заболевание может быть наследственным и ненаследственным. Оно выявляется у 20—25% больных с бессимптомной гематурией и у 5—9% людей в популяции [20].

Заболевание можно классифицировать на основании анамнеза на наследственную и спорадическую формы [21, 44. 56|. Наследственная форма была названа доброкачественной наследственной гематурией. Однако сходная морфологическая картина может встречаться и при ранних проявлениях синдрома Альп орта, кроме того, не всегда удается собрать подробно семейный анамнез. Таким образом, все случаи, где единственным изменением являются тонкие базальные мембраны клубочковых капилляров, следует считать болезнью тонких мембран. Определить в этой ситуации, как заболевание будет протекать дальше, можно только на основании клинического наблюдения в динамике.

Этиология и патогенез. Наследственная форма болезни тонких мембран обычно передается по ауто-сомно-доминантному типу, хотя описано несколько случаев аутосомно-рецессивного наследования [21, 44. 56]. Генетика спорадических случаев неизвестна, так как это заболевание изучено не так подробно, как синдром Альпорта. Патогенез также неясен. Базальные мембраны, видимо, состоят из нормальных компонентов, хотя есть данные, что коллаген IV типа встречается в необычной локализации [1].

Морфологические изменения. При световой микроскопии обычно нет изменений, кроме единичных эритроцитов в просветах канальцев. В редких случаях встречается незначительное расширение мезангия без значимого увеличения клеточности. Могут быть изменения, связанные с другими заболеваниями, например, ишемические изменения. Иммунофлюорес-центная микроскопия отрицательная. При обработке клубочков анти-ГБМ-антисывороткой происходит нормальное связывание в отличие от синдрома Альпорта, при котором во многих случаях нет связывания или оно снижено.

При электронной микроскопии выявляется истончение всех базальных мембран или базальных мембран некоторых капиллярных петель — до 60—80 нм по сравнению с обычной толщиной у взрослых, равной 340—360 нм. Чтобы поставить диагноз болезни тонких мембран, средняя толщина мембраны у взрослых должна быть менее 250 нм, у детей — менее 200 нм [48. 60]. Истончение связано в основном с уменьшением ширины lamina densa [7].Плотность мембран обычная, нет слоистости, пластинчатости и субэпителиальной фестончатости. Ножковые отростки подоцитов не изменены. нет изменений и в мезангиальных областях, нет электронно-плотных депозитов.

Дифференциальный диагноз. Похожая светоопти-ческая картина может быть при синдроме Атьпорта и слабо выраженной IgA-нефропатии. Не надо проводить дифференциальный диагноз с гломерулонефри-том с минимальными изменениями, при котором клубочки тоже выглядят при световой микроскопии нормальными. так как при болезни тонких мембран у больных не бывает нефротического синдрома. Дифференцирование с lgA-нефропатией — по данным

иммунофлюоресцентной микроскопии. Чтобы поставить диагноз болезни тонких мембран, необходима электронная микроскопия, однако изменения могут быть идентичны изменениям при ранних проявлениях синдрома Атьпорта. В этом случае могут помочь семейный анамнез, окрашивание биоптата анти-ГБМ-антисывороткой и клиническое наблюдение в динамике, причем последнее может быть решающим.

Клинические проявления. Классические проявления болезни тонких мембран — стойкая или непостоянная микрогематурия с детства, но в некоторых случаях микрогематурия начинается во взрослом возрасте. Может быть протеинурия. которая иногда является ведущим признаком. У таких больных следует искать синдром Атьпорта [2. 20]. Прогноз при истинной болезни тонких мембран хороший, с сохранением функции почек. Лечения этого заболевания нет.

Болезнь Фабри — это наследственное заболевание, связанное с недостаточностью фермента альфа-А-галактозидазы. с преобладанием почечных, неврологических и кожных проявлений. Это один из суль-фатидозов (сфинголипидозов) — болезней лизосо-мального накопления. К этой же группе заболеваний относятся болезнь Гоше (Gaucher) и болезнь Нима-на— Пика (Niemann—Pick) [13].

Этиология и патогенез. Болезнь Фабри — это сцепленное с Х-хромосомой заболевание. Дефектный ген расположен на длинном плече Х-хромосомы, Xq22>q24. Чаще встречается у гомозигот мужского пола; у гетерозигот женского пола может проявляться в разной степени. Дефект фермента приводит к накоплению гликосфинголипида тригексозилцера-мида в плазме, а также в тканях в эпителиальных, мезенхимальных и нервных клетках. Преимущественно поражаются почки, вегетативная нервная система, кожа, сердце и глаза [13].

Морфологические изменения. В почках тригексо-зилцерамид накапливается в основном в полоцитах. в меньшей степени — в эпителии дистальных канальцев и петле Генле. На препаратах, сделанных из парафиновых срезов, пораженные клетки увеличены и содержат множественные однотипные вакуоли [13, 31]. Но мере прогрессирования заболевания в клубочках развивается сегментарный, а затем полный склероз |15]. Вакуолизированные клетки встречаются также в артериях и артериолах, иногда в интерсти-ции. Клеточные включения имеют патогномоничные ультраструктурные признаки. Это так называемые миелиновые фигуры — множественные тельца с чередующимися электронно-плотными и прозрачными слоями, расположенными концентрически или в виде завитушек, напоминающие окраску зебры.

Дифференциальный диагноз. Ультраструктурные черты болезни Фабри практически патогномоничны. однако сходные, но не такие выраженные включения в подоцитах описаны при лечении хлорохином и у некоторых больных с легочным силикозом. Встретив в биоптате почки характерные изменения, морфолог может достаточно уверенно поставить диагноз и рекомендовать определение альфа-галактозидазы.

Клинические проявления. Почечные проявления болезни Фабри — это протеинурия. которая обычно начинается в третьей лекале жизни, и нарастание почечной недостаточности до терминальной, с артериальной гипертензией. за 10—20 лет. Лица мужского пола болеют более тяжело: у гетерозигот женского пола может быть бессимптомное течение или только протеинурия. Специфической терапии нет, эффективна трансплантация почки. Клеточные изменения могут рецидивировать в трансплантате, но без существенных клинических проявлений [13|.

НЕФРОСКЛЕРОЗ ПРИ ДОБРОКАЧЕСТВЕННОЙ

ГИПЕРТЕНЗИИ, ЭМБОЛИЯ АТЕРОМАТОЗНЫМИ

Нефросклероз при доброкачественном течении гипертензии (синонимы: «доброкачественный» нефросклероз. артериолосклеротический нефросклероз. первично-сморщенная почка) характеризуется изменениями сосудов почек — артериосклерозом и арте-риолосклерозом и связанными с ними ишемически-ми изменениями канальцев, интерстиция и клубочков [37]. Эмболия атероматозными массами — это закупорка сосудов почек принесенным и осевшим материалом атеросклеротических бляшек.

Нефросклероз при доброкачественном течении гипертензии (первично-сморшенная почка) морфологически и патогенетически отличается от нефро-склероза при злокачественной гипертензии. который будет рассмотрен отдельно. Атероматозные эмболы могут встречаться в сосудах любого калибра.

Этнология и патогенез. Нефросклероз обычно тесно связан с артериальной гипертензией, хотя у многих больных с нефросклерозом артериальное давление может быть нормальным. Патогенетические механизмы развития нефросклероза принципиально те же. что и эссенциальной гипертензии. и здесь мы не будем подробно их рассматривать. Развитию системной гипертензии и изменений в почках могут способствовать генетические факторы, факторы окружающей среды, старение, реакция гладкой мускулатуры и эндотелия сосудов на вазоактивные факторы, а также неадекватные сосудистые реакции и структурные изменения в стенках сосудов [22. 53]. Видимо, действие и взаимодействие разных повреждающих факторов в конце концов приводит к утолщению стенок сосудов с гипертрофией или гиперплазией гладкомышечных клеток меди и, их пролиферации и миграции в интиму, и избыточным отложениям материала экстрацеллюлярного матрикса |54|. Гладкомышечные клетки могут реагировать непосредственно на растяжение стенки сосуда, возникающее при повышении давления, а также на циркулирующие или локальные митогенные факторы, такие как ренин, ангиотензин II и эндотелии. Гладко-мышечные клетки могут осуществлять паракринную и аутокринную регуляцию через фактор роста ТСР-бета тромбоцитарного происхождения и другие цитокины. Уровень гипертензии коррелирует с отложением материала экстрацеллюлярного матрикса. включая эластин, коллагены и гликозаминогликаны.

Атероматозные эмболы у больных с выраженным атеросклерозом отрываются от бляшек спонтанно, кроме того, они могут отрываться при небольшой травме, хирургическом вмешательстве или ангиографии [24. 26]. Обычно эмболы исходят из аорты или ее основных ветвей. Почки поражаются наиболее часто. в основном — междольковые артерии диаметром 150—200 мкм. После оседания эмбола в артерии или артериоле происходит активация комплемента, приводящая к притоку и активации лейкоцитов с освобождением радикалов кислорода и другого содержимого лизосом [17]. В результате возникает повреждение эндотелия, что стимулирует пролиферацию миоинти-мальных клеток в ответ на эмболизацию. Выявлено, что атероматозный материал активирует тромбоциты in vitro, возможно, что это усугубляет повреждение сосуда, вызванное физической травмой и действием комплемента.

Морфологические изменения. При нефросклерозе обе почки поражены одинаково — маленькие, с приросшей капсулой и мелкозернистой поверхностью. На разрезе кора тонкая, видно много V-образных субкапсулярных рубцов по ходу междольковых артерий. Дуговые артерии четко видны, встречаются маленькие кортикальные кисты (приобретенная кис-тозная болезнь почек). При атероматозной эмболии могут быть кортикальные инфаркты.

Изменения есть в артериях всех калибров, но в разной степени, в зависимости от тяжести заболевания. В более крупных — междолевых и дуговых — утолщение интимы с увеличением экстрацеллюлярного матрикса и сужением просветов сосудов. Внутренняя эластическая мембрана многослойная, выглядит потрепанной. В более мелких междольковых артериях — раздвоение внутренней эластической мембраны, пролиферация гладкомышечных клеток, фиброз интимы разной степени выраженности, может быть аккумуляция IgM и компонентов комплемента (гиалиноз) в стенках. В афферентных артерио-лах выявляется гипертрофия мышечного слоя, гиалиноз. иногда — дегенеративные изменения базальной мембраны. В эфферентных артериолах такие изменения встречаются редко. Может быть расширение юкстагломерулярного аппарата разной степени [37].

Изменения канальцев, клубочков и интерстиция отражают степень ишемии почек [47J. Обычно выявляется фокальная атрофия канальцев, характеризующаяся утолщением базальных мембран канальцев и уменьшением диаметра. В более тяжелых случаях — «выпадение» (фокальная полная атрофия) канальцев и гипертрофия сохранившихся канальцев. Один из вариантов атрофии канальцев — «тиреоидизация» — представлена расширенными канальцами с истонченным эпителием и цилиндрами в просветах. Атрофии канальцев сопутствует фиброз интерстиция со слабо выраженной мононуклеарной воспалительной инфильтрацией. Ишемия клубочков характеризуется утолщением, сморщиванием и частичным спадением капиллярных петель, расширением мезангиального матрикса. часто встречается отложение коллагена в Боуменовом пространстве вблизи ворот клубочка. Может быть много полностью склерозированных клубочков.

При иммунофлюоресцентной микроскопия выявляются отложения 1§М и компонентов комплемента в стенках артериол. При электронной микроскопии — признаки ишемии клубочков, включая утолщенные и сморщенные базальные мембраны капилляров, частичное слияние ножковых отростков подоиитов, субэндотелиальные прозрачные зоны в стенках капилляров и расширение мезангиального матрикса разной степени.

Изменения, вызванные эмболией атероматозны-ми массами, накладываются на фон нефросклероза. Эмболы встречаются в сосудах любого калибра, но в клубочковых капиллярах — нечасто [24. 42, 43]. Число сосудов с эмболами может быть любым. Эмболы состоят из четких игольчатых кристаллов холестерина. окруженных (или не окруженных) белковым материалом и нагруженными липидами макрофагами, в более мелких сосудах эмболы представлены обычно только кристаллами. При осгрых повреждениях в просветах сосудов выявляется фибрин и много материала белков плазмы. По мере старения эмболов они поглощаются активированными макрофагами, появляются гигантские клетки инородного тела, происходит пролиферация фибробластов и эндотелиальных клеток, образуются периваскулярные инфильтраты из мононуклеарных клеток. В конце концов эмболы оказываются инкорпорированными в утолщенные и фиброзированные стенки сосудов. Если кристаллы разрывают стенки клубочковых капилляров, могут возникать полулуния.

Дифференциальный диагноз. Изменения при нефросклерозе достаточно характерны и не вызывают затруднений при диагностике. Но эти изменения часто сопровождают другие заболевания почек и выявляются у больных, биопсированных по разным причинам, и тогда бывает невозможно определить, является нефросклероз первичным или вторичным процессом. Изменения, характерные для злокачественной гипертензии, включая мукоидный фиброз интимы артерий и артериол, утолщение мышечного слоя по типу «луковичной кожуры» и отложение фибрина в стенках и в просветах сосудов, могут накладываться на фон нефросклероза. У некоторых больных с тяжелой гиповолемией, связанной с неф-ротическим синдромом или другими причинами, могут быть ишемические изменения клубочков без сопутствующих изменений сосудов. Кроме того, при заболевании дуговых и более крупных артерий, которые не представлены в биоптате почки, находят ишемические изменения клубочков, канальцев и интерстиция как будто бы без сопровождающего сосудистого заболевания. Чтобы найти атероматозные эмболы. необходимы множественные срезы и адекватный образец артерии.

Клинические проявления. У большинства больных с длительно существующей артериальной гипертен-зией есть вовлечение почек, сначала бессимптомное. Кроме того, у многих людей старше 50 лет с нефрос-клерозом нет системной гипертензии. Со временем нефросклероз приводит к постепенному снижению функции почек, являясь причиной терминальной хронической почечной недостаточности (ХПН) у 15% из всех больных с терминальной ХПН. Уровень

ренина плазмы нормальный, в моче — гиалиновые и зернистые цилиндры, протеинурия разной степени, нечасто достигающая нефротического уровня.

Атероматозная эмболия обычно встречается у больных старше 60 лет, с тяжелым атеросклерозом и артериальной гипертензией. Клинически может проявляться «подострой» и хронической почечной недостаточностью. иногда гипертензия может принимать злокачественное течение. Эмболии часто предшествует сосудистое вмешательство или рентгенологическое исследование [24. 26. 42]. При обширной эмболии иногда бывает пальпируемая пурпура и другие симптомы, как при васкулите. У 5—10% больных — повышенное СОЭ, транзиторная гипокомплемент-емия и эозинофилурия [12, 40. 59]. Анализ мочи, как и у больных с нефросклерозом, с немногочисленными эритроцитами и лейкоцитами. При эмболии других органов возникаю!’ «системные» осложнения.

ИЗМЕНЕНИЯ ПОЧЕК ПРИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОЙ

МИКРОАНГИОПАТИЯХ И ПРОГРЕССИРУЮЩЕМ

СИСТЕМНОМ СКЛЕРОЗЕ (СКЛЕРОДЕРМИИ)

Структурные изменения почек при злокачественной гипертензии. тромботических микроангиопатиях и прогрессирующем системном склерозе (склеродермии) практически идентичны во всем — это тяжелое повреждение артерий, артериол и клубочков плюс острая ишемия с геморрагиями и инфарктами в паренхиме. Более того, схожи механизмы патогенеза этих заболеваний. Поэтому они будут рассмотрены нами как одна группа.

Злокачественная гипертензия, характеризующаяся повышением диастолического давления более 130 мм рт. ст., и связанные с этим морфологические изменения в почках известны как злокачественный нефросклероз [36]. Тромботические микроангиопа-тии — группа заболеваний, характеризующаяся мик-роангиопатической гемолитической анемией, тром-боцитопенией и почечной недостаточностью, иногда с поражением и других органов [52]. Основные заболевания из этой группы — гемолитико-уремический синдром (ГУС) и тромботическая тромбоцитопени-ческая пурпура (ТТП). Термин «склеродермическая почка» включает в себя все изменения почек, которые встречаются у больных склеродермией [19]. Все эти заболевания относятся к тяжелым сосудистым поражениям почек.

Этиология и патогенез. Считается, что сосудистые повреждения при всех этих заболеваниях связаны с первичной аккумуляцией фибрина в стенках сосудов. Тромбы в просветах сосудов не являются первым звеном в патогенезе, они могут появляться в ответ на повреждение эндотелия, вызванное отложением фибрина в стенке сосуда. Стимул, приводящий к отложению фибрина, неизвестен, при разных заболеваниях могут быть разные причины. Предполагается, что при тромботических микроангиопатиях исходным является повреждение эндотелия. Оно может быть механическим, токсическим при инфекции или приеме лекарств или связано с локальными иммунологическими реакциями (антитела к эндотелию.

отложение иммунных комплексов), действием про-стагландинов, особенно простациклина. Патогенез склеродермии, видимо, связан с нарушением свертываемости крови, иммунными механизмами или другими неизвестными факторами. При злокачественной гипертензии представляется правдоподобной следующая схема: активация ренин-ангиотензиновой системы с выраженной вазоконстрикцией. резкое повышение артериального давления и сопутствующее повреждение эндотелия с повышением сосудистой проницаемости, отложение фибрина в стенках и тромбы в просветах сосудов, некроз стенок сосудов. Это может относиться и к склеродермической почке: однако, следует отметить, что изменения, характерные для склеродермической почки, бывают и при отсутствии гипертензии [19. 36. 52].

Морфологические изменения. Основные изменения — в артериях, при склеродермии — в междоль-ковых. при микроангиопатиях и злокачественной гипертензии — в междольковых и дуговых. Эндоте-лиальные клетки разбухшие, субэндотелиальное пространство значительно расширено за счет нескольких факторов — отложения фибрина и, возможно, других белков плазмы, эритроцитов (которые обычно деформированы), концентрически расположенных миоинтимальных клеток на фоне мукоидной субстанции. Изменений в подлежащей эластической мембране нет.

В артериолах выявляются сходные изменения, причем только в афферентных и не во всех одновременно. Эндотелиальные клетки разбухшие, имеются отложения больших количеств фибрина и других белков плазмы между эндотелием и мышечным слоем. «Фибриноидный некроз» с тромбозом просветов (тромбонекротические изменения), который был когда-то достаточно обычным при тяжелой гипертензии. сейчас встречается редко, главным образом потому. что есть эффективная гипотензивная терапия. Тромбированные артериолы могут быть аневризма-тически расширены, с пролиферацией эндотелия и организацией тромбов — эти редко встречающиеся изменения называются «гломерулоидными структурами», потому что по виду напоминают клубочки. Наиболее часто они встречаются при ГУС и ТТП. Гипертрофия юкстагломерулярного аппарата и увеличение числа гранул в юкстагломерулярных клетках более характерны хтя злокачественной гипертензии и склеродермии, но встречаются и при тромботиче-ских микроангиопатиях при наличии гипертензии.

Изменения в клубочках есть всегда, хотя тип и степень вовлечения меняются в зависимости от тяжести и длительности заболевания. Бывают два типа изменений: связанные с отложением фибрина и с ишемией. Стенки капилляров утолщены за счет разбухания эндотелиальных клеток и расширения су-бэндотелиального пространства, иногда бывает двойной контур. В просветах капилляров могут быть тромбы. Мезангиальные зоны расширены. Мезанги-олизис (растворение матрикса) наиболее характерен для тромботических микроангиопатий и связан с развитием .микроаневризм клубочковых капилляров. Расширенный мезангиальный матрикс в дальнейшем склерозируется. клубочки часто имеют лобу-

лярный вид. Поздние стадии этого процесса При световой микроскопии иногда трудно отличить от мембранозно-пролиферативного гломерулонефрита I типа. При ‘выраженной ишемии возникает спадение петель капилляров, и эти изменения присоединяются к описанным выше.

При всех этих заболеваниях тромбы в сосудах могут в конце концов привести к инфаркту, при большом количестве тромбов — к кортикальному некрозу.

Ультраструктурные изменения артерий и арте-риол — те же, что выявляемые светооптически. Что касается изменений клубочков, то при электронной микроскопии их можно лучше рассмотреть и понять. Субэндотелиальные зоны значительно расширены и заполнены хлопьевидным прозрачным материмом, иногда с хорошо различимыми волокнами фибрина. Тонкая субэндотелиальная базальная мембрана сохранена. может быть интерпозиция мезангия. Эндотелиальные клетки разбухшие [18. 19. 36. 38. 46. 52|. Мезангиальный матрикс может быть заполнен хлопьевидным прозрачным материалом, как и субэндотелиальные пространства — это ранняя стадия ме-зангиолизиса [58].

Иммунофлюоресцентная картина при всех заболеваниях этой группы однотипна. В стенках клубочковых капилляров, а также артерий и артериол выявляются линейные отложения фибрина. Во всех этих структурах отложения фибрина соответствуют субэн-дотелиальным прозрачным и хлопьевидным зонам при электронной микроскопии. Могут быть отложения IgM и СЗ, расположенные так же. как и отложения фибрина [4].

Дифференциальным диагноз. Морфологические изменения при описываемых заболеваниях настолько похожи, что дифференциальный диагноз в ряде случаев может провести только клиницист. Но иногда бывает трудно ориентироваться и по клиническим данным, так как часто бывают перекрывающиеся клинические признаки.

Клинические проявления. Клинические проявления со стороны почек при всех этих заболеваниях похожи, но при каждом из них можно выделить преобладающие признаки. Для тромботических микроангиопатий характерно снижение функции почек с олигурией. редко — с анурией, протеинурия — от умеренной до выраженной, гематурия, гипертен-зия — приблизительно у 50% больных и может быть довольно тяжелой. Для склеродермии характерны олигоанурия. выраженная почечная недостаточность и тяжелая гипертензия. в некоторых случаях изменения в почках могут предшествовать развитию гипертензии: гематологические проявления (микроангио-патическая гемолитическая анемия, тромбоцитопе-ния) нетипичны. Для злокачественной гипертензии характерно снижение функции почек, часто с олигурией. гематурией и протеинурией и связанными с мпкроангиопатией изменениям!! периферической крови с тромбоцитопенией [10. 49|.

1. Aarons I., Smith P.S., Davies R.A. et al. Thin membrane nephropathy: э clinico-pathologic study // Clin. Nephrol.—1989.—Vol. 32.—P. 151.

2. Abe S., Amagasaki Y., lyori S. et al. Thin basement membrane syndrome in adults //J. Clin. Pathol.—1987.—Vol. 40,— P. 318.

3. Alport A.C. Hereditary familial congenital haemorrhagic nephritis// Brit. Med. J.—1927,—Vol. 1,—P. 504.

4. Barba L., Pawlowski I., Brentjens J.R. et al. Diagnostic immunopathology of the kidney biopsy in rheumatic diseases // Hum. Pathol—1983,—Vol. 14—P. 290.

5. Barker F.D., Hostikka S.L., Zhou J. et al. Identification of mutations in the COL4A5 collagen gene in Alport syndrome // Science.—1990,—Vol. 248,—P. 1224.

6. Basta-Jovanovic G., Venkataseshan V.S., Churg J. Correlation of glomerular basement membrane alterations with clinical data in progressive hereditary nephritis (Alport’s syndrome)//Amer. J. Kidney Dis.—1990.—Vol. 16.—P. 51.

7. Basta-Jovanovic G., Venkataseshan V.S., Gill J. et al. Morphometric analysis of glomerular basement membranes in thin basement membrane disease // Clin. Nephrol.—1990,— Vol. 33.—P. 110.

8. Bernstein J. Developmental abnormalities of the renal parenchyma: hypoplasia and dysplasia // Pathol. Annu.— 1968,—Vol. 3.—P. 213.

9. Bernstein J., Gillbert Barness E. Congenital malformations of the kidney//In TisherC.C., Brenner B.M., editors. Renal pathology with clinical and functional correlations.—Ed. 2,— 1994.—Philadelphia.—Lippincott.

10. Cannon P.J., Hassar M., Case D.B. et al. The relationship of hypertension and renal failure in scleroderma (progressive systemic sclerosis) to structural and functional abnormalities of the renal cortical circulation // Medicine.—1974.— Vol. 53,—P. 1.

11. Carone F.A., Nakamura S., Punyarit P. et al. Sequential tubular cell and basement membrane changes in polycystic kidney disease //J. Amer. Soc. Nephrol.—1992.—Vol. 3.—P. 244.

12. Case Records of the Massachusetts General Hospital (case 38-1993) // New Engl. J. Med.—1993.—Vol. 329.-P. 948.

13. Cohen A.H., Adler S.G. Nail-patella syndrome (osteo-onychodysplasia), lipodystrophy, Fabry disease (angiokeratoma corporis diffusum universale), and familial lecitin-cholesterol acyltransferase deficiency // In Tisher C.C., Brenner B.M., editors. Renal pathology with clinical and functional correlations.— Ed. 2.—1994.—Philadelphia.—Lippincott.

14. Cohen A.H., Hoyer J.R. Nephronophthisis: a primary tubular basement membrane defect // Lab. Invest.—1986,— Vol. 55.—P. 564.

15. Cohen A.H. Renal pathology forum//Amer. J. Nephrol.— 1985,—Vol. 5.—P. 305.

16. Cole B.R. Autosomal recessive polycystic kidney disease / In Gardner K.D.Jr., Bernstein J., editors. The cystic kidney.—1990.—Boston.—Kluwer Academic.

17. Cosio F.G., Zager R.A., Sharma H.M. Atheroembolic renal disease causes hypocomplementaemia // Lancet.— 1985,—Vol. 2.-P. 118.

18. Churg J., Strauss L. Renal involvement in thrombotic microangiopathies//Semin. Nephrol.—1985,—Vol. 5,—P. 46.

19. D’Agati V.D., Cannon P.J. Scleroderma (systemic sclerosis) / In Tisher C.C., Brenner B.M., editors. Renal pathology with clinical and functional correlations.—Ed. 2.—1994,— Philadelphia.—Lippincott.

20. Dische F.F., Anderson V.E.R., Keane S.J. et al. Incidence of thin membrane nephropathy: morphometric investigation of a population sample // J. Clin. Pathol.—1990.— Vol. 43.—P. 457.

21. Einstein B., Stark H., Goodman R.M. Benign familial hematuria in children from the Jewish communities // J. Med. Genet.-1979.-Vol. 16,—P. 369.

22. Epstein F.H. The emerging concept of vascular remodeling//New Engl. J. Med.—1994,—Vol. 330.—P. 1431.

23. Evan A.P., Gardner K.D.Jr., Bernstein J. Polypoid and papillary epithelial hyperplasia: a potential cause of ductal obstruction in adult polycystic disease // Kidney Int.— 1987.— Vol. 31.—P. 1145.

24. Fine M.J., Kapoor W., Falanga V. Cholesterol crystal embolization: a review of 221 cases in the English literature // Angiology.—1987,—Vol. 38,—P. 769.

25. Flinter F.A., Cameron J.S., Chantler C. et al. Genetics of classic Alport’s syndrome // Lancet.—1988.—Vol. 2,—P. 1005.

26. Flory C.M. Arterial occlusions produced by emboli from eroded atheromatous plaques // Amer. J. Pathol.—1945.— Vol. 21— P. 549.

27. Gabow P.A. Autosomal dominant polycystic kidney disease // New Engl. J. Med.-1993.-Vol. 329.-P. 332.

28. Gagnadoux M.F., Habib R., Levy M. et al. Cystic renal disease in children //Adv. Nephrol.—1989,—Vol. 18.—P. 33.

29. Grantham J.J., Geiser J.L., Evan A.P. Cyst formation and growth in autosomal dominant polycystic kidney disease // Kidney Int.—1987,—Vol. 31 .—P. 1145.

30. Gregoire J.R., Torres V.E., Holley K.E. et al. Renal epithelial hyperplastic and neoplastic proliferation in autosomal dominant polycystic kidney disease // Amer. J. Kidney Dis.— 1987—Vol. 9.—P. 27.

31. Gubler M.C., Lenoir G., Grunfeld J.P. et al. Early renal changes in hemizygous and heterozygous patients with Fabry’s disease // Kidney Int.— 1978.—Vol. 13.-P. 223.

32. Gubler M.C., Mounier F., Foidart J.M. etal. Ultra-structural and immunohistochemical study of RBM in familial juvenile nephronophthisis// In Price R.G., Hudson B.G., editors. Renal basement membranes in health and disease.—1987.— London.—Academic Press.

33. Guthrie L.G. «Idiopathic» or congenital, hereditary and hematuria // Lancet.—1902,—Vol. 1.—P. 1243.

34. Habib R., Gubler M.C., Highlains N. et al. Alport’s syndrome: experience at Hospital Necker // Kidney Int.—1982.— Vol. 11,—P. 520.

35. Hartman G.E., Smolik L.M., ShochatS.J. The dilemma of the multicystic kidney//Urology.—1980.—Vol. 15.—P. 152.

36. Helmchen U., Wenzel U.O. Benign and malignant nephrosclerosis and renovascular disease // In Tisher C.C., Brenner B.M., editors. Renal pathology with clinical and func—tional correlations.—Ed. 2.—1994.—Philadelphia.—Lippincott.

37. Heptinstall R.H. Renal biopsies in hypertension // Brit. Heart. J.—1954,—Vol. 16,—P. 133.

38. Hsu H.C., Churg J. The ultrastructure of mucoid «onionskin» intimal lesions in malignant nephrosclerosis // Amer. J. Pathol.—1980,—Vol. 99.-P. 67.

39. Kashtan C.E., Michael A.F. Alport’s syndrome: from bedside to genome to bedside // Amer. J. Kidney. Dis.—1993,-Vol. 22.—P. 627.

40. Kasinath B.S., Corwin H.L., Bidani A.K. et al. Eosino-philia in the diagnosis of atheroembolic renal disease //Amer. J. Nephrol.—1987,—Vol. 7,—P. 173.

41. Kleppel M.M., Kashtan C.E., Butkowski R.J. etal. Alport familial nephritis: absence of 28 kilodalton non-collagenous monomers of type IV collagen in glomerular basement membrane //,J. Clin. Invest.—1987 —Vol. 80—P. 263.

42. Lie J.T. Cholesterol atheromatous embolism // Pathol. Annu.—1991,—Vol. 27,—P. 17.

43. Mannesse C.K., Blankestijn P.J., Man in’t Veld A.J., Shalekamp M.A. Renal failure and cholesterol crystal embolization: a report of 4 surviving cases and a review of the literature // Clin. Nephrol.—1991,—Vol. 36,—P. 240.

44. McConvile J.M., West C.D., McAdams A.J. Familial and nonfamiiial benign hematuria //J. Pediatr.—1966.—Vol. 69,— P. 207.

45. McCoy R.C., Tisher C.C., Pepe P.F. et al. The kidney in progressive systemic sclerosis: immunohistochemical and antibody elution studies // Lab. Invest.—1976.—Vol. 35.—P. 124.

46. McLaren K.M., MacDonald M.K. Histological and ultra-structural studies of the human juxtaglomerular apparatus in benign and malignant hypertension // J. Pathol.—1983.— Vol. 139,—P. 41.

47. McManus J.F.A., Lapton C.H.Jr. Ischemic obsolence of renal glomeruli: the natural history of the lesions and their relation to hypertension // Lab. Invest.—1960.—Vol. —9,—P. 413.

48. Milanesi C., Rizzoni G., Braggion F. et al. Electron microscopy for measurment of glomerular basement membrane width in children with benign familial hematuria//Appl. Pathol.— 1984.—Vol. 2.—P. 199.

49. Morel-Maroger L., Kaufer A., Solez K. et al. Prognostic importance of vascular lesions in acute renal failure with microangiopathic hemolytic anemia (hemolytic-uremic syndrome): clinicopathological study in 20 adults // Kidney Int.— 1979.—Vol. 15,—P. 548.

50. Parfey P.S., Bear J.S., Morgan J. et al. The diagnosis and prognosis of autosomal dominant polycystic kidney disease // New Engl. J. Med.-1990,-Vol. 323,—P. 1085.

51. Rapola J., Kaariainen H. Polycystic kidney disease: morphologic diagnosis of recessive and dominant polycystic disease in infancy and childhood //APMIS —1988,—Vol. 96,—P. 68.

52. Remuzzi G., Ruggenenti P., Bertani T. Thrombotic microangiopathy // In Tisher C.C., Brenner B.M., editors. Renal pathology with clinical and functional correlations.—Ed. 2.— 1994.—Philadelphia.—Lippincott.

53. Rimmer J.M., Gennari F.J. Atherosclerotic renovascular disease and progressive renal failure // Ann. Intern. Med.— 1993,—Vol. 118,—P. 712.

54. Ross R. The pathogenesis of arteriosclerosis: a perspective for the 1990s // Nature.—1993.—’Vol. 362-P.801.

55. Rubinstein M., Meyer R., Bernstein J. Congenital abnormalities of the urinary system: I. A postmortem survey of developmental abnormalities and acquired congenital lesions in a children’s hospitai// J. Pediatr.—1961,—Vol. 58.-P. 356.

56. Shroder C.H., Bontemps C.M., Assman K.J.M. et al. Renal biopsy and family studies in 65 children with isolated hematuria//Acta Paediatr. Scand.—1990.—Vol. 79.—P. 630.

57. Shah В., First M.R., Mendoza N.C. et al. Alport’s syndrome: a risk of glomerulonephritis induced by anti-glomerular-basement-membrane antibody after renal transplantation // Nephron.—1988,—Vol. 50— P. 34.

58. Shigematsu H., Dikman S.H., Churg J. et al. Mesangial involvement in hemolytic-uremic syndrome // Amer. J. Pathol.— 1976,—Vol. 85.—P. 349.

59. Smith M.C., Chose M.K., Henry A.R. The clinical spectrum of renal cholesterol embolization//Amer. J. Med.—1981.— Vol.71.—P. 174.

60. Tiebosch A.T.M.G., Frederik P.M., Van Breda Vries-man P.J.C. et al. Thin-basement membrane nephropathy in adults with persistent hematuria // New Engl. J. Med.—1989.— Vol.320.-P. 14.

61. Welling L.W., Grantham J.J. Cystic disease of the kidney // In Tisher C.C., Brenner B.M., editors. Renal pathology with clinical and functional correlations.—Ed. 2.—1994.—Philadelphia.—Lippincott.

62. Yoshikawa N., Cameron A.H., White R.H.R. The glomerular basal lamina in hereditary nephritis // J. Pathol.— 1981.—’Vol. 135.—P. 199.

63. Zager R.A., Cotran R.S., Hoyer J.R. Pathologic localization of Tamm-Horsfall protein interstitial deposits in renal disease // Lab.Invest.—1978,—Vol. 38,—P. 52.

64. Zollinger H.U., Mihatch M.J., Edefonti A. et al. Nephronophthisis (medullary cystic disease of the kidney): a study using electron microscopy, immunofluorescence, and a review of the morphologic findings // Helv. Paediatr. Acta.— 1990,—Vol. 35—P. 509.

Поступила в редакцию 11.06.98 г.

Перевод с андийского И.Б.Варшавской

Публикация с любезного разрешения авторов и издательства.

источник